输血不良反应课件

输血不良反应输血不良反应1教学目的与要求教学目的与要求u掌握常掌握常见输血不良反血不良反应的病因、的病因、临床床特点及特点及预防措施防措施u掌握掌握输血血传播疾病的相关病原体、播疾病的相关病原体、预防与控制策略防与控制策略教学目的与要求掌握常见输血不良反应的病因、临床特点及预防措施2 2u输血不良反血不良反应是指是指输血血过程中或程中或输血后血后发生生的不良反的不良反应u尽管血液尽管血液经过严格程序的格程序的筛查、检测等等处 理，但理，但输血仍有血仍有风险，依然存在，依然存在发生生输血血传播播疾病疾病(感染性感染性风险)及其它及其它输血不良反血不良反应(非感染非感染性性风险)的可能的可能输血不良反应是指输血过程中或输血后发生的不良反应3 3u按按发病病时间分分类:-急性急性输血反血反应：输血后立即或血后立即或24小小时内内发生生-迟发性性输血反血反应：输血后血后24小小时发生生按发病时间分类:-急性输血反应：输血后立即或24小时内4 4按病因学分按病因学分类：名称名称免疫因素免疫因素溶血反溶血反应红细胞血型不合胞血型不合发热反反应血小板、白血小板、白细胞等抗体胞等抗体过敏反敏反应IgA等抗体等抗体输血后紫癜血后紫癜血小板同种抗体血小板同种抗体输血相关性移植物抗宿主病血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)植入有免疫活性的淋巴植入有免疫活性的淋巴细胞胞输血相关性急性肺血相关性急性肺损伤(TRALI)白白细胞抗体胞抗体按病因学分类：5 5 名名 称称非免疫性因素非免疫性因素感染性休克感染性休克细菌感染菌感染充血性心衰充血性心衰输血量血量过多或多或过快快含含铁血黄素沉着症血黄素沉着症多次多次输血血枸枸橼酸酸盐中毒中毒输大量抗凝血大量抗凝血高血高血钾血症血症输大量大量储存血存血输血不良反应课件6 6一、一、输血不良反血不良反应(非感染性非感染性)一、输血不良反应(非感染性)7 7（一）（一）发热性非溶血性性非溶血性输血反血反应（一）发热性非溶血性输血反应 8 8发热性非溶血性性非溶血性输血反血反应（FNHTR）u定定义：是指在：是指在输血中或血中或输血后体温升高血后体温升高 1，并，并以以发热、寒、寒战等等为主要主要临床表床表现，且能排除溶血、，且能排除溶血、细菌菌污染、染、严重重过敏等引起敏等引起发热的一的一类输血反血反应发热性非溶血性输血反应（FNHTR）定义：是指在输血中或输血9 9发热性非溶血性性非溶血性输血反血反应（FNHTR）u受血者血清中的白受血者血清中的白细胞抗体与献血者的白胞抗体与献血者的白细胞胞或血小板反或血小板反应：66%-88%FNHTR由由HLA(人人类白白细胞抗原胞抗原)抗体、抗体、HNA(人人类粒粒细胞抗原胞抗原)抗抗体或体或HPA(人人类血小板抗原血小板抗原)抗体引起抗体引起uFNHTR发生率生率约为，是最常，是最常见的的输血不血不良反良反应，约占占总输血不良反血不良反应的的u必必须与溶血反与溶血反应和和败血症区血症区别发热性非溶血性输血反应（FNHTR）受血者血清中的白细胞抗体10101 1常常常常见见于多次于多次于多次于多次输输血者或血者或血者或血者或经产妇经产妇，并有反复，并有反复，并有反复，并有反复发热发热史史史史2 2输输血中或血中或血中或血中或输输血后血后血后血后2 2小小小小时时内体温升高内体温升高内体温升高内体温升高1 1以上，伴以上，伴以上，伴以上，伴有寒有寒有寒有寒战战、出汗、出汗、出汗、出汗、恶恶心呕吐、皮肤潮心呕吐、皮肤潮心呕吐、皮肤潮心呕吐、皮肤潮红红、心悸、心悸、心悸、心悸、头头痛痛痛痛3 3外周血白外周血白外周血白外周血白细细胞数可胞数可胞数可胞数可轻轻度升高，部分患者血清中度升高，部分患者血清中度升高，部分患者血清中度升高，部分患者血清中可可可可检检出抗白出抗白出抗白出抗白细细胞抗体胞抗体胞抗体胞抗体发热性非溶血性性非溶血性输血反血反应（FNHTR）临床特点床特点1常见于多次输血者或经产妇，并有反复发热史2输血中或输11111 1血液制品及采血液制品及采血液制品及采血液制品及采输输血器具血器具血器具血器具应应保保保保证证无致无致无致无致热热原物原物原物原物质质2.2.采血与采血与采血与采血与输输血血血血应严应严格无菌操作。格无菌操作。格无菌操作。格无菌操作。3 3对对反复反复反复反复发发生生生生发热发热性性性性输输血反血反血反血反应应者可者可者可者可预预服退服退服退服退热剂热剂等。等。等。等。4 4对怀对怀疑或疑或疑或疑或诊诊断有白断有白断有白断有白细细胞抗体者，可胞抗体者，可胞抗体者，可胞抗体者，可选选用少白用少白用少白用少白细细胞胞胞胞的的的的红细红细胞或洗胞或洗胞或洗胞或洗涤红细涤红细胞胞胞胞输输注。注。注。注。发热性非溶血性性非溶血性输血反血反应（FNHTR）预防措施防措施1血液制品及采输血器具应保证无致热原物质2.采血与输血1212（二）（二）过敏性敏性输血反血反应（二）过敏性输血反应 1313过敏性敏性输血反血反应u是常是常见的的输血不良反血不良反应u输注全血、血注全血、血浆或血液制品后可或血液制品后可发生生轻重不等的重不等的过敏反敏反应，特，特别是在是在输注血注血浆蛋白制品后，蛋白制品后，轻者者只出只出现荨麻疹，重者可麻疹，重者可发生生过敏性休克，甚至死敏性休克，甚至死亡，其中以亡，其中以荨麻疹最麻疹最为多多见过敏性输血反应是常见的输血不良反应1414预防防:1.