慢性丙肝抗病毒治疗现状和进展ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容主要内容慢性丙肝抗病毒治疗的现状慢性丙肝抗病毒治疗的现状慢性丙肝抗病毒治疗的进展与展望慢性丙肝抗病毒治疗的进展与展望主要内容1 1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。慢性慢性丙肝丙肝是可以是可以临床治愈的疾病床治愈的疾病主要目标=“治愈”l l无病毒无病毒1 1l l无症状无症状l l阻止疾病进展阻止疾病进展（坏死坏死/纤维化）纤维化）次要目标次要目标=延缓延缓/预防预防l l减少肝脏纤维化的进展减少肝脏纤维化的进展1 1l l减少延缓肝硬化的发生减少延缓肝硬化的发生2 2l l防止失代偿的发生防止失代偿的发生l l防止肝细胞癌的发生防止肝细胞癌的发生2 21.1.WormanHJ.HepatitisC:currenttreatment.WormanHJ.HepatitisC:currenttreatment.2.PetersMGetal.MedscapeHIV/AIDSeJournal.2002;8(1).2.PetersMGetal.MedscapeHIV/AIDSeJournal.2002;8(1).3.NishiguchiSetal.3.NishiguchiSetal.LancetLancet.1995;346:1051-1055.1995;346:1051-1055.慢性丙肝是可以临床治愈的疾病主要目标=“治愈”次要目标2 2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗对象治疗对象只要确证为血清只要确证为血清只要确证为血清只要确证为血清HCVRNAHCVRNA阳性的丙型肝炎患阳性的丙型肝炎患阳性的丙型肝炎患阳性的丙型肝炎患者就需要抗病毒治疗。者就需要抗病毒治疗。者就需要抗病毒治疗。者就需要抗病毒治疗。最近研究显示，对于最近研究显示，对于最近研究显示，对于最近研究显示，对于ALTALT正常或轻度升高患者，正常或轻度升高患者，正常或轻度升高患者，正常或轻度升高患者，只要只要只要只要HCVRNAHCVRNA阳性也应治疗阳性也应治疗阳性也应治疗阳性也应治疗（需用（需用（需用（需用PEG-IFNPEG-IFN）中国丙肝防治指南治疗对象只要确证为血清HCVRNA阳性的丙型肝炎患者就需要3 3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前临床治疗丙肝的药物目前临床治疗丙肝的药物干扰素干扰素 普通干扰素（普通干扰素（IFNIFN）聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素 聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素-2b(12KD)-2b(12KD)聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素-2a(40KD)-2a(40KD)利巴韦林利巴韦林目前临床治疗丙肝的药物干扰素4 4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l联合治合治疗优于于单药治治疗lPEG-IFN优于普通于普通IFNl利巴利巴韦林禁忌者，林禁忌者，单用用PEG-IFN或或IFN治治疗药物物选择PEG-IFNPEG-IFN与利巴与利巴韦林林联合治合治疗是目前是目前最有效的方案最有效的方案中国丙肝防治指南药物选择PEG-I5 5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。各种治疗应答的定义各种治疗应答的定义RVRRVR（快速病毒学应答，（快速病毒学应答，（快速病毒学应答，（快速病毒学应答，4 4周）、周）、周）、周）、EVR EVR（早期病毒学应答，（早期病毒学应答，（早期病毒学应答，（早期病毒学应答，1212周）、周）、周）、周）、治治治治疗结疗结束束束束时时病毒学病毒学病毒学病毒学应应答答答答（EOTEOT）在治在治在治在治疗结疗结束束束束时检测时检测不出不出不出不出 HCVRNAHCVRNA持持持持续续性病毒学性病毒学性病毒学性病毒学应应答答答答（SVRSVR）在治在治在治在治疗结疗结束随束随束随束随访访24242424周周周周结结束束束束时时仍旧仍旧仍旧仍旧检测检测不出不出不出不出 HCVRNAHCVRNA 反跳反跳反跳反跳 在治在治在治在治疗疗期期期期间检测间检测不出不出不出不出 HCVRNAHCVRNA ，但是后来又但是后来又但是后来又但是后来又检测检测出出出出 HCVRNAHCVRNA复复复复发发 在治在治在治在治疗结疗结束束束束时时 HCVRNAHCVRNA 阴性，但是在随阴性，但是在随阴性，但是在随阴性，但是在随访访期期期期 HCVRNAHCVRNA 阳性阳性阳性阳性生化生化生化生化应应答答答答 血清血清血清血清ALTALT恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常组织组织学学学学应应答答答答 随访期结束时组织学活性指数随访期结束时组织学活性指数随访期结束时组织学活性指数随访期结束时组织学活性指数（HAIHAI）评分（评分（评分（评分（KnodellKnodell评分系统评分系统评分系统评分系统2 2 2 2）改善）改善）改善）改善 2 2 2 2 分分分分1.PerryCM,JarvisB.Drugs.2001;61:2263-2288.2.HeathcoteEJetal.N Engl J Med.2000;343:1673-1680.