抗恶性肿瘤药专业知识讲座培训ppt课件

抗恶性肿瘤药专业知抗恶性肿瘤药专业知识讲座识讲座抗恶性肿瘤药专业知识讲座1 1概 述恶性肿瘤的传统治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗化疗抗恶性肿瘤药专业知识讲座2概 述恶性肿瘤的传统治疗方法 抗恶性肿瘤药专业知识讲座 化疗适应证化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤：某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者抗恶性肿瘤药专业知识讲座3 化疗适应证 抗恶性肿瘤药专业知识讲座3化疗的两大障碍 毒性反应 耐药性 抗恶性肿瘤药专业知识讲座4化疗的两大障碍 毒性反应 耐药性 抗恶性恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞抗恶性肿瘤药专业知识讲座5恶性肿瘤治疗的新方向 抗恶性肿瘤药专业知识讲座5恶性肿瘤治疗的新药物恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药（如干扰素，Gleevec）肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸）肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26）肿瘤耐药性逆转药 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）抗恶性肿瘤药专业知识讲座6恶性肿瘤治疗的新药物抗恶性肿瘤药专业知识讲座6一、肿瘤细胞生物学及与药物治疗的关系细胞周期：细胞分化从合成DNA复制所需要的成分开始，可以分为G1，S（DNA合成），G2和M（有丝分裂）期。此周期有两个检查点（check points）：检查点1，G1和S期之间；检查点2，G2和M期之间。抗恶性肿瘤药专业知识讲座7一、肿瘤细胞生物学及与药物治疗的关系抗恶性肿瘤药专业知识讲座 抗癌药物作用靶点：S期，M期。有些对细胞周期作用复杂一些。细胞周期的变化依赖于不同的正性和负性调节力间的平衡。正性调节力：刺激细胞进入细胞周期的生长因子、周期素（cyclins）和周期素依赖性激酶（cdks）。周期素结合到cdks上并调节其活性，进而控制细胞周期的酶活性。抗恶性肿瘤药专业知识讲座8 抗癌药物作用靶点：抗恶性肿瘤药专业知识讲座8n n周期素周期素 周期素周期素/cdks/cdks的的DD家族刺激细胞经过家族刺激细胞经过G1G1期；期；DD周周期素期素/cdk/cdk复合体加上复合体加上E/cdkE/cdk促进细胞进入并经过促进细胞进入并经过S S期；周期素期；周期素A/cdkA/cdk促进细胞经过促进细胞经过S S期；周期素期；周期素B/cdkB/cdk促进细胞经过促进细胞经过G2G2期。期。n n周期素周期素/cdks/cdks的的调节的的调节 受多种负性调节力调制，包括结合到受多种负性调节力调制，包括结合到cdkscdks上并上并抑制它们的蛋白质，这些蛋白由不同的基因如抑制它们的蛋白质，这些蛋白由不同的基因如p53p53和视网膜母细胞瘤基因（和视网膜母细胞瘤基因（RbRb）诱导，所以称）诱导，所以称这些基因是细胞周期的这些基因是细胞周期的“超级刹车超级刹车”。如果有。如果有DNADNA损伤，这些蛋白正常时将细胞周期停在检查损伤，这些蛋白正常时将细胞周期停在检查点点1 1，进行修复。如果修复失败，则启动细胞凋亡，进行修复。如果修复失败，则启动细胞凋亡过程。过程。抗恶性肿瘤药专业知识讲座9周期素抗恶性肿瘤药专业知识讲座9癌细胞的细胞周期由以下原因导致调控紊乱生长因子功能异常周期素/cdk功能异常癌基因引起DNA合成异常由于肿瘤抑制基因突变而导致的负性调节力降低。抗恶性肿瘤药专业知识讲座10癌细胞的细胞周期由以下原因导致调控紊乱生长因子功能异常抗恶1 1，细胞凋亡是存在于细胞的自毁机制，这个过程使，细胞凋亡是存在于细胞的自毁机制，这个过程使机体能够清除衰老和异常的细胞，并在维持许多机体能够清除衰老和异常的细胞，并在维持许多细胞功能方面起重要作用。细胞功能方面起重要作用。2 2，研究证明在癌症的病理生理过程中也起重要作用。，研究证明在癌症的病理生理过程中也起重要作用。3 3，细胞凋亡的细胞内通路包括了，细胞凋亡的细胞内通路包括了IL-IL-酶、神经酰胺、酶、神经酰胺、蛋白酶、核酸内切酶等的激活。蛋白酶、核酸内切酶等的激活。4 4，不同基因产物如，不同基因产物如p53p53调制和控制细胞凋亡；调制和控制细胞凋亡；bcl-bcl-2 2的蛋白产物则抑制细胞凋亡。的蛋白产物则抑制细胞凋亡。2.细胞凋亡（apoptosis）抗恶性肿瘤药专业知识讲座111，细胞凋亡是存在于细胞的自毁机制，这个过程使机体能够清除衰n n细胞分化过程大致为：细胞外信号（生长因子）细胞分化过程大致为：细胞外信号（生长因子）作用于细胞表面受体，激发细胞质和核内复杂的作用于细胞表面受体，激发细胞质和核内复杂的转导过程，引起转导过程，引起DNADNA合成，最终发生细胞分裂。合成，最终发生细胞分裂。癌基因激活或肿瘤抑制基因失活均导致增殖失控，癌基因激活或肿瘤抑制基因失活均导致增殖失控，癌细胞持续增殖的一个原因认为是其癌细胞持续增殖的一个原因认为是其端粒酶。端粒酶。n n（telomerasetelomerase）结构不随每个细胞分裂周期而缩）结构不随每个细胞分裂周期而缩短，这些酶的缩短或消失过程被认为是细胞分裂短，这些酶的缩短或消失过程被认为是细胞分裂停止的基础，停止的基础，95%95%的晚期恶性肿瘤表达端粒酶。的晚期恶性肿瘤表达端粒酶。3.细胞增殖失控与端粒酶抗恶性肿瘤药专业知识讲座12细胞分化过程大致为：细胞外信号（生长因子）作用于细胞表面受体n n正常细胞繁殖过程包括在特殊组织中的干细胞分裂，产生子代细胞，进而分化 成相应组织的成熟细胞，癌细胞的一个重要特征是分化能力丧失。低分化的癌细胞繁殖快，预后差。