浅谈临床医学研究课件

浅谈临床医学研究浅谈临床医学研究 华中科技大学同济医学院华中科技大学同济医学院免疫学系免疫学系龚非力龚非力浅谈临床医学研究课件1 个人背景个人背景19421942年出生于上海年出生于上海求学经历求学经历（1948-19681948-1968）小学（上海）、中学（上海、武汉）、大学（广小学（上海）、中学（上海、武汉）、大学（广州）州）工作经历工作经历（1968-20081968-2008）长沙、武汉、德国长沙、武汉、德国现任现任*华中科技大学同济医学院免疫学教授华中科技大学同济医学院免疫学教授教师生涯倒计时：教师生涯倒计时：15171517天天个人背景2“我已经脱离第一我已经脱离第一线，堕落到了靠线，堕落到了靠卖狗皮膏药为生卖狗皮膏药为生的时候。的时候。”（19951995）王选语录王选语录“我已经脱离第一线，堕落到了靠卖狗皮膏药为生的时候。”（13一、科研意识一、科研意识“我要我要”科研科研二、科学研究程序及实施二、科学研究程序及实施三、医学科研及选题三、医学科研及选题四、医学科研课题申报四、医学科研课题申报浅谈临床医学研究课件4 一、科研意识一、科研意识 “我要我要”科研科研一、科研意识5（一）医疗、教学、科研相辅相成（一）医疗、教学、科研相辅相成医疗医疗 *健康所系、性命相托健康所系、性命相托 *医疗水平关系患者安危和医院存亡医疗水平关系患者安危和医院存亡科研科研 *创新性的科研实践有助于提升医疗和教学水平。创新性的科研实践有助于提升医疗和教学水平。*科研水平是决定大学、医院、学科、教授学术地位和学术影科研水平是决定大学、医院、学科、教授学术地位和学术影响的关键指标。响的关键指标。教学教学 *教学与医疗互动，高水平的教学实践是教学医院有别于普通教学与医疗互动，高水平的教学实践是教学医院有别于普通医院的关键。医院的关键。*教学的重要性在于：将以经验积累为主的医学实践上升为理教学的重要性在于：将以经验积累为主的医学实践上升为理论，进而指导临床。论，进而指导临床。*教学并非简单的教学并非简单的“付出付出”和和”牺牲牺牲”，“教教”与与“学学”相长，相长，教学实践直接促进医疗和科研水平的提高。教学实践直接促进医疗和科研水平的提高。（一）医疗、教学、科研相辅相成6（二）（二）“我要我要”科研科研职业身份定位职业身份定位 高等院校、教学医院的高级专业人才。高等院校、教学医院的高级专业人才。人生目标定位人生目标定位 本学科有明确专业领域和科研方向、本学科有明确专业领域和科研方向、有较高学术造诣的学术带头人和医学名家。有较高学术造诣的学术带头人和医学名家。结论：结论：“我要我要”科研！科研！“我必须我必须”开展科研！开展科研！脱离科研，在高等院校和教学医院难有出头之日！脱离科研，在高等院校和教学医院难有出头之日！（二）“我要”科研7 裘法祖教授裘法祖教授 （1914-2008）中国普通外科奠基人之一中国普通外科奠基人之一中国科学院资深院士中国科学院资深院士同济医院外科和器官移植研究所创始人同济医院外科和器官移植研究所创始人湖北省人民政府授予湖北省人民政府授予“人民医学家人民医学家”称号称号 武忠弼教授武忠弼教授 （1919-2007）我国著名病理学家我国著名病理学家德国科学院院士德国科学院院士德国大十字勋章获得者德国大十字勋章获得者裘法祖教授8二、科学研究程序及实施二、科学研究程序及实施（一）科研课题设计（一）科研课题设计（二（二)科研课题实施科研课题实施(三）实验记录和原始实验数据保存三）实验记录和原始实验数据保存（四）资料分析与论文撰写（四）资料分析与论文撰写二、科学研究程序及实施9（一）科研课题设计（一）科研课题设计 1.1.文献调研文献调研 *收集和学习国内外相关进展收集和学习国内外相关进展 *注意：创新点及条件、方法注意：创新点及条件、方法 2.2.确定研究目标确定研究目标 *根据拟解决的关键问题，安排研究人员，选择和准备实验对根据拟解决的关键问题，安排研究人员，选择和准备实验对象、仪器、材料等象、仪器、材料等 *注意：创新性、现有条件、可行性、伦理学注意：创新性、现有条件、可行性、伦理学 3.3.制定科研计划制定科研计划 *实验方案（处理因素、观察指标、实验对象、实验条件等）；实验方案（处理因素、观察指标、实验对象、实验条件等）；记录项目和格式；人员分工记录项目和格式；人员分工 *注意：合理、具体、明确、可操作、符合统计学原则注意：合理、具体、明确、可操作、符合统计学原则 4.4.预实验预实验 *校正仪器，摸索实验方法，优化实验条件校正仪器，摸索实验方法，优化实验条件 *注意：保持仪器良好状态，尽可能确定最佳实验条件注意：保持仪器良好状态，尽可能确定最佳实验条件 5.5.正式实验正式实验 完善观察和记录格式，严格按规范进行完善观察和记录格式，严格按规范进行（一）科研课题设计10（二）科研课题实施（二）科研课题实施 1.1.课题实施原则课题实施原则 *设计实验方案及技术路线设计实验方案及技术路线 *确定可靠稳定的实验操作方法确定可靠稳定的实验操作方法 *精确准备实验材料精确准备实验材料 *实验分组实验分组(设立对照设立对照)，排除非实验因素干扰，排除非实验因素干扰 2.2.确定实验条件确定实验条件 *制订实验操作流程制订实验操作流程 *规范操作技巧规范操作技巧 *落实实验材料来源落实实验材料来源 *控制主观误差控制主观误差 浅谈临床医学研究课件11（三）实验记录和原始实验数据保存（三）实验记录和原始实验数据保存 1.1.实验记录的内容实验记录的内容 实验名称、实验目的、实验方案（框架式实验方实验名称、实验目的、实验方案（框架式实验方案及实验操作方案）、实验过程、实验结果及分案及实验操作方案）、实验过程、实验结果及分析、实验记录的规范和保存析、实验记录的规范和保存 2.2.