有有输血血过敏史者敏史者输血前半小血前半小时口服抗口服抗组胺胺药等。等。2.对有有IgA抗体需抗体需输血者可血者可输注洗注洗涤红细胞。胞。过敏性敏性输血反血反应预防:1.有输血过敏史者输血前半小时口服抗 组胺药等1515（三）溶血性（三）溶血性输血反血反应（三）溶血性输血反应1616 给受血者受血者输入不相容的血液会引起急入不相容的血液会引起急性或性或迟发性溶血性性溶血性输血反血反应。前者多由。前者多由ABO血型不相容血型不相容输血引起，人血引起，人为差差错是其是其主要原因，以主要原因，以误认受血者身份最受血者身份最为常常见；后者多由后者多由ABO以外血型不相容以外血型不相容输血所致，血所致，以以Rh血型系血型系统不相容最不相容最为常常见，临床上极床上极易漏易漏诊，输血前血前检查不不规范是其主要原因范是其主要原因 给受血者输入不相容的血液会引起急性或迟发性溶血性1717溶血性溶血性输血反血反应(HTR)的分的分类u按按发生原因分生原因分为：-免疫性溶血反免疫性溶血反应:献血者和受血者之献血者和受血者之间的血型不相容，的血型不相容，ABO、Rh和其它和其它红细胞血型不合，抗体介胞血型不合，抗体介导的的红细胞破坏胞破坏-非免疫性溶血反非免疫性溶血反应：输液液错误、针头过小或血液小或血液预热不当不当等非免疫因素介等非免疫因素介导的溶血的溶血u按按发生生缓急分急分为：急性溶血性：急性溶血性输血反血反应(AHTR)和和迟发性性溶血性溶血性输血反血反应(DHTR)u按溶血部位分按溶血部位分为：血管内溶血与血管外溶血：血管内溶血与血管外溶血溶血性输血反应(HTR)的分类按发生原因分为：1818非免疫性溶血反非免疫性溶血反应u受血者或献血者受血者或献血者红细胞本身有缺胞本身有缺损、膜缺陷，在、膜缺陷，在血清中血清中补体的参与下，体的参与下，发生生红细胞破坏胞破坏u输血前血前红细胞就已受到破坏，如冰胞就已受到破坏，如冰冻、不适当加、不适当加热、加入高渗、低渗溶液，机械、加入高渗、低渗溶液，机械损伤、剧烈震烈震荡、加加压等等非免疫性溶血反应受血者或献血者红细胞本身有缺损、膜缺陷，在血1919急性、急性、迟发性溶血性性溶血性输血反血反应的的对比比时间时间溶血部位溶血部位溶血部位溶血部位抗体抗体抗体抗体急性急性急性急性24hr 24hr 24hr 血管外溶血血管外溶血血管外溶血血管外溶血IgGIgG类类抗体介抗体介抗体介抗体介导导 急性、迟发性溶血性输血反应的对比 时间 2020抗体介抗体介导的溶血的溶血uIgM抗体：典型的天然存在的血型抗体，最常抗体：典型的天然存在的血型抗体，最常见的就是的就是ABO血型系血型系统uIgG抗体：典型的同种抗体，由抗体：典型的同种抗体，由怀孕或孕或输血血诱导产生的，最常生的，最常见的就是的就是Rh血型系血型系统抗体介导的溶血IgM抗体：典型的天然存在的血型抗体，最常见的2121ABO不配合不配合输血血uIgM：血管内溶血，立即型：血管内溶血，立即型u机理机理:u抗体与抗体与红细胞膜上血型抗原胞膜上血型抗原结合合抗原抗体反抗原抗体反应激活激活补体体形成膜攻形成膜攻击复合物复合物红细胞在胞在血管内迅速破坏、血管内迅速破坏、释放血放血红蛋白蛋白血血浆及尿中及尿中出出现游离血游离血红蛋白蛋白u急性溶血急性溶血过程程产生的炎症介生的炎症介质、细胞因子等胞因子等引起血引起血压下降、支气管下降、支气管痉挛、发热等，同等，同时激激活凝血系活凝血系统急性急性肾衰竭、休克、衰竭、休克、DIC死亡死亡ABO不配合输血IgM：血管内溶血，立即型2222受血者体内受血者体内受血者体内2323迟发性溶血性性溶血性输血反血反应u输血前血前-不不规则抗体抗体筛查阴性阴性-交叉配血交叉配血试验阴性阴性u输血后血后-用用输血后的血清血后的血清进行交叉配血行交叉配血试验呈阳性呈阳性-检测到不到不规则抗体抗体-临床和床和实验室室检查结果果证明溶血明溶血-既往有既往有怀孕或孕或输血史血史迟发性溶血性输血反应输血前2424迟发性溶血性性溶血性输血反血反应中血中血红蛋白的蛋白的变化化迟发性溶血性输血反应中血红蛋白的变化2525全球慢性乙型肝炎患者或携带者亿)的分布示意图名称 免疫因素传播途径：HCV主要通过血源性传播，也可通过性接触传播、母婴传播输血后紫癜 血小板同种抗体-用输血后的血清进行交叉配血试验呈阳性上世纪八十年代 输注凝血因子浓缩物的血友病患者，50感染了HIV3%(14 省)先天性梅毒：梅毒儿：皮肤梅毒瘤、骨膜炎、锯齿型牙、神经性耳聋3%(14 省)加强采血和血液制品制备的无菌操作核酸扩增技术(NAT)可用于筛查献血者可引起红细胞发育不全、传染性红斑、再生障碍性贫血危象、胎儿水肿及流产等认真仔细地进行输血前实验室检查：名 称 非免疫性因素Rh血型不合可发生迟发性溶血反应。受血者体内受血者体内全球慢性乙型肝炎患者或携带者亿)的分布示意图受血者体内2626临临床特点床特点床特点床特点1 1ABOABO血型不合可致血型不合可致血型不合可致血型不合可致严严重急性溶血反重急性溶血反重急性溶血反重急性溶血反应应，甚至，甚至，甚至，甚至导导致死亡；致死亡；致死亡；致死亡；RhRh血型不合可血型不合可血型不合可血型不合可发发生生生生迟发迟发性溶血反性溶血反性溶血反性溶血反应应。