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中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。报报 告告 概概 要要一、一、药物研发的质量控制链条药物研发的质量控制链条二、全国药品专项整治情况二、全国药品专项整治情况三、三、药品注册现场核查要点及判定原则（药理毒理）药品注册现场核查要点及判定原则（药理毒理）四、国内外四、国内外GLPGLP的发展现状的发展现状五、我国五、我国GLPGLP实验室面临的机遇和挑战实验室面临的机遇和挑战六、注册申请资料六、注册申请资料(GLP(GLP实验）与研究论文的差异实验）与研究论文的差异 七、七、我国与国际发达国家我国与国际发达国家GLPGLP的差距的差距八、八、20102010年药品注册审批年度报告年药品注册审批年度报告(2011.10.09(2011.10.09发布发布)中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 1、药物研发的质量控制链条、药物研发的质量控制链条药学研究药学研究 GMP规范规范 药物研究监药物研究监督管理办法督管理办法 GLP规范规范 GCP、GCLP规范规范 药理、药效研究药理、药效研究 毒理研究毒理研究 临床研究临床研究 药品流通药品流通 药品生产药品生产 GSP规范规范 中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2、药物研究监督管理办法、药物研究监督管理办法 该办法涉及研究条件、研究纪录、研究用实验动物；该办法涉及研究条件、研究纪录、研究用实验动物；临床前研究、临床研究、监督检查、罚则等九章，七十临床前研究、临床研究、监督检查、罚则等九章，七十二条内容二条内容 该办法将在近期内实施，以下该办法将在近期内实施，以下4 4个试行办法同时废止个试行办法同时废止 1 1、药品研究实验纪录暂行规定、药品研究实验纪录暂行规定 2 2、药品研究机构登记备案管理办法、药品研究机构登记备案管理办法 3 3、药品研究和申请注册违规管理办法、药品研究和申请注册违规管理办法 4 4、药品临床试验若干规定、药品临床试验若干规定中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2-12-1、全国药品专项整治情况全国药品专项整治情况简介简介 1 1）名称：）名称：“整顿和规范药品市场秩序专项行动整顿和规范药品市场秩序专项行动”2 2）时间：）时间：20062006年年7 7月月-2007-2007年年1212月月 3 3）整治对象：药物研究环节、生产环节、流通环节、使用环节）整治对象：药物研究环节、生产环节、流通环节、使用环节 本次专项行动一项重要的任务是对申报注册的资料进行现场本次专项行动一项重要的任务是对申报注册的资料进行现场 核查，查实验的真实性、规范性、完整性核查，查实验的真实性、规范性、完整性 真实性：指申报资料可不可靠、可不可追溯，实验条件是否具备真实性：指申报资料可不可靠、可不可追溯，实验条件是否具备 规范性：指申报资料是否按照注册管理办法规定的项目和内容申报规范性：指申报资料是否按照注册管理办法规定的项目和内容申报 完整性：指申报药品的安全性和有效性的数据是否充足完整性：指申报药品的安全性和有效性的数据是否充足中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2-22-2、研制环节的整治、研制环节的整治 以整治弄虚作假为重点，规范了政策申报秩序。以整治弄虚作假为重点，规范了政策申报秩序。1 1）开展了药品注册现场核查。对）开展了药品注册现场核查。对 2.9 2.9万多个品种进行了现场核万多个品种进行了现场核查，企业撤回药品注册申请查，企业撤回药品注册申请 7300 7300多个，企业药品注册申报多个，企业药品注册申报数量大幅下降，申报质量明显提高数量大幅下降，申报质量明显提高2 2）开展了药品批准文号清查。已完成）开展了药品批准文号清查。已完成 14.8 14.8万多个药品批准文万多个药品批准文号和号和 2.6 2.6万余件医疗器械注册证的清查，占总数的万余件医疗器械注册证的清查，占总数的87%87%，对，对发现问题的发现问题的 1100 1100多个品种，依法进行了处理。启动了药品多个品种，依法进行了处理。启动了药品再注册工作再注册工作3 3）集中治理了）集中治理了“一药多名一药多名”。对药品标签和说明书进行了重新。对药品标签和说明书进行了重新审查，完善了药品命名规则，规范了药品名称使用审查，完善了药品命名规则，规范了药品名称使用中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2-32-3、全国药品专项整治的成果、全国药品专项整治的成果 1 1、查处药品、医疗器械违法案件、查处药品、医疗器械违法案件 28 28万多件。万多件。2 2、捣毁制假窝点、捣毁制假窝点 900 900多个。多个。3 3、移交司法机关、移交司法机关 440 440多件。多件。4 4、刑事处分、刑事处分 279 279人。人。打击制售假劣药品违法犯罪行为取得重要成果。打击制售假劣药品违法犯罪行为取得重要成果。“药品注册现场核查管理办法药品注册现场核查管理办法”国食药监注国食药监注20082552008255号，号，20082008年年5 5月月2323日日中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3、药品注册现场核查要点及判定原则药品注册现场核查要点及判定原则（药理毒理）（药理毒理）（二）药理毒理方面（二）药理毒理方面 1.