帕金森基础知识培训ppt课件

帕金森氏病基础知识培训帕金森基础知识培训1帕金森氏病基础知识培训帕金森基础知识培训1帕金森基础知识培训2帕金森基础知识培训2帕金森基础知识培训3帕金森基础知识培训3帕金森基础知识培训4帕金森基础知识培训4主要内容帕金森病相关中枢神经系统概况神经元及神经递质,多巴胺合成及代谢神经递质的失衡帕金森基础知识培训5主要内容帕金森病相关中枢神经系统概况帕金森基础知识培训5运动控制系统帕金森基础知识培训6运动控制系统帕金森基础知识培训6中枢神经运动控制系统中枢运动神经元基底神经节神经元大脑皮质运动区的神经细胞支配对侧肢体主导精细动作皮质下的神经细胞间接控制运动控制非自主运动如姿势平衡帕金森基础知识培训7中枢神经运动控制系统中枢运动神经元基底神经节神经元大脑皮质运基底神经节的主要部分基底神经节的主要部分纹状体 黑质丘脑和下丘脑的部分结构基底神经节病变会导致运动,肌张力异常大脑小脑胼骶体黑质旧纹状体旧纹状体(苍白球苍白球)新纹状体新纹状体(壳核和尾状核壳核和尾状核)帕金森基础知识培训8基底神经节的主要部分纹状体 基底神经节病变会导致运动,肌神经元细胞结构树突轴突细胞体帕金森基础知识培训9神经元细胞结构树突轴突细胞体帕金森基础知识培训9神经传导帕金森基础知识培训10神经传导帕金森基础知识培训10信息传递是通过突触前膜释放化学递质信息传递是通过突触前膜释放化学递质来完成的来完成的,这个递质就是神经递质这个递质就是神经递质神经递质需要满足五个条件神经递质需要满足五个条件1.突触前细胞中有递质前体和相关合成酶突触前细胞中有递质前体和相关合成酶2.递质储存在突触小泡中以防被其它酶破坏递质储存在突触小泡中以防被其它酶破坏3.通过突触间隙作用在突触后膜受体通过突触间隙作用在突触后膜受体4.有降解递质的酶或其它机制有降解递质的酶或其它机制(摄取回收摄取回收)5.用递质拟似剂或受体拮抗剂可以增强或减弱递用递质拟似剂或受体拮抗剂可以增强或减弱递质作用质作用帕金森基础知识培训11信息传递是通过突触前膜释放化学递质来完成的,这个递质就是神经神经递质的分类神经递质的分类乙酰胆碱单胺类:多巴胺,去甲肾上腺素,五羟色胺等-氨基丁酸,脑啡肽等帕金森基础知识培训12神经递质的分类乙酰胆碱帕金森基础知识培训12递质的合成和释放酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴胺受体左旋多巴多巴脱羧酶多巴胺再摄取帕金森基础知识培训13递质的合成和释放酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴胺受体左旋多巴多巴脱羧左旋酪氨酸羟化酶左旋多巴脱羧酶多巴胺壳核和尾状核调节运动功能高香草酸(排出体外)单胺氧化酶COMT帕金森基础知识培训14左旋酪氨酸羟化酶左旋多巴脱羧酶多巴胺壳核和尾状核调节运动功能周围组织周围组织中枢组织中枢组织血脑屏障血脑屏障DDC:多巴胺脱羧酶3-OMD:3-氧甲基多巴Levodopa在周围组织的代谢Levodopa在周围组织代谢在周围组织代谢帕金森基础知识培训15周围组织中枢组织血脑屏障DDC:多巴胺脱羧酶3-OMD:3-纹状体纹状体大脑皮质大脑皮质黑质黑质+-帕金森基础知识培训16纹状体大脑皮质黑质+-帕金森基础知识培训16 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱 多多多多 巴巴巴巴 胺胺胺胺 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱多多 巴巴 胺胺 健健健健 康康康康 帕帕帕帕 金金金金 森森森森 病病病病 传传传传 统统统统 模模模模 式式式式 图图图图 解解解解多多 巴巴 胺胺 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱帕金森基础知识培训17 乙 酰 多 巴 乙 酰 多 巴 健 康 帕 金 森 病 什么是帕金森病帕金森基础知识培训18什么是帕金森病帕金森基础知识培训18帕金森病是发生于中老年时期,以震颤,强直,运动减少,姿势异常为主要表现的神经系统疾病.首先由英国的帕金森(James Parkinson)于1817年描述而得名.本病主要发生于50-60岁,男性多于女性,遗传不起决定因素.帕金森基础知识培训19帕金森病是发生于中老年时期,以震颤,强直,运动减少,姿势异常什么部位病变会发生帕金森病黑质纹状体调控运动功能多巴胺变性死亡80%帕金森基础知识培训20什么部位病变会发生帕金森病黑质纹状体调控运动功能多巴胺变性死帕金森基础知识培训21帕金森基础知识培训21帕金森基础知识培训22帕金森基础知识培训22帕金森基础知识培训23帕金森基础知识培训23帕金森基础知识培训24帕金森基础知识培训24帕金森病的流行病学特点1.50岁以上的发病率为500/10万,2.60岁或60岁以上为1000/10万3.男性多于女性4.多数病人年龄在40-70岁5.只有5%的病人发病年龄小于40岁帕金森基础知识培训25帕金森病的流行病学特点1.50岁以上的发病率为500/10万帕金森病的病因不明 可能如下:年龄老化家族遗传性环境因素,中毒学说MPTP感染因素等帕金森基础知识培训26帕金森病的病因不明 可能如下:帕金森基础知识培训26帕金森氏病的流行病学其他因素男子发病率高于女子白人发病率高于黑人吸烟者发病率较低某些地域发病率高帕金森基础知识培训27帕金森氏病的流行病学其他因素帕金森基础知识培训27帕金森基础知识培训28帕金森基础知识培训28帕金森氏病的诊断主要靠临床症状震颤强直运动不能姿势障碍帕金森基础知识培训29帕金森氏病的诊断主要靠临床症状帕金森基础知识培训29主要临床表现震颤80%患者出现,为静止性震颤.最早出现于一侧肢体远端早期随意运动可减轻震颤睡眠时症状消失帕金森基础知识培训30主要临床表现震颤帕金森基础知识培训30主要临床表现肌肉强直铅管样肌强直齿轮样肌强直特殊姿势路标现象帕金森基础知识培训31主要临床表现肌肉强直帕金森基础知识培训31主要临床症状运动迟缓小写症面具脸慌张步态帕金森基础知识培训32主要临床症状运动迟缓帕金森基础知识培训32主要临床症状植物神经系统症状痴呆35%-55%抑郁症等帕金森基础知识培训33主要临床症状植物神经系统症状帕金森基础知识培训33其它特殊症状油脂面流涎头痛感觉异常吞咽障碍言语障碍膀胱刺激症状帕金森基础知识培训34其它特殊症状油脂面帕金森基础知识培训34异动症(Dyskinesia)舞蹈样,手足徐动或简单重复的不自主动作可能是药物剂量偏大的信号影响生活自理,药物调整无效,手术是最后的选择帕金森基础知识培训35异动症(Dyskinesia)舞蹈样,手足徐动或简单重复的不开关现象部分患者服用左旋多巴后期出现症状波动,药物发生作用时能恢复到正常人的功能状态,药效过后,又出现帕金森病的症状.