肝脏病常用实验室检测课件

肝肝脏病常用病常用实验室室检测肝脏病常用实验室检测肝脏病常用实验室检测肝脏病常用实验室检测1起床了，再贪睡就像人类一样得糖尿病冠心病了起床了，再贪睡就像人类一样得糖尿病冠心病了2每年每年每年每年约约200200200200万急性肝炎病例，其中甲肝万急性肝炎病例，其中甲肝万急性肝炎病例，其中甲肝万急性肝炎病例，其中甲肝50%50%50%50%、乙肝、乙肝、乙肝、乙肝20-25%20-25%20-25%20-25%、丙肝、丙肝、丙肝、丙肝5-10%5-10%5-10%5-10%、戊肝戊肝戊肝戊肝10%10%10%10%。乙肝感染者乙肝感染者乙肝感染者乙肝感染者9500950095009500万，万，万，万，农农村村村村 城市，南方城市，南方城市，南方城市，南方 北方。北方。北方。北方。一般人群一般人群一般人群一般人群HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg携携携携带带率已由率已由率已由率已由1992199219921992年的年的年的年的975%975%975%975%降至降至降至降至2006200620062006年的年的年的年的718%,718%,718%,718%,使我国使我国使我国使我国从高流行地区降到了中流行地区水平。从高流行地区降到了中流行地区水平。从高流行地区降到了中流行地区水平。从高流行地区降到了中流行地区水平。推推推推测测近近近近15151515年我国乙肝携年我国乙肝携年我国乙肝携年我国乙肝携带带者减少者减少者减少者减少约约3000300030003000万例。万例。万例。万例。乙肝母乙肝母乙肝母乙肝母婴传婴传播和水平播和水平播和水平播和水平传传播减少播减少播减少播减少,1,1,1,1岁岁以下以下以下以下婴婴儿儿儿儿HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg携携携携带带率已由率已由率已由率已由1992199219921992年的年的年的年的902%902%902%902%降至降至降至降至2006200620062006年的年的年的年的069%;5069%;5069%;5069%;5岁岁以下儿童的以下儿童的以下儿童的以下儿童的HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg携携携携带带率已降至率已降至率已降至率已降至096%,096%,096%,096%,提前提前提前提前7 7 7 7年达到了年达到了年达到了年达到了WHO 5WHO 5WHO 5WHO 5岁岁以下儿童携以下儿童携以下儿童携以下儿童携带带率降至率降至率降至率降至1%1%1%1%以下的目以下的目以下的目以下的目标标.中国肝病现状中国肝病现状每年约200万急性肝炎病例，其中甲肝50%、乙肝20-25%3l 第一节第一节 肝脏病常用的实验室检测项目肝脏病常用的实验室检测项目 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查 脂类代谢功能检查脂类代谢功能检查 肝纤维化检查肝纤维化检查 肝癌实验室检查肝癌实验室检查 第一节 肝脏病常用的实验室检测项目 蛋白4一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测5血清血清总蛋白蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白（、白蛋白（albumin,ALB)、球蛋白、球蛋白(globulin，GLB)静脉血静脉血2ml，不抗凝，分离血清，不抗凝，分离血清进行行测定。定。血清血清总蛋白包括白蛋白及球蛋白。蛋白包括白蛋白及球蛋白。TP-ALB=GLBA/G=1.5-2.5:1 血清总蛋白(total protein,TP6肝脏病常用实验室检测课件7肝脏病常用实验室检测课件8参考区间参考区间ageTPALB成人成人60-8040-50新生儿新生儿46-7028-443-4y62-7638-5460y34-48参考区间ageTPALB成人60-8040-50新生儿46-9 总蛋白、白蛋白降低：总蛋白、白蛋白降低：总蛋白、白蛋白降低：总蛋白、白蛋白降低：合成减少合成减少合成减少合成减少 营养缺乏或不良营养缺乏或不良营养缺乏或不良营养缺乏或不良 丢失过多丢失过多丢失过多丢失过多 慢性消耗性疾病慢性消耗性疾病慢性消耗性疾病慢性消耗性疾病 血液稀释血液稀释血液稀释血液稀释 总蛋白、白蛋白降低：合成减少10总蛋白增高：总蛋白增高：总蛋白增高：总蛋白增高：合成增多合成增多合成增多合成增多 肝硬化（肝硬化（肝硬化（肝硬化（-球蛋白）球蛋白）球蛋白）球蛋白）慢性感染慢性感染慢性感染慢性感染 血液浓缩血液浓缩血液浓缩血液浓缩 总蛋白增高：合成增多11球蛋白增高：球蛋白增高：慢性肝脏疾病：如肝硬化、慢性肝炎等。慢性肝脏疾病：如肝硬化、慢性肝炎等。胶原性疾病胶原性疾病:如系统性红斑狼疮（如系统性红斑狼疮（SLESLE）慢性感染性疾病慢性感染性疾病:如亚急性感染性心内膜炎、血吸虫病、疟疾等。如亚急性感染性心内膜炎、血吸虫病、疟疾等。恶性疾病：多发性骨髓瘤，原发性巨球蛋白血症等。恶性疾病：多发性骨髓瘤，原发性巨球蛋白血症等。