恶性肿瘤的化学治疗培训ppt课件

恶性肿瘤的化学治疗恶性肿瘤的化学治疗恶性肿瘤的化学治疗1肿瘤化疗发展的成绩肿瘤化疗发展的成绩l lA.A.若干不治之症变为可治之症：若干不治之症变为可治之症：若干不治之症变为可治之症：若干不治之症变为可治之症：淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等B.常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意，但已有进步常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意，但已有进步乳腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌等非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌等C.辅助化疗辅助化疗降低复发率，改善疗效降低复发率，改善疗效乳腺癌、大肠癌、乳腺癌、大肠癌、NSCLC、骨肉瘤等、骨肉瘤等D.新辅助化疗提高切除率，减少伤残新辅助化疗提高切除率，减少伤残乳腺癌、直肠癌、喉癌等乳腺癌、直肠癌、喉癌等恶性肿瘤的化学治疗2肿瘤化疗发展的成绩A.若干不治之症变为可治之症：B.常见实50年来肿瘤化学治疗年来肿瘤化学治疗不断进步的启示不断进步的启示不应持悲观、无所作为的消极态度不应持悲观、无所作为的消极态度恶性肿瘤的化学治疗350年来肿瘤化学治疗恶性肿瘤的化学治疗3概概念念肿瘤化学治疗肿瘤化学治疗n n 应用应用应用应用抗癌药物抗癌药物抗癌药物抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种杀伤肿瘤细胞，是一种杀伤肿瘤细胞，是一种杀伤肿瘤细胞，是一种全身性的全身性的全身性的全身性的治疗手段治疗手段治疗手段治疗手段n n与适于与适于与适于与适于局限性局限性局限性局限性肿瘤的肿瘤肿瘤的肿瘤肿瘤的肿瘤肿瘤的肿瘤外科学外科学外科学外科学和和和和放射治疗学放射治疗学放射治疗学放射治疗学有本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一有本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一有本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一有本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一恶性肿瘤的化学治疗4概念肿瘤化学治疗恶性肿瘤的化学治疗4人人肿瘤肿瘤药物之间的关系药物之间的关系恶性肿瘤的化学治疗5人肿瘤药物之间的关系恶性肿瘤的化学治疗5肿肿瘤瘤化化疗疗总总论论l l肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史l l抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制l l抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应l l肿瘤细胞周期动力学肿瘤细胞周期动力学l l肿瘤化学治疗的临床应用肿瘤化学治疗的临床应用恶性肿瘤的化学治疗6肿瘤化疗总论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗6化化疗疗发发展展史史50年代合成CTX及5-Fu有效抗肿瘤药物的合成第二个里程碑60年代肿瘤细胞动力学药代动力学大部分目前所用的抗癌药已发现急淋、HD、睾丸癌等可化疗治愈20世纪40年代氮芥治疗淋巴瘤近代肿瘤化疗的开端恶性肿瘤的化学治疗7化疗发展史50年代合n n7070年代年代DDPDDP和和ADMADM进入临床进入临床肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟第三个里程碑第三个里程碑80年代生物反应修饰剂；抗药性的探索；5%肿瘤患者可治愈90年代新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现；生物治疗；基因治疗；疗效进一步提高化化疗疗发发展展史史恶性肿瘤的化学治疗870年代DDP和ADM进入临床80年代抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制n n烷化剂烷化剂n n抗代谢药抗代谢药n n抗生素类抗生素类n n抗微管蛋白抑制剂抗微管蛋白抑制剂n n拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂n n激素类激素类n