研究条件研究条件1.1 是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中予以执行。是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中予以执行。1.2 研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。1.3 研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。1.4 研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。资料一致。2.实验动物实验动物2.1 是否具有购置实验所用动物的确切凭证。是否具有购置实验所用动物的确切凭证。2.2 实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致。实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致。2.3 购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。2.4 实验动物的饲养单位应具备相应的资质，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证实验动物的饲养单位应具备相应的资质，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录。明及动物饲养繁殖的记录。3.原始记录原始记录3.1 各项实验原始记录是否真实、准确、完整，是否与申报资料一致。各项实验原始记录是否真实、准确、完整，是否与申报资料一致。3.2 原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与申报资料一致。原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与申报资料一致。3.3 原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整，是否和申报资料中反映的情况相对应。原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整，是否和申报资料中反映的情况相对应。3.4 原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。3.5 组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。4.委托研究委托研究其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。现场检查现场检查现场检查现场检查 溯源性检查溯源性检查溯源性检查溯源性检查 中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-13-1、现场检查、现场检查-管理制度管理制度 1.1 1.1 是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中予以执行。是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中予以执行。理解：理解：1 1）执行）执行GLPGLP规范的情况（规范的情况（SFDASFDA的认可时间，的认可时间，GLPGLP的实施情况）的实施情况）2 2）执行执行实验室认可的情况实验室认可的情况 3 3）执行其他管理制度的情况）执行其他管理制度的情况中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-2 3-2、现场检查、现场检查-研究场所、仪器设备研究场所、仪器设备1.2 1.2 研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。理解：理解：1 1）根据申报资料使用的实验室、仪器设备进行核查。）根据申报资料使用的实验室、仪器设备进行核查。例例1 1：大鼠长期毒性实验条件应该具备：大鼠长期毒性实验条件应该具备 动物饲养条件，（屏障系统、普通环境等）动物饲养条件，（屏障系统、普通环境等）功能检侧实验条件功能检侧实验条件(临检室、病理室临检室、病理室)相应的仪器设备（称量用天平、血球计数分类、生化分析、相应的仪器设备（称量用天平、血球计数分类、生化分析、尿检查、电解质检查、病理包埋、切片、染色、观察仪器等）。尿检查、电解质检查、病理包埋、切片、染色、观察仪器等）。例例2 2：遗传毒性（：遗传毒性（AmesAmes）实验条件应该具备实验条件应该具备 Ames Ames实验室。（洁净操作台等）实验室。（洁净操作台等）菌株的保存、传代的条件菌株的保存、传代的条件 菌落计数的相关仪器等菌落计数的相关仪器等2 2）实验室及实验的管理状态）实验室及实验的管理状态 中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-43-4、药品注册现场核查要点（药理毒理）药品注册现场核查要点（药理毒理）（二）药理毒理方面（二）药理毒理方面 1.1.研究条件研究条件1.1 1.1 是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中予以执行。