肢端肥大症的诊治指南培训ppt课件

垂体的结构垂体的结构肢端肥大症的诊治指南6/29/20241垂体的结构肢端肥大症的诊治指南8/12/20231FSHLHGHPRLACTHMSHTSH下丘脑与垂体的激素对靶器官的作用下丘脑与垂体的激素对靶器官的作用垂体门垂体门脉系统脉系统GnRHTRHCRHPIFGHRH肢端肥大症的诊治指南6/29/20242FSHGHPRLACTHMSHTSH下丘脑与垂体的激素对靶器GH瘤的流行病学资料瘤的流行病学资料n n在美国,其发病率为40/100万60/100万,且每年新增病例3/100万4/100万n n我国目前尚没有准确的流行病学调查数据 北京协和医院曾统计了北京协和医院曾统计了北京协和医院曾统计了北京协和医院曾统计了1999200119992001年各年的肢端肥大症病例年各年的肢端肥大症病例年各年的肢端肥大症病例年各年的肢端肥大症病例数数数数,分别占当年总病例数的分别占当年总病例数的分别占当年总病例数的分别占当年总病例数的6/1006/100万万万万18/10018/100万万万万 肢端肥大症的诊治指南6/29/20243GH瘤的流行病学资料在美国,其发病率为40/100万6我国肢端肥大症诊治中的问题我国肢端肥大症诊治中的问题n n就诊率低，就诊不及时就诊率低，就诊不及时就诊率低，就诊不及时就诊率低，就诊不及时n n各级医院的诊断、治疗、随访监测水平参差不齐各级医院的诊断、治疗、随访监测水平参差不齐各级医院的诊断、治疗、随访监测水平参差不齐各级医院的诊断、治疗、随访监测水平参差不齐 n n 治愈标准不统一治愈标准不统一治愈标准不统一治愈标准不统一 n n 未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范n n随访率低随访率低随访率低随访率低肢端肥大症的诊治指南6/29/20244我国肢端肥大症诊治中的问题肢端肥大症的诊治指南8/12/20中国肢端肥大症诊治规范的草案中国肢端肥大症诊治规范的草案 n n参照参照参照参照“肢端肥大症诊治指南肢端肥大症诊治指南肢端肥大症诊治指南肢端肥大症诊治指南”。2002 2002年的年的年的年的The Journal of Clinical Endocrinology The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism 87(9):4054-4058&Metabolism 87(9):4054-4058。n n从从从从20052005年初至年初至年初至年初至20062006年年年年8 8月月月月 内分泌学内分泌学内分泌学内分泌学 神经外科学神经外科学神经外科学神经外科学 肿瘤放疗学肿瘤放疗学肿瘤放疗学肿瘤放疗学 影像学影像学影像学影像学中国实用内科杂志中国实用内科杂志中国实用内科杂志中国实用内科杂志20062006年年年年1111月第月第月第月第2626卷第卷第卷第卷第22 22 标准与讨论标准与讨论标准与讨论标准与讨论肢端肥大症的诊治指南6/29/20245中国肢端肥大症诊治规范的草案 参照“肢端肥大症诊治指南”。肢概述概述n n肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性疾病肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性疾病肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性疾病肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性疾病,就诊就诊就诊就诊时病程可能已达数年甚至时病程可能已达数年甚至时病程可能已达数年甚至时病程可能已达数年甚至1010年以上。年以上。年以上。年以上。n n特征是产生过量生长激素。特征是产生过量生长激素。特征是产生过量生长激素。特征是产生过量生长激素。95%95%以上是垂体腺瘤所以上是垂体腺瘤所以上是垂体腺瘤所以上是垂体腺瘤所致。致。致。致。