梗阻性黄疸围手术期的护肝治疗课件

大纲1胆汁淤积（）相关知识2临床常用的护肝药物作用机理3异甘草酸镁作用特点及临床证据大 纲胆汁淤积（）相关知识1病因肝外胆管梗阻胆汁淤积性疾病肝内胆管梗阻肝细胞分泌方式改变肝内型胆汁淤积 病 因肝外胆管梗2梗阻性黄疸围手术期的护肝治疗课件3肝细胞性胆汁淤积肝细胞性胆汁淤积 n败血症、毒血症所致胆汁淤积败血症、毒血症所致胆汁淤积n病毒性肝炎胆汁淤积病毒性肝炎胆汁淤积n酒精或非酒精性脂肪性肝炎酒精或非酒精性脂肪性肝炎n药物或胃肠外营养所致胆汁淤药物或胃肠外营养所致胆汁淤积积n遗传性疾病如、缺乏遗传性疾病如、缺乏n妊娠期肝内胆汁淤积（）、红妊娠期肝内胆汁淤积（）、红细胞生成性原卟啉症细胞生成性原卟啉症n恶性浸润性疾病：如造血系统恶性浸润性疾病：如造血系统疾病（霍奇金病）、转移癌疾病（霍奇金病）、转移癌n良性浸润性疾病：如淀粉样变良性浸润性疾病：如淀粉样变性、肉芽肿性肝炎和肉芽肿病性、肉芽肿性肝炎和肉芽肿病n管壁发育异常：如先天性肝纤管壁发育异常：如先天性肝纤维化维化n血管性疾病如布加综合症、静血管性疾病如布加综合症、静脉闭塞性疾病脉闭塞性疾病n肝硬化（各种原因）肝硬化（各种原因）肝细胞性胆汁淤积 败血症、毒血症所致胆4 胆汁淤积的病因胆汁淤积的病因,.,;():.:原发性胆汁性肝硬化；原发性胆汁性肝硬化；:原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎:慢性迁延性肝炎；慢性迁延性肝炎；:慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎一项欧洲的多中心研究、对例新诊断的慢性肝病病人的肝内胆汁淤积发生率分析一项欧洲的多中心研究、对例新诊断的慢性肝病病人的肝内胆汁淤积发生率分析 胆汁淤积的病因,.,5胆管细胞性胆汁淤积胆管细胞性胆汁淤积 n、及合并重叠综合症、及合并重叠综合症n相关性胆管炎相关性胆管炎n特发性成人肝内胆管缺失特发性成人肝内胆管缺失症症n管壁发育异常：胆汁性错管壁发育异常：胆汁性错构瘤，卡罗利综合征构瘤，卡罗利综合征n囊性纤维化囊性纤维化n药物性胆管病药物性胆管病n移植物抗宿主病移植物抗宿主病n继发性硬化性胆管炎继发性硬化性胆管炎:各种各种胆石病、缺血性胆管病胆石病、缺血性胆管病（遗传性出血性毛细血管（遗传性出血性毛细血管扩张症，结节性多动脉炎扩张症，结节性多动脉炎和其他类型的脉管炎），和其他类型的脉管炎），与和其他类型的免疫抑制与和其他类型的免疫抑制相关的感染性胆管炎等相关的感染性胆管炎等 胆管细胞性胆汁淤积、及合并重叠综合症药物性胆管6肝外胆汁淤积肝外胆汁淤积n胆系疾病胆系疾病n胆总管结石胆总管结石n先天性肝外胆管闭锁先天性肝外胆管闭锁n胆总管括约肌狭窄胆总管括约肌狭窄n胆管寄生虫胆管寄生虫n胆总管囊肿胆总管囊肿n肿瘤性疾病（胆总管癌、肿瘤性疾病（胆总管癌、肝细胞癌侵及胆管、壶腹肝细胞癌侵及胆管、壶腹部癌、胆总管旁淋巴结转部癌、胆总管旁淋巴结转移压迫）移压迫）n胰腺疾病（胰腺癌、胰腺胰腺疾病（胰腺癌、胰腺囊肿、慢性胰腺炎）囊肿、慢性胰腺炎）肝外胆汁淤积胆系疾病胆总管囊肿7胆汁淤积对慢性肝病预后的影响胆汁淤积对慢性肝病预后的影响胆汁淤积（胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫病毒、酒精、药物、免疫）有毒物质在肝脏潴留有毒物质在肝脏潴留肝细胞和胆管膜和细胞超微结构改变肝细胞和胆管膜和细胞超微结构改变细胞代谢受损细胞代谢受损细胞变性、坏死细胞变性、坏死肝功能受损肝功能受损肝纤维化肝纤维化肝细胞再生肝细胞再生 ;.