拟胆碱药医学知识培训培训ppt课件

药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材拟拟胆碱胆碱药药医学知医学知识识培培训训拟胆碱药医学知识培训1药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目的与要求目的与要求学习指南学习指南 拟胆碱药的分类；拟胆碱药的分类；M M受体激动药毛果芸香碱对眼的作用及其在眼科中的应用；受体激动药毛果芸香碱对眼的作用及其在眼科中的应用；易易逆逆性性抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药新新斯斯的的明明对对骨骨骼骼肌肌、胃胃肠肠、膀膀胱胱平平滑滑肌的作用，作用机制及临床作用；肌的作用，作用机制及临床作用；毒扁豆碱在眼科中的应用及与毛果芸香碱的区别；毒扁豆碱在眼科中的应用及与毛果芸香碱的区别；难难逆逆性性抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药有有机机磷磷酸酸酯酯类类中中毒毒机机制制及及急急性性中中毒毒的的临床症状与解救；临床症状与解救；胆碱酯酶复活药的作用特点。胆碱酯酶复活药的作用特点。2拟胆碱药医学知识培训目的与要求学习指南 拟胆碱药的分类；2拟胆碱药医学知识2药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材重点与难点重点与难点 常用拟胆碱药的药理作用及其机制、临床常用拟胆碱药的药理作用及其机制、临床应用、不良反应及使用注意；有机磷酸酯类中应用、不良反应及使用注意；有机磷酸酯类中毒表现及防治、胆碱酯酶复活药的作用机制。毒表现及防治、胆碱酯酶复活药的作用机制。学习指南学习指南3拟胆碱药医学知识培训重点与难点学习指南3拟胆碱药医学知识培训3药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、一、M M、N N胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）二、二、M M胆碱受体激动药（节后拟胆碱药）胆碱受体激动药（节后拟胆碱药）三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 4拟胆碱药医学知识培训第一节 胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药（完全拟胆碱4药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、一、M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）（完全拟胆碱药）乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）【药理作用药理作用】1 1.M.M样作用样作用（主要，小剂量）主要，小剂量）2.N 2.N样作用样作用 N Nm m 骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋 N Nn n 神经节细胞兴奋神经节细胞兴奋 同类药：醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱同类药：醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱5拟胆碱药医学知识培训一、M、N胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）乙酰胆碱（acet5药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材直接作用于胆碱受体药物的主要效应直接作用于胆碱受体药物的主要效应器官器官效应效应眼眼 虹膜括约肌虹膜括约肌 睫状肌睫状肌 心脏心脏 窦房节窦房节 心房、心室心房、心室 房室结房室结血管血管 支气管平滑肌支气管平滑肌 胃肠道胃肠道尿道膀胱尿道膀胱 逼尿肌逼尿肌 三角括约肌三角括约肌 腺体腺体收缩收缩(瞳孔缩小瞳孔缩小)收缩，适于视近物收缩，适于视近物减慢心率减慢心率(负性频率负性频率)降低收缩力降低收缩力(负性肌力负性肌力)减慢传导速度减慢传导速度(负性传导负性传导)舒张（舒张（EDRFEDRF）收缩收缩(支气管收缩支气管收缩)运动增加运动增加收缩收缩收缩收缩舒张舒张分泌分泌6拟胆碱药医学知识培训直接作用于胆碱受体药物的主要效应器官效应6拟胆碱药医学知识培6药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）【药理作用药理作用】直接激动直接激动M M受体，产生受体，产生M M样作用样作用 对眼睛和腺体的作用明显对眼睛和腺体的作用明显 1.1.眼眼 （1 1）缩瞳）缩瞳 （2 2）降低眼内压）降低眼内压 （3 3）调节痉挛）调节痉挛 2.2.腺体腺体 3.3.平滑肌平滑肌7拟胆碱药医学知识培训 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpin7药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.