氨基糖苷类抗生素医学知识培训ppt课件

氨基糖苷类抗生素医氨基糖苷类抗生素医学知识学知识氨基糖苷类抗生素医学知识1氨基糖苷类氨基糖苷类第一节第一节氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖氨基糖 +氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元）氨基糖氨基糖苷苷 氨基糖苷类抗生素医学知识2氨基糖苷类第一节氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学（一）化学结构相似构相似（二）体内（二）体内过程相似程相似（三）抗菌（三）抗菌谱相似相似（四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似（五）耐（五）耐药性相似性相似（六）不良反（六）不良反应相似相似六六 个个 相相 似似氨基糖苷类抗生素医学知识3一、氨基糖苷类抗生素的共性 1.吸收：吸收：为有机有机强碱，口服碱，口服难吸收，吸收，仅用于用于 肠道感染和道感染和肠道消毒；道消毒；2.分布：血分布：血浆蛋白蛋白结合率低，主要分布于合率低，主要分布于细 胞外液胞外液;在耳淋巴液和在耳淋巴液和肾皮皮质中中浓度度 高高;可透可透过胎胎盘屏障，不易透屏障，不易透过血血脑 屏障；屏障；3.消除：不被代消除：不被代谢，原形，原形肾小球小球滤过排泄。排泄。（一）化学结构相似（一）化学结构相似 氨基糖氨基糖+氨基氨基环醇（苷元）醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷（二）体内过程相似（二）体内过程相似氨基糖苷类抗生素医学知识4吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于（一）化学结构相似（二氨基糖苷类抗生素医学知识培训ppt课件5 1.起始起始阶段：抑制段：抑制30S亚基始基始动复合物和复合物和70S亚 基始基始动复合物的形成；复合物的形成；2.延伸延伸阶段：与段：与30S亚基的基的P10蛋白蛋白结合，致合，致A位位 歪曲歪曲，mRNA错译，阻止移位；，阻止移位；3.终止止阶段：阻止段：阻止终止密止密码子与子与A位位结合；阻止合；阻止 70S亚基的解离。基的解离。（四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药静止期杀菌药 氨基糖苷类抗生素医学知识6（四）抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）图41-1 氨基苷氨基苷类抗菌作用机制抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码53mRNA正常正常细菌菌细胞胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S 亚基53mRNA氨基苷氨基苷类处理的理的细菌菌细胞胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基氨基糖苷类抗生素医学知识7图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 药物导致错误编码53m 1.产生生钝化化酶 如磷酸如磷酸转移移酶、核苷、核苷转移移 酶、乙、乙酰转移移酶；2.细胞膜通透性下降胞膜通透性下降 如如绿脓杆菌杆菌对链霉霉 素的耐素的耐药；3.修修饰靶蛋白（靶蛋白（P10蛋白）蛋白）如如结核杆菌核杆菌对 链霉素的耐霉素的耐药；4.缺乏主缺乏主动转运功能运功能 如如厌氧菌氧菌对氨基糖氨基糖 苷苷类的耐的耐药。（五）细菌的耐药机制相似（五）细菌的耐药机制相似氨基糖苷类抗生素医学知识8 1.产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移 1.耳毒性：耳毒性：损害第害第8对脑神神经，包括，包括 前庭神前庭神经障碍和障碍和耳耳蜗神神经损害害 预防：防：询问早期症状（眩早期症状（眩晕、耳、耳鸣），），检查听力，听力，避免与有耳毒性的避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效物合用，如万古霉素、高效 利尿利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，甘露醇合用，1.H1受体阻断受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。可掩盖其耳毒性，避免合用。（六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似氨基糖苷类抗生素医学知识9耳毒性：损害第8对脑神经，包括（六）主要不良反应相似氨基表表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血血 症等；症等；预防：避免与防：避免与肾毒性的毒性的药物合用，物合用，如第如第 一代一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、万古霉素、多粘 菌素等；菌素等；（六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似 2、肾脏损害脏损害氨基糖苷类抗生素医学知识10表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血（六）主要不良反应相似 2（六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似 原因：可能是氨基苷类与原因：可能是氨基苷类与CaCa2+2+结合，或在突结合，或在突 触前膜与触前膜与CaCa2+2+竞争钙结合部竞争钙结合部位，阻止位，阻止 CaCa2+2+参与乙酰胆碱的释放所参与乙酰胆碱的释放所致致 防治：防治：避免与肌松药合用；避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢和钙剂抢 救。救。3.神经肌肉神经肌肉阻滞阻滞氨基糖苷类抗生素医学知识11（六）主要不良反应相似 原因：可能是氨基苷类与Ca2 表现：嗜酸性粒细胞表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、皮疹、药热、过敏性休克等过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高高 防治防治 ：（：（1 1）皮试）皮试 （2 2）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙 +肾肾上腺素上腺素 （六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似4、变态反反应（以（以链霉素多霉素多见）氨基糖苷类抗生素医学知识12 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、（六）主1.