各种治疗应答的定义RVR（快速病毒学应答，4周）、EVR（6 6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IFN24周周8%-12%PEGIFN48周周39%-42%IFN48周周15%-22%IFN/RBV48周周41%-44%PEGIFN/RBV888原则原则72%PEGIFN+RBV61%-66%PEGPEG干扰素联合利巴韦林是目前的标准治疗方案干扰素联合利巴韦林是目前的标准治疗方案丙肝临床研究进展丙肝临床研究进展PEGIFN48周IFN/RBV48周PEGIF7 7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基因基因1 1型患者需要治疗型患者需要治疗4848周周29%41%0204060SVR(%)8042%52%10024-LD24-SD48-LD48-SDn=101118250271HadziyannisS,etal.HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:346AnnInternMed2004;140:346LD=利巴韦林800mg/天;SD=利巴韦林10001200mg/天派罗欣派罗欣180180 g+g+利巴韦林利巴韦林10001200mg/10001200mg/天治疗天治疗4848周是最优化的方案周是最优化的方案基因1型患者需要治疗48周29%41%0204060SVR8 8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基因基因2/32/3型患者需要治疗型患者需要治疗2424周周84%79%81%80%n=9614499153HadziyannisS,etal.HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:346AnnInternMed2004;140:34624-LD24-SD48-LD48-SD0204060SVR(%)80100LD=利巴韦林800mg/天;SD=利巴韦林10001200mg/天基因基因2/32/3型患者只要型患者只要2424周疗程，周疗程，800mg/800mg/天利巴韦林剂量就足够达到理想的疗效天利巴韦林剂量就足够达到理想的疗效基因2/3型患者需要治疗24周84%79%81%80%n=9 9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。86%(n=390)75%(n=184)SVR“完全剂量完全剂量”(n=245)65%(n=253)所有患者所有患者14%(n=63)3%(n=3)独特的治疗独特的治疗1212周时疗效预测周时疗效预测所有患者所有患者*(n=453)阴性预测值阴性预测值=97%*PCR检测检测HCVRNA阴性或下降大等于阴性或下降大等于2log早期病毒学应答早期病毒学应答*（EVR）Friedetal.NEJM,2002,347:975-982YesNo86%75%SVR“完全剂量”(n=245)65%所有1010文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗治疗 12 12 周时的预测结论周时的预测结论 12121212周时的早期病毒学应答科研预测周时的早期病毒学应答科研预测周时的早期病毒学应答科研预测周时的早期病毒学应答科研预测SVRSVRSVRSVR 如果取得如果取得如果取得如果取得12121212周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预期的期的期的期的SVR 75%SVR 75%SVR 75%SVR 75%基因基因基因基因1 1 1 1型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治疗或新的方案疗或新的方案疗或新的方案疗或新的方案治疗12周时的预测结论12周时的早期病毒学应答科研预测S1111文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。聚乙二醇干扰素+利巴韦林800mg/天治疗24周HCV基因2/3型治疗48周或RGT停药或对治疗重新评估HCVRNA转阴或下降2log下降97%97%80-97%80-97%60-80%60-80%0-60%0-60%总体总体 n=427n=427EOTEOT率率SVRSVR率率复发率复发率ReddyKRetalClinGastroenterolHepatol2007利巴韦林累积暴露剂量利巴韦林累积暴露剂量P=0.0006P=0.0006利巴韦林累积暴露剂量和SVR率完成治疗的基因1型患者01515文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。