肢端肥大症的诊治指南6/29/20246概述肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性疾病,就诊时病程可肢大的诊断肢大的诊断n n症状体征、病情是否具有活动性、合并代谢紊乱症状体征、病情是否具有活动性、合并代谢紊乱症状体征、病情是否具有活动性、合并代谢紊乱症状体征、病情是否具有活动性、合并代谢紊乱和并发症和并发症和并发症和并发症n n垂体靶腺的功能状态、有无导致肢大的垂体外病垂体靶腺的功能状态、有无导致肢大的垂体外病垂体靶腺的功能状态、有无导致肢大的垂体外病垂体靶腺的功能状态、有无导致肢大的垂体外病因等因等因等因等n n综合临床表现、实验室检查和影像学检查综合临床表现、实验室检查和影像学检查综合临床表现、实验室检查和影像学检查综合临床表现、实验室检查和影像学检查,最终最终最终最终确定诊断。确定诊断。确定诊断。确定诊断。肢端肥大症的诊治指南6/29/20247肢大的诊断症状体征、病情是否具有活动性、合并代谢紊乱和并发症临床表现临床表现n n肢端肥大症有特征性外貌 面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂多汗和皮脂多汗和皮脂多汗和皮脂腺分泌过多腺分泌过多腺分泌过多腺分泌过多 晚期更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有晚期更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有晚期更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有晚期更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有齿疏和反咬合齿疏和反咬合齿疏和反咬合齿疏和反咬合 枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背肢端肥大症的诊治指南6/29/20248临床表现肢端肥大症有特征性外貌肢端肥大症的诊治指南8/12其他临床表现有其他临床表现有n n垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍,颅内压增高、腺垂体功能减低和垂体卒中颅内压增高、腺垂体功能减低和垂体卒中颅内压增高、腺垂体功能减低和垂体卒中颅内压增高、腺垂体功能减低和垂体卒中 n n胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病及其慢性并发症胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病及其慢性并发症胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病及其慢性并发症胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病及其慢性并发症;n n心脑血管系统受累心脑血管系统受累心脑血管系统受累心脑血管系统受累:高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律不高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律不高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律不高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律不齐、心功能减退、动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓形成和齐、心功能减退、动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓形成和齐、心功能减退、动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓形成和齐、心功能减退、动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓形成和脑出血等脑出血等脑出血等脑出血等;肢端肥大症的诊治指南6/29/20249其他临床表现有垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能n