骨髓增生异常综合症的诊断和治疗指南课件

骨髓增生异常综合症的诊断和治疗指南骨髓增生异常综合症的诊断和治疗指南1Multistep pathogenesis of MDS Pre MDS phase MDS initiation:enviromental,occupational or toxic exposure in genetically susceptible individuals Early MDS phase Immunologic response to damaged cells Late MDS phase Diminution of cell cycle control and genomic instabilitydevelopment of secondary AML MDS-related AMLMultistep pathogenesis of MDS2发生发生MDS的易感性的易感性 某些遗传性疾病，如某些遗传性疾病，如Fanconi贫血、贫血、型神经纤维瘤病，型神经纤维瘤病，其家系中其家系中MDS/AML发生率明显高于一般人群发生率明显高于一般人群 家族性血小板病伴发白血病（家族性血小板病伴发白血病（FPD/AML）家系中易发生）家系中易发生MDS/AML，其易感位点已被定位于，其易感位点已被定位于21q22，累及，累及CBFA2（AML1）基因）基因 7单体综合征（家族性单体综合征（家族性MDS伴有伴有7q异常）的异常）的7q异常不是异常不是本综合征的原发原因；其原发性易感位点是在目前尚无本综合征的原发原因；其原发性易感位点是在目前尚无法检测的其他染色体部位法检测的其他染色体部位 苯醌氧化还原酶（苯醌氧化还原酶（NQO1）在解毒苯代谢产物中有重要）在解毒苯代谢产物中有重要作用，编码此酶的作用，编码此酶的NQO1基因有多态性。苯接触者如其基因有多态性。苯接触者如其NQO1基因为基因为609（CT）无功能型等位基因，则发生）无功能型等位基因，则发生MDS/AML的危险性增高的危险性增高 发生MDS的易感性 某些遗传性疾病，如Fanconi贫血、3Enviromental or occupational risk factor for progenitor-cell damageBenzene dose-related,constant exposure,recent exposure(10 years)dose-related cytogenetic abnormalities:5q-,7q-,+8,+21,t(8;21)Pesticides Organic solvents exposure marginally associated with the risk(OR:1.99)Smoking risk increased with during and intensity of smoking(risk for“cecent”smoker;risk for RA and RARS;risk for chromosome 7 abnormalitiesEnviromental or occupational r4Cytogenetic abnormalities in MDS according to enviromental or occupational exposureOdds ratoi for all exposure higher among cytogenetically abnormal(2.0)than normal(1.0)Type of exposure semi-metals(As)Inorganic dusts(asbestos,silica,fomica)metal(Cu,Ni,Sn,steel)Organics radiationRelationship of type of exposure to specific cytogenetics radiation,metal,organics chromsome 8 inorganic fumes chromosome 5 and 7Cytogenetic abnormalities in M5Therapy-related myelodysplastic