绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择培训ppt课件

绝经绝经后后转转移性乳腺癌移性乳腺癌的内分泌治的内分泌治疗疗抉抉择择绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择1MBC的治疗目标控制症状控制症状延长生存延长生存减少毒性减少毒性生活质量生活质量2绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择MBC的治疗目标控制症状2绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择2MBC的解救治疗n n内分泌治疗内分泌治疗n n化疗化疗n n靶向治疗靶向治疗n n其他其他3绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择MBC的解救治疗内分泌治疗3绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉3内分泌治疗的必要性n n由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗延长内分泌治疗2 2n n只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗续的内分泌治疗2 2n n化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用2 22.Robertson JFR,et al.Eur J Cancer 2005;41:346-356.1.Cardoso F,et al.Ann Oncol 2011;22(S6):vi25-vi30.2011ESMO指南：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑内分泌治疗是否敏感存有疑虑4绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择内分泌治疗的必要性由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能4乳腺癌内分泌治疗的发展189619221939194419511953197319811990s2002Beatson首次用卵巢切除术治疗复发转移乳腺癌放疗卵巢去势雄激素雌激素孕激素肾上腺切除下丘脑切除他莫昔芬芳香化酶抑制剂(AI)第三代AILHRHa氟氟维维司司群群5绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择乳腺癌内分泌治疗的发展1896 1922 5MBC内分泌治疗选择6绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择MBC内分泌治疗选择6绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择6绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择培训ppt课件7 氟维司群作用机制与他莫昔芬不同，与他莫昔芬不同，氟维司群氟维司群完全抑制了完全抑制了雌激素受体雌激素受体信号传导通路信号传导通路1-31-3氟维司群结合并阻断ER信号传导通路，加速了ER的降解与丢失因此，ER通过其他被认为能引起耐药的途径激活的概率更小(如生长因子介导的机制)氟维司群独特的作用机制可能带来的临床获益4-5获得持续的肿瘤缓解4延缓耐药的产生51.Nicholson RI&Johnston SR et al.Breast Cancer Res Treat 2005;93:S3-S10.2.Ring A&D Dowsett M.Endocrine-Related Cancer 2004;11:643-658.3.Moy B&Goss PE.Clin Cancer Res 2006;12:4790-4793.4.Robertson JFR et al.Breast Cancer Res Treat 2004;88(Suppl 1):S236-S237,abs 6049.5.Dowsett M et al.Breast Cancer Res Treat 2005;93:S11-S18.8绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择 氟维司群作用机制与他莫昔芬不同，氟维司群完全抑制了雌激素受8氟维司群显著降低氟维司群显著降低ERER的表达的表达NS=无统计学差异ERH评分均值1SEM安慰剂(n=29)50mg氟维司群(n=31)125mg氟维司群(n=32)250mg氟维司群(n=32)他莫昔芬(n=32)120804002010060P=0.049P=0.0001P=0.0006P=0.026NSNSP=0.024Robertson JFR,et al.Cancer Res 2001;61:67396746.9绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择氟维司群显著降低ER的表达NS=无统计学差异ER H评分9氟维司群显著降低氟维司群显著降低PgRPgR的表达的表达NS=无统计学差异PgRH评分均值1SEM安慰剂(n=28)50mg氟维司群(n=29)125mg氟维司群(n=29)250mg氟维司群(n=29)他莫昔芬(n=21)P=0.0090100602008040P=0.0001P=0.0001P=0.0001P=0.0002P=0.003NSRobertson JFR,et al.Cancer Res 2001;61:67396746.10绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择氟维司群显著降低PgR的表达NS=无统计学差异PgR H10氟维司群氟维司群抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍Osborne CK,et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:746750.平均肿瘤体积(mm3)天0200400600010020030040080010001200雌激素撤出-雌二醇氟维司群他莫昔芬11绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择氟维司群抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍Osborne CK11氟维司群能抑制对氟维司群能抑制对他莫昔芬他莫昔芬耐药耐药的肿瘤生长的肿瘤生长Osborne CK,et al.Cancer Chemother Pharmacol 1994;34:8995.0200400020406080100120他莫昔芬+氟维司群100300500天平均肿瘤体积(mm3)他莫昔芬氟维司群12绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择氟维司群能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长Osborne CK,12氟维司群：新型抗雌激素药物他莫昔芬他莫昔芬氟氟维维司群司群拮抗雌激素受体拮抗雌激素受体 下下调调雌激素受体雌激素受体 无无类类雌激素雌激素样样激激动动作用作用 他莫昔芬耐他莫昔芬耐药药的的疗疗效效 氟维司群更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准13绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择氟维司群：新型抗雌激素药物他莫昔芬氟维司群拮抗雌激素受体13二线治疗:0020/0021研究设计n n00200020研究：开放式，患者来自欧洲、澳大利亚与南非研究：开放式，患者来自欧洲、澳大利亚与南非n