抗体-医学知识培训ppt课件

抗体抗体 医学知医学知识抗体 医学知识1 第六章第六章 抗体抗体抗体 医学知识2抗体 医学知识2 抗体（抗体（抗体（抗体（antibody,Abantibody,Ab）:机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末末末末B B B B细胞细胞细胞细胞-浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin,Igimmunoglobulin,Ig）:具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。蛋白。蛋白。蛋白。免疫球蛋白的存在形式：免疫球蛋白的存在形式：免疫球蛋白的存在形式：免疫球蛋白的存在形式：膜型（膜型（膜型（膜型（membrane immunoglobulin,mIgmembrane immunoglobulin,mIg）-B B B B细胞膜上的抗原受体；细胞膜上的抗原受体；细胞膜上的抗原受体；细胞膜上的抗原受体；分泌型分泌型分泌型分泌型(secreted immunoglobulin,sIgsecreted immunoglobulin,sIg)-分泌进入体液分泌进入体液分泌进入体液分泌进入体液,介导体液免疫应答。介导体液免疫应答。介导体液免疫应答。介导体液免疫应答。抗体 医学知识3 抗体（antibody,Ab）:抗体 医学知识3第一节第一节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构 一一一一.基本结构基本结构基本结构基本结构 (一一一一)重链重链重链重链（heavy chainheavy chain，H H）2 2 2 2条条条条 轻链（轻链（轻链（轻链（light chainlight chain，L L）2 2 2 2条条条条 (二二二二)可变区（可变区（可变区（可变区（variable region,Vvariable region,V区区区区）恒定区恒定区恒定区恒定区（constant region,Cconstant region,C区）区）区）区）(三三三三)超变区（超变区（超变区（超变区（hyper-variable region,HVRhyper-variable region,HVR),),),),又称又称又称又称 互补决定区互补决定区互补决定区互补决定区(complementary determining complementary determining region,CDR region,CDR）骨架区（骨架区（骨架区（骨架区（framework region,framework region,FRFR）(四四四四)铰链区铰链区铰链区铰链区（hinge regionhinge region）抗体 医学知识4第一节 免疫球蛋白的结构抗体 医学知识4抗体 医学知识5抗体 医学知识5抗体 医学知识6抗体 医学知识6抗体 医学知识7抗体 医学知识7二二二二.功能区（功能区（功能区（功能区（domaindomain）轻链轻链轻链轻链:VLVLVLVL，CLCLCLCL 重链重链重链重链:VH:VH:VH:VH，CH1CH1CH1CH1，CH2CH2CH2CH2，CH3(IgGCH3(IgGCH3(IgGCH3(IgG、IgA IgA IgA IgA 和和和和IgD)IgD)IgD)IgD)多一个多一个多一个多一个CH4CH4CH4CH4（IgMIgMIgMIgM和和和和IgEIgEIgEIgE）抗体 医学知识8二.功能区（domain）抗体 医学知识8功能区的主要功能：功能区的主要功能：VHVHVHVH和和和和VL-VL-VL-VL-抗原结合部位；抗原结合部位；抗原结合部位；抗原结合部位；CH1 CH1 CH1 CH13 3 3 3和和和和CL-IgCL-IgCL-IgCL-Ig遗传标志所在；遗传标志所在；遗传标志所在；遗传标志所在；CH2(IgG)CH2(IgG)CH2(IgG)CH2(IgG)、CH3(IgM)-C1qCH3(IgM)-C1qCH3(IgM)-C1qCH3(IgM)-C1q结合部位；结合部位；结合部位；结合部位；CH2 CH2 CH2 CH2CH3(IgG)-CH3(IgG)-CH3(IgG)-CH3(IgG)-结合并通过胎盘；结合并通过胎盘；结合并通过胎盘；结合并通过胎盘；CH3(IgG)-FcR CH3(IgG)-FcR CH3(IgG)-FcR CH3(IgG)-FcR结合部位；结合部位；结合部位；结合部位；CH4(IgE)-FcR CH4(IgE)-FcR CH4(IgE)-FcR CH4(IgE)-FcR结合部位。