拟肾上腺素药秋课件

第第5章章传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论(IntroductiontoPharmacologyofefferentnervoussystem)吉林大学白求恩医学院药理学系吉林大学白求恩医学院药理学系石石卓卓第第5章章传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论(15.1传出神经系统的分类传出神经系统的分类(Theclassificationofefferentnervoussystem)一、按解剖学分类一、按解剖学分类 自主神经（自主神经（自主神经（自主神经（autonomicnerveautonomicnerve）交感神经（交感神经（交感神经（交感神经（sympatheticnervesympatheticnerve）副交感神经（副交感神经（副交感神经（副交感神经（parasympatheticnerveparasympatheticnerve）运动神经（运动神经（运动神经（运动神经（somaticmotornervesomaticmotornerve）5.1传出神经系统的分类传出神经系统的分类(Theclassificat2二、按神经末梢释放的递质分类二、按神经末梢释放的递质分类n n胆碱能神经（胆碱能神经（cholinergicnerve）全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺）极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺）支配肾上腺髓质的内脏大神经支配肾上腺髓质的内脏大神经运动神经运动神经n n去甲肾上腺素能神经（去甲肾上腺素能神经（adrenergicnerve）大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维二、按神经末梢释放的递质分类胆碱能神经（二、按神经末梢释放的递质分类胆碱能神经（cholinergi3骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经心脏、腺体、平心脏、腺体、平滑肌等滑肌等副交感神经副交感神经交感神经交感神经肾上腺髓质肾上腺髓质汗腺汗腺心脏、血管等心脏、血管等中中枢枢神神经经系系统统骨骼肌运动神经心脏、腺体、平滑肌等副交感神经交感神经肾上腺髓骨骼肌运动神经心脏、腺体、平滑肌等副交感神经交感神经肾上腺髓45.2传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质(Thetransmitterofefferentnervoussystem)（一）突触（一）突触（二）递质：（二）递质：ACh、NA、DA5.2传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质5拟肾上腺素药秋课件拟肾上腺素药秋课件6乙酰胆碱的合成、释放、代谢和作用过乙酰胆碱的合成、释放、代谢和作用过程程乙酰胆碱的合成、释放、代谢和作用过程乙酰胆碱的合成、释放、代谢和作用过程7去甲肾上腺素的合成、释放、去甲肾上腺素的合成、释放、代谢和作用过程代谢和作用过程去甲肾上腺素的合成、释放、去甲肾上腺素的合成、释放、8(一一)受体的命名受体的命名1.乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体M胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体）胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体）N胆碱受体胆碱受体（烟碱型胆碱受体）（烟碱型胆碱受体）二、传出神经系统的受体二、传出神经系统的受体(receptorofefferentnervoussystem)(一一)受体的命名二、传出神经系统的受体受体的命名二、传出神经系统的受体(receptor92.肾上腺素受体肾上腺素受体(adrenoceptors)肾上腺素受体肾上腺素受体 肾上腺素受体肾上腺素受体3.3.多巴胺受体多巴胺受体(dopaminergicreceptor)拟肾上腺素药秋课件拟肾上腺素药秋课件10（二）受体亚型（二）受体亚型1.M受体受体M1-52.N受体受体NN，NM3.受体受体1，24.受体受体1-35.多巴胺多巴胺D1-5（二）受体亚型（二）受体亚型1.M受体受体M1-511(三三)受体的分布与效应受体的分布与效应n n机机体体的的多多数数器器官官、组组织织均均按按受受胆胆碱碱能能神神经经和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经的的双双重重支支配配，二二者兴奋时所产生的效应是相反的。者兴奋时所产生的效应是相反的。(三三)受体的分布与效应受体的分布与效应机体的多数器官、组织均按受胆碱机体的多数器官、组织均按受胆碱12(四四)突触前受体对递质释放的调节突触前受体对递质释放的调节（regulationofneurotransmitterreleasingbypresynapticregulationofneurotransmitterreleasingbypresynapticreceptorreceptor）1.1.突触内自身调节突触内自身调节 2.2.非突触调节非突触调节 3.3.跨突触调节跨突触调节(四四)突触前受体对递质释放的调节突触前受体对递质释放的调节13突触前受体对递质释放的调节突触前受体对递质释放的调节突触前受体对递质释放的调节突触前受体对递质释放的调节14（五）受体效应耦联机制（五）受体效应耦联机制1.