透视糖化血红蛋白胰岛素治疗初始之选礼来优泌乐课件

透视糖化血红蛋白胰岛素治疗初始之选礼来优泌乐文档ppt透视糖化血红蛋白胰岛素治疗初始之选礼来优泌乐文档ppt1糖化血红蛋白：血糖评价金标准糖化血红蛋白：血糖评价金标准A1CA1C测定更稳定，更准确测定更稳定，更准确 A1C A1C检测检测血糖检测血糖检测患者日间差异患者日间差异2%2%1215%1215%测定的稳定性测定的稳定性已实现标准化已实现标准化4141的设备会出现显著误差的设备会出现显著误差室温下稳定性室温下稳定性稳定稳定放置放置1-41-4小时，血糖降低小时，血糖降低3-10mg/dl3-10mg/dlDiabetes Care ;32Diabetes Care ;32（7):13277):1327采用与采用与 DCCT/UKPDSDCCT/UKPDS一致的方法并进行标化；血糖检测则不易标化一致的方法并进行标化；血糖检测则不易标化是反映血糖总体水平和长期并发症风险的更好标识是反映血糖总体水平和长期并发症风险的更好标识不需要空腹或定时采血不需要空腹或定时采血受应激等急性状态的影响小受应激等急性状态的影响小目前用于指导糖尿病管理和调整治疗目前用于指导糖尿病管理和调整治疗糖化血红蛋白：血糖评价金标准A1C测定更稳定，更准确 A12流行病学研究揭流行病学研究揭示：高示：高A1CA1C伴有伴有微血管和大血管微血管和大血管并发症风险增加并发症风险增加循证医学研究显循证医学研究显示：降低示：降低A1CA1C可可降低微血管和大降低微血管和大血管风险，降低血管风险，降低全因死亡全因死亡A1CA1C达标意义重大达标意义重大流行病学研究揭示：高A1C伴有微血管和大血管并发症风险增加循3我国我国A1CA1C达标率并不理想达标率并不理想 6.5%6.5%92%92%74%74%89%89%77%77%8.88.87.77.77.57.57.67.60 01 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111121219981998200120012003200320062006HbAHbA1c1c(%)(%)Pan Changyu,Curr Med Res Opin ,25(1):3945Pan Changyu,Curr Med Res Opin ,25(1):3945我国A1C达标率并不理想 6.5%92%4愿景与现实之间愿景与现实之间巨大的鸿沟巨大的鸿沟 如何跨越？如何跨越？愿景与现实之间5p改变认知改变认知-关注关注HbA1CHbA1C达标达标p改变理念改变理念-重视重视HbA1CHbA1C达标达标p改变行为改变行为-科学科学HbA1CHbA1C达标达标改变认知-关注HbA1C达标客观判断形势审慎制定对策6高度成就气度，视界决定疆界。高度成就气度，视界决定疆界。高度成就气度，视界决定疆界。7诊断时机较晚诊断时机较晚治疗时机较晚治疗时机较晚相对保守的治疗理念：传统的阶梯式治疗模式相对保守的治疗理念：传统的阶梯式治疗模式治疗药物选择：胰岛素起始治疗的时机和方式治疗药物选择：胰岛素起始治疗的时机和方式胰岛素治疗方案的合理选择：时机胰岛素治疗方案的合理选择：时机&方式方式诊断时机较晚达标率低下的原因分析胰岛素治疗方案的合理选择：时8传统的糖尿病治疗流程面临挑战传统的糖尿病治疗流程面临挑战饮食及饮食及生活形生活形态改变态改变单一单一口服药口服药口服药口服药联合治疗联合治疗口服药口服药剂量最大化剂量最大化口服药口服药+胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素渐进式治疗渐进式治疗胰岛素：最后一道防线胰岛素：最后一道防线传统的糖尿病治疗流程面临挑战饮食及生活形态改变单一口服药口服9根据患者体重选择治疗方案根据患者体重选择治疗方案 超重、肥胖患者超重、肥胖患者超重、肥胖患者超重、肥胖患者 饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重 +二甲双胍二甲双胍3 3 3 3个月血糖未达标个月血糖未达标个月血糖未达标个月血糖未达标加用以下药物中的一种或多种：加用以下药物中的一种或多种：噻唑烷二酮类、磺脲类噻唑烷二酮类、磺脲类格列奈类、格列奈类、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂3 3 3 3个月血糖未达标个月血糖未达标个月血糖未达标个月血糖未达标 加用胰岛素加用胰岛素 正常体重患者正常体重患者正常体重患者正常体重患者 饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重 +加用以下药物中的一种或多种：加用以下药物中的一种或多种：二甲双胍、噻唑烷二酮类二甲双胍、噻唑烷二酮类磺脲类、格列奈类磺脲类、格列奈类-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂3 3 3 3个月血糖未达标个月血糖未达标个月血糖未达标个月血糖未达标 加用胰岛素加用胰岛素20072007版中国版中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南根据患者体重选择治疗方案 超重、肥胖患者 饮食、运动、10ADA&EASDADA&EASD共识共识()ADA()ADA指南指南()()Diabetes Care.;32(1):193-203.a.除了格列本脲（优降糖）和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。除了格列本脲（优降糖）和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。b.关于安全性方面缺乏足够的临床资料。关于安全性方面缺乏足够的临床资料。一经诊断：一经诊断：生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+强化胰岛素强化胰岛素生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+磺脲类磺脲类a生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+基础胰岛素基础胰岛素生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+基础胰岛素基础胰岛素第一步第一步 第二步第二步 第三步第三步生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+吡格列酮吡格列酮无低血糖、水肿无低血糖、水肿/CHF、骨丢失、骨丢失生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+GLP-1激动剂激动剂b无低血糖、体重减轻、恶心呕吐无低血糖、体重减轻、恶心呕吐生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+吡格列酮吡格列酮+磺脲类磺脲类a尚未充分验证的治疗尚未充分验证的治疗次选次选充分验证的核心治疗充分验证的核心治疗首选首选 注：每次就注：每次就诊强调生活方式干生活方式干预和每和每3 3个月个月检测A1CA1C直到直到A1C7%A1C7%，然后至少每，然后至少每6 6个月个月检测一次，一次，A1C7%A1C7%时干干预方式方式应该改改变。权威指南一致建议权威指南一致建议应及时启动胰岛素治疗应及时启动胰岛素治疗ADA&EASD共识()ADA指南()11该出手时就出手该出手时就出手亮剑亮剑把握时机，把握未来把握时机，把握未来过错是暂时的遗憾过错是暂时的遗憾错过是永远的灾难错过是永远的灾难该出手时就出手亮剑把握时机，把握未来过错是暂时的12 胰岛素选择策略：胰岛素选择策略：更加符合生理，能够全面安全控制血糖更加符合生理，能够全面安全控制血糖根据患者血糖曲线选择适宜胰岛素剂型根据患者血糖曲线选择适宜胰岛素剂型胰岛素剂型的选择不够合适胰岛素剂型的选择不够合适也是达标率低下的重要原因也是达标率低下的重要原因 没有最好，只有更适合。没有最好，只有更适合。胰岛素选择策略：胰岛素剂型的选择不够合适也是达标率13A1CA1C达标关键：空腹餐后血糖均达标达标关键：空腹餐后血糖均达标A1CA1C空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖Diabetes Care ;32(Suppl 2):S199Diabetes Care ;32(Suppl 2):S199有效达标的药物选择：兼顾空腹餐后有效达标的药物选择：兼顾空腹餐后A1C达标关键：空腹餐后血糖均达标A1C空腹血糖餐后血糖Di14贡献率贡献率(%)(%)HbAHbA1c1c(%)(%)0 02020404060608080餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖Diabetes Care 2003;26:881 Diabetes Care 2003;26:881 