抗原与获得性免疫应答课件

Antigens and adaptive immune responsesAntigens and adaptive抗原与获得性免疫应抗原与获得性免疫应1、掌握抗原的概念、特性、决定抗原、掌握抗原的概念、特性、决定抗原免疫原性的条件（化学组成、分子量、免疫原性的条件（化学组成、分子量、化学结构、异物性、宿主遗传性）化学结构、异物性、宿主遗传性）2、熟悉抗原决定簇、抗原结合价、共、熟悉抗原决定簇、抗原结合价、共同抗原；同抗原；3、了解半抗原载体效应、抗原的分类、了解半抗原载体效应、抗原的分类4、了解超抗原、了解超抗原5、了解医学上重要的抗原、了解医学上重要的抗原1、掌握抗原的概念、特性、决定抗原免疫原性的条件（化学组成、掌握抗原的概念、特性、决定抗原免疫原性的条件（化学组成、B 细胞细胞+抗原抗原 效应效应 B 细胞细胞+记忆记忆 B 细胞细胞(浆细胞浆细胞)T 细胞细胞+抗原抗原 效应效应 T 细胞细胞+记忆记忆 T 细胞细胞(细胞毒细胞毒T 细胞细胞,Th细胞细胞)抗原抗原-获得性免疫获得性免疫 （Antigen and Adaptive immunity）B 细胞细胞+抗原抗原 效应效应 B 细胞细胞+记忆记忆 B 细胞细胞(浆浆3、特异性免疫应答诱导阶段、特异性免疫应答诱导阶段（96h以后）以后）APC（抗原提呈细胞抗原提呈细胞 antigen-presenting cell）ThTh3、特异性免疫应答诱导阶段、特异性免疫应答诱导阶段（96h以后）以后）APC ThTh抗原肽（呈递给特异性免疫的细胞）抗原肽（呈递给特异性免疫的细胞）抗原肽（呈递给特异性免疫的细胞）抗原肽（呈递给特异性免疫的细胞）特异性免疫特异性免疫（specific immunity）在非特异免疫基础上在非特异免疫基础上建立建立的，是个体在生的，是个体在生命过程中接受命过程中接受抗原性异物抗原性异物刺激后，主动产生或刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的，又称适应接受免疫球蛋白分子后被动获得的，又称适应性或获得性免疫（性或获得性免疫（adaptive or acquired immunity）特异性免疫（特异性免疫（specific immunity）I 定义和一般特性定义和一般特性 Definition and general nature 1.抗原抗原(Ag):5-1.抗原抗原 Antigen(Ag)能够通过与能够通过与 TCR 或者或者 BCR 特异结合而特异结合而激活激活 T 或者或者B淋巴细胞、诱导正性或负性免疫淋巴细胞、诱导正性或负性免疫应答的物质称为抗原。正性应答导致抗体或应答的物质称为抗原。正性应答导致抗体或/和和效应效应 T细胞的产生，而负性反应则引起抗原特细胞的产生，而负性反应则引起抗原特异性的无反应状态异性的无反应状态(antigen-specific non-reactivity)，即免疫耐受，即免疫耐受(tolerance)。I 定义和一般特性定义和一般特性 1.抗原抗原(Ag):5-1 抗原抗原(Ag):与与T细胞细胞结合结合,激激活活T细胞细胞记忆记忆T细胞细胞活化的活化的T杀伤细胞杀伤细胞与与B细胞细胞结合结合,诱诱导导B细胞细胞释放抗体释放抗体记忆记忆B细胞细胞活化的活化的B细胞细胞抗体抗体 抗原抗原(Ag):与与T细胞结合细胞结合,激活激活T细胞记忆细胞记忆T细胞活化细胞活化2.抗原的基本性质抗原的基本性质（1）免疫原性（）免疫原性（immunogenicity)（2）反应原性）反应原性 (immunoreactivity)或或抗原性抗原性(antigenicity)抗原分子一般具备抗原分子一般具备两种特性两种特性，即：，即：2.抗原的基本性质（抗原的基本性质（1）免疫原性（）免疫原性（immunogenicit(1)免疫原性（免疫原性（immunogenicity)能够刺激机能够刺激机体体产生产生免疫免疫应答，包括应答，包括诱导产生抗诱导产生抗体及效应淋体及效应淋巴细胞。巴细胞。活化的活化的B细胞细胞抗体抗体活化的活化的T杀伤细胞杀伤细胞(1)免疫原性（免疫原性（immunogenicity)活化的活化的B细胞细胞（2）反应原性）反应原性 (immunoreactivity)antigenicity(抗原性抗原性)能与抗体或效能与抗体或效应应 T淋巴细胞淋巴细胞特异性结合的特异性结合的能力。能力。（2）反应原性）反应原性 (immunoreactivity)3 3、半抗原与载体、半抗原与载体半抗原（半抗原（Hapten）：不能诱导免疫应答，但可与特异性免疫反应不能诱导免疫应答，但可与特异性免疫反应的产物发生反应的物质。