n呼吸系统受累呼吸系统受累呼吸系统受累呼吸系统受累:舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾和睡眠呼吸暂停、呼吸道感染和睡眠呼吸暂停、呼吸道感染和睡眠呼吸暂停、呼吸道感染和睡眠呼吸暂停、呼吸道感染;n n骨关节受累骨关节受累骨关节受累骨关节受累:滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、髋和膝关节功能受损髋和膝关节功能受损髋和膝关节功能受损髋和膝关节功能受损;n n催乳素分泌过多女性闭经、泌乳、不育催乳素分泌过多女性闭经、泌乳、不育催乳素分泌过多女性闭经、泌乳、不育催乳素分泌过多女性闭经、泌乳、不育,男性性功能障碍。男性性功能障碍。男性性功能障碍。男性性功能障碍。n n结肠癌、甲状腺癌、肺癌等发生率增加结肠癌、甲状腺癌、肺癌等发生率增加结肠癌、甲状腺癌、肺癌等发生率增加结肠癌、甲状腺癌、肺癌等发生率增加肢端肥大症的诊治指南6/29/202410呼吸系统受累:舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾和睡眠n n甲状腺肿大（约甲状腺肿大（约甲状腺肿大（约甲状腺肿大（约1 14 4），基础代谢率轻度升高，但甲状腺），基础代谢率轻度升高，但甲状腺），基础代谢率轻度升高，但甲状腺），基础代谢率轻度升高，但甲状腺功能正常。功能正常。功能正常。功能正常。n n血浆泌乳素水平升高，约血浆泌乳素水平升高，约血浆泌乳素水平升高，约血浆泌乳素水平升高，约4040的女性和的女性和的女性和的女性和2727的男性呈现泌的男性呈现泌的男性呈现泌的男性呈现泌乳素浓度增高。乳素浓度增高。乳素浓度增高。乳素浓度增高。n nACTHACTH分泌一般正常。分泌一般正常。分泌一般正常。分泌一般正常。n n促性腺激素分泌减少。性腺不能成熟常见于巨人症，肢端促性腺激素分泌减少。性腺不能成熟常见于巨人症，肢端促性腺激素分泌减少。性腺不能成熟常见于巨人症，肢端促性腺激素分泌减少。性腺不能成熟常见于巨人症，肢端肥大症患者，男性可阳萎，女性可月经不规则或闭经。肥大症患者，男性可阳萎，女性可月经不规则或闭经。肥大症患者，男性可阳萎，女性可月经不规则或闭经。肥大症患者，男性可阳萎，女性可月经不规则或闭经。肢端肥大症的诊治指南6/29/202411甲状腺肿大（约14），基础代谢率轻度升高，但甲状腺功能正常病理诊断病理诊断n n垂体性的垂体性的垂体性的垂体性的GHGH过度分泌以腺瘤为主过度分泌以腺瘤为主过度分泌以腺瘤为主过度分泌以腺瘤为主n n病理类型病理类型病理类型病理类型:致密颗粒型致密颗粒型致密颗粒型致密颗粒型 稀疏颗粒型稀疏颗粒型稀疏颗粒型稀疏颗粒型GHGH细胞腺瘤或增生细胞腺瘤或增生细胞腺瘤或增生细胞腺瘤或增生 GH GH和催乳素和催乳素和催乳素和催乳素(Prolactin,PRL)(Prolactin,PRL)混合细胞腺瘤混合细胞腺瘤混合细胞腺瘤混合细胞腺瘤 嗜酸干细胞腺瘤及多激素分泌细胞腺瘤嗜酸干细胞腺瘤及多激素分泌细胞腺瘤嗜酸干细胞腺瘤及多激素分泌细胞腺瘤嗜酸干细胞腺瘤及多激素分泌细胞腺瘤肢端肥大症的诊治指南6/29/202412病理诊断垂体性的GH过度分泌以腺瘤为主肢端肥大症的诊治指南8实验室检查实验室检查n n血清血清血清血清GHGH水平的测定水平的测定水平的测定水平的测定 血清血清血清血清GHGH的水平波动极大的水平波动极大的水平波动极大的水平波动极大,在在在在0.010.012.82 nmol/L2.82 nmol/L之间。之间。之间。之间。n n正常人的血清正常人的血清正常人的血清正常人的血清GHGH水平可被高血糖抑制。