朊粒医学知识讲座培训ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*是一种至今未检出任何核酸，对各种理化是一种至今未检出任何核酸，对各种理化作用具有很强抵抗力，传染性很强的蛋白作用具有很强抵抗力，传染性很强的蛋白颗粒。又称为颗粒。又称为传染性蛋白粒子传染性蛋白粒子(proteinaceus infection particle)或蛋白酶抗性蛋白蛋白酶抗性蛋白(protease resistant protein)。Prion*是一种至今未检出任何核酸，对各种理化作用具有很强抵抗力，1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Prion*其其本质是本质是正常宿主细胞基因编码的、正常宿主细胞基因编码的、构象异构象异常常的朊蛋白的朊蛋白(prion protein，PrP)。*是人和动物是人和动物传染性海绵状脑病传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy,TSE)或称或称朊粒病朊粒病(prion disease)的病原体。的病原体。Prion*其本质是正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。朊粒病的发现历史朊粒病的发现历史History of Prion Diseases朊粒病的发现历史History of Prion Dise3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1732年英国首次报道了一种动物的年英国首次报道了一种动物的TSE羊瘙痒羊瘙痒病（病（scrapie of sheep and goat）1732年英国首次报道了一种动物的TSE羊瘙痒病（scr4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1920年和年和1921年，分别由法国年，分别由法国Creutzfeldz和和jakob两位两位神经病理学家报道了一种人类的神经病理学家报道了一种人类的TSECreutzfeldz-jakob disease(CJD,克克-雅病）。雅病）。Spongiform changesAmyloid plaques1920年和1921年，分别由法国Creutzfeldz和j5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1957年美国年美国Gajdusek 和和Zigas在巴布亚新几内在巴布亚新几内亚高原的亚高原的Fore部落的土著人中发现了另外一种部落的土著人中发现了另外一种人类人类TSEKuru disease1957年美国Gajdusek 和Zigas在巴布亚新几内亚6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。KURUKURUGajdusek,USA Nobel prize laureate,1976证明证明Kuru病与病与羊瘙痒病和人的羊瘙痒病和人的CJD由同一病原由同一病原感染所致感染所致KURUGajdusek,USA证明Kuru病与羊瘙痒病和7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Prion 1982年，美国学者年，美国学者 Prusiner 提出提出TSE的病原既不是细菌、真菌，也非病的病原既不是细菌、真菌，也非病毒，而是一种传染性蛋白粒子，并建议毒，而是一种传染性蛋白粒子，并建议用用 proteinaceous infection particle的字头组成一个新词的字头组成一个新词 Prion 作为作为TSE的的病原。病原。S.B.Prusiner,USANobel prize laureate,1997Prion 1982年，美国学者 Pru8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1986:Bovine spongiform encephalopathy(BSE)Mad Cow Disease1986:Bovine spongiform enceph9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1996:a new type of CJD appeared-variant CJD1996:a new type of CJD appea10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。生物学特性生物学特性Biological Properties生物学特性Biological Properties11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*PrP 由正常宿主细胞基因编码，人类由正常宿主细胞基因编码，人类PrP基因位于第基因位于第20号染色体，小鼠号染色体，小鼠PrP基因位基因位于第于第2号染色体号染色体。*PrP有两种形式：有两种形式：PrPC与与PrPSc Prion*PrP 由正常宿主细胞基因编码，人类PrP基因位于第2012文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PrPc(cellular prion protein,细胞朊蛋白细胞朊蛋白)：存在：存在于正常及感染的人和动物组织中，是正常基因的于正常及感染的人和动物组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的产物，通常情况下是无害的,对蛋白酶对蛋白酶K敏感。敏感。PrPsc(scrapie prion protein,羊瘙痒病朊蛋白羊瘙痒病朊蛋白)：仅存在于感染的人和动物组织中，具有致病性和仅存在于感染的人和动物组织中，具有致病性和传染性，对蛋白酶传染性，对蛋白酶K有抗性有抗性。(即即Prion的组成的组成)PrPc and PrPscPrPc(cellular prion protein,13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完全一致（253254个氨基酸），根本的差别在于它们空间构象上的差异。PrPc and PrPsc*PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完14文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PrPc和和PrPsc一级结构完一级结构完全相同，空间结构存在明全相同，空间结构存在明显差异。显差异。(-螺旋螺旋)(-折叠折叠)PrPc和PrPsc一级结构完全相同，空间结构存在明显差异。15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PrPCPrPSCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCThe model of conversion of PrPC to PrPSC PrPCPrPSCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCP16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PrPCPrPSCPrPCPrPCPrPSCPrPC17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PrPSC fibrilsPrPSC fibrils18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。