疫苗禁忌症筛查与监测诊断课件

疫苗禁忌症疫苗禁忌症筛查与与监测诊断断疫苗禁忌症筛查与监测诊断疫苗禁忌症筛查与监测诊断疫苗禁忌症筛主要内容一、疫苗接种安全1、禁忌症的筛查2、科学合理的免疫策略二、联合接种的问题三、疫苗不良反应监测四、主要疫苗不良反应及免疫策略五、疫苗不良反应的调查诊断与处置2020/11/142主要内容一、疫苗接种安全2020/11/142一、一、疫苗接种安全-禁忌症的筛查全省各个预防接种单位应在预防接种门诊全省各个预防接种单位应在预防接种门诊设立接种前询问诊室，配备专职询问诊医设立接种前询问诊室，配备专职询问诊医生。生。在每次预防接种门诊开诊时，应对每名儿在每次预防接种门诊开诊时，应对每名儿童开展细致的询问诊工作，严格筛查接种童开展细致的询问诊工作，严格筛查接种禁忌症，避免草率接种。禁忌症，避免草率接种。2020/11/143一、疫苗接种安全-禁忌症的筛查全省各个预防接种单位应在预二、新生儿接种前的询问诊二、新生儿接种前的询问诊在对新生儿接种疫苗前，医务人员应对孕产在对新生儿接种疫苗前，医务人员应对孕产妇的产程、既往病史和新生儿相关疾病等情妇的产程、既往病史和新生儿相关疾病等情况进行询问了解，发现况进行询问了解，发现有有下列情况的应暂缓下列情况的应暂缓接种疫苗。接种疫苗。1、凡是孕期有、凡是孕期有:肝胆疾病临床体征肝胆疾病临床体征;妊娠高血压妊娠高血压;产程中新生儿有窒息史或其它异常情况的产程中新生儿有窒息史或其它异常情况的新生儿新生儿,应暂缓接种乙肝疫苗和卡介苗。应暂缓接种乙肝疫苗和卡介苗。2020/11/144二、新生儿接种前的询问诊在对新生儿接种疫苗前，医务人员应对孕2 2、凡是属于、凡是属于:早产儿早产儿;低体重新生儿低体重新生儿;有维生素有维生素K K缺乏症状缺乏症状;有先天性疾病有先天性疾病;有免疫功能缺陷症状有免疫功能缺陷症状;有器质性病变的新生儿，应暂缓接种有器质性病变的新生儿，应暂缓接种乙肝疫苗和卡介苗。乙肝疫苗和卡介苗。2020/11/1452、凡是属于:2020/11/145二、婴幼儿接种前的询问诊二、婴幼儿接种前的询问诊对于婴幼儿，在每次接种疫苗前都应询问既往疾病史、对于婴幼儿，在每次接种疫苗前都应询问既往疾病史、接种史、过敏史、近一个月内的身体状况及有无疾病接种史、过敏史、近一个月内的身体状况及有无疾病就诊史等，发现有下列情况的应暂缓接种相关疫苗。就诊史等，发现有下列情况的应暂缓接种相关疫苗。1、凡患有急性疾病、正在发热或伴有明显全身不适、凡患有急性疾病、正在发热或伴有明显全身不适症状的，应暂缓接种。症状的，应暂缓接种。2、在急性传染病的前驱期、发病期及恢复期（指病、在急性传染病的前驱期、发病期及恢复期（指病后后1个月内），应暂缓接种。个月内），应暂缓接种。3、在慢性疾病的急性发作期，应暂缓接种，待好转、在慢性疾病的急性发作期，应暂缓接种，待好转后补种。后补种。2020/11/146二、婴幼儿接种前的询问诊2020/11/1464、一周内有腹泻症状的，应暂缓接种。、一周内有腹泻症状的，应暂缓接种。5、严重营养不良的婴幼儿，尤其是、严重营养不良的婴幼儿，尤其是1周岁以下周岁以下患有严重营养不良及消化功能紊乱者、佝偻病患有严重营养不良及消化功能紊乱者、佝偻病的婴儿，不宜接种疫苗。的婴儿，不宜接种疫苗。2020/11/1474、一周内有腹泻症状的，应暂缓接种。2020/11/1476、有过敏性喉头水肿、过敏性休克、阿瑟氏反应、过敏、有过敏性喉头水肿、过敏性休克、阿瑟氏反应、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、支气管哮喘、荨麻疹、食物性紫癜、血小板减少性紫癜、支气管哮喘、荨麻疹、食物过敏史等过敏体质者，在接种前应详细询问过敏原，如拟过敏史等过敏体质者，在接种前应详细询问过敏原，如拟接种疫苗的成分中含有该过敏原，则不予接种。接种疫苗的成分中含有该过敏原，则不予接种。不含有该过敏原的疫苗可以接种。WHO认为：鸡蛋过敏史与麻疹疫苗所致的过敏反应之间没有关联性（麻疹疫苗是在鸡胚成纤维细胞中减毒并生产的）。7、患有活动性肺结核、急慢性肾脏病变、心脏代偿功能、患有活动性肺结核、急慢性肾脏病变、心脏代偿功能不全、先天性心脏病、血液系统疾患等严重慢性疾病患者；不全、先天性心脏病、血液系统疾患等严重慢性疾病患者；和活动性风湿病、严重皮肤病患者等，应暂缓接种。和活动性风湿病、严重皮肤病患者等，应暂缓接种。2020/11/1486、有过敏性喉头水肿、过敏性休克、阿瑟氏反应、过敏性紫癜、血8、凡有神经系统疾患如癫痫、癔病、凡有神经系统疾患如癫痫、癔病、脑炎后遗症、惊厥史等者，以及所患疾脑炎后遗症、惊厥史等者，以及所患疾病已痊愈者，接种疫苗应持慎重态度，病已痊愈者，接种疫苗应持慎重态度，要与儿童家长进行深入交流与沟通。要与儿童家长进行深入交流与沟通。9、凡有血友病、凝血功能障碍者，应、凡有血友病、凝血功能障碍者，应慎种疫苗。慎种疫苗。2020/11/1492020/11/149三、减毒活疫苗接种前的询问诊三、减毒活疫苗接种前的询问诊定义：减毒活疫苗，是用人工方法将病原微生定义：减毒活疫苗，是用人工方法将病原微生物的毒力降低至无毒，保留其免疫原性，来诱物的毒力降低至无毒，保留其免疫原性，来诱发理想的免疫应答而不产生临床症状的疫苗。发理想的免疫应答而不产生临床症状的疫苗。1、减毒活疫苗不适宜用于以下人群：、减毒活疫苗不适宜用于以下人群：有免疫缺陷有免疫缺陷;免疫功能低下者（包括体液免疫和细胞免疫缺免疫功能低下者（包括体液免疫和细胞免疫缺陷者，例如无丙种球蛋白血症、低丙种球蛋白陷者，例如无丙种球蛋白血症、低丙种球蛋白血症）血症）;白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤患者等白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤患者等;或正在接受免疫抑制治疗（如使用高剂量类固或正在接受免疫抑制治疗（如使用高剂量类固醇、烷化剂）醇、烷化剂）;或抗代谢药物治疗的人群或抗代谢药物治疗的人群;或接受免疫抑制或接受免疫抑制放射治疗放射治疗的人群。