氨磺必利临床应用培训ppt课件

氨磺必利临床应用氨磺必利临床应用氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用1精神分裂症精神分裂症-一种慢性进展性疾病一种慢性进展性疾病是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂；精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。本病病因尚未阐明。多在青壮年起病，病程迁延，缓慢进展，有发展为衰退的可能101020203030404050506060好好好好功能功能功能功能精神病理学精神病理学精神病理学精神病理学差差差差年年年年龄龄龄龄(年年年年)病前期病前期前前驱驱期期进进展期展期稳稳定期定期复复发发2氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用精神分裂症精神分裂症-一种慢性一种慢性进进展性疾病是以基本个性改展性疾病是以基本个性改变变，思，思维维、情感、情感、2阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状焦焦虑虑/抑郁抑郁攻攻击击/敌敌意意认认知缺陷知缺陷Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)临床表现临床表现3氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用阳性症状阴性症状焦阳性症状阴性症状焦虑虑/抑郁攻抑郁攻击击/敌敌意意认认知缺陷知缺陷Stahl S 3精神分裂症精神分裂症-神神经经病理学病理学一种神一种神经退行性退行性变性疾病性疾病4氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用精神分裂症精神分裂症-神神经经病理学一种神病理学一种神经经退行性退行性变变性疾病性疾病4氨磺必利氨磺必利临临床床应应4痊愈痊愈,社会功能良好社会功能良好恶化、衰退恶化、衰退多数症状残留多数症状残留,社会功能损害社会功能损害1/41/41/41/41/41/4少数症状残留少数症状残留,社会功能较好社会功能较好精神分裂症的转归精神分裂症的转归中国精神分裂症防治指南中国精神分裂症防治指南5氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用痊愈痊愈,恶恶化、衰退多数症状残留化、衰退多数症状残留,1/41/41/41/4少数症少数症5药物治疗是主要手段药物治疗是主要手段全病程治疗是基本理念全病程治疗是基本理念以回归社会，全面康复为最终目标以回归社会，全面康复为最终目标精神分裂的治疗精神分裂的治疗6氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用药药物治物治疗疗是主要手段精神分裂的治是主要手段精神分裂的治疗疗6氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用6抗精神病药物的发展抗精神病药物的发展第二代抗精神病药治疗剂量第二代抗精神病药治疗剂量阻断阻断D2D2受体受体 20-60%20-60%阻断阻断5-HT25-HT2受体受体 85-90%85-90%第一代抗精神病药治疗剂量第一代抗精神病药治疗剂量阻断阻断D2D2受体受体 70-90%70-90%阻断阻断5-HT25-HT2受体受体 几乎没有几乎没有氯丙嗪时代氯丙嗪时代百花齐放百花齐放经典抗精神病药物非经典抗精神病药物7氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用抗精神病抗精神病药药物的物的发发展第二代抗精神病展第二代抗精神病药药治治疗剂疗剂量第一代抗精神病量第一代抗精神病药药治治7典型和非典型药物的比较典型和非典型药物的比较“阴性阴性”症状症状依然存在依然存在表表现现出与社会疏出与社会疏远远社交融合度提高社交融合度提高8氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用典型和非典型典型和非典型药药物的比物的比较较典型抗精神病典型抗精神病药药物物 退退缩对缩对阳性症状有效阳性症状有效对对8氨磺必利氨磺必利-一种新型抗精神病药物一种新型抗精神病药物9氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用氨磺必利氨磺必利-一种新型抗精神病一种新型抗精神病药药物物9氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用9 氨磺必利的独特作用机制氨磺必利的独特作用机制 氨磺必利是一种选择性多巴胺氨磺必利是一种选择性多巴胺D D2 2 和和D D3 3受体拮抗剂，受体拮抗剂，具有独一无二的治疗作用具有独一无二的治疗作用低剂量时缓解阴性症状低剂量时缓解阴性症状高剂量时治疗阳性症状高剂量时治疗阳性症状10氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用 氨磺必利的独特作用机制氨磺必利的独特作用机制 氨磺必利是一种氨磺必利是一种选择选择性多巴胺性多巴胺D2 和和10氨磺必利的独特作用机制氨磺必利的独特作用机制氨磺必利主要作用于多氨磺必利主要作用于多巴胺巴胺D D2 2和和D D3 3受体亚型。