水平可被高血糖抑制。水平可被高血糖抑制。水平可被高血糖抑制。n n病情活动期的肢大患者血清病情活动期的肢大患者血清病情活动期的肢大患者血清病情活动期的肢大患者血清GHGH水平持续升高且不被高血水平持续升高且不被高血水平持续升高且不被高血水平持续升高且不被高血糖所抑制。糖所抑制。糖所抑制。糖所抑制。肢端肥大症的诊治指南6/29/202413实验室检查血清GH水平的测定肢端肥大症的诊治指南8/12/OGTT GH抑制试验抑制试验是肢端肥大症的诊断依据和活动性判断指标是肢端肥大症的诊断依据和活动性判断指标 n nGHGH水平测定采用口服糖耐量抑制试验（水平测定采用口服糖耐量抑制试验（水平测定采用口服糖耐量抑制试验（水平测定采用口服糖耐量抑制试验（OGTTOGTT），），），），观察观察观察观察GHGH谷值谷值谷值谷值。n n选择灵敏度选择灵敏度选择灵敏度选择灵敏度0.05ug/L(0.05ug/L(0.002 nmol/L0.002 nmol/L)的的的的GHGH检测方法。检测方法。检测方法。检测方法。n n国际上诊断肢端肥大症国际上诊断肢端肥大症国际上诊断肢端肥大症国际上诊断肢端肥大症OGTTGHOGTTGH抑制试验谷值的切点为抑制试验谷值的切点为抑制试验谷值的切点为抑制试验谷值的切点为1ug/L1ug/L。n n目前我们仍沿用传统的生化诊断标准即口服目前我们仍沿用传统的生化诊断标准即口服目前我们仍沿用传统的生化诊断标准即口服目前我们仍沿用传统的生化诊断标准即口服75g75g葡萄糖后葡萄糖后葡萄糖后葡萄糖后血清血清血清血清GH1ug/LGH 80 kg,80 kg,按每千克体重给予葡萄糖按每千克体重给予葡萄糖按每千克体重给予葡萄糖按每千克体重给予葡萄糖1.25 g1.25 gn n口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验(OGTT),0 min(OGTT),0 min、30 min30 min、60 min60 min、120 120 minmin及及及及180 min180 min分别取血测定血糖及分别取血测定血糖及分别取血测定血糖及分别取血测定血糖及GHGH水平水平水平水平n n糖尿病的患者可以用进餐代替葡萄糖糖尿病的患者可以用进餐代替葡萄糖糖尿病的患者可以用进餐代替葡萄糖糖尿病的患者可以用进餐代替葡萄糖.肢端肥大症的诊治指南6/29/202415葡萄糖负荷试验的方法体重80 kg,75 g(或100 结果判断结果判断 正常：正常：血糖峰值超过空腹值的血糖峰值超过空腹值的血糖峰值超过空腹值的血糖峰值超过空腹值的50%,GH50%,GH水平水平水平水平0.05 nmol/L0.05 nmol/L 空腹或随机空腹或随机空腹或随机空腹或随机GH GH 或或或或1 1 天多次天多次天多次天多次GH 0.05 nmol/LGH 0.05 nmol/L 异常：异常：异常：异常：若若若若0.05 nmol/L0.05 nmol/L时须行葡萄糖负荷试验确定诊断时须行葡萄糖负荷试验确定诊断时须行葡萄糖负荷试验确定诊断时须行葡萄糖负荷试验确定诊断 建议选用灵敏度建议选用灵敏度建议选用灵敏度建议选用灵敏度0.002 nmol/L0.002 nmol/L的的的的GHGH检测方法检测方法检测方法检测方法肢端肥大症的诊治指南6/29/202416结果判断肢端肥大症的诊治指南8/12/202316血清血清IGF-1水平是肢端肥大症最敏感、最可信水平是肢端肥大症最敏感、最可信的诊断指标的诊断指标 血清血清血清血清IGF-1IGF-1水平高于同年龄、同性别的正常人均值水平高于同年龄、同性别的正常人均值水平高于同年龄、同性别的正常人均值水平高于同年龄、同性别的正常人均值2 2个标个标个标个标准差以上时准差以上时准差以上时准差以上时,判断为血清判断为血清判断为血清判断为血清IGF-1IGF-1水平升高。水平升高。水平升高。水平升高。