实验小结实验小结 实验数据整理和分析、资料解释与科研结论实验数据整理和分析、资料解释与科研结论 （三）实验记录和原始实验数据保存12（四）资料分析与论文撰写（四）资料分析与论文撰写 1.1.资料统计与整理资料统计与整理 2.2.实验结果判定实验结果判定 3.3.科研结论科研结论 4.4.论文撰写论文撰写 5.5.论文投送论文投送浅谈临床医学研究课件13 三、医学科研及其选题三、医学科研及其选题 （一）（医学）科研类型（一）（医学）科研类型 （二）（医学）（二）（医学）科研选题科研选题 （三）关于临床医学研究（三）关于临床医学研究浅谈临床医学研究课件14（一）（医学）科研类型（一）（医学）科研类型 1.1.按研究任务深度、广度区分按研究任务深度、广度区分 （1 1）基础研究（）基础研究（basic researchbasic research）*自然现象和物质运动基本规律的理论性研究。自然现象和物质运动基本规律的理论性研究。（2 2）应用研究（）应用研究（applied researchapplied research）*借助基础研究获得的科学理论借助基础研究获得的科学理论 解决生产或临床实际问题解决生产或临床实际问题 例如：例如：临床观察、临床治疗试验、现场预防试临床观察、临床治疗试验、现场预防试验、临床实验研究、现场调查研究等。验、临床实验研究、现场调查研究等。（一）（医学）科研类型152.2.按研究的方法学（手段）区分按研究的方法学（手段）区分（1 1）实验性研究（）实验性研究（experimental researchexperimental research）*借助实验作为搜集资料、检验假说、获得新知借助实验作为搜集资料、检验假说、获得新知识的主要手段。识的主要手段。*特点：特点：预先计划、控制条件预先计划、控制条件 主动引起、复制事物或变革事物自然过程主动引起、复制事物或变革事物自然过程 观察和记录所出现的现象及变量的变化观察和记录所出现的现象及变量的变化 进行科学抽象进行科学抽象 作出结论作出结论浅谈临床医学研究课件16（2 2）调查性研究）调查性研究 现场调查、观察现场调查、观察 考察和记录客观、自发（未受干预）的过程考察和记录客观、自发（未受干预）的过程 1 1）前瞻性调查（即）前瞻性调查（即“队列研究队列研究”，cohort cohort studystudy）*指在事件（如某型肝炎）发生前的调查。指在事件（如某型肝炎）发生前的调查。事先制订计划事先制订计划 按预计可能发生的某些因素（如有无与肝炎按预计可能发生的某些因素（如有无与肝炎病人接触）设比较组（接触组，未接触组）病人接触）设比较组（接触组，未接触组）比较各组该事件（肝炎）发生频率比较各组该事件（肝炎）发生频率 获得相应结论（例如：接触组肝炎发病获得相应结论（例如：接触组肝炎发病率高于未接触组，证明接触是肝炎发生的因素）。率高于未接触组，证明接触是肝炎发生的因素）。（2）调查性研究17*优点优点 1)1)可在事件发生前周密计划和观察可在事件发生前周密计划和观察 误差小、结果可靠性高误差小、结果可靠性高 2 2）可在事先设计中保证对照组间可比性）可在事先设计中保证对照组间可比性 所获结论较可靠所获结论较可靠*缺点缺点 观察时间长、耗费人力、物力多观察时间长、耗费人力、物力多*对策对策 先进行回顾性调查先进行回顾性调查 探索初步规律探索初步规律 前瞻性调查前瞻性调查 验证回顾性调查所获结论验证回顾性调查所获结论*优点182 2）回顾性调查（）回顾性调查（retrospective studyretrospective study）*指事件（如鼻咽癌）发生后所做调查。指事件（如鼻咽癌）发生后所做调查。*按患者不同条件（如鼻咽癌患者是否感染按患者不同条件（如鼻咽癌患者是否感染EBEB病毒）进行归类分组病毒）进行归类分组 统计、分析、比较各组该事件发生频率统计、分析、比较各组该事件发生频率 获相应结论获相应结论 （证实（证实EBEB病毒是否为鼻咽癌诱发因素）病毒是否为鼻咽癌诱发因素）浅谈临床医学研究课件191.选题的原则选题的原则重要性重要性：属重要领域的重要问题：属重要领域的重要问题创新性创新性：理论、技术、方法有更新：理论、技术、方法有更新科学性科学性：符合现代科学理论和伦理：符合现代科学理论和伦理实用性实用性：具有理论和应用价值：具有理论和应用价值可行性可行性：有可能实现课题研究目标：有可能实现课题研究目标1.选题的原则重要性：属重要领域的重要问题20 重要性重要性 （1 1）解决医疗卫生相关的关键问题，如常见病、）解决医疗卫生相关的关键问题，如常见病、多发病（心脑血管疾病、恶性肿瘤、老年病等）、多发病（心脑血管疾病、恶性肿瘤、老年病等）、地方病、职业病、传染病等；地方病、职业病、传染病等；（2 2）本地区、本单位具有优势和特色的疾病；）本地区、本单位具有优势和特色的疾病；（3 3）符合国家社会经济发展需要的课题。）符合国家社会经济发展需要的课题。