受体亚型。与其它各种抗精分药物与其它各种抗精分药物不同，氨磺必利对不同，氨磺必利对5-HT5-HT受体、受体、NENE受体、受体、H H受体亚受体亚型、型、M M受体和受体和sigmasigma受体受体有较低的亲和力。有较低的亲和力。D2/D3AmsulprideD2/D35HT2From Richelson,1996;Schoemaker et al.,1997;Seeger et al.,1995Antipsychotic drugs:relative affinities,in vitro 药理作用特点：药理作用特点：1.1.针对多巴胺针对多巴胺D3/D2D3/D2受体拮抗受体拮抗11氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用氨磺必利的独特作用机制氨磺必利主要作用于多巴胺氨磺必利的独特作用机制氨磺必利主要作用于多巴胺D2和和D3受体受体11氨磺必利的独特作用机制氨磺必利的独特作用机制受体受体亚型亚型氨磺必利氨磺必利氟哌啶醇氟哌啶醇氯氮平氯氮平奥氮平奥氮平利培酮利培酮DA ID1-+-D5-+NNDA IID2+D3+N+D4-+5-HT2A-+5-HT2C-+5-HT3-+-A pha-1-+A pha-2-+-+H1-+M-+-Singma site-+-N+Schoem aker H,Claustre Y,Fage D,etJ Pharmaco l Exp Ther,1997,280(1):83 Cudennec A,Fage D,Benavides J,et al.B rain Rec,1997,768(1-2):257Trichard C,Paillere-M artinot M L.A ttar-L evy D,et a l.Am J Psychiatry,1998,155(4):50512氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用氨磺必利的独特作用机制受体氨磺必利的独特作用机制受体亚亚型氨磺必利氟型氨磺必利氟哌啶哌啶醇醇氯氯氮平奥氮平利氮平奥氮平利12氨磺必利的独特作用机制氨磺必利的独特作用机制 生理情况下:多巴胺与两种多巴胺能受体结合。氨磺必利进入体内低剂量时以阻断D3/D2突触前受体为主;高剂量时主要阻断突触后受体，使多巴胺结合位点减少。药理作用特点：药理作用特点：2.2.双重多巴胺能受体阻断双重多巴胺能受体阻断13氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用氨磺必利的独特作用机制氨磺必利的独特作用机制 药药理作用特点：理作用特点：2.双重多巴胺能受体双重多巴胺能受体13氨磺必利的独特作用机制氨磺必利的独特作用机制动物体内实验人体研究药理作用特点：药理作用特点：3.3.对边缘系统有高度选择性对边缘系统有高度选择性纹状体纹状体 边缘系统边缘系统 10 20 30 40 501ED50对对D2/D3受体受体结合数值（结合数值（mg/Kg）2SPET扫描，对健康志愿者和服用氨磺必利治疗的精分患者在纹状体、丘脑和颞叶皮层的D2/D3结合123I标记多巴胺受体亲和剂的浓度对比1Schoemaker H.Claustre Y.Fage D,et al.J Pharmacol ExpThen 1997，280(1):832Rodrigo A.Bressan,M.D.,Ph.D.,Kjell Erlandsson,Ph.D.,et,Am J Psychiatry 160:1413-1420,August 2003 14氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用氨磺必利的独特作用机制氨磺必利的独特作用机制动动物体内物体内实验药实验药理作用特点：理作用特点：3.对边缘对边缘系系14氨磺必利临床应用氨磺必利临床应用 适应症:精神分裂症。用法用量:急性期 阳性症状为主 400mg,qd/bid 阴性症状为主 100mg/d15氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用 适适应应症症:精神分裂症。精神分裂症。15氨磺氨磺15剂量选择剂量选择0 01001002002003003004004005005006006007007008008009009000 02828天天5656天天低剂量组低剂量组中剂量组中剂量组高剂量组高剂量组平均平均德国剂量调整研究德国剂量调整研究（n=811n=811）Age(SD)=39.9(11.9)Age(SD)=39.9(11.9)男性：女性男性：女性=1:1=1:1 低剂量组，低剂量组，399mg,n=146,17.9%800mg,n=207,25.5%800mg,n=207,25.5%Linden M,Scheel T,Xaver Eich F.337:Hum Psychopharmacol.2004 