syndrome.acute myeloid leukemia peak latency preleukemia phase cytogenetic abnormalitiesAlkylating agents 5-10 Ys MDS -5/del5(5q)-7/del)7q)complexTopinhibitor 6 Ms-5Ys none t(11q23)t(21q22)Various agents 2-3 Ys none t(15;17)5555岁但岁但6565岁而一般状况好（岁而一般状况好（ECOG 1-2ECOG 1-2）者）者进行患者与同胞的进行患者与同胞的HLAHLA配型配型 MDS诊断指南实验室检查血清铁蛋白、促红细胞生成素（EP18MDSMDS的的FABFAB分型分型问题问题(一一)RA的最低诊断标准的最低诊断标准标标准准中中提提出出RA的的形形态态学学异异常常常常仅仅限限于于红红系系，但但形形态态学学异异常常累累及及23系系的的RA相相当当常常见见，而而且且预预后后与仅累及红系的与仅累及红系的RA有所不同有所不同将将无无贫贫血血的的难难治治性性血血细细胞胞减减少少也也纳纳入入RA无无法法解解释释其减少，而方案中无另外的相应亚型其减少，而方案中无另外的相应亚型铁铁粒粒幼幼细细胞胞性性贫贫血血是是一一组组异异质质性性疾疾病病，不不应应都都归归入入MDS Auer小体并不提示不良预后小体并不提示不良预后MDS的FAB分型问题(一)RA的最低诊断标准19MDSMDS的的FABFAB分型分型问题问题(二二)RAEB-t与与原原发发性性伴伴有有三三系系发发育育异异常常的的AML是是否否同一疾病同一疾病 CMML是是MDS还是骨髓增殖性疾病还是骨髓增殖性疾病(MPD)增生低下性增生低下性MDS是否为一独立亚型是否为一独立亚型治治疗疗相相关关性性MDS与与原原发发性性MDS有有所所不不同同，方方案案中中未包括前者未包括前者伴有某些伴有某些MPD特征的特征的MDS应如何确定亚型等应如何确定亚型等MDS的FAB分型问题(二)RAEB-t与原发性伴有三20MDS的的WHO分型分型与与FABFAB的主要不同的主要不同(一一)明确提出明确提出RA骨髓细胞发育异常仅限于红系骨髓细胞发育异常仅限于红系增增设设RCMD,包包括括同同时时有有粒粒系系和和(或或)巨巨核核系系发发育育异常的异常的RARS和和RA将将RAEB再分为两亚型再分为两亚型:RAEB-和和RAEB-增增加加5q-综综合合征征亚亚型型，特特指指那那些些原原发发性性单单纯纯del(5q)的难治性贫血的难治性贫血将将MDS和和AML骨骨髓髓原原始始细细胞胞的的分分界界降降低低为为，取取消了消了RAEB-t亚型亚型MDS的WHO分型与FAB的主要不同(一)明确提出RA骨21MDS的的WHO分型分型与与FABFAB的主要不同的主要不同(二二)增加了增加了“MDS,不能分类亚型不能分类亚型”将将CMML归归属属为为一一个个新新的的髓髓系系疾疾病病大大类类-骨骨髓髓增增生生异异常常/骨骨髓髓增增殖殖性性疾疾病病,并并根根据据外外周周血血和和骨骨髓髓中中原始细胞比例将其分为原始细胞比例将其分为CMML-和和CMML-在在髓髓系系白白血血病病分分型型中中将将“急急性性髓髓系系白白血血病病和和MDS,治治疗疗相相关关性性（烷烷化化剂剂相相关关性性；拓拓扑扑异异构构酶酶相相关关性；其他类型）性；其他类型）”单列单列MDS的WHO分型与FAB的主要不同(二)增加了“MDS22MDS的的WHO分型分型标准标准(一一)分型分型 血象血象 骨髓象骨髓象RA 贫血贫血 仅有红系发育不良仅有红系发育不良 原始细胞无或少见原始细胞无或少见 原始细胞原始细胞5%环状铁粒幼细胞环状铁粒幼细胞15%原始细胞原始细胞10%原始细胞无或少见原始细胞无或少见 原始细胞原始细胞5%无无Auer小体小体 无无Auer小体小体 单核细胞单核细胞1109/L 环型铁粒幼细胞环型铁粒幼细胞15%MDS的WHO分型标准(一)分型 23MDS的的WHO分型分型标准标准(二二)分型分型 血象血象 骨髓象骨髓象RCMD-RS 同同RCMD 环状铁粒幼细胞环状铁粒幼细胞15%余同余同RCMDRAEB-1 血细胞减少血细胞减少 一系或多系发育不良一系或多系发育不良 原始细胞原始细胞5%原始细胞原始细胞5-9%单核细胞单核细胞1109/L 