慢性丙型肝炎抗病毒治疗利巴韦林临床用药关键 起始足量起始足量 争取保量争取保量 全程使用全程使用 小幅度减量小幅度减量慢性丙型肝炎抗病毒治疗起始足量1616文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容主要内容慢性丙肝抗病毒治疗的现状慢性丙肝抗病毒治疗的现状慢性丙肝抗病毒治疗的进展与展望慢性丙肝抗病毒治疗的进展与展望主要内容1717文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RGTRGT个体化治疗策略个体化治疗策略uuRGT-Response Guide Therapy 应答指导的治疗应答指导的治疗 -对已经开始干扰素抗病毒治疗对已经开始干扰素抗病毒治疗 的患者进行评价和管理的患者进行评价和管理RGT个体化治疗策略RGT-ResponseGuideT1818文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。患者的患者的个体差异个体差异需要需要个体化的治疗方案个体化的治疗方案FerenciP.Semin Liver Dis.2004;24:25-31.NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.Gastroenterology.2002;123:2082-2099.病毒因素：病毒因素：基因型基因型病毒病毒载量量治治疗因素：因素：药物物类型型患者依从性患者依从性不良反不良反应处理理宿主因素宿主因素：应应答情况答情况uu应应答快慢答快慢uu应应答程度答程度身体状况身体状况uu肥胖肥胖 uu肝硬化肝硬化uu合并症合并症其他其他患者的个体差异需要个体化的治疗方案FerenciP.Se1919文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗应答的定义治疗应答的定义病毒学反应病毒学反应病毒学反应病毒学反应定义定义定义定义RVR*RVR*治疗治疗治疗治疗4 4周周周周时，时，时，时，HCVRNAHCVRNA转阴转阴转阴转阴(50IU/mL)(50IU/mL)EVR*EVR*cEVRcEVR(完全完全完全完全EVR)EVR)治疗治疗治疗治疗4 4周时，周时，周时，周时，HCVRNAHCVRNA阳性，但是阳性，但是阳性，但是阳性，但是1212周时转阴周时转阴周时转阴周时转阴（低于检测低限（低于检测低限（低于检测低限（低于检测低限50IU/mL50IU/mL）pEVRpEVR(部分部分部分部分EVR)EVR)治疗治疗治疗治疗1212周周周周时，时，时，时，HCVRNAHCVRNA阳性阳性阳性阳性，但是相对于治疗前，但是相对于治疗前，但是相对于治疗前，但是相对于治疗前基线下降基线下降基线下降基线下降2log2log1010非非非非EVREVR治疗治疗治疗治疗1212周周周周时，时，时，时，HCVRNAHCVRNA下降下降下降下降22loglog1010 值值值值*RVR=快速病毒学快速病毒学应答答*EVR=早期病毒学早期病毒学应答答治疗应答的定义病毒学反应定义RVR*治疗4周时，HCVR2020文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗过程中病毒学应答情况治疗过程中病毒学应答情况证实了证实了个体差异存在个体差异存在时间(周)病毒载量4812RVRRVRRVR=快速病毒学应答cEVR=完全早期病毒学应答pEVR=部分早期病毒学应答HCVRNA阴性(2log10PEVRPEVR无应答24治疗过程中病毒学应答情况2121文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Shiffmanetal,AASLD20084.0%24.0%26.0%5.0%56.0%62.0%68.0%88.0%0%20%40%60%80%100%RVR患者患者cEVR患者患者缓慢病毒慢病毒应答患者答患者无无EVR应答患者答患者复复发SVRHCV-RNA转阴越慢转阴越慢,SVR率越低，复发率越高率越低，复发率越高个体差异直接影响治疗效果个体差异直接影响治疗效果Shiffmanetal,AASLD20084.0%2222文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RGTRGT个体化治疗策略的意义是个体化治疗策略的意义是 SVR是我们追求的治疗目标是我们追求的治疗目标早期应答模式可以预测早期应答模式可以预测SVR固定疗程是导致复发的原因之一固定疗程是导致复发的原因之一RGT个体化治疗策略的意义是SVR是我们追求的治2323文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCVRNA病毒基因型病毒基因型治疗应答的病毒预测因素治疗应答的病毒预测因素基线基线治疗节点治疗节点快速病毒学应答快速病毒学应答RVR完全早期病毒学应答完全早期病毒学应答cEVR部分早期病毒学应答部分早期病毒学应答pEVR其它：其它：第第2周周第第4周周第第24周周HCVRNA病毒基因型治疗应答的病毒预测因素基线治疗节点2424RGTRGT个体化策略个体化策略基因基因1 1型型RGT个体化策略基因1型2525文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基因基因1 1型型1212周周HCV RNAHCV RNA转阴的意义转阴的意义MarcellinPetal.Hepatology.2007;46:820A.Abstract1308.