Mar;19(2):111-9.16氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用剂剂量量选择选择0100200300400500600700800916剂量调整剂量调整Nuss P,Hummer M,Tesster C.Ther Clin Risk Manag.2007 Mar;3(1):3-11.10080604020200 400 600 800 1000 1200氨磺必利氨磺必利 剂量（剂量（mg/d）纹状体纹状体D2受体占有率（受体占有率（%）17氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用剂剂量量调调整整Nuss P,Hummer M,Tesster C.17 7 14 21 28 35 42(天）0-5-10-15-20-25P=NS急性期：急性期：Mller HJ,Boyer P,Fleurot O,Rein.Psychopharmacology(Berl).1997 Aug;132(4):396-401.氨磺必利氨磺必利800mg/天天,N-95氟哌啶醇氟哌啶醇20mg/天天,N=96BPRS减分平均值减分平均值一一项为项为期期6周的氨磺必利（周的氨磺必利（800mg/d,N=95)和氟和氟哌啶哌啶醇醇(20mg/d,N=96)治治疗疗精神分裂症的精神分裂症的对对照研究照研究18氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用 7 14 21 18急性期急性期 Mller HJ,Boyer P,Fleurot O,Rein.Psychopharmacology(Berl).1997 Aug;132(4):396-401.氨磺必利氨磺必利n=94 800mg氟哌啶醇氟哌啶醇n=94 20mgP=0.038P=NSTotalBPRSBPRS有效因子有效因子PANSS阳性阳性PANSS阴性阴性氨磺必利与氟哌啶醇治疗后减基线分氨磺必利与氟哌啶醇治疗后减基线分20.98.110.47.517.37.39.45.1氨磺必利氨磺必利组组PANSS阴性症状阴性症状评评分分较较基基线线减分减分显显著高于著高于氟氟哌啶哌啶醇醇组组（37%vs24%)19氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用急性期急性期 Mller HJ,Boyer P,Fl19CGI评分有效率比较p=0.0141007550250氨璜必利，氨璜必利，800（600）mg(n=94)氟哌啶醇，氟哌啶醇，20（15）mg(n=94)CGI-2评分有效率（评分有效率（%）Mller HJ.Acta Psychiatr Scand Suppl.2000;400:17-22.624420氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用CGI评评分有效率比分有效率比较较p=0.014100氨璜必利，氨璜必利，800（620急性期急性期*P0.05 versus A100302520151050A100A800*A400H16A1200A800H20A1000Ri8F25A800BPRA总分变化平均值（基线到终点）总分变化平均值（基线到终点）4个双盲试验个双盲试验A：氨磺必利各剂量（：氨磺必利各剂量（mg）H：氟哌啶醇（：氟哌啶醇（mg）F：氟派塞屯：氟派塞屯(mg)Ri:利培酮（利培酮（mg）Puech et al.Mller et al.Wetzel et al.Peuskena et al.1998 1997 1998 1999Burns T,Bale R.J Int Med Res.2001 Nov-Dec;29(6):451-66 n=113n=115n=63n=61n=94n=65n=94n=66n=61n=62n=58不同不同剂剂量的氨磺必利与氟量的氨磺必利与氟哌啶哌啶醇等醇等药药物治物治疗疗精神分裂症的比精神分裂症的比较较研究研究21氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用急性期急性期*P0.05 versus A10030A100A821急性期急性期*P=0.01 vs A100*p0.05 vs H 2080706050403020100CGI评分改善有效率评分改善有效率%4个双盲试验个双盲试验A：氨磺必利各剂量（：氨磺必利各剂量（mg）H：氟哌啶醇（：氟哌啶醇（mg）F：氟派塞屯：氟派塞屯(mg)Ri:利培酮（利培酮（mg）A100A800*A400H16A1200A800*H20A1000Ri8F25A800 Puech et al.Mller et al.Wetzel et al.Peuskena et al.1998 1997 1998 1999Burns T,Bale R.J Int Med Res.2001 Nov-Dec;29(6):451-66 22氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用急性期急性期*P=0.01 vs