是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中予以执行。1.2 1.2 研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。1.3 1.3 研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。1.4 1.4 研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。报资料一致。2.2.实验动物实验动物2.1 2.1 是否具有购置实验所用动物的确切凭证。是否具有购置实验所用动物的确切凭证。2.2 2.2 实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致。实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致。2.3 2.3 购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。2.4 2.4 实验动物的饲养单位应具备相应的资质，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质实验动物的饲养单位应具备相应的资质，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录。证明及动物饲养繁殖的记录。3.3.原始记录原始记录3.1 3.1 各项实验原始记录是否真实、准确、完整，是否与申报资料一致。各项实验原始记录是否真实、准确、完整，是否与申报资料一致。3.2 3.2 原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与申报资料一致。原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与申报资料一致。3.3 3.3 原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整，是否和申报资料中反映的情况相对应。原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整，是否和申报资料中反映的情况相对应。3.4 3.4 原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。3.5 3.5 组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。4.4.委托研究委托研究其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。溯源性检查溯源性检查溯源性检查溯源性检查中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-53-5、溯源性核查（、溯源性核查（Study Audit）Study Audit概念概念:Study Audit 是近年国际上在是近年国际上在 GLP等认证等认证检查中普遍采用的行之有检查中普遍采用的行之有效的一种方法。即针对某一专题研究的申报资料，以溯源的形式核对效的一种方法。即针对某一专题研究的申报资料，以溯源的形式核对申报资料与原始数据之间的一致性，核实总结报告中的每一句话、每申报资料与原始数据之间的一致性，核实总结报告中的每一句话、每个数据的来源是否属实个数据的来源是否属实,以确认申报资料的真实性、完整性。以确认申报资料的真实性、完整性。中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-6、实验负责人及试验人员相关的、实验负责人及试验人员相关的 Audit 1.2 1.2 研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。理解：理解：1)1)确认该专题负责人的资历及实践经验确认该专题负责人的资历及实践经验 2)2)确认实验人员的资历及相应的试验经验确认实验人员的资历及相应的试验经验,是否能胜任所承担的业务是否能胜任所承担的业务 3)3)确认实际操作人员与申报资料的一致性确认实际操作人员与申报资料的一致性 中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-73-7、实验动物相关的实验动物相关的 Audit 2.1 2.1 是否具有购置实验所用动物的确切凭证。是否具有购置实验所用动物的确切凭证。1 1）确认动物接收单、或购买收据或收据的复印件等凭证。）确认动物接收单、或购买收据或收据的复印件等凭证。2.2 2.2 实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致。实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致。1 1）确认购置时间和数量与申报资料的一致性。）确认购置时间和数量与申报资料的一致性。2 2）注意购买一批用于多个实验的情况。）注意购买一批用于多个实验的情况。3 3）一批动物重复使用的情况。）一批动物重复使用的情况。2.3 2.3 购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。1 1）确认）确认动物的种系、等级、合格证号、个体特征等与申报资料的一致性。动物的种系、等级、合格证号、个体特征等与申报资料的一致性。