肝硬化及非病毒性肝炎的治疗课件

1肝硬化及非病毒性肝炎的治肝硬化及非病毒性肝炎的治疗疗摘自摘自56th AASLD 2005,San Francisco，USA肝硬化及非病毒性肝炎的治疗摘自2肝硬化的治肝硬化的治疗疗n n抗病毒治抗病毒治疗疗n n并并发发症的治症的治疗疗腹水腹水腹水腹水肝性肝性肝性肝性脑脑脑脑病病病病低低低低钠钠钠钠血症血症血症血症上消化道出血上消化道出血上消化道出血上消化道出血自自自自发发发发性性性性细细细细菌性腹膜炎菌性腹膜炎菌性腹膜炎菌性腹膜炎n n等待肝移植等待肝移植肝硬化的治疗抗病毒治疗3严严重肝病抗病毒治重肝病抗病毒治疗疗的未来的未来蛋白酶抑制物类似物免疫调节剂严重肝病抗病毒治疗的未来蛋白酶抑制物类似物免疫调节剂4非氮非氮质质血症肝硬化中度腹水的治血症肝硬化中度腹水的治疗疗n n背景背景背景背景 对对对对利尿利尿利尿利尿剂剂剂剂通常合理的用法是：分步序通常合理的用法是：分步序通常合理的用法是：分步序通常合理的用法是：分步序贯贯贯贯治治治治疗疗疗疗即：即：即：即：醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮拮抗拮抗拮抗拮抗剂剂剂剂逐逐逐逐渐渐渐渐增加增加增加增加剂剂剂剂量，量，量，量，无效者再加用速尿并逐无效者再加用速尿并逐无效者再加用速尿并逐无效者再加用速尿并逐渐渐渐渐增加增加增加增加剂剂剂剂量至量至量至量至160mg/160mg/日日日日 这这这这种治种治种治种治疗疗疗疗的缺点：治的缺点：治的缺点：治的缺点：治疗疗疗疗腹水腹水腹水腹水时时时时起效需要起效需要起效需要起效需要较长时间较长时间较长时间较长时间n n研究目的研究目的研究目的研究目的 比比比比较传统较传统较传统较传统的分步序的分步序的分步序的分步序贯贯贯贯治治治治疗疗疗疗和一开始就和一开始就和一开始就和一开始就联联联联合治合治合治合治疗疗疗疗的的的的疗疗疗疗效效效效Abstract ID:63095,56th AASLD 2005,San Francisco,USA非氮质血症肝硬化中度腹水的治疗背景Abstract ID:5非氮非氮质质血症肝硬化中度腹水的治血症肝硬化中度腹水的治疗疗n n研究研究研究研究设计设计设计设计Abstract ID:63095,56th AASLD 2005,San Francisco,USA随机随机A 组组37例例B组组31例例无效的定无效的定无效的定无效的定义义义义：3 3日体重减日体重减日体重减日体重减轻轻轻轻 600 0.05 0.05需要需要需要需要调调调调整整整整剂剂剂剂量的量的量的量的患者比例患者比例患者比例患者比例43.2%43.2%29%29%0.05 0.05腹水开始减少的腹水开始减少的腹水开始减少的腹水开始减少的平均平均平均平均时间时间时间时间21.721.7日日日日15.615.6日日日日 0.0020.002达到有效达到有效达到有效达到有效剂剂剂剂量需量需量需量需要的要的要的要的时间时间时间时间16.016.0日日日日10.710.7日日日日 0.001 300ng/ml 300ng/mlAbstract ID:66401,56th AASLD 2005,San Francisco,USA随机随机组组 132例例组组 232例例加用：安体舒通加用：安体舒通 200mg/日日第第8日日第第10日日调调整利尿整利尿剂剂直至有效后直至有效后出院，出院，门诊门诊随随访访有效：有效：5日内日内每日体重每日体重减减轻轻200克克再次腹水再次腹水再次腹水再次腹水加重加重加重加重第一次住院第一次住院第二次住院第二次住院可可乐乐定定对对肝硬化腹水患者利尿肝硬化腹水患者利尿剂剂作作用和交感神用和交感神经经系系统统活性的影响活性的影响研究对象:Abstract ID:66401,56th9可可乐乐定定对对肝硬化腹水患者利尿肝硬化腹水患者利尿剂剂作作用的影响用的影响n n结结结结果果果果:Abstract ID:66401,56th AASLD 2005,San Francisco,USA组组组组1 1，n n32 32(安慰安慰安慰安慰剂剂剂剂安体舒通安体舒通安体舒通安体舒通)组组组组2 2，n n3232(可可可可乐乐乐乐定定定定安体舒通安体舒通安体舒通安体舒通)P P 值值值值达到利尿达到利尿达到利尿达到利尿剂剂剂剂有效有效有效有效的的的的时间时间时间时间3232日日日日2323日日日日 0.010.01利尿利尿利尿利尿剂剂剂剂平均每日平均每日平均每日平均每日需要量需要量需要量需要量安体舒通安体舒通安体舒通安体舒通 284mg 284mg速尿速尿速尿速尿 15mg 15mg安体舒通安体舒通安体舒通安体舒通 200mg 200mg 速尿速尿速尿速尿 0mg 0mg 0.010.01利尿利尿利尿利尿剂剂剂剂引起的并引起的并引起的并引起的并发发发发症症症症组组组组2 2 的高的高的高的高钾钾钾钾血症和血症和血症和血症和肾肾肾肾功能不全少于功能不全少于功能不全少于功能不全少于组组组组1 1距离再次因腹水距离再次因腹水距离再次因腹水距离再次因腹水加重而入院加重而入院加重而入院加重而入院2525日日日日4242日日日日 0.05 0.05可乐定对肝硬化腹水患者利尿剂作用的影响结果:Abstrac10可可乐乐定定对对肝硬化腹水患者利尿肝硬化腹水患者利尿剂剂作作用的影响用的影响Abstract ID:66401,56th AASLD 2005,San Francisco,USAn n结论结论结论结论：在利尿在利尿在利尿在利尿剂剂剂剂基基基基础础础础上加用可上加用可上加用可上加用可乐乐乐乐定能定能定能定能较较较较早的早的早的早的产产产产生利尿作用生利尿作用生利尿作用生利尿作用 减少利尿减少利尿减少利尿减少利尿剂剂剂剂用量用量用量用量 减少利尿减少利尿减少利尿减少利尿剂剂剂剂并并并并发发发发症症症症可乐定对肝硬化腹水患者利尿剂作用的影响Abstract ID11门门脉高脉高压压的介入治的介入治疗疗n