2 2症状与体征症状与体征症状与体征症状与体征3 3休克休克休克休克4 4弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC）溶血性溶血性输血反血反应(HTR)临床特点1ABO血型不合可致严重急性溶血反应，甚至导致死2727急性溶血性急性溶血性输血反血反应症状和体征症状和体征u发热、寒、寒战u头晕、恶心心u呼吸困呼吸困难u腰背疼痛腰背疼痛u低血低血压/心心动过速速u尿少尿少/无尿等无尿等急性溶血性输血反应症状和体征发热、寒战 2828迟发性溶血性性溶血性输血反血反应（血管外溶血）（血管外溶血）症状和体征症状和体征很多病人症状不明很多病人症状不明显-虚弱虚弱-不舒服不舒服-头疼疼体征和体征和实验室室检查-发热-黄疸（高胆黄疸（高胆红素血症）素血症）-血血细胞比容（胞比容（Hct)降低降低-直接抗球蛋白直接抗球蛋白试验阳性阳性迟发性溶血性输血反应（血管外溶血）症状和体征很多病人症状不2929溶血性溶血性输血反血反应的的诊断断u根据根据临床症状判断床症状判断u测定血定血浆游离血游离血红蛋白蛋白u测定尿血定尿血红蛋白，尿常蛋白，尿常规u核核对配血配血试管的血管的血标本本 u复核血型：复核血型：输血前、后受血者血血前、后受血者血标本，供血者本，供血者标本本u不不规则抗体抗体筛选u重做交叉配血重做交叉配血试验u直接抗球蛋白直接抗球蛋白试验u检查有无非血型不合的溶血原因有无非血型不合的溶血原因溶血性输血反应的诊断根据临床症状判断3030溶血性溶血性输血反血反应的治的治疗u立即停止立即停止输血，保持静脉通道血，保持静脉通道u抗休克抗休克u防止防止肾衰衰u防止防止DICu严重病例重病例应早期早期换血血u配合型配合型输血治血治疗溶血性输血反应的治疗立即停止输血，保持静脉通道3131溶血性溶血性输血反血反应的的预防防u标本采集：本采集：认真核真核对，确，确认病人和病人和标本正确无本正确无误，严防防任何差任何差错u认真仔真仔细地地进行行输血前血前实验室室检查：-ABO/Rh血型血型鉴定定-不不规则抗体抗体筛查：尤其是：尤其是经产妇和有和有输血史的患者必做血史的患者必做-交叉配血交叉配血试验u输血前：血前：核核对、确、确认病人和病人和输血量的正确无血量的正确无误 u输血中和血中和输血后：密切血后：密切观察病人察病人溶血性输血反应的预防标本采集：认真核对，确认病人和标本正确无3232急性溶血性急性溶血性输血反血反应小小结u最常最常见的原因：的原因：ABO血型不相合（血管内溶血）血型不相合（血管内溶血）u最常最常见的的临床症状：床症状：发热、休克、休克、肾衰、弥漫性衰、弥漫性血管内凝血等血管内凝血等u最主要的原因：最主要的原因：责任事故（血任事故（血标本本错误等）等）急性溶血性输血反应小结最常见的原因：ABO血型不相合（血管内3333（四）（四）输血相关性急性肺血相关性急性肺损伤(TRALI)（四）输血相关性急性肺损伤(TRALI)3434输血相关性急性肺血相关性急性肺损伤(TRALI)u定定义：是指受血者从开始：是指受血者从开始输注血液制品到完注血液制品到完毕后后26 h内，由于内，由于输入含有与受血者人入含有与受血者人类白白细胞抗原胞抗原(HLA)相相应的抗的抗-HLA、人、人类粒粒细胞抗原胞抗原(HNA)相相应的抗的抗-HNA的含有血的含有血浆的血液成分，的血液成分，发生抗原抗生抗原抗体反体反应，导致突然致突然发生的急性呼吸功能不全或非生的急性呼吸功能不全或非心源性肺水心源性肺水肿 输血相关性急性肺损伤(TRALI)定义：是指受血者从开始输注3535立即停止输血，保持静脉通道Rh血型不合可发生迟发性溶血反应。若病人持续输注血小板效果不佳而又找不到明确的原因，则应考虑药物性抗体的存在，将用药情况与输注无效的因果关系联系起来则可能找到导致输注无效的药物，停用或换用相关药物可能会改善输注效果资料来源:世界卫生组织疾病控制与预防中心溶血反应 红细胞血型不合HIV主要存在于血液中，在唾液、汗、尿、乳汁、淋巴结、骨髓中也有发现1常见于多次输血者或经产妇，并有反复发热史2输血中或输血后2小时内体温升高1以上，伴 有寒战、出汗、恶心呕吐、皮肤潮红、心悸、头痛3外周血白细胞数可轻度升高，部分患者血清中 可检出抗白细胞抗体输血所致艾滋病，其临床表现复杂，症状严重，死亡率极高西尼罗病毒（West Nile virus,WNV）输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)临床表现核酸扩增技术(NAT)可以将含高滴度B19病毒的血浆筛查出来，而含低滴度B19 病毒的血浆经病毒灭活处理就可以防止其传播输注不含白细胞抗体的血液核酸扩增技术（NAT）扩增的核酸区域为保守区，因此该技术能检测不同的病毒基因型以及突变的病毒标本采集：认真核对，确认病人和标本正确无误，严防任何差错输血后梅毒大多由于输注新鲜血液引起的资料来源:世界卫生组织疾病控制与预防中心-发热、轻度低血压急性溶血过程产生的炎症介质、细胞因子等引起血压下降、支气管痉挛、发热等，同时激活凝血系统急性肾衰竭、休克、DIC死亡核酸扩增技术(NAT)可用于筛查献血者目前目前认为，TRALI发生与生与输入含有血入含有血浆的血液制的血液制剂中存在中存在某些白某些白细胞抗体胞抗体(HLA、HNA)或生物活性脂或生物活性脂质密切相关密切相关 