溃疡性结肠炎若干问题讨论课件

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溃疡性结肠炎若干问题讨论(省年会继教班)溃疡溃疡性性结肠结肠炎若干炎若干问题讨论问题讨论(省年会(省年会继继教班)教班)溃疡溃疡性性结肠结肠炎若干炎若干问题问题历史回顾n n 1859 1859年年WilksWilks基于尸解首次报道一例基于尸解首次报道一例“单纯性溃疡性结肠炎单纯性溃疡性结肠炎”;n n 19091909年年RSMRSM总结总结2020年年307307例溃结,多数为死后尸解,死因有例溃结,多数为死后尸解,死因有 n n 肠穿孔、腹膜炎、出血及败血症;肠穿孔、腹膜炎、出血及败血症;n n 19131913年年BrownBrown提出回肠造瘘以使结肠休息;提出回肠造瘘以使结肠休息;n n 19401940年代证实年代证实SASPSASP为治疗溃结有效药物,为治疗溃结有效药物,19641964年临床验证肯年临床验证肯n n 定其疗效;定其疗效;n n 19501950年证实皮质醇年证实皮质醇及及ACTHACTH静滴完全缓解了溃结症状,以后成静滴完全缓解了溃结症状,以后成 n n 为标准治疗,其前的死亡率达为标准治疗,其前的死亡率达43%43%,平均年龄,平均年龄2222岁;岁;n n 手术为急性严重结肠炎的唯一希望。紧急手术结肠切除仅适于手术为急性严重结肠炎的唯一希望。紧急手术结肠切除仅适于n n 中毒性巨结肠。中毒性巨结肠。2历历史回史回顾顾 1859年年Wilks基于尸解首次基于尸解首次报报道一例道一例“单纯单纯溃溃 结结 克罗恩病克罗恩病Dirks E.In:Dr.Falk Pharma Gmbh Germany.4th revised 1998Dirks E.In:Dr.Falk Pharma Gmbh Germany.4th revised 19983溃溃 结结 至下而上、连续、表浅溃疡性结肠炎的发作部位溃疡性结肠炎的发作部位4至下而上、至下而上、连续连续、表浅、表浅溃疡溃疡性性结肠结肠炎的炎的发发作部位作部位4 溃疡性结肠炎(UC)现代医学研究进展5 溃疡溃疡性性结肠结肠炎(炎(UC)现现代医学研究代医学研究进进展展5n n 应激和心理因素应激和心理因素 前瞻性研究表明前瞻性研究表明,情感的消极事件能引起溃疡性结肠炎的复情感的消极事件能引起溃疡性结肠炎的复发。发。n n 吸烟和口服避孕药吸烟和口服避孕药 及及不吸烟者相比不吸烟者相比,吸烟能改善疾病的过程吸烟能改善疾病的过程,能减少激素的需能减少激素的需要量要量 和结肠切除术发生率和结肠切除术发生率,吸烟对溃疡性结肠炎有利的影响的假吸烟对溃疡性结肠炎有利的影响的假定机制定机制 是是:香烟中的烟碱使黏蛋白合成增加香烟中的烟碱使黏蛋白合成增加,致炎细胞因子的产生致炎细胞因子的产生减少减少,肠肠 道平滑肌紧张度降低道平滑肌紧张度降低,改善肠内对大分子的通透性。改善肠内对大分子的通透性。荟萃分析显示荟萃分析显示:避孕药和溃疡性结肠炎之间存在正相关。避孕药和溃疡性结肠炎之间存在正相关。病因学研究进展环境因素Bitton A,Sewitch MJ,Peppercorn MA,deB Edwardes MD,Shah S,Ransil B,Locke SE.Psychosocial determinants of relapse in ulcerative colitis:a longitudinal study.Am J Gastroenterol 2003;98:2203-2208McGilligan VE,Wallace JM,Heavey PM,Ridley DL,Rowland IR.Hypothesis about mechanisms through which nicotine might exert its effect on the interdependence of inflammation and gut barrier function in ulcerative colitis.Inflamm Bowel Dis 2007;13:108-115Jantchou P,Monnet E,Carbonnel F.Environmental risk factors in Crohns disease and ulcerative colitis(excluding tobacco and appendicectomy).Gastroenterol Clin Biol 2006;30:859-8676 应应激和心理因素病因学研究激和心理因素病因学研究进进展展环环境因素境因素Bitton n n 饮食因素饮食因素 摄入较多的牛奶产品或者是摄入较少的膳食纤维可能和溃疡摄入较多的牛奶产品或者是摄入较少的膳食纤维可能和溃疡性肠性肠 炎的复发有关炎的复发有关,有证据表明有证据表明,饮食因素中的硫和硫酸盐饮食因素中的硫和硫酸盐及及病病情复发情复发 有关。有关。n n 阑尾切除术阑尾切除术 研究表明,在年轻时切除阑尾患溃疡性结肠炎的可能性至少研究表明,在年轻时切除阑尾患溃疡性结肠炎的可能性至少减少减少 70%,70%,阑尾切除术的预防效果其机制还不清楚。阑尾切除术的预防效果其机制还不清楚。