染色体病专升本课件整理

染色体病专升本染色体病专升本1（优选）染色体病专升本（优选）染色体病专升本2人类染色体一、人类染色体的数目、结构和形态二、核型及分组三、染色体显带人类染色体一、人类染色体的数目、3罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义25-291:1500丢失缺失完全型的表型为典型女性；发病率：1/800不完全型外阴可有不同程度畸形，但都在腹腔、腹股沟或大阴唇处有睾丸人类染色体依次编为122号，并分为7个组（A，B，C，D，E，F和G组）20-251:1800原位重接修复是临床上最常见的染色体异常三体型（trisomy）：某号染色体比正常增多一条。D1315中等近端着丝粒有难鉴别单体型（monosomy）某号染色体比正常减少一条，常染色体单体型是致死性的一般特征：性腺发育不全和性征发育异常染色质纤丝染色体的数目、结构和形态染色体的分子结构人类染色体的数目染色体的形态结构罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义染色4着丝粒和纺锤体微管的连接部位染色质纤丝纺锤丝微管主缢痕折叠蛋白次缢痕染色质染色单体DNA核粒DNA双螺旋蛋白质(组蛋白)5人类染色体的数目体细胞46条常染色体（22对,44条）性染色体（1对,2条）女：XX男：XY生殖细胞23条卵细胞（22+X）精细胞(22+X)或(22+Y)染色体组：二倍体生物的每一正常配子中的全部染色体，称为一个染色体组人类染色体的数目体细胞46条常染色体（22对,446染色体的形态结构典型的染色体形态是指分裂中期的染色体形态根据着丝粒的位置分类近中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体（近）端着丝粒染色体染色体的形态结构典型的染色体形态是指分裂中期的染色体形态7短臂随体着丝粒长臂中央着丝粒亚中着丝粒近端着丝粒染色体染色体染色体染色体病专升本课件整理8核型及分组核型（Karyotype）：指将一个细胞内的染色体按照一定的顺序排列起来所构成的图像。据此进行分析诊断，以确定是正常还是异常核型，称核型分析（Karyotypeanalysis）人类染色体依次编为122号，并分为7个组（A，B，C，D，E，F和G组）核型及分组核型（Karyotype）：指将一个细胞内的染色体9人类核型分组与各组形态特征组别染色体大小着丝粒位置副缢痕随体鉴别程度编号A13最大中央着丝粒1常见可鉴别B45大亚中着丝粒不易鉴别C612，X中等亚中着丝粒9常见难鉴别D1315中等近端着丝粒有难鉴别E1618较小中央或亚中16常见可鉴别着丝粒F1920小中央着丝粒不易鉴别G2122,Y最小近端着丝粒可有可鉴别人类核型分组与各组10非显带染色体模式图非显带染色体模式图11真两性畸形：46,XX型在受精卵发育的早期的细胞分裂中，如果发生染色体不分离，将导致嵌合体（即同时存在两种或两种以上细胞系的个体）的产生。异位重接多种染色体结构异常常见的染色体型结构异常母亲年龄（岁）21三体发生率25-291:1500等臂染色体（isochromosome,i）发生机理：21羟化酶或11羟化酶缺乏双着丝粒染色体（dicentricchromosome,dic）RFLP连锁分析PCR及DNA杂交分析c、容貌特征：前额突，面中部发育差，下颌前突，大耳，高腭弓等。klinefelter综合症PCR及DNA杂交分析D1315中等近端着丝粒有难鉴别染色体显带Q带：1968Caspersson氮芥喹吖因优点：方法稳定，显带效果好缺点：荧光衰退快G带：1971Seabright用胰酶等预处理染色体，再用Giemsa染色优点：方法简单，带纹清晰，保存期长，省钱，省事真两性畸形：46,XX型染色体显带Q带：1968Ca12G带模式图G带模式13其它带型：R带：反G带C带：特异性染色异染色质N带：染核仁组织者区T带：染色体末端高分辨显带染色体：得到更长和带纹更丰富的染色体，称高分辨染色体最新进展：FISH：间期细胞染色体病诊断染色体涂染：染色体微细易位其它带型：14人类染色体畸变染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类染色体数目异常染色体结构异常人类染色体畸变染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