21国家中长期科技发展规划纲要国家中长期科技发展规划纲要 医学科研重点范围与优先主题医学科研重点范围与优先主题 安全避孕与出生缺陷防治安全避孕与出生缺陷防治 心脑血管病、肿瘤等重大非传染病防治心脑血管病、肿瘤等重大非传染病防治 城乡社区常见多发病防治城乡社区常见多发病防治 中医药传承与创新发展中医药传承与创新发展 先进医疗设备与生物医用材料先进医疗设备与生物医用材料 医学科研重大专项医学科研重大专项 重大新药创制重大新药创制 艾滋病、病毒性肝炎和结核等重大传染病防治艾滋病、病毒性肝炎和结核等重大传染病防治 医学科研前沿技术医学科研前沿技术 靶标发现技术靶标发现技术 基于干细胞的人体组织工程技术基于干细胞的人体组织工程技术 医学基础科研医学基础科研 脑科学与认知科学脑科学与认知科学 人类健康与疾病的生物学基础人类健康与疾病的生物学基础国家中长期科技发展规划纲要医学科研重点范围与优先主题22创新性创新性*科学研究的科学研究的“灵魂灵魂”*创新须以科学性为基础创新须以科学性为基础*创新的种类创新的种类 源头创新、源头创新、理论创新、方法创新、技术创新理论创新、方法创新、技术创新创新性23组织工程（组织工程（TissueEngineeringTissueEngineering）*基本原理和方法基本原理和方法 体外培养、扩增正常组织细胞体外培养、扩增正常组织细胞（种子细胞）（种子细胞）与生物与生物支架材料支架材料（具相容性，可降解、吸收）结合（具相容性，可降解、吸收）结合 植入人体植入人体 细胞增殖、分化（生物材料逐渐被降解、吸收）细胞增殖、分化（生物材料逐渐被降解、吸收）形成新的组织、器官形成新的组织、器官 修复创伤和重建功能修复创伤和重建功能 组织工程（TissueEngineering）24组织工程面临的困境组织工程面临的困境 *种子细胞来源、老化规律、大规模培养种子细胞来源、老化规律、大规模培养 *研制具有优良性能的组织工程支架材料研制具有优良性能的组织工程支架材料 *克服排斥反应克服排斥反应 组织工程面临的困境25种子细胞来源种子细胞来源ESES细胞细胞 从早期胚胎内细胞团从早期胚胎内细胞团(inner cell mass,(inner cell mass,ICM)ICM)或原始生殖细胞或原始生殖细胞(PGC)(PGC)分离而来的高度未分分离而来的高度未分化细胞（具有发育全能性），可被定向诱导分化化细胞（具有发育全能性），可被定向诱导分化为所有种类的细胞，形成（内、中、外三个胚层）为所有种类的细胞，形成（内、中、外三个胚层）复杂的组织、器官，甚至完整个体。复杂的组织、器官，甚至完整个体。困惑困惑 来源困难、分化技术难度、人体应用的副作来源困难、分化技术难度、人体应用的副作用及限制、伦理用及限制、伦理种子细胞来源26浅谈临床医学研究课件27由皮肤细胞诱导分化为多能干细胞由皮肤细胞诱导分化为多能干细胞!皮肤细胞（皮肤细胞（3636岁妇女脸部皮肤岁妇女脸部皮肤/胎儿皮肤）胎儿皮肤）转染转染Oct3/4Oct3/4、Sox2Sox2、KIf4KIf4、c-mycc-myc（Cell,07-11-19)Cell,07-11-19)Oct4 Oct4、Sox2Sox2、NanogNanog、lin28lin28（Science,11-20)Science,11-20)多能干细胞（多能干细胞（iPS)iPS)由皮肤细胞诱导分化为多能干细胞!皮肤细胞（36岁妇女脸部28reprogramming between differentiated and default epigenetic statesreprogrammingbetweendifferen29Treatment of Sickle Cell Anemia Mouse Model with iPS Cells Generated from Autologous SkinHanna J,Wernig M,Markoulaki S,Sun CW,Meissner A,Cassady JP,Beard C,Brambrink T,Wu LC,Townes TM,Jaenisch R，Science.2007 Dec 21;318(5858):1920-3.Epub 2007 Dec.6TreatmentofSickleCellAnemi30原创性研究及国际竞争lInduction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors Takahashi K,Tanabe K,Ohnuki M,Narita M,Ichisaka T,Tomoda K,Yamanaka S.Cell.2007 Nov 30;131(5):861-72.lInduced Pluripotent Stem Cell Lines Derived from Human Somatic Cells Junying Yu,Maxim A.Vodyanik,Kim Smuga-Otto,Jessica Antosiewicz-Bourget,Jennifer L.Frane,Shulan Tian,Jeff Nie,Gudrun A.Jonsdottir,Victor Ruotti,Ron Stewart,Igor I.Slukvin,James A.Thomson Sciencexpress 2007 Nov 20 lResearchers Turn Skin Cells Into Stem Cells.By Gretchen VogelScienceNOW Daily News;20 November 2007lTreatment of Sickle Cell Anemia Mouse Model with iPS Cells Generated from Autologous Skin Hanna J,Wernig M,Markoulaki S,Sun CW,Meissner A,Cassady JP,Beard C,Brambrink T,Wu LC,Townes TM,Jaenisch R Science.2007 Dec 21;318(5858):1920-3.Epub 2007 Dec 6lInduced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells.Yu J,Vodyanik MA,Smuga-Otto