病因学研究进展环境因素Fernandez-Banares F,Hinojosa J,Sanchez-Lombrana JL,Navarro E,Martinez-Salmeron JF,Garcia-Puges A,Gonzalez-Huix F,Riera J,Gonzalez-Lara V,Dominguez-Abascal F,Gine JJ,Moles J,Gomollon F,Gassull MA.Randomized clinical trial of Plantago ovata seeds(dietary fiber)as compared with mesalamine in maintaining remission in ulcerative colitis.Spanish Group for the Study of Crohns Disease and Ulcerative Colitis(GETECCU).Am J Gastroenterol 1999;94:427-433Sonntag B,Stolze B,Heinecke A,Luegering A,Heidemann J,Lebiedz P,Rijcken E,Kiesel L,Domschke W,Kucharzik T,Maaser C.Preterm birth but not mode of delivery is associated with an increased risk of developing inflammatory bowel disease later in life.Inflamm Bowel Dis 20077 饮饮食因素病因学研究食因素病因学研究进进展展环环境因素境因素Fernandez-n n 直到现在直到现在,尚未证实某种微生物尚未证实某种微生物及及该病有关。在该病有关。在溃疡性结肠炎的治疗中溃疡性结肠炎的治疗中,缺乏有效的抗微生物制剂缺乏有效的抗微生物制剂.在溃疡性结肠炎患者的粪便中培养出结果亦不一致。在溃疡性结肠炎患者的粪便中培养出结果亦不一致。已经有大量的证据表明已经有大量的证据表明,在溃疡性结肠炎的患者中在溃疡性结肠炎的患者中,肠道细菌与黏膜之间存在异常的黏膜免疫反应。肠道细菌与黏膜之间存在异常的黏膜免疫反应。病因学研究进展感染因素Guarner F.Microecology as a target for therapeutic intervention in inflammatory bowel disease.IDrugs 2003;6:868-8738 直到直到现现在在,尚未尚未证实证实某种微生物及某种微生物及该该病有关。在病有关。在溃疡溃疡性性结肠结肠炎的治炎的治n n 如果动物是无菌的,结肠炎的实验模型就不如果动物是无菌的,结肠炎的实验模型就不会出现,证实在会出现,证实在IBDIBD的进程中微生物群落的作用的进程中微生物群落的作用是一个必需的辅助物。是一个必需的辅助物。n n致病菌致病菌n n变异宿主对正常细菌的异常反应变异宿主对正常细菌的异常反应n n对于人肠道微生物的研究仍处于初级阶段。对于人肠道微生物的研究仍处于初级阶段。病因学研究进展感染因素Drabik K Kahn SA Chang EB.肠道微生物群对炎症性肠病的影响肠道微生物群对炎症性肠病的影响.中华消化杂志中华消化杂志 2008;12:806-8109 如果如果动动物是无菌的,物是无菌的,结肠结肠炎的炎的实验实验模型就不会出模型就不会出现现,证实证实在在IBDn n 遗传易感性在遗传易感性在IBDIBD的病因学中具有重要作用的病因学中具有重要作用.溃疡溃疡性结肠炎和克罗恩病都有复杂的遗传基础性结肠炎和克罗恩病都有复杂的遗传基础,存在多重存在多重的联合基因和不纯一性。在过去的的联合基因和不纯一性。在过去的1010年中年中,十多个基十多个基因组的筛选和不同的连锁研究已经描绘出至少因组的筛选和不同的连锁研究已经描绘出至少9 9个个IBDIBD的易感位置。的易感位置。n n 实验证明实验证明,及及克罗恩病相比克罗恩病相比,遗传易感性在溃疡性遗传易感性在溃疡性结肠炎中相对较弱。结肠炎中相对较弱。病因学研究进展遗传因素10 遗传遗传易感性在易感性在IBD的病因学中具有重要作用的病因学中具有重要作用.溃疡溃疡性性结肠结肠炎和炎和n n 1990 1990年代年代,研究发现克罗恩病和溃疡性结肠炎细胞研究发现克罗恩病和溃疡性结肠炎细胞之之间的调停主要是被间的调停主要是被Th1Th1和和Th2Th2细胞所解释细胞所解释.真实情况似真实情况似乎更加复杂。乎更加复杂。n n 共生菌株和肠道内黏膜免疫的失调和相互作用的缺共生菌株和肠道内黏膜免疫的失调和相互作用的缺陷能导致免疫调节的紊乱陷能导致免疫调节的紊乱,诱发炎症性肠病。诱发炎症性肠病。n n 在儿童期细菌和免疫活性细胞的接触显著减少在儿童期细菌和免疫活性细胞的接触显著减少,结结果果,细菌抗原耐受性的减少可能导致后来的慢性肠病细菌抗原耐受性的减少可能导致后来的慢性肠病,这样的一种解释被称为这样的一种解释被称为“卫生学假说卫生学假说”。病因学研究进展免疫因素Rook GA,Brunet LR.Microbes,immunoregulation,and the gut.Gut 2005;54:317-32011 1990年代年代,研究研究发现发现克克罗罗恩病和恩病和溃疡溃疡性性结肠结肠炎炎细细胞之病因学胞之病因学根据病变范围进行UC分类的方法直肠炎(E1)炎症局限于直肠(距肛缘15-20cm以内)左半结肠炎(E2)炎症位于脾曲远端结肠(距肛缘60cm以内)广泛结肠炎(E3)指炎症累及脾曲近端结肠建议摒弃“全结肠炎”、“直乙结肠炎”2005年蒙特得尔世界胃肠病大会诊断意见12根据病根据病变变范范围进围进行行UC分分类类的方法的方法2005年蒙特得年蒙特得尔尔世界胃世界胃肠肠病大病大n n出台背景出台背景 19561956我国出现关于溃疡性结肠炎的报道;我国出现关于溃疡性结肠炎的报道;19781978年杭州全国消化系统疾病学术会议制定第年杭州全国消化系统疾病学术会议制定第一个一个特发性溃疡性结肠炎诊断及治疗标准特发性溃疡性结肠炎诊断及治疗标准(草案草案);19931993年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会颁布了我国讨会颁布了我国溃疡性结肠炎的诊断及疗效标准溃疡性结肠炎的诊断及疗效标准;20002000年中华医学会消化学分会在成都会议提出年中华医学会消化学分会在成都会议提出了了对炎症性肠病诊断治疗规范的建议对炎症性肠病诊断治疗规范的建议;20072007年中华医学会消化学分会炎症性肠病协作年中华医学会消化学分会炎症性肠病协作组提出了组提出了对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见。