的产物发生反应的物质。（只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱（只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质）。导抗体产生的物质）。载体（载体（carrier）：）：能够使半抗原成为具有免疫原性（可诱导能够使半抗原成为具有免疫原性（可诱导免疫应答）的物质称为载体。免疫应答）的物质称为载体。3、半抗原与载体半抗原（、半抗原与载体半抗原（Hapten）：载体（）：载体（carrier半抗原半抗原具有具有抗原性抗原性,没有没有免疫免疫原性原性的小分子物质。的小分子物质。小分子小分子免疫应答免疫应答（immune response）+载体载体 carrier半抗原半抗原+载体载体=完全抗原完全抗原载体载体(carrier)：赋予半抗原免疫原赋予半抗原免疫原性的大分子物质。性的大分子物质。半抗原具有抗原性半抗原具有抗原性,没有免疫原性的小分子物质。小分子免疫应没有免疫原性的小分子物质。小分子免疫应II.影响免疫原性的因素影响免疫原性的因素(FACTORS INFLUENCING IMMUNOGENICITY)1、抗原的理化性质、抗原的理化性质（1）化学性质）化学性质（2）大分子量）大分子量（3）复杂的化学结构）复杂的化学结构（4）分子构象的易接近性）分子构象的易接近性2、宿主因素、宿主因素（1）异物性）异物性（2）宿主的遗传特性）宿主的遗传特性（3）年龄、性别、健康状态）年龄、性别、健康状态3、免疫方法、免疫方法II.影响免疫原性的因素影响免疫原性的因素(FACTORS INFLUE 1、抗原的理化性质、抗原的理化性质 （chemical and physical nature of antigens）（1）化学性质（）化学性质（chemical nature）糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖 活化活化的淋巴细胞中的的淋巴细胞中的DNA，染色体、组蛋白，染色体、组蛋白自身抗自身抗DNA、组蛋白抗体、组蛋白抗体抗核抗体抗核抗体自身免疫病自身免疫病 1、抗原的理化性质（、抗原的理化性质（1）化学性质（）化学性质（chemical（2）大）大分子量分子量10kD100kD10kD100kD100kD）直链氨基酸直链氨基酸加苯环氨基酸（加苯环氨基酸（2%酪氨酸）酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增强）（免疫原性大大增强）（3）复杂的化学结构明胶分子（分子量）复杂的化学结构明胶分子（分子量100kD）直链氨基）直链氨基（4）分子）分子构象构象(conformation)的易的易接近接近性性(accessibility)抗原性抗原性 +酪氨酸酪氨酸 多聚丙氨酸多聚丙氨酸 谷氨酸谷氨酸 多聚赖氨酸多聚赖氨酸+（4）分子构象）分子构象(conformation)的易接近性的易接近性(acc2、宿主因素、宿主因素（1）异物性）异物性异物性是免疫原的核心。非己物为异物。异物性是免疫原的核心。非己物为异物。抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的差异越大，免疫原性越强。差异越大，免疫原性越强。*各种病原体、动物蛋白各种病原体、动物蛋白 *同种异体同种异体*自身成分在胚胎期末未与免疫活性细胞接触过的物质自身成分在胚胎期末未与免疫活性细胞接触过的物质 (精子、眼内容物等，又称为隐蔽性抗原精子、眼内容物等，又称为隐蔽性抗原)2、宿主因素（、宿主因素（1）异物性）异物性*各种病原体、动物蛋白各种病原体、动物蛋白 （2）宿主的遗传特性）宿主的遗传特性 机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是MHC）控制的。因个体遗传基因的不同，人群中）控制的。因个体遗传基因的不同，人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。