plaqueplaque19文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PrPcPrPsc分子构型分子构型40%-螺旋螺旋3%-折叠折叠20%-螺旋螺旋50%-折叠折叠存在形式存在形式单体或二聚体单体或二聚体纤维或短杆状聚合体纤维或短杆状聚合体存在部位存在部位正常及感染的人或动正常及感染的人或动物的细胞膜上物的细胞膜上感染的人或动物的细胞感染的人或动物的细胞质内或细胞外基质质内或细胞外基质对蛋白酶对蛋白酶K敏感敏感抗性抗性致病性致病性无无有有传染性传染性无无有有Comparison of PrPc and PrPscPrPcPrPsc分子构型40%-螺旋20%-螺旋存在形20文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。致病性致病性Pathogenicity致病性Pathogenicity21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*是一种人和动物的慢性、退行性、致死是一种人和动物的慢性、退行性、致死性中枢神经系统疾病，目前发现的有性中枢神经系统疾病，目前发现的有1010多种多种:TSE(Prion diseases)TSE(Prion diseases)22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Prion diseases in humans and animalsAnimal prion diseases Human prion diseases scrapie of sheep and goat羊瘙痒病羊瘙痒病Kuru disease库鲁病库鲁病transmissible mink encephalopathy(TMM)水貂传染性脑病水貂传染性脑病Creutzfeld-Jakob disease(CJD)克克-雅病雅病 chronic wasting disease of deer(CWD)鹿慢性消瘦症鹿慢性消瘦症Grestmann-Straussler Syndrome(GSS)格斯特曼综合征格斯特曼综合征bovine spongiform encephalopathy(BSE)牛海绵状脑病牛海绵状脑病fatal familial insomnia(FFI)致死性家族失眠症致死性家族失眠症feline spongiform encephalopathy(FSE)猫海绵状脑病猫海绵状脑病 variant CJD(v-CJD)克克-雅病变种雅病变种Prion diseases in humans and a23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Transmission医源性传播：医源性传播：Injection，transplantation of contaminated tissue(e.g.,corneas)，contact with contaminated medical devices(e.g.,brain electrodes)食物传播食物传播 CJD,FFI and GSS syndrome are also inheritable.Transmission医源性传播：24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*潜伏期长：潜伏期长：10103030年年*病程呈慢性、进行性发展以死亡告终；病程呈慢性、进行性发展以死亡告终；*主要表现为中枢神经系统退行性病变；主要表现为中枢神经系统退行性病变；*病理学特点：大脑皮质神经元病理学特点：大脑皮质神经元空泡变性空泡变性，星状细胞增生，脑皮质疏松呈星状细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状海绵状，并，并有有淀粉样斑块淀粉样斑块形成形成典型海绵状脑病的典型海绵状脑病的病理特征；病理特征；致病特点：致病特点：*潜伏期长：1030年 致病特点：25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Brain damage from spongiform encephalopathyAmyloid plaquesSpongiform changesBrain damage from spongiform e26文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*机体不产生特异性机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，免疫应答，无炎症反应，不诱生干扰素，对干扰素不敏感；不诱生干扰素，对干扰素不敏感；*临床表现：痴呆、共济失调、震颤为主；临床表现：痴呆、共济失调、震颤为主；*致病机制：未明。目前认为，致病机制：未明。目前认为，PrPc转变为转变为PrPsc是疾病发生的基本条件，是疾病发生的基本条件，PrPsc在中枢在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。致病特点：致病特点：*机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，不诱生干扰素，对干27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Laboratory DiagnosisConfirmation of the diagnosis can be made by detection of a proteinase K-resistant form of PrP in a Western blot using antibody to PrP in a tonsil biopsy.At autopsy,the characteristic amyloid plaques,spongiform vacuoles,and immunohistologically detected PrP can be observed.Laboratory Diagnosis28文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Treatment,Prevention and ControlNO VaccineNO Effective TreatmentTreatment,Prevention and Cont29文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。禁禁止止用用牛牛、羊羊等等反反刍类动物物的的骨骨肉肉粉粉作作为饲料料喂喂养养牛牛等等反反刍类动物物，以以防防止止致致病病因因子子进入入食食物物链。对从从有有BSE的的国国家家进口口的的活活牛牛或或牛牛制制品品，必必须进行行严格的特殊格的特殊检疫。疫。BSE及及v-CJD的的预防防 BSE及v-CJD的预防 30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。医源性医源性prion病的预防病的预防对病人的血液、体液及手术器械等污染物应进对病人的血液、体液及手术器械等污染物应进行彻底消毒，彻底销毁含致病因子的动物尸体、行彻底消毒，彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织块或注射器。组织块或注射器。方法：方法：l mol/L NaOH浸泡污染物浸泡污染物1h 或或5.2%次氯酸钠处理次氯酸钠处理2h 再再134高压灭菌高压灭菌2h严禁严禁prion病患者和任何退行性神经系统疾病病患者和任何退行性神经系统疾病患者的组织和器官用于器官移植。患者的组织和器官用于器官移植。医源性prion病的预防对病人的血液、体液及手术器械等污染物31文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。复习思考题复习思考题1.简述朊粒的生物学特性。简述朊粒的生物学特性。2.比较比较PrPC 和和 PrPsc 的主要区别。的主要区别。3.简述朊粒的致病特点。简述朊粒的致病特点。4.名词解释名词解释:prion,PrPC,PrPsc 复习思考题32