K,Antosiewicz-Bourget J,Frane JL,Tian S,Nie J,Jonsdottir GA,Ruotti V,Stewart R,Slukvin II,Thomson JA Science.2007 Dec 21;318(5858):1917-20.Epub 2007 Nov 20原创性研究及国际竞争31Shinya Yamanaka Shinya Yamanaka 山中伸弥山中伸弥ShinyaYamanaka山中伸弥32浅谈临床医学研究课件33浅谈临床医学研究课件34青霉素的发现者弗莱明青霉素的发现者弗莱明 青霉素的发现者弗莱明35 20052005年诺贝尔生理学或医学奖获得者巴里年诺贝尔生理学或医学奖获得者巴里马歇尔马歇尔和罗宾和罗宾沃伦沃伦(发现导致人类罹患胃炎、胃溃疡和十发现导致人类罹患胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的罪魁二指肠溃疡的罪魁幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌)。2005年诺贝尔生理学或医学奖获得者巴里马歇尔和罗宾36 创新创新继承基础上的继承基础上的创新是科学精神的核心内容。创新是科学精神的核心内容。*科学研究的生命力及其意义在于创新科学研究的生命力及其意义在于创新*创新的前提是怀疑和批判创新的前提是怀疑和批判*善于善于/敢于敢于“批判批判”和和“怀疑怀疑”*辩证的怀疑和批判意识是科学精神的内在要求辩证的怀疑和批判意识是科学精神的内在要求*与时俱进与时俱进 37 关于权威关于权威 *尊重权威尊重权威 *不迷信权威不迷信权威 *勇于勇于“批判批判”权威权威 关于权威38 王选论王选王选论王选 “努力奋斗，曾经取努力奋斗，曾经取得过成绩，现在高峰已过，得过成绩，现在高峰已过，跟不上新技术发展的一个跟不上新技术发展的一个过时的科学家。过时的科学家。”“人们把我看成权威人们把我看成权威的错误是把时态给弄错了，的错误是把时态给弄错了，明明是一个过去时态，大明明是一个过去时态，大家误以为是现在时态，甚家误以为是现在时态，甚至于以为是能主导将来方至于以为是能主导将来方向的一个将来时态。向的一个将来时态。”王选论王选39 “院士者，就是他一生辛勤奋斗，院士者，就是他一生辛勤奋斗，做出了贡献，晚年给他一个肯定，这就做出了贡献，晚年给他一个肯定，这就是院士。所以千万不要把院士看成当前是院士。所以千万不要把院士看成当前的学术权威。的学术权威。”“在中国论资排辈的势力还是有的，在中国论资排辈的势力还是有的，崇尚名人，什么都要挂一个名人的头衔，崇尚名人，什么都要挂一个名人的头衔，鉴定会的时候请一个名人，其实名人可鉴定会的时候请一个名人，其实名人可能根本不懂。能根本不懂。”破除迷信、反对论资排辈破除迷信、反对论资排辈“院士者，就是他一生辛勤奋斗，做出了贡献，晚年给他一40 名人与凡人的区别名人与凡人的区别 名人名人 凡人凡人用过的东西用过的东西 文物文物 废物废物做一点错事做一点错事 名人轶事名人轶事 犯傻犯傻强词夺理强词夺理 雄辩雄辩 狡辩狡辩跟人握握手跟人握握手 平易近人平易近人 巴结巴结不修边幅不修边幅 艺术家气质艺术家气质 流里流气流里流气喝酒喝酒 豪饮豪饮 贪杯贪杯人老了（称呼）人老了（称呼）王老王老 老王老王 名人与凡人的区别41 科学性科学性 （1）以现代科学理论为依据（中医）以现代科学理论为依据（中医）（2）以科学研究结果为基础（科研论文）以科学研究结果为基础（科研论文）（3）采用科学的研究方法）采用科学的研究方法（科学实验）（科学实验）（4）应用科学的评价体系（统计学）应用科学的评价体系（统计学）（5）遵守科学的伦理学（移植、克隆）遵守科学的伦理学（移植、克隆）科学性42 实用性：实用性：医学研究医学研究“价值价值”的体现的体现 （1）研究目的明确研究目的明确 （2）解决特定医学问题解决特定医学问题 （3）具有理论意义或应用价值）具有理论意义或应用价值 （4）具有社会效益和经济效益）具有社会效益和经济效益实用性：医学研究“价值”的体现43 可行性可行性 （1 1）具备完成课题的条件）具备完成课题的条件 人员、技术、设备、经费、信息等条件人员、技术、设备、经费、信息等条件 （2 2）可达到预期目标）可达到预期目标 *基础研究基础研究 具有理论具有理论(或知识或知识)意义及潜在应用价值意义及潜在应用价值 *应用性研究应用性研究 具有经济或社会效益具有经济或社会效益可行性442.选题的基本过程选题的基本过程1.发现发现问题问题 工作中发现工作中发现工作中发现工作中发现 学术交流学术交流学术交流学术交流 灵感灵感灵感灵感 意外事件意外事件意外事件意外事件 2.文献复习文献复习 查阅文献资料查阅文献资料查阅文献资料查阅文献资料 3.假说形成假说形成 4.确定课题确定课题可行性分析可行性分析可行性分析可行性分析2.选题的基本过程1.发现问题可行性分析453.选题的方法选题的方法l国家科研项目指南国家科研项目指南l临床实践临床实践l理论研究和学术争论理论研究和学术争论 l文献启发文献启发 l科学领域空白点科学领域空白点 l原有课题延伸、深入原有课题延伸、深入 l交叉学科的科学问题交叉学科的科学问题 3.选题的方法国家科研项目指南464.关于文献查阅关于文献查阅文献查阅贯穿于整个科研活动的始终！文献查阅贯穿于整个科研活动的始终！目的目的l掌握国内外研究现状和待解决的问题掌握国内外研究现状和待解决的问题l获取实验方法某些基本数据获取实验方法某些基本数据l撰写论文，用他人资料解释本人结果或作比对撰写论文，用他人资料解释本人结果或作比对4.关于文献查阅文献查阅贯穿于整个科研活动的始终！