结合部位。结合部位。结合部位。抗体 医学知识9功能区的主要功能：抗体 医学知识9 三三.水解片段水解片段 木瓜蛋白酶（木瓜蛋白酶（木瓜蛋白酶（木瓜蛋白酶（PapainPapain）IgGIgGIgGIgG FabFabFabFab段段段段(fragment of antigen-bindingfragment of antigen-binding,抗原结合片抗原结合片抗原结合片抗原结合片段段段段)FcFcFcFc段段段段（fragment crystalizablefragment crystalizable,可结晶片段）可结晶片段）可结晶片段）可结晶片段）胃蛋白酶（胃蛋白酶（胃蛋白酶（胃蛋白酶（PepsinPepsin）IgGIgGIgGIgG F(ab)F(ab)F(ab)F(ab)2 2 2 2 pFc pFc pFc pFc 意义：意义：意义：意义：阐明阐明阐明阐明IgIgIgIg分子生物学作用；分子生物学作用；分子生物学作用；分子生物学作用；构建基因工程抗体。构建基因工程抗体。构建基因工程抗体。构建基因工程抗体。抗体 医学知识10 三.水解片段抗体 医学知识10抗体 医学知识11抗体 医学知识11四四.其它成分其它成分 1.1.1.1.连接链（连接链（连接链（连接链（joining chainjoining chain，J J J J链链链链)2.2.2.2.分泌片（分泌片（分泌片（分泌片（secretory piece,SPsecretory piece,SP）抗体 医学知识12四.其它成分抗体 医学知识12 第二节第二节 免疫球蛋白的类型免疫球蛋白的类型 双重特性：双重特性：抗体活性抗体活性 免疫原性（抗原物质）免疫原性（抗原物质）抗体 医学知识13抗体 医学知识13 一一一一.同种型（同种型（同种型（同种型（isotypeisotype）同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于特异性，其抗原决定簇主要存在于特异性，其抗原决定簇主要存在于特异性，其抗原决定簇主要存在于IgIgIgIg的的的的C C C C区。区。区。区。1.1.1.1.类和亚类（根据类和亚类（根据类和亚类（根据类和亚类（根据H H H H链的抗原性不同）链的抗原性不同）链的抗原性不同）链的抗原性不同）五类：五类：五类：五类：IgG-IgG-(gamma)(gamma)IgA-(alpha)IgA-(alpha)IgM-(mu)IgM-(mu)IgD-(delta)IgD-(delta)IgE -(epsilon)IgE -(epsilon)抗体 医学知识14 一.同种型（isotype）抗体 医学知识14抗体 医学知识15抗体 医学知识15亚类：亚类：亚类：亚类：IgG IgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgA IgA：IgA1,IgA2IgA1,IgA2 IgM:IgM1,IgM2 IgM:IgM1,IgM22.2.2.2.型和亚型型和亚型型和亚型型和亚型(根据轻链根据轻链根据轻链根据轻链C C C C区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型)：(kappakappa)型、型、型、型、(lambdalambda)型型型型亚型亚型亚型亚型(链链链链)：OZ(+)(OZ(+)(OZ(+)(OZ(+)(或或或或1)1)1)1)：第：第：第：第190190190190位位位位(亮氨酸亮氨酸亮氨酸亮氨酸)OZ(-)(OZ(-)(OZ(-)(OZ(-)(或或或或2)2)2)2)：第：第：第：第190190190190位位位位(精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸)Kern(+)(Kern(+)(Kern(+)(Kern(+)(或或或或3)3)3)3)：第第第第154154154154位位位位(甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸)Kern(-)(Kern(-)(Kern(-)(Kern(-)(或或或或4)4)4)4)：第第第第154154154154位位位位(丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸)抗体 医学知识16亚类：抗体 医学知识16二二二二.