的15染色体数目异常多倍体（polyploid）异倍体或非整倍体（aneuploidy）染色体数目异常多倍体（polyploid）16多倍体体细胞的染色体不是由两个染色体组，而是三个、四个染色体组组成时，称多倍体多倍体体细胞的染色体不是由两17三倍体（triploid）：其细胞中有三个染色体组（3n=69）,是流产的重要原因之一产生原因：为双雌受精或双精子受精三倍体（triploid）：其细胞中有三个染18优点：方法简单，带纹清晰，保存期长，省钱，省事染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类染色体染色体染色体男性第二性征发育差，有女性化表现25-291:1500核型（Karyotype）：指将一个细胞内的染色体按照一定的顺序排列起来所构成的图像。动态突变:(FMR1)的5端含有完全型的表型为典型女性；母亲年龄与21三体综合症发生率的关系母亲年龄（岁）21三体发生率环状染色体（ringchromosome,r）环状染色体（ringchromosome,r）A13最大中央着丝粒1常见可鉴别人类染色体依次编为122号，并分为7个组（A，B，C，D，E，F和G组）动态突变:(FMR1)的5端含有双雌受精优点：方法简单，带纹清晰，保存期长，省钱，省事双雌受精19双雄受精双雄受精20异倍体或非整倍体体细胞中的染色体数不是染色体组的整倍数，而是比二倍体少或多一条或几条染色体，如亚二倍体，超二倍体。是临床上最常见的染色体异常异倍体或非整倍体体细胞中的染色体数不21 三体型（trisomy）：某号染色体比正常增多一条。除部分三体型外，三体型多导致流产，但它是最常见的染色体数目异常类型单体型（monosomy）某号染色体比正常减少一条，常染色体单体型是致死性的三体型（trisomy）：某号染色体比正常增多一条。除部分22异倍体形成原因染色体不分离（nondisjunction）：指某一对同源染色体或两条染色单体在分裂的后期不能正常分开而同时进入某一子细胞，导致形成的子细胞中，一为超二倍体，另一为亚二倍体，这一过程称染色体不分离减数分裂不分离有丝分裂不分离染色体丢失（chromosomeloss）：分裂后期染色单体的滞留导致染色体减少异倍体形成原因染色体不分离（nondisjunctio23减数分裂不分离减数分裂包括两次分裂，两次分裂均可发生染色体不分离，但发生染色体不分离的时期不同，产生异常配子的数目不同减数分裂不分离减数分裂包括两次分裂24减数分裂不分离减数分裂不分离25有丝分裂不分离在受精卵发育的早期的细胞分裂中，如果发生染色体不分离，将导致嵌合体（即同时存在两种或两种以上细胞系的个体）的产生。其各细胞系的类型和数目之比，取决于发生染色体不分离的时期。有丝分裂不分离在受精卵发育的早期的细胞分裂中26有丝分裂不分离 与染色体丢失有丝分裂不分离27染色体结构异常：染色体结构畸变的基础是染色体断裂及断裂后的重接染色体断裂的后果：原位重接修复异位重接多种染色体结构异常丢失缺失染色体型发生在G1期，影响2条单体单体型发生在G2期，影响其中1条单体染色体结构异常：染色体结构畸变的基础是28常见的染色体型结构异常缺失（deletion，del）环状染色体（ringchromosome,r）等臂染色体（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）双着丝粒染色体（dicentricchromosome,dic）插入（insertion,ins）重复（duplication,dup）常见的染色体型结构异常缺失（deletion，del）环状染29染色体畸变综合症染色体畸变综合症（染色体病）指由于染色体异常而引起的疾病流产中一半为染色体异常所致常染色体异常综合症性染色体异常综合症染色体畸变综合症染色体畸变综合症（染色体病）指由于染色30常染色体异常综合症先天愚型18三体综合症13三体综合症猫叫综合症一般特征:多发畸形,智力和生长发育迟缓常染色体异常综合症先天愚型一般特征:31先天愚型发病率：1/800临床表现实验室检查遗传学再发风险先天愚型发病率：1/80032临床表现智力障碍特殊面容发育迟缓皮纹异常临床表现智力障碍33核型分析经典型核型：47,XX(XY)+21，约占95%嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占12%易 