特殊人群的临床用药ppt课件

第六章特殊人群的临床用药妊娠期、哺乳期妇女、新生儿、婴幼儿、儿童、老年人妊娠期、哺乳期妇女、新生儿、婴幼儿、儿童、老年人特殊人群的临床用药1第六章特殊人群的临床用药妊娠期、哺乳期妇女、新生儿、婴幼儿、一、妊娠期用药一、妊娠期用药对自身的影响：孕妇的药动学特点对自身的影响：孕妇的药动学特点能否通过胎盘？能否通过胎盘？对胎儿的影响对胎儿的影响:是否致畸？是否致畸？妊娠期常用药物的选择？妊娠期常用药物的选择？特殊人群的临床用药2一、妊娠期用药对自身的影响：孕妇的药动学特点妊娠期常用药物吸收：1.胃肠蠕动减弱（孕激素）：地高辛达峰时间推迟，吸收率增加2.胃酸分泌减少：水杨酸吸收；镇痛药，安眠药吸收分布：1.血浆容积、脂肪组织、细胞外液增加：分布容积2.血浆蛋白被稀释：血浆蛋白结合率（一）（一）孕妇的药动学特点孕妇的药动学特点妊娠妊娠期蛋白结合率降低的药物期蛋白结合率降低的药物：地西地西泮泮、苯妥英、苯妥英钠钠、苯巴比妥、苯巴比妥、哌哌替替啶啶、地塞米松、普、地塞米松、普萘萘洛尔、水杨酸类及磺洛尔、水杨酸类及磺胺胺异异噁唑噁唑。（体外试验体外试验）特殊人群的临床用药3吸收：（一）孕妇的药动学特点妊娠期蛋白结合率降低的药物：特妊娠期血药浓度降低的药物：妊娠期血药浓度降低的药物：硫酸硫酸镁镁、地高辛、碳酸、地高辛、碳酸锂、锂、抗菌药青霉抗菌药青霉素类、氨基素类、氨基苷苷类及类及呋呋喃妥因。喃妥因。代谢：肝血流量，肝药酶活性（孕激素）：代谢加快排泄：肾血流量，肾小球滤过率 ：排泄加快；如碳酸锂 特殊人群的临床用药4妊娠期血药浓度降低的药物：代谢：肝血流量，肝药酶活性（孕（二）药物经胎盘的转运与代谢（二）药物经胎盘的转运与代谢 药物母体血液胎盘屏障胎儿血液特殊人群的临床用药5（二）药物经胎盘的转运与代谢 药物母体血液胎盘屏障胎 胎盘屏障胎盘屏障（placental barrier）：绒毛的基底膜和绒毛周围的免疫防御物质构成了一道防御体系。早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮和基膜组成。发育后期，由于细胞滋养层在许多部位消失以及合作滋养层在一些部位仅为一簿层胞质，故胎盘膜变薄，胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮和薄层合体滋养层及两者的基膜，更有利于胎血与母血间的物质交换。特殊人群的临床用药6 胎盘屏障（placental barrier）1.药物的转运方式药物的转运方式 n简单扩散：分子量简单扩散：分子量10001000n易化扩散：葡萄糖和铁n主动转运：氨基酸、水溶性维生素、微量元素。n特殊转运：经胎盘转化后再转运。核黄素。n胞饮：免疫球蛋白。n直接进入胎儿血循环：胎盘物理性破损。特殊人群的临床用药7 1.药物的转运方式 特殊人群的临床用药72.影响药物转运的因素胎盘：有效面积、血流量、厚度。母体的血药浓度：剂量、给药次数、给药途径、肝肾功能药物：药物：药物与血浆蛋白的结合能力药物与血浆蛋白的结合能力药物与血浆蛋白的结合能力药物与血浆蛋白的结合能力、药物的分子、药物的分子量量 、药物的脂溶性和解离度。药物的脂溶性和解离度。药物的脂溶性和解离度。药物的脂溶性和解离度。特殊人群的临床用药82.影响药物转运的因素胎盘：有效面积、血流量、厚度。药物在母体内与药物在母体内与血浆蛋白的结合力低血浆蛋白的结合力低易通过：易通过：甲氧西林甲氧西林4040；双氯西林；双氯西林9696。妊娠期血浆蛋白。妊娠期血浆蛋白浓度及结合部位减少，导致药物游离浓度升高。浓度及结合部位减少，导致药物游离浓度升高。