减低：减低：先天性体液免疫缺陷先天性体液免疫缺陷 免疫抑制剂及抗肿瘤治疗免疫抑制剂及抗肿瘤治疗 严重肝、肾病晚期严重肝、肾病晚期 肝脏病常用实验室检测课件12白蛋白球蛋白比值（白蛋白球蛋白比值（A AG G）【正常参考值】【正常参考值】1.5 1.52.52.5 【异常结果分析】【异常结果分析】A AG G比值比值1 1提示有慢性肝实质性损害。提示有慢性肝实质性损害。动态观察可提示病情的发展和估计预后，病动态观察可提示病情的发展和估计预后，病情恶化时情恶化时A AG G比值下降，比值下降，A AG G比值持续倒置表示预后比值持续倒置表示预后较差。较差。白蛋白球蛋白比值（AG）13评评 价：价：静止、空腹、卧位状静止、空腹、卧位状态下采血，避免止血下采血，避免止血带压迫迫时间过长、溶血、溶血激烈运激烈运动数小数小时TP可升可升12%直立位比卧位直立位比卧位TP高高3-5g/L,ALB上升上升5-10%1g/LHb致致TP上升上升3%脂血脂血标本有正干本有正干扰止血止血带压迫迫3分分钟，TP可上升可上升10%评 价：静止、空腹、卧位状态下采血，避免止血带压迫时间过14 血清蛋白电泳血清蛋白电泳 （Serum protein electrophoresisSerum protein electrophoresis）白蛋白白蛋白 0.62 0.620.71 0.71 或（或（62%-71%62%-71%）11球蛋白球蛋白 0.03 0.030.04 0.04 或（或（3 34 4）22球蛋白球蛋白 0.06 0.060.10 0.10 或（或（6 61010）球蛋白球蛋白 0.07 0.070.11 0.11 或（或（7 71111）球蛋白球蛋白 0.09 0.090.18 0.18 或（或（9 91818）血清蛋白电泳（Serum protein elect15 血清蛋白电泳血清蛋白电泳 血清蛋白电泳16血清蛋白电泳血清蛋白电泳血清蛋白电泳17前白蛋白前白蛋白(Prealbumin(Prealbumin，PAB)PAB)PAB PAB是一种肝合成维生素是一种肝合成维生素A A载体蛋白，分子量为载体蛋白，分子量为60kD60kD，电泳时处在白蛋白前方，半衰期为，电泳时处在白蛋白前方，半衰期为1.91.9天。天。【参考值】【参考值】280 280360mg/L(360mg/L(透射比浊法透射比浊法)前白蛋白(Prealbumin，PAB)18【临床意义】【临床意义】1.1.急性时相蛋白急性时相蛋白 2.2.可反映营养状态可反映营养状态 3.3.肝脏疾病时均降低，早于其它血清蛋白的改变肝脏疾病时均降低，早于其它血清蛋白的改变肝脏病常用实验室检测课件19 肝癌患者有时在白蛋白和肝癌患者有时在白蛋白和11球蛋白之间出现一条新球蛋白之间出现一条新 区带即甲胎蛋白区带。区带即甲胎蛋白区带。多发性骨髓瘤患者在多发性骨髓瘤患者在、之间或之间或区可见区可见M M蛋白区蛋白区 带。带。20肝脏功能相关特殊蛋白肝脏功能相关特殊蛋白 1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白(AAG)：克隆恩病，肝炎，：克隆恩病，肝炎，恶性性肿瘤瘤 1-抗胰蛋白抗胰蛋白酶(AAT）：）：遗传倾向，与以后的肝病有向，与以后的肝病有关关 2-巨球蛋白（巨球蛋白（2-M)：巨球蛋白血症：巨球蛋白血症铜蓝蛋白（蛋白（ceruloplasmin,CP)：肝豆状核：肝豆状核变性性纤维结合蛋白（合蛋白（fibronectin,FN)：肝：肝纤维性疾病性疾病肝脏功能相关特殊蛋白1-酸性糖蛋白(AAG)：克隆恩病，肝21凝血因子过筛试验凝血因子过筛试验PT(PT(凝血凝血凝血凝血酶酶酶酶原原原原时间时间时间时间prothrombintime):IIVVIIXprothrombintime):IIVVIIXAPTT(APTT(活化部分凝血活活化部分凝血活活化部分凝血活活化部分凝血活酶酶酶酶时间时间时间时间activatedpartialactivatedpartialthromboplastintime):IXXXIXIIthromboplastintime):IXXXIXIITT(TT(凝血凝血凝血凝血酶酶酶酶时间时间时间时间thrombintime):FbgFDPthrombintime):FbgFDPAT-III(AT-III(抗凝血抗凝血抗凝血抗凝血酶酶酶酶anti-thrombinIII):anti-thrombinIII):严严严严重肝病重肝病重肝病重肝病凝血因子过筛试验PT(凝血酶原时间prothrombin t22肝性脑病的生化指标肝性脑病的生化指标血氨血氨 Ammonia反映肝脏鸟苷酸循环的解毒能力。肝硬化及暴发性肝衰竭时，80%以上肝组织损害，即可致肝性脑病。升高：严重肝损害、上消化道出血、尿毒症、肝外门脉系统分流、高蛋白饮食、运动。肝性脑病的生化指标血氨 Ammonia反映肝脏鸟苷酸循环的23血氨测定血氨测定实验实验条件直接影响条件直接影响条件直接影响条件直接影响结结果的可靠性：果的可靠性：果的可靠性：果的可靠性：无氨一次性真空采血管无氨一次性真空采血管无氨一次性真空采血管无氨一次性真空采血管立即置冰水中立即置冰水中立即置冰水中立即置冰水中尽快送尽快送尽快送尽快送检检，1515分分分分钟钟分离出血分离出血分离出血分离出血浆浆溶血、高溶血、高溶血、高溶血、高GGTGGT、压压迫肌肉或运迫肌肉或运迫肌肉或运迫肌肉或运动动使之升高使之升高使之升高使之升高血氨测定实验条件直接影响结果的可靠性：24蛋白质代谢检测小结蛋白质代谢检测小结ALBALB是肝合成的主要蛋白质，是肝合成的主要蛋白质，T1/2 T1/2长。