帕金森氏病讲座研究课件

帕金森氏病帕金森氏病讲座研究座研究帕金森氏病讲座研究帕金森氏病讲座研究帕金森氏病讲座研究帕金森病帕金森病 s s 1.1.又称震颤麻痹，是发生于中年以上的中枢神经系统进行性变性疾病。又称震颤麻痹，是发生于中年以上的中枢神经系统进行性变性疾病。2.2.临床四大症状：静止性震颤、肌强直、运动徐缓、姿势反射减少。临床四大症状：静止性震颤、肌强直、运动徐缓、姿势反射减少。3.3.主主要要病病变变在在黑黑质质和和纹纹状状体体，多多巴巴胺胺能能神神经经元元丧丧失失，导导致致纹纹状状体体内内乙乙酰酰胆胆碱碱-多多巴巴胺胺两两种种递递质质失失去去平平衡衡而而发病。发病。2021/4/132帕金森病s1.又称震颤麻痹，是发生于中年以上的中枢神经系2021/4/1332021/4/133纹状体是基底神经节的主要接受核团。纹状体是基底神经节的主要接受核团。复合体是基底神经节的主要传出核团。复合体是基底神经节的主要传出核团。2021/4/134纹状体是基底神经节的主要接受核团。2021/4/134基底神经节环路基底神经节环路基底神经节环路基底神经节环路1、直接通路：、直接通路：纹状体复合体。纹状体复合体。传出的神经元是传出的神经元是能，分布兴奋性能，分布兴奋性D1型受体。易化皮质兴奋。型受体。易化皮质兴奋。2021/4/135基底神经节环路1、直接通路：2021/4/135基底神经节环路基底神经节环路基底神经节环路基底神经节环路2、间接通路：、间接通路：纹状体苍白球外侧部丘脑底核纹状体苍白球外侧部丘脑底核 复合体。复合体。传出神经元为传出神经元为能，分布抑制性的型受体。抑制皮质的兴奋。能，分布抑制性的型受体。抑制皮质的兴奋。2021/4/136基底神经节环路2、间接通路：2021/4/136大脑皮质大脑皮质纹状体纹状体丘脑底核丘脑底核复合体复合体丘脑丘脑皮质皮质大脑皮质纹状体复合体丘脑皮质环路2021/4/137直接通路大脑皮质纹状体丘脑底核复合体丘黑质致密部直接通路间接通路2021/4/138大脑皮质2021/4/139大脑皮质直接通路间接通路易化作用抑制作用2021/4/139基底节环路受损的运动障碍基底节环路受损的运动障碍基底节环路受损的运动障碍基底节环路受损的运动障碍间接通路激活间接通路激活 运动不能、肌强直。运动不能、肌强直。直接通路抑制直接通路抑制 运动徐缓运动徐缓间接通路抑制间接通路抑制 舞蹈、偏侧投掷舞蹈、偏侧投掷直接通路激活直接通路激活 肌张力障碍、手足徐动、抽动肌张力障碍、手足徐动、抽动帕金森病的发病机制：间接通路过度激活，直接通路过度抑制。帕金森病的发病机制：间接通路过度激活，直接通路过度抑制。2021/4/1310基底节环路受损的运动障碍间接通路激活运动不能2021/4/13112021/4/1311 2021/4/1312基底节损害的症状基底节损害的症状尾状核和壳核尾状核和壳核及及维持姿势有关。维持姿势有关。尾状核受损：舞蹈样动作。尾状核受损：舞蹈样动作。壳核：不自主运动。壳核：不自主运动。苍白球与肌张力、肢体的姿势有关。苍白球与肌张力、肢体的姿势有关。黑质致密部是能神经元所在地。黑质致密部是能神经元所在地。丘脑底核与偏身投掷症丘脑底核与偏身投掷症2021/4/1313基底节损害的症状尾状核和壳核及维持姿势有关。2021/4/1基底节损害的症状基底节损害的症状运动起始紊乱运动起始紊乱继续运动困难和停下来困难继续运动困难和停下来困难肌张力的不正常肌张力的不正常不自主运动的发生（震颤或舞蹈）不自主运动的发生（震颤或舞蹈）2021/4/1314基底节损害的症状运动起始紊乱2021/4/1314锥体束锥体束及及锥体外系的鉴别锥体外系的鉴别 锥体束锥体束 锥体外系锥体外系肌张力肌张力 折刀样痉挛折刀样痉挛 铅管样或齿轮样强直铅管样或齿轮样强直部位部位 上肢屈肌上肢屈肌 四肢的伸屈肌四肢的伸屈肌 下肢伸肌下肢伸肌 躯干屈肌躯干屈肌不自主运动不自主运动 无无 有有腱反射腱反射 亢进亢进 正常正常病理征病理征 阳性阳性 阴性阴性自主运动自主运动 不能不能 存在或轻度障碍存在或轻度障碍2021/4/1315锥体束及锥体外系的鉴别帕金森病的神经递质变化帕金森病的神经递质变化 1、脑内含量减少：、脑内含量减少：黑质致密部、苍白球、尾状核黑质致密部、苍白球、尾状核2、去甲肾上腺素含量下降：临床上应用和抑制剂，以减少和的降解，增加突触间的浓度，可改善和、去甲肾上腺素含量下降：临床上应用和抑制剂，以减少和的降解，增加突触间的浓度，可改善和加强类的药物治疗。加强类的药物治疗。2021/4/1316帕金森病的神经递质变化1、脑内含量减少：2021/4/13帕金森病的神经递质变化帕金森病的神经递质变化3、5-羟色胺：临床治疗合用羟色胺：临床治疗合用5再摄取抑制剂对改善精神活动、睡眠等有益。再摄取抑制剂对改善精神活动、睡眠等有益。4、乙酰胆碱：临床上应用抗能药物安坦治疗，除抑制的作用外，可能也、乙酰胆碱：临床上应用抗能药物安坦治疗，除抑制的作用外，可能也及及增加释放有关。但对于伴增加释放有关。但对于伴有痴呆症状的患者，则不主张应用该类药物。有痴呆症状的患者，则不主张应用该类药物。2021/4/1317帕金森病的神经递质变化3、5-羟色胺：临床治疗合用5再摄取抑帕金森病的神经递质变化帕金森病的神经递质变化5、受体：、受体：D1受体激活腺苷酸环酶。受体激活腺苷酸环酶。D2受体激活磷酸肌醇水解酶。抗精神病和抗的药物作用主要是受体激活磷酸肌醇水解酶。抗精神病和抗的药物作用主要是通过通过D2受体。受体。6、腺苷受体：作用于能神经末梢上的突触后、腺苷受体：作用于能神经末梢上的突触后A2受体，可以增强合成限速酶的表达，所以受体，可以增强合成限速酶的表达，所以A2A受体拮受体拮抗剂可以治疗。抗剂可以治疗。2021/4/1318帕金森病的神经递质变化5、受体：D1受体激活腺苷酸环酶。D临床表现临床表现临床表现临床表现(1)(1)(1)(1)多巴胺能神经元减少多巴胺能神经元减少50%所致主要运动症状：运动减少、僵直、静止性震颤、姿势平衡障碍。所致主要运动症状：运动减少、僵直、静止性震颤、姿势平衡障碍。2021/4/1319临床表现(1)多巴胺能神经元减少50%所致主要运动症状：运动非运动症状非运动症状累及非多巴胺能神经元（胆碱能、肾上腺素能、五羟色胺能、谷氨酸能）所致非运动症状：累及非多巴胺能神经元（胆碱能、肾上腺素能、五羟色胺能、谷氨酸能）所致非运动症状：1、精神：抑郁、焦虑、认知障碍、幻觉、淡漠、睡眠紊乱。