（3）年龄、性别、健康状态）年龄、性别、健康状态青壮年强于青壮年强于幼年和老年幼年和老年雌性比雄性动雌性比雄性动物抗体生成高物抗体生成高感染、免疫抑感染、免疫抑制剂的应用制剂的应用（2）宿主的遗传特性（）宿主的遗传特性（3）年龄、性别、健康状态青壮年强于幼年）年龄、性别、健康状态青壮年强于幼年III 抗原的特异性抗原的特异性（Specificity of antigen）1、抗原的特异性、抗原的特异性：抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细：抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合这一特性，称为抗原的特异性（胞相结合这一特性，称为抗原的特异性（Specificity）III 抗原的特异性（抗原的特异性（Specificity of ant2、抗原决定基、抗原决定基（antigenic determinant）：抗原分子中决定抗原特异性的抗原分子中决定抗原特异性的特殊特殊的化学基团的化学基团，它是，它是TCR/BCR及抗及抗体特异性结合的基本单位，又称体特异性结合的基本单位，又称表表位位(epitope)。2、抗原决定基、抗原决定基 表位，抗原决定簇表位，抗原决定簇Epitope or Antigenic Determinant:抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。antigen antigen antigen表位，抗原决定簇抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。表位，抗原决定簇抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。a3、T细胞表位和细胞表位和B细胞表位细胞表位 在免疫应答中，在免疫应答中，TCR和和BCR 所识别的抗原所识别的抗原表位不同，分别称为表位不同，分别称为T细胞表位和细胞表位和B细胞表位。细胞表位。（1）人胰高血糖素免疫小鼠）人胰高血糖素免疫小鼠1234567891011121314 15161718NH31920212223242526272829COOH（2）产生特异性抗体和）产生特异性抗体和T效应细胞效应细胞3、T细胞表位和细胞表位和B细胞表位细胞表位 在免疫应答中，在免疫应答中，TC抗体：针对抗体：针对N端端117氨基酸残基氨基酸残基T效应细胞：针对效应细胞：针对C端端1829氨基酸残基氨基酸残基没有发现一个表位同时被没有发现一个表位同时被T细胞和细胞和B细胞识别。细胞识别。*B细胞表位是天然的，细胞表位是天然的，*位于分子的表面或转折处位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构是抗原分子的三级结构COOH123 456789101112131415161718NH31920212223242526272829*T细胞表位是细胞表位是抗原提呈细胞抗原提呈细胞加工提呈的抗加工提呈的抗原肽原肽*呈线性排列呈线性排列抗体：针对抗体：针对N端端117氨基酸残基氨基酸残基T效应细胞：针对效应细胞：针对C端端182*位于抗原分子的表面位于抗原分子的表面 抗抗原原 抗体抗体CDR3CDR3表位表位B B 细细 胞胞 表表 位位 抗原中被抗原中被BCR 和抗体和抗体分子所识别的部位称为分子所识别的部位称为B细细胞表位（胞表位（B cell epitope）。）。*抗原表面能够与抗体结抗原表面能够与抗体结合的最小单位合的最小单位*具有构象依赖性具有构象依赖性 （抗原表（抗原表位与抗体分子的抗原结合部位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗位在形状上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合。）原与抗体的紧密结合。）（1）B细胞表位细胞表位(B cell epitope)*位于抗原分子的表面位于抗原分子的表面 抗原抗原 抗体抗体CDR3表位表位B 流流感感病病毒毒血血凝凝素素分分子子(Hemaglutinin,HA)流感病毒血凝素分子流感病毒血凝素分子(Hemaglutinin,HA)（2）T细胞表位细胞表位 蛋白质分子中被蛋白质分子中被MHC分子递呈并被分子递呈并被TCR识别识别的的肽段肽段称为称为T细胞表位（细胞表位（T cell epitope）。）。