输输血相关急性肺血相关急性肺损伤损伤(TRALI)病因病因u引起引起TRALI的抗体的抗体90以上来自献血者，少数来自受血者以上来自献血者，少数来自受血者u献血者往往是妊娠献血者往往是妊娠3次以上的次以上的妇女，白女，白细胞抗体胞抗体则包括包括HLA-I、HLA-(人人类白白细胞抗原胞抗原HLA)类抗体和抗体和HNA1、HNA2(人人类粒粒细胞抗原胞抗原HNA)抗体，大多数抗体，大多数TRALI都与都与这些抗体相关些抗体相关立即停止输血，保持静脉通道 目前认为，TRALI发生与输入3636受血者的人受血者的人受血者的人受血者的人类类白白白白细细胞抗原胞抗原胞抗原胞抗原(HLA)(HLA)、人、人、人、人类类粒粒粒粒细细胞抗原胞抗原胞抗原胞抗原(HNA)(HNA)与供血者血与供血者血与供血者血与供血者血浆浆中的中的中的中的HLAHLA抗体、抗体、抗体、抗体、HNAHNA抗体抗体抗体抗体结结合，激活合，激活合，激活合，激活补补体，使中性粒体，使中性粒体，使中性粒体，使中性粒细细胞在肺毛胞在肺毛胞在肺毛胞在肺毛细细血血血血管内聚集并被激活，从而管内聚集并被激活，从而管内聚集并被激活，从而管内聚集并被激活，从而导导致毛致毛致毛致毛细细血管内皮血管内皮血管内皮血管内皮细细胞胞胞胞损伤损伤、肺毛、肺毛、肺毛、肺毛细细血管通透性增加、肺泡血管通透性增加、肺泡血管通透性增加、肺泡血管通透性增加、肺泡间质间质水水水水肿肿，影响了气体交影响了气体交影响了气体交影响了气体交换换并出并出并出并出现现低氧血症低氧血症低氧血症低氧血症输输血相关急性肺血相关急性肺损伤损伤(TRALI)发病机制病机制 受血者的人类白细胞抗原(HLA)、人类粒细胞抗原(H3737输血相关急性肺血相关急性肺损伤(TRALI)u发病率：差异大病率：差异大u-欧美欧美报导0.01%-0.04%(0.01%-0.04%(万分之万分之1-1-万分万分之之4)4)u-0.16%-0.16%（万分之（万分之1616）u死亡率：死亡率：5%-25%5%-25%u-：死亡率：死亡率20.1%(FDA)20.1%(FDA)u-英国：死亡率英国：死亡率25%(SHOT)25%(SHOT)输血相关急性肺损伤(TRALI)发病率：差异大3838输血相关急性肺血相关急性肺损伤(TRALI)u症状及体征症状及体征输血后血后2-6小小时内出内出现急性呼吸窘迫伴急性呼吸窘迫伴发热出出现与体位无关的突与体位无关的突发性、性、进行性呼吸窘迫，且行性呼吸窘迫，且不能用不能用输血前原血前原发疾病解疾病解释低氧血症：血气分析，低氧血症：血气分析，动脉血氧分脉血氧分压(或血氧或血氧饱和和度）度）90%。因此。因此预防尤防尤为重要重要TA-GVHD预防严格掌握输血适应证，避免不必要输血：提倡自5656（六）血小板血小板输注无效注无效（六）血小板输注无效5757血小板血小板输注无效注无效(PTR)定定义：是指患者在：是指患者在输注合适注合适剂量的血小板后量的血小板后没有没有产生生“适当的反适当的反应”，即，即连续两次两次输注注足量随机供者血小板后，没有达到合适的校足量随机供者血小板后，没有达到合适的校正血小板正血小板计数增加数增加值(CCI)，临床出血表床出血表现亦亦未未见改善改善血小板输注无效(PTR)定义：是指患者在输注合适剂量的血小板5858血小板血小板输注无效注无效(PTR)特征：多次特征：多次输注血小板均未取得注血小板均未取得满意效果意效果有些病人可能有一次有些病人可能有一次输血小板效果不好，而以后血小板效果不好，而以后几次效果不几次效果不错只有在只有在2次及以上次及以上输血小板效果都不好，才能血小板效果都不好，才能诊断断为血小板血小板输注无效注无效血小板输注无效(PTR)特征：多次输注血小板均未取得满意效果59591.血小板的因素血小板的因素 血血小小板板在在制制备、运运输保保存存以以及及输注注过程程中中，离离心心损伤、不不合合适适的的温温度度和和振振荡、保保存存期期过长、保保存存器器材材的的质量量问题以以及及输注注治治疗操操作作不不当当等等因因素素可可引引起起其其数数量量减减少少和和质量量受受损，从从而而导致致血血小小板板输注效果差甚至无效注效果差甚至无效(一）血小板一）血小板输注无效的原因注无效的原因1.血小板的因素 (一）血小板输注无效的原因60602受血者非免疫因素受血者非免疫因素受血者存在脾受血者存在脾肿大、感染、大、感染、发热、药物作用（如抗生素）、急性失血、弥物作用（如抗生素）、急性失血、弥散性血管内凝血等病理因素散性血管内凝血等病理因素2受血者非免疫因素 61613受血者免疫因素受血者免疫因素 人人类白白细胞胞抗抗原原(HLA)的的同同种种免免疫疫作作用用：同同种种免免疫疫性性血血小小板板输注注无无效效主主要要由由HLA抗抗体体引起。引起。