n n血清中血清中血清中血清中99%99%的的的的IGF-1 IGF-1 与其结合蛋白与其结合蛋白与其结合蛋白与其结合蛋白(IGFBP)(IGFBP)结合结合结合结合.n n血中血中血中血中IGFBPIGFBP会干扰会干扰会干扰会干扰IGF-1IGF-1的检测的检测的检测的检测,所以在进行血清所以在进行血清所以在进行血清所以在进行血清IGF-1IGF-1水平测定时水平测定时水平测定时水平测定时,对血样品的保存对血样品的保存对血样品的保存对血样品的保存(应该在取血后应该在取血后应该在取血后应该在取血后1 h1 h内分离血内分离血内分离血内分离血清冻存或测定清冻存或测定清冻存或测定清冻存或测定)。n n当血清当血清当血清当血清GHGH水平和水平和水平和水平和IGF-1IGF-1水平不一致水平不一致水平不一致水平不一致,其中其中其中其中1 1项正常时项正常时项正常时项正常时,要要要要重复这重复这重复这重复这2 2项指标的测定项指标的测定项指标的测定项指标的测定,并要密切随诊观察并要密切随诊观察并要密切随诊观察并要密切随诊观察,定期测定二者定期测定二者定期测定二者定期测定二者水平。水平。水平。水平。肢端肥大症的诊治指南6/29/202417血清IGF-1水平是肢端肥大症最敏感、最可信的诊断指标肢端肥肢端肥大症的生化诊断标准：肢端肥大症的生化诊断标准：n nGH：OGTT试验中，GH谷值1ug/Ln nIGF-1：高于同年龄，同性别正常人水平的2个标准差 肢端肥大症的诊治指南6/29/202418肢端肥大症的生化诊断标准：肢端肥大症的诊治指南8/12/20其他垂体功能的评估其他垂体功能的评估n n血血血血PRLPRL、卵泡刺激素、黄体生成激素、卵泡刺激素、黄体生成激素、卵泡刺激素、黄体生成激素、卵泡刺激素、黄体生成激素(FSH(FSH、LH)LH)n n促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)、n n促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)水平及其相应靶腺功能测定水平及其相应靶腺功能测定水平及其相应靶腺功能测定水平及其相应靶腺功能测定。肢端肥大症的诊治指南6/29/202419其他垂体功能的评估血PRL、卵泡刺激素、黄体生成激素(FS影像学检查影像学检查n nMRIMRI和和和和CTCTn nMRIMRI优于优于优于优于CTCT肢端肥大症的诊治指南6/29/202420影像学检查MRI和CT肢端肥大症的诊治指南8/12/202肢端肥大症治疗目标：肢端肥大症治疗目标：n n将将将将GHGH水平控制到随机水平控制到随机水平控制到随机水平控制到随机GHGH水平水平水平水平2.5 ug/L(0.112 nmol/L),2.5 ug/L(0.112 nmol/L),而而而而在口服葡萄糖负荷后在口服葡萄糖负荷后在口服葡萄糖负荷后在口服葡萄糖负荷后GHGH水平水平水平水平1 ug/L(0.05 nmol/L)1 ug/L(0.05 nmol/L)；n n 使使使使IGF-IGF-水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围；水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围；水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围；水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围；n n 消除或者缩小肿瘤并防止其复发；消除或者缩小肿瘤并防止其复发；消除或者缩小肿瘤并防止其复发；消除或者缩小肿瘤并防止其复发；n n 消除或减轻并发症表现，特别是心脑血管、肺和代谢方面消除或减轻并发症表现，特别是心脑血管、肺和代谢方面消除或减轻并发症表现，特别是心脑血管、肺和代谢方面消除或减轻并发症表现，特别是心脑血管、肺和代谢方面的紊乱；的紊乱；的紊乱；的紊乱；n n 垂体功能的保留以及重建内分泌平衡。垂体功能的保留以及重建内分泌平衡。垂体功能的保留以及重建内分泌平衡。垂体功能的保留以及重建内分泌平衡。