n分子靶点类分子靶点类恶性肿瘤的化学治疗9抗肿瘤药物的分类和作用机制烷化剂恶性肿瘤的化学治疗9n n氮芥类：氮芥、氮芥类：氮芥、环磷酰胺，异环磷酰胺环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美法兰）酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美法兰）n n亚硝脲类：亚硝脲类：CCNUCCNU，BCNUBCNU，Me-CCNUMe-CCNUn n烷基磺酸钠：马利兰烷基磺酸钠：马利兰n n三嗪类：氮烯咪胺三嗪类：氮烯咪胺n n乙烯亚胺类：噻替派乙烯亚胺类：噻替派n n金属盐类：金属盐类：顺铂，卡铂，草酸铂顺铂，卡铂，草酸铂1烷烷化化剂剂恶性肿瘤的化学治疗10氮芥类：氮芥、环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯l l l l 机制：机制：机制：机制：释放活泼烷化基团，释放活泼烷化基团，释放活泼烷化基团，释放活泼烷化基团，通过烷化作用通过烷化作用通过烷化作用通过烷化作用与与与与DNADNADNADNA分子分子分子分子形成交叉联接，形成交叉联接，形成交叉联接，形成交叉联接，或或或或在在在在DNADNADNADNA分子和蛋白质间分子和蛋白质间分子和蛋白质间分子和蛋白质间形成交联，形成交联，形成交联，形成交联，细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡1烷化剂恶性肿瘤的化学治疗11l机制：释放活泼烷化基团，通过烷化作l l l l 种类：种类：种类：种类：环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺（CTXCTX）、氮芥氮芥氮芥氮芥、亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类、顺铂（顺铂（顺铂（顺铂（DDPDDP）、卡铂、草酸铂卡铂、草酸铂卡铂、草酸铂卡铂、草酸铂l l l l 机制：释放活泼烷化基团，通过烷化作用机制：释放活泼烷化基团，通过烷化作用机制：释放活泼烷化基团，通过烷化作用机制：释放活泼烷化基团，通过烷化作用与与与与DNADNADNADNA分子分子分子分子形成交叉形成交叉形成交叉形成交叉 联接，或联接，或联接，或联接，或在在在在DNADNADNADNA分子和蛋白质间分子和蛋白质间分子和蛋白质间分子和蛋白质间形成交联，细胞死亡形成交联，细胞死亡形成交联，细胞死亡形成交联，细胞死亡烷化剂l周期非特异性（周期非特异性（对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性），对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性），作作用强，浓度依赖性用强，浓度依赖性l毒性：主要骨髓抑制、毒性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育迟发性毒性不育、致癌、肾毒性、呕吐、致癌、肾毒性、呕吐l适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤恶性肿瘤的化学治疗12l种类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、亚硝脲类、顺铂（DDP）n n叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤甲氨蝶呤n n嘧啶类嘧啶类：5-5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶，卡培他滨，卡培他滨n n胞苷类胞苷类：阿糖胞苷，：阿糖胞苷，吉西他滨吉西他滨，氟达拉滨氟达拉滨n n嘌呤类嘌呤类：6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤2抗代谢类抗代谢类种类种类恶性肿瘤的化学治疗13叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤2抗代谢类种类恶性肿瘤的化学治2抗代谢类抗代谢类 作用机制作用机制-化学结构与正常代谢物相似，竞争抑制核酸代谢的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前体物质，从而影响DNA合成-主要干扰核酸的合成，S期细胞作用最大周期特异性，对非增殖细胞作用很小-剂量提高曲线变平，对干细胞无作用，骨髓抑制短而轻恶性肿瘤的化学治疗142抗代谢类作用机制恶性肿瘤的化学治疗14种种种种类：类：类：类：氨甲喋呤氨甲喋呤氨甲喋呤氨甲喋呤（MTXMTX）、）、）、）、氟脲嘧啶氟脲嘧啶氟脲嘧啶氟脲嘧啶（5 