离子通道耦联型受体离子通道耦联型受体2.G蛋白耦联型受体蛋白耦联型受体（五）受体效应耦联机制（五）受体效应耦联机制155.3传出神经系统药物作用方式和分类传出神经系统药物作用方式和分类(modeofactionandclassificationofefferentnervoussystemicdrug)一、作用方式一、作用方式(modeofaction)（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体（二）影响递质（二）影响递质（二）影响递质（二）影响递质影响递质的生物合成影响递质的生物合成影响递质的生物合成影响递质的生物合成影响递质的转化影响递质的转化影响递质的转化影响递质的转化影响递质的释放影响递质的释放影响递质的释放影响递质的释放影响递质的贮存影响递质的贮存影响递质的贮存影响递质的贮存5.3传出神经系统药物作用方式和分类传出神经系统药物作用方式和分类(modeof16二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类(Theclassificationofefferentnervoussystemicdrug)Theclassificationofefferentnervoussystemicdrug)（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药(cholinomimetics)1.1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药(cholinoceptor-activatingdrug)cholinoceptor-activatingdrug)（1 1）MM，N N受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药(卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱)（2 2）MM受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药(毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱)（3 3）N N受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药(烟碱烟碱烟碱烟碱)2.2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(cholinesterase-inhibitingdrug)cholinesterase-inhibitingdrug)(新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明)二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类(Theclassificat171.受受 体体 激激 动动 药药(alpha adrenoceptor-agonist)(1)1、2受体激动药受体激动药(去甲肾上腺素去甲肾上腺素)(2)1受体激动药受体激动药(去氧肾上腺素去氧肾上腺素)(3)2受体激动药受体激动药(可乐定可乐定)（二）拟肾上腺素药（二）拟肾上腺素药(adrenoceptor-agonist)1.受体激动药受体激动药(alphaadrenoceptor-a182.、受受 体体 激激 动动 药药(alpha,betaadrenoceptor-agonist)(肾上腺素肾上腺素)3.受体激动药受体激动药(betaadrenoceptor-agonist)(1)1、2受体激动药受体激动药(异丙肾上腺素异丙肾上腺素)(2)1受体激动药受体激动药(多巴酚丁胺多巴酚丁胺)(3)2受体激动药受体激动药(沙丁胺醇沙丁胺醇)2.、受体激动药受体激动药(alpha,betaadrenoc19（三）抗胆碱药（三）抗胆碱药(anticholinesterases)1.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(cholinoceptor-blocker)(1)M受体阻断药受体阻断药(muscarinereceptor-blocker)非选择性非选择性M受体阻断药受体阻断药(阿托品阿托品)M1受体阻断剂受体阻断剂(哌仑西平哌仑西平)（三）抗胆碱药（三）抗胆碱药(anticholinesterases)1.20（2）N受体阻断药受体阻断药N NN N受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(ganglion-blocker)ganglion-blocker)（美加明）（美加明）（美加明）（美加明）N NMM受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断药药药药(neuromuscular-blocker)（筒箭毒碱、琥珀胆碱（筒箭毒碱、琥珀胆碱（筒箭毒碱、琥珀胆碱（筒箭毒碱、琥珀胆碱）2.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药(cholinesertaserevivaldrug)(碘解磷定碘解磷定)拟肾上腺素药秋课件拟肾上腺素药秋课件21(四四)抗肾上腺素药抗肾上腺素药(adrenoceptorantagonist)1.受体阻断药受体阻断药(alpha-receptor-antagonist)(1)1、2受体阻断药受体阻断药短效类短效类短效类短效类(酚妥拉明酚妥拉明酚妥拉明酚妥拉明)长效类长效类长效类长效类(酚苄明酚苄明酚苄明酚苄明)(2)1受体阻断药受体阻断药(哌唑嗪哌唑嗪)(3)2受体阻断药受体阻断药(育享宾育享宾)(四四)抗肾上腺素药抗肾上腺素药(adreno222.2.受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(receptorantagonist)receptorantagonist)(1)(1)1 1、2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔)(2)(2)1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔)(3)(3)2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(布他沙明布他沙明布他沙明布他沙明)3.3.、受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(、receptorantagonist)receptorantagonist)（拉贝洛尔）（拉贝洛尔）（拉贝洛尔）（拉贝洛尔）2.