47查阅文献的方法查阅文献的方法l精读法：专著与重要综述精读法：专著与重要综述l检索法：借助检索工具检索文献。检索法：借助检索工具检索文献。国际杂志国际杂志：中国期刊网中国期刊网：万方万方：l浏览法：一般性浏览和寻找性浏览浏览法：一般性浏览和寻找性浏览；浏览目录和文摘；浏览目录和文摘；l滚雪球法：以一篇关键文献所提供的参考文献目录滚雪球法：以一篇关键文献所提供的参考文献目录 查找相关文献查找相关文献 查阅文献的方法精读法：专著与重要综述48（三（三)关于临床医学科研关于临床医学科研（三)关于临床医学科研491.选准科研方向选准科研方向 *从临床实践发现科研线索从临床实践发现科研线索*在占有规范临床资料的基础上开展应用基础研究在占有规范临床资料的基础上开展应用基础研究*遗传性疾病的家系分析遗传性疾病的家系分析*大样本病例长期随访为主的实证医学大样本病例长期随访为主的实证医学 （课题设计、诊断标准、检测指标、治疗方案、临床观（课题设计、诊断标准、检测指标、治疗方案、临床观察、预后判断）察、预后判断）*分子流行病学研究（大样本）分子流行病学研究（大样本）*中国人群疾病谱调查中国人群疾病谱调查*建立符合科学要求的动物模型，开展整体动物实验。建立符合科学要求的动物模型，开展整体动物实验。1.选准科研方向*从临床实践发现科研线索502.2.全方位的资源共享、学科交叉全方位的资源共享、学科交叉*学术活动（走出去；请进来）学术活动（走出去；请进来）*充充分分利利用用海海内内外外校校友友的的资资源源（研研究究基基础础、科科研研合合作作、资源共享）资源共享）*充分利用校内、院内现有公共资源充分利用校内、院内现有公共资源*充分利用临床病例资源充分利用临床病例资源*充分利用基础医学相关学科的资源充分利用基础医学相关学科的资源*充分利用本学科原有工作基础充分利用本学科原有工作基础*充分发挥在本地区的技术、学术与人脉优势充分发挥在本地区的技术、学术与人脉优势2.全方位的资源共享、学科交叉513.3.科研意识科研意识*培养经常性、长期阅读和追踪文献的习惯，掌握所研培养经常性、长期阅读和追踪文献的习惯，掌握所研究领域的最新进展究领域的最新进展*注意从临床实践中发现问题，提供开展研究的素材注意从临床实践中发现问题，提供开展研究的素材*注意临床第一手资料的规范化、汇集和整理注意临床第一手资料的规范化、汇集和整理（国际公认的诊断标准、常规的实验室检测、必要的影（国际公认的诊断标准、常规的实验室检测、必要的影像学检查、规范的临床治疗、完整的临床记录和病历像学检查、规范的临床治疗、完整的临床记录和病历资料、严密的追踪和随访、科学的统计学处理）资料、严密的追踪和随访、科学的统计学处理）*做有心人，注意采集和积累临床标本做有心人，注意采集和积累临床标本*主动开展学术交流，不断萌发新的科研思路主动开展学术交流，不断萌发新的科研思路*甘于寂寞：板凳须坐十年冷、文章不着一字空甘于寂寞：板凳须坐十年冷、文章不着一字空3.科研意识52 4.4.合作与团队精神合作与团队精神 *科学研究是一种社会活动，现代科学技术的特科学研究是一种社会活动，现代科学技术的特征是，科学工作者内部分工越来越细，要求单个征是，科学工作者内部分工越来越细，要求单个的科学工作者联合起来，共同完成一项复杂的任的科学工作者联合起来，共同完成一项复杂的任务。务。*互相尊重、虚心谦让的协作精神成为现代科学互相尊重、虚心谦让的协作精神成为现代科学精神不可缺少的构成要素。精神不可缺少的构成要素。浅谈临床医学研究课件53 辩辩证证对对待待“名名利利”、“得得失失”*对晚辈：信任、放手、不嫉贤对晚辈：信任、放手、不嫉贤*对同辈：坦诚相待、竞争中求发展对同辈：坦诚相待、竞争中求发展*对前辈：不忘培养之恩、奠基之功对前辈：不忘培养之恩、奠基之功54 5.科学研究的道德观科学研究的道德观l勿盗窃他人设想或初步成果加以研究，然后未经勿盗窃他人设想或初步成果加以研究，然后未经许可即予以报道。许可即予以报道。l勿编造假结果和随意篡改实验数据。勿编造假结果和随意篡改实验数据。l作者对所参考利用的前人成果及任何曾实质上为作者对所参考利用的前人成果及任何曾实质上为其研究提供过帮助的人，有责任给予应有肯定和其研究提供过帮助的人，有责任给予应有肯定和感谢。感谢。l勿一稿多投，侵犯版权所有。勿一稿多投，侵犯版权所有。l以人为对象进行实验，须遵守赫尔辛基宣言，以人为对象进行实验，须遵守赫尔辛基宣言，最大程度保护患者利益，包括知情及保护受试者最大程度保护患者利益，包括知情及保护受试者生命与健康。生命与健康。l遵守动物保护与伦理遵守动物保护与伦理 5.科学研究的道德观勿盗窃他人设想或初步成果加以研究，然55黄黄禹禹锡锡和和他他的的克克隆隆狗狗黄禹锡和他的克隆狗56“斯纳皮斯纳皮”的父母的父母“斯纳皮斯纳皮”真正的父亲真正的父亲20042004年年2 2月黄禹锡在科学杂志上发表论文，月黄禹锡在科学杂志上发表论文，宣布在世界上率先用卵子成功培育出人类胚胎干宣布在世界上率先用卵子成功培育出人类胚胎干细胞；细胞；20052005年年5 5月，他又在科学杂志上发表月，他又在科学杂志上发表论文，宣布攻克了利用患者体细胞克隆胚胎干细论文，宣布攻克了利用患者体细胞克隆胚胎干细胞的科学难题，其研究成果一时轰动全球。胞的科学难题，其研究成果一时轰动全球。首尔大学调查委员会首尔大学调查委员会1010日发表最终调查报告宣布，日发表最终调查报告宣布，黄禹锡这两项突破性研究的实验数据是伪造的。黄禹锡这两项突破性研究的实验数据是伪造的。科学杂志发表声明说：科学杂志发表声明说：“鉴于首尔大学的最鉴于首尔大学的最终调查报告确认两篇论文均系假造，科学杂终调查报告确认两篇论文均系假造，科学杂志的编辑们认为有必要立即且无条件地撤销这两志的编辑们认为有必要立即且无条件地撤销这两篇论文。