A10080CGI评评分改善有效率分改善有效率22急性期急性期76534210p0.05p0.05p0.05NS氨璜必利氨璜必利氟哌啶醇氟哌啶醇氟派塞屯氟派塞屯利培酮利培酮BPRS焦虑抑郁评分平均减分值焦虑抑郁评分平均减分值氨璜必利在急性精分情感症状的效果氨璜必利在急性精分情感症状的效果Mller HJ.Acta Psychiatr Scand Suppl.2000;400:17-22.23氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用急性期急性期76534210p0.05p0.05p0.05N23长期治疗长期治疗200-800mg/day5-20my/dayBurns T,Bale R.J Int Med Res.2001 Nov-Dec;29(6):451-66 一一项为项为期期12个月多中心、双盲、随机个月多中心、双盲、随机对对照照观观察氨察氨磺必利与氟磺必利与氟哌啶哌啶醇治醇治疗疗慢性精神分裂症研究慢性精神分裂症研究24氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用长长期治期治疗疗200-800mg/dayBurns T,Bale24长期治疗长期治疗Lecrubier Y.Curr Med Res Opin.2002;18 Suppl 3:s18-22.BPRS总总分随分随访变访变化化25氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用长长期治期治疗疗Lecrubier Y.Curr Med Res 25长期治疗长期治疗Lecrubier Y.Curr Med Res Opin.2002;18 Suppl 3:s18-22.因无效和失因无效和失访访脱落率比脱落率比较较26氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用长长期治期治疗疗Lecrubier Y.Curr Med Res 26长期治疗长期治疗Lecrubier Y.Curr Med Res Opin.2002;18 Suppl 3:s18-22.PANSS阴性症状阴性症状评评分分变变化化27氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用长长期治期治疗疗Lecrubier Y.Curr Med Res 27阴性症状优势阶段阴性症状优势阶段Jean-Marie Danion,M.D.,Werner Rein,M.D.,Odile Fleurot,M.D.,and the Amisulpride Study Group.Am J Psychiatry 156:610-616,April 1999 n=242 男：女男：女=16：9Age=34.7安慰剂安慰剂,n=83氨磺必利氨磺必利50mg,n=84氨磺必利氨磺必利100mg,n=75P=0.005p0.04P0.001SANS总分总分SAPA总分总分BPRS 总分总分MADRS总分总分-13.4-24.8-25.45.80.6-2.51.1-4.8-7.40.4-4.1-3.3一一项项多中心、双盲、安慰多中心、双盲、安慰剂对剂对照比照比较较氨磺必利氨磺必利50mg/d和和100mg/d治治疗疗以阴性症状以阴性症状为为主的精神分症的主的精神分症的疗疗效效28氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用阴性症状阴性症状优势阶优势阶段段Jean-Marie Danion,M.D28阴性症状优势阶段阴性症状优势阶段Jean-Marie Danion,M.D.,Werner Rein,M.D.,Odile Fleurot,M.D.,and the Amisulpride Study Group.Am J Psychiatry 156:610-616,April 1999 05101520253014 28 56 84 (天天)SANA总分平均减分值总分平均减分值P0.01P0.001安慰剂安慰剂,n=83氨磺必利氨磺必利50mg,n=84氨磺必利氨磺必利100mg,n=74 29氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用阴性症状阴性症状优势阶优势阶段段Jean-Marie Danion,M.D29阴性症状优势阶段阴性症状优势阶段p0.0002p0.0002p0.0007p0.005p0.02706050403020100SANS评分平均变化（评分平均变化（%）氨璜必利，氨璜必利，100mg(n=69)安慰剂（安慰剂（n=71）Loo H,Poirier-Littre MF,Theron M,Rein W,Fleurot O.Br J Psychiatry.1997 Jan;170:18-22.