、精神：抑郁、焦虑、认知障碍、幻觉、淡漠、睡眠紊乱。2、自主神经：便秘、血压偏低、多汗、性功能障碍、排尿障碍、流涎。、自主神经：便秘、血压偏低、多汗、性功能障碍、排尿障碍、流涎。3、感觉障碍：麻木、疼痛、痉挛、不安腿综合征、嗅觉障碍。、感觉障碍：麻木、疼痛、痉挛、不安腿综合征、嗅觉障碍。2021/4/1320非运动症状累及非多巴胺能神经元（胆碱能、肾上腺素能、五羟色胺帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病及及及及疼痛疼痛疼痛疼痛疼痛是非运动症状中较常见的症状，发生率为疼痛是非运动症状中较常见的症状，发生率为40%75%。相关的疼痛分内侧疼痛系统和外侧疼痛系统。相关的疼痛分内侧疼痛系统和外侧疼痛系统。内侧疼痛系统：由臂旁核、蓝斑、导水管周围灰质。丘脑板内核和正中核、丘脑腹侧尾端小细胞核、内侧疼痛系统：由臂旁核、蓝斑、导水管周围灰质。丘脑板内核和正中核、丘脑腹侧尾端小细胞核、腹侧尾端室间孔核、岛叶、被盖、第二感觉腹侧尾端室间孔核、岛叶、被盖、第二感觉 皮质、额前扣带回、杏仁和海马等组成。功能：皮质、额前扣带回、杏仁和海马等组成。功能：及及疼痛疼痛的始动、认知、记忆以及自主反应有关。的始动、认知、记忆以及自主反应有关。外侧疼痛系统：包括外侧丘脑、第一躯体感觉区、第二躯体感觉区、被盖和岛叶。外侧疼痛系统在外侧疼痛系统：包括外侧丘脑、第一躯体感觉区、第二躯体感觉区、被盖和岛叶。外侧疼痛系统在对疼痛的抑制方面有非常重要的作用。对疼痛的抑制方面有非常重要的作用。2021/4/1321帕金森病及疼痛疼痛是非运动症状中较常见的症状，发生率为40%帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病及及及及疼痛疼痛疼痛疼痛（1）骨骼肌疼痛：）骨骼肌疼痛：19%，感觉关节和四肢疼痛，肌肉强直引起抽搐和痉挛可导致这种疼痛。，感觉关节和四肢疼痛，肌肉强直引起抽搐和痉挛可导致这种疼痛。（2）根性疼痛：）根性疼痛：3%，表现为沿四肢放射的尖锐性疼痛，经常会出现手指和脚趾的麻木和刺痛，这，表现为沿四肢放射的尖锐性疼痛，经常会出现手指和脚趾的麻木和刺痛，这种疼痛通常是颈背部脊神经受压的结果。种疼痛通常是颈背部脊神经受压的结果。（3）运动障碍性疼痛：）运动障碍性疼痛：37%，（4）静坐不能或坐立不安感导致的疼痛：发生在夜间。）静坐不能或坐立不安感导致的疼痛：发生在夜间。（5）其它：肩部或肢体疼痛，嘴部烧灼痛，衣架形疼痛，静坐不能危象）其它：肩部或肢体疼痛，嘴部烧灼痛，衣架形疼痛，静坐不能危象及及疼痛，头痛。疼痛，头痛。2021/4/1322帕金森病及疼痛（1）骨骼肌疼痛：19%，感觉关节和四肢疼痛，帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病及及及及疼痛疼痛疼痛疼痛相关疼痛的治疗策略：相关疼痛的治疗策略：左旋多巴、阿朴吗啡、雷沙吉林、针刺疗法、脑深部电刺激（）、苍白球毁损术。左旋多巴、阿朴吗啡、雷沙吉林、针刺疗法、脑深部电刺激（）、苍白球毁损术。2021/4/1323帕金森病及疼痛相关疼痛的治疗策略：2021/4/1323临床表现临床表现临床表现临床表现(2)(2)(2)(2)多于多于50506060岁起病，岁起病，4040岁前起病者甚少，男略多于女。起病缓慢，症状逐渐加重岁前起病者甚少，男略多于女。起病缓慢，症状逐渐加重1.1.震颤（）：典型的震颤为手指呈震颤（）：典型的震颤为手指呈“搓丸样搓丸样”，安静或休息时出现或明显（静止性震颤），情绪紧张时加重，睡眠，安静或休息时出现或明显（静止性震颤），情绪紧张时加重，睡眠时消失。时消失。2021/4/1324临床表现(2)多于5060岁起病，40岁前起病者临床表现临床表现临床表现临床表现(3)(3)(3)(3)2.2.肌肌强强直直（）肌肌张张力力增增高高，呈呈齿齿轮轮样样或或铅铅管管样样强强直直，患患者者表表现现一一种种特特殊殊姿姿势势：头头部部前前倾倾，躯躯干干俯俯屈屈，前前臂臂内内收收，下下肢这髋及膝关节略为弯曲。肢这髋及膝关节略为弯曲。3.3.运运动动徐徐缓缓（）随随意意运运动动缓缓慢慢、减减少少，加加上上肌肌张张力力增增高高。面面具具脸脸,写写字字过过小小征征。讲讲话话慢慢，语语音音低低沉沉且且单单调调，唾唾液液难难于于咽下，大量流涎，严重时吞咽食物也困难。咽下，大量流涎，严重时吞咽食物也困难。2021/4/1325临床表现(3)2.肌强直（）肌张力增高，呈齿轮样或铅管样强直临床表现临床表现临床表现临床表现(4)(4)(4)(4)4.4.姿势反射减少姿势反射减少 走路时双上肢前后摆动的走路时双上肢前后摆动的“联合动作联合动作”减少甚至不摆动。步态的障碍表现为起步较难，一旦迈步减少甚至不摆动。步态的障碍表现为起步较难，一旦迈步后即以碎步向前冲，不能及时停步，称之为后即以碎步向前冲，不能及时停步，称之为“慌张步态慌张步态”。2021/4/1326临床表现(4)4.姿势反射减少走路时双上肢前后摆动的“联临床表现临床表现临床表现临床表现(5)(5)(5)(5)5.5.其它症状其它症状:（1 1）如顽固性便秘、出汗多、面部皮脂分泌多等。）如顽固性便秘、出汗多、面部皮脂分泌多等。（2 2）大多有情绪低落，甚至忧郁症状。）大多有情绪低落，甚至忧郁症状。（3 3）早期认知功能正常，晚期有认知功能障碍。少数病人晚期出现痴呆。）早期认知功能正常，晚期有认知功能障碍。少数病人晚期出现痴呆。（4 4）讲话缓慢、音量低、流涎、严重时吞咽困难。）讲话缓慢、音量低、流涎、严重时吞咽困难。2021/4/1327临床表现(5)5.其它症状:2021/4/1327帕金森病的诊断帕金森病的诊断详细询问病史详细询问病史:起病时间、症状分布部位及对称性，症状出现的次序，症状类型起病时间、症状分布部位及对称性，症状出现的次序，症状类型(运动或非运动，包括启动、运动或非运动，包括启动、运动幅度、速度、运动量、音量、表情、连续动作、精细运动、起立、步态、步距、步基、伴随动作等运动幅度、速度、运动量、音量、表情、连续动作、精细运动、起立、步态、步距、步基、伴随动作等)。