我国UC诊断治疗共识13出台背景出台背景 我国我国UC诊诊断治断治疗疗共共识识13n n处理的原则性意见处理的原则性意见掌握好分级、分期、分段治疗的原则:掌握好分级、分期、分段治疗的原则:uu分级:分级:指按疾病的严重度,采用不同药物和不同治疗方法:指按疾病的严重度,采用不同药物和不同治疗方法:uu分期:指疾病的活动期和缓解期,分期:指疾病的活动期和缓解期,l l活动期以控制炎症和缓解症状为主要目标,活动期以控制炎症和缓解症状为主要目标,l l缓解期则应继续维持缓解,预防复发;缓解期则应继续维持缓解,预防复发;我国UC诊断治疗共识活动期活动期控制炎症诱导缓解缓解期缓解期维持缓解预防复发14处处理的原理的原则则性意性意见见我国我国UC诊诊断治断治疗疗共共识识活活动动期控制炎症期控制炎症缓缓解期解期维维持持n n处理的原则性意见处理的原则性意见l l分段:治疗指确定病变范围以选择不同的给药方法,分段:治疗指确定病变范围以选择不同的给药方法,l l远段结肠炎可采用局部治疗,远段结肠炎可采用局部治疗,l l广泛性结肠炎或有肠外症状者则以系统性治疗为主。广泛性结肠炎或有肠外症状者则以系统性治疗为主。l l溃疡性肠炎治疗原则和方法溃疡性肠炎治疗原则和方法及及远段结肠炎相同,局部远段结肠炎相同,局部治疗更为重要,优于口服用药。治疗更为重要,优于口服用药。我国UC诊断治疗共识15处处理的原理的原则则性意性意见见我国我国UC诊诊断治断治疗疗共共识识15n n处理的原则性意见处理的原则性意见我国UC诊断治疗共识l l参考病程和过去治疗情况确定治疗药物、方法和疗程,尽早参考病程和过去治疗情况确定治疗药物、方法和疗程,尽早控制发作,防止复发。控制发作,防止复发。l l注意并发症,以便估计预后、确定治疗终点和选择内、外科注意并发症,以便估计预后、确定治疗终点和选择内、外科治疗方法。注意药物治疗过程中的不良反应,随时调整治疗。治疗方法。注意药物治疗过程中的不良反应,随时调整治疗。l l判断全身情况,以便评估预后和生活质量。判断全身情况,以便评估预后和生活质量。l l综合性、个体化处理原则:包括营养、支持、心理和对症处综合性、个体化处理原则:包括营养、支持、心理和对症处理:内、外科医师共同会诊以确定内科治疗的限度和进一步理:内、外科医师共同会诊以确定内科治疗的限度和进一步处理方法。处理方法。16处处理的原理的原则则性意性意见见我国我国UC诊诊断治断治疗疗共共识识参考病程和参考病程和过过去治去治疗疗情况确情况确n n近十年来,尽管在溃疡性结肠炎的综合治疗上取得了一定的进展,近十年来,尽管在溃疡性结肠炎的综合治疗上取得了一定的进展,但尚未能取得突破,最好的治疗策略逐渐转变为在循证医学的基础但尚未能取得突破,最好的治疗策略逐渐转变为在循证医学的基础上,进行诱导并维持缓解。目前氨基水杨酸盐类、皮质类固醇类和上,进行诱导并维持缓解。目前氨基水杨酸盐类、皮质类固醇类和免疫抑制剂仍然是治疗溃疡性结肠炎的主要药物,但因存在不良反免疫抑制剂仍然是治疗溃疡性结肠炎的主要药物,但因存在不良反应大、复发率高、用药时间长等问题,使临床应用受到一定局限。应大、复发率高、用药时间长等问题,使临床应用受到一定局限。n n中医学辨证施治的思维方式对疾病的理解更为深刻,加之灵活多样中医学辨证施治的思维方式对疾病的理解更为深刻,加之灵活多样的治疗方法,在溃疡性结肠炎(特别是轻、中度)的维持治疗、预的治疗方法,在溃疡性结肠炎(特别是轻、中度)的维持治疗、预防复发和减少毒副作用等方面显示出明显的优势,所以深入探索中防复发和减少毒副作用等方面显示出明显的优势,所以深入探索中医药治疗溃疡性结肠炎确切有效的系统化、规范化的处理方案是当医药治疗溃疡性结肠炎确切有效的系统化、规范化的处理方案是当前亟待解决的问题。前亟待解决的问题。我国UC诊断治疗共识17近十年来,尽管在近十年来,尽管在溃疡溃疡性性结肠结肠炎的炎的综综合治合治疗疗上取得了一定的上取得了一定的进进展,但展,但n n新新共识共识指出:指出:“中药方剂中不乏抗炎、止泻、黏膜保中药方剂中不乏抗炎、止泻、黏膜保护、抑制免疫等多种药物,作为替代治疗的重要组成部分,护、抑制免疫等多种药物,作为替代治疗的重要组成部分,可以辩证施治,适当选用,多种中药灌肠制剂也有一定的可以辩证施治,适当选用,多种中药灌肠制剂也有一定的疗效,但需要进一步按现代的原理进行科学总结。疗效,但需要进一步按现代的原理进行科学总结。”n n既对中医药治疗溃疡性结肠炎的疗效作了肯定,也对中医既对中医药治疗溃疡性结肠炎的疗效作了肯定,也对中医药的相关研究提出了指导性的建议。药的相关研究提出了指导性的建议。我国UC诊断治疗共识欧阳钦欧阳钦,胡品津胡品津,钱家鸣钱家鸣,等等.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见.胃肠胃肠病学病学.2007;12:488.2007;12:488495.495.18新共新共识识指出:指出:“中中药药方方剂剂中不乏抗炎、止泻、黏膜保中不乏抗炎、止泻、黏膜保护护、抑制免、抑制免n n 1.1.细菌抗原:直接穿过肠上皮,逞递至固有膜免疫细胞,细菌抗原:直接穿过肠上皮,逞递至固有膜免疫细胞,细菌抗原:直接穿过肠上皮,逞递至固有膜免疫细胞,细菌抗原:直接穿过肠上皮,逞递至固有膜免疫细胞,巨噬细胞加工逞递给巨噬细胞加工逞递给巨噬细胞加工逞递给巨噬细胞加工逞递给CD4+TCD4+T细胞,相互作用后产生促炎细细胞,相互作用后产生促炎细细胞,相互作用后产生促炎细细胞,相互作用后产生促炎细 胞因子;胞因子;胞因子;胞因子;n n 2.TNF-2.TNF-、IL-12IL-12,引起引起引起引起Th1Th1反应;反应;反应;反应;IL-4IL-4、IL-5IL-5,促进促进促进促进Th2Th2反应。反应。反应。反应。基于发病机理的靶向治疗途径基于发病机理的靶向治疗途径19 1.