5FuFu）阿糖胞苷（阿糖胞苷（阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-CAra-C）、羟基脲（）、羟基脲（）、羟基脲（）、羟基脲（HUHU）吉西他滨（吉西他滨（吉西他滨（吉西他滨（GEM)GEM)、氟达拉滨（氟达拉滨（氟达拉滨（氟达拉滨（FludarabinFludarabin）机机机机制：干扰核酸代谢而影响制：干扰核酸代谢而影响制：干扰核酸代谢而影响制：干扰核酸代谢而影响DNADNA合成合成合成合成MTXMTX二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶（DHFRDHFR）55FuFu胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶(TS)(TS)HUHU核苷酸还原酶核苷酸还原酶核苷酸还原酶核苷酸还原酶Ara-CAra-C抑制抑制抑制抑制DNADNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶周期特异性（周期特异性（周期特异性（周期特异性（S S期）期）期）期）,作用较弱作用较弱作用较弱作用较弱,时间依赖性时间依赖性时间依赖性时间依赖性毒毒毒毒性：性：性：性：主要粘膜炎主要粘膜炎主要粘膜炎主要粘膜炎适应症：血液肿瘤、消化道肿瘤适应症：血液肿瘤、消化道肿瘤适应症：血液肿瘤、消化道肿瘤适应症：血液肿瘤、消化道肿瘤 抗代谢类抗代谢类恶性肿瘤的化学治疗15种类：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（53抗抗肿肿瘤瘤抗抗生生素素l l种种种种 类：类：类：类：阿霉素（阿霉素（阿霉素（阿霉素（ADMADM）、）、）、）、柔红霉素、表阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（BLMBLM）、更生霉素（）、更生霉素（）、更生霉素（）、更生霉素（Act-DAct-D）、）、）、）、丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（MMCMMC）l l机机机机 制：蒽环类：嵌入制：蒽环类：嵌入制：蒽环类：嵌入制：蒽环类：嵌入DNADNA相邻碱基，影响模板功能，抑相邻碱基，影响模板功能，抑相邻碱基，影响模板功能，抑相邻碱基，影响模板功能，抑 制制制制RNARNA的生成的生成的生成的生成恶性肿瘤的化学治疗163抗肿瘤抗生素l种类：阿霉素（ADM抗抗肿肿瘤瘤抗抗生生素素l l 种种种种 类：类：类：类：阿霉素（阿霉素（阿霉素（阿霉素（ADMADM）、）、）、）、柔红霉素、表阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（BLMBLM）、更生霉素（）、更生霉素（）、更生霉素（）、更生霉素（Act-DAct-D）、）、）、）、丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（MMCMMC）l l 机机机机 制：蒽环类：嵌入制：蒽环类：嵌入制：蒽环类：嵌入制：蒽环类：嵌入DNADNA相邻碱基，影响模板功能，相邻碱基，影响模板功能，相邻碱基，影响模板功能，相邻碱基，影响模板功能，抑制抑制抑制抑制RNARNA的生成的生成的生成的生成BLMBLM：直接使直接使直接使直接使DNADNA单链断裂单链断裂单链断裂单链断裂MMCMMC：与与与与DNADNA交叉联结交叉联结交叉联结交叉联结l l 周期非特异性周期非特异性周期非特异性周期非特异性，抗瘤谱广，抗瘤谱广，抗瘤谱广，抗瘤谱广l l 毒毒毒毒性：性：性：性：蒽环类心脏毒性蒽环类心脏毒性蒽环类心脏毒性蒽环类心脏毒性，BLMBLM肺纤维化肺纤维化肺纤维化肺纤维化，骨髓抑制，骨髓抑制，骨髓抑制，骨髓抑制l l 适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病恶性肿瘤的化学治疗17抗肿瘤抗生素l种类：阿霉素（ADM）、柔红抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制n n烷化剂烷化剂n n抗代谢药抗代谢药n n抗生素类抗生素类n n抗微管蛋白抑制剂抗微管蛋白抑制剂恶性肿瘤的化学治疗18抗肿瘤药物的分类和作用机制烷化剂恶性肿瘤的化学治疗18微管蛋白抑制剂作用机理微管蛋白抑制剂作用机理微管蛋白微管蛋白微管蛋白微管蛋白微管微管微管微管20nm20nm 干扰微管干扰微管干扰微管干扰微管蛋蛋蛋蛋白合成白合成白合成白合成:长春碱类长春碱类长春碱类长春碱类 