疾病发展速度及症状变化、发病诱因、曾进行的检查及结果、治疗及反应，还包括试验性治疗的效果等。疾病发展速度及症状变化、发病诱因、曾进行的检查及结果、治疗及反应，还包括试验性治疗的效果等。2021/4/1328帕金森病的诊断详细询问病史:起病时间、症状分布部位及对称性，诊断标准（诊断标准（诊断标准（诊断标准（1 1）一、符合帕金森症的诊断一、符合帕金森症的诊断1、运动减少。、运动减少。2、至少存在下列、至少存在下列1项特征：肌肉僵直、静止性震颤、姿势不稳（非原发性视觉、前庭、小脑及本体感受项特征：肌肉僵直、静止性震颤、姿势不稳（非原发性视觉、前庭、小脑及本体感受器功能障碍所致）。器功能障碍所致）。2021/4/1329诊断标准（1）一、符合帕金森症的诊断2021/4/1329诊断标准（诊断标准（诊断标准（诊断标准（2 2）二、支持诊断必须具备下列二、支持诊断必须具备下列3项或项或3项以上的特征项以上的特征1、单侧起病、单侧起病2、静止性震颤、静止性震颤3、逐渐进展、逐渐进展4、发病后多为持续性的不对称性受累。、发病后多为持续性的不对称性受累。2021/4/1330诊断标准（2）二、支持诊断必须具备下列3项或3项以上的特征2诊断标准（诊断标准（诊断标准（诊断标准（3 3）5、对左旋多巴的治疗反应良好。、对左旋多巴的治疗反应良好。6、左旋多巴导致的严重的异动症。、左旋多巴导致的严重的异动症。7、左旋多巴的治疗效果持续、左旋多巴的治疗效果持续5年或年或5年以上。年以上。8、临床病程、临床病程10年或年或10年以上。年以上。2021/4/1331诊断标准（3）5、对左旋多巴的治疗反应良好。2021/4/1排除非帕金森病排除非帕金森病1、有反复的脑卒中发作史。、有反复的脑卒中发作史。2、反复的脑损伤史。、反复的脑损伤史。3、明确的脑炎史和药物所致动眼危象。、明确的脑炎史和药物所致动眼危象。4、症状出现时，应用抗精神病药物和多巴胺耗竭药。、症状出现时，应用抗精神病药物和多巴胺耗竭药。5、1个以上的亲属患病。个以上的亲属患病。2021/4/1332排除非帕金森病1、有反复的脑卒中发作史。2021/4/133排除非帕金森病排除非帕金森病6、扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水。、扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水。7、接触已知的神经毒类。、接触已知的神经毒类。8、病情持续缓解或发展迅速。、病情持续缓解或发展迅速。9、用大剂量左旋多巴治疗无效。、用大剂量左旋多巴治疗无效。10、发病、发病3年后仍是严格的单侧受累。年后仍是严格的单侧受累。2021/4/1333排除非帕金森病6、扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水。2021/排除非帕金森病排除非帕金森病11、出现其他神经系统症状：、出现其他神经系统症状：早期即有自主神经障碍。早期即有自主神经障碍。垂直凝视麻痹、共济失调。垂直凝视麻痹、共济失调。早期即有严重的痴呆，伴言语和执行功能障碍，锥体束征阳性。早期即有严重的痴呆，伴言语和执行功能障碍，锥体束征阳性。2021/4/1334排除非帕金森病11、出现其他神经系统症状：2021/4/13诊断帕金森病的金标准：诊断帕金森病的金标准：随访观察随访观察2021/4/1335诊断帕金森病的金标准：2021/4/1335帕金森病鉴别诊断帕金森病鉴别诊断2021/4/1336帕金森病鉴别诊断2021/4/1336及及及及继发性帕金森综合征鉴别继发性帕金森综合征鉴别继发性帕金森综合征鉴别继发性帕金森综合征鉴别有明确病因可寻，如脑外伤、脑卒中、病毒性脑炎、药物、重金属及一氧化碳中毒等。有明确病因可寻，如脑外伤、脑卒中、病毒性脑炎、药物、重金属及一氧化碳中毒等。2021/4/1337及继发性帕金森综合征鉴别有明确病因可寻，如脑外伤、脑卒中、病及及帕金森综合征鉴别帕金森综合征鉴别1、在疾病的早期有跌倒。、在疾病的早期有跌倒。2、对左旋多巴反应差。、对左旋多巴反应差。3、发病时运动症状对称。、发病时运动症状对称。4、快速进展（、快速进展（3年内年内 评分达评分达3级者）。级者）。5、缺少震颤。、缺少震颤。6、早期有自主神经功能障碍。、早期有自主神经功能障碍。2021/4/1338及帕金森综合征鉴别1、在疾病的早期有跌倒。2021/4/13及及帕金森综合征鉴别帕金森综合征鉴别1、多系统萎缩（）、多系统萎缩（）纹状体黑质变性（）纹状体黑质变性（）综合征综合征橄榄桥小脑萎缩（）橄榄桥小脑萎缩（）2、进行性核上性麻痹（）、进行性核上性麻痹（）3、皮质基底节变性（）、皮质基底节变性（）2021/4/1339及帕金森综合征鉴别1、多系统萎缩（）2021/4/1339及及及及原发性震颤的鉴别原发性震颤的鉴别原发性震颤的鉴别原发性震颤的鉴别 起病方式起病方式 对称性对称性 不对称不对称累及部位累及部位 手、头手、头 手、腿手、腿 声音声音 躯干、面部躯干、面部震颤震颤 姿势性、运动性姿势性、运动性 静止性静止性书写书写 写字过大写字过大 写字过小写字过小强直、徐缓强直、徐缓 无无 有有家族史家族史 多有多有 多无多无饮酒饮酒 有效有效 无效无效2021/4/1340及原发性震颤的鉴别帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类 一、原发性帕金森病一、原发性帕金森病1、按病程分型：、按病程分型：良性型：病程长，平均可达良性型：病程长，平均可达12年。运动症状波动和精神症状出现晚。年。运动症状波动和精神症状出现晚。恶性型：病程短，平均恶性型：病程短，平均4年。运动波动和精神症状出现早。年。运动波动和精神症状出现早。2021/4/1341帕金森病分类一、原发性帕金森病2021/4/1341帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类2、按症状分型：震颤型、少动和强直型、伴痴呆型、不伴痴呆型。、按症状分型：震颤型、少动和强直型、伴痴呆型、不伴痴呆型。3、按遗传分型：家族性、散发性、少年型。、按遗传分型：家族性、散发性、少年型。