肝硬化肝硬化 胆汁淤积对慢性肝病预后的影响胆汁淤积（病毒、酒精、8胆道梗阻导致肝损伤的机制胆道梗阻导致肝损伤的机制张爱龙，薛新波.梗阻性黄疸时对肝损害的机制研究现状.临床外科学杂志：胆道梗阻导致肝损伤的机制张爱龙，薛新波.梗阻性黄疸时对肝损害9肝损伤机理炎症反应贯穿各个环节肝损伤机理炎症反应贯穿各个环节肝损伤机理炎症反应贯穿各个环节10梗阻后肝细胞损伤多伴有炎症反应梗阻后肝细胞损伤多伴有炎症反应犬梗阻性胆管损伤后肝脏功能和胆管局部病理学改变的研究梗阻后炎症因子明显升高梗阻后炎症因子明显升高犬梗阻性胆管损伤犬梗阻性胆管损伤梗阻后肝细胞损伤多伴有炎症反应犬梗阻性胆管损伤后肝脏功能和胆11胆汁淤积的临床和生化表现胆汁淤积的临床和生化表现n胆汁成分淤积表现胆汁成分淤积表现n碱性磷酸酶升高碱性磷酸酶升高n谷氨酰转肽酶升高谷氨酰转肽酶升高n高胆红素血症高胆红素血症n高结合胆红素血症高结合胆红素血症n高胆固醇血症及黄色瘤形成高胆固醇血症及黄色瘤形成n血清胆汁酸盐升高血清胆汁酸盐升高n肝外表现肝外表现n瘙痒瘙痒n疲倦疲倦n脂肪吸收不良所致脂肪泻脂肪吸收不良所致脂肪泻n脂溶性维生素吸收不良脂溶性维生素吸收不良n胆固醇吸收不良胆固醇吸收不良n骨质疏松骨质疏松 胆汁淤积的临床和生化表现胆汁成分淤积表现肝外表现12病史、体检病史、体检肝功能试验肝功能试验和和超、超、胆管扩张胆管扩张胆管不扩张胆管不扩张肝外胆汁淤积肝外胆汁淤积肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积梗阻梗阻手术、手术、内镜、内镜、经皮介入经皮介入无梗阻无梗阻肝活检肝活检胆汁淤积诊断步骤胆汁淤积诊断步骤 :,陆伦根，曾民德。胆汁淤积性肝病。人民卫生出版社 年病史、体检肝功能试验和超、胆管扩张胆管不扩张肝外胆汁淤积肝13梗阻性黄疸的治疗梗阻性黄疸的治疗长时间黄疸长时间黄疸肝功能损害肝功能损害营养不良营养不良维生素吸收障碍维生素吸收障碍 解除梗阻、迅速退黄、快速恢复肝功能解除梗阻、迅速退黄、快速恢复肝功能及早解除梗阻是及早解除梗阻是基本治疗措施基本治疗措施非手术或手术治非手术或手术治疗疗在减黄手术后和胆道引流围手术期解除梗阻的同时合在减黄手术后和胆道引流围手术期解除梗阻的同时合并使用保肝药物是必须的，并使用保肝药物是必须的，有利于患者恢复肝功能有利于患者恢复肝功能 减少并发症的发生减少并发症的发生 对恶性梗阻性黄疸，有利于提高患者生存质量对恶性梗阻性黄疸，有利于提高患者生存质量合理选用药物治疗合理选用药物治疗提升术前肝功能提升术前肝功能减轻术中炎症反应及减轻术中炎症反应及缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤防治术后肝功能减低防治术后肝功能减低补充维生素补充维生素 保肝营养支持营养支持梗阻性黄疸的治疗长时间黄疸肝功能损害营养不良维生素吸收障碍 14？