细胞分化抗恶性肿瘤药专业知识讲座13正常细胞繁殖过程包括在特殊组织中的干细胞分裂，产生子代细胞，n n由于突变原因，癌细胞可以从一种组织转移到另一种组织而不会发生凋亡，而且还分泌一些酶，如金属蛋白酶，分解细胞外基质，使癌细胞易于向外移行，发生向其它组织脏器的转移。转移抗恶性肿瘤药专业知识讲座14由于突变原因，癌细胞可以从一种组织转移到另一种组织而不会发生n n肿瘤抑制基因（Cancer suppressive gene，anti-oncogene）：是一类抑制细胞增殖，促进分化、成熟和衰老，最后促进细胞凋亡的基因。肿瘤抑制基因抗恶性肿瘤药专业知识讲座15肿瘤抑制基因（Cancer suppressive genen n癌基因最初的定义是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。它是细胞内总体遗传物质的组成部分，人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因（proto-oncogenes,pro-onc)原癌基因抗恶性肿瘤药专业知识讲座16癌基因最初的定义是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基第一节第一节 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类 及作用机制及作用机制 一、分类一、分类 1.根据药物化学结构和来源分类根据药物化学结构和来源分类 烷化剂烷化剂 抗代谢药抗代谢药 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 铂类配合药铂类配合药 植物来源的抗肿瘤药物植物来源的抗肿瘤药物 激素激素 其它（铂类、酶）其它（铂类、酶）抗恶性肿瘤药专业知识讲座17第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 一、分类 抗恶性 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物 影响影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物影响激素平衡的药物 抗恶性肿瘤药专业知识讲座18 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类 抗恶性肿瘤药专二、作用机制二、作用机制 1，细胞生物学角度细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制抑制无限增殖状态无限增殖状态 机制：机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 抗恶性肿瘤药专业知识讲座19二、作用机制 抗恶性肿瘤药专业知识讲座19抗恶性肿瘤药专业知识讲座培训ppt课件20 第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）1.1.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤（methotrexatemethotrexate）：）：儿童急性白血病、绒癌儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。湿关节炎等。2.2.胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶（fluorouracilfluorouracil）：）：消化道癌、乳腺癌消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（卡培他滨（卡培他滨（卡培他滨（capecitabine)capecitabine)3.3.嘌呤核苷酸合成抑制剂嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤巯嘌呤巯嘌呤巯嘌呤（mercaptopurine)mercaptopurine)：儿童急淋儿童急淋（维持治疗）、绒癌。（维持治疗）、绒癌。硫鸟硫鸟硫鸟硫鸟嘌呤嘌呤嘌呤嘌呤 4.4.核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲羟基脲羟基脲羟基脲（hydroxycarbamidehydroxycarbamide）：）：慢粒慢粒；同步化（；同步化（G1G1期）。期）。5.DNA5.DNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂 阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷（cytaraabinecytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。抗恶性肿瘤药专业知识讲座21 第二节 常用抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药专n n二、影响二、影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 1.烷化剂烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。个烷基。作用机制：与作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核或蛋白质分子中亲核基团（氨基、基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应化反应交叉联结或脱嘌呤交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂链断裂或复制时碱基配对错码或复制时碱基配对错码DNA结构和功能结构和功能 损害损害/细胞死亡细胞死亡 抗恶性肿瘤药专业知识讲座22二、影响DNA结构与功能的药物抗恶性肿瘤药专业知识讲座22 分类及代表药分类及代表药（1 1 1 1）氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类 氮芥氮芥(chlormethine,HN2)(chlormethine,HN2)：恶性淋巴：恶性淋巴瘤；高效、速效。