3受血者免疫因素 6262人人类血小板抗原血小板抗原(HPA)可可产生特异性抗体，生特异性抗体，导致致输注无效注无效血小板表面有血小板表面有ABO抗原，如抗原，如ABO血型不血型不相合相合输注容易注容易导致致输注无效注无效人类血小板抗原(HPA)可产生特异性抗体，导致输注无效6363自身抗体的免疫作用自身抗体的免疫作用药物依物依赖性抗体的免疫作用性抗体的免疫作用总之，血小板之，血小板输注无效者的各注无效者的各类免疫免疫发生率及其生率及其严重程度，取决于免疫反重程度，取决于免疫反应的的类型、型、受血者疾病的性受血者疾病的性质、妊娠史、妊娠史、药物史、接受物史、接受免疫抑制免疫抑制剂或化或化疗的情况以及所的情况以及所输血小板制血小板制剂的的质量等量等自身抗体的免疫作用6464选用用单一一供供者者血血小小板板(机机采采血血小小板板)，以以减少患者与多个供者抗原的接触减少患者与多个供者抗原的接触（二）血小板（二）血小板输注无效的注无效的预防防选用单一供者血小板(机采血小板)，以减少患者与多个供者抗原6565去除血小板中的白去除血小板中的白细胞：因血小板制胞：因血小板制剂中混入的大量白中混入的大量白细胞是胞是导致免疫性血小板致免疫性血小板输注无效的主要原因，因此去除血小板制注无效的主要原因，因此去除血小板制剂中的白中的白细胞，使之降至胞，使之降至5106以下，可有以下，可有效地效地预防或减少防或减少输注无效的注无效的发生生去除血小板中的白细胞：因血小板制剂中混入的大量白细胞是导致6666紫外紫外线(UV)照射照射灭活抗原提呈活抗原提呈细胞胞(APC)功能：功能：抗原提呈抗原提呈细胞胞(APC)存在于血液及各种存在于血液及各种组织，是呈，是呈递HLA抗原的关抗原的关键成分之一，成分之一，经紫外紫外线照射后可照射后可灭活抗原提呈活抗原提呈细胞胞(APC)功能，有效功能，有效预防防HLA同种同种免疫反免疫反应的的发生，从而减少血小板生，从而减少血小板输注无效注无效(PTR)的的发生率生率去除血小板表面抗原：用去除血小板表面抗原：用氯喹或枸或枸橼酸解离技酸解离技术去除血小板表面的去除血小板表面的HLA抗原，以降低其免疫原抗原，以降低其免疫原性性紫外线(UV)照射灭活抗原提呈细胞(APC)功能：抗原提呈6767血小板血小板输注无效从以下方面考注无效从以下方面考虑：u首首先先要要考考虑血血小小板板质量量问题，可可输注注ABO 同同型型的的非非库存存血血小小板板，以以排排除除ABO系系统的抗体或血小板的抗体或血小板质量方面的影响因素量方面的影响因素（三）（三）血小板血小板输注无效的注无效的处理理血小板输注无效从以下方面考虑：（三）血小板输注无效的处理6868u若有若有导致血小板消耗增加的因素存在，如致血小板消耗增加的因素存在，如发热、感染、弥散性血管内凝血感染、弥散性血管内凝血(DIC)等，等，则应积极治极治疗原原发病，并增加病，并增加输注注剂量量u若有同种抗体存在，若有同种抗体存在，则挑挑选HLA、HPA相合的相合的供者血小板，或使用激素、免疫抑制供者血小板，或使用激素、免疫抑制剂或静脉注或静脉注射免疫球蛋白（射免疫球蛋白（IVIG）若有导致血小板消耗增加的因素存在，如发热、感染、弥散性血管内6969u若病人持若病人持续输注血小板效果不佳而又找不到注血小板效果不佳而又找不到明确的原因，明确的原因，则应考考虑药物性抗体的存在，将物性抗体的存在，将用用药情况与情况与输注无效的因果关系注无效的因果关系联系起来系起来则可可能找到能找到导致致输注无效的注无效的药物，停用或物，停用或换用相关用相关药物可能会改善物可能会改善输注效果注效果若病人持续输注血小板效果不佳而又找不到明确的原因，则应考虑药7070二、二、输血血传播疾病播疾病(Transfusion-transmitted disease)二、输血传播疾病(Transfusion-transmi7171输血可血可传播众多的病原体，播众多的病原体，导致感染性疾病的致感染性疾病的发生生u病毒：病毒：HBV、HCV、HIV、CMV等等u寄生虫：寄生虫：疟原虫等原虫等u螺旋体：梅毒螺旋体等螺旋体：梅毒螺旋体等u细菌菌u朊病毒病毒 由于我国人群中肝炎病毒感染者和携由于我国人群中肝炎病毒感染者和携带者比例高，者比例高，因此肝炎病毒是威因此肝炎病毒是威胁我国我国输血安全的主要病原体之一血安全的主要病原体之一输血可传播众多的病原体，导致感染性疾病的发生病毒：HBV、7272病原微生物病原微生物英文英文缩写写引起的引起的输血血传播性疾病播性疾病乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBV乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HCV丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒HDV丁型肝炎丁型肝炎人人类免疫缺陷病毒免疫缺陷病毒1型型/2型型HIV-1/2艾滋病艾滋病人人类嗜嗜T淋巴淋巴细胞病毒胞病毒/型型HTLV-/成人成人T淋巴瘤淋巴瘤/T细胞白血病胞白血病热带痉挛性下肢性下肢瘫（TSP）HTLV相关脊髓病（相关脊髓病（HAM）西尼西尼罗河病毒河病毒WNV脑炎、脊髓炎炎、脊髓炎巨巨细胞病毒胞病毒CMV 巨巨细胞病毒感染胞病毒感染Epstein-Barr病毒病毒EBV传染性染性单核核细胞增多症、胞增多症、EBV感染感染微小病毒微小病毒B19B19再障再障贫血危象、血危象、传染性染性红斑、胎儿斑、胎儿肝病肝病疟原虫原虫malaria疟疾疾梅毒螺旋体梅毒螺旋体syphilis梅毒梅毒朊病毒病毒prion变异克雅氏病（异克雅氏病（vCJC）主要的主要的输血血传播性疾病与病原微生物播性疾病与病原微生物病原微生物英文缩写引起的输血传播性疾病乙型肝炎病毒HBV乙型7373我国我国我国我国对对血液及血液制品病原体血液及血液制品病原体血液及血液制品病原体血液及血液制品病原体检测检测的的的的现现状：主要采状：主要采状：主要采状：主要采用免疫学方法（用两种不同的用免疫学方法（用两种不同的用免疫学方法（用两种不同的用免疫学方法（用两种不同的试剂检测试剂检测两次）两次）两次）两次）RPR为快速血快速血浆反反应素素试验；ELISA为酶联免疫吸附免疫吸附试验我国对血液及血液制品病原体检测的现状：主要采用免疫学方法（用7474u卫生部于生部于 