4、按肢体受累分型：偏侧型、按肢体受累分型：偏侧型、全身型。、全身型。2021/4/1342帕金森病分类2、按症状分型：震颤型、少动和强直型、伴痴呆型、帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类二、继发性：帕金森综合征二、继发性：帕金森综合征感染、药物、毒物、血管性、外伤、代谢性（、基底节钙化、慢性肝性脑病）、肿瘤、脑积水、缺感染、药物、毒物、血管性、外伤、代谢性（、基底节钙化、慢性肝性脑病）、肿瘤、脑积水、缺氧、神经心理源性、副肿瘤性帕金森综合征、偏侧萎缩偏侧帕金森综合征。氧、神经心理源性、副肿瘤性帕金森综合征、偏侧萎缩偏侧帕金森综合征。2021/4/1343帕金森病分类二、继发性：帕金森综合征2021/4/1343帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类三、遗传变性性帕金森综合征三、遗传变性性帕金森综合征1、常染色体显性小体病、常染色体显性小体病2、亨廷顿病、亨廷顿病3、肝豆状核变性、肝豆状核变性4、，5、家族性橄榄脑桥小脑萎缩、家族性橄榄脑桥小脑萎缩6、家族性帕金森综合征伴周围神经病、家族性帕金森综合征伴周围神经病2021/4/1344帕金森病分类三、遗传变性性帕金森综合征2021/4/1344帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类7、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症8、神经元蜡样脂褐质沉积症、神经元蜡样脂褐质沉积症9、。10、11、线粒体病变伴纹状体坏死、线粒体病变伴纹状体坏死12、家族性基底节钙化、家族性基底节钙化13、丘脑性痴呆综合征、丘脑性痴呆综合征2021/4/1345帕金森病分类7、神经棘红细胞增多症2021/4/1345帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类四、多系统变性（帕金森叠加综合征）四、多系统变性（帕金森叠加综合征）1、进行性核上性麻痹、进行性核上性麻痹2、皮质基底节钙化、皮质基底节钙化3、关岛帕金森痴呆肌萎缩侧索硬化综合征、关岛帕金森痴呆肌萎缩侧索硬化综合征4、进行性苍白球萎缩、进行性苍白球萎缩2021/4/1346帕金森病分类四、多系统变性（帕金森叠加综合征）2021/4/帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类帕金森病分类5、痴呆综合征：、病、路易小体痴呆。、痴呆综合征：、病、路易小体痴呆。6、多系统萎缩综合征：、多系统萎缩综合征：（1）（2）纹状体黑质变性（）纹状体黑质变性（）（3）散发性橄榄桥小脑萎缩）散发性橄榄桥小脑萎缩（4）运动神经元病帕金森病）运动神经元病帕金森病2021/4/1347帕金森病分类5、痴呆综合征：、病、路易小体痴呆。2021/4流行病学资料流行病学资料影响因素：影响因素：1、高龄、男性、高龄、男性2、杀虫剂、除草剂、化肥等化学制剂、杀虫剂、除草剂、化肥等化学制剂3、头部外伤、头部外伤4、吸烟呈负相关、是一种保护因素、吸烟呈负相关、是一种保护因素5、喝茶呈负相关、咖啡可能、喝茶呈负相关、咖啡可能及及拮抗腺苷拮抗腺苷A2A受体有关。受体有关。6、遗传因素：、遗传因素：2021/4/1348流行病学资料影响因素：2021/4/1348治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则综合治疗：综合治疗：包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗等，其中药物治疗为首选且是主要的治疗手段。包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗等，其中药物治疗为首选且是主要的治疗手段。2021/4/1349治疗原则综合治疗：2021/4/1349一般治疗原则一般治疗原则一般治疗原则一般治疗原则1.1.鼓励病人多做主动运动，多参加力所能及的社会活动，以防止忧郁和记忆力减退的过早出现。防止跌跤。鼓励病人多做主动运动，多参加力所能及的社会活动，以防止忧郁和记忆力减退的过早出现。防止跌跤。2.2.饮食：早、中餐以碳水化合物为主，晚上以蛋白质为主。饮食：早、中餐以碳水化合物为主，晚上以蛋白质为主。3.3.让让病病人人和和家家属属充充分分了了解解药药物物或或手手术术治治疗疗均均不不能能达达到到根根治治或或延延缓缓疾疾病病进进展展的的目目的的，症症状状治治疗疗是是恢恢复复病病残残的的功功能能,而而不不是是消除全部症状和体征消除全部症状和体征,必须长期坚持服药。必须长期坚持服药。2021/4/1350一般治疗原则1.鼓励病人多做主动运动，多参加力所能及的社会活药物治疗原则药物治疗原则药物治疗原则药物治疗原则1.1.最小剂量，最佳效果：最小剂量，最佳效果：增加至既无副作用而症状改善约增加至既无副作用而症状改善约8080左右。左右。或获得最佳疗效后将剂量减少或获得最佳疗效后将剂量减少15152020为宜。为宜。2021/4/1351药物治疗原则1.最小剂量，最佳效果：2021/4/1351药物治疗原则药物治疗原则药物治疗原则药物治疗原则2.2.早期轻度症状，又不影响日常活动，则暂延缓治疗。早期轻症病例一般以一种抗帕金森病药治疗早期轻度症状，又不影响日常活动，则暂延缓治疗。早期轻症病例一般以一种抗帕金森病药治疗为宜，对于晚期或重症病例也可以二种及多种药物并用。但如高龄起病患者则可首选高效抗帕金森为宜，对于晚期或重症病例也可以二种及多种药物并用。但如高龄起病患者则可首选高效抗帕金森病药物，无需顾虑长期口服药造成的困难。病药物，无需顾虑长期口服药造成的困难。2021/4/1352药物治疗原则2.早期轻度症状，又不影响日常活动，则暂延缓治疗药物治疗原则药物治疗原则药物治疗原则药物治疗原则3.3.长长期期服服药药过过程程，虽虽然然剂剂量量不不变变，也也会会产产生生疗疗效效减减低低或或症症状状波波动动现现象象，故故需需调调整整剂剂量量，药药效效波波动动可可调调整整口口服服药药的的次次数和剂量。药效减低时，可加用其它抗药物。数和剂量。药效减低时，可加用其它抗药物。