n介入治介入治介入治介入治疗疗疗疗方法：方法：方法：方法：TIPSTIPS（经颈经颈经颈经颈静脉肝内静脉肝内静脉肝内静脉肝内门门门门体分流体分流体分流体分流术术术术）TIPSS TIPSS（经颈经颈经颈经颈静脉肝内静脉肝内静脉肝内静脉肝内门门门门体分流支架植入体分流支架植入体分流支架植入体分流支架植入术术术术）n n适适适适应证应证应证应证：顽顽顽顽固性腹水固性腹水固性腹水固性腹水 反复食管静脉曲反复食管静脉曲反复食管静脉曲反复食管静脉曲张张张张破裂出血破裂出血破裂出血破裂出血 对药对药对药对药物和内物和内物和内物和内窥镜窥镜窥镜窥镜治治治治疗疗疗疗无效的初次食管静脉曲无效的初次食管静脉曲无效的初次食管静脉曲无效的初次食管静脉曲张张张张破裂出血破裂出血破裂出血破裂出血 门门门门静脉血栓静脉血栓静脉血栓静脉血栓n n治治治治疗疗疗疗目的：目的：目的：目的：暂时缓暂时缓暂时缓暂时缓解症状，延解症状，延解症状，延解症状，延长长长长生存生存生存生存时间时间时间时间 等待等待等待等待时时时时机机机机进进进进行肝移植行肝移植行肝移植行肝移植门脉高压的介入治疗介入治疗方法：12顽顽固性腹水固性腹水TIPS术术后心血管后心血管顺应顺应性的改性的改变变n n研究研究研究研究对对对对象象象象 23 23 例肝硬化例肝硬化例肝硬化例肝硬化顽顽顽顽固性腹水准固性腹水准固性腹水准固性腹水准备备备备行行行行TIPSTIPS手手手手术术术术者者者者 （酒精性：（酒精性：（酒精性：（酒精性：1818例，病毒性肝炎例，病毒性肝炎例，病毒性肝炎例，病毒性肝炎 2 2例，其他例，其他例，其他例，其他3 3例）例）例）例）n n研究方法研究方法研究方法研究方法 在在在在TIPSTIPS之前：之前：之前：之前：ECGECG，二，二，二，二维维维维超声心超声心超声心超声心动动动动，放射性核素血管造影（，放射性核素血管造影（，放射性核素血管造影（，放射性核素血管造影（RNA)RNA)TIPSTIPS之后：第之后：第之后：第之后：第3 3，6 6，1212个月复个月复个月复个月复查查查查 TIPSTIPS术术术术前的前的前的前的门门门门、体静脉、体静脉、体静脉、体静脉压压压压力差：力差：力差：力差：16.6mmHg16.6mmHgTIPSTIPS术术术术后的后的后的后的门门门门、体静脉、体静脉、体静脉、体静脉压压压压力差：力差：力差：力差：4.26.3 mmHg4.26.3 mmHgAbstract ID:66343,56th AASLD 2005,San Francisco,USA顽固性腹水TIPS术后心血管顺应性的改变研究对象Abstra13顽顽固性腹水固性腹水TIPS术术后心血管后心血管顺应顺应性的改性的改变变n n研究研究研究研究结结结结果果果果Abstract ID:66343,56th AASLD 2005,San Francisco,USATIPSTIPS之前之前之前之前3 3个月个月个月个月6 6个月个月个月个月1212个月个月个月个月P P值值值值心率，平均心率，平均心率，平均心率，平均动动动动脉脉脉脉压压压压，QT QT间间间间期期期期 无无无无统计统计统计统计学差异学差异学差异学差异心室壁厚度心室壁厚度心室壁厚度心室壁厚度 后壁后壁后壁后壁(mm)(mm)8.88.88.68.69 910100.050.05 左室左室左室左室质质质质量量量量(g)(g)125125146146171171172 172 0.010.01心心心心脏脏脏脏收收收收缩缩缩缩、舒、舒、舒、舒张张张张功能功能功能功能 无无无无统计统计统计统计学差异学差异学差异学差异血流血流血流血流动动动动力学力学力学力学 心心心心脏脏脏脏指数指数指数指数2550255041174117383138313857 3857 0.010.01 体循体循体循体循环环环环阻力阻力阻力阻力214521451099109911171117107210720.010.01动动动动脉脉脉脉顺应顺应顺应顺应性性性性1.91.93.23.22.92.93.2 3.2 0.010.01顽固性腹水TIPS术后心血管顺应性的改变研究结果Abstra14顽顽固性腹水固性腹水TIPS术术后心血管后心血管顺应顺应性的改性的改变变n n结论结论结论结论 尽管后尽管后尽管后尽管后负负负负荷下降，左室后壁厚度和左室荷下降，左室后壁厚度和左室荷下降，左室后壁厚度和左室荷下降，左室后壁厚度和左室质质质质量仍有量仍有量仍有量仍有轻轻轻轻度增加度增加度增加度增加 在在在在TIPSTIPS之后，高之后，高之后，高之后，高动动动动力循力循力循力循环环环环状状状状态态态态的的的的恶恶恶恶化持化持化持化持续续续续至一年至一年至一年至一年 虽虽虽虽然然然然TIPSTIPS之后心之后心之后心之后心脏质脏质脏质脏质量增加，但是量增加，但是量增加，但是量增加，但是舒舒舒舒张张张张功能并没有功能并没有功能并没有功能并没有恶恶恶恶化化化化 动动动动脉脉脉脉顺应顺应顺应顺应性的增加，性的增加，性的增加，性的增加，可能是避免心功能可能是避免心功能可能是避免心功能可能是避免心功能恶恶恶恶化的代化的代化的代化的代偿偿偿偿机制。机制。机制。机制。