同种异型（同种异型（同种异型（同种异型（allotypeallotype）同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在分子的异性，主要反映在分子的异性，主要反映在分子的异性，主要反映在分子的CHCHCHCH和和和和CLCLCLCL上的一个或数个氨上的一个或数个氨上的一个或数个氨上的一个或数个氨基酸的差异基酸的差异基酸的差异基酸的差异(genetic markersgenetic markers-遗传标志遗传标志遗传标志遗传标志)。Gm Gm Gm Gm因子：因子：因子：因子：Gm1Gm1Gm1Gm130303030 Am Am Am Am因子：因子：因子：因子：A2m1A2m1A2m1A2m1，A2m2A2m2A2m2A2m2 Km Km Km Km因子：因子：因子：因子：Km1Km1Km1Km1，Km2Km2Km2Km2，Km3Km3Km3Km3三三三三.独特型（独特型（独特型（独特型（idiotypeidiotype）在同一个体内，不同在同一个体内，不同在同一个体内，不同在同一个体内，不同B B B B细胞克隆所产生的免疫球细胞克隆所产生的免疫球细胞克隆所产生的免疫球细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子蛋白分子蛋白分子蛋白分子V V V V区以及区以及区以及区以及T T T T、B B B B细胞表面抗原受体细胞表面抗原受体细胞表面抗原受体细胞表面抗原受体V V V V区所具有区所具有区所具有区所具有的抗原特异性不同。的抗原特异性不同。的抗原特异性不同。的抗原特异性不同。抗体 医学知识17二.同种异型（allotype）抗体 医学知识17抗体 医学知识18抗体 医学知识18 第三节第三节 免疫球蛋白的基因结构及其表达免疫球蛋白的基因结构及其表达 一一一一.免疫球蛋白的基因库免疫球蛋白的基因库免疫球蛋白的基因库免疫球蛋白的基因库 H H H H基因库（重链基因连锁群）：基因库（重链基因连锁群）：基因库（重链基因连锁群）：基因库（重链基因连锁群）：-第第第第14141414号染色体号染色体号染色体号染色体 基因库（基因库（基因库（基因库（链基因连锁群）：链基因连锁群）：链基因连锁群）：链基因连锁群）：-第第第第2 2 2 2号染色体号染色体号染色体号染色体 基因库（基因库（基因库（基因库（链基因连锁群）：链基因连锁群）：链基因连锁群）：链基因连锁群）：-第第第第22222222号染色体号染色体号染色体号染色体抗体 医学知识19 抗体 医学知识19 二二二二.Ig.Ig.Ig.Ig的基因结构及其重排和表达的基因结构及其重排和表达的基因结构及其重排和表达的基因结构及其重排和表达 链：链：链：链：V(V(V(V(约约约约100100100100个个个个)、J(5 J(5 J(5 J(5个个个个)、C(1 C(1 C(1 C(1个个个个)链：链：链：链：V(V(V(V(约约约约30303030个个个个)、J-C(4 J-C(4 J-C(4 J-C(4个个个个)H H H H链：链：链：链：V V V V基因基因基因基因(约约约约95959595个个个个)D D D D基因基因基因基因(27(27(27(27个个个个)J J J J基因基因基因基因(6(6(6(6个个个个)C C C C基因基因基因基因(9(9(9(9个个个个)V区区抗体 医学知识20 V区抗体 医学知识20抗体 医学知识21抗体 医学知识21 三三.Ig.Ig的类别转换（的类别转换（class switching）一个一个一个一个B B B B细胞克隆在分化过程中细胞克隆在分化过程中细胞克隆在分化过程中细胞克隆在分化过程中V-D-JV-D-JV-D-JV-D-J功能性基功能性基功能性基功能性基因片段保持不变，而发生因片段保持不变，而发生因片段保持不变，而发生因片段保持不变，而发生C C C C基因重排，使其表达的基因重排，使其表达的基因重排，使其表达的基因重排，使其表达的抗体分子发生抗体分子发生抗体分子发生抗体分子发生H H H H链类的改变，称为类别转换。