4.4.对药物敏感性和副作用的个体差异性较大，需因人而异。对药物敏感性和副作用的个体差异性较大，需因人而异。5.5.长长期期服服药药，突突然然停停药药会会导导致致症症状状加加重重，故故除除发发生生心心肌肌梗梗死死或或出出现现精精神神错错乱乱等等严严重重并并发发症症等等必必须须停停药药外外，出出现现副副作作用时应逐渐减量用时应逐渐减量2021/4/1353药物治疗原则3.长期服药过程，虽然剂量不变，也会产生疗效减低常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（1 1）1.1.抗胆碱能药物：苯海索（安坦）、苯甲托品、丙环定（开马君）、比哌立登（安克痉）抗胆碱能药物：苯海索（安坦）、苯甲托品、丙环定（开马君）、比哌立登（安克痉）2021/4/1354常用药物分类（1）1.抗胆碱能药物：苯海索（安坦）、苯甲托品常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（2 2）2.2.多巴胺替代疗法的药物：多巴胺替代疗法的药物：（1 1）美多巴（）美多巴（,苄丝肼）是左旋多巴苄丝肼）是左旋多巴及及苄丝肼呈苄丝肼呈4 4：1 1比例混合的制型。比例混合的制型。（2 2）息宁片（）是左旋多巴与卡别多巴（）息宁片（）是左旋多巴与卡别多巴（1010：1 1或或4 4：1 1）的混合剂。）的混合剂。（3 3）美多巴弥散型：由）美多巴弥散型：由100100和苄丝肼和苄丝肼2525组成。组成。2021/4/1355常用药物分类（2）2.多巴胺替代疗法的药物：2021/4/1常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（3 3）3.3.多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：（1 1）多巴胺）多巴胺D2D2受体激动剂：溴隐亭受体激动剂：溴隐亭（2 2）多巴胺）多巴胺D1D1、D2D2受体激动剂：硫丙麦角林（受体激动剂：硫丙麦角林（培高利特）、阿朴吗啡。培高利特）、阿朴吗啡。（3 3）多巴胺）多巴胺D2D2、D3D3受体激动剂：罗匹尼罗、吡贝地尔（受体激动剂：罗匹尼罗、吡贝地尔（泰舒达）。泰舒达）。（4 4）多巴胺）多巴胺D2D2、D3D3、D4D4受体激动剂：受体激动剂：普拉克索（，森福罗）普拉克索（，森福罗）他利克索（）他利克索（）2021/4/1356常用药物分类（3）3.多巴胺受体激动剂：2021/4/135常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（4 4）4.4.促进多巴胺释放剂：金刚烷胺。促进多巴胺释放剂：金刚烷胺。5.5.抑制多巴胺分解代谢药物：抑制多巴胺分解代谢药物：（1 1）单胺氧化酶（）单胺氧化酶（B B）抑制剂：左旋丙炔苯丙胺（）抑制剂：左旋丙炔苯丙胺（司来吉兰），拉扎贝胺司来吉兰），拉扎贝胺,雷沙吉兰。雷沙吉兰。（2 2）儿茶酚胺氧位甲基转移酶（）抑制剂：托卡朋（，）儿茶酚胺氧位甲基转移酶（）抑制剂：托卡朋（，答是美）和恩他卡朋答是美）和恩他卡朋(，珂丹，珂丹)。2021/4/1357常用药物分类（4）4.促进多巴胺释放剂：金刚烷胺。2021/常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（5 5）6、复方制剂：、复方制剂：50（左旋多巴、卡比多巴、恩他卡朋含量依次为（左旋多巴、卡比多巴、恩他卡朋含量依次为50、12.5、200.）100（100、25、200）150（150、37.5、200）2021/4/1358常用药物分类（5）6、复方制剂：2021/4/1358常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（6 6）7、腺苷、腺苷A2A受体拮抗剂受体拮抗剂8、线粒体保护治疗、线粒体保护治疗 辅酶辅酶Q10、银杏叶制剂、肌酸、烟酸、维生素、银杏叶制剂、肌酸、烟酸、维生素B2 、硫幸酸等。、硫幸酸等。9、抗兴奋性毒性：、抗兴奋性毒性：拮抗剂、拮抗剂、谷氨酸释放抑制剂和再摄取阻断剂、抑制剂等。拮抗剂、拮抗剂、谷氨酸释放抑制剂和再摄取阻断剂、抑制剂等。2021/4/1359常用药物分类（6）7、腺苷A2A受体拮抗剂2021/4/13常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（7 7）10、抗氧化治疗：抑制剂、自由基清除剂、铁离子螯合剂、增强剂。、抗氧化治疗：抑制剂、自由基清除剂、铁离子螯合剂、增强剂。2021/4/1360常用药物分类（7）10、抗氧化治疗：抑制剂、自由基清除剂、铁常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（8 8）11、抗细胞凋亡治疗：、抗细胞凋亡治疗：环孢素环孢素A、抑制剂。抑制剂。12、抗炎治疗、抗炎治疗激素、激素、2 抑制剂、美满霉素（米诺四环素）等。抑制剂、美满霉素（米诺四环素）等。2021/4/1361常用药物分类（8）11、抗细胞凋亡治疗：2021/4/136常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（常用药物分类（9 9）其它其它1、腺苷、腺苷A2A受体拮抗剂受体拮抗剂2、手术治疗、手术治疗3、细胞移植和基因治疗、细胞移植和基因治疗4、营养治疗、营养治疗 2021/4/1362常用药物分类（9）其它2021/4/1362治疗药物作用机制治疗药物作用机制治疗药物作用机制治疗药物作用机制 L L多巴多巴多巴胺多巴胺二羟苯乙酸二羟苯乙酸三甲氧酪胺三甲氧酪胺高香草酸高香草酸2021/4/1363治疗药物作用机制L多巴多巴胺二羟苯乙酸三甲氧酪胺高香草酸治疗药物作用机制治疗药物作用机制治疗药物作用机制治疗药物作用机制2021/4/1364治疗药物作用机制2021/4/1364治疗药物作用机制治疗药物作用机制治疗药物作用机制治疗药物作用机制1.1.抗胆碱能药物：抑制纹状体内系统的兴奋功能，使多巴胺抗胆碱能药物：抑制纹状体内系统的兴奋功能，使多巴胺及及的消长趋向于相对平衡。对缓解震颤效果较好的消长趋向于相对平衡。