(90/569)16%(240/569)42%RVR4周时HCVRNA()cEVR无RVR，12周时HCVRNA为()SVR率(%)010203040506070RVR8068cEVR8790100基因1型12周HCVRNA转阴的意义Marcelli2626文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基因基因1 1型型1212周周HCV RNAHCV RNA转阴的意义转阴的意义1212周内周内HCV RNAHCV RNA转阴转阴(RVRRVR和和cEVRcEVR)是是获得获得SVRSVR可靠的预测因子可靠的预测因子 MarcellinPetal.Hepatology.2007;46:820A.Abstract1308.(90/569)16%(240/569)42%RVR4周时HCVRNA()cEVR无RVR，12周时HCVRNA为()SVR率(%)010203040506070RVR8068cEVR8790100基因1型12周HCVRNA转阴的意义12周内HCV2727文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、选择、选择合适药物合适药物2、保证用药、保证用药剂量剂量3、维持足够、维持足够疗程疗程怎样使更多的患者获得怎样使更多的患者获得RVR/CEVRRVR/CEVR？RGTRGT个体化策略管理个体化策略管理:基因基因1 1型型1、选择合适药物怎样使更多的患者获得RVR/CEVR？RG2828文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RGTRGT个体化策略管理个体化策略管理基因基因1 1型型pEVR/pEVR/延迟应答患者延迟应答患者1212周周HCVRNAHCVRNA未未转转阴的阴的pEVR/pEVR/延延迟应迟应答患者，答患者，SVRSVR率将明率将明显显下降下降(128/569)22%pEVR无RVR，12周时HCVRNA下降2.0log，但仍为(+)SVR率(%)010203040506070RVR806827pEVRcEVR8790100(90/569)16%(240/569)42%RVR4周时HCVRNA()cEVR无RVR，12周时HCVRNA为()MarcellinPetal.Hepatology.2007;46:820A.Abstract1308.SVRSVR率率RGT个体化策略管理基因1型pEVR/延迟应答患者122929文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。如何提高如何提高基因基因1型型pEVR患者的患者的SVR率率复发率升高导致复发率升高导致SVRSVR率降低率降低应对策略应对策略延长疗程延长疗程如何提高基因1型pEVR患者的SVR率复发率升高导致SVR率3030文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。将基因1型pEVR患者的疗程延长至72周12487240Ferencietal.基因1/4型利巴韦林1000/1200mg48周72周48周72周48周72周RVRRVR无应答周Bergetal.仅有基因1型利巴韦林800mgTeraVic-4所有基因型利巴韦林800mg随机分组1.BergT,etal.Gastroenterology2006;130:10862.Snchez-TapiasJ,etal.Gastroenterology2006;131:4513.FerenciP,etal.57thAASLD2006;Abstract390将基因1型pEVR患者的疗程延长至72周12487243131文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3125pEVR=未达到EVR，在治疗12周时，HCVRNA下降2log10，但HCVRNA水平50IU/mL25164646SVR(%)16%44%0102030405060708090100TeraVic-4利巴韦林800mg/天33%46%Bergetal利巴韦林800mg/天52%69%Ferencietal利巴韦林1000/1200mg/天48周72周1.BergT,etal.Gastroenterology2006;130:1086.2.Snchez-TapiasJ,etal.Gastroenterology2006;131:451.3.FerenciP,etal.57thAASLD2006;Abstract390结结果果基因基因1型型pEVR患者延长疗程提高患者延长疗程提高SVR率率3125pEVR=未达到EVR，在治疗12周时，HCVRN3232文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*包括少量基因4型患者(10%)48周周32%18%Ferencietal.*RBV1000/1200mg/天天复发率复发率(%)010203040506070809010072周周n=17015410199856229%21%Bergetal.RBV800mg/天天48%26%TeraVic-4RBV800mg/天天基因1型pEVR患者延长疗程能明显降低复发率1.BergT,etal.Gastroenterology2006;130:1086.2.Snchez-TapiasJ,etal.Gastroenterology2006;131:451.3.FerenciP,etal.57thAASLD2006;Abstract390*包括少量基因4型患者(10%)48周32%18%Fe3333文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RGT个体化策略管理基因1型无应答患者1.MacellinP,etal.EASL.April11-15,2007,Spain,Poster613.2.Rochedataonfile.