抗菌抗菌谱：对结核杆菌、核杆菌、G-杆菌作杆菌作用用强，对铜绿假假单胞菌无效胞菌无效 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用链霉素链霉素第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。亦是第一个抗结核药。氨基糖苷类抗生素医学知识13二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用链霉素第一个用于临床的氨2.耐耐药性：性：细菌菌对链霉素易霉素易产生耐生耐药性性 3.临床床应用：（用：（1）兔）兔热病、鼠疫病、鼠疫首首选 （2）结核病：核病：+其他抗其他抗结核核药 （3）细菌性心内膜炎：菌性心内膜炎：+青霉素青霉素 （4）布）布鲁菌病：菌病：+四四环素素 4.不良反不良反应：耳毒性最常：耳毒性最常见（前庭（前庭损害害为主），其主），其 次次为肌毒性肌毒性 链链 霉霉 素素氨基糖苷类抗生素医学知识142.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 链 霉 素氨基糖苷类 1、抗菌谱：抗菌谱：对G-杆菌包括杆菌包括绿脓杆菌作杆菌作 用用强，金葡菌有效，金葡菌有效，结核杆菌核杆菌疗效效 差或无效；差或无效；二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用庆大霉素庆大霉素临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素医学知识15 1、抗菌谱：对G-杆菌包括绿脓杆菌作二、主要氨基糖苷类抗生2、临床用于（床用于（1）一般）一般G-杆菌感染杆菌感染首首选 （2）绿脓杆菌感染：杆菌感染：+羧苄 （3）泌尿系手）泌尿系手术前后前后预防感染，防感染，口服用于口服用于肠道感染及道感染及术前准前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭、耳毒性以前庭损害害为主，可逆性主，可逆性肾损害也多害也多见庆大霉素庆大霉素氨基糖苷类抗生素医学知识162、临床用于（1）一般G-杆菌感染首选 庆大霉素氨基糖苷 1.抗菌抗菌谱最广的氨基糖苷最广的氨基糖苷类，对结核、核、绿脓杆菌均有效；杆菌均有效；2.对钝化化酶稳定，不易定，不易产生耐生耐药性性 3.用于用于对常用氨基糖苷常用氨基糖苷类耐耐药菌株的感菌株的感 染染首首选 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）氨基糖苷类抗生素医学知识17 1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、二、主要氨基糖其他氨基糖苷类抗生素其他氨基糖苷类抗生素 妥布霉素妥布霉素 对绿脓杆菌的作用杆菌的作用较庆大大强，且无交叉，且无交叉 （Tobramycin）耐耐药；主要用于；主要用于绿脓杆菌的杆菌的严重感染。重感染。奈替米星奈替米星 对G+球菌的作用球菌的作用强于其他氨基糖苷于其他氨基糖苷类（Netilmicin）不易不易产生耐生耐药性，与其他性，与其他药物无交叉耐物无交叉耐药 耳毒性、耳毒性、肾毒性最小毒性最小 新新 霉霉 素素 耳毒性、耳毒性、肾毒性最大毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，禁止全身使用，仅口服用于口服用于肠道感染、道感染、肠道手道手术前消毒及肝昏迷患者前消毒及肝昏迷患者 大大观霉素霉素 对淋球菌高敏淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和用于耐青霉素菌株和对青霉素青霉素过敏的敏的 （淋必治）（淋必治）淋病患者淋病患者 氨基糖苷类抗生素医学知识18其他氨基糖苷类抗生素 妥布霉素 对绿第二节第二节多多 肽肽 类类 一、一、万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）和去甲万古）和去甲万古 霉素（霉素（norvancomycinnorvancomycin）特点：特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药宜静脉给药 2.抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌作用强大，菌作用强大，G-菌无效菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖繁殖 期杀菌剂期杀菌剂 氨基糖苷类抗生素医学知识19第二节多 肽 类 一、万古霉素（vancomy 4.临床应用：用于耐药金葡菌和临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致菌所致 严重感染（其他药物无效或严重感染（其他药物无效或 过敏时）过敏时）5.毒性大：毒性大：耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等 变态反应变态反应抗组胺药抗组胺药+皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用。高效利尿药合用。万古霉素和去甲万古霉素万古霉素和去甲万古霉素氨基糖苷类抗生素医学知识20 4.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 万古霉素二、多粘菌素二、多粘菌素B B（polymyxin Bpolymyxin B）和多粘菌）和多粘菌 素素E E（polymyxin Epolymyxin E）1.仅对仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为 窄谱杀菌剂窄谱杀菌剂 2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 氨基糖苷类抗生素医学知识21二、多粘菌素B（polymyxin B）和多粘菌仅对G-杆菌3.现已少用，主要用于耐药的现已少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染感染 4.毒性大：毒性大：肾毒性：如肾毒性：如蛋白尿、管型尿蛋白尿、管型尿 神经系统毒性：如神经系统毒性：如头晕、面部麻木、头晕、面部麻木、周围神经炎周围神经炎 变态反应：如变态反应：如皮疹、瘙痒、药热皮疹、瘙痒、药热 其他：其他：如肝毒性如肝毒性二、多粘菌素二、多粘菌素B B（polymyxin Bpolymyxin B）和多粘菌）和多粘菌 素素E E（polymyxin Epolymyxin E）氨基糖苷类抗生素医学知识223.现已少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 二、多粘