第五章--药物不良反应监测课件

全国高等学校教材全国高等学校教材全国高等学校教材全国高等学校教材 供供供供口腔医学类专业口腔医学类专业口腔医学类专业口腔医学类专业用用用用第五章第五章药物不良反应监测药物不良反应监测口腔临床药物学口腔临床药物学口腔临床药物学口腔临床药物学第第第第4 4 4 4版版版版全国高等学校教材 供口腔医学类专业用第五章 药物不良反应1目目 的的 要要 求求 熟悉药物不良反应的概念及危害性 掌握判定不良反应的方法 了解不良反应的常用监测方法 掌握我国不良反应监测的管理制度.目的要求 熟悉药物不良反应的概念及危害性.22020世纪重大药物损害事世纪重大药物损害事世纪重大药物损害事世纪重大药物损害事件件件件.20世纪重大药物损害事件.3 第一节第一节药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性.第一节 药物不良反应的危害性.4不良事件不良事件（adverse eventadverse event，AEAE）病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并良医学事件，但并不一定不一定与治疗与治疗有因果关系有因果关系。药物不良反应药物不良反应（adverse drug reaction,ADRadverse drug reaction,ADR）合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的与用药目的下出现的与用药目的无关的无关的或意外或意外的的有害反应有害反应。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 ADR假、劣药假、劣药 ADR不合理用药不合理用药第一节第一节第一节第一节 药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性 .不良事件（adverse event，AE）病人或临床5WHO：临床用药实践中，临床用药实践中，ADR发生率高达发生率高达5%20%，10%15%住院病人因住院病人因ADR住院。住院。药物不良反应的严重性药物不良反应的严重性我我 国：国：每年约每年约5000多万住院，与多万住院，与ADR有关有关 约约250万人万人，死于，死于ADR约有约有20万人万人；我国我国1700万万聋哑人中聋哑人中60%80%与使用氨基糖苷类抗生素有关；与使用氨基糖苷类抗生素有关；中药关木通引起的肾损伤。中药关木通引起的肾损伤。第一节第一节第一节第一节 药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性 .WHO：临床用药实践中，ADR发生率高达5%20%，药物6Description Description of the of the contentscontents临床前临床前 研究研究 样本量有限 局限性局限性 时间有限 受试者与病人情况不一致 特殊人群 用药单一有严重有严重ADR，但可治疗特，但可治疗特殊疾病，有特殊用途药物殊疾病，有特殊用途药物 动物毒理实验不足以预见动物毒理实验不足以预见药物用于人体后安全问题药物用于人体后安全问题 上市药物局限性上市药物局限性上市药并上市药并非所有可非所有可放心使用放心使用 临临 床床研研 究究 第一节第一节第一节第一节 药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性 .Description of the contents临床前7 第二节第二节药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.第二节 药物不良反应的类型及表现形式.8药药物物不不良良反反应应分分型型 A型型ADR（量变型）（量变型）B型型ADR（质变型）（质变型）C型型ADR 可预测，可预测，与剂量有关，与剂量有关，停药减量后症停药减量后症状减轻或消失，状减轻或消失，发生率高，发生率高，死亡率低死亡率低 异常反应，异常反应，难预测，难预测，毒理学筛选毒理学筛选不易发现，不易发现，发生率低，发生率低，死亡率高死亡率高 潜伏期较长，潜伏期较长，无明确时间关无明确时间关系，影响因素系，影响因素复杂，难预复杂，难预测，可能与癌测，可能与癌症、致畸有关症、致畸有关 第二节第二节药物不良反应的类型及表现形药物不良反应的类型及表现形式式.药物不良反应分型 A型ADR B型ADRC型AD9副作用副作用(side effect)在治疗剂量时出现与治疗目的无关，令人感觉不适的药理反应。在治疗剂量时出现与治疗目的无关，令人感觉不适的药理反应。特特 点：点：药物固有、可预料、因药物选择性低引起药物固有、可预料、因药物选择性低引起 举举 例：例：药物引起胃肠道反应药物引起胃肠道反应 副作用和治疗作用的相互转化，如阿托品副作用和治疗作用的相互转化，如阿托品 第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.副作用(side effect)在治疗剂量时出现与治疗10毒性作用毒性作用(toxic effect)对靶器官、组织、细胞造成损害所致，对病人危害性较大对靶器官、组织、细胞造成损害所致，对病人危害性较大特特 点：点：可预料、由大剂量用药或长期用药引起可预料、由大剂量用药或长期用药引起举举 例：例：长期服用利福平引起肝损害长期服用利福平引起肝损害第二节第二节药物不良反应的类型及表现形药物不良反应的类型及表现形式式.毒性作用(toxic effect)对靶器官、组织、细胞造11后遗效应后遗效应(residual effect)停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在 举举 例：例：苯巴比妥苯巴比妥 继发反应继发反应(secondary reaction)由于药物的治疗作用所引起的不良后果由于药物的治疗作用所引起的不良后果 举举 例：例：广谱抗生素引起的二重感染广谱抗生素引起的二重感染 第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.