肢端肥大症的诊治指南6/29/202421肢端肥大症治疗目标：肢端肥大症的诊治指南8/12/20232治疗方法治疗方法n n手术治疗首选治疗方法手术治疗首选治疗方法手术治疗首选治疗方法手术治疗首选治疗方法 经蝶窦手术切除经蝶窦手术切除经蝶窦手术切除经蝶窦手术切除 开颅手术开颅手术开颅手术开颅手术优势：优势：优势：优势：50%50%70%70%病例可一次性治愈病例可一次性治愈病例可一次性治愈病例可一次性治愈 立即降低血立即降低血立即降低血立即降低血GHGH水平水平水平水平,缓解肿瘤压迫。缓解肿瘤压迫。缓解肿瘤压迫。缓解肿瘤压迫。辅助放疗、药物治疗或二者联用以获得最佳疗效。辅助放疗、药物治疗或二者联用以获得最佳疗效。辅助放疗、药物治疗或二者联用以获得最佳疗效。辅助放疗、药物治疗或二者联用以获得最佳疗效。获得组织标本进行病理获得组织标本进行病理获得组织标本进行病理获得组织标本进行病理 肢端肥大症的诊治指南6/29/202422治疗方法手术治疗首选治疗方法肢端肥大症的诊治指南8/12/手术治疗的适用人群手术治疗的适用人群n n有严重急性肿瘤压迫症状有严重急性肿瘤压迫症状有严重急性肿瘤压迫症状有严重急性肿瘤压迫症状(如视功能进行性障碍或如视功能进行性障碍或如视功能进行性障碍或如视功能进行性障碍或复视复视复视复视)n n垂体功能减低的患者应及早手术治疗。垂体功能减低的患者应及早手术治疗。垂体功能减低的患者应及早手术治疗。垂体功能减低的患者应及早手术治疗。n n凡确诊患者原则上皆适于手术治疗。凡确诊患者原则上皆适于手术治疗。凡确诊患者原则上皆适于手术治疗。凡确诊患者原则上皆适于手术治疗。肢端肥大症的诊治指南6/29/202423手术治疗的适用人群有严重急性肿瘤压迫症状(如视功能进行性障碍手术禁忌症手术禁忌症n n周身情况较差周身情况较差周身情况较差周身情况较差,难以承受手术的风险难以承受手术的风险难以承受手术的风险难以承受手术的风险;n n因气道问题麻醉风险较高的患者因气道问题麻醉风险较高的患者因气道问题麻醉风险较高的患者因气道问题麻醉风险较高的患者;n n有严重的肢大全身表现有严重的肢大全身表现有严重的肢大全身表现有严重的肢大全身表现(包括心肌病、重度高血压包括心肌病、重度高血压包括心肌病、重度高血压包括心肌病、重度高血压和未能控制的糖尿病等和未能控制的糖尿病等和未能控制的糖尿病等和未能控制的糖尿病等)的患者。的患者。的患者。的患者。肢端肥大症的诊治指南6/29/202424手术禁忌症周身情况较差,难以承受手术的风险;肢端肥大症的药物治疗药物治疗n n生长抑素（生长抑素（生长抑素（生长抑素（SSTSST）类似物）类似物）类似物）类似物 奥曲肽长效制剂（善龙）奥曲肽长效制剂（善龙）奥曲肽长效制剂（善龙）奥曲肽长效制剂（善龙）兰瑞肽兰瑞肽兰瑞肽兰瑞肽n n多巴胺激动剂多巴胺激动剂多巴胺激动剂多巴胺激动剂n nGHGH受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂肢端肥大症的诊治指南6/29/202425药物治疗肢端肥大症的诊治指南8/12/202325 生长抑素类似物生长抑素类似物药物治疗的首选药物治疗的首选 n n优点是疗效确切，安全性、耐受性好。优点是疗效确切，安全性、耐受性好。n n关于疗效关于疗效：国内：国内：国内：国内：70%GH70%GH和和和和IGF-1IGF-1水平恢复至正常，水平恢复至正常，水平恢复至正常，水平恢复至正常，5%5%无效，无效，无效，无效，25%GH 25%GH显著降低，临床症状和体征明显改善。显著降低，临床症状和体征明显改善。显著降低，临床症状和体征明显改善。显著降低，临床症状和体征明显改善。国际：国际：国际：国际：42%42%的患者肿瘤缩小。的患者肿瘤缩小。的患者肿瘤缩小。的患者肿瘤缩小。超过超过超过超过97%97%患者的肿瘤生长得到控制。患者的肿瘤生长得到控制。患者的肿瘤生长得到控制。患者的肿瘤生长得到控制。肢端肥大症的诊治指南6/29/202426 生长抑素类似物药物治疗的首选 优点是疗效确切，安全性、生长抑素类似物生长抑素类似物n n人类生长抑素人类生长抑素人类生长抑素人类生长抑素(SST)(SST)是由下丘脑分泌的是由下丘脑分泌的是由下丘脑分泌的是由下丘脑分泌的1414个氨基酸组成的个氨基酸组成的个氨基酸组成的个氨基酸组成的环状多肽。