细细菌抗原:直接穿菌抗原:直接穿过肠过肠上皮,逞上皮,逞递递至固有膜免疫至固有膜免疫细细胞,基于胞,基于发发n n 3.IL-103.IL-10及及及及炎症周围间质细胞产生炎症周围间质细胞产生炎症周围间质细胞产生炎症周围间质细胞产生IL-11IL-11,可阻止炎症过程;,可阻止炎症过程;,可阻止炎症过程;,可阻止炎症过程;n n 4.4.经共同、相互作用改变局部反应经共同、相互作用改变局部反应经共同、相互作用改变局部反应经共同、相互作用改变局部反应,如如如如ICAM-1ICAM-1、P P物质;物质;物质;物质;n n 5.5.各种非特异性炎症介质和损伤;各种非特异性炎症介质和损伤;各种非特异性炎症介质和损伤;各种非特异性炎症介质和损伤;n n 6.6.直接的组织破坏,如直接的组织破坏,如直接的组织破坏,如直接的组织破坏,如ROMROM、NONO、LTb4LTb4、PAFPAF、PGPG;n n 7.SCFA7.SCFA、GFGF参与损伤修复过程;参与损伤修复过程;参与损伤修复过程;参与损伤修复过程;基于发病机理的靶向治疗途径基于发病机理的靶向治疗途径20 3.IL-10及炎症周及炎症周围间质细围间质细胞胞产产生生IL-11,可阻止炎,可阻止炎n n 新型生物治疗剂新型生物治疗剂新型生物治疗剂新型生物治疗剂 基于发病机理的靶向治疗途径基于发病机理的靶向治疗途径生物治疗剂生物治疗剂生物治疗剂生物治疗剂作用作用作用作用A A A A、NF-BNF-BNF-BNF-B抑制剂或细胞因子单抗抑制剂或细胞因子单抗抑制剂或细胞因子单抗抑制剂或细胞因子单抗B B B B、4 4 4 47 7 7 7整合素单抗、趋化因子抑制剂整合素单抗、趋化因子抑制剂整合素单抗、趋化因子抑制剂整合素单抗、趋化因子抑制剂C C C C、TNFTNFTNFTNF特异性抗体特异性抗体特异性抗体特异性抗体D D D D、调节性、调节性、调节性、调节性T T T T细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子抑制抑制抑制抑制IL-12IL-12IL-12IL-12、IL-13IL-13IL-13IL-13抑制效应细胞移动抑制效应细胞移动抑制效应细胞移动抑制效应细胞移动抑制抑制抑制抑制TNFTNFTNFTNF表达表达表达表达抑制效应性抑制效应性抑制效应性抑制效应性T T T T细胞细胞细胞细胞21 新型生物治新型生物治疗剂疗剂基于基于发发病机理的靶向治病机理的靶向治疗疗途径生物治途径生物治疗剂疗剂作作美沙拉秦的前体药物柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶奥沙拉秦奥沙拉秦巴柳氮巴柳氮美沙拉秦的缓释剂型艾迪莎艾迪莎颇得斯安颇得斯安莎尔福莎尔福美沙拉秦分型及代表药物美沙拉秦分型及代表药物22美沙拉秦的前体美沙拉秦的前体药药物美沙拉秦分型及代表物美沙拉秦分型及代表药药物物22美沙拉秦剂型美沙拉秦剂型药物剂型剂量注意事项柳氮磺胺吡碇0.25/片发作:1-2g tid-qid维持:2g/日作用于结肠副作用为过敏和病人不耐受美沙拉秦0.4肠溶片发作:0.8 tid维持:0.4 tid0.25肠溶片发作:0.5 tid维持:0.25 tid0.5缓释颗粒发作:4.0 分次服维持:2.0分次服作用于远端回肠和结肠,对远端回肠克罗恩病和结肠病变有效奥沙拉秦0.25胶囊发作:1.0-3.0分次服维持:0.5 bid作用于结肠可致分泌性腹泻巴柳氮0.75胶囊发作:2.25 tid维持:1.5 bid作用于结肠对结肠病变有效23美沙拉秦美沙拉秦剂剂型型药药物物剂剂型型剂剂量注意事量注意事项项柳氮磺胺吡碇柳氮磺胺吡碇0.25/片片发发作作药品名称药品名称剂型特点剂型特点释放部位释放部位药效的发挥药效的发挥美沙拉秦缓释颗美沙拉秦缓释颗粒(艾迪莎)粒(艾迪莎)EtiasaEtiasaSparkletSparklet技术技术PHPH依依赖释放,颗粒的直赖释放,颗粒的直径小径小末段回肠末段回肠病灶部位药物浓度高病灶部位药物浓度高,单个微单个微丸的微小体积保证了和病灶丸的微小体积保证了和病灶的最大接触面积的最大接触面积,副作用少副作用少美沙拉秦肠溶片美沙拉秦肠溶片(莎尔福)(莎尔福)PH PH 依赖释放依赖释放小肠末端、结肠小肠末端、结肠病灶部位药物浓度高病灶部位药物浓度高美沙拉秦缓释片美沙拉秦缓释片(颇得斯安)(颇得斯安)美沙拉秦包入乙基美沙拉秦包入乙基纤维素半透膜的微纤维素半透膜的微颗粒中,直径颗粒中,直径0.7-0.7-1mm1mm的颗粒压制成的颗粒压制成片片 十二指肠、空回十二指肠、空回肠、结肠肠、结肠 ,近,近5050的有效成分的有效成分在上消化道中被在上消化道中被吸收吸收 药物释放与肠道蠕动有关,药物释放与肠道蠕动有关,可在各肠段释放,无法保证可在各肠段释放,无法保证病灶部位药物浓度病灶部位药物浓度奥沙拉秦奥沙拉秦由偶氮键连接由偶氮键连接 两两个个5-ASA5-ASA分子分子结肠结肠通过细菌的偶氮还原酶,水通过细菌的偶氮还原酶,水解偶氮键后分解出解偶氮键后分解出5-ASA5-ASA,可能发生剂量相关的分泌性可能发生剂量相关的分泌性腹泻腹泻柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶片剂片剂结肠结肠依赖肠道菌群的分解依赖肠道菌群的分解主要主要5-氨基水杨酸药物的比较氨基水杨酸药物的比较24药药品名称品名称剂剂型特点型特点释释放部位放部位药药效的效的发挥发挥美沙拉秦美沙拉秦缓释颗缓释颗粒(艾迪莎)粒(艾迪莎)2004英国指南活动性左半结肠UC或广泛性UC必须口服5-ASA或激素以使症状迅速缓解,但同时需要考虑患者的实际情况及征求患者或家属同意。经济情况不允许的仍首选SASP。远段者需要结合局部治疗,灌肠或栓剂应根据病变范围或患者喜好。抗胆碱药、止泻药、NASID和阿片类药有促发结肠扩张的危险,应停用。