无无Auer小体小体 无无Auer小体小体RAEB-2 血细胞减少血细胞减少 一系或多系发育不良一系或多系发育不良 原始细胞原始细胞5-19%原始细胞原始细胞10-19%单核细胞单核细胞1109/L Auer小体小体+/-Auer小体小体+/-MDS的WHO分型标准(二)分型 24MDS的的WHO分型分型标准标准(三三)分型分型 血象血象 骨髓象骨髓象5q-综合征综合征 贫血贫血 巨核细胞数正常或增多巨核细胞数正常或增多,核低分叶核低分叶 原始细胞原始细胞5%原始细胞原始细胞5%血小板数正常或增高血小板数正常或增高 无无Auer小体小体 单纯单纯del(5q)MDS-U 细胞减少细胞减少 粒系或巨核系一系发育不良粒系或巨核系一系发育不良(不能分类不能分类)原始细胞无或少见原始细胞无或少见 原始细胞原始细胞5%无无Auer小体小体 无无Auer小体小体MDS的WHO分型标准(三)分型 25Diagnostic categories of myelodysplastic and myeloproliferative disease in children Hasle A,et al.Leukemia,2003,17:277-282 Juvenile myelomonocytic leukemia(JMML)Chronic myelomonocytic leukemia(CMML)(secondary only)BCR-ABL-nagative chronic myeloid leukemia(Ph-CML)Diagnostic categories of myelo26Diagnostic categories of myelodysplastic and myeloproliferative disease in children Hasle A,et al.Leukemia,2003,17:277-282II.Down syndrome(DS)diseasenTransient abnormal myelopoiesis(TAM)nMyeloid leukemia of DSDiagnostic categories of myelo27Diagnostic categories of myelodysplastic and myeloproliferative disease in children Hasle A,et al.Leukemia,2003,17:277-282III.Myelodysplastic Syndrome(MDS)Refractory cytopenia(RC)(PB blast2%and BM blast5%)Refractory anemia with excess blasts(RAEB)(PB blast 2-19%or BM blasts 5-19%)RAEB in transformation(RAEB-T)(PB or BM blasts 20-30%)Diagnostic categories of myelo28Minimal diagnostic criteria for MDS Hasle A,et al.Leukemia,2003,17:277-282At least two of the following:Sustained unexplained cytopenia(neutropenia,thrombocytopenia or anemia)At least bilineage morphologic myelodysplasia Acquired clonal cytogenetic abnormality in hematopoietic cells Increased blasts(5%)Minimal diagnostic criteria fo29MDS的的WHO分型分型问题与质疑问题与质疑(一一)RAEB-t具具有有与与原原发发性性AML不不同同的的一一些些特特征征,如如病病程程发发展展较较缓缓慢慢;发发育育不不良良较较明明显显;原原始始细细胞胞的的生生物物学学特特征征也也与与原原发发性性AML不不同同(复复合合/高高危危染染色色体体核核型型异异常常、早早期期干干细细胞胞表表型型、多多药药耐耐药药基基因因高高表表达达较较常常见见)；用用标标准准的的AML方方案案治治疗疗疗疗效效差差等等，因因此此将将RAEB-t归归属属于于AML是否合适？