选择手术治疗时需要充分考虑利弊手术能否解决目前存在问题肝功能是否能够耐受手术？选择手术治疗时需要充分考虑利弊手术能否解决目前存在问题肝功15梗阻的性质、梗阻的时间、肝功能的级别梗阻的性质、梗阻的时间、肝功能的级别与胆道梗阻手术后并发症密切相关与胆道梗阻手术后并发症密切相关刘学勇张红欣等梗阻性黄疸手术危险因素分析中国厂矿医学年月第卷第期梗阻的性质、梗阻的时间、肝功能的级别与胆道梗阻手术后并发症16术前黄疸越深术前黄疸越深 术后并发症越高术后并发症越高n例阻黄患者，按血清胆红素水平分为四组，观察不同组的术后并发症发生率例阻黄患者，按血清胆红素水平分为四组，观察不同组的术后并发症发生率金光华等。梗阻性黄疸术前血清胆红素水平与术后并发症关系的探讨 中国实验诊断学；（）：术前黄疸越深 术后并发症越高例阻黄患者，按血清胆红素水平分为17梗阻性黄疸围手术期的护肝治疗课件18梗阻性黄疸围手术期的护肝治疗课件19大纲1胆汁淤积相关知识2临床常用的护肝药物作用机理3异甘草酸镁作用特点及临床证据大 纲胆汁淤积相关知识20保肝护肝立足点的变化n上世纪年代n“三高一低”原则n 高糖n 高蛋白n 高维生素n 低脂肪n上世纪年代后n清除自由基n促进肝酶及能量产生n保护细胞膜的完整性n维持细胞膜的流动性21保肝护肝立足点的变化上世纪年代上世纪年代后21抗炎、抗氧化抗炎、抗氧化保护肝细胞膜和细胞器保护肝细胞膜和细胞器清除氧自由基清除氧自由基抗脂质过氧化抗脂质过氧化阻止和清除脂肪在肝脏浸润阻止和清除脂肪在肝脏浸润直接或间接抗纤维化作用等作用直接或间接抗纤维化作用等作用“护肝药”可能有助于减轻肝脏损害，缩短病理过程，改善生化指标。可能有助于减轻肝脏损害，缩短病理过程，改善生化指标。可能有助于减轻肝脏损害，缩短病理过程，改善生化指标。可能有助于减轻肝脏损害，缩短病理过程，改善生化指标。抗炎、抗氧化 “护肝药”可能有助于减轻22肝细胞损伤的药物干预n谷光甘肽（）n硫普罗宁n多烯磷脂酰胆碱n腺苷蛋氨酸（）n甘草酸制剂n 乙酰半胱氨酸n水飞蓟素（）n苦参碱类生物碱 n保肝中成药 肝细胞损伤的药物干预谷光甘肽（）23几个保肝药物的作用靶点NADPH IINADPH IINOROS启动 Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂脂质质神神经经酰酰胺胺NF-kBTNF/Fas正反馈SOD甘草酸制剂甘草酸制剂多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱谷胱甘肽谷胱甘肽几个保肝药物的作用靶点NADPH IINO启动 Caspas24n缓解炎症药物：n激素：目前不主张使用激素，适用于慢肝伴明显自身免疫表现者，淤胆型肝炎n甘草酸：n 包括：甘草甜素、复方甘草酸苷（美能）、甘草酸二铵（甘利欣）、强力宁、天晴甘平、天晴甘美n 有激素样的结构，可阻碍固醇类灭活，发挥类固醇样作用缓解炎症药物：25n抗氧化、解毒药物：n还原型谷胱甘肽、硫普罗宁：都含有巯基，有清除自由基、保护肝细胞膜、解除外源性有毒物质的毒性等作用n葡醛内酯：肝泰乐n乙酰半胱氨酸：为乙酰氨基酚过量中毒的针对性解药抗氧化、解毒药物：26n降酶药物：n联苯双酯：对有较好的降酶效果，病人服药后可于月内降至正常；但停药后易反跳，常需待正常月后才渐减药 