252004英国指南活英国指南活动动性左半性左半结肠结肠UC或广泛性或广泛性UC必必须须口服口服5-A2004年年APDW除了轻度或自限性病变在首次治疗后就完全缓解的病人,所有病人都要接受维持治疗,在诱导缓解6个月内复发的病人也要接受维持治疗建议长期使用5ASA维持,至少35年,不推荐用GCS维持如果用最佳ASA剂量仍不能维持缓解,加用免疫抑制剂6-巯基嘌呤(6-MP)或硫唑嘌呤(AZA)262004年年APDW除了除了轻轻度或自限性病度或自限性病变变在首次治在首次治疗疗后就完全后就完全缓缓解解临床终点的风险因素临床终点的风险因素需要住院治疗需要住院治疗广泛结肠炎广泛结肠炎早期使用糖皮质激素早期使用糖皮质激素早期住院早期住院需要结肠切除治疗需要结肠切除治疗男性男性疾病诊断时间疾病诊断时间发生结直肠异型增生、结直肠癌发生结直肠异型增生、结直肠癌结肠广泛受累、病程长、伴结肠广泛受累、病程长、伴PSC、家族史和炎症严重程度、家族史和炎症严重程度死亡死亡溃疡性结肠炎自然史溃疡性结肠炎自然史27临临床床终终点的点的风险风险因素因素溃疡溃疡性性结肠结肠炎自然史炎自然史27缓解期的维持治疗更重要缓解期的维持治疗更重要10090807060504030201000 5 10 15 20 25 30(月)坚持维持治疗未坚持维持治疗28缓缓解期的解期的维维持治持治疗疗更重要更重要1000 5 UC中医学研究进展29 UC中医学研究中医学研究进进展展29UC中医学病名归属n n病名归属病名归属 历代文献中历代文献中及及溃疡性结肠炎论述相关的病证有:溃疡性结肠炎论述相关的病证有:肠澼肠澼“饮食不节,起居不时,阴受之,阴受之则入五饮食不节,起居不时,阴受之,阴受之则入五脏脏入五脏则腹满闭塞,下为飱泄,久为肠澼入五脏则腹满闭塞,下为飱泄,久为肠澼”(素问素问太阴阳太阴阳明论明论)痢疾痢疾“由脾虚大肠虚弱,风邪乘之,则泄痢虚损不复,遂连由脾虚大肠虚弱,风邪乘之,则泄痢虚损不复,遂连滞涉引岁月,则为久痢也滞涉引岁月,则为久痢也”(诸病源候论诸病源候论痢病诸候痢病诸候)滞下滞下“痢出于积滞。积,物积也;滞,气滞也。物积欲出,痢出于积滞。积,物积也;滞,气滞也。物积欲出,气滞而不与之出,故下坠里急,乍起乍出,日夜凡百余度,气滞而不与之出,故下坠里急,乍起乍出,日夜凡百余度,是以无是以无积不成痢也积不成痢也”(仁斋直指方仁斋直指方)本病以慢性复发型最为常见,病情发展以发作、缓解交替出现本病以慢性复发型最为常见,病情发展以发作、缓解交替出现为为特点,故目前多认为其与中医的特点,故目前多认为其与中医的“休息痢休息痢”较为相近。较为相近。30UC中医学病名中医学病名归归属病名属病名归归属属30UC中医学病因n n病因病因 感受外邪感受外邪外感暑湿热毒之邪内侵胃肠,导致脾胃肠腑功能失外感暑湿热毒之邪内侵胃肠,导致脾胃肠腑功能失司,升降乖戾,气滞血阻,湿热司,升降乖戾,气滞血阻,湿热及及气血相搏,以致缠绵难去,发为本气血相搏,以致缠绵难去,发为本病。病。饮食不节饮食不节嗜食肥甘厚味,阻滞脾胃气机,化生湿热;或过食嗜食肥甘厚味,阻滞脾胃气机,化生湿热;或过食生冷,损伤脾胃阳气,湿浊内蕴,郁而化热,皆可使气血不和,久而生冷,损伤脾胃阳气,湿浊内蕴,郁而化热,皆可使气血不和,久而血腐肉败。血腐肉败。31UC中医学病因病因中医学病因病因31UC中医学病因n n病因病因 情志内伤情志内伤忧烦恼怒等情志不和,使肝气不疏,横逆克忧烦恼怒等情志不和,使肝气不疏,横逆克脾;或思虑伤脾,土虚木乘,皆可致运化失健,气血失和,蕴湿生脾;或思虑伤脾,土虚木乘,皆可致运化失健,气血失和,蕴湿生热,灼伤肠络。热,灼伤肠络。脾胃虚弱脾胃虚弱脾胃素虚或饮食劳倦所伤、情志内伤所损,致脾胃素虚或饮食劳倦所伤、情志内伤所损,致清阳不升、浊阴不降,湿浊积滞,气虚血瘀,郁久生热,邪正相清阳不升、浊阴不降,湿浊积滞,气虚血瘀,郁久生热,邪正相搏,发为本病。搏,发为本病。32UC中医学病因病因中医学病因病因32UC中医学病机n n 病机病机 n nUCUC多因外感湿热毒邪,或因饮食不节,嗜食肥甘,或脾胃虚弱,或多因外感湿热毒邪,或因饮食不节,嗜食肥甘,或脾胃虚弱,或因情志失调,或因劳倦太过而致脾胃损伤,湿热留滞大肠,因情志失调,或因劳倦太过而致脾胃损伤,湿热留滞大肠,及及气血气血相搏、壅阻气血,损伤血络为病。多为寒热错杂,虚实相兼,本虚相搏、壅阻气血,损伤血络为病。多为寒热错杂,虚实相兼,本虚标实之证。标实之证。l l脾胃虚弱,运化失健为溃疡性结肠炎发病之本,湿热血瘀为发脾胃虚弱,运化失健为溃疡性结肠炎发病之本,湿热血瘀为发病之标。病之标。uu湿浊蕴肠、气滞血瘀为溃疡性结肠炎的病机关键,湿浊蕴肠、气滞血瘀为溃疡性结肠炎的病机关键,uu“湿热湿热”、“瘀血瘀血”为重要病理因素。为重要病理因素。l l 病位在肠,涉及脾、肾、肝、肺诸脏,属本虚标实之证。病位在肠,涉及脾、肾、肝、肺诸脏,属本虚标实之证。33UC中医学病机中医学病机 病机病机 33UC中医学病机n n病机病机 l l本病本病及及肺的关系肺的关系uu肺与大肠相表里,大肠的传导功能,依赖于肺气的宣发肃降,肺与大肠相表里,大肠的传导功能,依赖于肺气的宣发肃降,欲调整大肠的传导功能,亦要调整肺脏的宣降功能。如肺气不欲调整大肠的传导功能,亦要调整肺脏的宣降功能。如肺气不调,可影响大肠的传导排泄功能,导致泄痢的发生。调,可影响大肠的传导排泄功能,导致泄痢的发生。uu本病与肺的密切关系还体现在痰这一病理因素上,正因为痰湿本病与肺的密切关系还体现在痰这一病理因素上,正因为痰湿下流,阻滞大肠,致本病反复发作,缠绵难愈。而痰湿的久羁下流,阻滞大肠,致本病反复发作,缠绵难愈。而痰湿的久羁不去,势必酿热成毒,壅滞气机,损膜伤络,形成溃疡。不去,势必酿热成毒,壅滞气机,损膜伤络,形成溃疡。uu溃结缓解期常表现为脾肾两虚,肺气失调,大肠不固,湿热留溃结缓解期常表现为脾肾两虚,肺气失调,大肠不固,湿热留恋之象。恋之象。uu我们从肺论治溃疡性结肠炎,强调肺虚痰滞在本病发病机理中我们从肺论治溃疡性结肠炎,强调肺虚痰滞在本病发病机理中的作用,并选用调补肺气、健脾、化痰湿的中药组方制得的作用,并选用调补肺气、健脾、化痰湿的中药组方制得“肠肠安胶囊安胶囊”应用于临床,总有效率达应用于临床,总有效率达96.7796.77。