对缓解震颤效果较好2.2.提高脑内功能的药物：提高脑内功能的药物：（1 1）替代药物：）替代药物：（2 2）促进突触体中的释放）促进突触体中的释放（3 3）受体激动剂。）受体激动剂。(4)(4)脑内主要代谢酶为单胺氧化酶（）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（）。脑内主要代谢酶为单胺氧化酶（）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（）。2021/4/1365治疗药物作用机制1.抗胆碱能药物：抑制纹状体内系统的兴奋功能抗胆碱能药物抗胆碱能药物抗胆碱能药物抗胆碱能药物1.1.适应证：适应证：此类药物对震颤效果较好，对强直、少动作用不明显。因而适合以震颤为主，早期病人评分此类药物对震颤效果较好，对强直、少动作用不明显。因而适合以震颤为主，早期病人评分5 5至至9 9分的，年龄分的，年龄在在6565岁以下。岁以下。2.2.常用安坦常用安坦2 24 34 3。其它有开马君、苯甲托品、东莨菪碱、环戊丙醇和安克痉。其它有开马君、苯甲托品、东莨菪碱、环戊丙醇和安克痉。3 3、老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。、老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。2021/4/1366抗胆碱能药物1.适应证：2021/4/1366抗胆碱能药物抗胆碱能药物抗胆碱能药物抗胆碱能药物3.3.注意事项：注意事项：前列腺肥大及青光眼者禁用。前列腺肥大及青光眼者禁用。7070岁以上老年人最好不用。岁以上老年人最好不用。主要副作用为口干、视物模糊、便秘、排尿困难。其他还可有妄想、幻觉、注意力不集中、情绪改变、主要副作用为口干、视物模糊、便秘、排尿困难。其他还可有妄想、幻觉、注意力不集中、情绪改变、瞳孔散大、眼压增高、心动过缓、心律失常等。瞳孔散大、眼压增高、心动过缓、心律失常等。2021/4/1367抗胆碱能药物3.注意事项：2021/4/1367金刚烷胺金刚烷胺1、突触前促进多巴胺的释放，突触后直接激动多巴受体。、突触前促进多巴胺的释放，突触后直接激动多巴受体。2、50 100，每日不超过，每日不超过200，末次应在下午，末次应在下午4点前服用点前服用3、对少动、强直、震颤均有改善作用，对伴有异动症患者可能有帮助。、对少动、强直、震颤均有改善作用，对伴有异动症患者可能有帮助。4、肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病者慎用。、肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病者慎用。2021/4/1368金刚烷胺1、突触前促进多巴胺的释放，突触后直接激动多巴受体。左旋多巴类制剂左旋多巴类制剂左旋多巴类制剂左旋多巴类制剂1.1.左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳，但对震颤效果不肯定。左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳，但对震颤效果不肯定。2.2.目前常用的复方左旋多巴制剂有美多巴和息宁。美多巴：初次口服美多巴目前常用的复方左旋多巴制剂有美多巴和息宁。美多巴：初次口服美多巴62.562.5250250，3 3。以后每周或。以后每周或每每5 5天增加天增加1/21/2片，直至最适剂量。平均维持量以左旋多巴片，直至最适剂量。平均维持量以左旋多巴375375500500，分，分4 4次服用即早晨、中午、下午次服用即早晨、中午、下午四时、晚上服用。四时、晚上服用。2021/4/1369左旋多巴类制剂1.左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳，但对震左旋多巴类制剂左旋多巴类制剂左旋多巴类制剂左旋多巴类制剂左旋多巴治疗中应注意的问题左旋多巴治疗中应注意的问题左左旋旋多多巴巴制制剂剂治治疗疗的的禁禁忌忌证证：严严重重失失代代偿偿的的内内分分泌泌、肾肾脏脏、肝肝脏脏和和心心脏脏病病患患者者、精精神神病病、青青光光眼眼、胃胃溃溃疡疡、体体位位性低血压、癫痫、心律失常、血液病、己知对本药过敏者、孕妇等忌用此类药物。性低血压、癫痫、心律失常、血液病、己知对本药过敏者、孕妇等忌用此类药物。周围性副作用：主要为近期的，即胃肠道症状，心血管症状、体位性低血压、短暂性转氨酶升高等。周围性副作用：主要为近期的，即胃肠道症状，心血管症状、体位性低血压、短暂性转氨酶升高等。2021/4/1370左旋多巴类制剂左旋多巴治疗中应注意的问题2021/4/137左旋多巴类制剂左旋多巴类制剂左旋多巴类制剂左旋多巴类制剂中枢性副作用：表现为运动功能波动（剂未恶化、开关现象、剂量高峰多动、晨僵等），睡眠障碍、精神症状中枢性副作用：表现为运动功能波动（剂未恶化、开关现象、剂量高峰多动、晨僵等），睡眠障碍、精神症状等等需要进行全身麻醉的手术病人（除急诊外），应手术前需要进行全身麻醉的手术病人（除急诊外），应手术前2 23 3天停服此类药。在紧急手术中，应避免使用环丙烷天停服此类药。在紧急手术中，应避免使用环丙烷或氟烷麻醉。或氟烷麻醉。禁禁及及非选择性单胺氧化酶抑制剂合用，禁与氯丙嗪、氟哌啶醇、泰尔登等合用。非选择性单胺氧化酶抑制剂合用，禁与氯丙嗪、氟哌啶醇、泰尔登等合用。服药时间：餐前服药时间：餐前1h1h或餐后或餐后1.5h1.5h服用。服用。2021/4/1371左旋多巴类制剂中枢性副作用：表现为运动功能波动（剂未恶化、帕金森病分期帕金森病分期帕金森病分期帕金森病分期早期：早期：级（级（5年以内，蜜月期）年以内，蜜月期）中期：中期：级（级（59年）年）晚期：晚期：级（级（10年以上）年以上）2021/4/1372帕金森病分期早期：级（5年以内，蜜月期）2021/4/早期的治疗（早期的治疗（早期的治疗（早期的治疗（1 1）级（级（5年以内）年以内）一、年龄小于一、年龄小于65岁。岁。1、受体激动剂、受体激动剂2、司来吉兰、或加维生素、司来吉兰、或加维生素E。3、复方左旋多巴抑制剂。、复方左旋多巴抑制剂。