患者突然出现强直,震颤,运动不能,持续数分钟至1小时后缓解,此时患者可活动如常.帕金森基础知识培训36开关现象部分患者服用左旋多巴后期出现症状波动,药物发生作用时一日内可反复迅速交替出现多次变化速度非常快,不可预测.低蛋白饮食,加用脑外脱羧酶抑制剂,左旋多巴多次小剂量可改善帕金森基础知识培训37一日内可反复迅速交替出现多次帕金森基础知识培训37剂末现象及晨僵指药效持续时间越来越短,每次用药后期出现帕金森病症状恶化.晨僵(清晨运动不能),剂末现象的一种增加左旋多巴的给药次数,缓释片,受体激动剂,COMT抑制剂等可改善帕金森基础知识培训38剂末现象及晨僵指药效持续时间越来越短,每次用药后期出现帕金森实验室检查诊断主要依据临床症状和体征Lab检查对诊断无特殊意义CSF中多巴胺代谢产物降低CT MRI多无特异性变化脑电图多数正常帕金森基础知识培训39实验室检查诊断主要依据临床症状和体征帕金森基础知识培训39帕金森病分级Hoehn-Yahr分级I期:单侧身体受损,功能减退很小或没有II期:身体双侧或中线受影响,但没有平衡功能障碍III期:直立位反射,患者尚能独立生活IV期:严重的无活动能力,但仍可自己走路和站立V期:只能卧床或坐轮椅帕金森基础知识培训40帕金森病分级Hoehn-Yahr分级帕金森基础知识培训40Webster帕金森病功能障碍评分法评分项目:手部动作,强直,姿势,上肢协同动作,步态,震颤,面容,脂溢,言语,生活自理能力按轻重给予0-3分1-10分:轻度11-20分:中度21-30分:重度帕金森基础知识培训41Webster帕金森病功能障碍评分法评分项目:帕金森基础知识帕金森氏病的治疗药物治疗神经营养因子手术治疗细胞移植基因治疗脑深部电刺激帕金森基础知识培训42帕金森氏病的治疗药物治疗帕金森基础知识培训42 神神 经经 营营 养养 因因 子子lBDNF(脑脑 源源 性性 神神 经经 营营 养养 因因 子子)lGDNF(神神 经经 胶胶 质质 源源 性性 神神 经经 营营 养养 因因 子子)lGM-1 (神神 经经 节节 苷苷 酯酯)帕金森基础知识培训43 神 经 营 养 因 子BDNF(脑 源 性 神 经 营 外外 科科 手手 术术l方方 法：立法：立 体体 定定 向、向、射射 频、频、电电 极极 或或 脑脑 针针 毁毁 损损 术术l靶靶 点：点：丘丘 脑脑 腹腹 外外 侧侧 核核(VL)、腹腹 后后 苍苍 白白 球球(PVP)、丘、丘 脑脑 底底 核核(STN)帕金森基础知识培训44 外 科 手 术方 法：立 体 定 向、射 频、电 极 细 胞 移 植l 供供 体体 组组 织：织：自自 身身 肾肾 上上 腺腺 髓髓 质质 嗜嗜 铬铬 细细 胞、胞、异异 体体 胚胚 胎胎 中中 脑脑 黑黑 质质 细细 胞胞l 方方 法：法：立立 体体 定定 向向 微微 量量 细细 胞胞 悬悬 液液 注注 入入l 靶靶 点：点：尾尾 状状 核、壳核、壳 核核帕金森基础知识培训45 细 胞 移 植 供 体 组 织：自 身 肾 上 基基 因因 治治 疗疗l采采 用用 遗遗 传传 工工 程程 技技 术术 转转 基基 因因 治治 疗。疗。可可 选选 用用 酪酪 氨氨 酸酸 羟羟 化化 酶酶(TH)(TH)基基 因因 或或 与与 神神 经经 营营 养养 因因 子子 联联 合合 转转 基基 因因 治治 疗。疗。