34UC中医学病机病机中医学病机病机 34UC的中医辨证分型n n 辨证分型辨证分型 证的规范化研究一直是中医标准化规范化研究的重点和难点,临证的规范化研究一直是中医标准化规范化研究的重点和难点,临床上对溃疡性结肠炎的中医辨证分型也同样难以得到统一和规范。中床上对溃疡性结肠炎的中医辨证分型也同样难以得到统一和规范。中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会于国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会于20032003年在重庆召开全国年在重庆召开全国学术交流会制定了学术交流会制定了溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案(草案)溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案(草案),将本病分为:大肠湿热、脾胃气虚、脾肾阳虚、肝郁脾虚、阴血亏虚将本病分为:大肠湿热、脾胃气虚、脾肾阳虚、肝郁脾虚、阴血亏虚和血瘀肠络六个证型。这六个证型基本概括了溃疡性结肠炎发病过程和血瘀肠络六个证型。这六个证型基本概括了溃疡性结肠炎发病过程中可能出现的主要病机特征,但在实际临证中,本病常会呈现出多证中可能出现的主要病机特征,但在实际临证中,本病常会呈现出多证型复合或兼夹的复杂表现,加之中医辨证思维崇尚一个型复合或兼夹的复杂表现,加之中医辨证思维崇尚一个“活活”字,因字,因此,本辨证分型此,本辨证分型及及临床实际尚存在一定的差距。临床实际尚存在一定的差距。35UC的中医辨的中医辨证证分型分型 辨辨证证分型分型 35UC中医辨证分型n n 辨证分型辨证分型 我们认为,溃疡性结肠炎在活动期和缓解期呈现不同的临床表现、我们认为,溃疡性结肠炎在活动期和缓解期呈现不同的临床表现、内镜、病理和舌脉特征,能够归纳两类主要证型进行辨治:内镜、病理和舌脉特征,能够归纳两类主要证型进行辨治:活动期属实证,以湿热壅盛、气滞血瘀为主证;活动期属实证,以湿热壅盛、气滞血瘀为主证;缓解期属虚实夹杂证,以脾肾两虚、肺气失调、湿热留恋为主证;缓解期属虚实夹杂证,以脾肾两虚、肺气失调、湿热留恋为主证;而活动期和缓解期皆可兼夹肝脾不和证。而活动期和缓解期皆可兼夹肝脾不和证。36UC中医辨中医辨证证分型分型 辨辨证证分型分型 36n n 给药方式给药方式中药口服配合中药保留灌肠中药口服配合中药保留灌肠 研究表明,我国溃疡性结肠炎的发病部位以直肠乙状结肠受研究表明,我国溃疡性结肠炎的发病部位以直肠乙状结肠受累最多见。因此运用中药保留灌肠及栓剂等局部治疗手段可使药物累最多见。因此运用中药保留灌肠及栓剂等局部治疗手段可使药物直达病所,对局部病变有直接的消炎止痛、愈合溃疡等治疗作用。直达病所,对局部病变有直接的消炎止痛、愈合溃疡等治疗作用。灌肠治疗分型论治者较少,而以基本方加减或专方专药治疗者为灌肠治疗分型论治者较少,而以基本方加减或专方专药治疗者为多。根据本病局部病理改变,多以清热祛湿、凉血解毒、化瘀止多。根据本病局部病理改变,多以清热祛湿、凉血解毒、化瘀止血、涩肠止泻、生肌敛疮等立法。血、涩肠止泻、生肌敛疮等立法。仅用灌肠或栓剂之法,虽有利于局部治疗,却忽视了整体调仅用灌肠或栓剂之法,虽有利于局部治疗,却忽视了整体调控在发病控在发病及及治疗中的作用,所以为了使治疗方法与溃结病因病机的治疗中的作用,所以为了使治疗方法与溃结病因病机的复杂性及病变部位的特殊性更加相互对应与协调,药物内服与局部复杂性及病变部位的特殊性更加相互对应与协调,药物内服与局部治疗同时并进被认为是目前最佳的治疗方法。治疗同时并进被认为是目前最佳的治疗方法。UC中医药治疗37 给药给药方式方式中中药药口服配合中口服配合中药药保留灌保留灌肠肠UC中医中医药药治治疗疗37n n中药灌肠治疗常用药物中药灌肠治疗常用药物 中药保留灌肠一般将敛疮生肌、活血化瘀中药保留灌肠一般将敛疮生肌、活血化瘀及及清热解毒类清热解毒类药物药物 配合应用。配合应用。敛疮生肌类:珍珠、牛黄、冰片、琥珀、儿茶、白及、赤敛疮生肌类:珍珠、牛黄、冰片、琥珀、儿茶、白及、赤石脂、枯矾和诃子等;石脂、枯矾和诃子等;活血化瘀和凉血止血类:蒲黄、丹参、参三七、地榆、槐活血化瘀和凉血止血类:蒲黄、丹参、参三七、地榆、槐花、仙鹤草、血竭和云南白药等;花、仙鹤草、血竭和云南白药等;清热解毒类:青黛、黄连、黄柏、白头翁、秦皮、败酱草清热解毒类:青黛、黄连、黄柏、白头翁、秦皮、败酱草和苦参等。和苦参等。UC灌肠常用中药38中中药药灌灌肠肠治治疗疗常用常用药药物物UC灌灌肠肠常用中常用中药药38UC中医治法治则n n常用治法常用治法 清热祛湿法清热祛湿法湿热蕴结是溃疡性结肠炎活动期的主要病机所湿热蕴结是溃疡性结肠炎活动期的主要病机所在,因此,清热祛湿是溃疡性结肠炎活动期的主要治法。具体而言,在,因此,清热祛湿是溃疡性结肠炎活动期的主要治法。具体而言,清热多以苦寒;祛湿则有化、燥、利之不同:化湿多以芳香辛温,如清热多以苦寒;祛湿则有化、燥、利之不同:化湿多以芳香辛温,如霍香、苍术、砂仁、豆蔻之类;燥湿多以苦寒,如黄连、黄柏、苦霍香、苍术、砂仁、豆蔻之类;燥湿多以苦寒,如黄连、黄柏、苦参、黄芩之属;利湿则用甘淡,有茯苓、猪苓、薏苡仁、泽泻、车前参、黄芩之属;利湿则用甘淡,有茯苓、猪苓、薏苡仁、泽泻、车前子等药。在本病的祛湿法应用中,常三法合用以增强祛邪之力。子等药。在本病的祛湿法应用中,常三法合用以增强祛邪之力。健脾益气法健脾益气法脾为一身气机升降之枢纽,主运化,为后天治脾为一身气机升降之枢纽,主运化,为后天治本。脾胃虚弱是溃疡性结肠炎发病的重要内因,因此,健脾益气对本本。脾胃虚弱是溃疡性结肠炎发病的重要内因,因此,健脾益气对本病的治疗和预防复发都有十分重要意义。在应用中,健脾益气又常病的治疗和预防复发都有十分重要意义。在应用中,健脾益气又常及及运脾化湿相结合,以达到补而不滞、扶正与祛邪相结合的效果。运脾化湿相结合,以达到补而不滞、扶正与祛邪相结合的效果。