干扰微管蛋白解聚干扰微管蛋白解聚干扰微管蛋白解聚干扰微管蛋白解聚:紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类使有丝分裂停止使有丝分裂停止恶性肿瘤的化学治疗19微管蛋白抑制剂作用机理微管蛋白微管20nm干微管蛋白抑制剂微管蛋白抑制剂长春花碱类长春花碱类长春花碱类长春花碱类抗有丝分裂抗有丝分裂与微管蛋白结合，阻止微管聚合和形成与微管蛋白结合，阻止微管聚合和形成，细胞分裂停止在中期，干扰细胞增殖细胞分裂停止在中期，干扰细胞增殖包括：长春花碱，长春新碱，长春酰胺、包括：长春花碱，长春新碱，长春酰胺、失碳长春花碱失碳长春花碱常见毒性：常见毒性：神经毒性神经毒性和骨髓毒性和骨髓毒性紫杉类：紫杉类：紫杉类：紫杉类：抗有丝分裂抗有丝分裂抗有丝分裂抗有丝分裂促进微管双聚体的装配并阻止其去多聚化促进微管双聚体的装配并阻止其去多聚化促进微管双聚体的装配并阻止其去多聚化促进微管双聚体的装配并阻止其去多聚化，抑制有丝分裂时纺锤体形成抑制有丝分裂时纺锤体形成抑制有丝分裂时纺锤体形成抑制有丝分裂时纺锤体形成 包括：包括：包括：包括：紫杉醇，紫杉特尔（泰素帝）紫杉醇，紫杉特尔（泰素帝）紫杉醇，紫杉特尔（泰素帝）紫杉醇，紫杉特尔（泰素帝）常见毒性常见毒性：过敏过敏过敏过敏、骨髓抑制，、骨髓抑制，、骨髓抑制，、骨髓抑制，神经毒性神经毒性神经毒性神经毒性、脱发脱发脱发脱发等等等等恶性肿瘤的化学治疗20微管蛋白抑制剂长春花碱类抗有丝分裂与微管蛋白结合，阻止微管抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制n n烷化剂烷化剂n n抗代谢药抗代谢药n n抗生素类抗生素类n n抗微管蛋白抑制剂抗微管蛋白抑制剂n n拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂恶性肿瘤的化学治疗21抗肿瘤药物的分类和作用机制烷化剂恶性肿瘤的化学治疗21抗肿瘤药物抗肿瘤药物拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂n n拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂包括：喜树碱类如包括：喜树碱类如CPT-11，Topotecan作用机制：干扰作用机制：干扰DNA复制复制副作用：恶心、呕吐、骨髓抑制、严重腹泻等副作用：恶心、呕吐、骨髓抑制、严重腹泻等适应症：肠癌、小细胞肺癌、卵巢癌适应症：肠癌、小细胞肺癌、卵巢癌n n拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶IIII抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂 包括：鬼臼类如包括：鬼臼类如包括：鬼臼类如包括：鬼臼类如VP16VP16，VM26VM26 作用机制：干扰作用机制：干扰作用机制：干扰作用机制：干扰DNADNA复制复制复制复制 毒性：骨髓抑制毒性：骨髓抑制毒性：骨髓抑制毒性：骨髓抑制 适应症：睾丸肿瘤、小细胞肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤适应症：睾丸肿瘤、小细胞肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤适应症：睾丸肿瘤、小细胞肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤适应症：睾丸肿瘤、小细胞肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤恶性肿瘤的化学治疗22抗肿瘤药物拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶I抑制剂包括：喜树碱抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制n n烷化剂烷化剂n n抗代谢药抗代谢药n n抗生素类抗生素类n n抗微管蛋白抑制剂抗微管蛋白抑制剂n n拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂n n激素类激素类恶性肿瘤的化学治疗23抗肿瘤药物的分类和作用机制烷化剂恶性肿瘤的化学治疗23抗肿瘤药物抗肿瘤药物激素类激素类n n雌激素、孕激素和雄激素等与细胞内相应受体结合，雌激素、孕激素和雄激素等与细胞内相应受体结合，促进某些激素依赖性肿瘤细胞促进某些激素依赖性肿瘤细胞乳腺癌、前列腺癌乳腺癌、前列腺癌乳腺癌、前列腺癌乳腺癌、前列腺癌生长生长n n激素类抗肿瘤药物如激素类抗肿瘤药物如：n n雌激素受体抑制剂：雌激素受体抑制剂：三苯氧胺三苯氧胺n n芳香化酶抑制剂：来曲唑芳香化酶抑制剂：来曲唑n