眼眼（1 1）缩瞳）缩瞳 匹鲁卡品匹鲁卡品 兴奋兴奋M M受体受体 （瞳孔括约肌）瞳孔括约肌）缩瞳缩瞳 8拟胆碱药医学知识培训1.眼（1）缩瞳8拟胆碱药医学知识培训8药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材9匹鲁卡品匹鲁卡品 扩大扩大前房角间隙前房角间隙房水易进入循环房水易进入循环 眼内压降低眼内压降低 （2）降低眼内压）降低眼内压 通过缩瞳作用使瞳孔括约肌收缩，虹膜向眼球中心方向拉通过缩瞳作用使瞳孔括约肌收缩，虹膜向眼球中心方向拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦进入循环，房水回流通畅。大，房水易于通过巩膜静脉窦进入循环，房水回流通畅。9拟胆碱药医学知识培训9匹鲁卡品（2）降低眼内压9拟胆碱药医学知识培训9药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材房房水水产产生生及及回回流流10拟胆碱药医学知识培训房水产生及回流10拟胆碱药医学知识培训10药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材11（3 3）调节痉挛）调节痉挛匹鲁卡品兴奋匹鲁卡品兴奋M M受体受体睫状肌收缩睫状肌收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛 晶状体变凸晶状体变凸 物体成像于视网膜前物体成像于视网膜前视近物清楚视近物清楚 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向收缩睫状肌向眼中心部方向收缩,悬韧悬韧带松弛带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增加屈光度增加,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。11拟胆碱药医学知识培训11（3）调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫11药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材122 2.腺体腺体 （皮下）汗腺、唾液腺分泌皮下）汗腺、唾液腺分泌。3 3.兴奋平滑肌兴奋平滑肌 胃肠道、支气管、子宫等部位平滑肌。胃肠道、支气管、子宫等部位平滑肌。12拟胆碱药医学知识培训122.腺体12拟胆碱药医学知识培训12药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材青光眼青光眼虹膜炎虹膜炎口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症临床应用临床应用 二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药缩瞳缩瞳13拟胆碱药医学知识培训青光眼虹膜炎口腔黏膜干燥症临床应用 二、M胆碱受体激动药13药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材14【临床应用临床应用】1治疗青光眼治疗青光眼青光眼特征：眼内压青光眼特征：眼内压 、视力、视力 、视神经乳头凹陷、视神经乳头凹陷 房水生成增加房水生成增加房水流通受阻房水流通受阻眼内压升高的原因眼内压升高的原因：闭闭角角型型青青光光眼眼：急急性性或或慢慢性性充充血血性性青青光光眼眼，表表现现为为前前房房角角间间狭狭窄窄，房房水回流受阻而使眼内压升高。水回流受阻而使眼内压升高。开开角角型型青青光光眼眼：早早期期有有效效。慢慢性性单单纯纯性性青青光光眼眼主主要要是是因因小小梁梁网网本本身身及及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。14拟胆碱药医学知识培训14【临床应用】房水生成增加房水流通受阻眼内压升高的原因：闭14药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材152 2.虹膜炎虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体的粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体的粘连。3.3.缩瞳缩瞳 术后或验光检查眼底后，抵消扩瞳药的作用。术后或验光检查眼底后，抵消扩瞳药的作用。4 4.口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 放疗后口服。放疗后口服。注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现不良反应：过量可出现M M受体过度兴奋症状，可用阿托品处理。受体过度兴奋症状，可用阿托品处理。15拟胆碱药医学知识培训152.