Abstract ID:66343,56th AASLD 2005,San Francisco,USA顽固性腹水TIPS术后心血管顺应性的改变结论Abstract15n n背景背景背景背景 TIPSSTIPSS是解决是解决是解决是解决门门门门脉高脉高脉高脉高压压压压的一种重要手段之一的一种重要手段之一的一种重要手段之一的一种重要手段之一 但是，但是，但是，但是，TIPSSTIPSS的主要并的主要并的主要并的主要并发发发发症是肝性症是肝性症是肝性症是肝性脑脑脑脑病，病，病，病，发发发发生率生率生率生率13134444 大多数患者可通大多数患者可通大多数患者可通大多数患者可通过过过过保守治保守治保守治保守治疗疗疗疗解决肝性解决肝性解决肝性解决肝性脑脑脑脑病病病病 少数患者不得不采取少数患者不得不采取少数患者不得不采取少数患者不得不采取缩缩缩缩窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞TIPSSTIPSS的手段的手段的手段的手段n n研究目的和方法研究目的和方法研究目的和方法研究目的和方法 回回回回顾顾顾顾性研究某医院性研究某医院性研究某医院性研究某医院1414年年年年间间间间738738例例例例 行行行行TIPSSTIPSS治治治治疗疗疗疗后的患者后的患者后的患者后的患者 评评评评价价价价缩缩缩缩窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞TIPSSTIPSS之后的自然病史和之后的自然病史和之后的自然病史和之后的自然病史和结结结结果果果果由于肝性由于肝性脑脑病而病而缩缩窄或堵塞窄或堵塞TIPSS之后的效果之后的效果Abstract ID:63334,56th AASLD 2005,San Francisco,USA背景由于肝性脑病而缩窄或堵塞TIPSS之后的效果Abstra16n n结结结结果一：需要果一：需要果一：需要果一：需要进进进进行行行行缩缩缩缩窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞TIPSSTIPSS的患者比例的患者比例的患者比例的患者比例 738738例例例例TIPPSTIPPS患者中患者中患者中患者中208208例（例（例（例（2828）发发发发生肝性生肝性生肝性生肝性脑脑脑脑病（病（病（病（HE)HE)，其中，其中，其中，其中3535例例例例（总总总总数的数的数的数的5 5）在）在）在）在术术术术后中位后中位后中位后中位时间时间时间时间1010个月个月个月个月（7 76262个月）因个月）因个月）因个月）因顽顽顽顽固性固性固性固性HEHE进进进进行了行了行了行了TIPSSTIPSS缩缩缩缩窄（窄（窄（窄（2 2例）和堵塞（例）和堵塞（例）和堵塞（例）和堵塞（3333例）。例）。例）。例）。n n结结结结果二：果二：果二：果二：3535例行例行例行例行缩缩缩缩窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞TIPSSTIPSS患者的基患者的基患者的基患者的基础础础础情况情况情况情况由于由于顽顽固性肝性固性肝性脑脑病而病而缩缩窄或堵塞窄或堵塞TIPSS之后的效果之后的效果Abstract ID:63334,56th AASLD 2005,San Francisco,USA食管静脉曲食管静脉曲张张破裂出血（破裂出血（30）顽顽固性腹水（固性腹水（4）酒精性肝病（酒精性肝病（21）病毒性肝炎（病毒性肝炎（3）原原发发胆汁性肝硬化（胆汁性肝硬化（4）其他其他(5)A(11)B(49)C(40)无无(25)有有(10)结果一：需要进行缩窄或堵塞TIPSS的患者比例由于顽固性肝性17n n结结结结果三：果三：果三：果三：35 35例行例行例行例行缩缩缩缩窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞窄或堵塞TIPSSTIPSS患者的患者的患者的患者的结结结结果果果果 TIPSSTIPSS缩缩缩缩窄窄窄窄/堵塞后堵塞后堵塞后堵塞后HEHE再再再再发发发发：2 2例例例例 TIPSSTIPSS缩缩缩缩窄窄窄窄/堵塞后堵塞后堵塞后堵塞后食管静脉曲食管静脉曲食管静脉曲食管静脉曲张张张张再再再再发发发发：2 2例（其中例（其中例（其中例（其中1 1例再次行例再次行例再次行例再次行TIPSSTIPSS）TIPSSTIPSS缩缩缩缩窄窄窄窄/堵塞后堵塞后堵塞后堵塞后腹水复腹水复腹水复腹水复发发发发：2 2例例例例 TIPSSTIPSS缩缩缩缩窄之前窄之前窄之前窄之前/之后之后之后之后进进进进行内行内行内行内窥镜窥镜窥镜窥镜治治治治疗疗疗疗：13/1613/16例例例例 肝病原因死亡：肝病原因死亡：肝病原因死亡：肝病原因死亡：2121例，肝移植：例，肝移植：例，肝移植：例，肝移植：4 4例例例例 TIPSSTIPSS缩缩缩缩窄到死亡窄到死亡窄到死亡窄到死亡/肝移植的肝移植的肝移植的肝移植的中位生存中位生存中位生存中位生存时间时间时间时间：3 3个月个月个月个月 TIPSSTIPSS缩缩缩缩窄后症状无窄后症状无窄后症状无窄后症状无/有改善者的中位生存有改善者的中位生存有改善者的中位生存有改善者的中位生存时间时间时间时间：77/27877/278日（日（日（日（p0.05).p0.05).由于由于顽顽固性肝性固性肝性脑脑病而病而缩缩窄或堵塞窄或堵塞TIPSS之后的效果之后的效果Abstract ID:63334,56th AASLD 2005,San Francisco,USAA无无n n结论结论结论结论 支架的支架的支架的支架的缩缩缩缩窄或堵塞可用于窄或堵塞可用于窄或堵塞可用于窄或堵塞可用于TIPSSTIPSS之后的之后的之后的之后的顽顽顽顽固性肝性固性肝性固性肝性固性肝性脑脑脑脑病患者病患者病患者病患者 很很很很难预测难预测难预测难预测何种患者将何种患者将何种患者将何种患者将对对对对支架的支架的支架的支架的缩缩缩缩窄或堵塞手窄或堵塞手窄或堵塞手窄或堵塞手术术术术的反的反的反的反应应应应好好好好 由于食管静脉曲由于食管静脉曲由于食管静脉曲由于食管静脉曲张张张张出血而行出血而行出血而行出血而行TIPSSTIPSS的患者，的患者，的患者，的患者，应应应应在在在在进进进进行支架行支架行支架行支架缩缩缩缩窄之前窄之前窄之前窄之前进进进进行内行内行内行内窥镜窥镜窥镜窥镜治治治治疗疗疗疗。