链类的改变，称为类别转换。链类的改变，称为类别转换。链类的改变，称为类别转换。B B B B细胞克隆细胞克隆细胞克隆细胞克隆 IgM IgM IgM IgM IgGIgGIFN-IFN-IL-4IL-4IgEIgE抗体 医学知识22 三.Ig的类别转换（class switching）Ig抗体 医学知识23抗体 医学知识23 第四节第四节 抗体的功能抗体的功能 一一一一.V.V.V.V区的功能区的功能区的功能区的功能-识别并特异性结合抗原识别并特异性结合抗原识别并特异性结合抗原识别并特异性结合抗原 抗体分子：抗体分子：抗体分子：抗体分子：单体（单体（单体（单体（IgG,IgE)-2IgG,IgE)-2IgG,IgE)-2IgG,IgE)-2价价价价 二聚体二聚体二聚体二聚体(分泌型分泌型分泌型分泌型IgA)-4IgA)-4IgA)-4IgA)-4价价价价 五聚体五聚体五聚体五聚体(IgM)-10(IgM)-10(IgM)-10(IgM)-10价（价（价（价（5 5 5 5价）价）价）价）实际意义实际意义实际意义实际意义:a.a.a.a.中和效应中和效应中和效应中和效应-中和毒素和病毒中和毒素和病毒中和毒素和病毒中和毒素和病毒 b.b.b.b.与与与与AgAgAgAg结合结合结合结合-促吞噬细胞吞噬促吞噬细胞吞噬促吞噬细胞吞噬促吞噬细胞吞噬抗体 医学知识24 第四节 抗体的功能抗抗体-医学知识培训ppt课件25抗体 医学知识26抗体 医学知识26抗体 医学知识27抗体 医学知识27抗体 医学知识28抗体 医学知识28 第五节第五节 各类免疫球蛋白的特性和功能各类免疫球蛋白的特性和功能 一一一一.IgGIgGIgGIgG 一般特性：一般特性：一般特性：一般特性：单体分子；单体分子；单体分子；单体分子；四个亚类；四个亚类；四个亚类；四个亚类；血清中含量最高血清中含量最高血清中含量最高血清中含量最高(75%Ig)(75%Ig)(75%Ig)(75%Ig)；半衰期最长半衰期最长半衰期最长半衰期最长(21(21(21(2123232323天天天天)；3 3 3 35 5 5 5岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平(8.0(8.0(8.0(8.017 mg/ml)17 mg/ml)17 mg/ml)17 mg/ml)；可与可与可与可与SPASPASPASPA结合。结合。结合。结合。抗体 医学知识29抗体 医学知识29生物学活性：生物学活性：生物学活性：生物学活性：通过胎盘（新生儿抗感染）；通过胎盘（新生儿抗感染）；通过胎盘（新生儿抗感染）；通过胎盘（新生儿抗感染）；激活补体（裂解细胞）；激活补体（裂解细胞）；激活补体（裂解细胞）；激活补体（裂解细胞）；调理作用（促进吞噬）；调理作用（促进吞噬）；调理作用（促进吞噬）；调理作用（促进吞噬）；介导介导介导介导ADCCADCCADCCADCC（细胞毒作用）。（细胞毒作用）。（细胞毒作用）。（细胞毒作用）。实际意义：实际意义：实际意义：实际意义：a.a.a.a.抗感染；抗感染；抗感染；抗感染；b.b.b.b.自身抗体自身抗体自身抗体自身抗体 自身免疫病；自身免疫病；自身免疫病；自身免疫病；c.c.c.c.介导变态反应介导变态反应介导变态反应介导变态反应(II(II(II(II、IIIIIIIIIIII型型型型)；d.d.d.d.封闭抗体封闭抗体封闭抗体封闭抗体 肿瘤细胞逃逸；肿瘤细胞逃逸；肿瘤细胞逃逸；肿瘤细胞逃逸；e.e.e.e.亲合层析法亲合层析法亲合层析法亲合层析法-IgG-IgG-IgG-IgG纯化；纯化；纯化；纯化；f.f.f.f.免疫学检测。免疫学检测。免疫学检测。免疫学检测。抗体 医学知识30生物学活性：抗体 医学知识30二二二二.IgMIgMIgMIgM 1.1.1.1.五聚体，分子量最大五聚体，分子量最大五聚体，分子量最大五聚体，分子量最大(900 kd)(900 kd)(900 kd)(900 kd)，又称巨球蛋白；，又称巨球蛋白；，又称巨球蛋白；，又称巨球蛋白；2.2.2.2.人类发育过程中最早合成的人类发育过程中最早合成的人类发育过程中最早合成的人类发育过程中最早合成的IgIgIgIg；3.3.3.3.