同时，我们通告科学界，两篇论文所报篇论文。同时，我们通告科学界，两篇论文所报告的研究成果被视为无效。告的研究成果被视为无效。”“斯纳皮”的父母“斯纳皮”真正的父亲2004年2月黄禹锡在57学会相处学会相处OVER THE TOPOVER THE TOP（超越峰巅（超越峰巅)By Zig Ziglar)By Zig Ziglarl世界上有千百亿的别人世界上有千百亿的别人,他们的需求和愿望并他们的需求和愿望并不一定与自己一致。自己的好恶并非世界上唯不一定与自己一致。自己的好恶并非世界上唯一的、或最重要的事。我们需要和别人相处、一的、或最重要的事。我们需要和别人相处、共事，在由众多人群组成的社会中生活和工作。共事，在由众多人群组成的社会中生活和工作。l个人须服从由自己和别人一起组成的团队，并个人须服从由自己和别人一起组成的团队，并根据自己和别人的需要而约束自己的行为根据自己和别人的需要而约束自己的行为;自自己想做的事并非是一定应该做的，自己不愿做己想做的事并非是一定应该做的，自己不愿做的事情可能是应该做或必需做的。的事情可能是应该做或必需做的。学58四、医学课题的申报四、医学课题的申报（一）国家自然科学基金资助项目简介（一）国家自然科学基金资助项目简介（二）（二）NSFCNSFC面上项目评审程序及评审标准面上项目评审程序及评审标准（三）（三）NSFCNSFC申报书的撰写申报书的撰写浅谈临床医学研究课件59（一）国家自然科学基金资助项目简介（一）国家自然科学基金资助项目简介浅谈临床医学研究课件60国家自然科学基金国家自然科学基金 *国国家家自自然然科科学学基基金金面面向向全全国国，是是国国家家创创新新体体系系的的重重要要组组成成部部分分，主主要要资资助助自自然然科科学学基基础础研研究究和和部部分分应应用用研研究究，重重点点支支持持具具有有良良好好研研究究条条件件、研研究究实实力力的的高高等等院院校校中中和和科科研研机机构构中中的的研研究究人人员员，由由国国家家自自然然科科学基金委员会负责实施与管理。学基金委员会负责实施与管理。国家自然科学基金*国家自然科学基金面向全国，是国家创新61 *NSFC*NSFC战略定位战略定位 “支持基础研究支持基础研究,坚持自由探索坚持自由探索,发挥导向作用发挥导向作用”。*NSFC战略定位62NSFCNSFC的资助体系的资助体系*“项目体系”主要包括面上项目、重点项目、重大项目、重大研究计划、专项基金项目和国际合作与交流项目等。*“人才体系”主要包括国家杰出青年科学基金、海外青年学者合作研究基金、香港澳门青年学者合作研究基金、创新研究群体科学基金、基础科学人才培养基金、国际合作的两个基地等。NSFC的资助体系*“项目体系”63国家自然科学基金国家自然科学基金 资助基础研究的主要渠道之一资助基础研究的主要渠道之一 NSFCNSFC总经费约占国家对基础研究投入的总经费约占国家对基础研究投入的3030；创立初期为创立初期为80008000万万/年年；2006 2006年已达年已达42.642.6亿亿；“七五七五”期间期间5.725.72亿；亿；“八五八五”期间期间15.8815.88亿；亿；“九五九五”期间期间44.744.7亿；亿；“十五十五”期间期间100100亿亿;“十一五十一五”期间可达期间可达300300亿。亿。国家自然科学基金6420072007年度集中受理期间接收国家自然科学基金项目申请数据统计年度集中受理期间接收国家自然科学基金项目申请数据统计数据截至时间：数据截至时间：2007年年4月月21日日资助类别资助类别科科 学学 部部合计合计数理数理化学化学 生命生命地球地球工程与工程与材料材料信息信息管理管理面上项目面上项目30543054411141111918319183328732877730773046434643301130114501945019青年基金青年基金107210721564156464846484145614562931293123312331105810581689616896地区基金地区基金1111112382381793179317717726926916116112212228712871小计小计4237423759135913274602746049204920109301093071357135419141916478664786 重点项目重点项目152152117117675675322322246246167167747417531753 重大研究计划项目重大研究计划项目7 711411425125157574 410100 0443443 国家杰出青年科学基金国家杰出青年科学基金杰出青年杰出青年255255248248436436198198364364186186636317501750杰出外籍杰出外籍6 67 731315 53 312121 16565 海外或香港、澳门青年海外或香港、澳门青年海外合作海外合作353537371391393131505058581313363363 学者合作研究基金项目学者合作研究基金项目港澳合作港澳合作5 54 48 83 38 80 00 02828 专项基金项目专项基金项目数学天元数学天元210210210210科学仪器科学仪器1717202021211212191933330 0122122国际（地区）合作与交流国际（地区）合作与交流重大合作重大合作8 811113232141418185 53 39191 联合资助基金项目联合资助基金项目181181272716316382821171171151150 0685685基础科学人才培养基金基础科学人才培养基金7676 合合 