虹膜炎注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。115药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药N N受体激动药有烟碱、洛贝林、合成化合物受体激动药有烟碱、洛贝林、合成化合物四甲铵和二甲基苯哌嗪等。四甲铵和二甲基苯哌嗪等。烟碱：具有毒理意义。烟草中含有烟碱成分。烟碱：具有毒理意义。烟草中含有烟碱成分。16拟胆碱药医学知识培训三、N胆碱受体激动药N受体激动药有烟碱、洛贝林、合成化合物四16药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药17拟胆碱药医学知识培训第二节 抗胆碱酯酶药17拟胆碱药医学知识培训17药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材胆碱酯酶分为：胆碱酯酶分为：（1 1）真性胆碱酯酶）真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesteraseacetylcholinesterase，AChEAChE）胆碱能神经末梢突触间隙胆碱能神经末梢突触间隙对对AChACh特异性高特异性高 （2 2）假性胆碱酯酶）假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶 butyrylcholinesterasebutyrylcholinesterase，BChEBChE）神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠对对AChACh特异性低特异性低本章所提及的胆碱酯酶是指本章所提及的胆碱酯酶是指AChEAChE。18拟胆碱药医学知识培训胆碱酯酶分为：18拟胆碱药医学知识培训18药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材胆碱酯酶（胆碱酯酶（AChEAChE）AChE AChE的活性极高，一个酶分子的活性极高，一个酶分子1 1分钟内可水解分钟内可水解10105 5分子分子AChACh。AChEAChE水解水解AChACh分三步：分三步：ACh+AChE ACh+AChE 复合物复合物 复合物复合物胆碱胆碱+乙酰化乙酰化AChEAChE 乙酰化乙酰化AChE AChE 乙酸乙酸+AChEAChE（复活）复活）19拟胆碱药医学知识培训胆碱酯酶（AChE）19拟胆碱药医学知识培训19药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图20拟胆碱药医学知识培训 胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图20拟胆碱药医学知识培训20药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材根据与胆碱酯酶结合形成复合物后解离速度的快慢分类：根据与胆碱酯酶结合形成复合物后解离速度的快慢分类：一、易逆性抗胆碱酯酶药：一、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱二、难逆性抗胆碱酯酶药：二、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类有机磷酸酯类21拟胆碱药医学知识培训根据与胆碱酯酶结合形成复合物后解离速度的快慢分类：21拟胆碱21药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药1.1.属季铵类，脂溶性低，不易通过血属季铵类，脂溶性低，不易通过血-脑屏障和角膜。脑屏障和角膜。2.2.对眼和中枢作用弱。对眼和中枢作用弱。新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）特点）特点:新斯的明新斯的明22拟胆碱药医学知识培训一、易逆性抗胆碱酯酶药1.属季铵类，脂溶性低，不易通过血-22药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材23【作用机制作用机制】化学结构与化学结构与AChACh相似，能与胆碱酯酶结合，抑制相似，能与胆碱酯酶结合，抑制AChEAChE，使使AchAch在体内堆积，表现在体内堆积，表现M M样和样和N N样作用。样作用。新斯的明新斯的明+AchE +AchE 复合物复合物 二甲胺基二甲胺基甲酰化胆碱酯酶甲酰化胆碱酯酶 二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸 +AChE+AChE23拟胆碱药医学知识培训23【作用机制】23拟胆碱药医学知识培训23药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【药理作用药理作用】抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙AChACh堆积。堆积。1.1.