情感冷漠情感冷漠 失语失语 兴趣缺失兴趣缺失 注意力障碍注意力障碍缺乏反应缺乏反应/情感淡漠情感淡漠30氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用阴性症状阴性症状优势阶优势阶段段p0.0002p0.0002p0.0030阴性症状优势阶段阴性症状优势阶段Storosum JG,Elferink AJ,van Zwieten BJ,van Strik R,Hoogendijk WJ,Broekmans AW.Schizophr Bull.2002;28(2):193-201.31氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用阴性症状阴性症状优势阶优势阶段段Storosum JG,Elferink 31阴性症状优势阶段阴性症状优势阶段氨磺必利氨磺必利低剂量低剂量对阴性症状的改善是独立于阳性症状的改善提供了对阳性症状加重的保护 Jean-Marie Danion,M.D.,Werner Rein,M.D.,Odile Fleurot,M.D.,and the Amisulpride Study Group.Am J Psychiatry 156:610-616,April 1999 32氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用阴性症状阴性症状优势阶优势阶段氨磺必利段氨磺必利对对阴性症状的改善是独立于阳性症状的改阴性症状的改善是独立于阳性症状的改32荟萃分析荟萃分析采用采用BPRSBPRS评分比较氨磺必利与传统抗精神病药物治疗效果荟评分比较氨磺必利与传统抗精神病药物治疗效果荟萃分析萃分析Leucht S.Int J Neuropsychopharmacol.2004 Mar;7 Suppl 1:S15-20.33氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用荟荟萃分析萃分析采用采用BPRS评评分比分比较较氨磺必利与氨磺必利与传统传统抗精神病抗精神病药药物治物治疗疗33荟萃分析荟萃分析氨磺必利及其他非典型抗精神病药物与典型抗精神氨磺必利及其他非典型抗精神病药物与典型抗精神病药物对阴性症状作用的荟萃分析病药物对阴性症状作用的荟萃分析Leucht S.Int J Neuropsychopharmacol.2004 Mar;7 Suppl 1:S15-20.34氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用荟荟萃分析萃分析氨磺必利及其他非典型抗精神病氨磺必利及其他非典型抗精神病药药物与典型抗精神病物与典型抗精神病药药物物34荟萃分析荟萃分析氨磺必利与典型抗精神病药物合用抗帕金森药物荟萃分析氨磺必利与典型抗精神病药物合用抗帕金森药物荟萃分析Leucht S.Int J Neuropsychopharmacol.2004 Mar;7 Suppl 1:S15-20.35氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用荟荟萃分析萃分析氨磺必利与典型抗精神病氨磺必利与典型抗精神病药药物合用抗帕金森物合用抗帕金森药药物物荟荟萃分析萃分析35不良事件不良事件Curran MP,Perry CM.Drugs.2001;61(14):2123-50.氨璜必利氨璜必利100-1200（平均（平均670）mg/d氟哌啶醇氟哌啶醇5-30（平均（平均16mg/d）利培酮利培酮8mg/d*p0.01vs 氨璜必利氨璜必利36氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用不良事件不良事件Curran MP,Perry CM.Drugs36不良事件不良事件Curran MP,Perry CM.Drugs.2001;61(14):2123-50.约约87%的治疗量的治疗量300mg/d37氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用不良事件不良事件Curran MP,Perry CM.Drugs37EPSEPSEPS发生率发生率11.Coulouvart C,Dondey-Nouvel L.Int Clin Psychopharmacol.1999 Jul;14(4):209-18 2.Colonna L,Ssleem P,Dondey-Nouvel L,Rein W.Int Clin Psychopharmacol.2000 Jan;15(1):13-22.n=579 氨磺必利氨磺必利600-800mgn=214 氟哌啶醇氟哌啶醇15-25mg*p0.0115%*31%n=370 氨磺必利氨磺必利200-800mgn=118氟哌啶醇氟哌啶醇5-20mg*p0.0113%*28%EPS发生率发生率2EPS发生率发生率138氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用EPSEPS发发生率生率11.Coulouvart C,Don38EPSEPS长期治疗对锥体外系的影响基线基线n=370n=370终点终点n=118n=118变化变化P P值值SASSAS评分评分SDSD氨磺必利氨磺必利0.35 0.500.35 0.500.24 0.410.24 0.410.11 0.430.11 0.43P=0.0001P=0.0001氟哌啶醇氟哌啶醇0.42 0.560.42 0.560.65 0.710.65 0.71-0.22 0.66-0.22 