4、金刚烷胺和（或）抗胆碱能药。、金刚烷胺和（或）抗胆碱能药。2021/4/1373早期的治疗（1）级（5年以内）2021/4/1373早期的治疗（早期的治疗（早期的治疗（早期的治疗（2 2）二、年龄大于二、年龄大于65岁岁1、复方左旋多巴必要时可加用激动、复方左旋多巴必要时可加用激动 剂、抑制剂、抑制剂。老年男性患者尽可能不用苯海索，除非有剂、抑制剂、抑制剂。老年男性患者尽可能不用苯海索，除非有严重震颤。严重震颤。2021/4/1374早期的治疗（2）二、年龄大于65岁2021/4/1374晚期治疗晚期治疗级（级（10年以上）年以上）继续力求改善运动症状，同时处理可能产生的运动并发症和非运动症状。继续力求改善运动症状，同时处理可能产生的运动并发症和非运动症状。2021/4/1375晚期治疗级（10年以上）2021/4/1375左旋多巴撤药恶性综合征左旋多巴撤药恶性综合征症状加重，出现明显的肌张力增高、体温升高、意识障碍、明显和血清肌酸激酶升高和自主神经功能障碍（如症状加重，出现明显的肌张力增高、体温升高、意识障碍、明显和血清肌酸激酶升高和自主神经功能障碍（如心率增快、呼吸急速、出汗、非阻塞性肠梗阻和血压波动。）心率增快、呼吸急速、出汗、非阻塞性肠梗阻和血压波动。）2021/4/1376左旋多巴撤药恶性综合征症状加重，出现明显的肌张力增高、体温升激动剂（激动剂（激动剂（激动剂（1 1）1、目前大多推崇激动剂为首选药物，尤其对于早期的年轻患者。、目前大多推崇激动剂为首选药物，尤其对于早期的年轻患者。2、均应从小剂量开始，渐增剂量。、均应从小剂量开始，渐增剂量。3、不良反应、不良反应及及复方左旋多巴相似，但症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生复方左旋多巴相似，但症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。率较高。2021/4/1377激动剂（1）1、目前大多推崇激动剂为首选药物，尤其对于早期的激动剂（激动剂（激动剂（激动剂（2 2）优点：优点：1、不依赖内源性及其合成酶的存在，直接作用。、不依赖内源性及其合成酶的存在，直接作用。2、半衰期长，有利于克服症状波动。、半衰期长，有利于克服症状波动。3、不损伤能神经元，可能具有神经元保护作用。、不损伤能神经元，可能具有神经元保护作用。4、不存在、不存在及及蛋白质发生传输竞争。蛋白质发生传输竞争。2021/4/1378激动剂（2）优点：2021/4/1378激动剂（激动剂（激动剂（激动剂（3 3）缺点：缺点：1、单独用控制症状不如。、单独用控制症状不如。2、副作用：消化道不良反应和溃疡、直立性低血压、精神症状、红斑性肢痛、血管收缩作用、肺及腹膜、副作用：消化道不良反应和溃疡、直立性低血压、精神症状、红斑性肢痛、血管收缩作用、肺及腹膜后纤维化及缩窄性心包炎等。后纤维化及缩窄性心包炎等。3、单独应用、单独应用3 5年后出现疗效减退。年后出现疗效减退。4、约、约10%的患者小剂量应用时会出现症状加重，但坚持并加大剂量后会改善。的患者小剂量应用时会出现症状加重，但坚持并加大剂量后会改善。5、约、约6.6%的患者应用后发生睡眠发作，男性居多，的患者应用后发生睡眠发作，男性居多，及及剂量、疲劳无关，无防治办法。剂量、疲劳无关，无防治办法。2021/4/1379激动剂（3）缺点：2021/4/1379激动剂（激动剂（激动剂（激动剂（4 4）目前国内有：目前国内有：溴隐亭：溴隐亭：D2受体，初始剂量受体，初始剂量0.625有效剂量有效剂量2.515d。培高利特：培高利特：D1、D2受体，初始剂量受体，初始剂量0.025，每隔，每隔5天增加天增加0.025，有效剂量，有效剂量0.3751.5日。日。2021/4/1380激动剂（4）目前国内有：2021/4/1380激动剂（激动剂（激动剂（激动剂（5 5）吡贝地尔缓释片：吡贝地尔缓释片：D2、D3受体，初始剂量受体，初始剂量50每周增加每周增加50有效剂量有效剂量50250。改善情绪和症状，尤。改善情绪和症状，尤其对震颤改善显著。其对震颤改善显著。二氢麦角隐亭（克瑞帕）：二氢麦角隐亭（克瑞帕）：2.5，每日，每日2次，每隔次，每隔5天增加天增加2.5，有效剂量，有效剂量3050日，分日，分3次服。次服。2021/4/1381激动剂（5）吡贝地尔缓释片：D2、D3受体，初始剂量50每激动剂（激动剂（激动剂（激动剂（6 6）上述上述4种药物之间的剂量转换为：种药物之间的剂量转换为：10：1：100：60等效药物剂量：等效药物剂量：培高利特：普拉克索：吡贝地尔培高利特：普拉克索：吡贝地尔 1：1：602021/4/1382激动剂（6）上述4种药物之间的剂量转换为：2021/4/13激动剂（激动剂（激动剂（激动剂（7 7）普拉克索片：普拉克索片：D2、D3、D4受体，初始剂量受体，初始剂量0.125每日每日3次，每周增加一次剂量，有效剂量为次，每周增加一次剂量，有效剂量为0.5至至1.5每日每日3次。对次。对D3受体的亲和力较高，对控制的精神并发症可能有益，改善情绪。受体的亲和力较高，对控制的精神并发症可能有益，改善情绪。2021/4/1383激动剂（7）普拉克索片：D2、D3、D4受体，初始剂量0抑制剂（抑制剂（抑制剂（抑制剂（1 1）司来吉兰（，思吉宁、咪多吡）司来吉兰（，思吉宁、咪多吡）1、2.55，每日，每日2次，应早、中午服用，勿在傍晚应用，以防引起失眠。胃溃疡者慎用，禁次，应早、中午服用，勿在傍晚应用，以防引起失眠。胃溃疡者慎用，禁及及合用，幻觉发合用，幻觉发生率较高。生率较高。2、每日不超过、每日不超过10。3、可以不和美多巴一起服用，每日、可以不和美多巴一起服用，每日1次也可。次也可。2021/4/1384抑制剂（1）司来吉兰（，思吉宁、咪多吡）2021/4/138抑制剂（抑制剂（抑制剂（抑制剂（2 2）4、司来吉兰加息宁对减轻运动波动效果较好，再加受体激动剂尤其是对剂末现象及异动症等效果好。、司来吉兰加息宁对减轻运动波动效果较好，再加受体激动剂尤其是对剂末现象及异动症等效果好。5、新型司来吉兰制剂：、新型司来吉兰制剂：一种口腔崩解剂型，可经口腔粘膜吸收，避免了首过效应。一种口腔崩解剂型，可经口腔粘膜吸收，避免了首过效应。