低白蛋白长。低白蛋白血症是慢性进行性肝脏疾病的特征血症是慢性进行性肝脏疾病的特征凝血酶原反映肝合成功能凝血酶原反映肝合成功能(T1/2(T1/2短，严重肝损伤的短，严重肝损伤的最早指标最早指标)总、球蛋白作为肝脏疾病严重性的粗略估计。总、球蛋白作为肝脏疾病严重性的粗略估计。AFPAFP作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记。作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记。铜蓝蛋白作为铜蓝蛋白作为WilsonsWilsons病指标病指标蛋白质代谢检测小结25二、二、胆红素和胆汁酸代谢检测胆红素和胆汁酸代谢检测vSerumtotalbilirubin(STB)Serumtotalbilirubin(STB)vConnectbilirubin(CB)Connectbilirubin(CB)vUnconnectbilirubin(UCB)Unconnectbilirubin(UCB)vUrinebilirubinUrinebilirubinvTotalbileacids(TBA)Totalbileacids(TBA)二、胆红素和胆汁酸代谢检测Serum total bili26衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白（衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白（衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白（衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白（80%-85%80%-85%80%-85%80%-85%）无效造血的血红蛋白或血红素无效造血的血红蛋白或血红素无效造血的血红蛋白或血红素无效造血的血红蛋白或血红素肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶胆红素的来源：胆红素的来源：衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白（80%-85%）胆红素的来27部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系统统加加加加单单氧氧氧氧酶酶、NADPHNADPH、NADPHNADPH细细胞色素胞色素胞色素胞色素P450P450还还原原原原酶酶、胆胆胆胆绿绿素素素素还还原原原原酶酶胆红素的生成胆红素的生成部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系统胆红素的生成28 29胆红素检测的意义胆红素检测的意义判断黄疸的有无判断黄疸的有无判断黄疸的严重程度判断黄疸的严重程度帮助查找黄疸的原因帮助查找黄疸的原因胆红素检测的意义判断黄疸的有无30胆胆红素素测定与黄疸定与黄疸类型型TBIL:3.417.1mol/LTBIL:3.417.1mol/L2510202025102020 隐隐隐隐性性性性轻轻轻轻度度度度中度中度中度中度重度重度重度重度溶血性溶血性溶血性溶血性肝肝肝肝细细细细胞性胞性胞性胞性不完全梗阻不完全梗阻不完全梗阻不完全梗阻 完全梗阻完全梗阻完全梗阻完全梗阻肝前性肝前性肝前性肝前性肝性肝性肝性肝性肝后性肝后性肝后性肝后性胆红素测定与黄疸类型TBIL:3.417.1mol/L31 正常人和三种黄疸正常人和三种黄疸正常人和三种黄疸正常人和三种黄疸时时胆胆胆胆红红素素素素测测定定定定结结果果果果STBSTBCBCBUCBUCBCB/STBCB/STB正常正常正常正常3.417.13.417.106.806.81.710.21.710.20.20.40.20.4溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸+0.20.2肝肝肝肝细细胞性黄疸胞性黄疸胞性黄疸胞性黄疸+0.20.2但但但但0.50.5梗阻性黄疸梗阻性黄疸梗阻性黄疸梗阻性黄疸+0.50.5 正常人和三种黄疸时胆红素测定结果STBCBUCBCB/ST32胆红素测定评价胆红素测定评价易产生光降解现象，日光照射易产生光降解现象，日光照射易产生光降解现象，日光照射易产生光降解现象，日光照射1 1 1 1小时，小时，小时，小时，STBSTBSTBSTB可降可降可降可降30%30%30%30%溶血有负干扰溶血有负干扰溶血有负干扰溶血有负干扰脂浊有正干扰脂浊有正干扰脂浊有正干扰脂浊有正干扰室温避光保存可稳定室温避光保存可稳定室温避光保存可稳定室温避光保存可稳定3 3 3 3天天天天胆红素测定评价易产生光降解现象，日光照射1小时，STB可降333胆汁酸胆汁酸(Total bile acids,TBA)(Total bile acids,TBA)代谢功能检测代谢功能检测肝肝肝肝细细胞将胆固醇合成胆汁酸，胞将胆固醇合成胆汁酸，胞将胆固醇合成胆汁酸，胞将胆固醇合成胆汁酸，经肠经肠肝循肝循肝循肝循环环，可反，可反，可反，可反映肝映肝映肝映肝细细胞合成、胞合成、胞合成、胞合成、摄摄取、分泌及胆道排泄功能。