体液免疫应答最先产生的体液免疫应答最先产生的体液免疫应答最先产生的体液免疫应答最先产生的 Ig-Ig-Ig-Ig-感染早期免疫；感染早期免疫；感染早期免疫；感染早期免疫；4.4.4.4.占血清占血清占血清占血清IgIgIgIg含量的含量的含量的含量的5 5 5 510%10%10%10%；5.5.5.5.半衰期半衰期半衰期半衰期:5:5:5:5天天天天-血清中特异性血清中特异性血清中特异性血清中特异性IgM IgM IgM IgM 水平增高提示水平增高提示水平增高提示水平增高提示 有近期感染；有近期感染；有近期感染；有近期感染；6.6.6.6.激活补体；激活补体；激活补体；激活补体；7.IgM 7.IgM 7.IgM 7.IgM 不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘 脐带血或新生儿血清中脐带血或新生儿血清中脐带血或新生儿血清中脐带血或新生儿血清中IgMIgMIgMIgM 水平升高表明胎儿有宫内感染；水平升高表明胎儿有宫内感染；水平升高表明胎儿有宫内感染；水平升高表明胎儿有宫内感染；8.B 8.B 8.B 8.B细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜IgM(mIgM)IgM(mIgM)IgM(mIgM)IgM(mIgM)体液免疫应答；体液免疫应答；体液免疫应答；体液免疫应答；9.9.9.9.自身抗体自身抗体自身抗体自身抗体 自身免疫病，如；类风湿因子。自身免疫病，如；类风湿因子。自身免疫病，如；类风湿因子。自身免疫病，如；类风湿因子。抗体 医学知识31二.IgM 抗体 医学知识31 三三三三.IgA.IgA.IgA.IgA 1.1.1.1.两种类型：两种类型：两种类型：两种类型：血清型血清型血清型血清型-IgA1(-IgA1(-IgA1(-IgA1(主要主要主要主要)，单体，单体，单体，单体(主要主要主要主要)；分泌型分泌型分泌型分泌型-IgA2(-IgA2(-IgA2(-IgA2(主要主要主要主要)，二聚体，二聚体，二聚体，二聚体(主要主要主要主要),),),),粘膜局部浆细胞合成；粘膜局部浆细胞合成；粘膜局部浆细胞合成；粘膜局部浆细胞合成；分泌片由粘膜上皮细胞合成；分泌片由粘膜上皮细胞合成；分泌片由粘膜上皮细胞合成；分泌片由粘膜上皮细胞合成；2.2.2.2.半衰期半衰期半衰期半衰期:6:6:6:6天；天；天；天；3.3.3.3.占血清占血清占血清占血清IgIgIgIg含量的含量的含量的含量的5 5 5 515%15%15%15%；4.4.4.4.粘膜局部抗感染免疫；粘膜局部抗感染免疫；粘膜局部抗感染免疫；粘膜局部抗感染免疫；5.5.5.5.聚合聚合聚合聚合IgAIgAIgAIgA激活补体替代途径。激活补体替代途径。激活补体替代途径。激活补体替代途径。抗体 医学知识32 三.IgA抗体 医学知识32 四四四四.IgD.IgD.IgD.IgD 1.1.1.1.单体分子；单体分子；单体分子；单体分子；2.2.2.2.存在形式：存在形式：存在形式：存在形式：分泌性分泌性分泌性分泌性-血清中，功能不清；血清中，功能不清；血清中，功能不清；血清中，功能不清；膜结合性膜结合性膜结合性膜结合性 -B -B -B -B细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面,（1 1 1 1）是）是）是）是B B B B细胞成熟的重要标志；细胞成熟的重要标志；细胞成熟的重要标志；细胞成熟的重要标志；（2 2 2 2）抗原受体；）抗原受体；）抗原受体；）抗原受体；3.3.3.3.占血清占血清占血清占血清IgIgIgIg含量的含量的含量的含量的1%1%1%1%；4.4.4.4.半衰期半衰期半衰期半衰期:3:3:3:3天。天。天。天。抗体 医学知识33 抗体 医学知识33 五五五五.IgEIgEIgEIgE 1.1.1.1.单体分子；单体分子；单体分子；单体分子；2.2.2.2.血清中含量最低血清中含量最低血清中含量最低血清中含量最低(占占占占IgIgIgIg的的的的0.002%)0.002%)0.002%)0.002%)；3.3.3.3.半衰期半衰期半衰期半衰期:3:3:3:3天；天；天；天；4.4.4.4.