年年6月月1号开始在全国号开始在全国14个个省市省市试点开展核酸点开展核酸扩增技增技术(NAT)筛查献献血者血液中血者血液中HIV/HCV/HBV卫生部于 年6月1号开始在全国14个省市试点开展核酸扩7575 输血血传播疾病播疾病发生率与血液生率与血液筛查策略改策略改变的关系的关系其血液其血液筛查策略改策略改变，输血血传播疾病播疾病发生率大大降低生率大大降低抗抗-HBc抗抗-HCV核酸核酸扩增技增技术(NAT)检测HCV/HIV RNA 输血传播疾病发生率与血液筛查策略改变的关系其血液筛查策略7676核酸核酸扩增技增技术(NAT)是降低是降低残留危残留危险性，提高性，提高输血安全血安全的重要策略的重要策略核酸扩增技术(NAT)是降低残留危险性，提高输血安全的重要策7777核酸核酸扩增技增技术(NAT)的的优点点u明明显缩短窗口期短窗口期HBV:缩短短6-15天天;HCV:缩短短41-60天天;HIV:缩短短10-15天天u检测病毒病毒变异株异株核酸核酸扩增技增技术（NAT）扩增的核酸区域增的核酸区域为保守区，因此保守区，因此该技技术能能检测不同的病毒基因型以及突不同的病毒基因型以及突变的病毒的病毒u能能对目的核酸放大百万倍，因此具有目的核酸放大百万倍，因此具有较高的灵敏度高的灵敏度u能能对病毒病毒进行定量行定量检测核酸扩增技术(NAT)的优点明显缩短窗口期7878核酸核酸扩增技增技术(NAT)可用于可用于筛查献血者献血者uHIV uHCVuHBVu西尼西尼罗病毒（病毒（West Nile virus,WNV）u微小病毒微小病毒B19(Parvovirus 19)等等核酸扩增技术(NAT)可用于筛查献血者7979（一一）输输血血传传播播HBV（一）输血传播HBV8080HBV的流行病学的流行病学u1966年年发现了乙型肝炎病毒了乙型肝炎病毒u当前全世界当前全世界约有有亿人是感染人是感染HBV的患者或携的患者或携带者者u当前中国当前中国约有有亿人是感染人是感染HBV的患者或携的患者或携带者者u当前全世界每年当前全世界每年约有有1百万人死于乙型肝炎病毒感百万人死于乙型肝炎病毒感染相关的疾病染相关的疾病u约有有15%40%的慢性乙型肝炎患者可的慢性乙型肝炎患者可发展展为肝肝硬化、硬化、终末期肝病或肝癌末期肝病或肝癌资料来源资料来源资料来源资料来源:世界卫生组织疾病控制与预防中心世界卫生组织疾病控制与预防中心世界卫生组织疾病控制与预防中心世界卫生组织疾病控制与预防中心HBV的流行病学1966年发现了乙型肝炎病毒资料来源:世8181全球慢性乙型肝炎患者或携全球慢性乙型肝炎患者或携带者者亿)的分布示意的分布示意图低发生率低发生率 8%资料来源资料来源资料来源资料来源:世界卫生组织疾病控制与预防中心世界卫生组织疾病控制与预防中心世界卫生组织疾病控制与预防中心世界卫生组织疾病控制与预防中心全球慢性乙型肝炎患者或携带者亿)的分布示意图低发生率 3%(14 3%(14 省省)2 23%(11 3%(11 省省)2%(6 3%(14 省)23%(11 省)2%(6 省969620%20%痊愈痊愈HCV感染的自然史感染的自然史80%80%持续感染持续感染30%30%稳定，慢性，无进展稳定，慢性，无进展Adapted from Alter HF,Seeff LB.Semin Liver Dis.2000;20:17-35肝脏疾病终末期，肝细肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡胞癌，肝脏移植，死亡30%呈严重进展呈严重进展100 位位 HCV 急性感染急性感染40%40%有不同程度进展有不同程度进展20%痊愈HCV感染的自然史80%持续感染30%Ada9797丙型病毒性肝炎流行病学特点丙型病毒性肝炎流行病学特点u流行情况：欧流行情况：欧家的抗家的抗-HCV-HCV阳性率阳性率为0.4%-0.4%-1.8%1.8%，我国抗，我国抗-HCV-HCV阳性率阳性率3.2%3.2%u传播途径：播途径：HCVHCV主要通主要通过血源性血源性传播，也可通播，也可通过性接触性接触传播、母播、母婴传播播丙型病毒性肝炎流行病学特点流行情况：欧 家的抗-HCV阳性9898ELISA检测抗抗-HCV假阴性的可能原因假阴性的可能原因u窗口期窗口期u免疫静默感染免疫静默感染(immunosilent infection)u试剂灵敏度灵敏度 ELISA检测抗-HCV假阴性的可能原因窗口期 