环状多肽。环状多肽。环状多肽。n n天然的天然的天然的天然的SSTSST其血浆半衰期不足其血浆半衰期不足其血浆半衰期不足其血浆半衰期不足3 min,3 min,合成的合成的合成的合成的SSTSST类似物类似物类似物类似物(奥奥奥奥曲肽曲肽曲肽曲肽,奥曲肽长效缓释剂奥曲肽长效缓释剂奥曲肽长效缓释剂奥曲肽长效缓释剂LAR,LAR,兰瑞肽兰瑞肽兰瑞肽兰瑞肽)可以模拟可以模拟可以模拟可以模拟SSTSST的生的生的生的生理作用、抑制理作用、抑制理作用、抑制理作用、抑制GHGH过度分泌。过度分泌。过度分泌。过度分泌。n n奥曲肽奥曲肽奥曲肽奥曲肽LARLAR每每每每2828天肌肉注射天肌肉注射天肌肉注射天肌肉注射1 1次次次次(10(1030 mg),30 mg),可以产生与可以产生与可以产生与可以产生与每天每天每天每天3 3次皮下注射剂型相同的临床效果。次皮下注射剂型相同的临床效果。次皮下注射剂型相同的临床效果。次皮下注射剂型相同的临床效果。肢端肥大症的诊治指南6/29/202427生长抑素类似物人类生长抑素(SST)是由下丘脑分泌的14SST在肢大治疗中的作用在肢大治疗中的作用n n一线治疗一线治疗一线治疗一线治疗（适用于出现并发症（适用于出现并发症（适用于出现并发症（适用于出现并发症,代谢紊乱严重代谢紊乱严重代谢紊乱严重代谢紊乱严重,不适于手不适于手不适于手不适于手术以及恐惧手术治疗的患者）术以及恐惧手术治疗的患者）术以及恐惧手术治疗的患者）术以及恐惧手术治疗的患者）n n 手术前治疗手术前治疗手术前治疗手术前治疗n n 肿瘤切除后残余肿瘤的辅助治疗肿瘤切除后残余肿瘤的辅助治疗肿瘤切除后残余肿瘤的辅助治疗肿瘤切除后残余肿瘤的辅助治疗n n放疗后的过渡治疗放疗后的过渡治疗放疗后的过渡治疗放疗后的过渡治疗n n并发症治疗并发症治疗并发症治疗并发症治疗 肢端肥大症的诊治指南6/29/202428SST在肢大治疗中的作用一线治疗（适用于出现并发症,代谢紊生长抑素类似物的治疗地位生长抑素类似物的治疗地位n n缩小肿瘤体积 42%42%的患者肿瘤缩小的患者肿瘤缩小的患者肿瘤缩小的患者肿瘤缩小;超过超过超过超过97%97%患者的肿瘤生长得到控制。患者的肿瘤生长得到控制。患者的肿瘤生长得到控制。患者的肿瘤生长得到控制。n n控制血清GH和IGF-1水平n n改善临床症状肢端肥大症的诊治指南6/29/202429生长抑素类似物的治疗地位缩小肿瘤体积肢端肥大症的诊治指南8/GH受体拮抗剂受体拮抗剂n nGH受体拮抗剂：培维索孟培维索孟培维索孟培维索孟(pegvisomant)(pegvisomant)是相对较新的一类药物是相对较新的一类药物是相对较新的一类药物是相对较新的一类药物,可与天可与天可与天可与天然然然然GHGH竞争性结合竞争性结合竞争性结合竞争性结合GHGH受体受体受体受体,直接阻断直接阻断直接阻断直接阻断GHGH的作用的作用的作用的作用,导致导致导致导致IGF IGF-1-1的合成减少。的合成减少。的合成减少。的合成减少。n n阻断阻断阻断阻断GHGH的作用和降低血清的作用和降低血清的作用和降低血清的作用和降低血清IGF-1IGF-1水平的作用上有水平的作用上有水平的作用上有水平的作用上有效率高、起效快。效率高、起效快。效率高、起效快。效率高、起效快。n n缺点是缺点是缺点是缺点是GHGH不降低并有升高不降低并有升高不降低并有升高不降低并有升高,部分患者肿瘤增大及部分患者肿瘤增大及部分患者肿瘤增大及部分患者肿瘤增大及肝酶增高。肝酶增高。肝酶增高。肝酶增高。肢端肥大症的诊治指南6/29/202430GH受体拮抗剂GH受体拮抗剂：肢端肥大症的诊治指南8/12多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂n n常用的多巴胺受体激动剂 麦角衍生物溴隐停、麦角衍生物溴隐停、麦角衍生物溴隐停、麦角衍生物溴隐停、卡麦角林等卡麦角林等卡麦角林等卡麦角林等 非麦角衍生物如喹高利特等非麦角衍生物如喹高利特等非麦角衍生物如喹高利特等非麦角衍生物如喹高利特等。