0.66BAS(%BAS(%无静坐不能病人比例无静坐不能病人比例a a)氨磺必利氨磺必利,n,n90909292-P0.0001P0.0001氟哌啶醇氟哌啶醇,n,n84847979-AIMSAIMS总分总分SDSD氨磺必利氨磺必利2.4 4.72.4 4.71.8 4.01.8 4.00.6 3.90.6 3.9P0.014P0.014氟哌啶醇氟哌啶醇2.8 5.02.8 5.03.0 4.83.0 4.8-0.2 4.7-0.2 4.7a无静坐不能或可疑静坐不能Burns T,Bale R.J Int Med Res.2001 Nov-Dec;29(6):451-66 39氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用EPS长长期治期治疗对锥疗对锥体外系的影响基体外系的影响基线线n=370终终点点n=118变变39内分泌问题及性功能障碍内分泌问题及性功能障碍Coulouvart C,Dondey-Nouvel L.Int Clin Psychopharmacol.1999 Jul;14(4):209-18Curran MP,Perry CM.Drugs.2001;61(14):2123-50.4%1%6%泌泌乳乳4%4%0%闭闭经经1%2%5%*性性功功能能障障碍碍N=579 氨磺必利氨磺必利600-800mgN=214 氟哌啶醇氟哌啶醇15-25mgN=113 利培酮利培酮8mg和安慰剂对比和安慰剂对比 P=NS和安慰剂对比和安慰剂对比P0.05*？可能的解释是氨璜必利组的应用时间较可能的解释是氨璜必利组的应用时间较长，平均长，平均125天天vs氟哌啶醇氟哌啶醇47天天40氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用内分泌内分泌问题问题及性功能障碍及性功能障碍Coulouvart C,Dondey40心脏安全性心脏安全性500450400350300未治疗未治疗治疗后治疗后氨磺必利氨磺必利 奥氮平奥氮平 氯氮平氯氮平MeanQTcms使用氨磺必利（使用氨磺必利（400mg/d），奥氮平（），奥氮平（20mg/d）,氯氮平（氯氮平（100mg/d）治疗达）治疗达到稳定状态时的前后平均到稳定状态时的前后平均QTc间期（间期（SD）。）。Agelink MW,Majewski T,Wurthmann C,Lukas K,Ullrich H,Linka T,Klieser E.J Clin Psychopharmacol.2001 Feb;21(1):8-13.41氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用心心脏脏安全性安全性500400未治未治疗疗氨磺必利氨磺必利 41氨磺必利氨磺必利临临床床应应用培用培训训ppt课课件件42体重及糖脂代谢体重及糖脂代谢1.50.51.000.41.4p=0.026*体重从基线的平均变化体重从基线的平均变化（kg）氨璜必利氨璜必利800mg(n=114)利培酮利培酮 8mg(n=110)Lecrubier Y.Curr Med Res Opin.2002;18 Suppl 3:s18-22.43氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用体重及糖脂代体重及糖脂代谢谢1.50.51.000.41.4p=0.02643体重及糖脂代谢体重及糖脂代谢65432108 14 28 42 56 90 120 150 180天天体重增加（体重增加（kg）氨磺必利组，氨磺必利组，n=198,200-800mg/d奥氮平组奥氮平组,n=188,5-50mg/d超过超过6个月的治疗，体重变个月的治疗，体重变化的平均值显现出非常显著化的平均值显现出非常显著的不同的不同P=0.0004Peuskens J,De Hert M,Mortimer A;SOLIANOL Study Group.Int Clin Psychopharmacol.2007 May;22(3):145-52.44氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用体重及糖脂代体重及糖脂代谢谢68 14 44体重及糖脂代谢体重及糖脂代谢奥氮平（mg/d）氨璜必利(mg/d)基线982299272个月1042396296个月103329625基线，基线，2个月，个月，6个月的平均空腹血糖值个月的平均空腹血糖值Peuskens J,De Hert M,Mortimer A;SOLIANOL Study Group.Int Clin Psychopharmacol.2007 May;22(3):145-52.45氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用体重及糖脂代体重及糖脂代谢谢奥氮平（奥氮平（mg/d）氨璜必利）氨璜必利(mg/d)基基线线9845体重及糖脂代谢体重及糖脂代谢奥氮平氨璜必利BMI(kg/m2)n平均FBGSD(mg/dl)n平均FBGSD(mg/dl)30247.6934.8207.5229.1Peuskens J,De Hert M,Mortimer A;SOLIANOL Study Group.Int Clin Psychopharmacol.2007 May;22(3):145-52.