不同不同A1CA1C水平，水平，空腹和餐后血糖的贡献率不同空腹和餐后血糖的贡献率不同无论在何种无论在何种A1CA1C水平，都应兼顾空腹和餐后血糖控制水平，都应兼顾空腹和餐后血糖控制贡献率(%)HbA1c(%)020406080餐后血糖空腹15预混胰岛素：全面控制血糖预混胰岛素：全面控制血糖预混胰岛素类似物同时提预混胰岛素类似物同时提供快速的餐时胰岛素和中供快速的餐时胰岛素和中效胰岛素，兼顾控制空腹效胰岛素，兼顾控制空腹和餐后血糖和餐后血糖对于对于A1CA1C不太高的患者，预混类似不太高的患者，预混类似物通过降低餐后高血糖，有效达物通过降低餐后高血糖，有效达标，可作为胰岛素起始治疗的选标，可作为胰岛素起始治疗的选择择对于对于A1CA1C很高的患者，预混胰岛素很高的患者，预混胰岛素类似物可有效降低空腹血糖，促类似物可有效降低空腹血糖，促进达标进达标预混胰岛素：全面控制血糖预混胰岛素类似物同时提供快速的餐时胰16优泌乐优泌乐2525同时提供快速餐时胰岛素和基础胰岛素同时提供快速餐时胰岛素和基础胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素精蛋白结合赖脯精蛋白结合赖脯胰岛素混悬液胰岛素混悬液优泌乐优泌乐252525%25%75%75%作为胰岛素起始治疗：作为胰岛素起始治疗：兼顾餐后血糖，较基础胰岛素更好改善兼顾餐后血糖，较基础胰岛素更好改善A1CA1C较预混人胰岛素更好改善餐后血糖，减少血糖波动较预混人胰岛素更好改善餐后血糖，减少血糖波动优泌乐25同时提供快速餐时胰岛素和基础胰岛素赖脯胰岛素精蛋17胰岛素治疗方案起始与调整策略胰岛素治疗方案起始与调整策略1IDF Clinical Guidelines Task Force.International Diabetes Federation,2005.1IDF Clinical Guidelines Task Force.International Diabetes Federation,2005.2National Collaborating Centre for Chronic Conditions.London:Royal College of Physicians,.2National Collaborating Centre for Chronic Conditions.London:Royal College of Physicians,.3Nathan et al.Diabetes Care ;32:193203.3Nathan et al.Diabetes Care ;32:193203.基础餐时基础餐时多次胰岛素多次胰岛素预混胰岛素预混胰岛素BID or TIDBID or TID预混胰岛素预混胰岛素BID or QDBID or QD基础胰岛素基础胰岛素+OADs+OADs胰岛素胰岛素起始治疗起始治疗:胰岛素胰岛素强化治疗强化治疗:OADOAD不达标不达标患者患者胰岛素治疗方案起始与调整策略1IDF Clinical Gu18JamesJames研究：研究：优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较：优泌乐和甘精胰岛素比较：优泌乐2525更更好的控制餐后更优的实现好的控制餐后更优的实现A1CA1C达标达标Roach and MaloneRoach and Malone研究：研究：优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较：三餐前血糖和甘精胰岛素比较：三餐前血糖控制效果相似更优的实现控制效果相似更优的实现A1CA1C达标达标优泌乐优泌乐2525同甘精胰岛素比较研究同甘精胰岛素比较研究James研究：优泌乐25同甘精胰岛素比较研究19放置1-4小时，血糖降低3-10mg/dl3Nathan et al.BMI35kg/m23Nathan et al.预混胰岛素BID or QD预混胰岛素BID or TIDDiabetes Care 2003;26:881初始治疗：每日1次的注射时间在晚餐前，剂量10uLondon:Royal College of Physicians,.