兴奋骨骼肌（作用最强）兴奋骨骼肌（作用最强）抑制神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChEAChE 直接激动运动终板上直接激动运动终板上N Nm m受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChACh24拟胆碱药医学知识培训【药理作用】24拟胆碱药医学知识培训24药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材252 2.兴奋胃肠道及膀胱平滑肌（作用较强）兴奋胃肠道及膀胱平滑肌（作用较强）胃收缩增强；胃收缩增强；胃酸分泌胃酸分泌 膀胱逼尿肌收缩膀胱逼尿肌收缩排尿排尿3 3.对眼、腺体、心血管和支气管平滑肌作用弱。对眼、腺体、心血管和支气管平滑肌作用弱。25拟胆碱药医学知识培训252.兴奋胃肠道及膀胱平滑肌（作用较强）25拟胆碱药医学25药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材26【临床应用临床应用】1.1.重症肌无力重症肌无力 自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清中存在自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清中存在抗抗AChACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了受体的抗体，与受体结合后，抑制了AChACh与受体的结合，并与受体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。临床出现骨骼肌进行性无力症状，能诱导受体解体，数目减少。临床出现骨骼肌进行性无力症状，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。2.2.手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留 3 3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4 4.肌松药中毒解救肌松药中毒解救 5 5.阿托品中毒解救阿托品中毒解救26拟胆碱药医学知识培训26【临床应用】1.重症肌无力26拟胆碱药医学知识培训26药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材27【不良反应不良反应】主要为胆碱能神经过度兴奋症状。恶心、呕吐、主要为胆碱能神经过度兴奋症状。恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉震颤和肌无力加重。腹痛、心动过速、肌肉震颤和肌无力加重。【禁忌证禁忌证】禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支气禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支气管哮喘。管哮喘。27拟胆碱药医学知识培训27【不良反应】27拟胆碱药医学知识培训27药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材其他药物其他药物吡斯的明（吡斯的明（pyridostigminepyridostigmine）安贝氯铵（安贝氯铵（ambinoniumambinonium）毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigminephysostigmine）依酚氯铵（依酚氯铵（edrophonium chlorideedrophonium chloride）加兰他敏（加兰他敏（galanthaminegalanthamine）地美溴铵（地美溴铵（demecarium bromidedemecarium bromide）他克林（他克林（tacrinetacrine）多奈哌齐（多奈哌齐（donepezildonepezil）利凡斯的明（利凡斯的明（rivastigminerivastigmine）28拟胆碱药医学知识培训其他药物吡斯的明（pyridostigmine）28拟胆碱药28药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材毒扁豆碱毒扁豆碱 毒毒扁扁豆豆碱碱(physostigmine)(physostigmine)也也称称依依色色林林(eserine)(eserine)可可透透过过血血-脑脑屏屏障障，对对外外周周和和中中枢枢都都有有较较强强的的作作用用。眼眼内内局局部部应应用用时时，作作用用类类似似于于毛毛果果芸芸香香碱碱，但但较较强强而而持持久久，表表现现为为瞳瞳孔孔缩缩小小，眼眼内内压压下下降降，调调节节痉痉挛挛。进进入入中中枢枢后后表表现现为为小小剂剂量量兴兴奋奋、大大剂剂量量抑抑制制效效应应。临临床床主主要要为为局局部部用用于于治治疗疗急急性性青青光光眼眼，起起效效较较快快，刺刺激激性性亦亦较较强强，长长期期给给药药时时，患患者者不不易易耐耐受受，可可先先用用本本品品滴滴眼眼数数次次，后后改改用用匹匹鲁鲁卡品维持疗效。