麻醉科常用拮抗药汇总课件

麻醉科常用拮抗药汇总麻醉科常用拮抗药汇总101阿片类受体拮抗剂02苯二氮唑类拮抗剂03肌松药物拮抗剂04呼吸兴奋剂05局麻药中毒拮抗剂目录目录01阿片类受体拮抗剂 02苯二氮唑类拮抗剂03肌松药物拮抗2与阿片类药物有关围手术期的不良反应不良反应恶心呕吐(PONV)发生率约30%,常见,危害性瘙痒,尿潴留,便秘,眩晕等芬太尼类诱发的呛咳(Fentanyl-inducedcough)不同剂量与给药途径发生率在2872%呼吸抑制(Respiratorydepression)最严重的不良反应，最危险，致死原因苏醒延迟(Delayedrecovery)增加了拔管风险，降低了手术周转率与阿片类药物有关围手术期的不良反应恶心呕吐(PONV)发生3阿片类药物拮抗剂阿片类药物拮抗剂阿片受体拮抗剂本身对阿片受体并无激动效应阿片受体拮抗剂本身对阿片受体并无激动效应,但对但对受体有很受体有很强的亲和力，对强的亲和力，对受体、受体、受体和受体和受体也有一定的亲和力，可受体也有一定的亲和力，可移除与这些受体结合的阿片类镇痛药物，从而产生拮抗效应。移除与这些受体结合的阿片类镇痛药物，从而产生拮抗效应。1.纳美芬 拮抗苏醒延迟复苏快速平稳；PCIA中加入0.1mg防止术后迟发不良反应(呼吸抑制.瘙痒,PONV)。2.纳洛酮 静脉注射后23 分钟即可产生最大效应，作用持续时间约45 分钟；，因此可先滴定剂量静脉注射0.20.4 mg，如有效15 分钟后再肌内注射0.6 mg，如无效应每分钟重复0.4 mg，如总剂量达2.0 mg以上仍不能恢复呼吸，应视为非阿片药物中毒，对拮抗有效的患者则应以5 ug/(kgh)静脉输注维持。1.纳美芬4强效强效1.ClinPharmacol.1985;7(4):175-177纳美芬与受体的亲和力是纳洛酮的4倍与受体的亲和力(/IC50)纳美芬123450纳洛酮2.艾青、徐建国2008年中华医学会全国麻醉学术年会汇编纳美芬的效价强度比纳洛酮强16-28倍,比纳曲酮强12倍高受体亲和力1高效价强度2CSA中华医学会麻醉学分会强效1.ClinPharmacol.1985;7(4):51.NEnglJMed.2012July12;367(2):1461552.Anesthesiology,1986,64:175-1803.AnesthAnalg1994,78:536-5414.Anesthesiology.1999;90(4):1007-1011持续拮抗迟发呼吸抑制等迟发不良反应1,2,3长效长效纳洛酮作用时间短，无法拮抗术后迟发呼吸抑制等不良反应2,3,4抒纳作用长达8-10小时，有效预防术后迟发呼吸抑制等不良反应3,41.NEnglJMed.2012July12;6速效完全速效完全2.J Nucl Med,1997,38:1726-1731分布迅速，给药后迅速拮抗中枢与外周阿片受体2min起效,5min内可阻断87-100%的中枢阿片受体,可持续20h以上防止中枢呼吸抑制等不良反应1,2使用纳美芬后*阿片受体PET显像剂：11C-卡芬太尼使用纳美芬前中枢阿片受体中枢阿片受体PET-CTPET-CT显像显像1.Neuro psychopharmacology,2005,30(12):2245速效完全2.JNuclMed,1997,38:17267纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，无耐受与依赖性或滥用倾向，无阿片受体激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用 安全安全纯受体拮抗剂1治疗指数(TI)高达5000,健康成人口服耐受剂量达300mg健康成人静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应高安全剂量范围1,21.盐酸纳美芬注射液中文说明书(2011版)2.JClinPharmacol,1987,27(3):233-239纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，无耐受与依赖性或滥用安全8诱导期诱导期诱导前2-5min,0.25g/kg 静注有效预防芬太尼类引起的呛咳苏醒期苏醒期术毕,0.25g/kg 起始拮抗苏醒延迟复苏快速平稳*对已知的心血管高危患者初始量与增加量应调整为术后术后PCIAPCIAPCIA中加入0.1mg防止术后迟发不良反应(呼吸抑制.