是取、分泌及胆道排泄功能。是取、分泌及胆道排泄功能。是取、分泌及胆道排泄功能。是一一一一项项敏感的肝功能敏感的肝功能敏感的肝功能敏感的肝功能试验试验。胆汁酸(Total bile acids,TBA)代谢功能检34胆汁酸胆汁酸(bile acids,BA)(bile acids,BA)代谢代谢 胆固醇 胆汁酸 肠肝循环 反映摄取、合成、分泌及胆道排泄功能胆汁酸(bile acids,BA)代谢35BABA的生理作用的生理作用促促促促进进脂脂脂脂类类吸收吸收吸收吸收调节调节胆固醇代胆固醇代胆固醇代胆固醇代谢谢促促促促进进胆汁分泌胆汁分泌胆汁分泌胆汁分泌BABA肠肠肝循肝循肝循肝循环环每日每日每日每日612612次，弥次，弥次，弥次，弥补补合成不足合成不足合成不足合成不足BA的生理作用促进脂类吸收36灵敏反映肝实质细胞功能：摄取合成灵敏反映肝实质细胞功能：摄取合成灵敏反映肝实质细胞功能：摄取合成灵敏反映肝实质细胞功能：摄取合成 分泌分泌分泌分泌 排泄排泄排泄排泄胆道梗阻性疾病胆道梗阻性疾病胆道梗阻性疾病胆道梗阻性疾病中毒性肝炎与回肠病变中毒性肝炎与回肠病变中毒性肝炎与回肠病变中毒性肝炎与回肠病变高脂蛋白血症：内源性胆固醇的主要代谢去路、胆高脂蛋白血症：内源性胆固醇的主要代谢去路、胆高脂蛋白血症：内源性胆固醇的主要代谢去路、胆高脂蛋白血症：内源性胆固醇的主要代谢去路、胆固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收 、调控肝、调控肝、调控肝、调控肝内胆固醇的合成内胆固醇的合成内胆固醇的合成内胆固醇的合成胆汁酸测定的意义胆汁酸测定的意义灵敏反映肝实质细胞功能：摄取合成 分泌 排泄胆汁酸测定的意义37三、血清三、血清酶学学检测三、血清酶学检测38肝酶的分类肝酶的分类肝细胞损害酶类肝细胞损害酶类胆汁淤滞酶类胆汁淤滞酶类纤维组织增生酶类纤维组织增生酶类肝细胞癌相关酶类肝细胞癌相关酶类胰腺疾病酶类胰腺疾病酶类肝酶的分类肝细胞损害酶类39丙氨酸氨基转移酶（丙氨酸氨基转移酶（丙氨酸氨基转移酶（丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferaseAlanine aminotransferaseAlanine aminotransferaseAlanine aminotransferase；ALTALTALTALT）主要分布于肝、骨骼肌、肾、心肌，主要分布于肝、骨骼肌、肾、心肌，T1/2T1/247h47h。急性者急性者ALTALT升高可达升高可达2010020100倍，倍，ALTALT升高更明显。升高更明显。病毒感染后病毒感染后1212周达高峰，周达高峰，3535周逐渐下降周逐渐下降【参考值】【参考值】速率法速率法 8 840 U/L 40 U/L（3737）（一）肝细胞损害主要酶（一）肝细胞损害主要酶丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransfer40天门冬氨酸氨基转移酶（天门冬氨酸氨基转移酶（天门冬氨酸氨基转移酶（天门冬氨酸氨基转移酶（ASTASTASTAST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、主要分布于心肌、肝、骨骼肌、肾。分分为ASTs和和ASTm，T1/217h。慢性肝炎慢性肝炎轻度上升，度上升，AST升高升高为主主肝硬化肝硬化时转氨氨酶可偏高、正常或降低可偏高、正常或降低【参考【参考值】速率法速率法540U/L（37）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、肾41方法方法评价价推荐使用血清推荐使用血清推荐使用血清推荐使用血清溶血使溶血使溶血使溶血使结结果偏高果偏高果偏高果偏高(Hb2.5g/L,ALT(Hb2.5g/L,ALT升高升高升高升高10%10%）肝素肝素肝素肝素锂锂抗凝使抗凝使抗凝使抗凝使结结果偏低果偏低果偏低果偏低冰冰冰冰冻贮冻贮存使存使存使存使结结果下降果下降果下降果下降方法评价推荐使用血清42胆碱酯酶（胆碱酯酶（cholinesterase,ChE)cholinesterase,ChE)肝中胆碱酯酶，反映肝脏合成能力，用于肝脏损伤肝中胆碱酯酶，反映肝脏合成能力，用于肝脏损伤和有机磷中毒诊断和有机磷中毒诊断胆碱酯酶（cholinesterase,ChE)肝中胆碱酯酶43临床意义临床意义 重症肝炎，慢性活动性肝炎、肝硬化失代偿重症肝炎，慢性活动性肝炎、肝硬化失代偿ChEChE降低降低 有机磷杀虫剂中毒，有机磷杀虫剂中毒，ChE ChE明显抑制明显抑制 孕妇和口服避孕药妇女，血清孕妇和口服避孕药妇女，血清ChEChE活性稍低活性稍低临床意义44碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（alkaline phosphatasealkaline phosphatasealkaline phosphatasealkaline phosphatase；ALPALPALPALP）ALP主要来源于肝、骨、主要来源于肝、骨、肾肾、小、小肠肠等，等，位于肝位于肝细细胞的血胞的血窦侧窦侧和毛和毛细细胆管胆管侧侧的微的微绒绒毛上。