氨氯地平的肾脏保护作用课件

内内 容容氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平联合治疗加强肾脏保护氨氯地平联合治疗加强肾脏保护 内 容氨氯地平肾脏保护证据1 1高质量的降压作用高质量的降压作用氨氯地平氨氯地平强效强效平稳平稳持久持久有效控制有效控制中心动脉压中心动脉压氨氯地平降压特点氨氯地平降压特点高质量的降压作用氨氯地平强效平稳持久有效控制中心动脉压氨氯2 2氨氯地平的高质量降压作用可以带来氨氯地平的高质量降压作用可以带来明确的肾脏保护作用明确的肾脏保护作用改善肾脏血流改善肾脏血流改善改善eGFReGFR减少蛋白尿减少蛋白尿.高质量降压，肾脏保护高质量降压，肾脏保护氨氯地平的高质量降压作用可以带来改善肾脏血流高质量降压，肾脏3 3Christian Delles,et al.Nephrol Dial Transplant.2004;19:1392-1397Christian Delles,et al.Nephrol Dial Transplant.2004;19:1392-1397氨氯地平有效改善肾血流灌注氨氯地平有效改善肾血流灌注 NONO是调节肾血流动力学的主要因素是调节肾血流动力学的主要因素 2929例高血压患者服用氨氯地平例高血压患者服用氨氯地平8 8周，分别于基线和周，分别于基线和8 8周后给与周后给与NONO合成酶抑制剂合成酶抑制剂(L-NMNA)(L-NMNA)，观察肾血流的改变，观察肾血流的改变-19-19-51-51-60-60-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 0基线基线氨氯地平治疗氨氯地平治疗8 8周后周后给与给与L-NMNAL-NMNA后肾血流的改变后肾血流的改变(ml/min/1.73m(ml/min/1.73m2 2)氨氯地平显著对抗氨氯地平显著对抗NONO合成合成酶抑制剂降低肾血流的作酶抑制剂降低肾血流的作用，改善肾血流灌注用，改善肾血流灌注P0.05P0.05Christian Delles,et al.Nephro4 4氨氯地平保护肾脏，全程延缓氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFReGFR下降下降Mahboob Rahman et al.Arch Intern Med.2005;165:936-946.基线基线(n=8126)(n=8126)1 1年年(n=5282)(n=5282)2 2年年(n=5188)(n=5188)4 4年年(n=4409)(n=4409)105105100100959585858080eGFReGFR水平水平(mL/min/1.73m(mL/min/1.73m2 2)氯噻酮氯噻酮氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利基线基线eGFReGFR9090mL/min/1.73 mmL/min/1.73 m2 2患者患者*p0.001 vs.*p0.001 vs.氯噻酮氯噻酮*6 6年年(n=1176)(n=1176)*2002氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降Mahboob Rah5 5Mahboob Rahman et al.Arch Intern Med.2005;165:936-946.*80807575707065656060eGFReGFR水平水平(mL/min/1.73m(mL/min/1.73m2 2)氯噻酮氯噻酮氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利基线基线eGFReGFR60-8960-89mL/min/1.73 mmL/min/1.73 m2 2患者患者*p0.001 vs.*p0.001 vs.氯噻酮氯噻酮 6 6年年(n=3097)(n=3097)基线基线(n=18109)(n=18109)1 1年年(n=12264)(n=12264)2 2年年(n=12011)(n=12011)4 4年年(n=10262)(n=10262)2002氨氯地平保护肾脏，全程延缓氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFReGFR下降下降Mahboob Rahman et al.Arch Int6 6氨氯地平保护肾脏，全程延缓氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFReGFR下降下降Mahboob Rahman et al.Arch Intern Med.2005;165:936-946.eGFReGFR水平水平(mL/min/1.73m(mL/min/1.73m2 2)*60605555505045454040氯噻酮氯噻酮氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利基线基线eGFReGFR6060mL/min/1.73 mmL/min/1.73 m2 2患者患者*p0.001 vs.*p0.001 vs.氯噻酮氯噻酮*p=0.001 vs.p=0.001 vs.