结果三：35例行缩窄或堵塞TIPSS患者的结果由于顽固性肝18利福昔明利福昔明(Rifaximin)治治疗疗肝性肝性脑脑病的病的荟荟萃分析萃分析(meta-analysis)n n利福昔明：利福霉素衍生物，非氨基糖苷利福昔明：利福霉素衍生物，非氨基糖苷利福昔明：利福霉素衍生物，非氨基糖苷利福昔明：利福霉素衍生物，非氨基糖苷类肠类肠类肠类肠道抗生素，意大道抗生素，意大道抗生素，意大道抗生素，意大利阿利阿利阿利阿尔尔尔尔法法法法韦韦韦韦士曼股份公司）士曼股份公司）士曼股份公司）士曼股份公司）n n综综综综合了合了合了合了1111项项项项随机随机随机随机对对对对照研究的照研究的照研究的照研究的结结结结果，比果，比果，比果，比较对较对较对较对肝性肝性肝性肝性脑脑脑脑病的病的病的病的疗疗疗疗效：效：效：效：比比比比较较较较利福昔明利福昔明利福昔明利福昔明和和和和不可吸收的双糖不可吸收的双糖不可吸收的双糖不可吸收的双糖（乳糖醇，或乳果糖）（乳糖醇，或乳果糖）（乳糖醇，或乳果糖）（乳糖醇，或乳果糖）比比比比较较较较利福昔明和利福昔明和利福昔明和利福昔明和其他抗生素其他抗生素其他抗生素其他抗生素（新霉素和巴（新霉素和巴（新霉素和巴（新霉素和巴龙龙龙龙霉素）霉素）霉素）霉素）n n评评评评价指价指价指价指标标标标：肝性肝性肝性肝性脑脑脑脑病改善：定病改善：定病改善：定病改善：定义为义为义为义为肝性肝性肝性肝性脑脑脑脑病的病的病的病的临临临临床症状部分或完全消失床症状部分或完全消失床症状部分或完全消失床症状部分或完全消失 降低血氨降低血氨降低血氨降低血氨 耐受性耐受性耐受性耐受性Abstract ID:67917,56th AASLD 2005,San Francisco,USA利福昔明(Rifaximin)治疗肝性脑病的荟萃分析(me19利福昔明利福昔明(Rifaximin)治治疗疗肝性肝性脑脑病的病的荟荟萃分析萃分析(meta-analysis)n n分析分析分析分析结结结结果果果果Abstract ID:67917,56th AASLD 2005,San Francisco,USA对对对对比比比比药药药药物物物物利福昔明利福昔明利福昔明利福昔明 不可吸收的双糖不可吸收的双糖不可吸收的双糖不可吸收的双糖利福昔明利福昔明利福昔明利福昔明 其他抗生素其他抗生素其他抗生素其他抗生素研究的数量研究的数量研究的数量研究的数量6 65 5肝性肝性肝性肝性脑脑脑脑病改善的病改善的病改善的病改善的几率几率几率几率利福昔明略高于双糖，利福昔明略高于双糖，利福昔明略高于双糖，利福昔明略高于双糖，但无但无但无但无统计统计统计统计学学学学显显显显著性著性著性著性（p=0.075)p=0.075)福昔明略高于其他抗生素，福昔明略高于其他抗生素，福昔明略高于其他抗生素，福昔明略高于其他抗生素，但无但无但无但无统计统计统计统计学学学学显显显显著性著性著性著性（p=0.09)p=0.09)降低血氨降低血氨降低血氨降低血氨浓浓浓浓度度度度利福昔明利福昔明利福昔明利福昔明显显显显著著著著优优优优于双糖于双糖于双糖于双糖(p0.001)(p0.001)无差无差无差无差别别别别耐受性耐受性耐受性耐受性利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明(Rifaximin)治疗肝性脑病的荟萃分析(me20利福昔明利福昔明(Rifaximin)治治疗疗肝性肝性脑脑病的病的荟荟萃分析萃分析(meta-analysis)Abstract ID:67917,56th AASLD 2005,San Francisco,USAn n结论结论结论结论 利福昔明在降低血氨方面利福昔明在降低血氨方面利福昔明在降低血氨方面利福昔明在降低血氨方面优优优优于其他不可吸收的双糖于其他不可吸收的双糖于其他不可吸收的双糖于其他不可吸收的双糖 利福昔明比其他治利福昔明比其他治利福昔明比其他治利福昔明比其他治疗疗疗疗的耐受性好的耐受性好的耐受性好的耐受性好 利福昔明在改善肝性利福昔明在改善肝性利福昔明在改善肝性利福昔明在改善肝性脑脑脑脑病症状上有病症状上有病症状上有病症状上有优优优优于其他治于其他治于其他治于其他治疗疗疗疗的的的的统计统计统计统计学学学学趋势趋势趋势趋势利福昔明(Rifaximin)治疗肝性脑病的荟萃分析(me21肝硬化患者低肝硬化患者低钠钠血症的流行病学研究血症的流行病学研究n n研究目的研究目的研究目的研究目的 前瞻性前瞻性前瞻性前瞻性评评评评价肝硬化腹水患者低价肝硬化腹水患者低价肝硬化腹水患者低价肝硬化腹水患者低钠钠钠钠血症的血症的血症的血症的发发发发病率和并病率和并病率和并病率和并发发发发症症症症n n调查对调查对调查对调查对象象象象 997997例血例血例血例血钠钠钠钠135mmol/L135mmol/L135mmol/L(n=497)(n=497)顽顽顽顽固性腹水固性腹水固性腹水固性腹水6262（2929）5050（18%18%）6565（13%13%）肝肝肝肝肾综肾综肾综肾综合征合征合征合征3636（1717）2626（9 9）2828（6 6）肝性肝性肝性肝性脑脑脑脑病病病病8181（3838）6565（2424）7777（1515）自自自自发发发发性性性性细细细细菌性腹膜炎菌性腹膜炎菌性腹膜炎菌性腹膜炎3232（1515）2727（1010）3535（7 7）食道静脉曲食道静脉曲食道静脉曲食道静脉曲张张张张破裂出血破裂出血破裂出血破裂出血3030（1414）2626（9 9）5050（1010）肝硬化患者低钠血症的流行病学研究血钠水平和肝硬化并发症的发生24肝硬化患者低肝硬化患者低钠钠血症的流行病学研究血症的流行病学研究Abstract ID:61661,56th AASLD 2005,San Francisco,USAn n结论结论结论结论 在肝硬化腹水患者中低在肝硬化腹水患者中低在肝硬化腹水患者中低在肝硬化腹水患者中低钠钠钠钠血症是常血症是常血症是常血症是常见见见见症状症状症状症状 肝性肝性肝性肝性脑脑脑脑病、病、病、病、顽顽顽顽固性腹水、低固性腹水、低固性腹水、低固性腹水、低钠钠钠钠血症和肝血症和肝血症和肝血症和肝肾综肾综肾综肾综合症和自合症和自合症和自合症和自发发发发性性性性细细细细菌性腹膜炎相关菌性腹膜炎相关菌性腹膜炎相关菌性腹膜炎相关 腹水感染可能促使低腹水感染可能促使低腹水感染可能促使低腹水感染可能促使低钠钠钠钠血症的血症的血症的血症的发发发发生生生生 