39UC中医治法治中医治法治则则常用治法常用治法39UC中医治法治则n n 常用治法常用治法调气和血法调气和血法中医认为,邪正相争,其本质是引起人体气血功中医认为,邪正相争,其本质是引起人体气血功能障碍(即气血不和)而导致疾病。本病湿热之邪蕴结肠腑,以致气能障碍(即气血不和)而导致疾病。本病湿热之邪蕴结肠腑,以致气血阻滞、血腐肉败,故调气和血法亦是本病常用治法之一。具体论血阻滞、血腐肉败,故调气和血法亦是本病常用治法之一。具体论之,调气多用理气化痰(如陈皮)、疏肝理气(如佛手)和宣肺提气之,调气多用理气化痰(如陈皮)、疏肝理气(如佛手)和宣肺提气(如桔梗)之品;和血亦有活血化瘀(如当归、莪术、丹参)、凉血(如桔梗)之品;和血亦有活血化瘀(如当归、莪术、丹参)、凉血止血(如槐花、地榆)、化瘀止血(如三七、蒲黄)及收敛止血(如止血(如槐花、地榆)、化瘀止血(如三七、蒲黄)及收敛止血(如白及、仙鹤草)等不同。白及、仙鹤草)等不同。调和肝脾法调和肝脾法在溃疡性结肠炎的发病过程中,常会出现因肝气在溃疡性结肠炎的发病过程中,常会出现因肝气郁结克犯脾土或因脾气虚弱而肝木乘逆的肝脾不和证,表现有情志不郁结克犯脾土或因脾气虚弱而肝木乘逆的肝脾不和证,表现有情志不畅,泻必腹痛、泻后痛减,肠鸣,脉弦等症状。调和肝脾常用痛泻要畅,泻必腹痛、泻后痛减,肠鸣,脉弦等症状。调和肝脾常用痛泻要方、四逆散等,遣方用药时多方、四逆散等,遣方用药时多及及调气和血法相参。调气和血法相参。40UC中医治法治中医治法治则则 常用治法常用治法40UC中医治法治则n n常用治法常用治法 补肾固脱法补肾固脱法溃疡性结肠炎病程迁延,缠绵难愈。久病患者,溃疡性结肠炎病程迁延,缠绵难愈。久病患者,常伤脾及肾,以致脾肾俱虚,泻痢难固。及时运用补肾方药对增强疗常伤脾及肾,以致脾肾俱虚,泻痢难固。及时运用补肾方药对增强疗效,改善预后以及预防复发均有重要意义。常用药有补骨脂、益智效,改善预后以及预防复发均有重要意义。常用药有补骨脂、益智仁、菟丝子等。仁、菟丝子等。调肺化痰法调肺化痰法肺肺及及大肠相表里,大肠的传导功能,依赖于肺大肠相表里,大肠的传导功能,依赖于肺气的宣发肃降,欲调整大肠的传导功能,亦要调整肺脏的宣降功能。气的宣发肃降,欲调整大肠的传导功能,亦要调整肺脏的宣降功能。病与肺的密切关系还体现在痰这一病理因素上,正因为痰湿下流,阻病与肺的密切关系还体现在痰这一病理因素上,正因为痰湿下流,阻滞大肠,致本病反复发作,缠绵难愈。而痰湿的久羁不去,势必酿热滞大肠,致本病反复发作,缠绵难愈。而痰湿的久羁不去,势必酿热成毒,壅滞气机,损膜伤络,形成溃疡。因此,补益肺脾、调气化成毒,壅滞气机,损膜伤络,形成溃疡。因此,补益肺脾、调气化痰、清热固肠是溃疡性结肠炎的基本治则之一。痰、清热固肠是溃疡性结肠炎的基本治则之一。41UC中医治法治中医治法治则则常用治法常用治法41UC中医方药分析n n 遣方用药遣方用药 学者统计分析了学者统计分析了1989198920032003年期间中国医学专业杂志中中年期间中国医学专业杂志中中药及中西药结合治疗的试验研究文章共药及中西药结合治疗的试验研究文章共13691369篇,其结果显示了篇,其结果显示了目前中医药治疗溃疡性结肠炎临床研究的基本状况:目前中医药治疗溃疡性结肠炎临床研究的基本状况:单纯中医治疗单纯中医治疗933933篇(篇(68.268.2),中西药结合治疗为),中西药结合治疗为436436篇篇(31.831.8)。)。陈曦陈曦,欧阳钦欧阳钦,胡仁伟等胡仁伟等.我国溃疡性结肠炎治疗我国溃疡性结肠炎治疗性研究性研究 文献分析文献分析.四川医学四川医学.2005(4):376.2005(4):376378.378.42UC中医方中医方药药分析分析 遣方用遣方用药药 42UC中医方药分析n n遣方用药遣方用药 933933篇单纯中医治疗中,中药方剂治疗篇单纯中医治疗中,中药方剂治疗882882篇(篇(94.594.5),针灸),针灸治疗治疗5151篇(篇(5.55.5)。含四白四黄(白及、白头翁、白术、白芍、黄)。含四白四黄(白及、白头翁、白术、白芍、黄连、黄芩、黄柏和黄芪)药物的文章连、黄芩、黄柏和黄芪)药物的文章433433篇(篇(46.446.4)、参苓白术散)、参苓白术散8888篇(篇(9.49.4)、锡类散)、锡类散7575篇(篇(8.08.0)、白头翁汤)、白头翁汤4949篇(篇(5.35.3)、)、蒲公英汤蒲公英汤4242篇(篇(4.54.5)、云南白药)、云南白药4040篇(篇(4.34.3)、乌梅汤)、乌梅汤4040篇篇(4.34.3)、理中汤)、理中汤3333篇(篇(3.53.5)、芍药汤)、芍药汤2727篇(篇(3.03.0)、葛根芩)、葛根芩连汤连汤2525篇(篇(2.62.6)、其他方剂)、其他方剂3030篇(篇(3.23.2)。)。356356篇(篇(38.238.2)采)采用辨证分型治疗,其中用辨证分型治疗,其中7979篇(篇(8.58.5)辨证分型有依据。)辨证分型有依据。882882篇中药方剂的给药方式:口服篇中药方剂的给药方式:口服296296篇(篇(33.633.6)、灌肠)、灌肠287287篇篇(32.532.5)、口服灌肠)、口服灌肠290290篇(篇(32.932.9)、静脉)、静脉1 1篇(篇(0.10.1)、口)、口服静脉灌肠服静脉灌肠1 1篇(篇(0.10.1),其他方式(穴位给药、脐贴等),其他方式(穴位给药、脐贴等)7 7篇篇(0.80.8)。)。43UC中医方中医方药药分析遣方用分析遣方用药药 43UC中医方药分析n n遣方用药遣方用药 436436篇中西药结合治疗中,中药方剂包括:含四白四黄药物文章篇中西药结合治疗中,中药方剂包括:含四白四黄药物文章183183篇(篇(42.042.0)、锡类散)、锡类散105105篇(篇(24.124.1)、云南白药)、云南白药3939篇(篇(8.98.9)、白头翁汤)、白头翁汤3232篇(篇(7.37.3)、参苓白术散)、参苓白术散2020篇(篇(4.64.6)、理中汤)、理中汤1717篇(篇(3.93.9)、其他方剂)、其他方剂4040篇(篇(9.29.2)。西药包括:水杨酸或)。