n五酯片：有较好的降酶效果，停药后易反跳降酶药物：27n细胞膜保护剂：多烯磷脂酰胆碱n易善复、易必生n细胞膜成分，能促进肝细胞膜的再生修复，防止肝细胞坏死，促使肝脏的脂肪代谢、蛋白质合成及解毒功能恢复正常n常用于脂肪肝，药物或酒精引起的肝损害 细胞膜保护剂：多烯磷脂酰胆碱28n退黄药物（）：n熊去氧胆酸：为淤胆型肝炎首选，通过生理或理化作用减轻胆盐毒性：抑制肠道吸收有毒内源性胆盐；抑制有毒内源性胆盐进一步分泌胆汁；改变细胞代谢的关键途径，减少胆盐的毒性作用；利胆作用；稳定肝细胞膜 n腺苷蛋氨酸（思美泰）：有显著的促胆汁排泄功能，利胆降黄效果较好，适用于伴有黄疸的各种肝损害n门冬氨酸钾镁：参与肝脏的三羧酸循环和鸟苷酸循环，兼有降血氨作用退黄药物（）：29n退黄药物（）：n中成药制剂：n 丹参注射液：可扩张血管、改善肝内微循环，促进坏死肝细胞的修复和再生，抑制肝脏纤维组织增生，抗纤维化作用；对本品过敏者禁用n 苦参碱：兼有解毒、降酶、抑制乙肝病毒复制的作用n 茵栀黄注射液、茵栀黄颗粒退黄药物（）：30n改善肝脏微循环，促胆汁分泌：n可选用：低分子右旋糖苷、肝素，静滴n中成药制剂：丹参注射液、丹参五味子片n以上药物用于凝血酶原时间不长病人，尤适用于伴有肝内淤胆患者，注意此类药物会使延长 n前列地尔（凯时）：扩张肝脏血管，静滴；肝癌或怀疑肝癌者慎用改善肝脏微循环，促胆汁分泌：31n改善肝细胞代谢：n口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、辅酶、肌苷、维生素、叶酸 n促进肝细胞再生：n促肝细胞生长因子n胰高糖素胰岛素（）疗法：易发生低血糖，现已较少使用n抗纤维化：n安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、肝复乐（含党参、柴胡、黄芪等）、丹参口服制剂 改善肝细胞代谢：32改善代谢改善代谢改善代谢改善代谢抗过敏抗过敏促胆汁分泌促胆汁分泌促胆汁分泌促胆汁分泌抗纤维化抗纤维化解毒解毒改善循环改善循环改善循环改善循环膜保护剂膜保护剂膜保护剂膜保护剂众多护肝药物？如何选择？免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节退黄退黄退黄退黄改善代谢抗过敏促胆汁分泌抗纤维化解毒改善循环膜保护剂众多护肝33药物选择时的注意点l体内外作用的不一致性l不宜过于强调某一药物的疗效l高价者未必高效、新药未必优于老药l个体化原则及不同病程阶段的选择l合理联合用药34药物选择时的注意点体内外作用的不一致性34按循征医学的原则正确评估肝炎治疗药物n病例差异：年龄、性别、病程、临床类型、n 免疫状态、病情活动性等n检测差异：试剂生产厂家、批号，n 检测方法、操作技术等n治疗差异：药物产地、品种、采集时间、n 药用部位、制剂加工、贮藏等n统计差异：缺少随机双盲对照的多中心研究，n 或样本太小，或缺乏随访35按循征医学的原则正确评估肝炎治疗药物病例差异：年龄、性别、病大纲1胆汁淤积相关知识2临床常用的保肝药物作用机理3异甘草酸镁作用特点及临床证据大 纲胆汁淤积相关知识36 