饮食、运动、控制体重2007年11月-年8月比较7点自我血糖监测图谱我国A1C达标率并不理想改变理念-重视HbA1C达标糖化达标可以显著延缓或减少各类并发症的发生和进展2007版中国2型糖尿病防治指南糖化血红蛋白：血糖评价金标准A1C测定更稳定，更准确PARADIGM 研究结论7点血糖谱-基线 VS 终点，两组间均无差异优泌乐优泌乐 2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较优泌乐优泌乐 2525早晚餐后血糖增加幅度更小早晚餐后血糖增加幅度更小 P0.001P0.001早餐后血糖平均变化值早餐后血糖平均变化值(mg/dl)(mg/dl)n=67 n=67 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者早餐后早餐后晚餐后晚餐后晚餐后血糖平均变化值晚餐后血糖平均变化值(mg/dl)(mg/dl)James K.James K.,Clin Ther.,Clin Ther.2004;26:2034-20442004;26:2034-2044 P0.001 P0.00116 weeks 放置1-4小时，血糖降低3-10mg/dl优泌乐25和甘精20P=0.036P=0.036早餐后血糖达标率（%)n=67n=67例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较:优泌乐优泌乐2525组早晚餐后组早晚餐后2h2h血糖达标率更高血糖达标率更高晚餐后血糖达标率（%)P0.001P0.001James K.James K.,Clin Ther.,Clin Ther.2004;26:2034-20442004;26:2034-2044PPG180mg/dl PPG180mg/dl 16 weeks 早餐后早餐后晚餐后晚餐后P=0.036早餐后血糖达标率（%)n=67例 2型糖尿病21优泌乐优泌乐2525与甘精胰岛素与甘精胰岛素在初始使用胰岛素患者的疗效比较在初始使用胰岛素患者的疗效比较基线基线终点终点与基线的差值与基线的差值-2-20 02 24 46 68 81010甘精胰岛素甘精胰岛素+二甲双胍二甲双胍优泌乐优泌乐2525+二甲双胍二甲双胍*HbA1c(%)HbA1c(%)终点终点降低值降低值:n=67 n=67 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者James K.James K.,Clin Ther.,Clin Ther.2004;26:2034-20442004;26:2034-2044*16 weeks 优泌乐25与甘精胰岛素在初始使用胰岛素患者的疗效比较基线终22JamesJames研究：研究：优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较：优泌乐和甘精胰岛素比较：优泌乐2525更好更好的控制餐后更优的实现的控制餐后更优的实现A1CA1C达标达标Roach and MaloneRoach and Malone研究：研究：优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较：三餐前血糖控和甘精胰岛素比较：三餐前血糖控制效果相似更优的实现制效果相似更优的实现A1CA1C达标达标优泌乐优泌乐2525同甘精胰岛素比较研究同甘精胰岛素比较研究James研究：优泌乐25同甘精胰岛素比较研究23优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较:三餐前血糖控制效果相似三餐前血糖控制效果相似 P=0.649 P=0.649早餐前血糖早餐前血糖(mmol/L)(mmol/L)n=20 n=20 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Roach and Malone,Roach and Malone,Diabet MedDiabet Med 2006,2006;23:743-749 2006,2006;23:743-749晚餐前血糖晚餐前血糖(mmol/L)(mmol/L)午餐前血糖午餐前血糖(mmol/L)(mmol/L)P=0.136 P=0.136P=0.141P=0.141早餐前早餐前午餐前午餐前晚餐前晚餐前12 weeks 优泌乐25和甘精胰岛素比较:三餐前血糖控制效果相似 24优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较:餐后餐后2h2h血糖控制更优血糖控制更优 P=0.551 P=0.551早餐后早餐后2h2h血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)n=20 n=20 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Roach