位 型 核 型：有 多 种 ,46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq),占34%核型分析经典型核型：47,XX(XY)+21，约占95%3421三体核型21三体核型35易位型21三体核型染色体病专升本课件整理36生化检查/其它生化检查：过氧化物歧化酶（SOD1），可增高约50%其它：X线，皮纹，B超等生化检查/其它生化检查：过氧化物歧化酶（SOD1），可增高37发生机理经典型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生殖细胞减数分裂时发生不分离的结果嵌合型：是合子后有丝分裂不分离的结果易位型：Dq21q易位：55%是新发生的，45%为父母之一为罗式易位。罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义发生机理经典型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生38易位型21三体形成机理易39再发风险经典型：与母亲生育年龄相关嵌合型：双亲之一是嵌合体者再发风险大易位型：1/2新发生，1/2是双亲之一为罗式易位。再发风险根据经验估计，与易位类型及双亲哪一方为携带者有关再发风险经典型：与母亲生育年龄相关40母亲年龄与21三体综合症发生率的关系母亲年龄（岁）21三体发生率20-251:180025-291:150030-341:80035-391:25040-441:10045-1:50母亲年龄与21三体综合症发生率的关系41染色体病专升本课件整理4218三体综合症出生体重低肌张力增高多发畸型特殊握拳方式智力低下18三体综合症出生体重低4318三体核型染色体病专升本课件整理4413三体综合症小头畸型眼部异常多指（趾）通贯掌严重智力低下13三体综合症小头畸型4513三体核型染色体病专升本课件整理46猫叫综合症（5p综合症）发育迟缓智力低下满月脸肌张力增高多发畸型猫叫综合症（5p综合症）发育迟缓47猫叫综合症核型染色体病专升本课件整理48性染色体异常综合症性别和性染色体性染色体异常综合症一般特征：性腺发育不全和性征发育异常klinefelter综合症Turner综合症两性畸形脆性X染色体综合症性染色体异常综合症性别和性染色体49klinefelter综合症发病率：约占男性新生儿的 1.2,男性不育症的1/10临床表现核型发生机制klinefelter综合症发病率：约占男性新生儿的50临床表现男性第二性征发育差，有女性化表现身材高，四肢长睾丸小质硬，男性不育可有智力低下，精神异常等临床表现男性第二性征发育差，有51klinefelter综合症核型klinefelter综合症核型52发病机制：由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果，60%源于母亲发病机制：由于亲代减数分裂时X染色体不分离53Turners综合症发病率：多自发流产，新生女婴中约0.20.4临床表现核型：有多种发生机制Turners综合症发病率：多自发流产，新生女婴中约054临床表现：体矮，蹼颈，肘外翻，乳间距宽，青春期乳腺仍不发育，性腺及外生殖器发育不良，闭经等临床表现：体矮，蹼颈，肘外翻，乳间距宽，青春期乳55Turners综合症核型Turners综合症核型56发生机制双亲配子形成中的不分离双亲配子形成中的不分离75%为父方染色体丢失为父方染色体丢失10%的丢失发生在早期卵裂时的丢失发生在早期卵裂时发生机制双亲配子形成中的不分离57脆性X染色体综合症脆性X染色体：Xq27.3处有脆性部位的X染色体。发病率：男性中为1/10001/1500，男性智力低下的1020%临床表现实验室检查发生机制脆性X染色体综合症脆性X染色体：Xq27.3处有脆性部位58临床表现：a、中到重度的智力低下。b、语言，行为障碍；学话迟，表达能力差，多动或孤僻，注意力不集中等。c、容貌特征：前额突，面中部发育差，下颌前突，大耳，高腭弓等。d、大睾丸。临床表现：a、中到重度的智力低下。