甘草酸制剂n从甘草中提取的有效单体，有，两种单体，现代研究表明，具有比更好的抗炎保肝作用，且安全性更好；n作用机理：通过抑制磷脂酶活化，减少细胞因子形成，抑制过氧化物歧化酶活性，减少自由基产生，多环节，多靶点减轻肝脏炎症反应，恢复肝细胞功能；n代表药物：美能、甘利欣、天晴甘平、天晴甘美 甘草酸制剂从甘草中提取的有效单37甘草酸制剂的研发历程甘草酸制剂的研发历程38第二代以体为主的复方甘草酸苷30%第三代以体为主的甘利欣99.9%天晴甘美，最新一代甘草酸39第一代甘草酸粗混合物成分不能确定体含量体含量第二代30%第三代99.9%天晴39手性药物天晴甘美（异甘草酸镁）产品标识的释义手性药物天晴甘美（异甘草酸镁）产品标识的释义天晴甘美的中天晴甘美的中文的图形效果文的图形效果为四字相连，为四字相连，代表正大天晴代表正大天晴在甘草酸药物在甘草酸药物研究领域的不研究领域的不断进取。断进取。甘草叶甘草叶它反映了天晴甘美是来源它反映了天晴甘美是来源于天然药物经过提纯和转于天然药物经过提纯和转化等步骤而形成的化学单化等步骤而形成的化学单体药物的特色体药物的特色天晴甘美的英文天晴甘美的英文“”“”与甘美的汉与甘美的汉语拼音是谐音，语拼音是谐音，其中文释义为其中文释义为 经过雕琢的宝石，经过雕琢的宝石，意寓天晴甘美是意寓天晴甘美是药物研发中的一药物研发中的一颗经过雕琢的璀颗经过雕琢的璀璨宝石，身价不璨宝石，身价不凡。橙黄色代表凡。橙黄色代表 天晴甘美在甘草天晴甘美在甘草酸药物研究领域酸药物研究领域的的 里程碑式的里程碑式的辉煌。辉煌。异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。手性药物天晴甘美（异甘草酸镁）产品标识的释义天晴甘美的中文的40：研究天晴甘美与：研究天晴甘美与体甘草酸在小鼠体内分布的研究体甘草酸在小鼠体内分布的研究 胡琴等胡琴等 南京医科大学药理系南京医科大学药理系睾丸睾丸0 0404060608080肺肺脑脑心心肝肝胰胰脾脾胃胃小肠小肠肾肾肌肉肌肉皮肤皮肤脂肪脂肪%天晴甘美天晴甘美体甘草酸体甘草酸天晴甘美具有更高的肝脏靶向性天晴甘美具有更高的肝脏靶向性：研究天晴甘美与体甘草酸在小鼠体内分布的研究 胡琴等 41天晴甘美双重抑制磷脂酶异甘草酸镁镁离子甘草酸42天晴甘美抗炎保肝具有双向机制天晴甘美双重抑制磷脂酶异甘草酸镁镁离子甘草酸42天晴甘美抗炎42天晴甘美双重抑制磷脂酶异甘草酸镁镁离子甘草酸43天晴甘美抗炎保肝具有双向机制天晴甘美双重抑制磷脂酶异甘草酸镁镁离子甘草酸43天晴甘美抗炎43Meta分析结果为RR=1.378；95%可信区间为(1.2431.529)，P0.01秦刚，施光峰等，中华传染病杂志年月第卷第期甘草酸护肝作用确切 体甘草酸单铵出现伪醛固酮症两项研究显示 体甘草酸单铵组少数病例出现一过性高血压、水肿等不良反应。44Meta 分析结果为RR=1.378；95%可信区间为(144 甘草酸的副作用来源 甘草酸能抑制肾脏羟基类固醇脱氢酶（），使肾脏皮质醇生物转变率明显降低，从而阻止皮质醇（）转化为可的松（）。从而使尿“可的松皮质醇”比值明显下降。由于抑制,肾皮质醇水平增加，引起盐皮质激素过量的综合症，显示水钠潴留、高血压、低血钾症及尿钾排泄。