低低低低钠钠钠钠血症在肝性血症在肝性血症在肝性血症在肝性脑脑脑脑病中可能有致病作用病中可能有致病作用病中可能有致病作用病中可能有致病作用肝硬化患者低钠血症的流行病学研究Abstract ID:625Tolvaptan治治疗疗低低钠钠血症血症（SALT 2研究）研究）n n研究背景研究背景研究背景研究背景 低低低低钠钠钠钠血症常伴血症常伴血症常伴血症常伴发发发发于肝病晚期和腹水，是肝病死亡的独立于肝病晚期和腹水，是肝病死亡的独立于肝病晚期和腹水，是肝病死亡的独立于肝病晚期和腹水，是肝病死亡的独立预测预测预测预测因素因素因素因素 TolvaptanTolvaptan：血管加：血管加：血管加：血管加压压压压素素素素IIII受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂剂剂，促，促，促，促进进进进游离水的清除，同游离水的清除，同游离水的清除，同游离水的清除，同时时时时升高血清升高血清升高血清升高血清钠钠钠钠，而很少影响神，而很少影响神，而很少影响神，而很少影响神经经经经激素的活性。激素的活性。激素的活性。激素的活性。n n研究方法研究方法研究方法研究方法 SALT 2SALT 2研究，迄今研究，迄今研究，迄今研究，迄今为为为为止，最大的一止，最大的一止，最大的一止，最大的一项项项项关于低关于低关于低关于低钠钠钠钠血症的研究血症的研究血症的研究血症的研究 多中心、多中心、多中心、多中心、1 1：1 1随机、双盲、随机、双盲、随机、双盲、随机、双盲、安慰安慰安慰安慰剂对剂对剂对剂对照照照照研究研究研究研究 根据血清根据血清根据血清根据血清钠钠钠钠和症状反和症状反和症状反和症状反应应应应，调调调调整整整整TolvaptanTolvaptan剂剂剂剂量量量量151560mg Qd60mg Qdn n主要主要主要主要评评评评价指价指价指价指标标标标 在第在第在第在第4 4日和第日和第日和第日和第3030日低日低日低日低钠钠钠钠血症的血症的血症的血症的纠纠纠纠正情况正情况正情况正情况Abstract ID:72456,56th AASLD 2005,San Francisco,USATolvaptan治疗低钠血症（SALT 2研究）研究背景26n n研究研究研究研究对对对对象象象象 239239例例例例各种原因的低各种原因的低各种原因的低各种原因的低钠钠钠钠血症患者，血症患者，血症患者，血症患者，组组组组成：成：成：成：n n7474例（例（例（例（3131）肝硬化）肝硬化）肝硬化）肝硬化n n6868例（例（例（例（28.428.4）慢性心衰）慢性心衰）慢性心衰）慢性心衰n n9797例（例（例（例（40.640.6）抗利尿激素分泌）抗利尿激素分泌）抗利尿激素分泌）抗利尿激素分泌过过过过多症及其他多症及其他多症及其他多症及其他n n结结结结果果果果 TolvaptanTolvaptan组组组组的血的血的血的血钠显钠显钠显钠显著高于安慰著高于安慰著高于安慰著高于安慰剂组剂组剂组剂组（约约约约4Meq/L4Meq/L）。）。）。）。病死率两病死率两病死率两病死率两组组组组没有差异。没有差异。没有差异。没有差异。Tolvaptan治治疗疗低低钠钠血症血症（SALT 2研究）研究）n n结论结论结论结论 TolvaptanTolvaptan提供了一种通提供了一种通提供了一种通提供了一种通过药过药过药过药物提高血物提高血物提高血物提高血钠钠钠钠水平的方法水平的方法水平的方法水平的方法Abstract ID:72456,56th AASLD 2005,San Francisco,USA研究对象Tolvaptan治疗低钠血症（SALT 2研究）27人工肝支持系人工肝支持系统统n n生物人工肝支持（生物人工肝支持（BAL）n n体外白蛋白透析（体外白蛋白透析（ECAD）n n体外解毒装置体外解毒装置分子吸附再循分子吸附再循分子吸附再循分子吸附再循环环环环系系系系统统统统（MARSMARS）血血血血浆浆浆浆分离、吸附和置分离、吸附和置分离、吸附和置分离、吸附和置换换换换（PROMPROM）人工肝支持系统生物人工肝支持（BAL）28LPON诱导诱导C3A肝肝细细胞胞线线粒体的超粒体的超微微结结构改构改变变并提高代并提高代谢谢n n背景：背景：背景：背景：生物人工肝支持系生物人工肝支持系生物人工肝支持系生物人工肝支持系统统统统的理想的理想的理想的理想细细细细胞尚存在争胞尚存在争胞尚存在争胞尚存在争议议议议 很很很很难获难获难获难获得原代肝得原代肝得原代肝得原代肝细细细细胞胞胞胞 细细细细胞系的代胞系的代胞系的代胞系的代谢谢谢谢能力很有限能力很有限能力很有限能力很有限 以前的研究表明：在含有以前的研究表明：在含有以前的研究表明：在含有以前的研究表明：在含有LPONLPON的基的基的基的基质质质质中培养的中培养的中培养的中培养的细细细细胞，活力更胞，活力更胞，活力更胞，活力更强强强强n n研究目的：研究目的：研究目的：研究目的：探探探探讨讨讨讨在含有在含有在含有在含有LPONLPON的基的基的基的基质质质质中培养的中培养的中培养的中培养的细细细细胞的代胞的代胞的代胞的代谢谢谢谢改改改改变变变变及其机制及其机制及其机制及其机制 LPONLPON对线对线对线对线粒体超微粒体超微粒体超微粒体超微结结结结构的影响构的影响构的影响构的影响n n细细细细胞培养方法：胞培养方法：胞培养方法：胞培养方法：在在在在Eagle MEMEEagle MEME培养基加牛胚胎血清培养基加牛胚胎血清培养基加牛胚胎血清培养基加牛胚胎血清(10%),(10%),直到直到直到直到C3AC3A细细细细胞胞胞胞铺满铺满铺满铺满培培培培养基养基养基养基 以不同以不同以不同以不同浓浓浓浓度的度的度的度的L L、P P、O O、N N加入加入加入加入MEMEMEME培养基中培养基中培养基中培养基中（L L：乳酸：乳酸：乳酸：乳酸盐盐盐盐；P P：丙：丙：丙：丙酮酮酮酮酸酸酸酸盐盐盐盐；OO：辛酸：辛酸：辛酸：辛酸盐盐盐盐；NN：氯氯氯氯化化化化铵铵铵铵）培养培养培养培养1010日日日日Abstract