nLH-RHLH-RH类似物：抑制类似物：抑制FSHFSH和和LHLH，负反馈使卵巢功能，负反馈使卵巢功能衰衰竭，人工绝经，诺雷德竭，人工绝经，诺雷德恶性肿瘤的化学治疗24抗肿瘤药物激素类雌激素、孕激素和雄激素等与细胞内相应受体结抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制n n烷化剂烷化剂n n抗代谢药抗代谢药n n抗生素类抗生素类n n抗微管蛋白抑制剂抗微管蛋白抑制剂n n拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂n n激素类激素类n n分子靶点类分子靶点类恶性肿瘤的化学治疗25抗肿瘤药物的分类和作用机制烷化剂恶性肿瘤的化学治疗25抗肿瘤药物分子靶点类n n癌症发生、发展过程中关键作用的靶点：n n细胞膜分化相关抗原细胞膜分化相关抗原（CD20CD20、CD22CD22、CD52CD52、CD117CD117）n n表皮生长因子（表皮生长因子（EGF)EGF)及其受体（及其受体（EGFR)EGFR)n n血管内皮生长因子及其受体血管内皮生长因子及其受体n n法尼基转移酶法尼基转移酶n n目前临床广泛应用的分子靶点药物：美罗华、易瑞沙、美罗华、易瑞沙、ErlotinibErlotinib、C225C225、AVSTINAVSTIN、HercepinHercepin等等恶性肿瘤的化学治疗26抗肿瘤药物分子靶点类癌症发生、发展过程中关键作用的靶点：恶目前临床广泛应用的分子靶点药物目前临床广泛应用的分子靶点药物n n美罗华：美罗华：美罗华：美罗华：CD20CD20表达的滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤表达的滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤，弥漫大弥漫大B B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤n n赫赛汀：赫赛汀：赫赛汀：赫赛汀：HER2HER2过表达的乳腺癌过表达的乳腺癌n n格列卫：格列卫：格列卫：格列卫：慢粒白血病慢粒白血病（BCR/ABL)BCR/ABL)，胃肠间质瘤胃肠间质瘤(C-kit)(C-kit)n n易瑞沙：易瑞沙：易瑞沙：易瑞沙：EGFRTKIEGFRTKI，非小细胞肺癌，非小细胞肺癌n nErlotinibErlotinib：EGFRTKIEGFRTKI，非小细胞肺癌，非小细胞肺癌n nC225C225：EGFREGFR抗体抗体，头颈癌，肠癌头颈癌，肠癌n nAVASTINAVASTIN：VEGFVEGF抗体抗体，肠癌，乳腺癌，肺癌，肠癌，乳腺癌，肺癌恶性肿瘤的化学治疗27目前临床广泛应用的分子靶点药物美罗华：CD20表达的滤泡性非九十年代以后新药九十年代以后新药n nPaclitaxel(Taxol)Paclitaxel(Taxol)，紫杉醇紫杉醇n nDocetaxel(Taxotere)Docetaxel(Taxotere)，多西紫杉醇，泰素帝，多西紫杉醇，泰素帝n nGemcitabine(Gemzar)Gemcitabine(Gemzar)，吉西他滨，吉西他滨n nVinorelbine(Navelbine)Vinorelbine(Navelbine)，失碳长春花碱，失碳长春花碱n nCPT-11CPT-11，依立替康依立替康n nTopotecanTopotecan，拓扑替康，拓扑替康恶性肿瘤的化学治疗28九十年代以后新药Paclitaxel(Taxol)，紫杉醇肿肿瘤瘤化化疗疗总总论论l l肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史l l抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制l l抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应l l肿瘤细胞周期动力学肿瘤细胞周期动力学l l肿瘤化学治疗的临床应用肿瘤化学治疗的临床应用恶性肿瘤的化学治疗29肿瘤化疗总论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗29抗肿瘤药物毒副作用抗肿瘤药物毒副作用n n近期近期n n局部刺激（药物外渗）局部刺激（药物外渗）局部刺激（药物外渗）局部刺激（药物外渗）n n共性共性共性共性n n骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制n n胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应n n脱发脱发脱发脱发n n过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应n