45 甘草酸的副作用来源 45天晴甘美让甘草酸作用更“甘纯”天晴甘美对肾脏羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于体甘草酸()46俞进等，中国现代应用药学；，天晴甘美让甘草酸作用更“甘纯”天晴甘美对肾脏羟基类固醇脱氢酶46茅益民、曾民德等，中华肝脏病杂志；，（）天晴甘美让甘草酸作用更“甘纯”天晴甘美的不良反应发生率低于复方甘草酸酐组。不良反应表现心悸、头晕、皮疹，均为轻度，不影响治疗。4765%茅益民、曾民德等，中华肝脏病杂志；，（）天晴甘美让甘草酸作用47异甘草酸镁注射液（治疗急性药物性肝损伤）期临床研究总结研究负责单位:上海交通大学医学院附属仁济医院研究参加单位:上海市第六人民医院北京胸科医院浙江省肿瘤医院中国人民解放军第八五医院上海市肺科医院南京市胸科医院浙江省中西医结合医院重庆医科大学附属第一医院山东省胸科医院河北省胸科医院天津市海河医院郑州市第六人民医院异甘草酸镁注射液（治疗急性药物性肝损伤）期临床研究总结48研究设计n采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照设计。n合格受试者按：比例随机分入试验组和对照组，分别接受试验药异甘草酸镁注射液和对照药硫普罗宁注射液治疗。n根据期研究结果，疗程为周。研究设计采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照设计。49疗效指标：总有效率（显效例数有效例数）总例数主要疗效指标（治疗终点时的综合疗效）显效：治疗前异常的肝功能指标（、）全部复常；有效：治疗前异常的肝功能指标虽的未全部复常，但至少有两个指标较基线下降；治疗前仅一项肝功能指标异常者，如治疗后该指标较基线下降，也判为有效；无效：无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。次要疗效指标 对治疗前异常（）的单项肝功能指标（、）分别计算复常率和单项指标的疗效。显效：治疗后肝功能指标复常；有效：治疗后肝功能指标较基线下降，但未恢复正常；无效：无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。疗效指标：总有效率（显效例数有效例数）总例数主要疗效50入组研究方案肿瘤例，实验者组例，对照例。入组研究方案肿瘤例，实验者组例，对照例。51病例入组情况分析（，实验组，对照组，脱落)项目试验组（）对照组（）组间比较统计量值可疑药物分类抗结核类（）（）抗生素类（）（）肿瘤药（）（）镇痛和非甾体类抗炎药（）（）免疫抑制剂（）（）中草药与生物碱（）（）其他类（）（）偶尔再次用药出现肝损否（）（）是（）（）用药开始至肝损出现时间（天）计数资料的组间比较用确切概率计算；值为确切概率用药开始至肝损出现时间的组间比较用秩和检验，统计量为。病例入组情况分析（，实验组，对照组，脱落)项目试验组（）对52天晴甘美护肝综合疗效优于硫普罗宁甘美组总有效率，对照组，：治疗终点时，试验组显效、有效和无效的百分比分别为、和；对照组治疗终点时，试验组显效、有效和无效的百分比分别为、和；对照组分别为、和。两组疗效之间的差异有统计学意义，试验组优于对照组分别为、和。两组疗效之间的差异有统计学意义，试验组优于对照组（）。（）。治疗终点时试验组和对照组的总有效率分别为和。两组总有效率之间治疗终点时试验组和对照组的总有效率分别为和。