卡品维持疗效。29拟胆碱药医学知识培训毒扁豆碱 毒扁豆碱(physostigmine)也称依色林29药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材多奈哌齐多奈哌齐多多奈奈哌哌齐齐(donepezil)(donepezil)为为中中枢枢可可逆逆性性AChEAChE抑抑制制剂剂，可可增增加加中中枢枢受受体体部部位位AChACh的的浓浓度度而而改改善善阿阿尔尔茨茨海海默默病病患患者者的的认认知知功功能能。对对外外周周的的AChEAChE抑抑制制作作用用较较弱，故其外周作用不明显。弱，故其外周作用不明显。30拟胆碱药医学知识培训多奈哌齐多奈哌齐(donepezil)为中枢可逆性AChE抑30药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材利斯的明利斯的明利利斯斯的的明明 (rivastigmine)(rivastigmine)抑抑制制中中枢枢AChEAChE活活性性，并并兴兴奋奋中中枢枢胆胆碱碱能能神神经经。能能改改善善阿阿尔尔茨茨海海默默病病的的神神经经精精神神缺缺损损。其其对对中中枢枢AChEAChE的的抑抑制制作作用用比比对对外外周周AChEAChE的抑制作用强。的抑制作用强。31拟胆碱药医学知识培训利斯的明利斯的明(rivastigmine)抑制中枢ACh31药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材他他 克克 林林他他克克林林(tacrine)(tacrine)可可逆逆性性抑抑制制中中枢枢AChEAChE活活性性，主主要要用用于于阿阿尔尔茨茨海海默默病病的的治治疗疗，可可使使病病人人的的认认知知能能力力改改善善，亦亦可可改改善善定定向向能能力力。肝肝脏脏毒毒性性为为本本品品最最常见的不良反应。常见的不良反应。32拟胆碱药医学知识培训他 克 林他克林(tacrine)可逆性抑制中枢AChE活性32药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材拟胆碱药医学知识培训培训ppt课件33药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 1 1中毒机制中毒机制 有有机机磷磷酸酸酯酯类类与与AChEAChE牢牢固固结结合合，形形成成难难以以水水解解的的磷磷酰酰化化AChEAChE，使使AChEAChE失失去去水水解解AChACh的的能能力力，造造成成体体内内AChACh大大量量蓄蓄积积而而引引起起一一系系列列中中毒毒症症状状。若若不不及及时时抢抢救救，AChEAChE可可在在几几分分钟钟或或几几小小时时内内就就“老老化化”。因因此此一一旦旦中中毒毒，应应迅迅速速抢抢救救，在在磷磷酰酰化化AChEAChE老化之前，用老化之前，用AChEAChE复活药以使复活药以使AChEAChE复活。复活。34拟胆碱药医学知识培训 1中毒机制 34拟胆碱药医学知识培训34药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2 2中毒症状中毒症状 (1)(1)急急性性中中毒毒 主主要要为为M M样样、N N样样症症状状、中中枢枢症症状状。死死亡亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。(2)(2)慢慢性性中中毒毒 多多发发生生于于长长期期接接触触有有机机磷磷酸酸酯酯类类的的人人员员，主主要要表表现现为为血血中中AChEAChE活活性性持持续续明明显显下下降降。临临床床体体征征为为神神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。35拟胆碱药医学知识培训2中毒症状 35拟胆碱药医学知识培训35药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材3 3中毒解救中毒解救 (1)(1)消除毒物消除毒物(2)(2)解毒药物解毒药物阿阿托托品品 是是治治疗疗急急性性有有机机磷磷酸酸酯酯类类中中毒毒的的特特异异性性、高高效效能能解解毒毒药药物物，能能迅迅速速对对抗抗体体内内AChACh的的M M样样作作用用；由由于于阿阿托托品品对对中中枢枢的的N N胆胆碱碱受受体体无无明明显显作作用用，故故对对有有机机磷磷酸酸酯酯类类中中毒毒引引起起的的中中枢枢症症状状，如如惊惊厥厥、躁躁动动不不安安等等对对抗抗作作用用较较差差。对对N NM M受受体体无无作作用用，故故对对肌肌震震颤颤、肌肌无无力力等等无无效效。所所用用的的剂剂量量应应该该使使M M样样症状消失或出现阿托品化。症状消失或出现阿托品化。36拟胆碱药医学知识培训3中毒解救 36拟胆碱药医学知识培训36药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 AChEAChE复复活活药药 能能使使被被有有机机磷磷酸酸酯酯类类抑抑制制的的AChEAChE恢恢复复活活性性。与与体体内内游游离离的的有有机机磷磷酸酸酯酯类类直直接接结结合合，从从而而阻阻止止游游离离的的毒毒物物继继续续抑抑制制AChEAChE活活性性。