TCRMHCHIV peptide（2）T细胞表位细胞表位 蛋白质分子中被蛋白质分子中被MHC分子递呈分子递呈TCR 识别识别 MHC/抗原肽抗原肽 TCR抗原肽抗原肽MHC-IIT 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞TCR 识别识别 MHC/抗原肽抗原肽 TCR抗原肽抗原肽MHC-Ep1Ep2Ep3T 细胞表位细胞表位（T Cell epitope）经经MHCMHC递呈并被递呈并被TCRTCR识别的肽段识别的肽段与蛋白质分子与蛋白质分子构象构象无关无关与肽段在蛋白质分子中的与肽段在蛋白质分子中的位置位置无关无关主要决定于肽段的主要决定于肽段的氨基酸序列氨基酸序列与宿主表达的与宿主表达的MHCMHC分子有关分子有关Ep1Ep2Ep3T 细胞表位细胞表位（T Cell epitopT细胞和细胞和B细胞抗原表位的特性比较细胞抗原表位的特性比较T细胞表位细胞表位 B细胞表位细胞表位表位受体表位受体 TCR BCRMHC分子分子 必需必需 无需无需表位性质表位性质 主要是线性短肽主要是线性短肽 天然的多肽、多糖、天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物脂多糖、有机化合物表位的大小表位的大小 8 12个氨基酸个氨基酸（CD8+T细胞）细胞）515个氨基酸、个氨基酸、57个单糖个单糖 12 17个氨基酸（个氨基酸（CD4+T细胞）细胞）或或57个核苷酸个核苷酸表位类型表位类型 线性表位线性表位 构象表位；线性表位构象表位；线性表位表位位置表位位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原分子表面T细胞和细胞和B细胞抗原表位的特性比较细胞抗原表位的特性比较T细胞表位细胞表位 4、抗原的结合价、抗原的结合价 抗原的结合价（抗原的结合价（antigenic valence）是指能和抗体）是指能和抗体分子结合的功能性决定基的数目。分子结合的功能性决定基的数目。半抗原为一价半抗原为一价，而天然，而天然抗原一般是大分子，由抗原一般是大分子，由多种、多个多种、多个抗原决定基组成，是多抗原决定基组成，是多价抗原，可以和多个抗体分子交互结合。价抗原，可以和多个抗体分子交互结合。+4、抗原的结合价、抗原的结合价 抗原的结合价（抗原的结合价（antigen多价抗原多价抗原多价抗原多价抗原5.半抗原半抗原-载体效应载体效应 在人工抗原中，半抗原为简单的有机化学分子，半抗原在人工抗原中，半抗原为简单的有机化学分子，半抗原与蛋白质载体偶联后，可诱导出与蛋白质载体偶联后，可诱导出抗半抗原抗体抗半抗原抗体。半抗原半抗原(Hapten)+载体载体 carrier5.半抗原半抗原-载体效应载体效应 在人工抗原中，半抗原为简在人工抗原中，半抗原为简OVAAb2Ab2Ab1DNPOVA半抗原半抗原多为分子量较小的有机物，如二硝基苯甲酸（多为分子量较小的有机物，如二硝基苯甲酸（DNP）。）。DNP与卵清蛋白（ovalbumin,OVA）或牛血清白蛋白（bovine serum albumin,BSA）偶联后，免疫小鼠可得到针对DNP的抗体，而且能够区别对位和间位的DNP。NH2NH2-RNH2R-R邻邻间间对对OVAAb2Ab2Ab1DNPOVA 半抗原多为分子量较小的有半抗原多为分子量较小的有半抗原特异性抗体半抗原特异性抗体初次免疫初次免疫 再次免疫再次免疫 对位对位DNP抗体抗体DNP DNP DNP OVA-DNP OVA OVA-DNP BSA OVA-DNP BSA BSA-DNP 半抗原半抗原-B细胞细胞载体载体-Th细胞细胞结论：载体蛋白所诱导的结论：载体蛋白所诱导的Th细胞细胞应答对半抗原特异性应答对半抗原特异性抗体抗体的产生具有重要的作用。的产生具有重要的作用。细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫半抗原特异性抗体初次免疫半抗原特异性抗体初次免疫 6、共同抗原与交叉反应、共同抗原与交叉反应 天然抗原表面常带有多种抗原决定基，每一种天然抗原表面常带有多种抗原决定基，每一种B细胞决细胞决定基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产定基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产生多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相生多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基，称为似的抗原决定基，称为共同抗原（共同抗原（common antigen）。6、共同抗原与交叉反应、共同抗原与交叉反应 天然抗原表面常带有多种天然抗原表面常带有多种 抗体对具有抗体对具有相同或相似决定基相同或相似决定基的的不同抗原不同抗原的反应，称为的反应，称为交叉反应交叉反应（cross-reaction）。）。抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应，抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应，牛痘疫苗牛痘疫苗VACCINE天花病毒天花病毒Bm细胞细胞牛痘疫苗牛痘疫苗VACCINE 天花病毒天花病毒Bm细胞细胞免疫记忆免疫记忆Immunologica memoryABcowpox牛痘牛痘DEAnti-Cowpox牛痘牛痘 antibodycowpox牛痘牛痘 Bm cellAnti-Cowpox牛痘牛痘antibody against Smallpox天花天花Smallpox天花天花Bm cellcowpox牛痘牛痘Bm cell免疫记忆免疫记忆Immunologica memoryAAnti-CdaysFirst response to antigen Cowpox牛痘牛痘Antigen Cowpox牛痘牛痘immunityAntigen Smallpox天花天花Antigen BimmunityAntibody concentrationFirst response to antigen BSecondary response to antigen Smallpox天花天花daysFirst response to antigen IV 抗原的种类抗原的种类1、根据产生抗体时需否、根据产生抗体时需否Th细胞参与而分类细胞参与而分类*胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原 （thymus dependent antigen,TD-Ag）*胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原 （thymus independent antigen,TI-Ag）TD和和TI抗原均是完全抗原抗原均是完全抗原IV 抗原的种类抗原的种类1、根据产生抗体时需否、根据产生抗体时需否Th细胞参与而分类细胞参与而分类*TI 与与 TD 抗抗 原原12CD40/CD40LB 细胞细胞B细胞细胞Th细胞细胞TI-1 抗原抗原TD 抗原抗原CD412 TI 与与 TD 抗抗 原原12CD40/CD40LB 细胞细胞（1）、胸腺依赖抗原）、胸腺依赖抗原（thymus dependent antigen,TD-Ag）TD抗原在没有抗原在没有Th细胞的帮助下，不能直接刺激细胞的帮助下，不能直接刺激B细胞产生抗细胞产生抗体。蛋白质分子为体。蛋白质分子为 TD-Ag.在结构上，这些抗原的特征为有许在结构上，这些抗原的特征为有许多不同的抗原决定基多不同的抗原决定基，但拷贝数很少，但拷贝数很少.（1）、胸腺依赖抗原）、胸腺依赖抗原TD抗原在没有抗原在没有Th细胞的帮助下，不能直接细胞的帮助下，不能直接（2）、胸腺非依赖抗原）、胸腺非依赖抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）胸腺非依赖抗原能直接胸腺非依赖抗原能直接(directly)刺激刺激B细胞产生抗体，细胞产生抗体，而无需而无需T细胞的帮助。一般来说，多糖细胞的帮助。一般来说，多糖(polysaccharides)为为TI抗原。抗原。为多聚体样结构为多聚体样结构,即相同的抗原决定基重复多次即相同的抗原决定基重复多次.（2）、胸腺非依赖抗原）、胸腺非依赖抗原 胸腺非依赖抗原能直接胸腺非依赖抗原能直接a gram-negative(E.coli)plasma membrane and cell wall:抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件革兰氏阴性细菌胞壁结构革兰氏阴性细菌胞壁结构细菌脂多糖（细菌脂多糖（LPSLPS）的分子结构）的分子结构脂蛋白脂蛋白 膜蛋白膜蛋白 LPSLPS外膜外膜胞膜胞膜膜间质膜间质n n脂脂A A核核磷脂磷脂多糖多糖多糖重复单位多糖重复单位Resistance to degradation(降解)-T-independent antigens are generally more resistant to degradation and thus they persist for longer periods of time and continue to stimulate the immune system.