地西泮等。地西泮等。药物的药物的脂溶性高脂溶性高易通过：安替比林易通过：安替比林离子化程度低离子化程度低易通过：胎儿血易通过：胎儿血PHPH值比母体低值比母体低0.10.1，弱碱性药物易进入胎儿体内。，弱碱性药物易进入胎儿体内。特殊人群的临床用药9药物在母体内与血浆蛋白的结合力低易通过：甲氧西林40；双氯3.胎盘的药物代谢 微粒体混合功能氧化酶：还原、水解还原、水解 代谢内源性物质的酶：肾上腺素、组胺、雌激素等。氢化可的松、皮质醇及泼尼松氢化可的松、皮质醇及泼尼松通过胎盘转化失活为11-酮衍生物，而地塞米松地塞米松通过胎盘时不经代谢直接进入胎儿体内，因此治疗孕妇疾病，可用泼尼松；治疗胎儿疾病时则宜用地塞米松。特殊人群的临床用药103.胎盘的药物代谢特殊人群的临床用药10（三）胎儿药动学特点药物药物母体血母体血胎盘转运胎盘转运胎盘转运胎盘转运胎儿胎儿胎盘转运胎盘转运胎盘转运胎盘转运母体血母体血肾与胆囊的排泄功能差，羊水肠道循环1/32/3经静脉导管直接进入心脏和脑血脑屏障不全肝脏代谢能力有限特殊人群的临床用药11（三）胎儿药动学特点药物母体血胎盘转运胎儿胎盘转运胎龄胎龄14142525周的胎儿，每克肝组织含有与成周的胎儿，每克肝组织含有与成人类似含量的细胞色素人类似含量的细胞色素P450P450。缺乏葡萄糖醛酸转移酶。氯霉素。缺乏葡萄糖醛酸转移酶。氯霉素。芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影响器官发育，与致畸有关。胎龄响器官发育，与致畸有关。胎龄6 67 7周，胎周，胎儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。代谢产物水溶性增高，难以通过胎盘返回母代谢产物水溶性增高，难以通过胎盘返回母体，在胎儿体内蓄积。地西泮（体，在胎儿体内蓄积。地西泮（N-N-去甲地西去甲地西泮），反应停。泮），反应停。特殊人群的临床用药12胎龄1425周的胎儿，每克肝组织含有与成人类似含量的细胞色胎胎 龄龄 畸畸 形形 第1-2周:孕卵着床前后.“全”或“无”第3周 ：心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形 第4周：无脑儿、缺肢畸形 第5周：半脊椎、白内障、腿小、颜面裂、膀胱外翻第6周：腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、主动脉异常第7周：先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭 裂、小下颌第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指第9周高度敏感期（四）药物致畸作用 1.用药时期的胎龄与致畸的关系特殊人群的临床用药13 胎 龄 畸 2.与致畸有关的药物分类美国FDA:A、B、C、D、X五类A类：早期应用未见危害。例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。充分指征时可用.B类：动物生殖试验中未显示危害。多数临床常用药，如青霉素。充分指征时可用.C类：动物研究中证明对胎儿有副作用（致畸或使胚胎致死或其他），但缺乏临床研究资料，权衡利弊。D类：有一定的损害，但无替代药物。权衡利弊。如抗癫痫治疗时用药。X类：已证实有严重致畸作用。禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。