能能迅迅速速控控制制肌肌束束颤颤动动，对对中中枢枢神神经经系系统统的的中中毒毒症症状状也也有有一一定定改改善善作作用用。对对植植物物神神经经系系统统功功能能紊紊乱乱的的恢恢复复作作用用较较差差。由由于于不不能能直直接接对对抗抗体体内内积积聚聚的的AChACh的的作作用用，故故应应与与阿阿托托品品合合用用。常常用用药药物物有有碘碘解磷定和氯解磷定。解磷定和氯解磷定。37拟胆碱药医学知识培训 AChE复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活37药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材附：胆碱酯酶复活药附：胆碱酯酶复活药1.1.氯解磷定（氯解磷定（PAM-ClPAM-Cl）2.2.碘解磷定碘解磷定38拟胆碱药医学知识培训附：胆碱酯酶复活药1.氯解磷定（PAM-Cl）38拟胆碱药医38药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材氯解磷定氯解磷定PAM-ClPAM-Cl磷酰化磷酰化AChEAChEPAM-Cl-PAM-Cl-磷酰化磷酰化AChEAChE复合物复合物水解水解磷酰化磷酰化PAM-ClPAM-Cl游离游离AChEAChE磷酰化磷酰化PAM-ClPAM-Cl有机磷酸酯类有机磷酸酯类尿尿排出体外排出体外药理作用及机制药理作用及机制恢恢复复活活性性39拟胆碱药医学知识培训氯解磷定PAM-Cl磷酰化AChEPAM-Cl-磷酰化ACh39药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救：中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救：1.1.对不同有机磷酸酯类疗效有差异。对不同有机磷酸酯类疗效有差异。i.i.内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒：效果好。内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒：效果好。ii.ii.敌百虫、敌敌畏中毒：疗效差。敌百虫、敌敌畏中毒：疗效差。iii.iii.乐果中毒：无效乐果中毒：无效40拟胆碱药医学知识培训【临床应用】中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救：40拟胆碱药医40药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.对骨骼肌作用最明显，可迅速解除骨骼肌对骨骼肌作用最明显，可迅速解除骨骼肌震颤症状。震颤症状。3.3.对体内已积聚的对体内已积聚的AChACh所产生所产生M M的样表现无对的样表现无对抗作用，应与阿托品合用。抗作用，应与阿托品合用。41拟胆碱药医学知识培训2.对骨骼肌作用最明显，可迅速解除骨骼肌震颤症状。41拟胆碱41药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用与临床应用。简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用与临床应用。2.2.简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。3.3.设计一个解救有机磷酸中毒的治疗方案。设计一个解救有机磷酸中毒的治疗方案。4.4.毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？思考题思考题42拟胆碱药医学知识培训简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用与临床应用。思考题42拟胆42药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.毛果芸香碱的药理作用与临床应用毛果芸香碱的药理作用与临床应用毛果芸香碱的药理作用：毛果芸香碱的药理作用：缩瞳缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M M受体而收缩，瞳孔缩小。受体而收缩，瞳孔缩小。降降低低眼眼内内压压 缩缩瞳瞳使使虹虹膜膜向向中中心心拉拉紧紧使使其其根根部部变变薄薄，前前房房角角间间隙隙变变宽宽，房水回流通畅。房水回流通畅。调调节节痉痉挛挛 激激动动M M受受体体，睫睫状状肌肌收收缩缩，悬悬韧韧带带放放松松，晶晶状状体体变变凸凸，适适合合看近物，而视远物模糊。看近物，而视远物模糊。毛果芸香碱的临床用途：毛果芸香碱的临床用途：青光眼青光眼虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。参考答案：参考答案：43拟胆碱药医学知识培训1.毛果芸香碱的药理作用与临床应用参考答案：43拟胆碱药医学43药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.新新斯斯的的明明可可逆逆性性抑抑制制AChEAChE，增增加加AChACh。