受体阻断药受体阻断药(receptorantagonist23第第6章章拟胆碱药拟胆碱药第第6章章拟胆碱药拟胆碱药246.1 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药胆碱受体的拟胆碱药一、完全拟胆碱药一、完全拟胆碱药乙酰胆碱（乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）【药理作用药理作用】MM样作用样作用样作用样作用NN样作用样作用样作用样作用6.1直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、完全拟胆碱药乙酰胆碱直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、完全拟胆碱药乙酰胆碱25直接作用于胆碱受体药物的主要效应直接作用于胆碱受体药物的主要效应器器官官效效应应眼眼虹膜括约肌虹膜括约肌收缩收缩(瞳孔缩小瞳孔缩小)睫状肌睫状肌收缩，适于视近物收缩，适于视近物心脏心脏窦房节窦房节减慢心率减慢心率(负性频率负性频率)心房、心室心房、心室降低收缩力降低收缩力(负性肌力负性肌力)房室结房室结减慢传导速度减慢传导速度(负性传导负性传导)血管血管舒张（舒张（EDRF）直接作用于胆碱受体药物的主要效应直接作用于胆碱受体药物的主要效应26直接作用于胆碱受体药物的主要效应直接作用于胆碱受体药物的主要效应(续续)器器官官效效应应支气管平滑肌支气管平滑肌收缩收缩(支气管收缩支气管收缩)胃肠蠕动胃肠蠕动增加增加尿道膀胱尿道膀胱逼尿肌逼尿肌收缩收缩三角括约肌三角括约肌舒张舒张腺体腺体分泌分泌直接作用于胆碱受体药物的主要效应直接作用于胆碱受体药物的主要效应(续续)27二、二、M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（PilocarpinePilocarpine）【药理作用药理作用药理作用药理作用】直接激动直接激动直接激动直接激动MM受体受体受体受体1.1.眼眼眼眼（1 1）缩瞳）缩瞳）缩瞳）缩瞳（2 2）降低眼压）降低眼压）降低眼压）降低眼压（3 3）调节痉挛）调节痉挛）调节痉挛）调节痉挛2.2.腺体腺体腺体腺体【临床应用临床应用临床应用临床应用】1.1.青光眼青光眼青光眼青光眼2.2.缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳二、二、M受体激动药受体激动药毛果芸香碱（毛果芸香碱（Pilocarpin28拟肾上腺素药秋课件拟肾上腺素药秋课件29拟肾上腺素药秋课件拟肾上腺素药秋课件306.2抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一、一、乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶（胆碱酯酶（AChE）AChEAChE的活性极高，一个酶分子每分钟内可水的活性极高，一个酶分子每分钟内可水的活性极高，一个酶分子每分钟内可水的活性极高，一个酶分子每分钟内可水解解解解6106105 5分子分子分子分子AChACh。水解分三步水解分三步水解分三步水解分三步ACh+AChEACh+AChE复合物复合物复合物复合物复合物复合物复合物复合物胆碱胆碱胆碱胆碱+乙酰化乙酰化乙酰化乙酰化AChEAChE乙酰化乙酰化乙酰化乙酰化AChEAChE乙酸乙酸乙酸乙酸+AChEAChE（复活）复活）复活）复活）6.2抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一、一、乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶31二、二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明（neostigmineneostigmine）【药理作用和机制药理作用和机制】抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙AChACh积聚。积聚。积聚。积聚。1.1.兴奋骨骼肌（作用最强）兴奋骨骼肌（作用最强）兴奋骨骼肌（作用最强）兴奋骨骼肌（作用最强）抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的N NMM受体受体受体受体2.2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌兴奋胃肠道和膀胱平滑肌兴奋胃肠道和膀胱平滑肌兴奋胃肠道和膀胱平滑肌3.3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱二、二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（neostigmine）【药理）【药理32【临床应用临床应用】1.重症肌无力重症肌无力2.手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留3.竞争型肌松药过量中毒竞争型肌松药过量中毒4.阿托品中毒阿托品中毒【临床应用】【临床应用】1.重症肌无力重症肌无力33其他药物其他药物吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine）安贝氯铵（安贝氯铵（ambinonium）毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine）加兰他敏（加兰他敏（galanthamine）其他药物吡斯的明（其他药物吡斯的明（pyridostigmine）34第第8 8章章 抗胆碱药（抗胆碱药（）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第第8章章抗胆碱药（抗胆碱药（）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药358.1阿托品类生物碱阿托品类生物碱阿托品阿托品(atropine)atropine)阿阿阿阿托托托托品品品品(atropine)atropine)作作作作用用用用机机机机制制制制为为为为竞竞竞竞争争争争性性性性拮拮拮拮抗抗抗抗MM胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体。对对对对MM受受受受体体体体有有有有较较较较高高高高选选选选择择择择性性性性，但但但但大大大大剂剂剂剂量量量量时时时时对对对对神神神神经经经经节节节节的的的的N N受受受受体体体体也也也也有有有有阻阻阻阻断断断断作作作作用用用用。