是否合适？MDS的WHO分型问题与质疑(一)RAEB-t具有与原30MDS的的WHO分型分型问题与质疑问题与质疑(二二)WHO分型中分型中没有给出一个没有给出一个MDS特别是特别是RA的最的最低诊断标准低诊断标准，此外，尽管该标准规定发育不良的，此外，尽管该标准规定发育不良的标准是标准是10%，但，但对形态学无明确的标准对形态学无明确的标准 CMML是否应分为是否应分为MDS-CMML和和MPD-CMML两型两型 MDS的WHO分型问题与质疑(二)WHO分型中没有给出31WHO分型分型验证验证总结总结将将RCMD和和RCMD-RS单独列出及将单独列出及将RAEB分分为为RAEB-和和RAEB-与确认出了更为一致性与确认出了更为一致性的疾病实体的疾病实体,更好地便于临床策略的个体化制定更好地便于临床策略的个体化制定将将RAEBt剔除从现有研究来看是合理的剔除从现有研究来看是合理的CMML的归属问题仍有争议的归属问题仍有争议 MDSRA的最低诊断标准仍待确定的最低诊断标准仍待确定WHO分型验证总结将RCMD和RCMD-RS单独列出及32MDS的诊断的诊断“灰区（灰区（gray zone)”获得性无获得性无/低巨核细胞性血小板减少性紫癜低巨核细胞性血小板减少性紫癜增生低下性增生低下性 MDS难治性血细胞减少难治性血细胞减少仅根据外周血和骨髓中原始细胞比例、增生异仅根据外周血和骨髓中原始细胞比例、增生异常的类别和程度及环形铁粒幼细胞比例来进行常的类别和程度及环形铁粒幼细胞比例来进行分型诊断是否合理分型诊断是否合理 7q-综合征、综合征、17p-综合征等是否也应单列综合征等是否也应单列MDS的诊断“灰区（gray zone)”获得性无/低巨核33MDS的国际预后积分系统（的国际预后积分系统（IPSS）参数参数 分分 值值 骨髓原始细胞骨髓原始细胞 染色体核型染色体核型*好好 中等中等 差差 -血细胞减少系列数血细胞减少系列数*0/1系系 2/3系系 -注注*好好：正正常常,-Y,5q-,20q-;差差：复复合合染染色色体体异异常常（种种异异常常）或或号号染染色色体体异异常常；中等：其它异常。中等：其它异常。*血血 细细 胞胞 减减 少少 标标 准准：血血 红红 蛋蛋 白白 100g/L;中中 性性 粒粒 细细 胞胞 1.8109/L;血血 小小 板板100109/L.危变评定危变评定：低危低危：分：分;中危中危分分;中危中危.0分分;高危高危：分分MDS的国际预后积分系统（IPSS）参数 34 IPSS的预后意义的预后意义 病例病例 危度组危度组 总数总数 低危低危 中危中危I 中危中危II 高危高危中位生存时间中位生存时间 816病例数（病例数（%）267(33)314(38)176(22)59(7)中位生存时间中位生存时间,年年 25%患者转白时间患者转白时间 759病例数（病例数（%）235(31)295(39)171(22)58(8)中位转白时间中位转白时间,年年 IPSS的预后意义 35Therapeutic choices of MDS To avoid any manipulation of hematopoisis and just rely upon supportive therapy To stimulate normal residual hematopoietic progenitors and/or improve the efficiency of the myelodysplastic hematopoiesis To eradicate the myelodysplastic clone and restore a normal hematopoiesisTherapeutic choices of MDS To36MDS治疗指南治疗指南支持治疗支持治疗红细红细胞输注和祛铁治疗胞输注和祛铁治疗 现今尚无确定是否需要红细胞输注的血红蛋白值界定值，现今尚无确定是否需要红细胞输注的血红蛋白值界定值，主要根据贫血相关症状的临床判断，一般来说，当血红蛋主要根据贫血相关症状的临床判断，一般来说，当血红蛋白白80g/L时应考虑红细胞输注时应考虑红细胞输注当反复出现非溶血性发热性输血反应后应输少白细胞的红当反复出现非溶血性发热性输血反应后应输少白细胞的红细胞细胞当患者接受的铁超过当患者接受的铁超过5g(约约25单位红细胞单位红细胞)而需继续红细胞而需继续红细胞输注患者应考虑采用祛铁治疗，祛铁胺输注患者应考虑采用祛铁治疗，祛铁胺,20-40mg/Kg,皮皮下输注下输注12小时，或小时，或1g/d,皮下注射，皮下注射，5-7天天/周，至铁蛋白周，至铁蛋白浓度浓度1000ug/L,当铁蛋白浓度当铁蛋白浓度1109/L(推荐水平推荐水平B)。