的人群。2020/11/1410三、减毒活疫苗接种前的询问诊定义：减毒活疫苗，是用人工方法将2、如果婴幼儿出生后常反复发生细菌或病、如果婴幼儿出生后常反复发生细菌或病毒感染，感染后常常伴有发热、皮疹及淋毒感染，感染后常常伴有发热、皮疹及淋巴结肿大等症状，应怀疑存在免疫功能不巴结肿大等症状，应怀疑存在免疫功能不全的可能性，全的可能性，应暂缓接种。应暂缓接种。2020/11/14112、如果婴幼儿出生后常反复发生细菌或病毒感染，感染后常常伴有3、孕妇尤其是怀孕前三个月的孕妇是减毒活、孕妇尤其是怀孕前三个月的孕妇是减毒活疫苗接种的禁忌症。疫苗接种的禁忌症。妊娠的免疫接种应慎重。活疫苗不能用于孕妇，因为在妊娠早期可能引起胎儿畸形。活疫苗特别是麻疹、风疹、腮腺炎、水痘等病毒疫苗应禁用。（在妊娠期前3个月对胎儿影响更大）；孕妇接种灭活疫苗视具体情况而定（WHO认为：即使在妊娠期接种了乙肝疫苗和流感疫苗也是安全的）。国家乙肝防治指南明确指出，慢性乙肝患者或乙肝表面抗原携带者接种乙肝疫苗也是安全的，且有一定的效果。4、患有血液系统疾病和免疫功能异常疾病的、患有血液系统疾病和免疫功能异常疾病的婴幼儿，应暂缓接种脊髓灰质炎减毒活疫苗。婴幼儿，应暂缓接种脊髓灰质炎减毒活疫苗。2020/11/14123、孕妇尤其是怀孕前三个月的孕妇是减毒活疫苗接种的禁忌症。妊5、对于首次接种脊髓灰质炎减毒活疫苗的婴儿，询、对于首次接种脊髓灰质炎减毒活疫苗的婴儿，询问诊医生和接种人员必须：问诊医生和接种人员必须：(1)亲自检查每个受种婴儿的肛周是否有脓肿；亲自检查每个受种婴儿的肛周是否有脓肿；凡有肛周脓肿的婴儿应暂缓接种；凡有肛周脓肿的婴儿应暂缓接种；待该婴儿持有关医院出具的免疫功能各项指标检查合待该婴儿持有关医院出具的免疫功能各项指标检查合格报告后再行接种。格报告后再行接种。(2)在进行脊髓灰质炎减毒活疫苗第在进行脊髓灰质炎减毒活疫苗第2次和第次和第3次接种前，次接种前，接种人员要询问该婴儿上次接种脊髓灰质炎减毒活疫接种人员要询问该婴儿上次接种脊髓灰质炎减毒活疫苗后，有无发热、腹泻、严重哭闹、双下肢肌无力等苗后，有无发热、腹泻、严重哭闹、双下肢肌无力等症状表现，如出现上述症状须暂停接种，待进一步查症状表现，如出现上述症状须暂停接种，待进一步查明原因后再行决定是否接种。明原因后再行决定是否接种。2020/11/14135、对于首次接种脊髓灰质炎减毒活疫苗的婴儿，询问诊医生和接种接种后注意事项接种后注意事项1、接种疫苗后应在接种场所留观、接种疫苗后应在接种场所留观30分钟，无分钟，无异常情况后方可离开，如出现不良反应要立即异常情况后方可离开，如出现不良反应要立即处理和报告。处理和报告。2、婴幼儿接种疫苗后，回家的路上不要抱得、婴幼儿接种疫苗后，回家的路上不要抱得太紧，防止因挤压造成窒息。太紧，防止因挤压造成窒息。3、婴幼儿接种疫苗后，当天不宜洗澡，不要、婴幼儿接种疫苗后，当天不宜洗澡，不要作激烈活动。作激烈活动。4、给婴儿喂奶的姿势要正确，不要让婴儿仰、给婴儿喂奶的姿势要正确，不要让婴儿仰睡着吃奶。睡着吃奶。2020/11/1414接种后注意事项2020/11/14145、喂奶后，应将婴儿竖抱并轻拍背部，排出胃、喂奶后，应将婴儿竖抱并轻拍背部，排出胃内空气，不要让婴儿立刻仰睡。内空气，不要让婴儿立刻仰睡。6、请不要在婴幼儿睡觉的房间内抽烟。、请不要在婴幼儿睡觉的房间内抽烟。7、婴幼儿睡觉时，最好有一个单独的婴儿床，、婴幼儿睡觉时，最好有一个单独的婴儿床，尽量避免与成人睡一张床；尽量避免与成人睡一张床；如果与成人睡一张如果与成人睡一张床的，婴幼儿应有单独的被窝，不能与成人睡床的，婴幼儿应有单独的被窝，不能与成人睡在一个被窝。在一个被窝。8、在冬季，婴幼儿睡觉时穿的衣服不要太厚、在冬季，婴幼儿睡觉时穿的衣服不要太厚、太紧，盖被子不要太厚重，不能用毛巾被或盖太紧，盖被子不要太厚重，不能用毛巾被或盖被等让婴幼儿蒙脸睡觉。被等让婴幼儿蒙脸睡觉。2020/11/14155、喂奶后，应将婴儿竖抱并轻拍背部，排出胃内空气，不要让婴儿9、水痘疫苗接种后，4周内应避免妊娠（由于对胎儿在理论上有危险性）如果免疫损害者误接种了水痘疫苗，可使用VZIG和抗病毒药物。接种前5个月内或接种3周内给以全血、血浆或免疫球蛋白，可降低水痘疫苗的效果。由于在理论上，水痘疫苗接种后有发生Reye综合征的危险性，在接种水痘疫苗后6周内避免使用水杨酸盐。2020/11/14169、水痘疫苗接种后，4周内应避免妊娠（由于对胎儿在理论上有相关疾病后的疫苗接种1、川崎病:皮肤黏膜淋巴结综合征定义：定义：以全身性血管炎为主要病变的小儿急性发热性疾病，发病可能与多种病毒、细菌、立克次体、支原体等感染所致免疫异常有关。疫苗接种的问题：疫苗接种的问题：一些自身免疫性疾病包括系统性血管炎,在应用活的或死的疫苗后病情可能会突然恶化,因此川崎病后疫苗接种推迟至少3个月（一般建议6月以后）。2020/11/1417相关疾病后的疫苗接种1、川崎病:皮肤黏膜淋巴结综合征202、巨细胞病毒感染与预防接种（一）、发病率占活产婴的0.4-2.2%（二）、90%以上的患先天性巨细胞病毒感染的新生儿，临床表现不明显（受年龄、机体免疫状态、生理和营养有关）。1、出生时有症候的婴儿，其病变在类型和严重程度方面差异很大，最常见的表现是小头畸形，肝脾肿大、皮肤出血点、黄疸和生长迟缓、血小板减少症、谷草转氨酶升高、非典型淋巴细胞增多等。2、有症状的婴儿10-30%在生后几个月内夭折。3、虽然中枢神经系统的受损一般在出生时不明显，但出生时有症状的小儿90%以上在几年内出现体征包括小头畸形（70%）、神经肌肉疾病(35%)、听力丧失(30%)、脉络膜视网膜炎或视神经萎缩(22%)。2020/11/14182、巨细胞病毒感染与预防接种2020/11/14184、出生时无症状的小儿约有10%出现后遗症，其中最常见的是听力丧失、脉络膜视网膜炎等，但没有明显的神经体征。（三）、诊断：最敏感和最特异的方法是在生后两周内从尿和其他体液中分离到病毒。有的医院用特异性IgM抗体和体内IgM总浓度20mg/dl进行筛查。