n00210021研究：双盲、双模拟，患者来自北美地区研究：双盲、双模拟，患者来自北美地区n n患者人群患者人群n n激素敏感性绝经后晚期乳腺癌妇女，既往因晚期疾病接激素敏感性绝经后晚期乳腺癌妇女，既往因晚期疾病接受激素治疗后复发或疾病进展，或接受抗雌激素辅助内受激素治疗后复发或疾病进展，或接受抗雌激素辅助内分泌治疗后复发分泌治疗后复发绝经后晚期乳腺癌妇女氟维司群250mg(n=428)瑞宁得1mg(n=423)2项研究的联合分析R1:1主要终点：TTP次要终点ORRDORTTFTTD耐受性TTP=至肿瘤进展时间；ORR=客观缓解率；DOR=缓解持续时间；TTF=至治疗失败时间；TTD=至死亡时间；Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.14绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择二线治疗:0020/0021研究设计0020研究：开放式，患140020/0021研究氟维司群中位氟维司群中位TTPTTP达达5.55.5个月个月HR=0.9595%CI=0.821.10P=0.48中位TTP(中位随访15.1个月)氟维司群(n=428)5.5月瑞宁得(n=423)4.1月0.00.20.40.60.80200400时间(天)无进展比例1.060080010001200Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.15绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择0020/0021研究氟维司群中位TTP达5.5个月HR=150020/0021研究前瞻性合并分析患者数患者数(%)(%)氟维司群氟维司群(n=428)(n=428)瑞宁得瑞宁得(n=423)(n=423)完全缓解完全缓解(CR)(CR)20(4.7)20(4.7)11(2.6)11(2.6)部分缓解部分缓解(PR)(PR)62(14.5)62(14.5)59(13.9)59(13.9)客观缓解客观缓解(CR+PR)*(CR+PR)*82(19.2)82(19.2)70(16.5)70(16.5)疾病稳定疾病稳定 2424周周104(24.3)104(24.3)103(24.3)103(24.3)临床获益临床获益(CR+PR+SD(CR+PR+SD 2424周周186(43.5)186(43.5)173(40.9)173(40.9)P=0.31Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.16绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择0020/0021研究前瞻性合并分析患者数(%)氟维司群瑞160020/0021研究前瞻性合并分析氟维司群显著延长有效患者的肿瘤缓解持续时间氟维司群显著延长有效患者的肿瘤缓解持续时间氟维司群(n=82)瑞宁得(n=70)中位随访22.1月缓解持续1年252%(43/82)43(30/70)06121824303640缓解持续比例缓解持续时间(月)10.00.20.40.60.81.016.713.71.Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229238.2.Jones SE et al.Breast Cancer Res Treat 2004;88(suppl 1):S236 abs&poster 6047.P0.0117绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择0020/0021研究前瞻性合并分析氟维司群显著延长有效患170020/0021研究合并分析氟维司群的至死亡时间与瑞宁得相当氟维司群的至死亡时间与瑞宁得相当HR=0.9895%CI=0.84-1.15P=0.809至死亡时间(中位随访27.0月)氟维司群(n=428)27.4月瑞宁得(n=423)27.7月0时间(月)0.00.20.40.60.81.05102025生存比例1530 3540 4550556065 70Howell A,et al.Cancer 2005;104:236239.18绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择0020/0021研究合并分析氟维司群的至死亡时间与瑞宁得18氟维司群对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势氟维司群对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势缓解持续比例缓解持续时间(月)氟维司群(n=30)瑞宁得(n=25)0.00.20.40.60.81.005101520253017.511.7Mauriac L,et al.Eur J Cancer 2003;39:12281233.19绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择氟维司群对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势缓解持续比例缓解190020/0021研究小结n n有效控制疾病有效控制疾病有效控制疾病有效控制疾病1 1n n对于抗雌激素治疗进展的患者，与瑞宁得的疗效相当对于抗雌激素治疗进展的患者，与瑞宁得的疗效相当n n显著延长有效患者的显著延长有效患者的显著延长有效患者的显著延长有效患者的肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解持续时间持续时间持续时间持续时间1 1n n中位缓解持续时间：氟维司群中位缓解持续时间：氟维司群16.7 16.7 个月个月 vs.vs.瑞宁得瑞宁得13.7 13.7 个个月月n n对对对对有有有有内脏转移患者中具有良好的内脏转移患者中具有良好的内脏转移患者中具有良好的内脏转移患者中具有良好的治疗效果治疗效果治疗效果治疗效果2 2n n较瑞宁得显著降低骨事件的发生率较瑞宁得显著降低骨事件的发生率较瑞宁得显著降低骨事件的发生率较瑞宁得显著降低骨事件的发生率3 3n n每月一次肌注给药，依从性好每月一次肌注给药，依从性好每月一次肌注给药，依从性好每月一次肌注给药，依从性好1.Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229238.2.Mauriac L,et al.Eur J Cancer 2003;39:12281233.3.Howell A,et al.Cancer 2005;104:23623920绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择0020/0021研究小结有效控制疾病11.Roberts20总结n n激素受体阳性患者，内分泌治疗是首选，并且如激素受体阳性患者，内分泌治疗是首选，并且如有可能应尽可能延长内分泌治疗的时间有可能应尽可能延长内分泌治疗的时间n n临床研究证实了氟维司群良好的疗效与安全性，临床研究证实了氟维司群良好的疗效与安全性，对有内脏转移的患者也具有相当的抗肿瘤活性对有内脏转移的患者也具有相当的抗肿瘤活性n n氟维司群可作为绝经后激素受体阳性转移性乳腺氟维司群可作为绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌内分泌治疗的有效选择癌内分泌治疗的有效选择。21绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择总结激素受体阳性患者，内分泌治疗是首选，并且如有可能应尽可能21 谢谢22绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择 谢谢22绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择22