有明确感染灶时采用静脉抗生素治疗。有明确感染灶时采用静脉抗生素治疗。MDS治疗指南支持治疗感染的处理 中性粒细胞减少的MD39MDS治疗指南治疗指南造血生长造血生长因子因子(一一)疗效较肯定的方案为重组人红细胞生成素疗效较肯定的方案为重组人红细胞生成素(rHuEpo)粒细粒细胞集落刺激因子（胞集落刺激因子（G-CSF）有贫血症状、不需或红细胞输注量每月少于有贫血症状、不需或红细胞输注量每月少于2单位及血清单位及血清EPO水平水平200U/L的的RA、RAEB患者应首先单独用患者应首先单独用rHuEpo，10000U/d,连用连用6周，无效者可再用周，无效者可再用6周或加用周或加用G-CSFrHuEpo+G-CSF可作为有贫血症状、红细胞输注量每月少于可作为有贫血症状、红细胞输注量每月少于2单位及血清单位及血清EPO水平水平500U/L的的RAS患者的首选治疗患者的首选治疗 MDS治疗指南造血生长因子(一)疗效较肯定的方案为重组40MDS治疗指南治疗指南造血生长造血生长因子因子(二二)G-CSF用量按从用量按从75g/d150g/d 300g/d每周递增，使白细胞计数维持在（每周递增，使白细胞计数维持在（610）109/L。有效患者，在达到最佳疗效后，。有效患者，在达到最佳疗效后，G-CSF用量减为每周三次用量减为每周三次rHuEpo间隔间隔4周调整一次用量，改为每周周调整一次用量，改为每周5-4-3天至维持最佳疗效的最低用量天至维持最佳疗效的最低用量 MDS治疗指南造血生长因子(二)G-CSF用量按从7541MDS治疗指南治疗指南免疫抑制剂免疫抑制剂治疗治疗需进行治疗的低危或中危需进行治疗的低危或中危患者，如果不患者，如果不适合进行化疗或造血干细胞移植，应接受一疗适合进行化疗或造血干细胞移植，应接受一疗程程ATG或或Cy-A治疗治疗（推荐等级（推荐等级B B）,特别是那特别是那些骨髓低增生或些骨髓低增生或HLA-DRB1-15单倍体患者单倍体患者（推荐等级（推荐等级A A）。）。MDS治疗指南免疫抑制剂治疗 需进行42MDS治疗指南治疗指南小剂量单药化疗小剂量单药化疗 已有充分的证据表明不要使用小剂量已有充分的证据表明不要使用小剂量Ara-C治治疗（推荐等级疗（推荐等级B）。）。高危（高危（中危中危），特别是有克隆性染色体异），特别是有克隆性染色体异常患者，年龄常患者，年龄50%或以上以至达到或以上；约10%的MDS患者有fms基因突变同时有其相应抑癌基因如p53、p15INK4B的灭活，从而造成细胞周期失控和更加剧基因组不稳定性，终至转化为MDS后AML。年龄55岁或55岁但65岁而一般状况好（ECOG 1-2）者进行患者与同胞的HLA配型semi-metals(As)dose-related cytogenetic abnormalities:5q-,Cytogenetic abnormalities in MDS according to enviromental or occupational exposure总数 低危 中危I 中危II 高危约10%的MDS患者有fms基因突变将无贫血的难治性血细胞减少也纳入RA无法解释其减少，而方案中无另外的相应亚型MDS治疗指南治疗指南allo-HSCTallo-HSCT 年龄年龄55岁的中危岁的中危、中危、中危或高危组患者建议或高危组患者建议采用采用HLA匹配的同胞供体匹配的同胞供体allo-SCT（推荐等级（推荐等级B）。）。年龄年龄40岁的中危岁的中危、中危、中危或高危组患者可以或高危组患者可以采用采用HLA匹配的无关供体匹配的无关供体allo-SCT（推荐等级（推荐等级D）。）。SCT前是否进行化疗尚无统一意见。