（四）、何时才可预防接种：1、经治疗后，痊愈无症状。且无原发疾病（白血病等）。2、尿和其他体液（唾液）病毒分离三次阴性，特异性IgM抗体检测三次阴性（间隔2周以上）。3、在每次接种前都要进行听力、眼科和精神运动检查。2020/11/14194、出生时无症状的小儿约有10%出现后遗症，其中最常见的是听3、维生素k缺乏与预防接种（一）、发病机理：凝血因子、都在肝内合成，但须要维生物k的参与，这些凝血因子又称维生素k依赖因子。新生儿凝血因子在出生后10天以内为生理性下降时期，3个月-1岁时才达成人正常值。（二）、新生儿期维生素k及凝血因子缺乏的原因：1、先天不足：孕妇患慢性肝胆疾病或在妊娠期间服用阿斯匹林、抗癫痫药等维生素k抑制药。2、摄入不够：新生儿生后1-2天饮食有限，乳中Vk含量少。3、合成不够：早产儿及新生儿疾病（窒息）或因口服抗菌药物，致肠道菌群不能正常建立或受抑制。2020/11/14203、维生素k缺乏与预防接种2020/11/14204、吸收不良：造成胆汁分泌不足或肠粘膜吸收功能不足的疾病。5、消耗过多：新生儿如有产伤或局部出血。（三）、临床表现：主要症状是出血，发病多在生后2-7天。常见胃肠道出血（呕血或柏油样便，皮肤及皮下组织出血，颅内出血等。（四）、预防接种：1、对出生后需接种的乙肝疫苗和卡介苗，接种前需详细了解孕妇妊娠期的病史、新生儿出生情况等。2、接种后注意观察针眼的出血情况，凡注射部位出血不止，需延长观察时间。2020/11/14214、吸收不良：造成胆汁分泌不足或肠粘膜吸收功能不足的疾病。24、糖尿病患者的免疫接种、糖尿病患者的免疫接种A、若糖尿病病情巳得到良好的控制，全身健康状况良好，每日糖尿为最低限度，尿量增多现象正常，且尿酮试验阴性，这些儿童是可以计划免疫疫苗的预防接种。B、糖尿病患者具有与正常人同样的免疫反应能力。2020/11/14224、糖尿病患者的免疫接种2020/11/14225、心脏病与预防接种心脏病与预防接种A、先天性心脏病患儿处于足够稳定时期可以安全地作预防接种。B、后天风湿性心脏病免疫接种可推迟到炎症完全停止时。2020/11/14235、心脏病与预防接种2020/11/14236、脾切除与预防接种、脾切除与预防接种对脾切除患者接种减毒活疫苗是不允许的；然而接种灭活疫苗、多糖类或类毒素却没有危险。2020/11/14246、脾切除与预防接种2020/11/1424二、联合接种的问题1、灭活疫苗一般不干扰其它灭活疫苗和减毒活疫苗的免疫应答和增加不良反应。也就是说，灭活疫苗接种在先，再接种其它灭活疫苗或减毒活疫苗，通常不需间隔一定时间接种。2、不同减毒活疫苗之间的接种，一般应间隔30天以上。但口服活疫苗可在注射活疫苗或灭活疫苗前后任何时候接种。3、抗体(免疫球蛋白)与疫苗之间的相互作用：灭活疫苗通常不受循环抗体的影响，因此灭活疫苗可以在输入抗体之前、之后或同时接种。减毒活疫苗受循环抗体的影响，干扰其复制，因此，使用抗体前后，两者必须间隔足够时间（至少2周以上）。4、江苏省卫生厅规定：受种儿童在同一天内接种的疫苗不得超过2种。第二类疫苗不能与第一类疫苗在同一天内接种（注至少间隔在15天以上）。注：在保证落实第4条的基础上，实施上述1、2、3原则。2020/11/1425二、联合接种的问题1、灭活疫苗一般不干扰其它灭活疫苗和减毒活 主要疫苗不良反应主要疫苗不良反应-服用脊灰减毒活服用脊灰减毒活疫苗后少数可能发生的疫苗相关麻痹病疫苗后少数可能发生的疫苗相关麻痹病例及例及WHO和国家免疫策略调整和国家免疫策略调整2020/11/14262020/11/1426 1 1 1 1、灭活脊髓灰质炎疫苗、灭活脊髓灰质炎疫苗、灭活脊髓灰质炎疫苗、灭活脊髓灰质炎疫苗（InactivatedpoliovaccineInactivatedpoliovaccine，IPVIPV）于于于于1955195519551955年由年由年由年由美国科家美国科家美国科家美国科家Jonas SalkJonas SalkJonas SalkJonas Salk医生首先研制成功，由经甲醛灭活的医生首先研制成功，由经甲醛灭活的医生首先研制成功，由经甲醛灭活的医生首先研制成功，由经甲醛灭活的3 3 3 3个血清型脊髓灰个血清型脊髓灰个血清型脊髓灰个血清型脊髓灰质炎病毒组成。由于质炎病毒组成。由于质炎病毒组成。由于质炎病毒组成。由于50505050年代年代年代年代-70-70-70-70年代受到当时生产工艺的限制、抗原含量低，年代受到当时生产工艺的限制、抗原含量低，年代受到当时生产工艺的限制、抗原含量低，年代受到当时生产工艺的限制、抗原含量低，免疫效果不理想。免疫效果不理想。免疫效果不理想。免疫效果不理想。2 2 2 2、80808080年代后，由于采用了现代化的大规模培养细胞和病毒的方法年代后，由于采用了现代化的大规模培养细胞和病毒的方法年代后，由于采用了现代化的大规模培养细胞和病毒的方法年代后，由于采用了现代化的大规模培养细胞和病毒的方法微载微载微载微载体培养法，制备出了抗原含量高的增效体培养法，制备出了抗原含量高的增效体培养法，制备出了抗原含量高的增效体培养法，制备出了抗原含量高的增效IPVIPVIPVIPV，效果理想。，效果理想。，效果理想。，效果理想。3 3 3 3、目前巴斯德生产使用的、目前巴斯德生产使用的、目前巴斯德生产使用的、目前巴斯德生产使用的IPVIPVIPVIPV系采用脊髓灰质炎病毒系采用脊髓灰质炎病毒系采用脊髓灰质炎病毒系采用脊髓灰质炎病毒野毒株野毒株野毒株野毒株I I I I型（型（型（型（MahoneyMahoneyMahoneyMahoney株）、株）、株）、株）、IIIIIIII型（型（型（型（MEF-1MEF-1MEF-1MEF-1株）、株）、株）、株）、IIIIIIIIIIII型（型（型（型（SaukettSaukettSaukettSaukett株）分别接种于株）分别接种于株）分别接种于株）分别接种于VeroVeroVeroVero细胞培养并细胞培养并细胞培养并细胞培养并收获病毒，经浓缩、纯化后用甲醛灭活，按比例混合后制成的收获病毒，经浓缩、纯化后用甲醛灭活，按比例混合后制成的收获病毒，经浓缩、纯化后用甲醛灭活，按比例混合后制成的收获病毒，经浓缩、纯化后用甲醛灭活，按比例混合后制成的3 3 3 3价液体疫苗。