瘙痒,PONV)诱导期诱导前2-5min,0.25g/kg静注有效预防芬920%脂肪乳剂100mliv（2min），20%脂肪乳剂150mlivgtt（15min），总量小于4mg/kg.抗胆碱酯酶药和钾通道阻滞剂新型肌松药拮抗剂Sugammadex能高度选择性地迅速拮抗罗库溴铵肌松效应，静注罗库溴铵1.去极化肌松药尚无有效的拮抗剂严重者出现胸闷，头痛，心悸，全身肌肉抽搐至惊厥，因惊厥不能有效呼吸发绀血压升高、心率加快；持续拮抗迟发呼吸抑制等迟发不良反应1,2,3倾向，无阿片受体激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用去极化肌松药尚无有效的拮抗剂顺式阿曲库铵（cis-atracurium）临床时效45min，维持1-2ugkg-1min-1增加离子流和增强神经肌肉兴奋传递临床时效45min，维持1-2ugkg-1min-12012July12;367(2):146155持续拮抗迟发呼吸抑制等迟发不良反应1,2,36mgkg-1，90s插管，维持45min苯二氮唑类拮抗剂苯二氮唑类拮抗剂氟马西尼 20%脂肪乳剂100mliv（2min），20%脂肪乳剂110Sugammadex用于临床使快节奏麻醉成为现实，麻醉技术改善为手术治疗学发展提供保障，为临床麻醉安全性提供保证纳洛酮作用时间短，无法拮抗术后迟发呼吸抑制等不良反应2,3,4增加了拔管风险，降低了手术周转率抒纳作用长达8-10小时，有效预防术后迟发呼吸抑制等不良反应3,4倾向，无阿片受体激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用20%脂肪乳剂100mliv（2min），20%脂肪乳剂150mlivgtt（15min），总量小于4mg/kg.2mg/kg后3min予Sugammadex16mg/kg，不到2minTOFR就达到；无组胺释放及心血管不良反应新型肌松药拮抗剂Sugammadex能高度选择性地迅速拮抗罗库溴铵肌松效应，静注罗库溴铵1.增加离子流和增强神经肌肉兴奋传递治疗指数(TI)高达5000,健康成人口服耐受剂量达300mg2mgkg-1，35minTimetoonset:1-2minutes抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡斯的明和依酚氯铵4mg，如有效15分钟后再肌内注射0.发生率约30%,常见,危害性1mg防止术后迟发不良反应(呼吸抑制.出现低血压，可用麻黄碱等升药药去极化肌松药与非去极化肌松药比较去极化肌松药与非去极化肌松药比较去极化肌松药去极化肌松药非去极化肌松药非去极化肌松药N2受体受体激动药激动药阻断药阻断药肌颤肌颤有有无无强直后增强强直后增强无无有有T4:T10.90.7抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药协同协同拮抗拮抗脱敏感阻滞脱敏感阻滞有有无无Sugammadex用于临床使快节奏麻醉成为现实，麻醉技术改11罗库溴胺罗库溴胺（rocuronium）中效甾类非去极化肌松药中效甾类非去极化肌松药药理作用药理作用作用强度作用强度维库溴胺维库溴胺1/7，时效，时效2/3Time to onset:1-2 minutes Time to onset:1-2 minutes 目前非去极化神经肌肉阻断剂中起效最快目前非去极化神经肌肉阻断剂中起效最快 Duration of action:20-35 minutesDuration of action:20-35 minutes 主要肝消除，其次肾消除主要肝消除，其次肾消除肝衰延长、肾衰不变肝衰延长、肾衰不变罗库溴胺（rocuronium）中效甾类非去极化肌松药12临床应用临床应用ED95：0.3mgkg-123倍倍ED95麻醉诱导麻醉诱导iv 0.6mgkg-1，90s插管，维持插管，维持45min1mg