同工毛上。同工酶酶ALP16，正常人以，正常人以ALP2为为主，胆道梗阻主，胆道梗阻时时ALP1为为主，肝主，肝硬化以硬化以ALP5为为主。主。参考参考值值：成人：成人：40110U/L，儿童，儿童 胆汁性肝硬化胆汁性肝硬化 肝炎后肝硬化肝炎后肝硬化 -谷氨酰转移酶(glutamyltransfera491 1、酶酶酶酶学学学学:单单单单胺氧化胺氧化胺氧化胺氧化酶酶酶酶（MAOMAO）、脯氨）、脯氨）、脯氨）、脯氨酰羟酰羟酰羟酰羟化化化化酶酶酶酶（PHPH）2 2、IIIIII型前胶原氨基末端型前胶原氨基末端型前胶原氨基末端型前胶原氨基末端肽肽肽肽（PIIIPPIIIP）、）、）、）、IVIV型胶原型胶原型胶原型胶原3 3、层层层层黏黏黏黏连连连连蛋白（蛋白（蛋白（蛋白（LNLN）、）、）、）、纤维结纤维结纤维结纤维结合蛋白（合蛋白（合蛋白（合蛋白（FNFN）4 4、透明透明透明透明质质质质酸（酸（酸（酸（HAHA）三、肝脏纤维化相关标志物三、肝脏纤维化相关标志物 50血清单胺氧化酶（血清单胺氧化酶（Serum monoamine oxidaseSerum monoamine oxidase；MAOMAO）MAO MAO的活性升高与组织的胶原纤维增生有关，当机体的活性升高与组织的胶原纤维增生有关，当机体有纤维化的疾病时常常有有纤维化的疾病时常常有MAOMAO升高。升高。血清单胺氧化酶（Serum monoamine oxidas51临床意义临床意义肝硬化时肝硬化时80以上患者以上患者MAO升高升高肝癌时肝癌时MAO升高，可能与伴有肝硬化有关。升高，可能与伴有肝硬化有关。进行性全身性硬皮症，慢性心力衰竭，糖尿病可进行性全身性硬皮症，慢性心力衰竭，糖尿病可升高。升高。临床意义52脯氨酰羟化酶（脯氨酰羟化酶（prolyl hydroxylase,PH)prolyl hydroxylase,PH)PHPH是胶原纤维合成酶是胶原纤维合成酶用于肝纤维化的诊断用于肝纤维化的诊断用于肝脏疾病的疗效观察和预后判断用于肝脏疾病的疗效观察和预后判断脯氨酰羟化酶（prolyl hydroxylase,PH)P53纤维结合蛋白纤维结合蛋白(Fibronectin,Fn)(Fibronectin,Fn)2糖蛋白，是糖蛋白，是结缔组织的主要成分。的主要成分。诱导细胞分化，胞分化，连接接细胞和胞和间质参与凝血、止血和机体防御。急、慢参与凝血、止血和机体防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明显增高，暴增高，暴发性肝衰性肝衰和失代和失代偿性肝硬化明性肝硬化明显下降。下降。电泳或免疫比泳或免疫比浊。纤维结合蛋白(Fibronectin,Fn)254 肝肝肝肝纤纤四四四四项检查项检查LNLN（层层粘粘粘粘连连蛋白蛋白蛋白蛋白Laminin)Laminin)PIIIPPIIIP（三型胶原蛋白（三型胶原蛋白（三型胶原蛋白（三型胶原蛋白aminoterminalprocollagentypeaminoterminalprocollagentypeIIIpeptide)IIIpeptide)CIV(CIV(四型胶原蛋白四型胶原蛋白四型胶原蛋白四型胶原蛋白collagentypeIV)collagentypeIV)HAHA（透明（透明（透明（透明质质酸酸酸酸hyaluronidasehyaluronidase）肝纤四项检查LN（层粘连蛋白Laminin)55 层粘连蛋白（层粘连蛋白（Laminin,LN)Laminin,LN)胞外基胞外基质中的一种重要的非胶原性糖蛋白，与肝中的一种重要的非胶原性糖蛋白，与肝纤维化呈化呈动态正相关，与正相关，与HA联合合检测，是早期，是早期诊断肝断肝纤维化或肝硬化化或肝硬化较理想的非理想的非损伤性指性指标。放免分析。放免分析或或ELISA。层粘连蛋白（Laminin,LN)胞外基质中56透明质酸（hyaluronic acid,HA）肝肝细胞外基胞外基质的主要成分的主要成分肝硬化晚期肝硬化晚期显著升高，早期不一定著升高，早期不一定与与PIIIP互互补印印证透明质酸（hyaluronic acid,HA）肝细胞外基质57岩藻糖苷岩藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶溶溶溶酶酶体酸性水解体酸性水解体酸性水解体酸性水解酶酶参与含岩藻糖苷的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等的参与含岩藻糖苷的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等的参与含岩藻糖苷的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等的参与含岩藻糖苷的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代分解代分解代分解代谢谢（四）原发性肝癌相关酶测定（四）原发性肝癌相关酶测定岩藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶体酸性水解酶58AFUAFUAFU存在于肝、存在于肝、存在于肝、存在于肝、脑脑、肺、肺、肺、肺、肾肾、胰、白、胰、白、胰、白、胰、白细细胞等胞等胞等胞等细细胞溶胞溶胞溶胞溶酶酶体中。