价液体疫苗。价液体疫苗。价液体疫苗。灭活灭活脊髓灰质炎疫苗研发史脊髓灰质炎疫苗研发史2020/11/14271、灭活脊髓灰质炎疫苗（Inactivatedpolio世界卫生组织推荐全球生产世界卫生组织推荐全球生产世界卫生组织推荐全球生产世界卫生组织推荐全球生产SabinSabin株株株株灭活灭活灭活灭活脊灰疫苗的目的脊灰疫苗的目的脊灰疫苗的目的脊灰疫苗的目的世界卫生组织（简称世界卫生组织（简称世界卫生组织（简称世界卫生组织（简称WHOWHO）为了确保全球生物安全等级下的）为了确保全球生物安全等级下的）为了确保全球生物安全等级下的）为了确保全球生物安全等级下的IPVIPV生产，提出并鼓励各国疫苗厂家研发减毒株生产，提出并鼓励各国疫苗厂家研发减毒株生产，提出并鼓励各国疫苗厂家研发减毒株生产，提出并鼓励各国疫苗厂家研发减毒株IPVIPV（特别是（特别是（特别是（特别是SabinSabin株脊髓灰质炎灭活疫苗株脊髓灰质炎灭活疫苗株脊髓灰质炎灭活疫苗株脊髓灰质炎灭活疫苗sIPVsIPV），作为消灭脊灰的最后武器。），作为消灭脊灰的最后武器。），作为消灭脊灰的最后武器。），作为消灭脊灰的最后武器。因为，使用因为，使用因为，使用因为，使用SabinSabin减毒株制备脊灰灭活疫苗，其生产的生物安全减毒株制备脊灰灭活疫苗，其生产的生物安全减毒株制备脊灰灭活疫苗，其生产的生物安全减毒株制备脊灰灭活疫苗，其生产的生物安全有保证，不会造成对周围环境的泄露和生物安全的风险，安全性优有保证，不会造成对周围环境的泄露和生物安全的风险，安全性优有保证，不会造成对周围环境的泄露和生物安全的风险，安全性优有保证，不会造成对周围环境的泄露和生物安全的风险，安全性优于用野毒株生产的于用野毒株生产的于用野毒株生产的于用野毒株生产的IPVIPV。完全杜绝了。完全杜绝了。完全杜绝了。完全杜绝了CutterCutter事故（事故（事故（事故（19581958美国野毒株美国野毒株美国野毒株美国野毒株IPVIPV灭活不完全而发生的脊灰病毒事故）再次发生的可能性。灭活不完全而发生的脊灰病毒事故）再次发生的可能性。灭活不完全而发生的脊灰病毒事故）再次发生的可能性。灭活不完全而发生的脊灰病毒事故）再次发生的可能性。2020/11/1428世界卫生组织推荐全球生产Sabin株灭活脊灰疫苗的目的一、一、一、一、1983198319831983年开始进行相关技术的研究（微载体培养技术、病毒灭活方法和病毒纯）；年开始进行相关技术的研究（微载体培养技术、病毒灭活方法和病毒纯）；年开始进行相关技术的研究（微载体培养技术、病毒灭活方法和病毒纯）；年开始进行相关技术的研究（微载体培养技术、病毒灭活方法和病毒纯）；二、二、二、二、2000200020002000年年年年 2004200420042004年获得新药专项立项资助，并建立疫苗生产工艺和质量研究方法和年获得新药专项立项资助，并建立疫苗生产工艺和质量研究方法和年获得新药专项立项资助，并建立疫苗生产工艺和质量研究方法和年获得新药专项立项资助，并建立疫苗生产工艺和质量研究方法和标准；标准；标准；标准；三、三、三、三、2005200520052005年年年年 2009 2009 2009 2009年进行了临床申报；获得国家新药年进行了临床申报；获得国家新药年进行了临床申报；获得国家新药年进行了临床申报；获得国家新药/期临床试验批件；并开始期临床试验批件；并开始期临床试验批件；并开始期临床试验批件；并开始实施、完成报告。实施、完成报告。实施、完成报告。实施、完成报告。四、四、四、四、2011201120112011年年年年 2012 2012 2012 2012年获得国家新药年获得国家新药年获得国家新药年获得国家新药期临床试验批件；并开始现场实施、完成报告；期临床试验批件；并开始现场实施、完成报告；期临床试验批件；并开始现场实施、完成报告；期临床试验批件；并开始现场实施、完成报告；五、五、五、五、2013201320132013年年年年2 2 2 2月进行新药注册申请；月进行新药注册申请；月进行新药注册申请；月进行新药注册申请；六、六、六、六、2013201320132013年年年年12121212月完成疫苗试生产；月完成疫苗试生产；月完成疫苗试生产；月完成疫苗试生产；七、七、七、七、2014201420142014年通过国家年通过国家年通过国家年通过国家FDAFDAFDAFDA现场核查和现场核查和现场核查和现场核查和GMPGMPGMPGMP检查；检查；检查；检查；八、八、八、八、2015201520152015年年年年1 1 1 1月月月月14141414日获得注册批件；日获得注册批件；日获得注册批件；日获得注册批件；九、九、九、九、2015201520152015年年年年1 1 1 1月月月月30303030日开始正式生产上市。日开始正式生产上市。日开始正式生产上市。日开始正式生产上市。共历时共历时共历时共历时16161616年年年年中国医科院中国医科院中国医科院中国医科院医学生物所医学生物所医学生物所医学生物所SabinSabin株株株株-IPV-IPV临床研究历程临床研究历程临床研究历程临床研究历程2020/11/1429一、1983年开始进行相关技术的研究（微载体培养技术、病毒灭1 1 1 1、选用了世界卫生组织（简称、选用了世界卫生组织（简称、选用了世界卫生组织（简称、选用了世界卫生组织（简称WHOWHOWHOWHO）推荐的全球唯一推荐的全球唯一推荐的全球唯一推荐的全球唯一IPVIPVIPVIPV生产株生产株生产株生产株-SabinSabinSabinSabin株。株。株。株。选用了选用了选用了选用了WHOWHOWHOWHO推荐的国际标准化的推荐的国际标准化的推荐的国际标准化的推荐的国际标准化的VeroVeroVeroVero细胞作为细胞细胞作为细胞细胞作为细胞细胞作为细胞基质。确保了所制备的基质。确保了所制备的基质。确保了所制备的基质。