and Malone,Roach and Malone,Diabet MedDiabet Med 2006,2006;23:743-749 2006,2006;23:743-749晚餐后晚餐后2h2h血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)午餐后午餐后2h2h血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)P=0.01P=0.01 P=0.005 P=0.005早餐后早餐后晚餐后晚餐后午餐后午餐后优泌乐25和甘精胰岛素比较:餐后2h血糖控制更优 P=025优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较:1212周后周后HbA1CHbA1C控制更优控制更优HbA1C(%)HbA1C(%)n=20 n=20 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Roach and Malone,Roach and Malone,Diabet MedDiabet Med 2006,2006;23:743-749 2006,2006;23:743-749平均胰岛平均胰岛素使用量素使用量44 U 44 U 睡前睡前23 U 23 U 早餐前早餐前37 U 37 U 晚餐前晚餐前P=0.035P=0.035优泌乐25和甘精胰岛素比较:12周后HbA1C控制更优Hb27三项研究显示：优泌乐三项研究显示：优泌乐2525起始治疗较起始治疗较甘精胰岛素达标率更高甘精胰岛素达标率更高HbA1C(%)HbA1C(%)P0.001P0.001P PP0.001P0.001Clin TherClin Ther。20042004，26:2034-204426:2034-2044Diabetic MedicineDiabetic Medicine。20052005，22:37438122:374381Diabetes CareDiabetes Care。，32:10071013 32:10071013三项研究显示：优泌乐25起始治疗较甘精胰岛素达标率更高Hb28胰岛素治疗方案调整策略胰岛素治疗方案调整策略1IDF Clinical Guidelines Task Force.International Diabetes Federation,2005.1IDF Clinical Guidelines Task Force.International Diabetes Federation,2005.2National Collaborating Centre for Chronic Conditions.London:Royal College of Physicians,.2National Collaborating Centre for Chronic Conditions.London:Royal College of Physicians,.3Nathan et al.Diabetes Care ;32:193203.3Nathan et al.Diabetes Care ;32:193203.基础餐时基础餐时多次胰岛素多次胰岛素预混胰岛素预混胰岛素BID or TIDBID or TID预混胰岛素预混胰岛素BID or QDBID or QD基础胰岛素基础胰岛素+OADs+OADs胰岛素胰岛素起始治疗起始治疗:胰岛素胰岛素强化治疗强化治疗:OADOAD不达标不达标患者患者胰岛素治疗方案调整策略1IDF Clinical Guide29PARADIGM 研究2 2型糖尿病患者启动并强化精蛋白锌赖脯型糖尿病患者启动并强化精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液（胰岛素混悬液（LM75/25LM75/25）的方案不劣于）的方案不劣于甘精胰岛素加赖脯胰岛素（甘精胰岛素加赖脯胰岛素（G+LG+L）方案）方案主要目的：血糖控制的评估：比较基线到治疗主要目的：血糖控制的评估：比较基线到治疗4848周时周时A1cA1c的变化的变化次要目的：比较不同组别患者次要目的：比较不同组别患者A1c6.5%A1c6.5%和和A1c7.0%A1c7.0%的达标率的达标率 比较比较7 7点自我血糖监测图谱点自我血糖监测图谱 不同组别患者平均每日注射胰岛素的总剂量不同组别患者平均每日注射胰岛素的总剂量 采用各种胰岛素治疗方法的患者比率采用各种胰岛素治疗方法的患者比率 