ID:67774,56th AASLD 2005,San Francisco,USALPON诱导C3A肝细胞线粒体的超微结构改变并提高代谢背景：29LPON诱导诱导C3A肝肝细细胞胞线线粒体的超粒体的超微微结结构改构改变变并提高代并提高代谢谢n n分析方法：分析方法：分析方法：分析方法：与底物共同孵育与底物共同孵育与底物共同孵育与底物共同孵育2 2小小小小时时时时，以，以，以，以评评评评价代价代价代价代谢谢谢谢和氧化磷酸化功能和氧化磷酸化功能和氧化磷酸化功能和氧化磷酸化功能 电电电电子子子子显显显显微微微微镜观镜观镜观镜观察察察察细细细细胞的超微胞的超微胞的超微胞的超微结结结结构构构构 以蛋白印迹法（以蛋白印迹法（以蛋白印迹法（以蛋白印迹法（Western blottingWestern blotting）分析）分析）分析）分析线线线线粒体外膜的粒体外膜的粒体外膜的粒体外膜的VDACVDAC和内膜的和内膜的和内膜的和内膜的COXCOX蛋白蛋白蛋白蛋白n n研究研究研究研究结结结结果：果：果：果：对线对线对线对线粒体超微粒体超微粒体超微粒体超微结结结结果的影响果的影响果的影响果的影响 超微超微超微超微结结结结构蛋白印迹法分析：与构蛋白印迹法分析：与构蛋白印迹法分析：与构蛋白印迹法分析：与对对对对照的照的照的照的C3AC3A细细细细胞相比，以胞相比，以胞相比，以胞相比，以LPONLPON培养的培养的培养的培养的细细细细胞含有胞含有胞含有胞含有线线线线粒体的数量粒体的数量粒体的数量粒体的数量较较较较少，但体少，但体少，但体少，但体积积积积更大，更大，更大，更大，线线线线粒体内膜更厚粒体内膜更厚粒体内膜更厚粒体内膜更厚Abstract ID:67774,56th AASLD 2005,San Francisco,USA（L L：乳酸：乳酸：乳酸：乳酸盐盐盐盐；P P：丙：丙：丙：丙酮酮酮酮酸酸酸酸盐盐盐盐；OO：辛酸：辛酸：辛酸：辛酸盐盐盐盐；NN：氯氯氯氯化化化化铵铵铵铵）LPON诱导C3A肝细胞线粒体的超微结构改变并提高代谢分析方30LPON诱导诱导C3A肝肝细细胞胞线线粒体的超粒体的超微微结结构改构改变变并提高代并提高代谢谢n n结论结论结论结论 LPONLPON显显显显著著著著诱导诱导诱导诱导C3AC3A肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞线线线线粒体的超微粒体的超微粒体的超微粒体的超微结结结结构改构改构改构改变变变变 （L L：乳酸：乳酸：乳酸：乳酸盐盐盐盐；P P：丙：丙：丙：丙酮酮酮酮酸酸酸酸盐盐盐盐；OO：辛酸：辛酸：辛酸：辛酸盐盐盐盐；NN：氯氯氯氯化化化化铵铵铵铵）改善改善改善改善细细细细胞分化：糖异生作用，半乳糖清除和尿素生成胞分化：糖异生作用，半乳糖清除和尿素生成胞分化：糖异生作用，半乳糖清除和尿素生成胞分化：糖异生作用，半乳糖清除和尿素生成Abstract ID:67774,56th AASLD 2005,San Francisco,USA糖异生作用糖异生作用糖异生作用糖异生作用（对对对对照照照照组组组组的）的）的）的）半乳糖清除半乳糖清除半乳糖清除半乳糖清除（对对对对照照照照组组组组的）的）的）的）尿素生成尿素生成尿素生成尿素生成（对对对对照照照照组组组组的）的）的）的）LP(10/1Mm)LP(10/1Mm)220220130 130 8787N(4mM)N(4mM)178 178 130 130 130130LPN(10/1/4mM)LPN(10/1/4mM)205205128128126126LPON(10/1/4/4mM)LPON(10/1/4/4mM)185 185 170 170 128128LPON(10/1/4/2mM)LPON(10/1/4/2mM)185185140140114114n n结结结结果：果：果：果：对对对对代代代代谢谢谢谢的影响的影响的影响的影响LPON诱导C3A肝细胞线粒体的超微结构改变并提高代谢结论A31非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）非酒精性脂肪性肝炎（NASH32酒精性肝酒精性肝损伤损伤的易感因素的易感因素n n乙醇含量（乙醇含量（5%还还是是50%?）n n性性别别（男（男还还是女？）是女？）n n频频度（高度（高还还是低？）是低？）n n人种（白人人种（白人还还是黑人？）是黑人？）酒精性肝损伤的易感因素乙醇含量（5%还是50%?）33流行病学流行病学n n在西方国家是最常在西方国家是最常在西方国家是最常在西方国家是最常见见见见的肝病，的肝病，的肝病，的肝病，发发发发病率病率病率病率为为为为人口的人口的人口的人口的2%2%8 8n n在在在在亚亚亚亚太地区，肥胖、太地区，肥胖、太地区，肥胖、太地区，肥胖、IIII型糖尿病（型糖尿病（型糖尿病（型糖尿病（DMDM）和）和）和）和NASHNASH的的的的发发发发病病病病率也在上升率也在上升率也在上升率也在上升n n在在在在亚亚亚亚洲洲洲洲NASHNASH患者中，肥胖、伴有内患者中，肥胖、伴有内患者中，肥胖、伴有内患者中，肥胖、伴有内脏脏脏脏脂肪蓄脂肪蓄脂肪蓄脂肪蓄积积积积的腹部的腹部的腹部的腹部脂肪增加、脂肪增加、脂肪增加、脂肪增加、IIII型糖尿病、胰型糖尿病、胰型糖尿病、胰型糖尿病、胰岛岛岛岛素抵抗和代素抵抗和代素抵抗和代素抵抗和代谢综谢综谢综谢综合征很常合征很常合征很常合征很常见见见见n n美国的研究美国的研究美国的研究美国的研究发现发现发现发现，自，自，自，自19991999年以后，肥胖（年以后，肥胖（年以后，肥胖（年以后，肥胖（BMI30BMI30）、）、）、）、NASHNASH和原和原和原和原发发发发性肝癌性肝癌性肝癌性肝癌联联联联合合合合发发发发生率在生率在生率在生率在稳稳稳稳步上升，是否步上升，是否步上升，是否步上升，是否为为为为一一一一种新的三种新的三种新的三种新的三联联联联症？