n个性个性个性个性n n心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性n n肺毒性肺毒性肺毒性肺毒性n n神经系统毒性神经系统毒性神经系统毒性神经系统毒性n n肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性n n肾脏毒性肾脏毒性肾脏毒性肾脏毒性恶性肿瘤的化学治疗30抗肿瘤药物毒副作用近期局部刺激（药物外渗）共性骨髓抑制化疗药物的不良反应及防治化疗药物的不良反应及防治n n骨髓抑制骨髓抑制n n血血血血WBCWBC的下降：感染（抗菌治疗和的下降：感染（抗菌治疗和的下降：感染（抗菌治疗和的下降：感染（抗菌治疗和G-CSFG-CSF的应用）的应用）的应用）的应用）n n血血血血RBCRBC的下降：贫血（输注的下降：贫血（输注的下降：贫血（输注的下降：贫血（输注RBCRBC和和和和EpoEpo的应用）的应用）的应用）的应用）n n血小板下降：出血（输注血小板和血小板下降：出血（输注血小板和血小板下降：出血（输注血小板和血小板下降：出血（输注血小板和TpoTpo的应用）的应用）的应用）的应用）BLM，L-ASP恶性肿瘤的化学治疗31化疗药物的不良反应及防治骨髓抑制BLM，L-ASP恶性肿瘤的化疗药物的不良反应及防治化疗药物的不良反应及防治n n胃肠反应1.恶心呕吐恶心呕吐：急性延迟性先期性顺铂，阿霉素预防及处理：化疗前给予5-HT3受体抑制剂皮质激素非药物治疗恶性肿瘤的化学治疗32化疗药物的不良反应及防治胃肠反应预防及处理：化疗前给予5化疗药物的不良反应及防治化疗药物的不良反应及防治n n胃肠反应胃肠反应2.2.腹泻与便秘腹泻与便秘腹泻与便秘腹泻与便秘-Fu-Fu、MTXMTX、CPT11CPT11处理：止泻剂、缓泻剂对症支持、纠正水电解质紊乱，易蒙停预防感染恶性肿瘤的化学治疗33化疗药物的不良反应及防治胃肠反应处理：止泻剂、缓泻剂恶性肿瘤化疗药物的不良反应及防治化疗药物的不良反应及防治n n胃肠反应胃肠反应3.3.粘膜炎粘膜炎粘膜炎粘膜炎抗代谢类药抗代谢类药抗代谢类药抗代谢类药(MTXMTX、5-Fu5-Fu、Ara-CAra-C），），），），抗生素类（抗生素类（抗生素类（抗生素类（ADMADM、ACTDACTD、MMCMMC），），），），植物碱类（植物碱类（植物碱类（植物碱类（VCRVCR、VDSVDS、VP-16VP-16）及大剂量烷化药）及大剂量烷化药）及大剂量烷化药）及大剂量烷化药预防：保持口腔卫生和营养处理：清洁（生理盐水、碳酸氢钠）润滑（水或油性润滑剂）镇痛（粘膜覆盖剂、抗酸剂、利多卡因等）继发感染者抗炎治疗恶性肿瘤的化学治疗34化疗药物的不良反应及防治胃肠反应预防：保持口腔卫生化疗药物的不良反应及防治化疗药物的不良反应及防治n n肝脏毒性肝脏毒性大剂量大剂量MTXMTX、CTXCTX、亚硝脲类、长春碱类等、亚硝脲类、长春碱类等多以多以ALTALT升高为主，可逆升高为主，可逆处理：停药、调整药物及剂量保肝对症支持治疗定期查肝功能恶性肿瘤的化学治疗35化疗药物的不良反应及防治肝脏毒性处理：停药、调整药物及化疗药物的不良反应及防治化疗药物的不良反应及防治n n肾及膀胱毒性DDPDDP、MTXMTX、CTXCTX、IFOIFO预防：全面评价，选择合适药物处理：DDP水化、利尿大剂量MTX予CF解救IFOmesna预防膀胱出血恶性肿瘤的化学治疗36化疗药物的不良反应及防治肾及膀胱毒性预防：全面评价，选择合化疗药物的不良反应及防治化疗药物的不良反应及防治n n心脏毒性心脏毒性蒽环类（蒽环类（蒽环类（蒽环类（ADMADM、柔红霉素、柔红霉素、柔红霉素、柔红霉素DNRDNR），），），），赫赛汀，紫杉醇赫赛汀，紫杉醇赫赛汀，紫杉醇赫赛汀，紫杉醇ADMADM单药累积量单药累积量单药累积量单药累积量450mg/m450mg/m2 2,联联合用合用合用合用药药累积量累积量累积量累积量550mg/m550mg/m2 2气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰处理：调整化疗方案、停药对症治疗检测心功能，心脏彩超，心电图检查恶性肿瘤的化学治疗37化疗药物的不良反应及防治心脏毒性处理：调整化疗方案、停药恶性化疗药物的不良反应及防治化疗药物的不良反应及防治n n肺毒性肺毒性BLMBLM、MTXMTX、BCNUBCNU、CTXCTX，易瑞沙易瑞沙易瑞沙易瑞沙弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化预防：控制药物总剂量BLM60坏死有效）坏死有效）适应症：适应症：头颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、肛管癌、膀胱癌头颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、肛管癌、膀胱癌恶性肿瘤的化学治疗65化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标化学治疗的临床应用化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标（一）确定治疗目标4.4.