评估药物安全性评估药物安全性PARADIGM 研究2型糖尿病患者启动并强化精蛋白锌赖脯30试验性质试验性质研究起止日期：研究起止日期：20072007年年1111月月-年年8 8月月多中心（多国家）多中心（多国家）：澳大利亚、巴：澳大利亚、巴西、加拿大、印西、加拿大、印度、中国、韩国、度、中国、韩国、墨西哥墨西哥随机、对照、开随机、对照、开放性放性药物治疗时间：药物治疗时间：4848周周入选标准入选标准2 2型糖尿病（型糖尿病（WHOWHO）年龄年龄30-8030-80岁之间岁之间BMI35kg/mBMI35kg/m2 2至少服用至少服用2 2种口服降糖药种口服降糖药9090天以上天以上血糖控制不佳血糖控制不佳(A1c(A1c，11.0%)11.0%)未使用过胰岛素未使用过胰岛素两治疗组具体方案两治疗组具体方案启动甘精胰岛素或优泌乐启动甘精胰岛素或优泌乐2525治疗后，治疗后，A1cA1c和血糖未达标的患者，分别和血糖未达标的患者，分别加用赖脯胰岛素或增加优泌乐加用赖脯胰岛素或增加优泌乐2525注射次数注射次数试验性质入选标准两治疗组具体方案31PARADIGM 研究试验流程研究试验流程第第1次次 第第2次次 第第3次次 第第4次次 第第5次次 第第6次次 第第7次次 第第8次次 第第9次次 第第10次次 -4周周 -2周周 0周周 第第1周周 第第8周周 第第16周周 第第24周周 第第32周周 第第40周周 第第48周周 电话随访电话随访1次次/周周2次次/周周2次次/周周2次次/周周2次次/周周2次次/周周LM75/25 1,2,3次次/日日Glargine +1,2,3次次/日赖脯胰岛素日赖脯胰岛素Screening随机化随机化优泌乐优泌乐2525组：组：初始治疗：每日初始治疗：每日1 1次的注射时间在晚餐前，剂量次的注射时间在晚餐前，剂量10u10u2 2次注射：在早餐前增加一次注射，将每日总剂量平分，分别在早餐前和晚餐前注射次注射：在早餐前增加一次注射，将每日总剂量平分，分别在早餐前和晚餐前注射3 3次注射：午餐前增加次注射：午餐前增加3u3u胰岛素胰岛素GlargineGlargine组：组：初始治疗：每日初始治疗：每日1 1次的注射时间在晚餐前，剂量次的注射时间在晚餐前，剂量10u10u在此基础上增加每日在此基础上增加每日3 3次优泌乐次优泌乐餐前优泌乐的剂量大约是每日甘精胰岛素剂量的餐前优泌乐的剂量大约是每日甘精胰岛素剂量的10%10%PARADIGM 研究试验流程第1次 第2次 32随机入组患者的基线情况随机入组患者的基线情况特征特征LM75/25 LM75/25 治疗组治疗组(n=211)(n=211)G+L G+L 治疗组治疗组(n=212)(n=212)平均年龄平均年龄(SD),(SD),岁岁56.68(8.03)56.68(8.03)56.29(9.35)56.29(9.35)种族种族,n(%),n(%)非洲裔非洲裔8(3.8)8(3.8)16(7.5)16(7.5)白种人白种人69(32.7)69(32.7)61(28.8)61(28.8)东亚裔东亚裔78(37.0)78(37.0)77(36.3)77(36.3)西班牙裔西班牙裔35(16.6)35(16.6)36(17.0)36(17.0)美国原住民美国原住民1(0.5)1(0.5)0(0.0)0(0.0)西亚裔西亚裔20(9.5)20(9.5)22(10.4)22(10.4)女性女性,n(%),n(%)118(55.9)118(55.9)107(50.5)107(50.5)糖尿病平均病程糖尿病平均病程(SD),years(SD),years 10.61(6.18)10.61(6.18)9.98(5.54)9.98(5.54)平均平均 BMI(SD),kg/m BMI(SD),kg/m2 227.85(4.11)27.85(4.11)27.54(4.03)27.54(4.03)平均平均 HbA1c(SD),%HbA1c(SD),%8.98(1.04)8.98(1.04)9.03(1.05)9.03(1.05)口服磺脲类口服磺脲类,n(%),n(%)208(98.6)208(98.6)210(99.1)210(99.1)随机入组患者的基线情况特征LM75/25 治疗组(n=21133每日注射胰岛素的平均次数在两组间无显著性差异:LM75/25组是（0.Diabetes Care ;32（7):1327对于A1C很高的患者，预混胰岛素类似物可有效降低空腹血糖，促进达标5%92%74%89%77%LM75/25 1,2,3次/日优泌乐25兼顾空腹和餐后血糖，能够帮助实现糖化达标,Clin Ther.