两组总有效率之间的差异有统计学意义（）。的差异有统计学意义（）。非劣效性检验结果显示：试验组非劣效于对照组。非劣效性检验结果显示：试验组非劣效于对照组。主要指标天晴甘美护肝综合疗效优于硫普罗宁甘美组总有效率，对照组，：53、下降中位数比较治疗前后对比两组、（)中位数均有下降，甘美组显著高于硫普罗宁组，两组间对照（）。（的统计结果和相似）（）试验组中位数从治疗前()下降到治疗终点时的()，下降中位数为()。对照组从治疗前的()下降到治疗终点时的()，下降中位数为()。（）试验组的中位数从治疗前的()下降到治疗终点时的()，下降中位数为()。对照组从治疗前的()下降到治疗终点时的()，下降中位数为()。主要指标、下降中位数比较治疗前后对比两组、（)中位数均有下降，甘美54、复常率甘美组显著高于硫普罗宁组（）治疗后复常率情况比较：治疗终点时试验组的复常率为（），对照组为（）。两组复常率的差异有统计学意义，试验组高于对照组（）。治疗后复常率情况比较：治疗终点时试验组的复常率为（），对照组为（）。两组复常率的差异有统计学意义，试验组高于对照组（）。次要指标、复常率甘美组显著高于硫普罗宁组（）治疗后复常率情况比较：55、单项有效率实验组显著高于对照组（）两组单项疗效比较：治疗终点时，试验组显效、有效和无效的百分比分别为、和；对照组分别为、和。两组间的差异有统计学意义，）；两组的总有效率分别为和（）。两组单项疗效比较：治疗终点时，试验组显效、有效和无效的百分比分别为、和；对照组分别为、和差异有统计学意义（）；两的总有效率分别为和（）。次要指标、单项有效率实验组显著高于对照组（）两组单项疗效比较：次要56天晴甘美安全性高于硫普罗宁天晴甘美和硫普罗宁不良反应发生率分别为、，两组不良反应发生率无显著差异（）。不良反应中的全身性损害发生率试验组为（），对照组为（），对照组高于试验组，差异有统计学意义（）。天晴甘美安全性高于硫普罗宁 天晴甘美和57 期临床研究小结p甘美在降低药物性肝损害患者、幅度、复常率方面优于硫普罗宁p对于药物肝损害患者的肝功能单项疗效和综合疗效天晴甘美优于硫普罗宁p安全性天晴甘美高于硫普罗宁 期临床研究小结甘美在降低药物性肝损害患者、58甘草酸外科领域基础与临床研究甘草酸外科领域基础与临床研究甘草酸外科领域基础与临床研究59实验研究实验研究n方法将大鼠例随机分成假手术组、空白组、治疗组方法将大鼠例随机分成假手术组、空白组、治疗组n治疗组治疗组 （）（）n空白组空白组 （）（）n生理盐水假手术组生理盐水假手术组（）（）异甘草酸镁对大鼠胆管结扎致肝损伤的保护作用异甘草酸镁对大鼠胆管结扎致肝损伤的保护作用血清血清ALT含量的含量的变化（化（U/L,s）a 与同时相的与同时相的SO+NS组比较，组比较，P 0.01b 与同时相的与同时相的BDL+NS组比较，组比较，P 0.01c BDL+NS组组内比较，组组内比较，P 0.01（均为与（均为与7d 亚组比较）。亚组比较）。a 与同时相的与同时相的SO+NS组比较，组比较，P 0.01b 与同时相的与同时相的BDL+NS组比较，组比较，P 0.01c BDL+NS组组内比较，组组内比较，P 0.05（均为与（均为与7d 亚组比较）。亚组比较）。