59实验室检查：脆性X染色体分析：基因检测：RFLP连锁分析PCR及DNA杂交分析实验室检查：60脆性X综合症核型染色体病专升本课件整理61发生机制致病基因：FMR1动态突变:(FMR1)的5端含有（CGG）三核苷酸重复序列,此序列的过度扩增导致CpG岛的异常甲基化而关闭该基因表达发生机制致病基因：FMR162两性畸形真两性畸形真两性畸形46,XX型型;46,XY型型;嵌合型嵌合型假两性畸形假两性畸形睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征先天性肾上腺皮质增生先天性肾上腺皮质增生性逆性逆转两性畸形63真两性畸形：真两性畸形：46,XX46,XX型型 患者一侧有发育良好的卵巢、输卵管和患者一侧有发育良好的卵巢、输卵管和子宫，另一侧有睾丸或卵巢睾输精管发子宫，另一侧有睾丸或卵巢睾输精管发育不良，有阴茎，尿道下裂等育不良，有阴茎，尿道下裂等 发生机理：家族性的为常染色体隐性遗发生机理：家族性的为常染色体隐性遗传，散发性的部分为传，散发性的部分为Y染色体染色体SRY基因基因易位易位 治疗：手术矫正，隐睾应切除以防癌变治疗：手术矫正，隐睾应切除以防癌变真两性畸形：46,XX型64插入（insertion,ins）女性生殖器，原发闭经，男性第二性征皮质酮多倍体（polyploid）3处有脆性部位的X染色体。G带模式图猫叫综合症（5p综合症）男性中为1/10001/1500，25-291:1500发生机理：X和Y精子同时与卵子和第二极体受精；D1315中等近端着丝粒有难鉴别DNA双螺旋染色体染色体染色体a、中到重度的智力低下。25-291:1500真两性畸形：真两性畸形：46,XY型型 患者一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾，患者一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾，输精管、输卵管和子宫均发育不良，输精管、输卵管和子宫均发育不良，有阴茎、尿道下裂等有阴茎、尿道下裂等 发生机理：一般认为患者有未发现的发生机理：一般认为患者有未发现的46,XX或或45,X细胞细胞 治疗：手术矫正，隐睾应切除以防治疗：手术矫正，隐睾应切除以防癌变癌变插入（insertion,ins）真两性畸形：46,X65真两性畸形：真两性畸形：嵌合型：嵌合型：核型多数为核型多数为46,XX/46,XY 患者一侧为睾丸或卵巢，另一侧为卵巢患者一侧为睾丸或卵巢，另一侧为卵巢或卵巢睾，输精管、输卵管均可发育，或卵巢睾，输精管、输卵管均可发育，可有阴茎、尿道下裂等可有阴茎、尿道下裂等 发生机理：发生机理：X和和Y精子同时与卵子和第二精子同时与卵子和第二极体受精；极体受精；X和和Y精子同时与两个卵子受精子同时与两个卵子受精后两个细胞融合精后两个细胞融合真两性畸形：嵌合型：66男性假两性畸形：男性假两性畸形：睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征 X连锁隐性遗传连锁隐性遗传 完全型的表型为典型女性；不完全型外完全型的表型为典型女性；不完全型外阴可有不同程度畸形，但都在腹腔、腹阴可有不同程度畸形，但都在腹腔、腹股沟或大阴唇处有睾丸股沟或大阴唇处有睾丸 发生机理：雄激素受体缺乏，对睾丸产发生机理：雄激素受体缺乏，对睾丸产生的雄激素不敏感生的雄激素不敏感男性假两性畸形：67女性假两性畸形：女性假两性畸形：先天性肾上腺皮质增生先天性肾上腺皮质增生常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传女性生殖器，原发闭经，男性第二性征女性生殖器，原发闭经，男性第二性征发生机理：发生机理：21羟化酶或羟化酶或11 羟化酶缺乏羟化酶缺乏 17羟化孕酮羟化孕酮 睾酮睾酮 21羟化酶羟化酶 11去氧皮质酮去氧皮质酮 11 羟化酶羟化酶 皮质酮皮质酮女性假两性畸形：68性逆性逆转：XXXX男性男性临床症状似床症状似XXYXXY综合征，但平均身高矮合征，但平均身高矮些，有些，有尿道下裂，精子少或无精子，可尿道下裂，精子少或无精子，可有喉结和胡须有喉结和胡须XYXY女性女性身材高，条索状性腺，无子身材高，条索状性腺，无子宫，盲端阴，盲端阴道道,原原发闭经,无阴毛腋毛，乳房不无阴毛腋毛，乳房不发育育 性逆转：69发生机理：发生机理：1、存在未检出的、存在未检出的XX/XY嵌合体嵌合体 2、有光学显微镜下未能识别的涉、有光学显微镜下未能识别的涉及及SRY基因的易位基因的易位 3、SRY或其它参与性别决定基因或其它参与性别决定基因的突变的突变发生机理：70