2）对于狗猴等大动物一般有个体特征（亲子关系、疫苗及驱虫记录等）。）对于狗猴等大动物一般有个体特征（亲子关系、疫苗及驱虫记录等）。2.4 2.4 实验动物的饲养单位应具备相应的资质，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提实验动物的饲养单位应具备相应的资质，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提 供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录。供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录。1 1）一般有两个合格证（实验动物生产合格证和使用合格证），均由省级动物管理）一般有两个合格证（实验动物生产合格证和使用合格证），均由省级动物管理办公室检查发放。办公室检查发放。2 2）本单位饲养繁殖的，确认饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录等。）本单位饲养繁殖的，确认饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录等。中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-83-8、原始记录相关的核查原始记录相关的核查 3.1 3.1 各项实验原始记录是否真实、准确、各项实验原始记录是否真实、准确、完整，完整，是否与申报资料一致。是否与申报资料一致。3.2 3.2 原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与 申报资料申报资料 一致。一致。理解理解 1 1）如何确认原始记录的完整性）如何确认原始记录的完整性 2 2）实验过程的再构成所需的所有的原始记录及文件资料实验过程的再构成所需的所有的原始记录及文件资料实验过程的再构成所需的所有的原始记录及文件资料实验过程的再构成所需的所有的原始记录及文件资料.（例：大鼠长期毒性实验的申报资料）（例：大鼠长期毒性实验的申报资料）实验原始资料：实验原始资料：实验原始资料：实验原始资料：证明性资料证明性资料证明性资料证明性资料 实验产生的各种原始数据实验产生的各种原始数据实验产生的各种原始数据实验产生的各种原始数据 统计处理产生的二次数据统计处理产生的二次数据统计处理产生的二次数据统计处理产生的二次数据 中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(1)(1)证明性资料证明性资料 供试品有关的证明材料（名称、批号、有效期、理化及生物供试品有关的证明材料（名称、批号、有效期、理化及生物 特性、储存条件、地点、检定报告及有效期的证明材料）特性、储存条件、地点、检定报告及有效期的证明材料）实验动物有关的证明材料（动物的合格证明、动物的背景数据、实验动物有关的证明材料（动物的合格证明、动物的背景数据、购入证明、接受时的验收检查购入证明、接受时的验收检查以及等级检定证明等）以及等级检定证明等）动物饲养设施相关的证明材料（实验期间温、湿度证明材料、动物饲养设施相关的证明材料（实验期间温、湿度证明材料、饲养及笼具消毒的证明材料等）饲养及笼具消毒的证明材料等）与实验相关的其他实验结果及文献资料（如有）。与实验相关的其他实验结果及文献资料（如有）。3-93-9、原始记录相关的核查原始记录相关的核查中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。实验产生的原始数据实验产生的原始数据 检疫驯化记录（检查指标、体重记录等）检疫驯化记录（检查指标、体重记录等）动物分组及标识记录（笼居、饲养的房间及地点）动物分组及标识记录（笼居、饲养的房间及地点）给药记录（给药量、给药时间）给药记录（给药量、给药时间）一般症状观察记录（观察的指标）一般症状观察记录（观察的指标）体重、进饲量的测定记录（使用的仪器及时间）体重、进饲量的测定记录（使用的仪器及时间）心电、体温及尿检查记录（使用的仪器及时间）心电、体温及尿检查记录（使用的仪器及时间）采血、血液、血液生化指标的测定记录（血样前处理记录）采血、血液、血液生化指标的测定记录（血样前处理记录）解剖记录及脏器称重记录解剖记录及脏器称重记录 组织病理学检查记录（包埋、切片记录及确认记录、镜检及记录）组织病理学检查记录（包埋、切片记录及确认记录、镜检及记录）其他检查记录其他检查记录 统计处理产生的二次数据统计处理产生的二次数据 统计程序的应用统计程序的应用 3-103-10、原始记录相关的核查原始记录相关的核查中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.1 3.1 各项实验原始记录是否各项实验原始记录是否真实、准确、真实、准确、完整，完整，是否与申报资料一致是否与申报资料一致。理解：理解：1 1）通过溯源核查的方法溯源原始记录和证明性资料确认申报资料中）通过溯源核查的方法溯源原始记录和证明性资料确认申报资料中的每个结果和每一句话的支持数据。回顾实验过程的每个结果和每一句话的支持数据。回顾实验过程,以确认申报资料中的结果真实、以确认申报资料中的结果真实、准确地反映了原始数据。准确地反映了原始数据。