主要目的：血糖控制的评估：比较基线到治疗48周时A1c的变化晚餐后血糖达标率（%)对于A1C很高的患者，预混胰岛素类似物可有效降低空腹血糖，促进达标基础胰岛素+OADs2004，26:2034-2044Diabetes Care 2003;26:881验证假设：开始每日1次注射优泌乐25，逐渐增加到每日3次注射LM75/25的方案不劣于开始每日1次注射甘精胰岛素，直到每日逐渐增加至3次注射优泌乐的方案预混胰岛素BID or QD主要目标主要目标验证假设：开始每日验证假设：开始每日1 1次注射优泌乐次注射优泌乐2525，逐渐增加到每日，逐渐增加到每日3 3次注射次注射LM75/25LM75/25的方案不劣于开始每日的方案不劣于开始每日1 1次注射甘精胰岛素，直到每日逐渐次注射甘精胰岛素，直到每日逐渐增加至增加至3 3次注射优泌乐的方案次注射优泌乐的方案非劣效性检验：治疗前后非劣效性检验：治疗前后HbA1cHbA1c差值差值 95%CI 95%CI的上限设为的上限设为结果：试验终点与基线，两组结果：试验终点与基线，两组HbA1cHbA1c的平均的平均LSLS差值（差值（LM75/25-LM75/25-G+LG+L）是）是-0.04%-0.04%（）（）结果结果次要目标次要目标在治疗在治疗1616周（第周（第6 6次随访）、次随访）、3232周（第周（第8 8次随访）、次随访）、4848周（第周（第1010次随次随访）时，次级有效性指标在两组间无显著差异访）时，次级有效性指标在两组间无显著差异每日注射胰岛素的平均次数在两组间无显著性差异:LM75/2534研究终点两组患者研究终点两组患者HbA1cHbA1c达标率无差异达标率无差异研究终点两组患者HbA1c达标率无差异35研究终点两组患者胰岛素日平均剂量无差异研究终点两组患者胰岛素日平均剂量无差异研究终点两组患者胰岛素日平均剂量无差异367 7点血糖谱点血糖谱-基线基线 VS VS 终点，两组间均无差终点，两组间均无差异异7点血糖谱-基线 VS 终点，两组间均无差异37安全性评估：两组低血糖发生率无差异安全性评估：两组低血糖发生率无差异安全性评估：两组低血糖发生率无差异39安全性评估：两组体重变化无差异安全性评估：两组体重变化无差异基线基线-试验结束时（治疗试验结束时（治疗4848周）周）不同组别患者不同组别患者 平均体重变化平均体重变化安全性评估：两组体重变化无差异基线-试验结束时（治疗48周）40PARADIGM 研究结论研究结论对于口服降糖药控制欠佳的对于口服降糖药控制欠佳的2 2型糖尿病患者，起型糖尿病患者，起始每日始每日 1 1次注射优泌乐次注射优泌乐2525，逐渐增加到每日，逐渐增加到每日 3 3次次注射优泌乐注射优泌乐2525的方案不劣于每日的方案不劣于每日1 1次的甘精胰岛次的甘精胰岛素起始，逐渐增加至每日素起始，逐渐增加至每日3 3次注射优泌乐的方案次注射优泌乐的方案12 23 3“1 1”“1+11+1”“1+21+2”“1+31+3”PARADIGM 研究结论对于口服降糖药控制欠佳的2型糖尿病41不同策略，殊途同归。各具循证，辩证选择。不同策略，殊途同归。各具循证，辩证选择。登顶是硬道理登顶是硬道理登顶登顶 是硬道理是硬道理不同策略，殊途同归。各具循证，辩证选择。登顶是硬道理登顶 42总结糖化达标可以显著延缓或减少各类并发症的发生和进展糖化达标可以显著延缓或减少各类并发症的发生和进展糖化达标的关键：空腹和餐后血糖都必须达标糖化达标的关键：空腹和餐后血糖都必须达标优泌乐优泌乐2525兼顾空腹和餐后血糖，能够帮助实现糖化达标兼顾空腹和餐后血糖，能够帮助实现糖化达标优泌乐优泌乐2525轻松起始，全面达标，理想的起始胰岛素制剂轻松起始，全面达标，理想的起始胰岛素制剂优泌乐优泌乐25 QD25 QD起始，逐渐增加至起始，逐渐增加至BIDBID、TIDTID的方案不劣于甘的方案不劣于甘精胰岛素精胰岛素QDQD起始，逐渐添加优泌乐至起始，逐渐添加优泌乐至TIDTID的方案。优泌乐的方案。优泌乐25 25 TIDTID方案可望成为胰岛素强化治疗策略的新选择方案可望成为胰岛素强化治疗策略的新选择总结糖化达标可以显著延缓或减少各类并发症的发生和进展43在很多情况下，决定治疗成败的关键往往不在药物本身，在很多情况下，决定治疗成败的关键往往不在药物本身，而在于药物使用的对象、时机和方式。而在于药物使用的对象、时机和方式。在很多情况下，决定治疗成败的关键往往不在药物本身，44谢谢大家！谢谢大家！45透视糖化血红蛋白胰岛素治疗初始之选礼来优泌乐课件46