尚尚能能直直接接激激动动骨骨骼骼肌肌运运动动终终板板上上的的N NM M受受体体。临临床床用用于于治治疗疗重重症症肌肌无无力力、手手术术后后腹腹气气胀胀和和尿尿潴潴留留、对对抗抗非非除除极极化化型型肌肌松松药药过过量量、青青光光眼眼和和阵阵发发性性室上性心动过速。室上性心动过速。参考答案：参考答案：44拟胆碱药医学知识培训2.新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。尚能直接激动骨44药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗 （1 1）消消除除毒毒物物：发发现现中中毒毒时时，应应立立即即把把患患者者移移出出现现场场，去去除除污污染染的的衣衣物物。对对皮皮肤肤吸吸收收者者，应应用用温温水水和和肥肥皂皂清清洗洗皮皮肤肤。经经口口中中毒毒者者，应应用用2%2%碳碳酸酸氢氢钠钠溶溶液液或或1%1%的的盐盐水水反反复复洗洗胃胃，直直至至洗洗出出液液中中不不含含农农药药味味，然然后后硫硫酸酸镁镁导导泻泻。敌敌百百虫虫口口服服中中毒毒时时不不可可用用碱碱性性溶溶液液洗洗胃胃，因因其其在在碱碱性性溶溶液液中中可可转转化化为为毒毒性性更更强强的的敌敌敌敌畏畏。眼眼部部染染毒毒者者，可可用用2%2%碳碳酸酸氢钠溶液或氢钠溶液或0 0.9%9%盐水冲洗数分钟。盐水冲洗数分钟。（2 2）尽早、足量、反复使用抗胆碱药阿托品。）尽早、足量、反复使用抗胆碱药阿托品。(3 3)使用使用AchEAchE复活药：碘解磷定、氯解磷定。复活药：碘解磷定、氯解磷定。参考答案：参考答案：45拟胆碱药医学知识培训3.急性中毒的治疗参考答案：45拟胆碱药医学知识培训45药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材4.4.不不能能。神神经经损损坏坏后后不不能能释释放放AChACh，毒毒扁扁豆豆碱碱是是通通过过抑抑制制胆胆碱碱酯酯酶酶活活性性使使AChACh水水解解减减少少而而激激动动M M受体，使瞳孔括约肌收缩而发挥作用的。受体，使瞳孔括约肌收缩而发挥作用的。参考答案：参考答案：46拟胆碱药医学知识培训4.不能。神经损坏后不能释放ACh，毒扁豆碱是通过抑制胆碱46药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 毒毒扁扁豆豆碱碱（又又称称依依色色林林）是是18641864年年JobstJobst和和HesseHesse从从西西非非洲洲产毒毒扁扁豆豆种种子子中中得得到到的的一一种种生生物物碱碱，18771877年年Laqueur Laqueur 将将其其应用用于于青青光光眼眼的的治治疗。基基于于对毒毒扁扁豆豆碱碱活活性性的的化化学学基基础研研究究，19311931年年合合成成二二甲甲胺胺基基甲甲酸酸酯类化化合合物物新新斯斯的的明明，因因其其对胃胃肠道道的的兴奋作作用用应用于用于临床。床。18541854年年Clermont Clermont 报道道合合成成强效效有有机机磷磷酸酸酯类抗抗胆胆碱碱酯酶药焦焦磷磷酸酸四四乙乙酯(tetraethyl(tetraethyl pyrophosphate,pyrophosphate,TEPP)TEPP)。19321932年年LangeLange和和KruegerKrueger合合成成二二甲甲基基、二二乙乙基基磷磷酸酸氟氟化化物物（phosphorofluoridatesphosphorofluoridates）,发现该物物质吸吸入入后后可可引引起起持持久久的的气气哽哽感感觉及及视物物模模糊糊。之之后后SchraderSchrader等等研研究究该类物物质的的杀虫虫活活性性，定定义杀虫虫活活性性必必需需的的化化学学结构构基基础，研研制制20002000余余种种化化合合物物，其其中中对硫硫磷磷（ParathionParathion）成成为广广泛泛使使用用的的杀虫虫剂，马拉拉硫硫磷磷（malathionmalathion）也也含含有有对硫硫磷磷中中的的thionophosphorus thionophosphorus bondbond。第第二二次次世世界界大大战前前后后，SchraderSchrader等等合合成成了了毒毒性性远大大于于对硫硫磷磷的的沙沙林林（sarinsarin）、梭梭曼曼（somansoman）、塔塔崩崩（tabuntabun）等等化化学学战战争争毒毒剂剂，与与此此同同时时McCombie McCombie 和和SaundersSaunders也也研研制制出出异异氟氟磷磷（diisopropyl diisopropyl fluorophosphonatefluorophosphonate，DFPDFP）等等。2020世世纪纪5050年年代代合合成成一一系系列列芳芳香香氨氨基基甲甲酸酸酯酯（aromatic aromatic carbamatecarbamate）具具有有很很强强的的抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶活活性性，对对昆昆虫虫等等具具有有选选择择性性强强大大的杀灭作用。的杀灭作用。相关链接相关链接47拟胆碱药医学知识培训 毒扁豆碱（又称依色林）是1864年Jobst和Hesse47