例如当前治疗痤疮药物异维甲酸，孕妇应用后，胎儿可发生多发性畸形。特殊人群的临床用药142.与致畸有关的药物分类美国FDA:A、B、C、D、XA-CA-C类药类药青霉素类，头孢菌素类、制霉菌素、克霉唑和咪康唑、受体阻断药（阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔、拉贝洛儿）、钙拮抗药（硝苯地平）硝苯地平）硝苯地平）硝苯地平）、地高辛、利多卡因、普鲁卡因、平喘药（氨茶碱、选择性平喘药（氨茶碱、选择性22受体激动剂沙丁胺醇、受体激动剂沙丁胺醇、特布他林（间羟舒喘灵）、肾上腺素）、特布他林（间羟舒喘灵）、肾上腺素）、H H1 1受体阻受体阻断药（异丙嗪、茶苯海明和美克洛嗪）断药（异丙嗪、茶苯海明和美克洛嗪）特殊人群的临床用药15A-C类药青霉素类，头孢菌素类、制霉菌素、克霉唑和咪康唑、四环素类四环素类:乳齿黄染和牙釉质发育不良，先天性白内乳齿黄染和牙釉质发育不良，先天性白内障、手指或肢体短小或死胎等障、手指或肢体短小或死胎等.氨基甙类抗菌素氨基甙类抗菌素:婴儿听神经损害。婴儿听神经损害。苯丁酸氮芥、马利兰（白消安）苯丁酸氮芥、马利兰（白消安）:胎儿流产率增加，胎儿流产率增加，腭裂、小眼球、角膜混浊、卵巢形成不全等；腭裂、小眼球、角膜混浊、卵巢形成不全等；放线菌素：流产或其他胎儿异常；放线菌素：流产或其他胎儿异常；6-6-巯基嘌呤、氨甲喋呤巯基嘌呤、氨甲喋呤:流产或导致胎畸形，胎儿脑流产或导致胎畸形，胎儿脑积水、唇、腭裂。氨甲喋呤可引起胎儿尖头、脑积积水、唇、腭裂。氨甲喋呤可引起胎儿尖头、脑积水，无脑儿、突眼、小颌、腭裂、缺指（趾）等。水，无脑儿、突眼、小颌、腭裂、缺指（趾）等。n肯定有致畸作用的药物：肯定有致畸作用的药物：特殊人群的临床用药16四环素类:乳齿黄染和牙釉质发育不良，先天性白内障、手指或肢体特殊人群的临床用药17特殊人群的临床用药17特殊人群的临床用药18特殊人群的临床用药18二、哺 乳 期 用 药是否通过乳汁分泌？是否对婴儿造成影响？特殊人群的临床用药19二、哺 乳 期 用 药是否通过乳汁分泌？特殊人群的临床用药1n分子量小、脂溶性高的药物，如乙醇、氨基比林；偏硷性的药物，如阿托品、庆大霉素等；与载体结合的药物如有些抗甲状腺药。乳汁浓度较高乳汁浓度较高特殊人群的临床用药20分子量小、脂溶性高的药物，如乙醇、氨基比林；偏硷性的药物，如n第三代头孢菌素头孢他啶和头孢噻肟、青霉素、阿莫西林、替卡西林。n小剂量镇痛剂哌替啶、美沙酮等n解热镇痛药扑热息痛、布洛芬、萘普生毒性较小毒性较小特殊人群的临床用药21 第三代头孢菌素头孢他啶和头孢噻肟、青霉素、阿莫西林、替卡西吲哚美辛致婴儿惊厥新型受体阻断药阿替洛尔、醋丁洛尔致婴儿受体阻断症状。苯茚二酮易进入婴儿，致出血和过敏抗甲状腺药 硫脲嘧啶与碘（包括放射性碘）是通过主动转运进入乳汁，致婴儿甲状腺功能紊乱，应停止哺乳或避免应用。乙醇、吸烟、麦角生物碱、抗肿瘤药物甲氨蝶呤、环磷酰胺。不良反应明显不良反应明显特殊人群的临床用药22吲哚美辛致婴儿惊厥不良反应明显特殊人群的临床用药22新生儿期新生儿期:出生出生-28-28天天婴幼儿期婴幼儿期:28:28天天1 1岁岁幼儿期幼儿期:1:1岁岁3 3岁岁学龄前学龄前:3:3岁岁7 7岁岁学龄期学龄期:7:7岁岁1414岁岁 “儿童不是小型成人儿童不是小型成人”三、新生儿及儿童用药儿儿童童特殊人群的临床用药23新生儿期:出生-28天三、新生儿及儿童用药儿童特殊人群的临1吸收:胃酸缺乏、胃排空时间延长：达峰时间延迟，吸收率提高；对酸不稳定的青霉素、氨苄西林、红霉素等生物利用度提高。但酸性药物离子化程度提高，生物利用度降低。