1.25及及司来吉兰司来吉兰10疗效基本一致。疗效基本一致。2021/4/1385抑制剂（2）4、司来吉兰加息宁对减轻运动波动效果较好，再加受抑制剂（抑制剂（抑制剂（抑制剂（1 1）托卡朋（，答是美）托卡朋（，答是美）恩他卡朋（，珂丹）恩他卡朋（，珂丹）2021/4/1386抑制剂（1）托卡朋（，答是美）2021/4/1386抑制剂（抑制剂（抑制剂（抑制剂（2 2）珂丹：珂丹：1、初始剂量、初始剂量100每日每日2次至次至3次。最大每日次。最大每日2000。2、需、需及及美多巴合用，单用无效。美多巴合用，单用无效。3、每增加、每增加200剂量需减少每日美多巴剂量需减少每日美多巴1030%剂量。剂量。2021/4/1387抑制剂（2）珂丹：2021/4/1387抑制剂（抑制剂（抑制剂（抑制剂（3 3）4、不良反应有腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、尿色变黄等。、不良反应有腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、尿色变黄等。2021/4/1388抑制剂（3）4、不良反应有腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基抑制剂（抑制剂（抑制剂（抑制剂（4 4）5、复方制剂：、复方制剂：左旋多巴、卡比多巴、恩他卡朋含量左旋多巴、卡比多巴、恩他卡朋含量50（50、12.5、200）100（100、25、200）150（150、37.5、200）目前可能是治疗的首选药物。目前可能是治疗的首选药物。2021/4/1389抑制剂（4）5、复方制剂：2021/4/1389酶抑制剂酶抑制剂1、珂丹必须、珂丹必须及及左旋多巴同时使用。思吉宁则可早晨一次给药。左旋多巴同时使用。思吉宁则可早晨一次给药。2、思吉宁大于、思吉宁大于10每日时并没有更好的疗效。而珂丹则须渐加剂量。每日时并没有更好的疗效。而珂丹则须渐加剂量。3、二药可以合用，不影响药代动力学，副作用也不增加。、二药可以合用，不影响药代动力学，副作用也不增加。2021/4/1390酶抑制剂1、珂丹必须及左旋多巴同时使用。思吉宁则可早晨一次给运动并发症的治疗运动并发症的治疗运动并发症：症状波动和异动症。运动并发症：症状波动和异动症。1、症状波动：剂末现象、延迟开或无开反应、不可预测的关期发作。、症状波动：剂末现象、延迟开或无开反应、不可预测的关期发作。2、异动症：剂峰异动症、双向异动症和肌张力障碍。、异动症：剂峰异动症、双向异动症和肌张力障碍。2021/4/1391运动并发症的治疗运动并发症：症状波动和异动症。2021/4/症状波动的处理原则症状波动的处理原则1、改善吸收和转运。减少蛋白摄入（小于、改善吸收和转运。减少蛋白摄入（小于1g日），饭前日），饭前1小时或餐后小时或餐后1个半小时。个半小时。、每日总量不变增加美多巴的次数。、每日总量不变增加美多巴的次数。、换用控释片、换用控释片、加用或抑制剂。、加用或抑制剂。、加用受体激动剂、加用受体激动剂、加用弥散型美多巴。、加用弥散型美多巴。7、脑深部电刺激术（）、脑深部电刺激术（）2021/4/1392症状波动的处理原则1、改善吸收和转运。减少蛋白摄入（小于1g运动并发症的治疗运动并发症的治疗1 1、剂末恶化现象：、剂末恶化现象：（1 1）其发生）其发生及及药代动力学改变密切相关。每次服药后有效时间缩短，在下一次服药前药代动力学改变密切相关。每次服药后有效时间缩短，在下一次服药前1 12h2h症状恶化，再服药则恶化症状恶化，再服药则恶化症状消失，常因清晨症状加重而被患者首先注意。症状消失，常因清晨症状加重而被患者首先注意。（2 2）可将每日左旋多巴的剂量分成多次小剂量服用。）可将每日左旋多巴的剂量分成多次小剂量服用。2021/4/1393运动并发症的治疗1、剂末恶化现象：2021/4/13932 2、开关现象：、开关现象：是一种症状波动现象，是一种症状波动现象，“开开”的时相症状减弱，伴多动；的时相症状减弱，伴多动；“关关”的时相症状加重。的时相症状加重。一旦产生则左旋多巴应减量或停用一旦产生则左旋多巴应减量或停用7 7至至1010天天 ，使受体复敏后再从小剂量开始服用；亦可改用受体激动，使受体复敏后再从小剂量开始服用；亦可改用受体激动剂、或抑制剂等。剂、或抑制剂等。2021/4/13942、开关现象：2021/4/1394二、异动症二、异动症1、减量复方多巴，增加服用次数。、减量复方多巴，增加服用次数。2、减量复方多巴，加用多巴受体激动剂。、减量复方多巴，加用多巴受体激动剂。3、减量复方左旋多巴，加用抑制剂。、减量复方左旋多巴，加用抑制剂。4、金刚烷胺。、金刚烷胺。5、手术治疗。、手术治疗。6、腺苷、腺苷A2A受体拮抗剂。受体拮抗剂。2021/4/1395二、异动症2021/4/1395运动障碍及其处理运动障碍及其处理运动障碍及其处理运动障碍及其处理剂剂峰峰多多动动症症：表表现现为为剂剂峰峰期期躯躯干干和和肢肢体体的的舞舞蹈蹈样样动动作作。常常出出现现在在用用药药2 23h3h后后，可可能能及及用用药药过过量量或或受受体体超超敏敏有有关关。减量或停药可改善或消失，加用受体激动剂，也有加用舒必利或泰必利治疗，加用金刚烷胺。减量或停药可改善或消失，加用受体激动剂，也有加用舒必利或泰必利治疗，加用金刚烷胺。关关期期肌肌张张力力障障碍碍：常常在在作作用用消消退退时时出出现现。如如清清晨晨运运动动不不能能，以以腿腿、足足痉痉挛挛多多见见。与与左左旋旋多多巴巴浓浓度度有有关关。睡睡前前加加用用控释片或受体激动剂，使用力奥来素、锂剂。控释片或受体激动剂，使用力奥来素、锂剂。2021/4/1396运动障碍及其处理剂峰多动症：表现为剂峰期躯干和肢体的舞蹈样非运动症状非运动症状1、神经精神障碍、神经精神障碍 2、自主神经功能紊乱、自主神经功能紊乱3、姿势反射障碍、姿势反射障碍4、睡眠障碍、睡眠障碍2021/4/1397非运动症状1、神经精神障碍2021/4/1397精神症状的处理精神症状的处理精神症状的处理精神症状的处理纠正诱发因素。纠正诱发因素。减少治疗药物：减少减少治疗药物：减少/停用抗胆碱药物或金刚烷，受体激动剂，司来吉兰；将减至最低有效剂量。停用抗胆碱药物或金刚烷，受体激动剂，司来吉兰；