确保了所制备的SabinSabinSabinSabin株株株株-IPV-IPV-IPV-IPV安全性好、抗原性佳。安全性好、抗原性佳。安全性好、抗原性佳。安全性好、抗原性佳。2 2 2 2、使用、使用、使用、使用WHOWHOWHOWHO参考合作实验室标化的细胞和毒种，种子库经中国检参考合作实验室标化的细胞和毒种，种子库经中国检参考合作实验室标化的细胞和毒种，种子库经中国检参考合作实验室标化的细胞和毒种，种子库经中国检定院和英国检定所（定院和英国检定所（定院和英国检定所（定院和英国检定所（NIBSCNIBSCNIBSCNIBSC）检定合格；）检定合格；）检定合格；）检定合格；3 3 3 3、使用了国际前沿技术、使用了国际前沿技术、使用了国际前沿技术、使用了国际前沿技术微载体生物反应器大规模培养技术制微载体生物反应器大规模培养技术制微载体生物反应器大规模培养技术制微载体生物反应器大规模培养技术制备疫苗，建立的细胞培养逐级放大培养工艺技术达到国际先备疫苗，建立的细胞培养逐级放大培养工艺技术达到国际先备疫苗，建立的细胞培养逐级放大培养工艺技术达到国际先备疫苗，建立的细胞培养逐级放大培养工艺技术达到国际先进水平。用色谱柱层析纯化法建立的疫苗后处理技术，是国进水平。用色谱柱层析纯化法建立的疫苗后处理技术，是国进水平。用色谱柱层析纯化法建立的疫苗后处理技术，是国进水平。用色谱柱层析纯化法建立的疫苗后处理技术，是国际制药行业采用的目前最先进技术，其特点是各工艺步骤连际制药行业采用的目前最先进技术，其特点是各工艺步骤连际制药行业采用的目前最先进技术，其特点是各工艺步骤连际制药行业采用的目前最先进技术，其特点是各工艺步骤连续性好，批处理量大，易于线性放大。这两项技术获得国家续性好，批处理量大，易于线性放大。这两项技术获得国家续性好，批处理量大，易于线性放大。这两项技术获得国家续性好，批处理量大，易于线性放大。这两项技术获得国家发明专利授权，具有完全自主知识产权。发明专利授权，具有完全自主知识产权。发明专利授权，具有完全自主知识产权。发明专利授权，具有完全自主知识产权。4 4 4 4、具有最为全面的疫苗临床研究数据，、具有最为全面的疫苗临床研究数据，、具有最为全面的疫苗临床研究数据，、具有最为全面的疫苗临床研究数据，由美由美由美由美国国家国国家CDCCDC完成完成临床临床临床临床研究研究研究研究交叉中和保护检验和出具检验报告。交叉中和保护检验和出具检验报告。5 5 5 5、具有高标准的注册标准；、具有高标准的注册标准；、具有高标准的注册标准；、具有高标准的注册标准；6 6 6 6、具有优良的制剂相容性和抗原相容性。、具有优良的制剂相容性和抗原相容性。、具有优良的制剂相容性和抗原相容性。、具有优良的制剂相容性和抗原相容性。7 7 7 7、是、是、是、是我国未来推荐纳入免疫规划第一剂的指定疫苗株，在免疫我国未来推荐纳入免疫规划第一剂的指定疫苗株，在免疫我国未来推荐纳入免疫规划第一剂的指定疫苗株，在免疫我国未来推荐纳入免疫规划第一剂的指定疫苗株，在免疫效果和安全性方面更适合于我国婴幼儿的接种。效果和安全性方面更适合于我国婴幼儿的接种。效果和安全性方面更适合于我国婴幼儿的接种。效果和安全性方面更适合于我国婴幼儿的接种。中国医科院中国医科院中国医科院中国医科院医学生物所医学生物所医学生物所医学生物所SabinSabin株株株株-IPV-IPV特点特点特点特点2020/11/14301、选用了世界卫生组织（简称WHO）推荐的全球唯一IPV生产7 7 7 7、是、是、是、是我国未来推荐纳入免疫规划第一剂的指定疫苗株，在我国未来推荐纳入免疫规划第一剂的指定疫苗株，在我国未来推荐纳入免疫规划第一剂的指定疫苗株，在我国未来推荐纳入免疫规划第一剂的指定疫苗株，在免疫效果和安全性方面更适合于我国婴幼儿的接种。免疫效果和安全性方面更适合于我国婴幼儿的接种。免疫效果和安全性方面更适合于我国婴幼儿的接种。免疫效果和安全性方面更适合于我国婴幼儿的接种。2020/11/14317、是我国未来推荐纳入免疫规划第一剂的指定疫苗株，在免疫效果SabinSabin株株株株-IPV-IPV完成了最为全面的疫苗临床研究完成了最为全面的疫苗临床研究完成了最为全面的疫苗临床研究完成了最为全面的疫苗临床研究II、II II期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究期临床试验：期临床试验：期临床试验：期临床试验：120120120120人人人人 期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验:480:480:480:480人人人人中国药品生物制品所疫苗检定合格报告和中国药品生物制品所疫苗检定合格报告和中国药品生物制品所疫苗检定合格报告和中国药品生物制品所疫苗检定合格报告和伦理委员会批准的临床试验方案伦理委员会批准的临床试验方案伦理委员会批准的临床试验方案伦理委员会批准的临床试验方案通过安全性评价；婴儿组测定中和抗通过安全性评价；婴儿组测定中和抗通过安全性评价；婴儿组测定中和抗通过安全性评价；婴儿组测定中和抗体，初步评价免疫原性体，初步评价免疫原性体，初步评价免疫原性体，初步评价免疫原性 评价疫苗的免疫效果，确定评价疫苗的免疫效果，确定评价疫苗的免疫效果，确定评价疫苗的免疫效果，确定免疫剂量免疫剂量免疫剂量免疫剂量,申报申报申报申报期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验30303030名成年人：按低、中、高剂名成年人：按低、中、高剂名成年人：按低、中、高剂名成年人：按低、中、高剂量顺序，每个剂量量顺序，每个剂量量顺序，每个剂量量顺序，每个剂量10101010人人人人 30303030名儿童：按低、名儿童：按低、名儿童：按低、名儿童：按低、中、高剂量顺序，中、高剂量顺序，中、高剂量顺序，中、高剂量顺序，每个剂量每个剂量每个剂量每个剂量10101010人人人人60606060名婴儿：按低、中、高剂量顺序，名婴儿：按低、中、高剂量顺序，名婴儿：按低、中、高剂量顺序，名婴儿：按低、中、高剂量顺序，每个剂量都设空白对照，每组每个剂量都设空白对照，每组每个剂量都设空白对照，每组每个剂量都设空白对照，每组10101010人人人人 