第十六章抗癫痫药和抗惊厥药课件

第十六章抗第十六章抗癫痫药和抗惊厥和抗惊厥药第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第十六章2.全身性发作全身性发作：(1)失神性发作(小发作)(2)肌肉痉挛性发作(3)强直痉挛性发作(大发作)(4)癫痫持续状态22.全身性发作：2抗癫痫药的主要机制（治疗策略）抗癫痫药的主要机制（治疗策略）:1.作用于病灶神经元，减少异常放电；2.作用于周围正常组织，防止异常放电的扩散。3抗癫痫药的主要机制（治疗策略）:344第二节第二节 常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物苯妥英钠苯妥英钠(Sodium phenytoin,大仑丁大仑丁)【体内过程体内过程】p.o.吸收慢，不规则，个体差异大；610天达有效血药浓度，蛋白结合率90%；肝代谢为主。为药酶诱导剂。消除特点：10mg/ml时，零级动力学（等量）5第二节常用抗癫痫药物5【药理作用药理作用】抑制病灶异常放电向周围正常组织扩散；但不能抑制癫痫病灶的放电。膜稳定作用膜稳定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性1.阻滞电压依赖性钠通道抑制的动作电位形成。2.阻滞电压依赖性钙通道：选择性阻断L、N型Ca2+通道。3.抑制钙调素激酶活性：突触前膜：减少谷氨酸释放；突触后膜：膜稳定作用。6【药理作用】6【临床应用】(1)抗癫痫：大发作、局限性发作首选；小发作无效(2)外周神经痛：三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛。(3)抗心律失常。7【临床应用】7【不良反应】1.胃肠：局部刺激大，恶心，呕吐。进食后服。iv静脉炎。2.神经系统：量大中毒：眼球震颤、复视、眩晕，共济失调；严重者瞻妄、昏迷-药物中毒性精神病。8【不良反应】83.慢性毒性反应：齿龈增生；精神异常；男-乳腺增生、多毛、淋巴结肿大；软骨症，佝偻病（维生素D代谢加速）。4.过敏：皮疹，粒细胞，血小板减少，再障，肝损害。93.慢性毒性反应：95.血液系统：久用抑制叶酸吸收、加速代谢、抑制二氢叶酸还原酶巨幼红细胞贫血。6.其它：偶致畸胎，胎儿妥因综合症(fetalhydantionsyndrome)，孕妇慎用。105.血液系统：久用抑制叶酸吸收、加速代谢、抑制二氢叶酸还【药物相互作用药物相互作用】11【药物相互作用】11二、苯巴比妥二、苯巴比妥(phenobarbital)起效快、疗效好、毒性低和价格低廉。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态；单纯的局限性发作、精神运动性发作有效；对小发作疗效差。12二、苯巴比妥(phenobarbital)12三、苯二氮类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮三、苯二氮类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮1.地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。2.硝西泮主要用于小发作，特别是肌阵挛性发作及幼儿痉挛等效果较好。3.氯硝西泮抗癫痫谱广，小发作、肌阵挛性发作、幼儿痉挛、癫痫持续状态。13三、苯二氮类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮13四、卡马西平四、卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪酰胺咪嗪)1.广谱。大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。2.常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。抗癫痫作用机制抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散；增强GABA抑制作用。14四、卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)14五、乙琥胺五、乙琥胺(ethosuximide)(ethosuximide)为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝西泮，但副作用小，耐受性产生慢。不良反应：常见胃肠道、其次为中枢神经系统症抗癫痫作用机制抗癫痫作用机制：作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。丘脑在小发作时出现的3Hz异常放电中起重要作用，乙琥胺可抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流，从而抑制3Hz异常放电。在高浓度时还可以Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。15五、乙琥胺(ethosuximide)15SitesofactionofantiepilepticsinGABAergicsynapse16Sitesofactionofantiepilept六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠(sodium valproate)口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。作用机制：增强GABA能神经突触后抑制作用抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶GABA代谢减少脑内GABA；提高谷氨酸脱羧酶的活性GABA生成；提高神经突触后膜对GABA的反应性。17六、丙戊酸钠(sodiumvalproate)17抗痫灵抗痫灵(antiepilepsirine)(antiepilepsirine)对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)(flunarizine)对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。作用机制与选择性的阻断T和L-型Ca2+通道；还能阻断电压依赖性Na+通道。18抗痫灵(antiepilepsirine)18Neuronalsitesofactionofantiepileptics19Neuronalsitesofactionofan合理应用合理应用1.合理选药：合理选药：首选首选大发作：苯妥英；小发作：乙琥胺；精神运动性发作：卡马西平；肌阵挛性发作：氯硝西泮；持续状态：地西泮i.v2.合理剂量和疗程：合理剂量和疗程：一年内1-2次发作不需用药；小剂量始，初期：一种，疗效不佳：合用；症状控制23年后再停药，停药时间须在半年以上。3.注意不良反应注意不良反应。但应避免机制，不良反应相似的药物联合。20合理应用20第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥的定义:各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。21第二节抗惊厥药惊厥的定义:21第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊惊硫酸镁(Magnesiumsulfate)【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用1.口服产生泻下和利胆2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降.22第二节抗惊厥药惊硫酸镁(Magnesiumsulfate【作用机制作用机制】Mg2+特异性竞争Ca2+结合位点拮抗Ca2+的作用阻滞神经肌肉接头运动神经末梢ACh释放骨骼肌松弛。大剂量时中枢抑制。【临床应用】临床用于治疗子痫、破伤风等。也用于高血压危象的救治。23【作用机制】23【中毒及防治】【中毒及防治】过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡。中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。24【中毒及防治】【中毒及防治】24谢谢观赏！谢谢观赏！谢谢！谢谢！