9999HCV感染感染HCV感染100100输血血传播性丙型病毒性肝炎特点播性丙型病毒性肝炎特点u在在临床，床，90以上以上输血血传播性非甲、非乙型播性非甲、非乙型肝炎的病原体都是肝炎的病原体都是HCVu输血血传播性丙型肝炎患者早期通常没有明播性丙型肝炎患者早期通常没有明显症状，也不出症状，也不出现黄疸黄疸u潜伏期一般平均潜伏期一般平均78周，周，80患者在患者在输血后血后512周周发病病输血传播性丙型病毒性肝炎特点在临床，90以上输血传播性非甲101101（三）（三）输输血血传传播播HIV（三）输血传播HIV102102u1982年年发现第第1例例经输血血传播播HIVu1985年开始年开始检测血液和血液制品血液和血液制品u还可通可通过母母婴垂直垂直传播和性接触播和性接触传播播u可可变的潜伏期的潜伏期u普遍的症状包括夜汗、体重下降、腹泻、普遍的症状包括夜汗、体重下降、腹泻、鹅口口疮、紫癜紫癜u慢性感染，但多种慢性感染，但多种药物治物治疗可降低病毒滴度可降低病毒滴度人人类免疫缺陷病毒（免疫缺陷病毒（HIV）1982年发现第1例经输血传播HIV人类免疫缺陷病毒（HIV103103HIV的生活周期的生活周期HIV的生活周期104104HIVuHIV主要存在于血液中，在唾液、汗、尿、主要存在于血液中，在唾液、汗、尿、乳汁、淋巴乳汁、淋巴结、骨髓中也有、骨髓中也有发现u全世界有全世界有510HIV感染者是感染者是经输血血传播播u输血所致艾滋病，其血所致艾滋病，其临床表床表现复复杂，症状，症状严重，死亡率极高重，死亡率极高HIVHIV主要存在于血液中，在唾液、汗、尿、乳汁、淋巴结、105105HIV的的传播途径播途径u血液血液传播：播：-输血及血及输注血液制品注血液制品-静脉吸毒静脉吸毒 -使用未使用未经彻底消毒的医底消毒的医疗器械器械进行手行手术、拔、拔牙、穿刺、牙、穿刺、纹身、身、针灸等灸等u母母婴传播播u性接触性接触传播播HIV的传播途径血液传播：106106我国我国HIV的的传播途径播途径u经血液血液传播占首位，主要是静脉吸毒途径，占播占首位，主要是静脉吸毒途径，占61.6%u采血采血浆传播占播占9.4%u性性传播占播占u血液及血液制品血液及血液制品传播占播占1.6%u母母婴垂直垂直传播占播占0.3%u传播途径不播途径不详占占我国HIV的传播途径经血液传播占首位，主要是静脉吸毒途径，占107107输血感染血感染HIV/AIDS的特点的特点uHIV在在4不能不能灭灭活，在新活，在新鲜鲜冰冰冻冻血血浆浆(FFP)中仍然中仍然能能够够保持活性，因此保持活性，因此输输入含有入含有HIV的血液后，受血的血液后，受血者容易感染者容易感染HIVu上世上世纪纪八十年代八十年代 输输注凝血因子注凝血因子浓缩浓缩物的血友病患者，物的血友病患者，50感染了感染了HIVu输输血血传传播性播性HIV感染，感染，50左右患者左右患者7年内年内发发展成艾展成艾滋病，比其它途径感染滋病，比其它途径感染HIV的人的人发发展成艾滋病的周展成艾滋病的周期要短期要短输血感染HIV/AIDS的特点HIV在4不能灭活，在新鲜冰108108HIV感染感染HIV感染109109（四）（四）输输血血传传播梅毒播梅毒（四）输血传播梅毒110110输血血传播性梅毒播性梅毒u病原体：梅毒螺旋体病原体：梅毒螺旋体u传播途径：以性接触播途径：以性接触传播播为主的主的传染病；染病；也可母也可母婴传播和播和输血血传播播u梅毒梅毒类型型先天性梅毒：梅毒儿：皮肤梅毒瘤、先天性梅毒：梅毒儿：皮肤梅毒瘤、骨膜炎、骨膜炎、锯齿型牙、神型牙、神经性耳性耳聋后天性梅毒后天性梅毒输血传播性梅毒病原体：梅毒螺旋体111111梅毒螺旋体在梅毒螺旋体在电镜和光学和光学显微微镜暗暗视野下野下图电镜下小而纤细的螺旋状微生物，长度为小而纤细的螺旋状微生物，长度为5 520m20m，平均为，平均为6 610m10m光学显微镜下梅毒螺旋体在电镜和光学显微镜暗视野下图电镜下小而纤细的螺旋状112112梅毒螺旋体的生物学特性梅毒螺旋体的生物学特性u厌厌氧寄生物，体内繁殖力及致病力氧寄生物，体内繁殖力及致病力强强，离，离体后抵抗力弱，干燥体后抵抗力弱，干燥环环境境1-2小小时时死亡死亡u对对高温敏感，高温敏感，41.5存活存活1小小时时u化学消毒化学消毒剂剂敏感敏感u在低温（在低温（-78）下可保存数年，仍能保持）下可保存数年，仍能保持其形其形态态、活力及毒性、活力及毒性u4保存保存56天失去活性天失去活性梅毒螺旋体的生物学特性厌氧寄生物，体内繁殖力及致病力强，离体113113梅毒梅毒疾病疾病进程程一期梅毒：硬下疳一期梅毒：硬下疳(多数多数单发1cm）二期梅毒：二期梅毒：6周后，早周后，早发梅毒疹，全身淋巴梅毒疹，全身淋巴结肿大，大，发热，头痛，关痛，关节痛。痛。3周周-3个月自愈，个月自愈，隐伏伏3-6个月再个月再发三期梅毒（晚期梅毒）：皮肤粘膜三期梅毒（晚期梅毒）：皮肤粘膜溃疡性性损害，内害，内脏器官肉芽器官肉芽肿变（心（心脏、中枢神、中枢神经、骨骼、眼部）骨骼、眼部）u输血血传播性梅毒特点：直接播性梅毒特点：直接进入二期，表入二期，表现为二期梅毒疹二期梅毒疹梅毒疾病进程一期梅毒：硬下疳(多数单发1cm）114114输血与梅毒关系血与梅毒关系u献血者常献血者常规进行梅毒血清学行梅毒血清学检查u输血后梅毒大多由于血后梅毒大多由于输注新注新鲜血液引起的血液引起的u预防防输血后梅毒的最佳措施是不血后梅毒的最佳措施是不输新新鲜血、血、输注注保存血更安全保存血更安全u目前我国献血者中梅毒感染者有增多目前我国献血者中梅毒感染者有增多趋势输血与梅毒关系献血者常规进行梅毒血清学检查115115（五）（五）输输血血传传播播疟疟疾疾（五）输血传播疟疾116116输血血传播播疟疾疾u定定义：因：因输注血液中含注血液中含疟原虫裂殖体或裂殖