干细胞来前是否进行化疗尚无统一意见。干细胞来源建议采用外周血干细胞（推荐等级源建议采用外周血干细胞（推荐等级B）。预）。预处理方案建议采用马利兰处理方案建议采用马利兰/环磷酰胺方案且马利环磷酰胺方案且马利兰血浆浓度应达兰血浆浓度应达600-900ng/ml（推荐等级（推荐等级C）。）。MDS的WHO分型与FAB的主要不同(一)MDS治疗指南45MDS治疗指南治疗指南auto-HSCTauto-HSCT AML样化疗后达完全缓解的患者如果无样化疗后达完全缓解的患者如果无HLA匹配的同胞供体建议进行匹配的同胞供体建议进行auto-SCT（推荐等级（推荐等级D）。）。建议采用清髓性预处理和外周血来源的造血干建议采用清髓性预处理和外周血来源的造血干细胞（推荐等级细胞（推荐等级B）。）。MDS治疗指南auto-HSCT 46MDS治疗指南治疗指南实验性治疗实验性治疗 13顺式维甲酸、全反式维甲酸、顺式维甲酸、全反式维甲酸、9顺式维甲酸、顺式维甲酸、维生素维生素D3、干扰素、维生素、干扰素、维生素B6、维甲酸联合小、维甲酸联合小剂量剂量Ara-C治疗等均不推荐使用。治疗等均不推荐使用。氮杂胞苷（氮杂胞苷（azacytidine）、）、5-氮氮-2-脱氧胞苷脱氧胞苷（5-aza-2-deoxycyti-dine,decitabine）、）、马法兰、拓扑替康（马法兰、拓扑替康（Topotecan）、反应停、磷）、反应停、磷酸氨基硫醇酸氨基硫醇(amifostine)、己酮可可碱、己酮可可碱(pentoxifilline)只能在严格设计的临床试验中使只能在严格设计的临床试验中使用。用。MDS治疗指南实验性治疗 13顺式维甲酸、全反式维甲酸、47MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自然病史改变疾病自然病史 完全缓解完全缓解骨髓骨髓 重复检查骨髓示原始细胞重复检查骨髓示原始细胞0.05,110g/L(110g/L(脱离输血及红细胞生成素脱离输血及红细胞生成素治疗治疗)中性粒细胞绝对数中性粒细胞绝对数1.5101.5109 9/L(/L(脱离髓系刺激脱离髓系刺激因子治疗因子治疗)血小板血小板10010100109 9/L(/L(脱离促血小板生成药物治脱离促血小板生成药物治疗疗)原始细胞原始细胞,0,0无发育异常形态学改变无发育异常形态学改变。MDS疗效判断标准改变疾病自然病史完全缓解血象(绝对值49MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自然病史改变疾病自然病史 部分缓解部分缓解(PR)(PR)其其它它条条件件均均达达到到CRCR标标准准(凡凡治治疗疗前前有有异异常常者者),),但但骨骨髓髓原原始始细细胞胞仅仅较较治治疗疗前前减减低低50%50%或或以以上上或或转转变为较治疗前更轻的变为较治疗前更轻的FABFAB亚型亚型 病情稳定病情稳定 未获未获PRPR但至少但至少2 2个月内病情无进展个月内病情无进展 MDS疗效判断标准改变疾病自然病史 部分缓解(PR)50MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自然病史改变疾病自然病史失败失败治治疗疗期期间间死死亡亡或或病病情情进进展展，表表现现为为细细胞胞减减少少加加重重、骨骨髓髓原原始始细细胞胞%增增高高或或进进展展为为较较治治疗疗前前更更重重的的FAB亚型。亚型。CR或或PR后复发后复发 有下列一项或一项以上：有下列一项或一项以上：骨髓原始细胞骨髓原始细胞%回升至治疗前水平回升至治疗前水平粒粒细细胞胞或或血血小小板板数数较较达达最最佳佳疗疗效效时时下下降降50%或或以上以上血红蛋白至少下降血红蛋白至少下降20g/L或依赖输血或依赖输血MDS疗效判断标准改变疾病自然病史失败51MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自然病史改变疾病自然病史病情进展病情进展原始细胞的患者原始细胞的患者,原始细胞增加原始细胞增加50%或以上，以至达到或以上，以至达到或以上或以上;原始细胞的患者原始细胞的患者,原始细胞增加原始细胞增加50%或以上，或以上，以至达到或以上以至达到或以上;原始细胞原始细胞0.10 的患者的患者,原始细胞增加原始细胞增加50%或以上以至或以上以至达到或以上达到或以上;原始细胞的患者原始细胞的患者,原始细胞增高增加原始细胞增高增加50%或以上以至或以上以至达到或以上；达到或以上；下列一项或一项以上下列一项或一项以上:粒细胞或血小板数最佳疗效时计数下降粒细胞或血小板数最佳疗效时计数下降50%或以上，或以上，血红蛋白下降至少血红蛋白下降至少20g/L或依赖输血。