原始数据中有代表性的样本应当与申报资料对照进行审查原始数据中有代表性的样本应当与申报资料对照进行审查 动物体重记录动物体重记录 饮水和摄食量记录饮水和摄食量记录 动物的观察和给药记录动物的观察和给药记录 供试品和对照品混合物的均一性、浓度和稳定性分析的记录供试品和对照品混合物的均一性、浓度和稳定性分析的记录 尿分析，血液学，血液化学，眼检查等记录尿分析，血液学，血液化学，眼检查等记录 大体解剖和病理学记录大体解剖和病理学记录 组织病理学，包括组织处理和切片制备的记录组织病理学，包括组织处理和切片制备的记录 3-113-11、原始记录相关的核查、原始记录相关的核查中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-123-12、供供试品及对照品相关的试品及对照品相关的 Audit 3.3 3.3 原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整，是否和申报资料中原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整，是否和申报资料中反映的情况相对应。反映的情况相对应。理解：理解：1 1）确认原始资料中）确认原始资料中供试品、对照品配制方法和浓度以及储存是否有完整的记录，供试品、对照品配制方法和浓度以及储存是否有完整的记录，是否与申报资料的一致性。是否与申报资料的一致性。2）确认供试品有关均一性，浓度，纯度和成分（特性）的描述的依据和来源，即确认供试品有关均一性，浓度，纯度和成分（特性）的描述的依据和来源，即相应的证明性文件相应的证明性文件 3）应选一个有代表性）应选一个有代表性(某一批号某一批号)的样品的样品,通过清单上记录量与实际使用量通过清单上记录量与实际使用量/剩余量剩余量进行核对进行核对,确认准确性确认准确性 中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-133-13、原始记录相关的核查原始记录相关的核查 3.4 3.4 原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。理解：理解：1 1）血液指标检查仪器打印表。）血液指标检查仪器打印表。2 2）血液生化指标检查仪器打印表。）血液生化指标检查仪器打印表。3 3）其他指标检查仪器打印表。）其他指标检查仪器打印表。中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-143-14、原始记录相关的核查原始记录相关的核查 3.5 3.5 组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。若病理照片为电子版，是否保存完好。理解：理解：1 1）确认组织病理学指标的制片记录。）确认组织病理学指标的制片记录。2 2）确认组织病理学指标的阅片记录。）确认组织病理学指标的阅片记录。3 3）核对某一组别载玻片与蜡块的对应性。）核对某一组别载玻片与蜡块的对应性。中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-153-15、委托研究相关的核查、委托研究相关的核查4.4.其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。理解：理解：1 1）范围：（血液指标检查、血液生化指标检查、组织病理学指标检查、其他）范围：（血液指标检查、血液生化指标检查、组织病理学指标检查、其他 检测指标）检测指标）2 2）确认委托单位是否盖章、检测时间和检测项目是否与申报资料一致。）确认委托单位是否盖章、检测时间和检测项目是否与申报资料一致。中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-163-16、现场核查要求、现场核查要求 内容合法内容合法严格遵循药品注册管理办法有关药品注册研制现场核查和生产严格遵循药品注册管理办法有关药品注册研制现场核查和生产现场检查的要求，保持与药品注册管理办法的一致性，保证规定设定的内现场检查的要求，保持与药品注册管理办法的一致性，保证规定设定的内容和程序合法。容和程序合法。程序清晰程序清晰规定将核查工作分为临床前研究现场核查、临床试验现场核查、规定将核查工作分为临床前研究现场核查、临床试验现场核查、申报生产研制现场核查和生产现场检查四个阶段，对每个阶段的执行主体、程序、申报生产研制现场核查和生产现场检查四个阶段，对每个阶段的执行主体、程序、资料和样品的交接作了详细的规定，保证了核查工作的可操作性。资料和样品的交接作了详细的规定，保证了核查工作的可操作性。标准统一标准统一规定设立了药品注册现场核查要点及判定原则，从药学、药理规定设立了药品注册现场核查要点及判定原则，从药学、药理毒理、临床试验及批量生产过程等四方面列举了相应的核查项目，提示了毒理、临床试验及批量生产过程等四方面列举了相应的核查项目，提示了现场核查现场核查的重点环节和关键要素的重点环节和关键要素，明确了现场核查的判定原则，确保核查标准统一化，保证，明确了现场核查的判定原则，确保核查标准统一化，保证了药品注册现场核查质量。了药品注册现场核查质量。分工明确分工明确规定进一步明确现场核查工作行政执行主体，对国家食品药品规定进一步明确现场核查工作行政执行主体，对国家食品药品监督管理局、药品认证管理中心、药品审评中心、省级食品药品监督管理局等各部监督管理局、药品认证管理中心、药品审评中心、省级食品药品监督管理局等各部门、各单位的职责进行了明确规定。整合了药品注册管理资源，明确了各部门工作门、各单位的职责进行了明确规定。整合了药品注册管理资源，明确了各部门工作职责，强化责任意识，加强协调配合，建立高效运转、规范有序、科学合理、标准职责，强化责任意识，加强协调配合，建立高效运转、规范有序、科学合理、标准严谨的注册现场检查体系严谨的注册现场检查体系。