血清血清AST含量的含量的变化（化（U/L,s）结论结论阻塞胆总管后肝损伤明显加剧阻塞胆总管后肝损伤明显加剧异甘草酸镁能显著改善肝脏酶学指标的异甘草酸镁能显著改善肝脏酶学指标的变化变化实验研究方法将大鼠例随机分成假手术组、空白组、治疗组异甘草酸60甘草酸恢复急性胆汁淤积大鼠肝功能指标甘草酸恢复急性胆汁淤积大鼠肝功能指标:赵营等：甘草酸、甘草次酸及苦参碱等对实验性胆汁淤积大鼠作用的比较,中国药科大学学报，()：实验研究实验研究甘草酸恢复急性胆汁淤积大鼠肝功能指标:赵营等：甘草酸、甘草次61甘草酸恢复胆道梗阻术后肝功能甘草酸恢复胆道梗阻术后肝功能韩洁、韩玲梓等 复方甘草甜素对结石性阻塞性黄疸术后肝功能，河北医药年 月第卷第期临床研究临床研究甘草酸恢复胆道梗阻术后肝功能韩洁、韩玲梓等 复方甘草甜素对62异甘草酸镁对重度淤胆的临床观察异甘草酸镁对重度淤胆的临床观察方法：方法：基础治疗组：基础治疗组：还原性谷胱甘肽或门冬氨酸钾镁还原性谷胱甘肽或门冬氨酸钾镁 天晴甘美组组：天晴甘美组组：基础治疗组上加天晴甘美天基础治疗组上加天晴甘美天临床研究临床研究:赵昭性 陈宁荻等 异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎重度黄疸例,中西医结合肝病杂志年第卷第期异甘草酸镁对重度淤胆的临床观察方法：临床研究:赵63天晴甘美治疗天肝功能复常率接近天晴甘美治疗天肝功能复常率接近：吴力群等，异甘草酸镁门静脉血浓度及肝切除术后的保肝作用研究，世界华人消化杂志年月日;():术后天肝功能恢复情况术后天肝功能恢复情况临床研究临床研究接近接近天晴甘美治疗天肝功能复常率接近：吴力群等，异甘草酸镁门静脉64天晴甘美尽可能缩短住院天数天晴甘美尽可能缩短住院天数吴力群等，异甘草酸镁门静脉血浓度及肝切除术后的保肝作用研究，世界华人消化杂志年月日;():明显缩短术后住院天数天明显缩短术后住院天数天临床研究临床研究天天天晴甘美尽可能缩短住院天数吴力群等，异甘草酸镁门静脉血浓度65俞进等，中国现代应用药学；，一过性高血压、水肿等不良反应比较一过性高血压、水肿等不良反应比较 甘草酸抑制肾脏 羟基类固醇脱氢酶()活性，长期使用会引起伪醛固酮症(，)引起盐皮质激素过量的综合症，显示水钠潴留、高血压、低血钾症及尿钾排泄。66天晴甘美对肾脏羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于天晴甘美对肾脏羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于体甘草酸体甘草酸结论结论 能抑制豚鼠肾脏能抑制豚鼠肾脏 活性，导致豚鼠血清活性，导致豚鼠血清 浓度降低，但浓度降低，但与与甘草酸相比，作用较弱。甘草酸相比，作用较弱。俞进等，中国现代应用药学；，一过性高血压、水肿等不良反应比较66茅益民、曾民德等，中华肝脏病杂志；，（）天晴甘美的不良反应发生率低于复方甘草酸天晴甘美的不良反应发生率低于复方甘草酸不良反应表现心悸、头晕、皮疹，均为轻度，不影响治疗。6765%茅益民、曾民德等，中华肝脏病杂志；，（）天晴甘美的不良反应67小结梗阻性黄疸围手术期护肝必要肝脏炎症是肝损伤的基础甘美抗炎护肝，疗效确切，快速安全。小结梗阻性黄疸围手术期护肝必要68谢谢各位！谢谢各位！谢谢各位！69