(90/569)16%(240/569)42%(128/569)22%(111/569)20%RVR4周时HCVRNA()12周时HCVRNA下降2.0log，但仍为(+)cEVR无RVR，12周时HCVRNA为()SVR率(%)501020304050607012周下降800000IU/mL)SVR率(%)490102030405060704周时HCVRNA(+)809488RVR,HVLRVR,LVL901004 4周周时时HCVRNA(+)HCVRNA(+)，SVRSVR率有明率有明显显的下降的下降105/215141/150229/260(260/625)42%(150/625)24%ShiffmanM,etal.57thAASLD2006;Abstract340.基因2/3型未获得RVR与SVR的关系(215/625)3636文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RGT策略：策略：对未获对未获对未获对未获RVRRVR基因基因基因基因2/32/3型患者型患者型患者型患者延长疗程延长疗程可提高可提高可提高可提高SVRSVR，降低复发，降低复发，降低复发，降低复发6576244ITT；派罗欣+利巴韦林1000/1200mg/天SVR复发24周周48周周RVR=治疗第4周时，HCVRNA50IU/mLWillemsB,etal.42ndEASL2007;Abstract8020406080100患者(%)n=34372927RGT策略：对未获RVR基因2/3型患者延长疗程可提高S3737文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RGTRGT个体化策略路线图个体化策略路线图延长疗程至延长疗程至72周周RVR、cEVRHCVRNA()HCV基因型检测基因型检测HCV-基因基因1型型HCV-基因基因2/3型型聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素+利巴韦林利巴韦林800mg/天天治疗治疗聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素+利巴韦林利巴韦林800/10001200mg/天天治疗治疗非非EVR下降下降2log2log2log2log3939文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗应答的宿主预测因素治疗应答的宿主预测因素年龄年龄性别性别肝病严重程度肝病严重程度种族种族胰岛素抵抗胰岛素抵抗体重体重肝脂肪变性肝脂肪变性免疫状态免疫状态依从性依从性近年：近年：药物基因组研究药物基因组研究宿主遗传多态性宿主遗传多态性治疗应答的宿主预测因素年龄种族体重免疫状态近年：药物基因4040文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药物基因组研究药物基因组研究组学技术组学技术应答者应答者不良反应不良反应无应答者无应答者有依据的为患者选择不同的治疗方案有依据的为患者选择不同的治疗方案药物基因组研究组学技术应答者不良反应无应答者有依据的为患者选4141文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基因组检测已得到应用基因组检测已得到应用病毒病毒TruGeneHIV1,CervistaHPV16/18乳腺癌乳腺癌预后预后Mammoprint*,OncotypeDx格列卫格列卫BCRAbl*赫赛汀赫赛汀HER2/neu*免疫抑制治疗免疫抑制治疗Allomap华法林华法林CYP299*&VCORC1*伊替立康伊替立康UGT1A1*药物代谢药物代谢AmplichipCYP2D6/2C19*FDA批准基因组检测已得到应用病毒乳腺癌格列卫赫赛汀免疫抑4242文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对比疗效的大规模丙肝临床试验对比疗效的大规模丙肝临床试验已完成并发表数据已完成并发表数据对比疗效的大规模丙肝临床试验4343文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IL28BIL28B/C C等位基因与等位基因与SVRSVR有关有关GeD,etal.Nature.2009;461:399401.IL28B/C等位基因与SVR有关GeD,etal4444文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IL28B:IL28B:多个独立报道和数据确认多个独立报道和数据确认SuppiahV,etal.NatGenetics.2009;41:11001104.ThomasDL,etal.Nature.2009;461:798802.TanakaY,etal.NatGenetics.2009;41:11051109.IL28B:多个独立报道和数据确认SuppiahV,4545文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SNPrs12979860 C/TSNPrs12979860 C/T等位基因的全球流行情况等位基因的全球流行情况 或可解释或可解释SVRSVR的地区差异性的地区差异性ThomasDL,etal.Nature.2009;461:798802.SNPrs12979860C/T等位基因的全球流行情况T4646文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IL28BIL28B预测应答：与其它基线因素相比预测应答：与其它基线因素相比OR95%可信区间可信区间P值值CC基因型基因型vs.