体中。体中。体中。临临床意床意床意床意义义：岩藻糖苷蓄岩藻糖苷蓄岩藻糖苷蓄岩藻糖苷蓄积积病的病的病的病的诊诊断断断断肝癌的肝癌的肝癌的肝癌的鉴别诊鉴别诊断断断断AFU AFU存在于肝、脑、肺、肾、胰、白细胞等细胞溶酶59AFUAFU应用的临床评价应用的临床评价原原原原发发发发性肝癌（性肝癌（性肝癌（性肝癌（PHCPHC）血清）血清）血清）血清AFUAFU显显显显著高于著高于著高于著高于转转转转移性肝癌、胆管癌、移性肝癌、胆管癌、移性肝癌、胆管癌、移性肝癌、胆管癌、恶恶恶恶性性性性间间间间皮瘤及其它良性肝占位性病皮瘤及其它良性肝占位性病皮瘤及其它良性肝占位性病皮瘤及其它良性肝占位性病变变变变活性和阳性率与肝癌大小无明活性和阳性率与肝癌大小无明活性和阳性率与肝癌大小无明活性和阳性率与肝癌大小无明显显显显相关相关相关相关活性与活性与活性与活性与AFPAFP水平无相关水平无相关水平无相关水平无相关组织组织组织组织活活活活检证实为检证实为检证实为检证实为PHCPHC者，者，者，者，AFUAFU阳性率阳性率阳性率阳性率为为为为AFPAFP的的的的3 3倍倍倍倍AFU应用的临床评价原发性肝癌（PHC）血清AFU显著高于转60五、肝脏摄取、排泄功能检测五、肝脏摄取、排泄功能检测靛氰绿滞留率试验靛氰绿滞留率试验磺溴酞钠试验磺溴酞钠试验利多卡因试验利多卡因试验(1)(1)肝实质肝实质(细胞细胞)功能功能(2)(2)胆道通畅程度胆道通畅程度(3)(3)肝血流情况肝血流情况五、肝脏摄取、排泄功能检测靛氰绿滞留率试验61高热量 高脂肪高热量 高脂肪6263六、脂类代谢功能检测六、脂类代谢功能检测血清脂类含血清脂类含CHOCHO、ChoEChoE、磷脂、磷脂、TGTG、FFAFFALCAT(LCAT(卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶）的作用卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶）的作用肝病时的胆固醇合成与酯化障碍肝病时的胆固醇合成与酯化障碍阻塞性脂蛋白（阻塞性脂蛋白（LP-XLP-X）与胆汁淤积性黄疸）与胆汁淤积性黄疸六、脂类代谢功能检测血清脂类含CHO、ChoE、磷脂、TG、64七、肝癌的生物化学检查七、肝癌的生物化学检查AFPAFU-GT(-GT2)ALP(ALP1)LDH(LDH5)5-NPD七、肝癌的生物化学检查AFP65肝癌肝癌肝癌肝癌实验实验室室室室检查检查的最佳的最佳的最佳的最佳组组合合合合AFPAFU肝癌实验室检查的最佳组合AFP66AFPAFP应应应应用用用用评评评评价价价价n nPHCPHC阳性率阳性率阳性率阳性率67.874.4%,18%67.874.4%,18%不升高不升高不升高不升高n n胆管胆管胆管胆管细细细细胞癌胞癌胞癌胞癌AFPAFP正常正常正常正常n n肿肿肿肿瘤大小、生瘤大小、生瘤大小、生瘤大小、生长长长长速度、分期、速度、分期、速度、分期、速度、分期、恶恶恶恶性程度与性程度与性程度与性程度与AFPAFP浓浓浓浓度不相关度不相关度不相关度不相关n n对对对对危危危危险险险险人群（肝硬化、人群（肝硬化、人群（肝硬化、人群（肝硬化、HBsAgHBsAg阳性）阳性）阳性）阳性）监测监测监测监测、原、原、原、原发发发发性肝癌的性肝癌的性肝癌的性肝癌的早期早期早期早期检测检测检测检测有价有价有价有价值值值值AFP应用评价PHC阳性率67.874.4%,18%67第三节第三节 常见肝脏病检查项目的合理选择与应用常见肝脏病检查项目的合理选择与应用第三节 常见肝脏病检查项目的合理选择与应用68国外肝脏病综合代谢组合国外肝脏病综合代谢组合(panel)ALTASTALPGGTTBILDBILALBTP国外肝脏病综合代谢组合(panel)ALT69国外肝病生化试验国外肝病生化试验ALTASTALPTBILALBPTFrom:FundamentalsofclinicalchemistrySixthEditionbyCarlA.BurtisetcP692-694国外肝病生化试验ALTFrom:Fundamentals o70肝脏病生化诊断策略肝脏病生化诊断策略血清酶类血清酶类ALT AST ALPALT AST ALP最有用，能识别肝病与胆道疾患。肝胆混合性疾患可能存在最有用，能识别肝病与胆道疾患。肝胆混合性疾患可能存在灰区。未及时识别并纠正的肝外胆道阻塞所致的胆道疾患将导致肝衰。灰区。未及时识别并纠正的肝外胆道阻塞所致的胆道疾患将导致肝衰。单独单独ALPALP升高较难解释：儿童应考虑一过性增高，并因应骨骼生长采用不升高较难解释：儿童应考虑一过性增高，并因应骨骼生长采用不同的参考区间；成人首先应确认同的参考区间；成人首先应确认ALPALP是否源自肝胆，可测同工酶或是否源自肝胆，可测同工酶或GGTGGT；最；最重要的是通过重要的是通过CTCT排除肝占位病变或超声、胆道造影排除胆道疾患。排除肝占位病变或超声、胆道造影排除胆道疾患。ALTALT升高大于升高大于ASTAST，说明其很可能来自肝脏。，说明其很可能来自肝脏。