在在6个月的研究中，不同个月的研究中，不同BMI，空腹血糖值的变化，空腹血糖值的变化46氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用体重及糖脂代体重及糖脂代谢谢奥氮平氨璜必利奥氮平氨璜必利BMI(kg/m2)n平均平均FBG46体重及糖脂代谢体重及糖脂代谢1.Allison DB,Mentore JL,Heo M,Chandler LP,Cappelleri JC,lnfante MC,Weiden PJ(1999).Am J Psychiatry 156:1686-16962.Leucht S,Wagenpfeil S,Hamann J,Kissling W.Psychopharmacology(Berl).2004 Apr;173(1-2):112-5.一个综合研究：使用治疗剂量治疗一个综合研究：使用治疗剂量治疗1010周时，相对基线体重增长变化周时，相对基线体重增长变化1 143210氨磺必利氨磺必利(50-1200mg)氨磺必利氨磺必利(400mg)10周周氨磺必利氨磺必利(400mg)1年年n=1392n=874n=548一个德国随机对照试验一个德国随机对照试验2结论：结论：1.1.体重变化与剂量无关体重变化与剂量无关 2.2.低体重变化低体重变化95%CI for weight change(Kg)47氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用体重及糖脂代体重及糖脂代谢谢1.Allison DB,Mentore J47体重及糖脂代谢体重及糖脂代谢齐拉西酮齐拉西酮氟奋乃静氟奋乃静氨磺必利氨磺必利氟哌啶醇氟哌啶醇利培酮利培酮氯丙嗪氯丙嗪舍吲哚舍吲哚硫利哒嗪硫利哒嗪奥氮平奥氮平氯氮平氯氮平0 1 2 3 4 5 0.040.340.81.082.12.582.923.194.154.45体重增加（体重增加（kg）Leucht S.Int J Neuropsychopharmacol.2004 Mar;7 Suppl 1:S15-20.48氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用体重及糖脂代体重及糖脂代谢齐谢齐拉西拉西酮酮0 148体重及糖脂代谢体重及糖脂代谢氯氮平氯氮平 奥氮平奥氮平奎硫平奎硫平 利培酮利培酮氨磺必利氨磺必利 阿立哌唑阿立哌唑 齐拉西酮齐拉西酮体重增加及糖脂代谢风险体重增加及糖脂代谢风险非典型抗精神病药的代谢相关问题：非典型抗精神病药的代谢相关问题：0707年比利时代谢会议共识年比利时代谢会议共识De Nayer A,De Hert M,Scheen A,Van Gaal L,Peuskens J.Encephale.2007 Mar-Apr;33(2):197-202.49氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用体重及糖脂代体重及糖脂代谢氯谢氯氮平氮平 奥氮平奎硫平奥氮平奎硫平 利培利培酮酮氨磺必利氨磺必利 阿立阿立哌唑哌唑49社会功能和生活质量社会功能和生活质量50氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用社会功能和生活社会功能和生活质质量量50氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用50社会功能和生活质量社会功能和生活质量A(n=370)200-800mg/dH(n=118)5-20mg/dSaleem P,Oli JP,Loo H.Int Clin Psychopharmacol.2002 Jan;17(1):1-8 51氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用社会功能和生活社会功能和生活质质量量A(n=370)200-800mg/dSa51和奥氮平对比和奥氮平对比为期为期6个月的随机，双盲，个月的随机，双盲，多中心对比实验。多中心对比实验。Mortimer A,Martin S,Lo H,Peuskens J;SOLIANOL Sudy Group.Int Clin Psychopharmacol.2004 Mar;19(2):63-9.52氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用和奥氮平和奥氮平对对比比为为期期6个月的随机，双盲，多中心个月的随机，双盲，多中心对对比比实验实验。