西药包括:水杨酸或(和)糖皮质激素治疗(和)糖皮质激素治疗314314篇篇(72.0(72.0)、抗生素)、抗生素6868篇(篇(15.615.6)、粘)、粘膜保护剂膜保护剂3434篇(篇(7.87.8)、益生菌)、益生菌1010篇(篇(2.32.3)、其他西药)、其他西药1010篇篇(2.32.3)。)。146146篇(篇(33.533.5)采用辨证分型治疗,其中)采用辨证分型治疗,其中3535篇(篇(8.08.0)辨证分型有依据。)辨证分型有依据。44UC中医方中医方药药分析遣方用分析遣方用药药 44UC中医方药分析n n 遣方用药遣方用药 统计结果表明,中医治疗溃疡性结肠炎的主要方剂为参苓白统计结果表明,中医治疗溃疡性结肠炎的主要方剂为参苓白术散、锡类散、白头翁汤、乌梅汤和理中汤等,最常用的药物主术散、锡类散、白头翁汤、乌梅汤和理中汤等,最常用的药物主要有白及、白头翁、白术、白芍、黄连、黄芩、黄柏、黄芪等。要有白及、白头翁、白术、白芍、黄连、黄芩、黄柏、黄芪等。尽管文献报道单纯中药和中西药结合治疗的有效率均大于尽管文献报道单纯中药和中西药结合治疗的有效率均大于9090,但,但13691369篇文章中随机对照试验仅篇文章中随机对照试验仅3 3篇(篇(0.20.2),许多试验),许多试验设计的论证强度低,因此,中药在溃疡性结肠炎治疗中的确切设计的论证强度低,因此,中药在溃疡性结肠炎治疗中的确切地位尚需严格设计的随机对照试验和系统评价来证实。地位尚需严格设计的随机对照试验和系统评价来证实。45UC中医方中医方药药分析分析 遣方用遣方用药药 45UC中医治疗优势环节n n中医药治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究中医药治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究 调节肠道异常免疫反应,抑制炎症反应;调节肠道异常免疫反应,抑制炎症反应;提高结肠上皮的修复能力,愈合溃疡;提高结肠上皮的修复能力,愈合溃疡;延长疾病缓解期时间,防止病情复发。延长疾病缓解期时间,防止病情复发。46UC中医治中医治疗优势环节疗优势环节中医中医药药治治疗溃疡疗溃疡性性结肠结肠炎的作用机制研究炎的作用机制研究46UC中医治疗优势环节n n中医药治疗溃疡性结肠炎的优势环节:中医药治疗溃疡性结肠炎的优势环节:祛除病因、缓解症状祛除病因、缓解症状清肠化湿、调气行血、凉血化瘀;清肠化湿、调气行血、凉血化瘀;局部灌肠局部灌肠愈疮护膜、敛疮生肌;愈疮护膜、敛疮生肌;整体调治、预防复发整体调治、预防复发补肾健脾、调肺化痰、平肝理气。补肾健脾、调肺化痰、平肝理气。47UC中医治中医治疗优势环节疗优势环节中医中医药药治治疗溃疡疗溃疡性性结肠结肠炎的炎的优势环节优势环节:47清肠化湿法治疗UC的实验研究48清清肠肠化湿法治化湿法治疗疗UC的的实验实验研究研究48NF-BNF-BNF-B是一种转录因子,广泛存在于各种组织,在免疫和炎症反应、细胞生长及某些疾病急性期反应中起重要作用。免疫反应的异常是造成UC炎症和组织损伤的内在重要因素,细胞因子在介导这一异常的免疫反应中起重要作用。许多及此密切相关的细胞因子基因启动子或增强子部位均有B位点,NF-B在核内与B序列结合促进各种炎性细胞因子如IL-1,IL-10,TNF-等基因转录。NF-B活化可能是UC发生发展的关键点。49NF-B NF-B是一种是一种转录转录因子,广泛存在于各种因子,广泛存在于各种组织组织,在,在5050TNF-a TNF-a在多种细胞因子网络中居重要地位。肠道菌群产生的脂多糖可直接活化黏膜固有层中的巨噬细胞,促其增生,进而释放。TNF-a可促使其它细胞因子释放,细胞因子之间形成网络,扩大炎症连锁反应造成肠黏膜损伤。51TNF-a TNF-a在多种在多种细细胞因子网胞因子网络络中居重要地位。中居重要地位。肠肠IL-1IL-1是一种主要由单核巨噬细胞产生的重要细胞因子和多肽调节因子,具有多向生物学效应,能通过自分泌或旁分泌刺激其他细胞因子和炎症递质的产生,诱发抗原提呈细胞(APC)表面免疫分子的表达,增强免疫介导组织损伤的过程。还能促进血管内皮-白细胞黏附分子的表达,趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位,从而引起一系列肠道炎症反应和组织破坏。能反映病变严重程度。52IL-1IL-1是一种主要由是一种主要由单单核巨噬核巨噬细细胞胞产产生的重要生的重要细细胞胞5353IL-10IL-10又名细胞因子合成抑制因子,由TH2细胞、单核细胞和巨噬细胞产生。主要免疫调节作用是在mRNA水平上抑制激活的单核细胞、巨噬细胞、T细胞发挥有效功能,下调活化的单核细胞和巨噬细胞转录分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a和GCSF。IL-10基因剔除小鼠可自发结肠炎,说明IL-10在维持正常肠道黏膜免疫调节中发挥重要作用。54IL-10IL-10又名又名细细胞因子合成抑制因子胞因子合成抑制因子,由由TH2细细5555一、清肠化湿法对DSS诱导的UC大鼠肠组织NF-B及COX-2表达的影响研究n n目的目的目的目的 探讨清肠化湿方对大鼠探讨清肠化湿方对大鼠UCUC结肠组织结肠组织NF-BNF-B及及COX-2COX-2表达的影响。表达的影响。n n方法方法方法方法 采用葡聚糖硫酸钠采用葡聚糖硫酸钠(DSS)(DSS)制备制备UCUC大鼠模型,实验设正常对照组、大鼠模型,实验设正常对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶组(模型对照组、柳氮磺胺吡啶组(SASPSASP)、清肠化湿方组、)、清肠化湿方组、SASPSASP加清肠加清肠化湿方组,除正常对照组和模型对照外,以化湿方组,除正常对照组和模型对照外,以DSSDSS造模成功后,各治疗造模成功后,各治疗组分别
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