中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3-173-17、常见的问题、常见的问题 1、药品注册的实验完成单位的水平参差不齐（药理、药效的实验资、药品注册的实验完成单位的水平参差不齐（药理、药效的实验资 质问题，毒理部分有质问题，毒理部分有GLP）2、各省现场核查的质量、严格程度、判定标准不一致、各省现场核查的质量、严格程度、判定标准不一致 3、核查人员的专业水平和质量意识有待进一步提高（如何把握、核查人员的专业水平和质量意识有待进一步提高（如何把握现场现场 核查的重点环节和关键要素核查的重点环节和关键要素），判定原则的统一性问题），判定原则的统一性问题 4、现场核查报告的结论过于简单，多数、现场核查报告的结论过于简单，多数“实验较规范等实验较规范等”（通过药（通过药审审 调阅原始数据来看，各省之间的核查的严格程度有一定的差距、调阅原始数据来看，各省之间的核查的严格程度有一定的差距、个别省份的问题较多）个别省份的问题较多）中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4 4、国内外、国内外GLP的发展概况的发展概况1 1、国内外国内外GLPGLP的发展历史的发展历史 2 2、GLPGLP的基本精神的基本精神3 3、实行、实行GLPGLP标志着药品安全的新起点标志着药品安全的新起点 4 4、关于推进实施、关于推进实施 药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 的通知的通知 (国食药监安国食药监安20065872006587号号)中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。国家国家 GLP GLP实施时间实施时间 指导原则实施时间指导原则实施时间 美美 国国 1979.06.20 1966.01 1979.06.20 1966.01 日日 本本 1983.04.01 1984.02.15 1983.04.01 1984.02.15 英英 国国 1983.04.01 1968 1983.04.01 1968 西西 德德 1983.02.04 1986.12.15 1983.02.04 1986.12.15 法法 国国 1983.05.31 1976 1983.05.31 1976 瑞瑞 士士 1980.04.28 1977.12.16 1980.04.28 1977.12.16 加拿大加拿大 1979 1981.06 1979 1981.06 中中 国国 1994.01.01 1994.01.01（科技部）（科技部）1984.07.01 1984.07.01 1999.11.01 1999.11.01（SFDASFDA）2007.01.01 2007.01.01（SFDA)SFDA)其他实施其他实施GLPGLP的国家：澳大利亚、丹麦、意大利、西班牙、韩国、的国家：澳大利亚、丹麦、意大利、西班牙、韩国、挪威、荷兰、新西兰、瑞典、比利时、捷克、芬兰、希腊、匈牙利、挪威、荷兰、新西兰、瑞典、比利时、捷克、芬兰、希腊、匈牙利、爱尔兰、葡萄牙、斯洛伐克，爱尔兰、葡萄牙、斯洛伐克，OECD 33OECD 33个成员国等个成员国等 4-1.4-1.各国各国GLPGLP及指导原则实施时间及指导原则实施时间 中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4-24-2、我、我国国GLPGLP的发展历史的发展历史 1994.01.01 1994.01.01 国家科技部颁布国家科技部颁布GLPGLP管理规范管理规范1999.11.01 1999.11.01 SFDASFDA颁布颁布药物非临床研究质量管理规范（试行）药物非临床研究质量管理规范（试行）2002.052002.052003.03 2003.03 SFDASFDA开始试点认证检查开始试点认证检查2003.09.01 2003.09.01 SFDASFDA颁布颁布药物非临床研究质量管理规范（实行）药物非临床研究质量管理规范（实行）2003.09.01 2003.09.01 SFDASFDA颁布颁布药物药物GLP GLP 认证检查方法（试行）认证检查方法（试行）2003.09 SFDA2003.09 SFDA在全国开始在全国开始GLPGLP认证检查认证检查2006.11.20 SFDA2006.11.20 SFDA颁布颁布”关于推进实施关于推进实施 药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 的通的通知知2007.04.19 2007.04.19 SFDASFDA颁布颁布药物非临床研究质量管理规范认证检查方法药物非临床研究质量管理规范认证检查方法其他部门实施其他部门实施GLPGLP情况情况2003.12.2003.12.01 01 中国中国农业农业部部颁布了颁布了农药的农药的GLPGLP规范规范（施行）（施行）2004.2004.0404.13.13 国家国家环环境保境保护护局局颁布了颁布了新化学物新化学物质的质的GLPGLP规范规范 2008.2008.0808.04 04 国家国家质量监督检验检疫总局和质量监督检验检疫总局和中国中国标准化管理委员会颁布了标准化管理委员会颁布了GLPGLP 规范规范 