mgkg-1，60s插管插管心血管无明显副作用，无组胺释放作用心血管无明显副作用，无组胺释放作用临床应用剂量无心率和血压变化，剂量超过会使心率增快临床应用剂量无心率和血压变化，剂量超过会使心率增快 临床应用13顺式阿曲库铵顺式阿曲库铵（cis-atracurium）季铵类中效非去极化肌松药季铵类中效非去极化肌松药药理作用药理作用阿曲库铵的光学异构体阿曲库铵的光学异构体肌松作用阿曲的肌松作用阿曲的4倍倍自主神经系统作用弱自主神经系统作用弱无组胺释放及心血管不良反应无组胺释放及心血管不良反应ED95为为0.05 mgkg-1插管剂量插管剂量0.150.2 mgkg-1，35min临床时效临床时效45min，维持，维持1-2ugkg-1min-1顺式阿曲库铵（cis-atracurium）季铵类中效14肌松药物拮抗剂肌松药物拮抗剂去极化肌松药尚无有效的拮抗剂去极化肌松药尚无有效的拮抗剂抗胆碱酯酶药和钾通道阻滞剂抗胆碱酯酶药和钾通道阻滞剂 抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡斯的明和依酚氯铵抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡斯的明和依酚氯铵 钾通道阻滞剂：钾通道阻滞剂：4-氨基吡啶氨基吡啶 作用机制作用机制抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶乙酰胆碱分解乙酰胆碱分解拟胆碱作用拟胆碱作用作用于神经肌肉接头前膜引起逆向传导，使单一兴奋变为重复刺激，作用于神经肌肉接头前膜引起逆向传导，使单一兴奋变为重复刺激，ACh释放，释放，增强肌纤维的收缩增强肌纤维的收缩增加离子流和增强神经肌肉兴奋传递增加离子流和增强神经肌肉兴奋传递新斯的明直接激动新斯的明直接激动N2受体受体不良反应不良反应心血管系统、气管和肠道的心血管系统、气管和肠道的M胆碱样作用胆碱样作用(哮喘、心律失常、心肌缺血、机械系肠哮喘、心律失常、心肌缺血、机械系肠梗阻梗阻)合用抗胆碱药如阿托品（合用抗胆碱药如阿托品（2:1）15ugkg-1肌松药物拮抗剂去极化肌松药尚无有效的拮抗剂15呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂16麻醉科常用拮抗药汇总课件17新型肌松药拮抗剂新型肌松药拮抗剂Sugammadex能高度选择性地能高度选择性地迅速拮抗罗库溴铵肌松效应，静注罗库溴铵迅速拮抗罗库溴铵肌松效应，静注罗库溴铵1.2 mg/kg后后3 min予予Sugammadex 16 mg/kg，不到，不到2 min TOFR就达到；甚至给予罗库溴铵后当就达到；甚至给予罗库溴铵后当PTC=12时给予时给予Sugammadex 4 mg/kg，97%的患的患者不到者不到5 min TOFR恢复到。恢复到。Sugammadex用于临床使快节奏麻醉成为现实，用于临床使快节奏麻醉成为现实，麻醉技术改善为手术治疗学发展提供保障，为临床麻醉技术改善为手术治疗学发展提供保障，为临床麻醉安全性提供保证麻醉安全性提供保证 新型肌松药拮抗剂Sugammadex能高度选择性地迅速拮抗罗18麻醉科常用拮抗药汇总课件19呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂20局麻药中毒症状及抢救局麻药中毒症状及抢救症状：轻者仅有兴奋、多语、面红或表情淡漠、面色苍白、肌肉小抽搐严重者出现胸闷，头痛，心悸，全身肌肉抽搐至惊厥，因惊厥不能有效呼吸发绀血压升高、心率加快；处理：1.停止给药，安定5mg，吸氧2.已经发生惊厥的，可用丙泊酚3.出现低血压，可用麻黄碱等升药药4.20%脂肪乳剂100mliv（2min），20%脂肪乳剂150mlivgtt（15min），总量小于4mg/kg.5.心跳骤停者迅速开始CPR。原理：“脂质库”理论 亲脂性局麻药分子溶于高脂血浆，从而被“隔离”与组织外，使其不易进入组织。代谢理论 布比卡因之所以能引发严重的心脏毒性，主要是由于它能够强力抑制脂肪酸在细胞线粒体膜上的转运，使心肌细胞代谢异常并最终导致难以纠治的心肌功能抑制。而脂肪乳剂则可以在其中扮演刹车的角色，类似于“胰岛素葡萄糖”疗法的效应。局麻药中毒症状及抢救症状：21THANKSTHANKS22谢谢观看！谢谢观看！谢谢观看！23