氯噻酮氯噻酮 6 6年年(n=834)(n=834)基线基线(n=5662)(n=5662)1 1年年(n=3583)(n=3583)2 2年年(n=3421)(n=3421)4 4年年(n=2718)(n=2718)*2002氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降Mahboob Rah7 7氨氯地平联合氨氯地平联合ACEIACEI更有效减少蛋白尿更有效减少蛋白尿Roberto Fogari et al.AJH 2002;15:10421049.FogariFogari等的研究：入选等的研究：入选309309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血压患者例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血压患者 福辛普利福辛普利(n=102)(n=102)氨氯地平氨氯地平 +福辛普利福辛普利(n=104)(n=104)蛋白尿（蛋白尿（mg/24 hmg/24 h）时间（月）时间（月）100100909080807070606050504040303020200 03 36 61212181824243030363642424848*P P.05;.05;P P.01;.01;P P.001 vs.001 vs.基线基线氨氯地平联合ACEI更有效减少蛋白尿Roberto Foga8 8氨氯地平肾脏保护氨氯地平肾脏保护有效改善肾血流灌注有效改善肾血流灌注全程延缓全程延缓eGFReGFR下降下降有效减少蛋白尿有效减少蛋白尿小结氨氯地平肾脏保护有效改善肾血流灌注小结9 9内内 容容氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平联合治疗加强肾脏保护氨氯地平联合治疗加强肾脏保护 内 容氨氯地平肾脏保护证据1010CCBCCB对出入球小动脉的作用对出入球小动脉的作用Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.通常的观点通常的观点CCBCCB主要扩张入球小动脉主要扩张入球小动脉肾小球压力肾小球压力 对肾小球产生不利影响对肾小球产生不利影响新证据新证据不同不同CCBCCB对出、入球小动脉的作用不同，对出、入球小动脉的作用不同，取决于取决于CCBCCB作用的作用的CaCa2+2+通道亚型通道亚型CCB对出入球小动脉的作用Koichi Hayashi,et1111N-N-型型Ca Ca 2+2+通道通道同时分布于出同时分布于出/入球小动脉入球小动脉L-L-型型Ca Ca 2+2+通道通道仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.氨氯地平同时作用于氨氯地平同时作用于L,N,-L,N,-型通道型通道硝苯地平仅作用于硝苯地平仅作用于L-L-型通道型通道通道亚型的分布通道亚型的分布&CCB&CCB作用的不同作用的不同N-型Ca 2+通道同时分布于出/入球小动脉L-型Ca 21212 氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似 硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力氨氯地平对出入球小动脉的扩张作用氨氯地平对出入球小动脉的扩张作用0 00.50.51 1氨氯地平氨氯地平 硝苯地平硝苯地平出球出球/入球小动脉扩张比率入球小动脉扩张比率Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似氨氯地平对出入球小动脉的1313氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平对肾小球动脉作用作用于出入球小动脉作用于出入球小动脉L、N型通道型通道对对出入球小动脉扩张作用相似出入球小动脉扩张作用相似不增加肾小球内压不增加肾小球内压小结氨氯地平对肾小球动脉作用作用于出入球小动脉L、N型通道小结1414内内 容容氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平联合治疗加强肾脏保护氨氯地平联合治疗加强肾脏保护 内 容氨氯地平肾脏保护证据1515缬沙坦缬沙坦奥美沙坦奥美沙坦替米沙坦替米沙坦培哚普利培哚普利苯那普利苯那普利D D氨氯地平氨氯地平：氨氯地平：ACEI/ARBACEI/ARB联合治疗高血压的最多选择联合治疗高血压的最多选择联合治疗的循证证据联合治疗的循证证据正在开发的复方制剂正在开发的复方制剂2005200520082008缬沙坦奥美沙坦替米沙坦培哚普利苯那普利D氨氯地平氨氯地平：A1616至首发CV事件的时间(天)氨氯地平：ACEI/ARB联合治疗高血压的最多选择2年(n=12011)氨氯地平 组 vs.Circulation Research.ACEI/氢氯噻嗪(n=5733)HR(95%CI):0.Fogari等的研究：入选309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血压患者氨氯地平 培哚普利氨氯地平：ACEI/ARB联合治疗高血压的最多选择2年(n=3421)1年(n=3583)氨氯地平 组 vs.氨氯地平：ACEI/ARB联合治疗高血压的最多选择氨氯地平对肾小球动脉作用ACEI/HCTZ N=5733HR(95%CI):0.7 mmHg p0.阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪苄氟噻嗪氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利163.9163.994.594.5mm Hgmm Hg60608080100100120120140140160160180180时间时间 (年年)基线基线0.