选用选用选用选用高、中、低高、中、低高、中、低高、中、低3 3 3 3个剂量的三价个剂量的三价个剂量的三价个剂量的三价SabinSabin株株株株-IPV-IPV制备及检定制备及检定制备及检定制备及检定2020/11/1432Sabin株-IPV完成了最为全面的疫苗临床研究期临床试验 为保证临床试验血清标本检验结果准确可靠，送由美国国家CDC完成交叉中和保护试验，使用临床试验免疫血清，检测了sIPV对脊灰生产毒株（MahoneyMEF1Saukett）、流行野毒株(AFROwP712Leon)及脊灰疫苗衍生毒株（cVDPV）的保护效果，结果表明：sIPV对各型毒株抗体几何平均滴度（简称GMT）值均高于保护评价水平（GMT8），有足够的保护作用。SabinSabin株株株株-IPV-IPV血清交叉中和试验（血清交叉中和试验（血清交叉中和试验（血清交叉中和试验（II II期临床试验）期临床试验）期临床试验）期临床试验）2020/11/1433为保证临床试验血清标本检验结果准确可靠，送由美国国家SabinSabin株株株株-IPVIPVIII期临床研究期临床研究主要目的：评价主要目的：评价主要目的：评价主要目的：评价SabinSabinSabinSabin株脊髓灰质炎灭活疫苗在株脊髓灰质炎灭活疫苗在株脊髓灰质炎灭活疫苗在株脊髓灰质炎灭活疫苗在2 2 2 2、3 3 3 3、4 4 4 4月龄健康婴儿中月龄健康婴儿中月龄健康婴儿中月龄健康婴儿中三剂基础免疫之后三剂基础免疫之后三剂基础免疫之后三剂基础免疫之后1 1 1 1个月的血清保护率（中和抗体滴度个月的血清保护率（中和抗体滴度个月的血清保护率（中和抗体滴度个月的血清保护率（中和抗体滴度1111：8 8 8 8）与国内）与国内）与国内）与国内上市的进口灭活脊髓灰质炎疫苗相比较。上市的进口灭活脊髓灰质炎疫苗相比较。上市的进口灭活脊髓灰质炎疫苗相比较。上市的进口灭活脊髓灰质炎疫苗相比较。次要目的：评价次要目的：评价次要目的：评价次要目的：评价SabinSabinSabinSabin株脊髓灰质炎灭活疫苗在株脊髓灰质炎灭活疫苗在株脊髓灰质炎灭活疫苗在株脊髓灰质炎灭活疫苗在2 2 2 2、3 3 3 3、4 4 4 4月龄健康婴儿中月龄健康婴儿中月龄健康婴儿中月龄健康婴儿中三剂基础免疫之后一个月的几何平均滴度三剂基础免疫之后一个月的几何平均滴度三剂基础免疫之后一个月的几何平均滴度三剂基础免疫之后一个月的几何平均滴度GMTGMTGMTGMT。并根据征集性、非征集。并根据征集性、非征集。并根据征集性、非征集。并根据征集性、非征集性、局部、全身症状以及严重不良事件，评价研究疫苗的安全性。性、局部、全身症状以及严重不良事件，评价研究疫苗的安全性。性、局部、全身症状以及严重不良事件，评价研究疫苗的安全性。性、局部、全身症状以及严重不良事件，评价研究疫苗的安全性。2020/11/1434Sabin株-IPVIII期临床研究主要目的：评价SabiSabinSabin株株株株-IPVIPVIII期临床研究期临床研究临床设计临床设计临床设计临床设计:随机、盲法、阳性对照。随机、盲法、阳性对照。随机、盲法、阳性对照。随机、盲法、阳性对照。观察人数观察人数观察人数观察人数:1200:1200:1200:1200例例例例 2 2 2 2月龄婴儿。月龄婴儿。月龄婴儿。月龄婴儿。试验分组试验分组试验分组试验分组:试验疫苗组和试验疫苗组和试验疫苗组和试验疫苗组和IPVIPVIPVIPV对照共对照共对照共对照共2 2 2 2个组个组个组个组,每组各观察每组各观察每组各观察每组各观察600600600600名。名。名。名。采采采采 血血血血:免疫前和第免疫前和第免疫前和第免疫前和第3 3 3 3剂免疫后剂免疫后剂免疫后剂免疫后1 1 1 1个月个月个月个月,采血分离血清测中和抗体。采血分离血清测中和抗体。采血分离血清测中和抗体。采血分离血清测中和抗体。疫苗疫苗型抗原含量型抗原含量型抗原含量型抗原含量型抗原含量型抗原含量厂家厂家sIPVsIPV30 DU30 DU32 DU32 DU45 DU45 DU昆明所昆明所cIPVcIPV对照苗对照苗40 DU40 DU8 DU8 DU32 DU32 DU赛诺菲赛诺菲2020/11/1435Sabin株-IPVIII期临床研究临床设计:随机、盲法SabinSabin株株株株-IPVIPVIII期临床研究期临床研究临床试验中监测报告以轻度的临床试验中监测报告以轻度的临床试验中监测报告以轻度的临床试验中监测报告以轻度的1 1 1 1级和级和级和级和2 2 2 2级反应为多，主要是级反应为多，主要是级反应为多，主要是级反应为多，主要是38.538.538.538.5以下以下以下以下的轻度发热为主，的轻度发热为主，的轻度发热为主，的轻度发热为主，未观察到与疫苗接种相关的未观察到与疫苗接种相关的未观察到与疫苗接种相关的未观察到与疫苗接种相关的4 4 4 4级不良反应事件，级不良反应事件，级不良反应事件，级不良反应事件，试验试验试验试验组和对照组报告的不良反应发生率经统计学检验无差异。组和对照组报告的不良反应发生率经统计学检验无差异。组和对照组报告的不良反应发生率经统计学检验无差异。组和对照组报告的不良反应发生率经统计学检验无差异。2020/11/1436Sabin株-IPVIII期临床研究临床试验中监测报告以SabinSabin株株株株-IPVIPVIII期临床研究期临床研究试验组和对照组全程免疫后脊髓灰质炎抗体阳转率试验组和对照组全程免疫后脊髓灰质炎抗体阳转率、型均与对型均与对照疫苗等效，且各型阳转率均高于照疫苗等效，且各型阳转率均高于95%95%，也高于对照疫苗的阳转率。，也高于对照疫苗的阳转率。