革兰氏阴性细菌胞壁结构细菌脂多糖（革兰氏阴性细菌胞壁结构细菌脂多糖（LPS）的分子结构脂蛋白膜）的分子结构脂蛋白膜2、根据抗原与机体的亲缘关系而分类、根据抗原与机体的亲缘关系而分类（1）异种抗原（）异种抗原（xenogenic Ag）：来自另一物种的抗原称为异种抗原。来自另一物种的抗原称为异种抗原。微生物微生物治疗用动物免疫血清：马血清抗毒素治疗用动物免疫血清：马血清抗毒素马血清抗毒素的两重性：马血清抗毒素的两重性：1、特异性抗体、特异性抗体-中和毒素中和毒素2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。2、根据抗原与机体的亲缘关系而分类（、根据抗原与机体的亲缘关系而分类（1）异种抗原（）异种抗原（xenog类毒素类毒素毒素毒素马马血清血清抗毒素抗毒素超敏反应超敏反应抗体抗体抗原抗原类毒素毒素马血清抗毒素超敏反应抗体抗原类毒素毒素马血清抗毒素超敏反应抗体抗原（2）同种异型抗原（）同种异型抗原（allogenic Ag）：在同一种属不同个体之间所存在的抗原。在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型：血型（红细胞）抗原人类同种异型：血型（红细胞）抗原 组织相容性抗原（人主要为组织相容性抗原（人主要为HLA）血型：血型：ABO系统和系统和RhA B O AB抗原抗原抗体抗体A B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型血型（2）同种异型抗原（）同种异型抗原（allogenic Ag）：人类同种异型）：人类同种异型RBC+RBC补体补体RBCRBCA型型A抗原抗原B型型抗抗A抗体抗体抗抗A抗体抗体RBC+RBC补体补体RBCRBCA型型A抗原抗原B型抗型抗A抗体抗抗体抗A抗体抗体（3）自身抗原（）自身抗原（autoantigen）：在正常情况下，在正常情况下，机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隔即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隔离抗原释放，或离抗原释放，或改变和修饰了自身组织改变和修饰了自身组织的抗原结构，诱发对自的抗原结构，诱发对自身抗原的应答。身抗原的应答。RBC自身免疫性自身免疫性溶血性贫血溶血性贫血药物药物RBC自身抗体自身抗体 RBC抗原抗体复合物抗原抗体复合物激活补体激活补体红细胞膜红细胞膜C9C8C5b6 7（3）自身抗原（）自身抗原（autoantigen）：）：RBC自身免疫性溶自身免疫性溶（4）异嗜性抗原（）异嗜性抗原（hetorophilic antigen）又称）又称Forssam抗原抗原：是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的的共同抗原共同抗原。乙型溶血性链球菌细胞壁乙型溶血性链球菌细胞壁C抗原抗原 M抗原抗原链球菌感染链球菌感染急性急性肾小球肾炎肾小球肾炎大肠杆菌大肠杆菌O14型脂多糖型脂多糖结肠粘膜结肠粘膜溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白心瓣膜的糖蛋白心肌成分心肌成分风湿热风湿热A族链球菌族链球菌肾小球基底膜肾小球基底膜（4）异嗜性抗原（）异嗜性抗原（hetorophilic antigen）5-25-2 获得性免疫应答的基本特点获得性免疫应答的基本特点免疫应答（免疫应答（immune response）的实质）的实质1、特异性识别抗原、特异性识别抗原2、活化、增殖、分化、活化、增殖、分化TCRTBBCRMHC-IIT、B 细胞细胞生物学效应生物学效应三类关键的免疫分子三类关键的免疫分子效应细胞效应细胞5-2获得性免疫应答的基本特点免疫应答（获得性免疫应答的基本特点免疫应答（immune re“识识 别别 才才 是是 硬硬 道道 理理!”AntibodyTCRMHCHIV peptide“识识 别别 才才 是是 硬硬 道道 理理!”AntibodyTCR淋巴细胞如何识别天文数字的抗原淋巴细胞如何识别天文数字的抗原NK受体种类少，受体种类少，“粗线条粗线条”识识别别 TCRTBBCR一个克隆，一个受体一个克隆，一个受体识别受体的充分多样性（识别受体的充分多样性（diversity）淋巴细胞如何识别天文数字的抗原淋巴细胞如何识别天文数字的抗原NK受体种类少，受体种类少，“粗线条粗线条”识别识别5-3 5-3 天然免疫应答和获得性免疫应答之间的关系天然免疫应答和获得性免疫应答之间的关系 巨巨噬噬细细胞胞和和树树突突细细胞胞的的活活化化与与否否对对启启动动获获得得性免疫应答起着性免疫应答起着“控制阀控制阀”的作用。