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.55 55.55.5137.7137.7136.1136.179.279.277.477.4Mean difference 1.9Mean difference 1.9Last Last visitvisitMean difference 2.7Mean difference 2.7SBPSBPDBPDBP164.1164.194.894.820052005氨氯地平氨氯地平/ACEI/ACEI联合治疗更有效控制血压联合治疗更有效控制血压至首发CV事件的时间(天)阿替洛尔 苄氟噻嗪163.917171251251301301351351401401451451501500 06 6181824243030424212123636ACEI/HCTZ ACEI/HCTZ N=5733N=5733氨氯地平氨氯地平 /ACEI/ACEI N=5713N=5713129.3 mmHg129.3 mmHg130mmHg130mmHg57315731538753875206520649994999480448044285428525202520104510455709570953775377515451544980498048314831428642862594259410751075mm Hgmm Hg患者患者人数人数Kenneth Jamerson et al.57th annual scientific session of ACC Kenneth Jamerson et al.57th annual scientific session of ACC 20082008第第3030个月时差值个月时差值 0.7 mmHg p0.050.7 mmHg p0.05氨氯地平氨氯地平/ACEI/ACEI联合治疗更有效控制血压联合治疗更有效控制血压(月月)12513013514014515006182430421218180.00.01.01.02.02.03.03.04.04.05.05.00.00.01.01.02.02.03.03.04.04.05.05.0HR=0.85(0.75-0.97)P=0.0187HR=0.85(0.75-0.97)P=0.0187阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪苄氟噻嗪(n=9618)(n=9618)氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利(n=9639)(n=9639)ASCOT:ASCOT:61%的入选患者伴有微量白蛋白尿的入选患者伴有微量白蛋白尿与活性药物相比与活性药物相比,氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利显著降低新发肾损害危险显著降低新发肾损害危险15%危险降低危险降低1515%20052005氨氯地平联合氨氯地平联合ACEIACEI更有效降低新发肾损害更有效降低新发肾损害发生肾功能损害患者比例发生肾功能损害患者比例(%)(%)Dahlf B et al.Lancet 2005:366;895-906.(年年)0.01.02.03.04.05.00.01.02.03.01919氨氯地平氨氯地平/ACEI/ACEI联合治疗降低心血管事件联合治疗降低心血管事件Kenneth Jamerson et al.57th annual scientific session of ACC Kenneth Jamerson et al.57th annual scientific session of ACC 至首发至首发CVCV事件的时间事件的时间 (天天)主要终点：心血管发病率与死亡率；中期数据主要终点：心血管发病率与死亡率；中期数据20082008年年3 3月月累积事件发生率累积事件发生率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)ACEI/ACEI/氢氯噻嗪氢氯噻嗪(n=5733)(n=5733)氨氯地平氨氯地平/ACEI(n=5713)/ACEI(n=5713)650650526526P=0.0002P=0.0002.00.00.02.02.04.04.06.06.08.08.10.10.12.12.14.14.16.160 0200200400400600600800800100010001200120014001400危险降低危险降低2020%20082008氨氯地平/ACEI联合治疗降低心血管事件Kenneth Ja2020与活性药物相比与活性药物相比,氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利显著降低显著降低肾功能异常患者的肾功能异常患者的总体心血管事件和心血管操作危险总体心血管事件和心血管操作危险17%131313.513.5141414.514.5151515.515.5161616.516.5总体心血管事件和总体心血管事件和心血管操作发生率心血管操作发生率%阿替洛尔组阿替洛尔组n=9618n=9618氨氯地平组氨氯地平组n=9639n=9639危险降低危险降低1717%P0.0001P0.0001氨氯地平氨氯地平 组组 vs.vs.阿替洛尔阿替洛尔组组 (HR=0.83,95%CI 0.75-0.91)(HR=0.83,95%CI 0.75-0.91)Dahlf B et al.Lancet 2005:366;895-906.Dahlf B et al.Lancet 2005:366;895-906.氨氯地平氨氯地平/ACEI/ACEI联合治疗降低心血管事件联合治疗降低心血管事件20052005与活性药物相比,氨氯地平培哚普利显著降低肾功能异常患者的12121氨氯地平联合治疗优势氨氯地平联合治疗优势更有效控制血压更有效控制血压有效降低新发肾损害有效降低新发肾损害降低心血管事件发生率降低心血管事件发生率小结氨氯地平联合治疗优势更有效控制血压小结2222氨氯地平氨氯地平:肾脏保护肾脏保护联合治疗联合治疗 更有效控制血压更有效控制血压 降低新发肾损害降低新发肾损害 降低心血管事件降低心血管事件保护肾脏保护肾脏 改善肾脏血流 全程延缓eGFR降低 有效减少蛋白尿肾小球压力肾小球压力 作用于作用于L NL N型通道型通道 扩张出入球小动脉扩张出入球小动脉 不增加肾小球内压氨氯地平:肾脏保护联合治疗 更有效控制血压保护肾脏 改善肾2323氨氯地平的肾脏保护作用课件2424