阿阿阿阿托托托托品品品品对对对对各各各各种种种种MM受受受受体体体体亚亚亚亚型型型型的的的的选择性较低，对选择性较低，对选择性较低，对选择性较低，对MM1 1、MM2 2、MM3 3受体都有阻断作用。受体都有阻断作用。受体都有阻断作用。受体都有阻断作用。8.1阿托品类生物碱阿托品阿托品类生物碱阿托品(atropine36【药理作用药理作用】1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌2.扩瞳、升高眼压和调节麻痹扩瞳、升高眼压和调节麻痹3.松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌4.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制5.扩张血管改善微循环作用扩张血管改善微循环作用6.中枢兴奋作用中枢兴奋作用【药理作用】【药理作用】1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌37【临床应用临床应用】1解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛用于内脏绞痛。用于内脏绞痛。2抑抑制制腺腺体体分分泌泌用用于于全全身身麻麻醉醉前前给给药药，也也可用于严重的盗汗及流涎症。可用于严重的盗汗及流涎症。3眼科眼科(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2)验光配眼镜验光配眼镜4缓慢型心律失常缓慢型心律失常5抗休克抗休克6解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒【临床应用】【临床应用】1解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛用于内脏绞痛。用于内脏绞痛。38山莨菪碱山莨菪碱(anisodamineanisodamine，654-654-2)2)山山莨莨菪菪碱碱，对对血血管管痉痉挛挛的的解解痉痉作作用用的的选选择择性性相相对对较较高高，改改善善微微循循环环。主主要要用用于于感感染染性性休休克克，也也可可用用于于内内脏脏平平滑滑肌肌绞绞痛痛，如如胃胃肠肠平平滑滑肌肌痉挛等。痉挛等。山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine，654-2)39东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)scopolamine)主主要要用用于于麻麻醉醉前前给给药药，因因其其不不但但能能抑抑制制腺腺体体分分泌泌，而而且且具具有有中中枢枢抑抑制制作作用用，因因此此优优于于阿托品。阿托品。晕晕动动病病防防治治，预预防防给给药药效效果果更更好好。防防晕晕作作用用可可能能与与其其抑抑制制前前庭庭神神经经内内耳耳功功能能或或大大脑脑皮皮层层功功能能有有关关，可可与与苯苯海海拉拉明明合合用用以以增增加加疗疗效。效。对帕金森病也有一定疗效。对帕金森病也有一定疗效。东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)40一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药(syntheticmydriasisdrug)几种扩瞳药滴眼作用的比较几种扩瞳药滴眼作用的比较8.2阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品药物药物浓度浓度(%)扩瞳作用扩瞳作用调节麻痹作用调节麻痹作用高峰高峰(分分)消退消退(日日)高峰高峰(小时小时)消退消退(日日)硫酸阿托品硫酸阿托品1.0304071013712后马托品后马托品1.02.04060120.5112托吡卡胺托吡卡胺0.51.020400.250.50.25药物药物浓度浓度(%)扩瞳作用扩瞳作用调节麻痹作用调节麻痹作用高峰高峰(分分)消退消退(日日)高峰高峰(小时小时)消退消退(日日)硫酸阿托品硫酸阿托品1.0304071013712后马托品后马托品1.02.04060120.5112托吡卡胺托吡卡胺0.51.020400.250.50.25一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药(syntheticmydriasisd41二、合成解痉药二、合成解痉药(syntheticspasmolyticdrug)1.1.季铵类季铵类 甲溴阿托品甲溴阿托品甲溴阿托品甲溴阿托品 溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林2.2.2.2.叔铵类叔铵类叔铵类叔铵类 地美戊胺地美戊胺地美戊胺地美戊胺 贝那替嗪贝那替嗪贝那替嗪贝那替嗪二、合成解痉药二、合成解痉药42三、选择性三、选择性M1受体阻断药受体阻断药(selectiveM1-receptorblockingdrug)哌哌哌哌仑仑仑仑西西西西平平平平(pirenzepine)pirenzepine)pirenzepine)pirenzepine)为为为为选选选选择择择择性性性性MM1 1受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断药药药药，可可可可抑抑抑抑制制制制胃胃胃胃酸酸酸酸及及及及胃胃胃胃蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶的的的的分分分分泌泌泌泌，用用用用于于于于消消消消化化化化性性性性溃溃溃溃疡疡疡疡的的的的治治治治疗。疗。疗。疗。替替替替仑仑仑仑西西西西平平平平(telenzepine)telenzepine)对对对对MM1 1受受受受体体体体的的的的选选选选择择择择性性性性阻阻阻阻断断断断作用更强。作用更强。作用更强。作用更强。三、选择性三、选择性M1受体阻断药受体阻断药(selectiveM1-rec43提问与解答环节Questions And Answers提提问问与解答与解答环节环节44谢谢聆听 学习就是为了达到一定目的而努力去干,是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal谢谢谢谢聆听聆听Learning Is To Achieve A C45