或依赖输血。MDS疗效判断标准改变疾病自然病史病情进展52MDS疗效判断标准疗效判断标准改变疾病自然病史改变疾病自然病史病情转化病情转化转化为转化为AML生存和无进展生存生存和无进展生存MDS疗效判断标准改变疾病自然病史病情转化53 At least bilineage morphologic myelodysplasiaMDS的常见染色体核型异常血小板数正常或增高 无Auer小体exposure(10 years)建议采用小剂量治疗方案（decitabine不要超过130mg/m2,azacytidine不要超过335mg/m2）（推荐等级C）。慢性血小板减少患者只需观察而不必进行预防性血小板输注 Increased blasts(5%)年龄55岁的中危、中危或高危组患者建议采用HLA匹配的同胞供体allo-SCT（推荐等级B）。05,各系细胞比例正常且无发育异常形态学改变;晚期MDS（RAEB/RAEBT）发生率高（45%60%），而且复杂异常（3种）增多诊断时40%60%有染色体异常，随着病程的进展可高达80%注*好：正常,-Y,5q-,20q-;差：复合染色体异常（种异常）或号染色体异常；有明确感染灶时采用静脉抗生素治疗。BCR-ABL-nagative chronic myeloid leukemia(Ph-CML)exposure(10 years)分型 血象 骨髓象 CFUGM集落内细胞分化成熟障碍，主要由原始细胞组成MDS疗效判断标准疗效判断标准细胞胞遗传学学疗效效 (用常规细胞遗传学技术需分析用常规细胞遗传学技术需分析20个中期分裂象个中期分裂象)显效显效原来有异常者无可检出的细胞遗传学异常原来有异常者无可检出的细胞遗传学异常轻效轻效异常核型减少异常核型减少50%或以上。或以上。At least bilineage morpholog54MDS疗效判断标准疗效判断标准血液学进步血液学进步(HI)(HI)红系红系(HI-E)显效显效治疗前血红蛋白治疗前血红蛋白110g/L的患者治疗后升高的患者治疗后升高20g/L以上以上依赖红细胞输注的患者治疗后脱离红细胞输注依赖红细胞输注的患者治疗后脱离红细胞输注轻效轻效治疗前血红蛋白治疗前血红蛋白110g/L的患者治疗后升高的患者治疗后升高10-20g/L依赖红细胞输的患者治疗后输注量减少依赖红细胞输的患者治疗后输注量减少50%MDS疗效判断标准血液学进步(HI)红系(HI-E)55MDS疗效判断标准疗效判断标准血液学进步血液学进步(HI)(HI)血小板血小板(HI-P)显效显效治疗前血小板数治疗前血小板数100109/L的患者治疗后升的患者治疗后升高高30109/L或以上或以上依赖血小板输注的患者治疗后脱离血小板输注依赖血小板输注的患者治疗后脱离血小板输注而血小板计数保持稳定而血小板计数保持稳定轻效轻效治疗前血小板计数治疗前血小板计数10109/L 但但30109/L MDS疗效判断标准血液学进步(HI)血小板(HI-P)56MDS疗效判断标准疗效判断标准血液学进步血液学进步(HI)(HI)中性粒细胞中性粒细胞(HI-N)显效显效治疗前中性粒细胞绝对数治疗前中性粒细胞绝对数(ANC)0.5109/L轻效轻效 治疗前治疗前ANC1.5109/L的患者治疗后的患者治疗后ANC较治疗前至少升高较治疗前至少升高100%,但绝对值增高但绝对值增高0.5109/L MDS疗效判断标准血液学进步(HI)中性粒细胞(HI-N57MDS疗效判断标准疗效判断标准血液学进步血液学进步(HI)(HI)血液学进步后进展血液学进步后进展/复发复发下列一项或以上：下列一项或以上：粒粒细细胞胞或或血血小小板板较较达达最最佳佳疗疗效效时时下下降降50%或以上或以上血红蛋白下降至少血红蛋白下降至少20g/L或依赖输血或依赖输血MDS疗效判断标准血液学进步(HI)血液学进步后进展/复58