瘤；高效、速效。环磷酰胺环磷酰胺 (cyclophosphamide,CTX)(cyclophosphamide,CTX)：P450 P450 醛磷酰胺醛磷酰胺磷酰胺氮芥；磷酰胺氮芥；广广 谱；恶性淋巴瘤、谱；恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细发骨髓瘤、神经母细 胞瘤；免疫抑制；丙烯醛胞瘤；免疫抑制；丙烯醛 化学性化学性膀胱炎。膀胱炎。（2 2 2 2）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类 塞替哌塞替哌(Thiotepa,TSPA)(Thiotepa,TSPA)：较广谱；：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。射和腔内给药。（3 3 3 3）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类 白消安白消安(busulfan;(busulfan;马利兰马利兰,myleran)myleran)：慢粒、原发性血：慢粒、原发性血 小板增多症、真性红细胞增小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎睾丸萎缩。缩。（4 4 4 4）亚硝脲类）亚硝脲类）亚硝脲类）亚硝脲类 卡莫司汀卡莫司汀(carmustine)(carmustine)、洛莫司汀、洛莫司汀 (lomustine)(lomustine)、司莫司汀、司莫司汀(semustine)(semustine)：脂溶性高，易透：脂溶性高，易透过过BBBBBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。抗恶性肿瘤药专业知识讲座23 分类及代表药抗恶性肿瘤药专业知识讲座232.破坏破坏DNA的抗生素类的抗生素类 博来霉素博来霉素博来霉素博来霉素(bleomycin)(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生：含多种糖肽的复合抗生：含多种糖肽的复合抗生：含多种糖肽的复合抗生素；素；素；素；G2G2和和和和 M M期；在期；在期；在期；在A-TA-T配对处与配对处与配对处与配对处与DNADNA结合结合结合结合DNADNA链断裂链断裂链断裂链断裂复制受阻；复制受阻；复制受阻；复制受阻；鳞状上皮癌、淋巴鳞状上皮癌、淋巴鳞状上皮癌、淋巴鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素(mitomycin)(mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰：含有乙撑亚胺和氨甲酰：含有乙撑亚胺和氨甲酰：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，酯基团，酯基团，酯基团，具有烷化作用（与具有烷化作用（与具有烷化作用（与具有烷化作用（与DNADNA双链交叉联结，双链交叉联结，双链交叉联结，双链交叉联结，抑制其复制；使抑制其复制；使抑制其复制；使抑制其复制；使DNA DNA 断裂）；广谱；消化系统断裂）；广谱；消化系统断裂）；广谱；消化系统断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。抗恶性肿瘤药专业知识讲座242.破坏DNA的抗生素类 抗恶性肿瘤药专业知识讲座243.破坏破坏DNA的铂类配合物的铂类配合物 顺铂顺铂(cisplatin,DDP)：Pt2+与碱基与碱基（G、A、C）交叉联结；）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。卡铂肾和耳毒性。卡铂(carboplatin)4.拓朴异构酶（拓朴异构酶（I或或II）抑制药）抑制药 喜树碱喜树碱(camptothecine)和和羟喜树碱羟喜树碱：I；S期期，G2 M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌肝癌、头颈部癌。鬼臼毒乙叉苷鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和和鬼臼毒噻吩苷鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II；S和和G1期；睾丸癌、期；睾丸癌、肺癌、肺癌、儿童白血病儿童白血病(婴儿单核白婴儿单核白）。）。抗恶性肿瘤药专业知识讲座253.破坏DNA的铂类配合物 抗恶性肿瘤药专业知识讲座三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物 共性：抗癌抗生素；嵌入共性：抗癌抗生素；嵌入共性：抗癌抗生素；嵌入共性：抗癌抗生素；嵌入DNADNA碱基对，干扰转碱基对，干扰转碱基对，干扰转碱基对，干扰转录过程，录过程，录过程，录过程，阻止阻止阻止阻止RNARNA合成；周期非特异性。合成；周期非特异性。合成；周期非特异性。合成；周期非特异性。放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素D(dactinomycin)D(dactinomycin)：G1G1期；期；期；期；G1G1S S ；肾母细；肾母细；肾母细；肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。胞瘤、霍奇金病。胞瘤、霍奇金病。胞瘤、霍奇金病。