胆汁缺乏，脂溶性物质吸收差（维生素E).皮肤粘膜吸收比成人快：角质层薄，体表面积与体重比例比成人大。大面积给药，尤其有破损时吸收过多发生中毒。(一）药动学特点一）药动学特点特殊人群的临床用药241吸收:(一）药动学特点特殊人群的临床用药242分布血浆蛋白结合率低，药物游离浓度高：磺胺类、阿司匹林和人工合成的维生素K等，产生脑核黄疸，故在出生1周内新生儿禁用(天然的维生素K3例外)。血脑屏障发育不健全：药物易分布入脑，中枢抑制药、吗啡、巴比妥类、全身麻醉药、四环素类抗生素、游离胆红素等容易穿过血脑屏障。特殊人群的临床用药252分布特殊人群的临床用药253消除：肝肾功能发育不全，药物代谢和排泄慢还原能力不足:氢化可的松原型排泄。葡糖醛酸转移酶活性至3岁才能达到成人水平（氯霉素灰婴综合征)某些药物的转化途径和产物也存在差别:在新生儿有相当量的茶碱转化生成咖啡因，而在成人没有.特殊人群的临床用药263消除：特殊人群的临床用药261 1对药物有超敏反应对药物有超敏反应:内环境稳定能力差内环境稳定能力差非那西丁高铁血红蛋白症非那西丁高铁血红蛋白症静注高渗药物颅内出血静注高渗药物颅内出血呼吸兴奋药、氨茶碱、阿托品惊厥呼吸兴奋药、氨茶碱、阿托品惊厥2 2影响生长发育：影响生长发育：皮质激素抑制蛋白合成；四环素类影响骨牙发育；皮质激素抑制蛋白合成；四环素类影响骨牙发育；苯巴比妥、苯妥因钠诱导肝药酶加速苯巴比妥、苯妥因钠诱导肝药酶加速VitDVitD代谢，缺代谢，缺钙，也影响骨骼发育。钙，也影响骨骼发育。（二）药效学特点（二）药效学特点特殊人群的临床用药271对药物有超敏反应:内环境稳定能力差（二）药效学特点特殊人3.3.影响智力发育：影响智力发育：巴比妥类，苯二氮卓类，抗癫痫药等中枢性抑巴比妥类，苯二氮卓类，抗癫痫药等中枢性抑制药，有致遗忘作用，影响儿童学习记忆能力，制药，有致遗忘作用，影响儿童学习记忆能力，造成智力发育障碍或迟缓。造成智力发育障碍或迟缓。4 4某些药物在某些个体可出现于治疗目的相某些药物在某些个体可出现于治疗目的相反的反的矛盾反应矛盾反应矛盾反应矛盾反应：西咪替丁治疗儿童消化性溃疡，长期应西咪替丁治疗儿童消化性溃疡，长期应用可诱发和加重发作；用可诱发和加重发作；莨菪类药物儿科治疗感染性休克，本身莨菪类药物儿科治疗感染性休克，本身可致微循环障碍。可致微循环障碍。苯巴比妥儿童抗癫痫治疗，出现惊厥。苯巴比妥儿童抗癫痫治疗，出现惊厥。特殊人群的临床用药283.影响智力发育：特殊人群的临床用药28（三）儿童合理用药注意事项（三）儿童合理用药注意事项1 1熟悉小儿特点、明确诊断、对症下药熟悉小儿特点、明确诊断、对症下药 2 2熟悉药物本身的作用和副作用，合理选药、用熟悉药物本身的作用和副作用，合理选药、用药、联合用药。药、联合用药。3 3选择好药物剂型和用药途径：用药依从性、生选择好药物剂型和用药途径：用药依从性、生物利用度。物利用度。4 4防止滥用抗生素、糖皮质激素、生物制品和血防止滥用抗生素、糖皮质激素、生物制品和血制品制品 5 5注意药物反应性，监察药物不良反应（注意药物反应性，监察药物不良反应（ADRADR）特殊人群的临床用药29（三）儿童合理用药注意事项特殊人群的临床用药296 6儿童儿童药物物剂量量计算算 (1)(1)按年按年龄计算算特殊人群的临床用药306儿童药物剂量计算 特殊人群的临床用药30(2)(2)按体重计算：按体重计算：儿童剂量儿童剂量=儿童体重儿童体重(kg)(kg)成人剂量成人剂量/成人体重成人体重(按按6Okg6Okg计计)。