这类药物在这类药物在这类药物在这类药物在GHGH水平轻中度升高的患者中水平轻中度升高的患者中水平轻中度升高的患者中水平轻中度升高的患者中,有有有有10%10%20%20%的患者的患者的患者的患者GHGH和和和和IGF-1IGF-1水平降至满意水平水平降至满意水平水平降至满意水平水平降至满意水平,其其其其剂量是治疗剂量是治疗剂量是治疗剂量是治疗PRLPRL瘤的瘤的瘤的瘤的2 24 4倍。倍。倍。倍。肢端肥大症的诊治指南6/29/202431多巴胺受体激动剂常用的多巴胺受体激动剂肢端肥大症的诊治指南8放射治疗放射治疗放疗的地位n n放疗通常不作为垂体放疗通常不作为垂体放疗通常不作为垂体放疗通常不作为垂体GHGH腺瘤的首选治疗方案腺瘤的首选治疗方案腺瘤的首选治疗方案腺瘤的首选治疗方案n n最常用于术后病情缓解不全以及残留肿瘤的辅助治疗。最常用于术后病情缓解不全以及残留肿瘤的辅助治疗。最常用于术后病情缓解不全以及残留肿瘤的辅助治疗。最常用于术后病情缓解不全以及残留肿瘤的辅助治疗。n n手术后仍存在手术后仍存在手术后仍存在手术后仍存在GHGH高分泌状态的患者可进行放疗。高分泌状态的患者可进行放疗。高分泌状态的患者可进行放疗。高分泌状态的患者可进行放疗。n n不能手术的患者不能手术的患者不能手术的患者不能手术的患者,放疗也可作为选择的治疗方法。放疗也可作为选择的治疗方法。放疗也可作为选择的治疗方法。放疗也可作为选择的治疗方法。肢端肥大症的诊治指南6/29/202432放射治疗放疗的地位肢端肥大症的诊治指南8/12/20233肢端肥大症规范诊疗流程肢端肥大症规范诊疗流程n nOGTT+GHOGTT+GH、IGF-IIGF-I；n n评估垂体功能；评估垂体功能；评估垂体功能；评估垂体功能；n n头颅摄片、垂体头颅摄片、垂体头颅摄片、垂体头颅摄片、垂体MRIMRI；n n明确诊断后进行并发症评估；明确诊断后进行并发症评估；明确诊断后进行并发症评估；明确诊断后进行并发症评估；n n组织相关科室讨论会，全面评估决定治疗方式并积极治疗组织相关科室讨论会，全面评估决定治疗方式并积极治疗组织相关科室讨论会，全面评估决定治疗方式并积极治疗组织相关科室讨论会，全面评估决定治疗方式并积极治疗并发症。并发症。并发症。并发症。肢端肥大症的诊治指南6/29/202433肢端肥大症规范诊疗流程OGTT+GH、IGF-I；肢端肥大接受治疗的患者都应长期监测随访：接受治疗的患者都应长期监测随访：2 2月复查月复查月复查月复查OGTTOGTTGHGH释放释放释放释放(75g(75g葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖)；半年复查垂体半年复查垂体半年复查垂体半年复查垂体MRIMRI、OGTTOGTTGHGH释放释放释放释放(75g(75g葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖)；对于有并发症的患者应每年进行一次并发症的评估；对于有并发症的患者应每年进行一次并发症的评估；对于有并发症的患者应每年进行一次并发症的评估；对于有并发症的患者应每年进行一次并发症的评估；对于控制良好的患者，术后每年复查一次对于控制良好的患者，术后每年复查一次对于控制良好的患者，术后每年复查一次对于控制良好的患者，术后每年复查一次IGF-IIGF-I以及以及以及以及OGTTOGTTGHGH释放释放释放释放(75g(75g葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖)，术后第术后第术后第术后第1 1、2 2、5 5、1010年复查垂体年复查垂体年复查垂体年复查垂体MRIMRI。肢端肥大症的诊治指南6/29/202434接受治疗的患者都应长期监测随访：肢端肥大症的诊治指南8/12SEE YOU NEXT TIME肢端肥大症的诊治指南6/29/202435SEE YOU NEXT TIME谢谢肢端肥大症的诊治指南8