计计51135113649864982921629216564456441175911759772177214345434570372703722007年度集中受理期间接收国家自然科学基金项目申请数据统计6520072007年批准资助大部分项目情况年批准资助大部分项目情况项目类别项目类别计划额度（万）计划额度（万）资助项数资助项数资助经费（万）资助经费（万）面上项目面上项目29943029943077137713227457227457青年基金项目青年基金项目333661737地区基金项目地区基金项目55910196重点项目重点项目6411037363530重大研究计划重大研究计划1279931联合基金联合基金1830021714790重大国际合作项目重大国际合作项目309330（28+2）3093科学仪器基金科学仪器基金3000253000创新研究群体创新研究群体143152914200国家杰出青年基金国家杰出青年基金3600018035280海外、港澳合作基金海外、港澳合作基金3200803200科普项目科普项目2008200国家基础科学人才培养基金国家基础科学人才培养基金10000609930合计合计12737127374565444565442007年批准资助大部分项目情况项目类别计划额度（万）资助项6620072007年面上、青年、地区基金项目资助情况年面上、青年、地区基金项目资助情况科学部科学部资助计划资助计划额度额度(万元万元)申请申请项目数项目数批准资助批准资助项数项数资助金额资助金额（万元）（万元）占全委比例占全委比例（）（）资助强度资助强度万元万元/项项资助率资助率（）（）数理数理33765337654237423712031203337653376511.28%11.28%28.0728.0728.39%28.39%化学化学32534325345913591313101310325343253410.87%10.87%24.8424.8422.15%22.15%生命生命10574410574427460274604354435410570410570435.31%35.31%24.2824.2815.86%15.86%地球地球40295402954920492012731273402954029513.46%13.46%31.6531.6525.87%25.87%工材工材4849248492109301093017531753484924849216.2%16.2%27.6627.6616.04%16.04%信息信息2923129231713671361214121429231292319.76%9.76%24.0824.0817.01%17.01%管理管理9369936941914191501501936993693.13%3.13%18.718.711.95%11.95%合计合计299430299430 6478764787 1160811608 299390299390100%100%25.7925.7917.9217.922007年面上、青年、地区基金项目资助情况科学部资助计划额度67浅谈临床医学研究课件68浅谈临床医学研究课件69第五名第五名第五名701.1.面上项目面上项目*2008*2008年年面上项目面上项目资助规模不变，计划资助资助规模不变，计划资助27002700项，不项，不断提高资助强度，平均达断提高资助强度，平均达3232万万元，同时，拉开档次。元，同时，拉开档次。*加强对一些重要科学问题、项目完成优秀的科学家的加强对一些重要科学问题、项目完成优秀的科学家的连续资助。连续资助。*青年基金青年基金：进一步：进一步提高资助率提高资助率，资助强度平均，资助强度平均2020万万。1.面上项目712.2.国家杰出青年国家杰出青年 生命科学部资助生命科学部资助5050名名，资助强度每人，资助强度每人200200万万。海外青年合作研究基金改为国际合作项目。海外青年合作研究基金改为国际合作项目。3.3.重大研究计划重大研究计划 新立项一个，经费新立项一个，经费1.51.5亿亿。4.4.重大项目重大项目 立项立项2-3 2-3，每项，每项10001000万。万。2.国家杰出青年72(二二)NSFC)NSFC面上项目评审程序与评审标准面上项目评审程序与评审标准 评审程序评审程序 *随机选择相关领域专家随机选择相关领域专家3-53-5名进行初评；名进行初评；*根据初评评分（适当考虑分支学科和分组），分为根据初评评分（适当考虑分支学科和分组），分为A A、B B、C C三三类，其中入选为类，其中入选为A A、B B类的项目数相当于计划资助数的类的项目数相当于计划资助数的150%150%左右。左右。*组织二审专家进行会议评审：组织二审专家进行会议评审：第一轮：评审第一轮：评审A A类，赞成票超过半数即获通过（约占类，赞成票超过半数即获通过（约占80%80%）；）；第二轮：评审第一轮被淘汰的第二轮：评审第一轮被淘汰的A A类与全部类与全部B B类；类；第三轮：若通过的第三轮：若通过的A/BA/B类项目数不足计划数，继续投票；类项目数不足计划数，继续投票；除特殊情况，除特殊情况，C C类一般无望获得资助。类一般无望获得资助。*凡凡A A类项目在二审获通过，不再另写书面意见。类项目在二审获通过，不再另写书面意见。凡凡A A类项目遭二审否定，须提出具体的书面意见。类项目遭二审否定，须提出具体的书面意见。