体重推算：体重推算：出生出生6 6个月儿童体重个月儿童体重(kg)=(kg)=出生体重出生体重+月龄月龄 0.7 0.7；7 71212个月儿童体重个月儿童体重 (kg)=(kg)=出生体重出生体重+月龄月龄0.60.6；1 11010岁儿童体重岁儿童体重(kg)=(kg)=年龄年龄22十十8(8(城市城市)或或+7(+7(农村农村)。(3)(3)简便方法：简便方法：儿童每公斤体重用量成人用量的儿童每公斤体重用量成人用量的2 2 儿童剂量儿童月龄儿童剂量儿童月龄成人剂量成人剂量/150/150儿童剂量儿童年龄儿童剂量儿童年龄成人剂量成人剂量/(/(儿童年龄儿童年龄12)12)特殊人群的临床用药31(2)按体重计算：特殊人群的临床用药31(4)(4)按体表面积计算：按体表面积计算：儿童剂量成人剂量儿童剂量成人剂量(儿童表面积儿童表面积/成人体表面积成人体表面积)体表面积推算：体表面积推算：成人体表面积可按成人体表面积可按1.72m1.72m2 2(7Okg(7Okg成人体表面积成人体表面积)计算；计算；3Okg3Okg以下：体表面积以下：体表面积(m(m2 2)=0.035)=0.035体重体重(kg)+0.1(kg)+0.1；超过超过3OKg3OKg：体重每增加：体重每增加5kg5kg，体表面积增加，体表面积增加0.1m0.1m2 2。(5)(5)按药动学参数计算按药动学参数计算 药动学原理和机体代谢特点。首次药动学原理和机体代谢特点。首次剂量剂量(突击剂量突击剂量)和维持剂量，累加剂量，间歇剂量等。和维持剂量，累加剂量，间歇剂量等。特殊人群的临床用药32(4)按体表面积计算：特殊人群的临床用药32(6)(6)其他：其他：有些药物剂量不分年龄大小都一样，甚至和有些药物剂量不分年龄大小都一样，甚至和成人相同，如维生素类药物；成人相同，如维生素类药物；有的用药目的不同，剂量亦不同，如抗风湿有的用药目的不同，剂量亦不同，如抗风湿用阿司匹林剂量宜大，抗血小板凝集剂量很小；用阿司匹林剂量宜大，抗血小板凝集剂量很小；有的药物使用剂量限度较宽，如助消化药、有的药物使用剂量限度较宽，如助消化药、中药等，仅分婴儿、儿童和成人剂量；中药等，仅分婴儿、儿童和成人剂量；有的根据病情用药有所不同，如有肝、肾功有的根据病情用药有所不同，如有肝、肾功能不全时，应减少用药剂量。能不全时，应减少用药剂量。特殊人群的临床用药33(6)其他：特殊人群的临床用药33四、老年人用药四、老年人用药6060周岁周岁-65-65周岁周岁60 60 岁以上老年人占人口总数岁以上老年人占人口总数大于大于1010的国的国家为家为“老年型国家老年型国家”。19991999年我国人口统计，总人口年我国人口统计，总人口12.5412.54亿，亿，6060岁以上老年人岁以上老年人1.261.26亿，占总人口的亿，占总人口的1010以以上，进入上，进入“老年型国家老年型国家”。特殊人群的临床用药34四、老年人用药60周岁-65周岁特殊人群的临床用药341.吸收:胃酸分泌减少，胃肠蠕动减慢，血流量下降，主动转运功能降低。速度 程度2.分布：脂肪含量相对增加，水溶性药物的表观分布容积Vd减少（吗啡、西米替丁等）；脂溶性药物的 Vd 增大（安定、利多卡因）。白蛋白减少，药物的血浆蛋白结合率下降，如吗啡、苯妥英钠和华法林等。（一）药动学特点（一）药动学特点特殊人群的临床用药351.