呼吸道和胃肠道浆细胞产生；呼吸道和胃肠道浆细胞产生；呼吸道和胃肠道浆细胞产生；呼吸道和胃肠道浆细胞产生；5.5.5.5.介导介导介导介导 I I I I 型超敏反应；型超敏反应；型超敏反应；型超敏反应；6.6.6.6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中 特异性特异性特异性特异性IgEIgEIgEIgE水平增高。水平增高。水平增高。水平增高。抗体 医学知识34抗体 医学知识34第六节第六节 单克隆抗体和基因工程抗体单克隆抗体和基因工程抗体 一一一一.多克隆抗体（多克隆抗体（多克隆抗体（多克隆抗体（polyclonal antibodypolyclonal antibody）：）：）：）：指由不同指由不同指由不同指由不同B B B B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种细胞克隆产生的针对抗原物质中多种细胞克隆产生的针对抗原物质中多种细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。抗原决定簇的多种抗体混合物。抗原决定簇的多种抗体混合物。抗原决定簇的多种抗体混合物。如如如如:免疫血清（含多种特异性抗体）。免疫血清（含多种特异性抗体）。免疫血清（含多种特异性抗体）。免疫血清（含多种特异性抗体）。实际意义：实际意义：实际意义：实际意义：（1 1 1 1）预防、治疗感染性疾病，）预防、治疗感染性疾病，）预防、治疗感染性疾病，）预防、治疗感染性疾病，如：破伤风抗毒素血清如：破伤风抗毒素血清如：破伤风抗毒素血清如：破伤风抗毒素血清 抗抗抗抗破伤风，胎盘球蛋破伤风，胎盘球蛋破伤风，胎盘球蛋破伤风，胎盘球蛋 白白白白 抗病毒感染抗病毒感染抗病毒感染抗病毒感染等，副作用：等，副作用：等，副作用：等，副作用：超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应 （2 2 2 2）临床诊断，如：肥达氏反应）临床诊断，如：肥达氏反应）临床诊断，如：肥达氏反应）临床诊断，如：肥达氏反应-伤寒、副伤伤寒、副伤伤寒、副伤伤寒、副伤 寒，缺点：特异性差。寒，缺点：特异性差。寒，缺点：特异性差。寒，缺点：特异性差。抗体 医学知识35第六节 单克隆抗体和基因工程抗体抗体 医学知识35 二二.单克隆抗体（单克隆抗体（monoclonal antibody,McAb）由单一克隆由单一克隆由单一克隆由单一克隆B B B B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。特点：具有高度均一性。特点：具有高度均一性。特点：具有高度均一性。特点：具有高度均一性。杂交瘤细胞：杂交瘤细胞：杂交瘤细胞：杂交瘤细胞：骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞-无限增殖；无限增殖；无限增殖；无限增殖；免疫免疫免疫免疫B B B B细胞细胞细胞细胞-合成、分泌特异性抗体。合成、分泌特异性抗体。合成、分泌特异性抗体。合成、分泌特异性抗体。杂交瘤技术杂交瘤技术杂交瘤技术杂交瘤技术-HAT-HAT-HAT-HAT培养基：次黄嘌培养基：次黄嘌培养基：次黄嘌培养基：次黄嘌(H),(H),(H),(H),氨基氨基氨基氨基蝶呤蝶呤蝶呤蝶呤(A)(A)(A)(A)和胸腺嘧啶核苷和胸腺嘧啶核苷和胸腺嘧啶核苷和胸腺嘧啶核苷(T)(T)(T)(T)。抗体 医学知识36 二.单克隆抗体（monoclonal antibody,抗体 医学知识37抗体 医学知识37 实际意义：实际意义：实际意义：实际意义：（1 1 1 1）抗原的纯化和结构分析；）抗原的纯化和结构分析；）抗原的纯化和结构分析；）抗原的纯化和结构分析；（2 2 2 2）细胞发生、分化及功能的阐明；）细胞发生、分化及功能的阐明；）细胞发生、分化及功能的阐明；）细胞发生、分化及功能的阐明；（3 3 3 3）临床疾病的诊断和治疗，）临床疾病的诊断和治疗，）临床疾病的诊断和治疗，）临床疾病的诊断和治疗，如：免疫分子检测；如：免疫分子检测；如：免疫分子检测；如：免疫分子检测；免疫导向药物治疗恶性肿瘤免疫导向药物治疗恶性肿瘤免疫导向药物治疗恶性肿瘤免疫导向药物治疗恶性肿瘤-McAb McAb McAb McAb抗癌药物抗癌药物抗癌药物抗癌药物(毒素或放射核素偶联毒素或放射核素偶联毒素或放射核素偶联毒素或放射核素偶联)。