后遗效应(residual effect)停药后血药浓度12变态反应变态反应(a11ergic reaction)药物刺激机体而发生的异常免疫反应药物刺激机体而发生的异常免疫反应 型型 型型 型型 型型 即发反应：青霉素即发反应：青霉素速发型速发型 迟发型迟发型 细胞溶解反应：奎宁细胞溶解反应：奎宁免疫复合物反应：胰岛素免疫复合物反应：胰岛素 磺胺类药物磺胺类药物特特 点：点：抗原抗原-抗体反应、与剂量无关、反应程度差异大抗体反应、与剂量无关、反应程度差异大 第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.变态反应(a11ergic reaction)药物刺激机体13特异质反应特异质反应(idiosyncratic reaction)个体对有些药物的异常敏感个体对有些药物的异常敏感 举举 例：例：药物依赖性药物依赖性(dependence)长期用药后患者对药物产生身体或精神上需要继续用药长期用药后患者对药物产生身体或精神上需要继续用药举举 例：例：麻醉镇痛药麻醉镇痛药特特 点：点：遗传、与药理作用及用量无关、大多是缺乏某种酶遗传、与药理作用及用量无关、大多是缺乏某种酶 缺乏乙酰化酶患者服用肼苯达嗪缺乏乙酰化酶患者服用肼苯达嗪第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.特异质反应(idiosyncratic reaction)14致癌作用致癌作用(carcinogenesis)导致人或哺乳动物发生癌症的作用。导致人或哺乳动物发生癌症的作用。影响胚胎正常发育而形成畸胎的作用。影响胚胎正常发育而形成畸胎的作用。致畸物：致畸物：沙利度胺沙利度胺致癌物：致癌物：化学（化学（NaNO2）、物理（放射性）、生物（黄曲霉毒素）、物理（放射性）、生物（黄曲霉毒素）致突变作用（致突变作用（mutagenesis）导致人或哺乳动物发生基因突变、染色体数目变异的作用。导致人或哺乳动物发生基因突变、染色体数目变异的作用。致突变物：致突变物：甲醛、苯甲醛、苯致畸作用致畸作用(teratogenesis)第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.致癌作用(carcinogenesis)导致人或哺乳动物发生15 轻度轻度(mild)严重严重程度程度 中度中度(moderate)重度重度(severe)病人可忍受病人可忍受 不影响治疗进程不影响治疗进程 对病人康复无影响对病人康复无影响 病人难以忍受病人难以忍受对病人康复有直接影响对病人康复有直接影响危及病人生命危及病人生命致残或致死致残或致死不需特别处理不需特别处理注意观察注意观察 需要撤药或作特殊处理需要撤药或作特殊处理 需立即停药并紧急救治需立即停药并紧急救治 ADR严严 重重 程程 度度 分分 类类 及及 处处 理理 第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.轻度(mild)严重 中度(moderate)16 第三节第三节药物不良反应的判定和研究方法药物不良反应的判定和研究方法.第三节 药物不良反应的判定和研究方法.17是是是是是是是是否否是是是是是是否否是是是是是是/否否是是/否否为患者健康不宜观察重复用药为患者健康不宜观察重复用药 是是 否否是是/否否是是/否否否否否否否否否否是是判定结果判定结果 肯定无关肯定无关 肯定肯定很可能很可能可能可能可能无关可能无关第三节第三节药物不良反应的判定和研究方法药物不良反应的判定和研究方法.是是是为患者健康不宜观察重复用药 是否判定结果 肯定无18 第四节第四节药物不良反应的监测药物不良反应的监测.第四节 药物不良反应的监测.19方方 法法 自发呈报系统：正式和非正式自发呈报系统：正式和非正式 医院集中监测系统医院集中监测系统 对医疗资助方案的药品分析和调查研究对医疗资助方案的药品分析和调查研究处方处方-事件监测事件监测 记录联结记录联结记录应用记录应用第四节第四节药物不良反应的监药物不良反应的监测测.方 法 自发呈报系统：正式和非正式 医院集中监测系统20 第五节第五节我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.第五节 我国药品不良反应监测管理办法.21 用药过程，若发现可疑用药过程，若发现可疑ADRADR 该怎么办？该怎么办？如何报如何报向谁报向谁报我国实行药品不良反应报告制度我国实行药品不良反应报告制度第五节第五节我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.用药过程，若发现可疑ADR如何报我国实行药品不良反应报告制22报报 告告 程程 序序 医疗卫生机构 市、县市、县ADR监测监测 国家国家ADR中心中心 药品生产企业 药品经营企业 SFDA&卫生部卫生部 30日内日内7日内审评日内审评一一一一 般般般般 ADR ADR 报告程序报告程序报告程序报告程序 新的、严重的新的、严重的新的、严重的新的、严重的 ADR ADR 15 日日内内 报报 3日内审评日内审评 死亡病例死亡病例死亡病例死亡病例 立即报立即报 省省 A D R中中 心心15日内审评日内审评15日内完成调查报告日内完成调查报告及时调及时调查评价查评价省药监局、卫生厅省药监局、卫生厅 及时报及时报第五节第五节我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.报 告 程 序 医疗卫生机构 市、县ADR监测 国家ADR中23报报 告告 方方 法法 药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表 第五节第五节我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.报 告 方 法 药品不良反应第五节 我国药品不良反应监测管24医务人员是发现、报告医务人员是发现、报告ADR的主体的主体发现发现ADR并及时报告并及时报告职责、义务、法规要求、更是职业道德需要！职责、义务、法规要求、更是职业道德需要！第五节第五节 我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.医务人员是发现、报告ADR的主体第五节 我国药品不良反应监25思思考考题题1.药物不良反应各分型的特点是什么？药物不良反应各分型的特点是什么？2.如何判断临床上的不良事件是否属于药物不良反应？如何判断临床上的不良事件是否属于药物不良反应？3.目前通用的药物不良反应监测方法有哪些？目前通用的药物不良反应监测方法有哪些？.思考题1.药物不良反应各分型的特点是什么？.26谢谢谢谢.谢 谢.27