ASTAST升高大于升高大于ALTALT，应测，应测ALBALB、PTPT、TBILTBIL、DBILDBIL、ALPALP，若这些指标正常应，若这些指标正常应测测CKCK以确认其升高并非由肌肉损伤引起。若确认来自肝脏，停止可能带来以确认其升高并非由肌肉损伤引起。若确认来自肝脏，停止可能带来潜在肝毒性的药物和酒精摄入。若仍然升高，超声潜在肝毒性的药物和酒精摄入。若仍然升高，超声(查脂肪肝）、乙肝与查脂肪肝）、乙肝与丙肝血清学检查。常需作肝活检以明确损伤程度。丙肝血清学检查。常需作肝活检以明确损伤程度。肝脏病生化诊断策略血清酶类ALT AST ALP 最有用，能识71因素因素ASTALTALPGGT年龄年龄儿童高于成人儿童高于成人20%20%，2020岁达成人水平岁达成人水平儿童比成人低儿童比成人低50%50%，2525岁达成人水平岁达成人水平儿童是成人儿童是成人3434倍，倍，2525岁达成人水平岁达成人水平儿童是成人水平儿童是成人水平的的20%20%，男，男2525岁达岁达成人水平，女随成人水平，女随年龄持续缓升年龄持续缓升性别性别男比女高男比女高40%40%男比女高男比女高40%40%男比女绝经前高男比女绝经前高10%10%，后女比男高，后女比男高10%10%年青时男年青时男2 2倍于女，倍于女，5050岁后相近岁后相近人种人种非洲裔男性高非洲裔男性高15%15%无影响无影响非洲裔高非洲裔高10%15%10%15%非洲裔高非洲裔高2 2倍倍食物摄取食物摄取无影响无影响无影响无影响肉食后肉食后O O、B B型血者型血者升高升高30IU/L30IU/L肉食后降低肉食后降低体重指数体重指数肥胖者高肥胖者高40%50%40%50%肥胖者高肥胖者高40%50%40%50%肥胖者高肥胖者高25%25%超重者高超重者高25%25%，肥，肥胖者高胖者高50%50%运动运动剧烈运动后升高剧烈运动后升高剧烈运动后升高，剧烈运动后升高，幅度小于幅度小于ASTAST无影响无影响无影响无影响日间变化日间变化无影响无影响夜间低夜间低15%15%无影响无影响无影响无影响影响血浆肝脏酶结果解释的因素影响血浆肝脏酶结果解释的因素From:ClinicalChemistryFifthedition,LawrenceA.KaplanandAmadeoJ.PesceP599因素ASTALTALPGGT 年龄儿童高于成人20%，20岁达72血浆白蛋白血浆白蛋白 ALB用于评估慢性肝病及其严重程度。但其他一些情况下也会降低，使其运用受到一定程度的限制：重症急性肝损害炎症性疾病营养不良肾病综合征 连续测定可用于评估肝病严重性肝脏病生化诊断策略肝脏病生化诊断策略血浆白蛋白 ALB用于评估慢性肝病及其严重程度。73凝血酶原时间（凝血酶原时间（PTPT）连续测定连续测定PTPT可用于确定肝合成功能，比可用于确定肝合成功能，比ALBALB可靠可靠（除（除warfarinwarfarin治疗外影响因素比治疗外影响因素比ALBALB少）。少）。PTPT是急性肝损害最重要的预后判断指标，通常是慢是急性肝损害最重要的预后判断指标，通常是慢性肝炎演变成肝硬化时最先出现异常的肝功能指标性肝炎演变成肝硬化时最先出现异常的肝功能指标PTPT是预测肝硬化患者移植必要性的是预测肝硬化患者移植必要性的MELDMELD评分的指标评分的指标肝脏病生化诊断策略肝脏病生化诊断策略凝血酶原时间（PT）连续测定PT可用于确定肝合成功能，比AL74胆红素胆红素胆红素的测定在无其他肝脏实验室指标异常的情况下胆红素的测定在无其他肝脏实验室指标异常的情况下有助于鉴别新生儿黄疸与遗传性胆红素代谢障碍。有助于鉴别新生儿黄疸与遗传性胆红素代谢障碍。Dubin-Johnson Dubin-Johnson、RotorRotor综合征：结合胆红素为主综合征：结合胆红素为主 Gilbert Gilbert、Crigler-NajjarCrigler-Najjar、Lucey-DriscollLucey-Driscoll综综合征：未结合胆红素为主合征：未结合胆红素为主部分病人出现胆红素单独升高，大多数是因遗传性胆部分病人出现胆红素单独升高，大多数是因遗传性胆红素代谢障碍、溶血。不难鉴别溶血较重导致高胆红素红素代谢障碍、溶血。不难鉴别溶血较重导致高胆红素血症，因这些病人常有贫血或其他临床表现血症，因这些病人常有贫血或其他临床表现肝脏病生化诊断策略肝脏病生化诊断策略胆红素胆红素的测定在无其他肝脏实验室指标异常的情况下有助于鉴75常见肝病的试验诊断常见肝病的试验诊断ASTALTASTALT，但通常，但通常400U/LALT，但通常400U/L急性酒76常见肝病的试验诊断常见肝病的试验诊断肝细胞损伤导致以肝细胞损伤导致以ALTALT、ASTAST为主导的酶升高为主导的酶升高抗抗HAV-IgMHAV-IgM抗抗HAV-IgGHAV-IgG甲型病毒性肝炎甲型病毒性肝炎常见肝病的试验诊断肝细胞损伤导致以ALT、AST为主导的酶升77常见肝病的试验诊断常见肝病的试验诊断肝细胞损伤导致以肝细胞损伤导致以ALTALT、ASTAST为主导的酶升高为主导的酶升高乙肝两对半（抗乙肝两对半（抗HBc-IgMHBc-IgM、抗、抗HBc-IgGHBc-IgG）与）与HBV-DNAHBV-DNA可以帮助识别急性早期、急性后期、治可以帮助识别急性早期、急性后期、治愈、慢性携带者、慢性活动、成功免疫几种不愈、慢性携带者、慢性活动、成功免疫几种不同状态同状态乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎常见肝病的试验诊断肝细胞损伤导致以ALT、AST为主导的酶升78常见肝病的试验诊断常见肝病的试验诊断HCVHCV感染常症状轻微、不特异、类似流感症状，病感染常症状轻微、不特异、类似流感症状，病毒自发清除占毒自发清除占15%15%，HCV-AbHCV-Ab常出现于感染后数月常出现于感染后数月抗抗HCVHCV可能出现假阳性可能出现假阳性HCV RNAHCV RNA的的PCRPCR检测是现症感染的直接证据，亦可检测是现症感染的直接证据，亦可进行基因分型进行基因分型(HCV16)(HCV16)。