抗体 医学知识38 抗体 医学知识38三三.基因工程抗体基因工程抗体(genetic engineering antibody)在在在在DNADNADNADNA水平对水平对水平对水平对IgIgIgIg基因进行切割、拼接或修饰，基因进行切割、拼接或修饰，基因进行切割、拼接或修饰，基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。导入受体细胞表达的抗体。导入受体细胞表达的抗体。导入受体细胞表达的抗体。如：如：如：如：人人人人-鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体(chimeric antibodychimeric antibody)改型抗体改型抗体改型抗体改型抗体(reshaped humanized reshaped humanized antibodyantibody)小分子抗体：小分子抗体：小分子抗体：小分子抗体：FabFabFabFab片段片段片段片段 FcFcFcFc片段片段片段片段 FvFvFvFv片段片段片段片段 双特异性抗体双特异性抗体双特异性抗体双特异性抗体(bispecific antibody)bispecific antibody)bispecific antibody)bispecific antibody)：如：如：如：如：Ig-Ig-Ig-Ig-融合蛋白，抗体导向酶等。融合蛋白，抗体导向酶等。融合蛋白，抗体导向酶等。融合蛋白，抗体导向酶等。抗体 医学知识39三.基因工程抗体(genetic engineering 抗体 医学知识40抗体 医学知识40 本章提要本章提要 免疫球蛋白或抗体的基本结构是由免疫球蛋白或抗体的基本结构是由免疫球蛋白或抗体的基本结构是由免疫球蛋白或抗体的基本结构是由2 2 2 2条相同的重条相同的重条相同的重条相同的重链借链间二硫键连接构成。链借链间二硫键连接构成。链借链间二硫键连接构成。链借链间二硫键连接构成。每条肽链都具有可变区和恒定区，并且以典型每条肽链都具有可变区和恒定区，并且以典型每条肽链都具有可变区和恒定区，并且以典型每条肽链都具有可变区和恒定区，并且以典型的折叠成球状的功能区呈现。可变区特别是其中的的折叠成球状的功能区呈现。可变区特别是其中的的折叠成球状的功能区呈现。可变区特别是其中的的折叠成球状的功能区呈现。可变区特别是其中的超变区与识别抗原、特异性结合抗原的中和效应相超变区与识别抗原、特异性结合抗原的中和效应相超变区与识别抗原、特异性结合抗原的中和效应相超变区与识别抗原、特异性结合抗原的中和效应相关；恒定区进一步介导其它免疫细胞或免疫分子的关；恒定区进一步介导其它免疫细胞或免疫分子的关；恒定区进一步介导其它免疫细胞或免疫分子的关；恒定区进一步介导其它免疫细胞或免疫分子的各种生物学效应。各种生物学效应。各种生物学效应。各种生物学效应。免疫球蛋白分子可被木瓜蛋白酶解离为免疫球蛋白分子可被木瓜蛋白酶解离为免疫球蛋白分子可被木瓜蛋白酶解离为免疫球蛋白分子可被木瓜蛋白酶解离为2 2 2 2个个个个FabFabFabFab片段和片段和片段和片段和1 1 1 1个个个个FcFcFcFc片段，被胃蛋白酶解离为片段，被胃蛋白酶解离为片段，被胃蛋白酶解离为片段，被胃蛋白酶解离为F(ab)F(ab)F(ab)F(ab)2 2 2 2片段片段片段片段和和和和pFcpFcpFcpFc片段。片段。片段。片段。抗体 医学知识41 本章提要抗体 医学知识41 免疫球蛋白具有抗原特异性（同种型、同种异型免疫球蛋白具有抗原特异性（同种型、同种异型和独特型）。根据和独特型）。根据C区肽段及其氨基酸构成的不同，又区肽段及其氨基酸构成的不同，又分为若干类和亚类，型和亚型。分为若干类和亚类，型和亚型。五大类免疫球蛋白具有不同的理化特性和生物学五大类免疫球蛋白具有不同的理化特性和生物学功能。功能。抗体的多样性源于免疫球蛋白基因组在抗体的多样性源于免疫球蛋白基因组在B细胞发生细胞发生时的重排组合以及时的重排组合以及B细胞抗原刺激后诱发的高频突变。细胞抗原刺激后诱发的高频突变。当今医学发展中的单克隆抗体和基因工程抗体研当今医学发展中的单克隆抗体和基因工程抗体研究正在迅速展开。究正在迅速展开。抗体 医学知识42 免疫球蛋白具有抗原特异性（同种型、同种异型和