吸收:胃酸分泌减少，胃肠蠕动减慢，血流量下降，主动转运机体组分的变化组 分 25岁 75岁 变化率()组织组织 40 47 +17.5 脂肪 1515 3030 +100+100 骨 8 5 -16.7 其他组织 17 12 -29体液体液 6060 5353 -11.7-11.7 细胞内液 40 33 -17.5 细胞外液 20 20 0 血液 8 7.5 -6.2血浆血浆白白蛋白蛋白 40g/L 30g/L -2540g/L 30g/L -25特殊人群的临床用药36机体组分的变化特殊人群的临床用药36（三)代谢 肝脏重量减轻；肝血流量减少（肝脏重量减轻；肝血流量减少（岁肝血流量减少到原来的岁肝血流量减少到原来的）；有功能的肝细胞数目减少；）；有功能的肝细胞数目减少；肝微粒体酶系统活性降低。肝微粒体酶系统活性降低。特殊人群的临床用药37（三)代谢特殊人群的临床用药37生物转化的第一步（氧化、还原、水解）过生物转化的第一步（氧化、还原、水解）过程随年龄增长而减慢。程随年龄增长而减慢。如青壮年异戊巴比妥钠的氧化约25%，老年人为13%；用等量异戊巴比妥钠，老年人血药浓度较青年人约高1倍。青年人保太松青年人保太松的半衰期为的半衰期为81h，老年人为，老年人为105h。特殊人群的临床用药38 生物转化的第一步（氧化、还原、水解）过程随年生物转化的第二步生物转化的第二步生物转化的第二步生物转化的第二步(结合结合结合结合)过程无明显变化过程无明显变化过程无明显变化过程无明显变化；如老年人对异烟肼的乙酰化作用不因年龄增加而改变，对氯羟安定、去甲羟安定、扑热息痛的葡萄糖醛酸化作用仅略有下降。特殊人群的临床用药39 生物转化的第二步(结合)过程无明显变化；主要经肝代谢的药物利多卡因 心得安 保泰松 氨基比林苯巴比妥 异烟肼 氨茶碱 吗啡 安定柳胺苄心定 度冷丁 丙咪嗪 硝酸酯类 特殊人群的临床用药40主要经肝代谢的药物特殊人群的临床用药40 (四)排泄 大多数药物主要经肾排泄。老年人的老年人的肾单位、肾血流量、肾小球滤过率和肾小肾单位、肾血流量、肾小球滤过率和肾小管分泌功能均明显下降管分泌功能均明显下降（岁均减少到原来的）。由于肾功能下降，主要经肾排泄的药物消除减慢，血浓升高，t1/2延长。肾排泄药物能力下降是老年人容肾排泄药物能力下降是老年人容易发生药物中毒的主要原因。易发生药物中毒的主要原因。特殊人群的临床用药41 (四)排泄特殊人群的临床用药41主要经肾排泄的药物氨基甙类抗生素 万古霉素 可乐宁青霉素类抗生素 乙胺嘧啶 利尿药四环素 TMP 氯喹 地高辛 头孢菌素类抗生素 西米替丁 普鲁卡因胺磺胺嘧啶 乙胺丁醇 新斯的明 如老年人肌注青霉素万单位后如老年人肌注青霉素万单位后 .小时，岁组的药物血浓是小时，岁组的药物血浓是岁组的倍。岁组的倍。特殊人群的临床用药42主要经肾排泄的药物特殊人群的临床用药42 老年人药代动力学变化的总趋势是药物老年人药代动力学变化的总趋势是药物的血浓升高，药物的半衰期延长；而肾排泄的血浓升高，药物的半衰期延长；而肾排泄的减少则是这一变化的关键因素。的减少则是这一变化的关键因素。特殊人群的临床用药43 老年人药代动力学变化的总趋势是药物的血浓升高，药物的半（二）药效学特点（二）药效学特点 1.1.神经系统结构和功能的改变对药物效应的神经系统结构和功能的改变对药物效应的影响影响脑萎缩、神经递质和相应的受体脑萎缩、神经递质和相应的受体，记忆力下，记忆力下降，常发生误服漏服现象，影响药物的疗效。降，常发生误服漏服现象，影响药物的疗效。老年人对中枢抑制药反应敏感，能引起更多的老年人对中枢抑制药反应敏感，能引起更多的不良反应，如地西泮、硝西泮、氯氮卓、巴比妥不良反应，如地西泮、硝西泮、氯氮卓、巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪、镇痛药和非甾类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪、镇痛药和非甾体类抗炎药。