症？症？症？n nNAFLDNAFLD患者中患者中患者中患者中发发发发生家族性肝病的危生家族性肝病的危生家族性肝病的危生家族性肝病的危险险险险性增加性增加性增加性增加Abstract ID:66065,67593，62283，56th AASLD 2005,San Francisco,USA流行病学在西方国家是最常见的肝病，发病率为人口的2%8A34高危因素高危因素n n肥胖（肥胖（BMI）n n中心性肥胖（腰中心性肥胖（腰围围）n n高脂血症（高脂血症（TG、LDL）n nII型糖尿病型糖尿病n n高胰高胰岛岛素血症素血症n nNASH是否是否进进展到肝展到肝纤维纤维化化阶阶段的段的预测预测因素：透明因素：透明质质酸（酸（HA)Abstract ID:64978,65276，66848，67863，64868，56th AASLD 2005,San Francisco,USA高危因素肥胖（BMI）Abstract ID:64978,35治治疗疗:Vit E对对NASH的治的治疗疗作用作用Abstract ID:65007，56th AASLD 2005,San Francisco,USAn n背景：背景：背景：背景：NASH NASH 是是是是NASLDNASLD最最最最严严严严重的形式，因重的形式，因重的形式，因重的形式，因为为为为可可可可进进进进展到肝展到肝展到肝展到肝纤维纤维纤维纤维化和化和化和化和肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化 维维维维生素生素生素生素E E是抗氧化是抗氧化是抗氧化是抗氧化剂剂剂剂n n研究研究研究研究对对对对象：象：象：象：3030例（例（例（例（F:16;M:14F:16;M:14）IIII型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者 中度中度中度中度AST(119.8)AST(119.8)和和和和AST(102.37)AST(102.37)升高升高升高升高 超声超声超声超声证实证实证实证实肝肝肝肝脏脏脏脏脂肪浸脂肪浸脂肪浸脂肪浸润润润润，肝，肝，肝，肝脏脏脏脏活活活活检检检检确确确确诊为诊为诊为诊为 NASH NASH 无无无无饮饮饮饮酒史，未使用酒史，未使用酒史，未使用酒史，未使用过过过过肝毒性肝毒性肝毒性肝毒性药药药药物物物物 排除病毒性肝炎，自身免疫性或者代排除病毒性肝炎，自身免疫性或者代排除病毒性肝炎，自身免疫性或者代排除病毒性肝炎，自身免疫性或者代谢谢谢谢性肝病性肝病性肝病性肝病治疗:Vit E对NASH的治疗作用Abstract ID:36治治疗疗:Vit E对对NASH的治的治疗疗作用作用n n结结结结果：果：果：果：Abstract ID:65007，56th AASLD 2005,San Francisco,USA组组组组 1 1（n n1515）组组组组 2 2 （n n1515）治治治治疗疗疗疗Vit E 1200mg/Vit E 1200mg/日，日，日，日，及及及及 糖尿病治糖尿病治糖尿病治糖尿病治疗药疗药疗药疗药物物物物只有糖尿病治只有糖尿病治只有糖尿病治只有糖尿病治疗药疗药疗药疗药物物物物治治治治疗时间疗时间疗时间疗时间6 6个月个月个月个月6 6个月个月个月个月ASTAST、ALTALT、GGTGGT治治治治疗疗疗疗后后后后较较较较治治治治疗疗疗疗前前前前显显显显著下降著下降著下降著下降（p0.001)p0.001)治治治治疗疗疗疗前后无前后无前后无前后无变变变变化化化化n n结论结论结论结论 Vit E Vit E 可能可能可能可能对对对对消除消除消除消除NASHNASH的肝的肝的肝的肝脏脏脏脏炎症和坏死有益炎症和坏死有益炎症和坏死有益炎症和坏死有益 应应应应用用用用Vit EVit E可能延可能延可能延可能延缓缓缓缓NASHNASH向肝硬化的向肝硬化的向肝硬化的向肝硬化的进进进进展展展展治疗:Vit E对NASH的治疗作用结果：Abstract 37祛祛铁疗铁疗法法对对NASH患者的作用患者的作用Abstract ID:66994，56th AASLD 2005,San Francisco,USAn n背景：背景：背景：背景：在在在在NAFLDNAFLD患者中常常可以患者中常常可以患者中常常可以患者中常常可以检测检测检测检测到到到到轻轻轻轻度的度的度的度的铁铁铁铁超超超超负负负负荷荷荷荷 初步的研究初步的研究初步的研究初步的研究报报报报道祛道祛道祛道祛铁铁铁铁治治治治疗疗疗疗可以改善肝功能和胰可以改善肝功能和胰可以改善肝功能和胰可以改善肝功能和胰岛岛岛岛素抗性素抗性素抗性素抗性n n研究研究研究研究对对对对象和治象和治象和治象和治疗疗疗疗分分分分组组组组：126例例 经经4个月个月饮饮食治食治疗疗无效的无效的NAFLD患患者者 无血色病和无血色病和 I 型糖尿病型糖尿病67例例2个月一次静脉放血个月一次静脉放血饮饮食治食治疗疗59例例仅饮仅饮食治食治疗疗和和锻炼锻炼代代谢评谢评估：估：HomaR指数，指数，甘油三甘油三酯酯、HDL、脂、脂联联素素祛铁疗法对NASH患者的作用Abstract ID:66938祛祛铁疗铁疗法法对对NASH患者的作用患者的作用Abstract ID:66994，56th AASLD 2005,San Francisco,USAn n治治治治疗疗疗疗6 6个月后的代个月后的代个月后的代个月后的代谢评谢评谢评谢评估估估估结结结结果果果果静脉放血静脉放血静脉放血静脉放血饮饮饮饮食治食治食治食治疗疗疗疗单纯饮单纯饮单纯饮单纯饮食食食食/锻炼锻炼锻炼锻炼P P值值值值铁铁铁铁蛋白下降蛋白下降蛋白下降蛋白下降42142142420.00010.0001转铁转铁转铁转铁蛋白蛋白蛋白蛋白饱饱饱饱和度和度和度和度下降下降下降下降11111 10.00010.0001ALTALT下降下降下降下降26261919=0.05=0.05Homa-RHoma-R下降下降下降下降1.41.40.50.5=0.002=0.002祛铁疗法对NASH患者的作用Abstract