非非CC基因型基因型5.24.16.70.001病毒载量病毒载量600,000IU/mL3.12.34.10.001高加索人高加索人vs.亚洲人种亚洲人种2.82.04.00.001西班牙人种西班牙人种vs.亚洲人种亚洲人种2.11.33.60.004METAVIRF0122.61.84.00.001快速血糖快速血糖5.6mmol/L1.71.32.240),性别,BMI(30),病毒载量(600,000),ALT(ULN),快速血糖(5.6),肝脂肪变性(0%),肝纤维化(METAVIRF34),RBV(13mg/kg/d)ThompsonA,etal.AASLD2009IL28B预测应答：与其它基线因素相比OR95%可4747探索性研究：探索性研究：延长疗程延长疗程 加大剂量加大剂量 特殊人群特殊人群 复发和应答不佳的再治疗复发和应答不佳的再治疗 探索性研究：延长疗程加大剂量4848新型小分子化合物的研发进展新型小分子化合物的研发进展新型小分子化合物的研发进展4949文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。潜在的抗病毒靶点和治疗途径潜在的抗病毒靶点和治疗途径目前的研究着重于多聚目前的研究着重于多聚目前的研究着重于多聚目前的研究着重于多聚酶酶和蛋白和蛋白和蛋白和蛋白酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂未来潜在的抗病毒靶点和治疗途径干扰素多聚酶免疫调节剂治疗性疫苗宿主靶点抗病毒靶点酶进入抑制剂蛋白酶解旋酶解旋酶受体进入受体进入白蛋白干扰素：停止研究白蛋白干扰素：停止研究白蛋白干扰素：停止研究白蛋白干扰素：停止研究潜在的抗病毒靶点和治疗途径目前的研究着重于多聚酶和蛋白酶抑制5050文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。代表性的新的小分子化合物代表性的新的小分子化合物化合物化合物化合物化合物分分分分类类R1626R1626多聚多聚多聚多聚酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂R7128R7128R7227/ITMN-191R7227/ITMN-191蛋白蛋白蛋白蛋白酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂TelaprevirTelaprevirBoceprevirBoceprevirmerimepodibmerimepodibIMPDHIMPDH抑制抑制抑制抑制剂剂celgosivircelgosivir-葡糖苷葡糖苷葡糖苷葡糖苷酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂DEBIO-025DEBIO-025CyclophilinCyclophilin抑制抑制抑制抑制剂剂nitaxozanidenitaxozanide抗寄生虫抗生素抗寄生虫抗生素抗寄生虫抗生素抗寄生虫抗生素II/III期临床试验见www.clinicaltrials.gov,2007/12代表性的新的小分子化合物化合物分类R1626多聚酶抑制剂R75151文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。未来的丙肝治疗方案未来的丙肝治疗方案酶抑制剂酶抑制剂利巴韦林利巴韦林免疫调节剂免疫调节剂目前资料：干扰素仍将作为未来丙肝目前资料：干扰素仍将作为未来丙肝联合治疗方案的平台联合治疗方案的平台未来的丙肝治疗方案酶抑制剂利巴韦林免疫调节剂目前资料：5252文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结lPEGPEGPEGPEG干干干干扰扰素素素素+RBV+RBV+RBV+RBV是目前是目前是目前是目前标标准的慢性丙肝治准的慢性丙肝治准的慢性丙肝治准的慢性丙肝治疗疗方案方案方案方案 按照基因型给药治疗方案（按照基因型给药治疗方案（按照基因型给药治疗方案（按照基因型给药治疗方案（G1:48G1:48G1:48G1:48周；周；周；周；G2-3:24G2-3:24G2-3:24G2-3:24周）周）周）周）l早期（早期（早期（早期（4 4 4 4和和和和12121212周）病毒学应答能预测长期疗效周）病毒学应答能预测长期疗效周）病毒学应答能预测长期疗效周）病毒学应答能预测长期疗效l根据治疗时的病毒学应答，采取个体化治疗方案根据治疗时的病毒学应答，采取个体化治疗方案根据治疗时的病毒学应答，采取个体化治疗方案根据治疗时的病毒学应答，采取个体化治疗方案是提高丙肝治疗疗效、降低复发率的方向是提高丙肝治疗疗效、降低复发率的方向是提高丙肝治疗疗效、降低复发率的方向是提高丙肝治疗疗效、降低复发率的方向lIL28B/CIL28B/C等位基因与等位基因与SVRSVR有关有关l新型小分子化合物将来有望用于难治性丙肝患者新型小分子化合物将来有望用于难治性丙肝患者新型小分子化合物将来有望用于难治性丙肝患者新型小分子化合物将来有望用于难治性丙肝患者总结PEG干扰素+RBV是目前标准的慢性丙肝治疗方案5353谢谢谢谢5454