柔红霉素柔红霉素柔红霉素柔红霉素(daunorubicin)(daunorubicin)和和和和多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星(doxorubicin):S(doxorubicin):S和和和和MM期；急淋、急粒、期；急淋、急粒、期；急淋、急粒、期；急淋、急粒、恶性淋恶性淋恶性淋恶性淋巴瘤巴瘤巴瘤巴瘤、实体瘤实体瘤实体瘤实体瘤；心脏毒性。；心脏毒性。；心脏毒性。；心脏毒性。普卡霉素普卡霉素普卡霉素普卡霉素(plicamycin)(plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。：降低血钙；睾丸胚胎瘤。：降低血钙；睾丸胚胎瘤。：降低血钙；睾丸胚胎瘤。抗恶性肿瘤药专业知识讲座26三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 抗恶性肿瘤药专业四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1，微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药 影响微管装影响微管装配和纺锤丝形成配和纺锤丝形成有丝分裂停止有丝分裂停止(M期期)长春碱长春碱(vinblatine)和长春新碱和长春新碱(vincristine)：急性急性 白血病、恶性淋巴白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。瘤、绒癌；外周神经炎。紫杉醇紫杉醇(paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、性卵巢癌、乳腺癌；周围神经病变、过乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。敏反应。抗恶性肿瘤药专业知识讲座27四、干扰蛋白质合成与功能的药物 抗恶性肿瘤药专业知识讲座22.干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱三尖杉酯碱(harringtonine)和高和高-(homo-)：抑：抑 制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出分解，释出 新生肽链，抑制有丝分裂；急新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）；粒、急单（急非淋）；心肌损害。心肌损害。3.影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物 门冬酰胺酶门冬酰胺酶(asparaginase)：急淋；过敏：急淋；过敏反应、反应、精神症状。精神症状。抗恶性肿瘤药专业知识讲座282.干扰核蛋白体功能的药物 抗恶性肿瘤药专业知识讲座2五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物 补充或拮抗调节平衡 糖皮质激素糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋。雌激素雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌。雄激素雄激素：晚期乳腺癌 选择性雌激素受体调节药选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬他莫昔芬(tamoxifen)，乳腺癌。抗恶性肿瘤药专业知识讲座29五、调节体内激素平衡的药物 抗恶性肿瘤药专业知识讲座第三节第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和耐药性应和耐药性一、用药原则一、用药原则 1，从细胞增殖动力学考虑，从细胞增殖动力学考虑 使用周期特异和非特异性药物。使用周期特异和非特异性药物。2.从生化机制考虑从生化机制考虑 MTX+6-MP 3.从毒性考虑从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性减少毒性重叠；降低毒性 4.从抗瘤谱考虑从抗瘤谱考虑 抗恶性肿瘤药专业知识讲座30第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和耐药性抗恶性二、毒性反应二、毒性反应 1.近期毒性近期毒性 （1）共有反应）共有反应 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶门冬酰胺酶 消化道反应：恶心、呕吐消化道反应：恶心、呕吐 脱发脱发 抗恶性肿瘤药专业知识讲座31二、毒性反应 抗恶性肿瘤药专业知识讲座31（2）特有反应）特有反应 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性：肝脏毒性：MTX、羟基脲、羟基脲、CTX、鬼臼、鬼臼毒素类毒素类 肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：CTX、顺铂、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇醇抗恶性肿瘤药专业知识讲座32（2）特有反应 抗恶性肿瘤药专业知识讲座322.远期毒性远期毒性 第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤 不育和致畸不育和致畸 三、耐药性三、耐药性 天然耐药性天然耐药性(natural resistance)：G0期期 获得性耐药性获得性耐药性(acquired resistance)多药（向）耐药性多药（向）耐药性(mutildrug-，pleiotropic-)抗恶性肿瘤药专业知识讲座332.远期毒性 抗恶性肿瘤药专业知识讲座33【思考题】【思考题】1，MDR，生长比率，生长比率2，试述抗恶性肿瘤药物的生化作用机制试述抗恶性肿瘤药物的生化作用机制3，试述抗恶性肿瘤药物的联合用药原则。试述抗恶性肿瘤药物的联合用药原则。抗恶性肿瘤药专业知识讲座34【思考题】抗恶性肿瘤药专业知识讲座34