(二)NSFC面上项目评审程序与评审标准73评审标准（一审）评审标准（一审）1 1创新性创新性 (1)(1)全面掌握近期文献；全面掌握近期文献；*掌握国内外相关领域研究现状，以确定研究目掌握国内外相关领域研究现状，以确定研究目掌握国内外相关领域研究现状，以确定研究目掌握国内外相关领域研究现状，以确定研究目标及具体研究内容；标及具体研究内容；标及具体研究内容；标及具体研究内容；*查阅实验方法并获取与技术路线相关的某些基查阅实验方法并获取与技术路线相关的某些基查阅实验方法并获取与技术路线相关的某些基查阅实验方法并获取与技术路线相关的某些基本数据；本数据；本数据；本数据；*借助他人资料解释本人试验结果或进行比对。借助他人资料解释本人试验结果或进行比对。借助他人资料解释本人试验结果或进行比对。借助他人资料解释本人试验结果或进行比对。(2)(2)(2)(2)勿盲目跟风勿盲目跟风勿盲目跟风勿盲目跟风(再灌流损伤、氧自由基、细胞凋再灌流损伤、氧自由基、细胞凋再灌流损伤、氧自由基、细胞凋再灌流损伤、氧自由基、细胞凋亡、亡、亡、亡、Th1/Th2Th1/Th2Th1/Th2Th1/Th2细胞、干扰细胞、干扰细胞、干扰细胞、干扰RNARNARNARNA、干细胞、干细胞、干细胞、干细胞、Treg)Treg)Treg)Treg)（3 3 3 3）勿撒大网（基因芯片、信号转导、细胞因子）勿撒大网（基因芯片、信号转导、细胞因子）勿撒大网（基因芯片、信号转导、细胞因子）勿撒大网（基因芯片、信号转导、细胞因子网络）：有限的经费网络）：有限的经费网络）：有限的经费网络）：有限的经费有限的目标。有限的目标。有限的目标。有限的目标。评审标准（一审）1创新性(1)全面掌握近期文献；742 2技术路线技术路线模型：模型：分子、细胞、整体分子、细胞、整体方法：方法：基本原理、技术路线和主要方法基本原理、技术路线和主要方法技术路线的可行性；方法的先进性。技术路线的可行性；方法的先进性。（进入（进入2121世纪以来世纪以来7 7项医学或生理学奖的导向）项医学或生理学奖的导向）2技术路线模型：分子、细胞、整体方法：基本原理、技75 3 3工作基础工作基础已在相关领域开展工作，并取得初步成果（论文）；已在相关领域开展工作，并取得初步成果（论文）；掌握与项目相关的关键技术；掌握与项目相关的关键技术；与国外已建立实质性合作关系；与国外已建立实质性合作关系；已具备开展实验所需的关键设备和实验材料；已具备开展实验所需的关键设备和实验材料；青青年年项项目目，对对申申报报者者此此前前发发表表的的论论文文和和工工作作基基础础要要求求稍放宽。尤其鼓励对新的领域进行探索性研究；稍放宽。尤其鼓励对新的领域进行探索性研究；充分利用医学院（和大学）的公共资源。充分利用医学院（和大学）的公共资源。3工作基础已在相关领域开展工作，并取得初步成果（论文）764.4.研究队伍研究队伍*成员的专业、年龄分布和分工成员的专业、年龄分布和分工*“*“青年项目青年项目”并非一定需要将导师或本学并非一定需要将导师或本学科的科的“权威权威”列入课题组团队。列入课题组团队。4.研究队伍77（三）（三）NSFCNSFC申报书的撰写申报书的撰写 文字通顺，控制篇幅（立论依据勿过于繁琐）；文字通顺，控制篇幅（立论依据勿过于繁琐）；高级科普：高级科普：“内行通得过，外行看得懂内行通得过，外行看得懂”；所附文献所附文献10-1510-15篇（文献依据充分）；篇（文献依据充分）；技术路线勿过于繁琐，不必详述操作细节；技术路线勿过于繁琐，不必详述操作细节；对研究意义和申报者背景勿夸大其词；对研究意义和申报者背景勿夸大其词；对所申报学科的对所申报学科的“出奇制胜出奇制胜”；可以提出特定教授可以提出特定教授“回避回避”评审的要求评审的要求。资资助助强强度度：面面上上约约3030万万；青青年年基基金金2020万万；研研究究工工作作量量大的创新性课题，可申请更大资助强度（如大的创新性课题，可申请更大资助强度（如40-5040-50万）万）经费用途：以试剂、材料费、动物、实验检测费为主经费用途：以试剂、材料费、动物、实验检测费为主（三）NSFC申报书的撰写文字通顺，控制篇幅（立论依据勿过78申报申报NSFCNSFC注意事项注意事项严格执行严格执行NSFCNSFC条例条例(2007.4.1(2007.4.1）1.1.如实填写申请人及项目组成员身份证号。如实填写申请人及项目组成员身份证号。2.2.当年毕业的博士生，无申报基金的资格（无职称、非当年毕业的博士生，无申报基金的资格（无职称、非本院职工、无博士学位证书）。本院职工、无博士学位证书）。3.3.项目组成员须征得当事人同意，勿代签字，勿造成超项。项目组成员须征得当事人同意，勿代签字，勿造成超项。4.4.如实填写项目组成员基本情况：博士后并非副教授；如实填写项目组成员基本情况：博士后并非副教授；工作单位勿虚报；职称勿虚构；勿编造出国经历。工作单位勿虚报；职称勿虚构；勿编造出国经历。5.5.助教无申报资格，提供虚假推荐的专家，将承担连带助教无申报资格，提供虚假推荐的专家，将承担连带法律责任。法律责任。6.6.如实填报国外合作者。如实填报国外合作者。申报NSFC注意事项严格执行NSFC条例(2007.4.1）79论述科学研究的参考书论述科学研究的参考书l李卓娅、龚非力：医学科研设计、申报与实施李卓娅、龚非力：医学科研设计、申报与实施 (人人民卫生出版社民卫生出版社,2008),2008)l候灿：医学科学研究入门候灿：医学科学研究入门(上海科学技术出版社上海科学技术出版社)l丁道芳、刘思诚：医学科学研究方法入门丁道芳、刘思诚：医学科学研究方法入门(人民卫生人民卫生出版社出版社)lW.I.B.Beveridge:The art of scientific W.I.B.Beveridge:The art of scientific investigation(investigation(陈捷译陈捷译,科学出版社科学出版社)论述科学研究的参考书李卓娅、龚非力：医学科研设计、申报与实施80谢谢！谢谢！浅谈临床医学研究课件81