中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中中国国强强制制推推行行GLPGLP，标标志志着着制制药药行行业业，一一条条从从研研发发、生生产产到到销销售售的的GLP-GCP-GMP-GSP GLP-GCP-GMP-GSP 药药品品安安全全链链条条真真正正完完整整地地串串联联起起来来,从从药药物物研研发发的的源源头头控控制制了了质质量量，为为政政府府推推进进保保证证群群众众安安全全有有效效用用药药工工作作提提供供了了有有力力的的保保障障，加加快快与与国国际际接接轨轨的步伐的步伐 GLP 2007.01.01 GLP 2007.01.01 GCP 1999.09.01 GCP 1999.09.01 GMP 1999.08.01 GMP 1999.08.01 GSP 2002.02.19 GSP 2002.02.19 4-34-3、实行、实行GLPGLP标志着药品安全的新起点标志着药品安全的新起点 中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自自20072007年年1 1月月1 1日起，日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的 有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取 的有效成份及其制剂的有效成份及其制剂 中药注射剂的新药非临床安全性评价研究中药注射剂的新药非临床安全性评价研究 必须在经过必须在经过GLPGLP认证，符合认证，符合GLPGLP要求的实验室进行要求的实验室进行 4-4.4-4.关于推进实施关于推进实施 药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 的通知的通知 (国食药监安国食药监安20065872006587号号)中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4-54-5、GLPGLP的基本精神的基本精神1 1、提高生物实验数据的质量，避免偶发的变动、提高生物实验数据的质量，避免偶发的变动 生物实验数据变动的主要因素生物实验数据变动的主要因素 绝对的变动绝对的变动 人类无法控制的机体人类无法控制的机体 如季节性、性周期、如季节性、性周期、及环境本身的变动及环境本身的变动 24hr24hr节律、伴随营节律、伴随营 养、成长变动等养、成长变动等 相对的变动相对的变动 实验处置、操作而产实验处置、操作而产 如给药、手术、实如给药、手术、实 生的肌体反应性变动生的肌体反应性变动 验感染、禁食等验感染、禁食等 偶发的变动偶发的变动 偶然发生的变动，没偶然发生的变动，没 动物自发然感染、动物自发然感染、有规律性是引起实验有规律性是引起实验 试验操作误差、药试验操作误差、药 误差的主要原因误差的主要原因 品调制及记录错误等品调制及记录错误等中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4-64-6、GLPGLP基本精神基本精神之一之一 偶偶然然发发生生的的变变动动因因素素：因因生生物物本本身身的的质质量量或或环环境境因因素素所所致致的的自自然然感感染染及及实实验验操操作作误误差差、药药品品的的调调制制、实实验验记记录录差差错错等等引引起起的的实实验验数数据据的的变变动动称称之之为为偶偶然然发发生生的的变变动动。这这种种变变动动没没有有规规律律性性和和重重现现性性，也也很很难难追追踪踪其其变变动动原原因因，是是影影响响生生物物实实验验质质量量的的重重要要因因素素。因因此此，最最大大可可能能的的排排除除偶偶发发的的变变动动，得得到到有有质质量量保保证证的生物实验数据是的生物实验数据是GLPGLP基本精神之一。基本精神之一。中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4-74-7、GLPGLP的基本精神的基本精神之二之二 人人们们知知道道，评评估估某某一一商商品品的的质质量量是是凭凭它它的的外外观观、造造型型、功功能能及及耐耐受受性性。而而生生物物实实验验报报告告则则不不同同，其其实实体体是是原原始始数数据据，只只有有保保证证原原始始数数据据的的基基础础上上，才才能能保保证证生物实验报告的质量。这是生物实验报告的质量。这是GLPGLP的基本精神之二的基本精神之二。中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4-84-8、GLPGLP的基本精神的基本精神之三之三 提高国际间实验数据的相互利用率提高国际间实验数据的相互利用率 经经过过二二十十多多年年的的发发展展，GLPGLP已已成成为为国国际际间间新新药药安安全全性性实实验验研研究究共共同同遵遵循循的的法法规规。凡凡在在国国际际公公认认的的GLPGLP实实验验室室实实施施的的安安全全性性实实验验，加加上上采采用用ICH ICH(International International Conference Conference on on Harmonization)Harmonization)国国际际协协调调一一致致的的指指导导原原则则，其其数数据据具具有有通通用用性性，这这样样节节省省了了人人力力、物物力力及及新新药药开开发发时间，同时也降低了新药价格。时间，同时也降低了新药价格。这是这是GLPGLP的基本精神之三。的基本精神之三。中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ICH(International Conference on Harmonisation)ICH(International Conference on Harmonisation)是由欧是由欧盟盟、日本、美国三方、日本、美国三方、六个单位组成六个单位组成.