体类抗炎药。特殊人群的临床用药44（二）药效学特点 特殊人群的临床用药442 2心血管系统功能改变对药物疗效的影响心血管系统功能改变对药物疗效的影响 心功能下降，各器官供血下降，机体对内外心功能下降，各器官供血下降，机体对内外环境变化的反应性降低。环境变化的反应性降低。心脏的心脏的受体数量减少，反应性降低，对受体数量减少，反应性降低，对受体敏感性却提高，使受体敏感性却提高，使/比例下降，因此给比例下降，因此给予扩血管药、利尿药易产生体位性低血压；使予扩血管药、利尿药易产生体位性低血压；使用升压药物有血管破裂危险。用升压药物有血管破裂危险。血流缓慢，血液粘稠度增加，又易致小血栓血流缓慢，血液粘稠度增加，又易致小血栓形成。形成。特殊人群的临床用药452心血管系统功能改变对药物疗效的影响 特殊人群的临床用药4 老年机体对洋地黄等强心苷类药物反应敏感，老年机体对洋地黄等强心苷类药物反应敏感，尤其伴有肾功能减退易致出现药物中毒。尤其伴有肾功能减退易致出现药物中毒。对抗心律失常药物反应也有变化，如奎尼丁对抗心律失常药物反应也有变化，如奎尼丁对起博点的抑制作用随年龄的增加而加强，对心对起博点的抑制作用随年龄的增加而加强，对心室肌的抑制作用则随年龄增加而减弱。室肌的抑制作用则随年龄增加而减弱。3 3老年内分泌改变对药物效应影响老年内分泌改变对药物效应影响 激素、受体减少，效应也发生相应的改变。激素、受体减少，效应也发生相应的改变。特殊人群的临床用药46 老年机体对洋地黄等强心苷类药物反应敏感，尤其伴有肾功能减退（三）不良反应的特点有关不同年龄组药物不良反应发生率报道：1019岁组为3.1，2029岁组为3.0，3039岁组为5.7，4049岁组为7.5，5059岁组为8.1，6069岁组为10.7，7079岁组为21.3。特殊人群的临床用药47（三）不良反应的特点有关不同年龄组药物不良反应发生率报道：11 1老年人药物不良反应发生率高的常见原因老年人药物不良反应发生率高的常见原因(1)(1)多药合用多药合用(2)(2)药动学改变药动学改变 半衰期延长。半衰期延长。(3)(3)内环境稳定功能减退内环境稳定功能减退 很多药物均易引很多药物均易引起直立性低血压；在老年人，氯丙嗪、巴比妥类、起直立性低血压；在老年人，氯丙嗪、巴比妥类、地西洋、三环类抗抑郁药、强镇痛剂、乙醇均容地西洋、三环类抗抑郁药、强镇痛剂、乙醇均容易引起体温降低；影响血糖、肠与膀胱功能的药易引起体温降低；影响血糖、肠与膀胱功能的药物在老年人也都特别敏感。物在老年人也都特别敏感。(4)(4)对某些药物敏感性增高对某些药物敏感性增高 中枢神经系统对中枢神经系统对某些药物尤其敏感。作用于胃肠道的药物在老年某些药物尤其敏感。作用于胃肠道的药物在老年人更容易引起胃肠道功能障碍。人更容易引起胃肠道功能障碍。特殊人群的临床用药481老年人药物不良反应发生率高的常见原因特殊人群的临床用药4(5)(5)病理因素病理因素 脑供血不足、神经细胞或少脑供血不足、神经细胞或少-脑对中枢神经系脑对中枢神经系统药物的敏感性增加；统药物的敏感性增加；老年人心肌有变性损害、疤痕组织老年人心肌有变性损害、疤痕组织-洋地黄治疗洋地黄治疗时易出现异位节律；时易出现异位节律；老年男性病人伴有前列腺肥大者老年男性病人伴有前列腺肥大者-抗胆碱药容易抗胆碱药容易出现急性尿潴留；出现急性尿潴留；伴有缺血性心脏病的老年人伴有缺血性心脏病的老年人-三环类抗抑郁药或三环类抗抑郁药或噻嗪类利尿药可引起致命性心律失常。噻嗪类利尿药可引起致命性心律失常。