子引原虫裂殖体或裂殖子引起受血者感染起受血者感染疟疾疾u输血血传播性播性疟疾：在疾：在发生率生率为百万，在百万，在疟疾流疾流行国家可达行国家可达50/50/百万以上百万以上u疟疾疾类型：型：间日日疟原虫、三日原虫、三日疟原虫、原虫、恶性性疟原原虫虫u临床表床表现周期性寒周期性寒战、发热、出汗、脾大、出汗、脾大、贫血等血等输血传播疟疾定义：因输注血液中含疟原虫裂殖体或裂殖子引起受血117117疟原虫生活史原虫生活史疟原虫生活史118118输血血传播播疟疾特点疾特点u潜伏期：潜伏期：7-10天天u主要主要为间日日疟u临床表床表现与蚊与蚊传疟疾相同疾相同u无肝内繁殖无肝内繁殖阶段，不段，不产生生迟发型裂殖体型裂殖体u无复无复发输血传播疟疾特点潜伏期：7-10天119119输血与血与疟疾关系疾关系u凡到凡到过疟疾流行区的人，未服疾流行区的人，未服过抗抗疟疾疾药物，物，至少至少6个月后方可献血个月后方可献血u我国我国规定定3年内患年内患过疟疾的人不得献血疾的人不得献血u疟原虫在保存血液中原虫在保存血液中14天就失去活性，血液天就失去活性，血液储存存2周后周后输注，一般很少注，一般很少发生生输血血传播播疟疾疾输血与疟疾关系凡到过疟疾流行区的人，未服过抗疟疾药物，至少6120120（六）（六）输输血血传传播西尼播西尼罗罗病毒病毒(West Nile Virus,WNV)（六）输血传播西尼罗病毒(West Nile Virus,121121西尼西尼罗病毒：通病毒：通过接触蚊子接触蚊子(尤其是尤其是库蚊蚊)传播，播，鸟类是其天然宿主，偶是其天然宿主，偶尔感染人和其它感染人和其它动物物西尼罗病毒：通过接触蚊子(尤其是库蚊)传播，12212280%无症状的无症状的20%“West Nile Fever”西尼西尼罗热热1%CNSdisease10%fatal(0.1%of total infections)西尼西尼罗病毒（病毒（WNV）感染人）感染人类1 CNS disease case=150 total infectionsVery crude estimates80%20%1%10%fatal西尼罗病毒（WNV123123西尼西尼罗病毒（病毒（WNV）通）通过输血感染血感染2002年年 流行西尼流行西尼罗罗病毒（病毒（WNV）其它其它传传播方式：播方式：输输血（血（红细红细胞、血胞、血浆浆、血小板）、血小板）、器官移植、哺乳、通、器官移植、哺乳、通过过胎胎盘盘、职业职业暴露暴露2003年，核酸年，核酸扩扩增技增技术术(NAT)（616人份人份/血血浆浆池）池）检测检测西尼西尼罗罗病毒流行期的留病毒流行期的留样样血血标标本本试验发现试验发现阳性阳性西尼罗病毒（WNV）通过输血感染2002年 流行西尼罗病毒124124（七）（七）输输血血传传播微小病毒播微小病毒B19（七）输血传播微小病毒B19125125微小病毒微小病毒B19 u是一种无包膜是一种无包膜DNA病毒，只病毒，只对对人有致病性人有致病性u可引起可引起红细红细胞胞发育不全、育不全、传传染性染性红红斑、再生障斑、再生障碍性碍性贫贫血危象、胎儿水血危象、胎儿水肿肿及流及流产产等等u传传播途径：包括呼吸道、血液和血液制品、器播途径：包括呼吸道、血液和血液制品、器官移植和胎官移植和胎盘盘等多种途径等多种途径传传播播微小病毒B19 是一种无包膜DNA病毒，只对人有致病性126126u微小病毒微小病毒B19可通可通过输注血注血浆蛋白制品，如凝蛋白制品，如凝血因子血因子浓缩剂、免疫球蛋白和白蛋白等、免疫球蛋白和白蛋白等传播播u已有注射血已有注射血浆蛋白制品的病人感染蛋白制品的病人感染B19而而发病病的的报告告微小病毒B19可通过输注血浆蛋白制品，如凝血因子浓缩剂、免疫127127为降低降低输血血传播微小病毒播微小病毒B19的危的危险性，性，可可对混合血混合血浆应用核酸用核酸扩增技增技术(NAT)进行行检测 u高滴度的微小病毒高滴度的微小病毒B19对大多数物理化学病毒大多数物理化学病毒灭活方法有抵抗活方法有抵抗u核酸核酸扩增技增技术(NAT)可以将含高滴度可以将含高滴度B19病毒的病毒的血血浆筛查出来，而含低滴度出来，而含低滴度B19 病毒的血病毒的血浆经病病毒毒灭活活处理就可以防止其理就可以防止其传播播为降低输血传播微小病毒B19的危险性，可对混合血浆应用核酸扩128128u研究表明，微小病毒研究表明，微小病毒B19 DNA小于小于104拷拷贝贝/ml 的血的血浆经浆经病毒病毒灭灭活活处处理后在志愿者体内没有出理后在志愿者体内没有出现现血清血清转转化；而病毒化；而病毒载载量大于量大于5 106拷拷贝贝/ml的的血血浆浆需要从中需要从中筛筛除除u FDA、欧洲、欧洲EMEA建建议议血血浆浆池中微小病毒池中微小病毒B19 DNA的可接受的可接受剂剂量量应应小于小于104拷拷贝贝/ml研究表明，微小病毒B19 DNA小于104拷贝/ml 的血浆129129输血血传播疾病的播疾病的预防与控制防与控制u挑挑选安全的献血安全的献血员u严格格筛查血液血液u加加强采血和血液制品制采血和血液制品制备的无菌操作的无菌操作 u加加强对血液制品的病毒血液制品的病毒灭活活 u临床床积极开展合理用血、成分极开展合理用血、成分输血、自体血、自体输血等血等 输血传播疾病的预防与控制挑选安全的献血员130130谢谢！131131输血不良反应课件132