2020/11/1437Sabin株-IPVIII期临床研究试验组和对照组全程免疫SabinSabin株株株株-IPVIPVIII期临床研究期临床研究试验疫苗试验疫苗试验疫苗试验疫苗、型中和抗体型中和抗体型中和抗体型中和抗体几何平均滴度（几何平均滴度（几何平均滴度（几何平均滴度（GMTGMTGMTGMT）均等效于对照疫苗，）均等效于对照疫苗，）均等效于对照疫苗，）均等效于对照疫苗，GMTGMTGMTGMT值远远高于疫苗保护评价水平（值远远高于疫苗保护评价水平（值远远高于疫苗保护评价水平（值远远高于疫苗保护评价水平（GMT8GMT8GMT8GMT8），且高于对照疫苗。），且高于对照疫苗。），且高于对照疫苗。），且高于对照疫苗。2020/11/1438Sabin株-IPVIII期临床研究试验疫苗、型中脊灰疫苗免疫策略的应用与发展 脊髓灰质炎是一种由、型脊髓灰质炎病毒引起的急性传染病，也是继天花之后人类限期消灭的第二种传染病，其消灭计划的推进已被世界卫生组织列入当前最为重要的工作之一。我国的脊髓灰质炎防控工作也始于上世纪60年代，通过在全国推广脊髓灰质炎减毒活疫苗，现已有效控制了该疾病的发生。2000年中国被世界卫生组织确认为无脊髓灰质炎的国家。目前全球脊灰发病数减少了99%以上，截止2014年3月全世界六大地区已有四大地区发放了消灭脊灰的证书，迄今全世界80%人口生活在无脊灰野毒株病例区。但全球消灭脊灰面临威胁，但全球消灭脊灰面临威胁，出现新问题和新病例，形势严峻：1 1、服用脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸）可能发生的、服用脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸）可能发生的VAPPVAPP2 2、服用脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸）可能发生的、服用脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸）可能发生的VDPVVDPV3 3、VAPPVAPP患儿家长的上访与社会稳定的问题患儿家长的上访与社会稳定的问题4 4、使用脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸）难以实现全球及我国消灭脊灰、使用脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸）难以实现全球及我国消灭脊灰的目标。的目标。2020/11/1439脊灰疫苗免疫策略的应用与发展脊髓灰质炎是而而严重威胁全球消灭进程的新问题新病例严重威胁全球消灭进程的新问题新病例-1-1、全球、全球20002000年年-2014-2014年使用脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸）国家年使用脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸）国家VDPVVDPV病例发生情况病例发生情况年份型VDPV病例数型VDPV病例数型VDPV病例数合计2000121220011211320024420032004222005463150200612142007442008171720092913020102853320112313320126636920136216320141717合计7926012351注：注：型和型和型的型的VDPVVDPV病例是指脊灰减毒活疫苗的病例是指脊灰减毒活疫苗的VP1VP1编码区核甘酸序列变异编码区核甘酸序列变异1010个（变异率个（变异率1%1%，但，但15%15%）；）；型的型的VDPVVDPV病例是指脊灰减毒活疫苗的病例是指脊灰减毒活疫苗的VP1VP1编码区核甘酸序列变异编码区核甘酸序列变异66个（变异率个（变异率0.6%0.6%，但，但15%15%）2020/11/1440而严重威胁全球消灭进程的新问题新病例-1、全球20002001-2013年，从年，从37名儿童分离到名儿童分离到VDPV，分布于，分布于12个省。每年个省。每年2-3例例型别：型别：I型型20例例人人II型型9例例人人III型型7例例人人II+III混合型混合型1例例人例人例而严重威胁全球消灭进程的新问题新病例而严重威胁全球消灭进程的新问题新病例-2、中国中国2001-20132001-2013年年VDPVVDPV发现情况发现情况2020/11/14412001-2013年，从37名儿童分离到VDPV，分布于而严重威胁全球消灭进程的新问题新病例-3 3、中国中国2008-20132008-2013年年VAPPVAPP病例报告情况病例报告情况注：注：1 1、数据来源于全国预防接种数据来源于全国预防接种异常反应监测报告信息管理系统，异常反应监测报告信息管理系统，计有计有2323个省报告了个省报告了138138例例VAPPVAPP。2 2、但还有许多不明原因、但还有许多不明原因VAPPVAPP相关相关病例未统计在内，估计是确认病病例未统计在内，估计是确认病例的一倍多约例的一倍多约200200多例。多例。3 3、根据世界卫生组织的估计、根据世界卫生组织的估计VAPPVAPP发生率发生率2-4/1002-4/100万出生儿童，因此，万出生儿童，因此，我国每年出生我国每年出生16001600万儿童，估计万儿童，估计每年有每年有3232例例-64-64例例VAPPVAPP的发生。的发生。近近5年报告年报告省份省份VAPPVAPP病例数病例数山东山东24河北河北19浙江浙江15江苏江苏15广东广东9上海上海7广西广西6河南河南6辽宁辽宁5北京北京5江西江西4湖北湖北4福建福建3四川四川2黑龙江黑龙江2新疆新疆2海南海南2吉林吉林2甘肃甘肃2天津天津1陕西陕西1重庆重庆1湖南湖南1合计合计1382020/11/1442而严重威胁全球消灭进程的新问题新病例-3、中国2008而严重威胁全球消灭进程的新问题4、VAPP病例患儿家长上访，影响社会安定。