欧盟欧盟 (EU)(EU)欧欧盟盟制药工业联合会制药工业联合会 (EFPIA)(EFPIA)日本厚生日本厚生劳动劳动省省 (MHW)(MHW)日本制药工业协会日本制药工业协会 (JPMA)(JPMA)美国食品药品管理局美国食品药品管理局 (FDA)(FDA)美国药物研究和生产联合会美国药物研究和生产联合会 (RHRMA)(RHRMA)ICH WANGXIUWEN 2004.03.244-94-9、ICH ICH 简介简介中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。日日、美美、欧欧三三方方政政府府管管理理部部门门的的代代表表及及国国际际制制药药工工业业联联合合会会组织组织会议外，会议外，WHOWHO、欧洲自由贸易区和加拿大欧洲自由贸易区和加拿大列席了会议。列席了会议。会会议议分分质质量量控控制制、安安全全性性、有有效效性性和和综综合合学学科科专专家家会会议议。每每2 2年召开年召开1 1次国际大会，学科会议每半年次国际大会，学科会议每半年1 1次。次。91 91年现在已召开年现在已召开1010余次全球性大会余次全球性大会.ICH WANGXIUWEN 2004.03.244-104-10、ICH ICH 简介简介中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。协调统一三方现行的指导原则协调统一三方现行的指导原则；导导入新的合适的试验方法；入新的合适的试验方法；缩缩短试验周期、短试验周期、减少减少动物使用量；动物使用量；制订制订科学的适应性强的试验方法；科学的适应性强的试验方法；ICH WANGXIUWEN 2004.03.244-114-11、ICH ICH 宗旨宗旨中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。经经多多年年的的协协调调统统一一，三三方方在在许许多多方方面面达达成成共共识识，至至今今已已制制定定出出4545个个文文件件，并并在在三三方方的的药药品品审审评评中中得得到到应应用用，同同时时WTOWTO建建议议世世界界各各国国采采用用。目目前前已已有有越越来来越越多多国国家家的的药药品品注注册册管管理理部部门门和和企企业业采采用用了了ICHICH的的技技术术要要求求，我我国国已已成成WTOWTO成成员员国国，药药品品进进入入国国际际市市场场势势在在必必行行。因因此此，我我国国在在修修改改新新药药指指导导原原则则时时也也充充分分研研究究及及参参考考了了ICHICH的的技术要求技术要求。如今，该文件已成为如今，该文件已成为国际统一的国际统一的药品注册技术要求。药品注册技术要求。ICH WANGXIUWEN 2004.03.244-124-12、ICH ICH 意义意义中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。S1 S1 致癌性致癌性 S1A S1A 致癌性试验的前提条件致癌性试验的前提条件 S1B S1B 致癌性试验的指导原则致癌性试验的指导原则 S1C S1C 致癌性试验的剂量设计方法致癌性试验的剂量设计方法S2 S2 遗传毒性遗传毒性 S2A S2A 遗传毒性试验的特殊要求遗传毒性试验的特殊要求 S2B S2B 遗传毒性试验标准组合遗传毒性试验标准组合S3 S3 毒代动力学毒代动力学 S3A S3A 毒代动力学的指导原则毒代动力学的指导原则 S3B S3B 药代动力学的指导原则药代动力学的指导原则S4 S4 一般毒性一般毒性 S4A S4A 单次给药毒性试验的指导原则单次给药毒性试验的指导原则 S4B S4B 重复给药毒性试验的指导原则重复给药毒性试验的指导原则S5 S5 生殖生殖毒性毒性 S5A S5A 生殖毒性试验生殖毒性试验 S5B S5B 雄性生育力毒性试验雄性生育力毒性试验S6 S6 生物技术产品的安全性试验生物技术产品的安全性试验S7 S7 安全性药理安全性药理M2 M2 电子资料电子资料,M3,M3 安全性试验时间选择安全性试验时间选择,M4,M4 国际通用申报申报资料国际通用申报申报资料ICH WANGXIUWEN 2004.03.244-134-13、ICH ICH 安全性实验指导原则安全性实验指导原则中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 1、我国药物等发展概况、我国药物等发展概况2 2、接受国外、接受国外GLPGLP等相关检查情况等相关检查情况3 3、我国、我国GLPGLP机构面临的机遇机构面临的机遇4 4、我国、我国GLPGLP机构面临的挑战机构面临的挑战 5 5、GLPGLP实验室面临的机遇和挑战实验室面临的机遇和挑战中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心中国食品药品检定院国家药物安全评价监测中心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5-15-1、我国各部门的、我国各部门的GLPGLP发展情况发展情况 国内国内GLP的政府管理部门的政府管理部门药监局药监局（SFDA）医薬品医薬品 43家家农业部农业部 农药、兽药农药、兽药 6家家环境保护部环境保护部 新化
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