Mort52和奥氮平对比和奥氮平对比200-800mg/d，n=1895-20mg/d,n=188在体重上显示了非在体重上显示了非常显著的统计学差常显著的统计学差异异*P0.0001Mortimer A,Martin S,Lo H,Peuskens J;SOLIANOL Sudy Group.Int Clin Psychopharmacol.2004 Mar;19(2):63-9.53氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用和奥氮平和奥氮平对对比比200-800mg/d，n=189在体重上在体重上显显示了示了53和利培酮对比和利培酮对比为期为期6个月的随机，双盲，个月的随机，双盲，多中心对比实验多中心对比实验400-1000mg/d,n=1524-10mg/d,n=15754氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用和利培和利培酮对酮对比比为为期期6个月的随机，双盲，多中心个月的随机，双盲，多中心对对比比实验实验400-154氨磺必利临床应用氨磺必利临床应用急急性性期期初始剂量初始剂量=足量：足量：800mg/d(对住院病人可加至对住院病人可加至1200mg/d)初始剂量：初始剂量：400mg/d,200mg/d滴定，至足量滴定，至足量800mg/d初始剂量：初始剂量：600mg/d足量：足量：800mg/d剧烈剧烈&复发复发治疗过的病人治疗过的病人中度病情中度病情门诊病人门诊病人首发病人首发病人未经治疗的病人未经治疗的病人Lecrubier Y,Azorin M,Bottai T,Dalery J,Garreau G,Lemprire T,Lisoprawski A,Petitjean F,Vanelle JM Neuropsychobiology.2001;44(1):41-6.55氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用氨磺必利氨磺必利临临床床应应用急初始用急初始剂剂量量=足量：足量：800mg/d初始初始剂剂量：量：455氨磺必利临床应用氨磺必利临床应用短期治疗后短期治疗后的调整用量的调整用量（3个月）个月）根据症状变化根据症状变化恢复正常剂量恢复正常剂量200mg/d滴定滴定同治疗同治疗剂量剂量增加剂量增加剂量200mg/d滴滴定定维持期维持期根据症状调整根据症状调整阳性症状消失或病情稳定阳性症状消失或病情稳定剂量每剂量每2-3个月减少个月减少100-200mg/d,维持剂量：维持剂量：400mg/d如阳性症状出现如阳性症状出现回复原剂量回复原剂量如存在阴性症状如存在阴性症状剂量调整至剂量调整至100-300mg/d常用剂量常用剂量100mg/dLecrubier Y,Azorin M,Bottai T,Dalery J,Garreau G,Lemprire T,Lisoprawski A,Petitjean F,Vanelle JM Neuropsychobiology.2001;44(1):41-6.56氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用氨磺必利氨磺必利临临床床应应用短期治用短期治疗疗后根据症状后根据症状变变化恢复正常化恢复正常剂剂量同治量同治疗疗增加增加56对急性及慢性精分的使用剂量调整对急性及慢性精分的使用剂量调整急急 性性 期期800400300100400-800mg/d,bid,特殊病例可增特殊病例可增加至加至1200mg/d100mg/d,qd,晨起服用晨起服用维维 持持 期期阳性症状阳性症状为主为主阴性症状为主阴性症状为主根据主要症状调整剂量根据主要症状调整剂量 无需滴定无需滴定mg/dLecrubier Y,Azorin M,Bottai T,Dalery J,Garreau G,Lemprire T,Lisoprawski A,Petitjean F,Vanelle JM Neuropsychobiology.2001;44(1):41-6.57氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用对对急性及慢性精分的使用急性及慢性精分的使用剂剂量量调调整急整急 性性 期期8004003057换用氨磺必利换用氨磺必利换用氨磺必利：换用氨磺必利：原治疗药物效果不理想原治疗药物效果不理想或难以耐受其副作用或难以耐受其副作用换用氨磺必利时逐渐减换用氨磺必利时逐渐减少原治疗用药，直至氨少原治疗用药，直至氨磺必利至治疗剂量时停磺必利至治疗剂量时停药药根据主要症状选择恰根据主要症状选择恰当剂量使用氨磺必利当剂量使用氨磺必利治疗治疗 以以 以以 复发复发 住院住院或自发中断治疗或自发中断治疗Lecrubier Y,Azorin M,Bottai T,Dalery J,Garreau G,Lemprire T,Lisoprawski A,Petitjean F,Vanelle JM Neuropsychobiology.2001;44(1):41-6.58氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用换换用氨磺必利用氨磺必利换换用氨磺必利：原治用氨磺必利：原治疗药疗药物效果不理想物效果不理想换换用氨磺必利用氨磺必利时时58总结总结氨磺必利能迅速控制急性期症状氨磺必利对阴性症状疗效显著心脏安全性高对体重影响及糖脂代谢低59氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用总结总结氨磺必利能迅速控制急性期症状氨磺必利能迅速控制急性期症状59氨磺必利氨磺必利临临床床应应用用59