基于成本的考虑，抗基于成本的考虑，抗HCVHCV目前仍是初筛试验目前仍是初筛试验丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎常见肝病的试验诊断HCV感染常症状轻微、不特异、类似流感症状79常见肝病的试验诊断常见肝病的试验诊断该病铜在肝内及基底神经节内沉积，导致严重的肝该病铜在肝内及基底神经节内沉积，导致严重的肝损伤、硬化甚至多于损伤、硬化甚至多于4040岁前死亡。岁前死亡。多数急、慢性肝病导致多数急、慢性肝病导致CERCER升高，年青患者低升高，年青患者低CERCER提提示该病存在。示该病存在。急性暴发性肝衰竭、终末期肝病患者可致急性暴发性肝衰竭、终末期肝病患者可致CERCER合成合成能力丧失而致能力丧失而致CERCER降低降低个别先天性低个别先天性低CERCER血症患者无铜蓄积血症患者无铜蓄积Wilsons病病常见肝病的试验诊断该病铜在肝内及基底神经节内沉积，导致严重的80常见肝病的试验诊断常见肝病的试验诊断90%好发于女性，自身免疫性慢性肝炎以好发于女性，自身免疫性慢性肝炎以ALT、AST显著显著升高为特点，而升高为特点，而PBC主要是主要是ALP升高升高自身免疫性肝病：自身免疫性慢性肝炎自身免疫性肝病：自身免疫性慢性肝炎（ACHACH）与原发性胆汁性肝硬化（）与原发性胆汁性肝硬化（PBC)PBC)特点特点ACHACHPBCPBCAST ALTAST ALT710710倍于倍于ULNULN1313倍于倍于ULNULNALPALP1313倍于倍于ULNULN210210倍于倍于ULNULNASMASM阳性阳性90%90%（常高滴度）（常高滴度）10%20%10%20%（常低滴度）（常低滴度）AMAAMA阳性阳性10%20%10%20%（常低滴度）（常低滴度）90%100%90%100%（常高滴度）（常高滴度）LKMLKM阳性阳性部分部分ASMASM阴性者出现阳性阴性者出现阳性阴性阴性常见肝病的试验诊断90%好发于女性，自身免疫性慢性肝炎以AL81肝脏疾病的诊断与监测肝脏疾病的诊断与监测肝穿刺活检肝穿刺活检肝炎标志物：肝炎标志物：A A、B B、C CAFPAFP与脱与脱-羧基凝血酶原（羧基凝血酶原（DCPDCP）：肝癌）：肝癌PTPT：评估凝血功能：评估凝血功能IronIron：血色（沉着）病：血色（沉着）病CopperCopper、CERCER：Wilson diseaseWilson disease 1-AT1-AT：新生儿肝炎：新生儿肝炎ANA ASMA LKM1 SLA p-ANCA-PSCANA ASMA LKM1 SLA p-ANCA-PSCAMAAMA：PBC(primary biliary cirrhosis)PBC(primary biliary cirrhosis)对乙酰氨基酚与其他药物过量检测：药物或毒物急性肝衰竭对乙酰氨基酚与其他药物过量检测：药物或毒物急性肝衰竭CBCCBC：全血细胞计数：全血细胞计数 肝脏疾病的诊断与监测肝穿刺活检82UltrasoundCT(computedtomography)scanMRI(magneticresonanceimaging)MRCP(magneticresonancecholangiopancreatography)：磁共振胰胆管造影：磁共振胰胆管造影PTC(percutaneoustranshepaticcholangiogram)：经皮肝穿刺胆道造影经皮肝穿刺胆道造影ERCP(endoscopicretrogradecholangiopancreatography)：内镜逆行胰胆管造影：内镜逆行胰胆管造影肝病的非实验室检查肝病的非实验室检查Ultrasound肝病的非实验室检查83小结1.多方面功能指标相互印证2.敏感性与特异性不足3.病原学/病理学/免疫学/影像学检查并举4.密切结合临床，正确应用结果小结84重 点a.a.蛋白代谢功能：蛋白代谢功能：TP Alb Pre TP Alb Pre 蛋白电泳测定及意义蛋白电泳测定及意义b.b.胆红素代谢及黄疸类型的鉴别胆红素代谢及黄疸类型的鉴别c.c.ALT AST ALP GGT ALT AST ALP GGT 检测及意义检测及意义d.d.病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的实验诊断病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的实验诊断重 点蛋白代谢功能：TP Alb Pre 蛋白电泳测定85肝脏病常用实验室检测课件86谢谢谢谢87