姑息性化疗（姑息性化疗（palliactive palliactive chemotherapychemotherapy）l l化疗不十分敏感肿瘤，化疗不十分敏感肿瘤，晚期癌症病人晚期癌症病人l l减轻症状，延长生存，提高生存质量减轻症状，延长生存，提高生存质量l l非根治性治疗非根治性治疗，注意权衡化疗利弊，避免过分强，注意权衡化疗利弊，避免过分强烈的化疗烈的化疗l l适于晚期非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，适于晚期非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，鼻咽癌，胰腺癌等多数实体肿瘤鼻咽癌，胰腺癌等多数实体肿瘤恶性肿瘤的化学治疗66化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标化学治疗的临床应用化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标（一）确定治疗目标 5.5.研究性化疗（研究性化疗（Investigative Investigative ChemotherapyChemotherapy）l l是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验，是推是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验，是推是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验，是推是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验，是推动肿瘤化学治疗进步的必由之路动肿瘤化学治疗进步的必由之路动肿瘤化学治疗进步的必由之路动肿瘤化学治疗进步的必由之路l l必须遵循：必须遵循：必须遵循：必须遵循：（1 1）符合公认的医疗道德准则，受试者同意，）符合公认的医疗道德准则，受试者同意，）符合公认的医疗道德准则，受试者同意，）符合公认的医疗道德准则，受试者同意，伦理委员会批准伦理委员会批准伦理委员会批准伦理委员会批准（2 2）严密、科学的试验设计（）严密、科学的试验设计（）严密、科学的试验设计（）严密、科学的试验设计（GCPGCP，GoodGoodClinicalPracticeClinicalPractice）恶性肿瘤的化学治疗67化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标肿瘤化学治疗的临床应用l l确定治疗目的确定治疗目的l l用药的合理选择用药的合理选择l l加强支持治疗加强支持治疗l l克服抗药性克服抗药性恶性肿瘤的化学治疗68肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗68恶性肿瘤的化学治疗培训ppt课件69肿瘤化学治疗的临床应用l l确定治疗目的确定治疗目的l l用药的合理选择用药的合理选择l l加强支持治疗加强支持治疗l l克服抗药性克服抗药性恶性肿瘤的化学治疗70肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗70加强支持疗法，积极防治并发症加强支持疗法，积极防治并发症l l l l加强支持治疗加强支持治疗加强支持治疗加强支持治疗 恶性肿瘤的化学治疗71加强支持疗法，积极防治并发症l加强支持治疗恶性肿瘤的化学治给患者最佳支持治疗给患者最佳支持治疗n n对症治疗n n止痛治疗n n营养治疗n n心理治疗WHOWHO世界卫生组织世界卫生组织三三阶梯止痛方案阶梯止痛方案恶性肿瘤的化学治疗72给患者最佳支持治疗对症治疗WHO世界卫生组织三阶梯止痛方案恶加强支持疗法，积极防治并发症加强支持疗法，积极防治并发症l l l l加强支持治疗加强支持治疗加强支持治疗加强支持治疗 l l l l防治粒细胞减少症：造血细胞集落刺激因子（防治粒细胞减少症：造血细胞集落刺激因子（防治粒细胞减少症：造血细胞集落刺激因子（防治粒细胞减少症：造血细胞集落刺激因子（G-CSF,G-CSF,GM-CSFGM-CSF）l l l