ID:66939祛祛铁疗铁疗法法对对NASH患者的作用患者的作用Abstract ID:66994，56th AASLD 2005,San Francisco,USAn n结论结论结论结论 在在在在标标标标准的准的准的准的饮饮饮饮食食食食/锻炼锻炼锻炼锻炼治治治治疗疗疗疗基基基基础础础础上增加祛上增加祛上增加祛上增加祛铁疗铁疗铁疗铁疗法可降低法可降低法可降低法可降低NASHNASH患患患患者的者的者的者的转转转转氨氨氨氨酶酶酶酶水平水平水平水平 祛祛祛祛铁铁铁铁治治治治疗疗疗疗可能是一种有效、安全和低可能是一种有效、安全和低可能是一种有效、安全和低可能是一种有效、安全和低费费费费用的用的用的用的疗疗疗疗法法法法 正在正在正在正在对对对对上述所有患者上述所有患者上述所有患者上述所有患者进进进进行祛行祛行祛行祛铁铁铁铁治治治治疗疗疗疗，以，以，以，以评评评评估估估估长长长长期期期期疗疗疗疗效效效效祛铁疗法对NASH患者的作用Abstract ID:66940脂肪肝的脂肪肝的预预后后脂肪肝的预后41单纯单纯脂肪肝的脂肪肝的长长期期预预后后n n丹麦研究者丹麦研究者对对NAFLD 和和AFLD（酒精性（酒精性脂肪肝）共脂肪肝）共417例例单纯单纯脂肪肝脂肪肝患者分患者分别别随随访访21年和年和13年后年后发现发现：在在在在单纯单纯单纯单纯AFLDAFLD患者中，女性及患者中，女性及患者中，女性及患者中，女性及组织组织组织组织学病学病学病学病变变变变重重重重是更早是更早是更早是更早发发发发生肝硬化、存活生肝硬化、存活生肝硬化、存活生肝硬化、存活时间时间时间时间短的短的短的短的预测预测预测预测因因因因素素素素在在在在单纯单纯单纯单纯NAFLDNAFLD患者中，存活患者中，存活患者中，存活患者中，存活时间时间时间时间与与与与组织组织组织组织学学学学病病病病变变变变程度、程度、程度、程度、临临临临床和生化指床和生化指床和生化指床和生化指标标标标无相关性无相关性无相关性无相关性Abstract ID:63739,56th AASLD 2005,San Francisco,USA单纯脂肪肝的长期预后丹麦研究者对NAFLD 和AFLD（酒精42NAFLD在在II型糖尿病患者中是死型糖尿病患者中是死亡的危亡的危险险因素因素n n研究目的：研究目的：研究目的：研究目的：在新在新在新在新诊诊诊诊断断断断IIII型糖尿病患者中，比型糖尿病患者中，比型糖尿病患者中，比型糖尿病患者中，比较发较发较发较发生和未生和未生和未生和未发发发发生生生生NAFLDNAFLD者者者者的生存情况的生存情况的生存情况的生存情况n n研究研究研究研究对对对对象：象：象：象：Abstract ID:67343，56th AASLD 2005,San Francisco,USA新新新新诊诊诊诊断断断断IIII型型型型DMDM，以后又以后又以后又以后又发发发发生生生生NAFLDNAFLD新新新新诊诊诊诊断断断断IIII型型型型DMDM，以后以后以后以后无无无无NAFLDNAFLDn n116116221221平均随平均随平均随平均随访时间访时间访时间访时间10.910.9 5.25.2年年年年诊诊诊诊断断断断为为为为DMDM的年的年的年的年龄龄龄龄57.7 57.7 13.113.1岁岁岁岁DMDM之后之后之后之后发发发发生生生生NAFLD NAFLD 的的的的时间时间时间时间0.9 0.9 4.6 4.6年年年年NAFLD在II型糖尿病患者中是死亡的危险因素研究目的：Ab43NAFLD在在II型糖尿病患者中是死型糖尿病患者中是死亡的危亡的危险险因素因素n n研究研究研究研究结结结结果果果果Abstract ID:67343，56th AASLD 2005,San Francisco,USA新新新新诊诊诊诊断断断断IIII型型型型DMDM，以后又以后又以后又以后又发发发发生生生生NAFLDNAFLD新新新新诊诊诊诊断断断断IIII型型型型DMDM，以后以后以后以后无无无无NAFLDNAFLDP P值值值值平均年平均年平均年平均年龄龄龄龄54.054.059.159.1=0.005=0.005性性性性别别别别比例比例比例比例女性女性女性女性 63 63女性女性女性女性4545 0.001 0.001死亡的死亡的死亡的死亡的总总总总体相关性体相关性体相关性体相关性与患有与患有与患有与患有NAFLDNAFLD显显显显著相关、著相关、著相关、著相关、与年与年与年与年龄龄龄龄大大大大显显显显著相关、著相关、著相关、著相关、与缺血性心与缺血性心与缺血性心与缺血性心脏脏脏脏病病病病显显显显著相关著相关著相关著相关n n结论结论结论结论 在在在在IIII型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，发发发发生生生生NAFLDNAFLD是死亡的高危因素是死亡的高危因素是死亡的高危因素是死亡的高危因素NAFLD在II型糖尿病患者中是死亡的危险因素研究结果Abs44原原发发性淤胆性肝硬化性淤胆性肝硬化（PBC）原发性淤胆性肝硬化（PBC）45病因学探病因学探讨讨n n环环境因素境因素n n遗传遗传因素因素病因学探讨环境因素46美国美国进进行的大行的大规规模高危因素的研究模高危因素的研究Abstract ID:64653，56th AASLD 2005,San Francisco,USAn n 调查调查调查调查人群人群人群人群n n调查调查调查调查方法方法方法方法 电话询问电话询问电话询问电话询问 改良版改良版改良版改良版NHANES III NHANES III 问问问问卷卷卷卷1032例确例确诊诊的的PBC患者患者23个三个三级级肝病肝病转诊转诊中心中心随机随机电话拨电话拨打打1041例例对对照照性性别别、年、年龄龄、种族、地理位置匹配种族、地理位置匹配美国进行的大规模高危因素的研究Abstract ID:6447美国美国进进行的大行的大规