老年人常患老年性耳聋，故老年人对耳毒性药物老年人常患老年性耳聋，故老年人对耳毒性药物如氨基苷类抗生素、依他尼酸如氨基苷类抗生素、依他尼酸(利尿酸利尿酸)等更敏感，等更敏感，易致听力损害。易致听力损害。(6)(6)特殊的心理状态特殊的心理状态特殊人群的临床用药49(5)病理因素 特殊人群的临床用药492 2老年人常见药不良反应老年人常见药不良反应（1 1）药物过敏反应）药物过敏反应（2 2）神经系统毒性反应）神经系统毒性反应（3 3）肝肾功能毒性反应）肝肾功能毒性反应（4 4）呼吸系统不良反应）呼吸系统不良反应（5 5）维生素及微量元素过量）维生素及微量元素过量 特殊人群的临床用药502老年人常见药不良反应特殊人群的临床用药50世界卫生组织专家小组提出的老年人可能会有 严重反应的药物药物药物*不良反应不良反应 药物药物 不良反应不良反应巴比妥类巴比妥类 反常激动反常激动 苯海索苯海索 视听幻觉视听幻觉二甲苄胍二甲苄胍 体位性低血压体位性低血压强心甙强心甙 行为异常，腹痛行为异常，腹痛生胃酮生胃酮 水钠潴留心衰水钠潴留心衰氯丙嗪氯丙嗪 体位性低血压体位性低血压,低温低温氯磺丙脲氯磺丙脲 血糖过低血糖过低 依美溴胺依美溴胺 口腔食道溃疡口腔食道溃疡氯噻酮氯噻酮 利尿过度利尿过度 利尿酸利尿酸 耳聋耳聋异喹胍异喹胍 体位性低血压体位性低血压消炎痛消炎痛 再障性贫血再障性贫血胍乙啶胍乙啶 体位性低血压体位性低血压异烟肼异烟肼 肝毒性肝毒性呋喃妥因呋喃妥因 周围神经炎周围神经炎 甲灭酸甲灭酸 腹泻腹泻镇痛新镇痛新 神智模糊神智模糊 甲基多巴甲基多巴 倦怠、抑郁倦怠、抑郁保泰松保泰松 再障性贫血再障性贫血 雌激素雌激素 水钠潴留和心衰水钠潴留和心衰*老年人不宜使用药物特殊人群的临床用药51世界卫生组织专家小组提出的老年人可能会有 特殊人群的临床用药（四）（四）老年人用药的一般原则老年人用药的一般原则1.1.药物的选择：药物的选择：药物的选择：药物的选择：正确的诊断，明确的指征，否则最好正确的诊断，明确的指征，否则最好不用药。疗效好副作用少（近期和远期结合）。不用药。疗效好副作用少（近期和远期结合）。选择选择以前有效的药物。以前有效的药物。2.2.剂量选择：剂量选择：剂量选择：剂量选择：用最小的有效剂量。用最小的有效剂量。认为，从岁左右开始，每增加认为，从岁左右开始，每增加岁，理论上药物剂量应减少。岁，理论上药物剂量应减少。一般的药物，用成人最小有效量；使用安全范围小的一般的药物，用成人最小有效量；使用安全范围小的药物时，从成人剂量的药物时，从成人剂量的 1/31/21/31/2开始，尔后按需调整开始，尔后按需调整剂量。（维生素和抗菌药物例外）剂量。（维生素和抗菌药物例外）3.3.用药时间：用药时间：用药时间：用药时间：及时停药。病愈、无效或较严重的不良及时停药。病愈、无效或较严重的不良反应均应及时停药。反应均应及时停药。“老年人用药物治疗的过程中，老年人用药物治疗的过程中，出现新的症状，往往是药物所致的不良反应；这一原出现新的症状，往往是药物所致的不良反应；这一原则，很少例外。则，很少例外。”特殊人群的临床用药52（四）老年人用药的一般原则特殊人群的临床用药52610种：种：10%1115种：种：28%1620种：种：544.联合用药：联合用药：联合用药：联合用药：用药品种尽可能少，药物用药品种尽可能少，药物种类以不超过种类以不超过3 34 4种为宜。种为宜。注意配伍禁忌注意配伍禁忌避免滥用保健品避免滥用保健品重视老人的依从性：简化重视老人的依从性：简化用药方案。用药方案。特殊人群的临床用药53610种：10%4.联合用药：特殊人群的临床用药53特殊人群的临床用药54谢谢！特殊人群的临床用药54