l空气层流室，骨髓移植（空气层流室，骨髓移植（空气层流室，骨髓移植（空气层流室，骨髓移植（BMTBMT）和外周血干细胞（）和外周血干细胞（）和外周血干细胞（）和外周血干细胞（PBPCTPBPCT）保证超大剂量化疗进行，提高化疗敏感治保证超大剂量化疗进行，提高化疗敏感治保证超大剂量化疗进行，提高化疗敏感治保证超大剂量化疗进行，提高化疗敏感治 疗治愈率疗治愈率疗治愈率疗治愈率l l l l镇镇镇镇吐：吐：吐：吐：5 5HT3HT3实体阻断剂康泉、枢复宁等实体阻断剂康泉、枢复宁等实体阻断剂康泉、枢复宁等实体阻断剂康泉、枢复宁等l l l l细胞保护剂：细胞保护剂：细胞保护剂：细胞保护剂：Amifostine,Amifostine,去除氧自由基，可明显减轻去除氧自由基，可明显减轻去除氧自由基，可明显减轻去除氧自由基，可明显减轻BMBM、肾、神经系统、肾、神经系统、肾、神经系统、肾、神经系统恶性肿瘤的化学治疗73加强支持疗法，积极防治并发症l加强支持治疗恶性肿瘤的化学治肿瘤化学治疗的临床应用l l确定治疗目的确定治疗目的l l用药的合理选择用药的合理选择l l加强支持治疗加强支持治疗l l克服抗药性克服抗药性恶性肿瘤的化学治疗74肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗74抗药性抗药性化疗失败原因（化疗失败原因（1 1）n nGoldieandColdmanGoldieandColdman理论：肿瘤越大，增理论：肿瘤越大，增殖次数越多，抗药细胞数也越多殖次数越多，抗药细胞数也越多n n化疗尽早使用化疗尽早使用恶性肿瘤的化学治疗75抗药性化疗失败原因（1）GoldieandColdmn n多药耐药（多药耐药（MDRMDR）：）：肿瘤细胞接触一种抗癌肿瘤细胞接触一种抗癌药后，产生了对多种结构上迥然不同、作药后，产生了对多种结构上迥然不同、作用原理各异的其他抗癌药的抗药性用原理各异的其他抗癌药的抗药性抗药性抗药性化疗失败原因（化疗失败原因（2）恶性肿瘤的化学治疗76多药耐药（MDR）：肿瘤细胞接触一种抗癌药后，产生了对多种结n n肿瘤细胞进入避护所n n中枢神经系统n n睾丸抗药性抗药性化疗失败原因（化疗失败原因（3）恶性肿瘤的化学治疗77肿瘤细胞进入避护所抗药性化疗失败原因（3）恶性肿瘤的化学n n假抗药假抗药n n药物剂量不足、疗程不足；药物剂量不足、疗程不足；药物剂量不足、疗程不足；药物剂量不足、疗程不足；n n对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足抗药性抗药性化疗失败原因（化疗失败原因（4）恶性肿瘤的化学治疗78假抗药抗药性化疗失败原因（4）恶性肿瘤的化学治疗78化疗疗效与毒性的平衡化疗疗效与毒性的平衡疗效疗效安全性安全性合理应用化疗的策略恶性肿瘤的化学治疗79化疗疗效与毒性的平衡疗效安全性合理应用化疗的策略恶性肿瘤的化Howwemakedecision?恶性肿瘤的化学治疗80Howwemakedecision?恶性肿瘤的化学治疗肿肿瘤瘤化化疗疗总总论论l l肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史l l抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制l l抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应l l肿瘤细胞周期动力学肿瘤细胞周期动力学l l肿瘤化学治疗的临床应用肿瘤化学治疗的临床应用恶性肿瘤的化学治疗81肿瘤化疗总论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗81肿肿瘤瘤化化疗疗总总论论l l肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史l l抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的分类和作用机制(90(90年代新药，靶向药）年代新药，靶向药）年代新药，靶向药）年代新药，靶向药）l l抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应l l肿瘤细胞周期动力学肿瘤细胞周期动力学肿瘤细胞周期动力学肿瘤细胞周期动力学l l肿瘤化学治疗的临床应用肿瘤化学治疗的临床应用肿瘤化学治疗的临床应用肿瘤化学治疗的临床应用pp确定治疗确定治疗确定治疗确定治疗目的目的目的目的，组方原则组方原则组方原则组方原则pp用药的合理选择用药的合理选择用药的合理选择用药的合理选择pp加强支持治疗加强支持治疗加强支持治疗加强支持治疗pp克服抗药性，克服抗药性，克服抗药性，克服抗药性，MDRMDR恶性肿瘤的化学治疗82肿瘤化疗总论肿瘤化疗的发展史确定治疗目的，组方原则ThankYou!恶性肿瘤的化学治疗83ThankYou!恶性肿瘤的化学治疗83