的作用。如如果果没没有有巨巨噬噬细细胞胞和和树树突突细细胞胞的的先先期期反反应应，获得性免疫应答也就无从谈起。获得性免疫应答也就无从谈起。外外来来抗抗原原也也可可以以在在没没有有APCAPC的的“陪陪伴伴”下下进进入入引流淋巴结，但它们必须首先被引流淋巴结，但它们必须首先被补体片段补体片段致敏。致敏。获得性免疫应答的获得性免疫应答的启动启动5-3 天然免疫应答和获得性免疫应答之间的关系天然免疫应答和获得性免疫应答之间的关系 巨噬细巨噬细抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）是指能表达被特异淋巴细胞识别的）是指能表达被特异淋巴细胞识别的抗原肽抗原肽：MHC分子复合物的任何细胞。分子复合物的任何细胞。专职抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞：能表达：能表达MHC-II类分子的类分子的巨噬细胞、树突状细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞。细胞。兼职抗原提呈细胞兼职抗原提呈细胞：内皮细胞、上皮细胞、：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞等纤维母细胞等抗原提呈细胞抗原提呈细胞（抗原提呈细胞抗原提呈细胞（antigen-presentin抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原的提呈及处理抗原的提呈及处理 抗原抗原加工处理降解为多加工处理降解为多肽肽片段片段与与MHC分子结合为分子结合为多肽：多肽：MHC分子复合物分子复合物而转移至细胞表面而转移至细胞表面并与并与T细胞表面的细胞表面的TCR结合结合成为成为TCR/抗原肽：抗原肽：MHC分子三元体分子三元体再被提呈给再被提呈给T淋巴细胞淋巴细胞抗原的提呈及处理抗原的提呈及处理 抗原抗原抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件 抗体分子与抗原结合后活化补体，使抗体分子与抗原结合后活化补体，使其更为准确、集中、有效地杀伤靶细胞。其更为准确、集中、有效地杀伤靶细胞。抗体是天然免疫系统的抗体是天然免疫系统的“眼睛眼睛”Phagocyte OPSONIZATIONcomplementComplement receptor 抗体分子与抗原结合后活化补体，使其更为准确、抗体分子与抗原结合后活化补体，使其更为准确、介导介导NK和巨噬细胞的抗体依赖的细和巨噬细胞的抗体依赖的细胞毒效应（胞毒效应（ADCC）。）。CD2CD16Fc RIIICD69ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用Target cell介导介导NK和巨噬细胞的抗体依赖的细胞毒效应（和巨噬细胞的抗体依赖的细胞毒效应（ADCC）。）。CD2 细胞免疫应答所产生的效应细胞免疫应答所产生的效应T细胞通过分泌细胞通过分泌IFN-g 和和IL-18等细胞因子促进巨噬细胞的活化，使之更加有效地吞噬、消等细胞因子促进巨噬细胞的活化，使之更加有效地吞噬、消化外来抗原或者微生物。化外来抗原或者微生物。巨噬细胞分泌巨噬细胞分泌IL-1和和IL-12等细胞因子，诱导等细胞因子，诱导T细胞的分化。细胞的分化。T 细胞与天然免疫细胞之间的细胞与天然免疫细胞之间的协同协同作用作用TCRTIL-1和和IL-12IFN-g 和和IL-18 细胞免疫应答所产生的效应细胞免疫应答所产生的效应T细胞通过分泌细胞通过分泌IFN获得性免疫系统在受到外来抗原刺激获得性免疫系统在受到外来抗原刺激之后一般需要之后一般需要57天方能发挥效应，而天方能发挥效应，而天然免疫系统是抗感染免疫过程中的天然免疫系统是抗感染免疫过程中的“先头部队先头部队”，在微生物进入机体几，在微生物进入机体几分钟之内就会开始应答。起到限制微分钟之内就会开始应答。起到限制微生物在体内迅速扩散的作用。生物在体内迅速扩散的作用。天然免疫与获得性免疫的天然免疫与获得性免疫的时间时间互补互补获得性免疫系统在受到外来抗原刺激之后一般需要获得性免疫系统在受到外来抗原刺激之后一般需要57天方能发挥天方能发挥抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件抗原与获得性免疫应答课件