2020/11/1443而严重威胁全球消灭进程的新问题4、VAPP病例患儿家长上访世界卫生组织世界卫生组织2013-20182013-2018年消灭脊灰尾声战略计划年消灭脊灰尾声战略计划-1-1 目标：目标：消灭脊髓灰质炎（消灭脊髓灰质炎（WPVWPV）、消灭脊灰减毒活疫苗衍生株病）、消灭脊灰减毒活疫苗衍生株病例（例（VDPVVDPV）及口服减毒活疫苗引起的疫苗相关病例（）及口服减毒活疫苗引起的疫苗相关病例（VAPPVAPP）的两个）的两个平行目标。即：平行目标。即：1 1、消灭脊灰野病毒引起的脊髓灰质炎病例（、消灭脊灰野病毒引起的脊髓灰质炎病例（WPVWPV）2 2、消灭感染脊灰减毒活疫苗衍生株引起的病例（、消灭感染脊灰减毒活疫苗衍生株引起的病例（VDPVVDPV）3 3、消灭口服脊灰减毒活疫苗引起的脊灰疫苗相关病例（、消灭口服脊灰减毒活疫苗引起的脊灰疫苗相关病例（VAPPVAPP 因为：口服脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸、简称因为：口服脊灰减毒活疫苗（俗称糖丸、简称OPVOPV）会引起严重）会引起严重不良事件是疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（不良事件是疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（VAPPVAPP）和脊髓灰质炎）和脊髓灰质炎减毒活疫苗衍生株引起的麻痹病例（减毒活疫苗衍生株引起的麻痹病例（VDPVsVDPVs）。）。在使用口服脊灰减毒活疫苗在使用口服脊灰减毒活疫苗OPVOPV的国家估计的国家估计VAPPVAPP的发病率为每年的发病率为每年2-42-4例例/百万出生队列。百万出生队列。VAPPVAPP可发生在口服脊灰减毒活疫苗可发生在口服脊灰减毒活疫苗OPVOPV接种接种者及其接触者中。者及其接触者中。2020/11/1444世界卫生组织2013-2018年消灭脊灰尾声战略计划-1世界卫生组织世界卫生组织2013-20182013-2018年消灭脊灰尾声战略计划年消灭脊灰尾声战略计划-2-2具体目标：1、到2015年实现全球阻断脊灰野病毒；2、2015年-2018年应对脊灰暴发（特别是疫苗衍生脊灰病毒的暴发应对）；3、2016年-2017年停用型口服脊灰减毒活疫苗（OPV）；4、2015年-2018年开始采用灭活脊灰疫苗(IPV),并将灭活脊灰疫苗(IPV)进入常规免疫策略；5、2018年完成全球消灭脊灰的认证；6、将消灭脊灰工作的基础设施和经验常规化应用；7、2019年停用型、型脊灰减毒活疫苗,最终全球停用OPV疫苗。2020/11/1445世界卫生组织2013-2018年消灭脊灰尾声战略计划-22 一、世界卫生组织不再建议只接种OPV,将于2019年起停止使用OPV。所有目前只使用OPV的国家，脊髓灰质炎疫苗的免疫程序中，至少要增加1剂IPV。二、在高免疫覆盖率（如90-95）和低输入风险（相邻国家有同样高的免疫接种覆盖率）国家，应该对VAPP非常关注，可采用IPV-OPV序贯程序。IPV-OPV序贯程序，接种1或2剂IPV后，再接种 2剂OPV，以减少VAPP发生。WHOWHO立场文件（立场文件（20142014）-3-32020/11/1446WHO立场文件（2014）-32020/11/1446一、脊灰减毒活疫苗一、脊灰减毒活疫苗OPVOPV：属第一类疫苗：属第一类疫苗(免费接种免费接种)免疫程序：免疫程序：2 2、3 3、4 4月龄；加强：月龄；加强：4 4岁岁 存在问题：存在问题：会引起会引起VAPPVAPP病例病例,会造成会造成VDPVVDPV病例病例 WHOWHO目标要求目标要求20192019年起停用年起停用OPV OPV 无法实现无法实现WHO提出提出“消灭脊髓灰质炎野病毒和消灭疫苗衍生脊髓灰质炎病毒两个平行目标消灭脊髓灰质炎野病毒和消灭疫苗衍生脊髓灰质炎病毒两个平行目标”理由：理由：因为因为OPV它是一种减毒活疫苗，本身仍具有潜在的致病危险，它是一种减毒活疫苗，本身仍具有潜在的致病危险，可直接引发疫苗株可直接引发疫苗株的相关病例的相关病例,发生率约发生率约2-4/100万。还有减毒活疫苗株经循环形成的衍生株也可引发相关病例。万。还有减毒活疫苗株经循环形成的衍生株也可引发相关病例。少部分免疫缺陷者使用减毒活疫苗后会成为疫苗衍生脊灰病毒的携带者，他们会长期排出少部分免疫缺陷者使用减毒活疫苗后会成为疫苗衍生脊灰病毒的携带者，他们会长期排出病毒导致疾病传播。近年来的监测统计数据表明，病毒导致疾病传播。近年来的监测统计数据表明，型脊髓灰质炎减毒活疫苗疫苗引发的型脊髓灰质炎减毒活疫苗疫苗引发的相关病例已经超过野毒株的致病人数，成为影响儿童群体的主要问题。相关病例已经超过野毒株的致病人数，成为影响儿童群体的主要问题。因此。如单独使用脊髓灰质炎减毒活疫苗，则世界卫生组织在消灭脊髓灰质炎最后阶段战因此。如单独使用脊髓灰质炎减毒活疫苗，则世界卫生组织在消灭脊髓灰质炎最后阶段战略计划（略计划（2013-2018）中提出的消灭脊髓灰质炎野病毒和消灭疫苗衍生脊髓灰质炎病毒两）中提出的消灭脊髓灰质炎野病毒和消灭疫苗衍生脊髓灰质炎病毒两个平行目标就无法实现。而灭活脊髓灰质炎疫苗个平行目标就无法实现。而灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)的使用，则可以避免上述情况的发生。的使用，则可以避免上述情况的发生。因此，利用脊髓灰质炎灭活疫苗替代减毒活疫苗将成为全球消灭脊髓灰质炎的必由之举。因此，利用脊髓灰质炎灭活疫苗替代减毒活疫苗将成为全球消灭脊髓灰质炎的必由之举。2020/11/1447一、脊灰减毒活疫苗OPV：属第一类疫苗(免费接种)2020/灭活脊灰疫苗灭活脊灰疫苗IPVIPV：第二类疫苗（自费接种）：第二类疫苗（自费接种）免疫程序：初免：免疫程序：初免：2 2、3 3、4 4月龄；加强：月龄；加强：1.51.5岁岁WHOWHO和我国都是积极鼓励推广使用和我国都是积极鼓励推广使用IPVIPV替代替代OPVOPV（参见相（参见相关文件）关文件）我国将国产我国将国产 S Sabinabin株株IPVIPV作为纳入国家免疫规划第作为纳入国家免疫规划第1 1针针接种的指定疫苗株，已在北京、天津、宁夏、吉林、接种