l方方 法：法：直直 接接 转转 染染(in vivo)(in vivo)；间间 接接 转转 染染 (ex vivo)(ex vivo)l靶靶 点：点：尾尾 状状 核、核、壳壳 核核帕金森基础知识培训46 基 因 治 疗采 用 遗 传 工 程 技 术 转 基 因 脑脑 深深 部部 电电 刺刺 激激 疗疗 法法(DBS)(DBS)l方 法:立 体 定 向 微 电 极 置 入，慢 性 高 频(100Hz)电 脉 冲 刺 激.l靶 点:丘 脑 腹 中 间 核(VIM)、后 腹 内 侧 苍 白 球(GPM)、丘 脑 底 核(STN)l适 应 证：一 侧 严 重 的 双 侧 高 振 幅 震 颤，或 伴 构 音 障 碍 长 期 药 物 治 疗 无 效 者；年 青 患 者 药 物 治 疗 出 现 运 动 障 碍 者 或 老 年 患 者 伴 精 神 症 状，不 愿 坚 持 药 物 治 疗 者。l作 用 机 制：刺 激 丘 脑、大 脑 皮 层、脊 髓、肌 肉 的 正 反 馈 环 路 帕金森基础知识培训47 脑 深 部 电 刺 激 疗 法(DBS)方 法:立 体药物治疗症 状 性 治 疗:控 制 症 状,改 善 病 残 的 功 能保 护 性 治 疗:阻 止 黑 质 神 经 元 变 性 的 进 一 步 变 化帕金森基础知识培训48药物治疗症 状 性 治 疗:帕金森基础知识培训48抗帕金森药物分五类左旋多巴脱羧酶抑制剂金刚烷胺MAO及 COMT抑制剂多巴胺受体激动剂抗胆碱能药物帕金森基础知识培训49抗帕金森药物分五类左旋多巴脱羧酶抑制剂帕金森基础知识培训4常用药物 MAO-B MAO-B 抑抑 制制 剂剂COMT COMT COMT COMT 抑抑抑抑 制制制制 剂剂剂剂金金金金 刚刚刚刚 烷烷烷烷 胺胺胺胺左左左左 旋旋旋旋 多多多多 巴巴巴巴+脱脱脱脱 羧羧羧羧 酶酶酶酶 抑抑抑抑 制制制制 剂剂剂剂美美美美 多多多多 芭芭芭芭,Roche,Roche,Roche,Roche息息息息 宁宁宁宁,MSD,MSD,MSD,MSDTasmar Tasmar COMTCOMTCOMTCOMT 抑抑抑抑 制制制制 剂剂剂剂协良行，泰舒达协良行，泰舒达协良行，泰舒达协良行，泰舒达抗抗抗抗 胆胆胆胆 碱碱碱碱 能能能能 药药药药安安安安 克克克克 痉痉痉痉,安安安安 坦坦坦坦多多多多 巴巴巴巴 胺受体胺受体胺受体胺受体 激激激激 动动动动 剂剂剂剂金金金金 刚刚刚刚 烷烷烷烷 胺胺胺胺丙炔苯丙胺丙炔苯丙胺丙炔苯丙胺丙炔苯丙胺帕金森基础知识培训50常用药物 MAO-B 抑 制 剂COMT 抑 制 剂金 金刚烷胺金刚烷胺 促进多巴胺的合成和释放促进多巴胺的合成和释放促进多巴胺的合成和释放促进多巴胺的合成和释放 减少多巴胺再摄取减少多巴胺再摄取减少多巴胺再摄取减少多巴胺再摄取 轻度抗胆碱能特性轻度抗胆碱能特性轻度抗胆碱能特性轻度抗胆碱能特性 谷氨酸受体拮抗剂有神经保护作用谷氨酸受体拮抗剂有神经保护作用谷氨酸受体拮抗剂有神经保护作用谷氨酸受体拮抗剂有神经保护作用用法：用法：用法：用法：50505050100 mg bid or tid100 mg bid or tid100 mg bid or tid100 mg bid or tid帕金森基础知识培训51金刚烷胺 促进多巴胺的合成和释放帕金森基础知识培训51 抗 胆 碱 能 药l作作 用：用：对对 抗抗 Ach Ach 作作 用；用；抑抑 制制 DA DA 再再 摄摄 取。取。l对对 震震 颤颤 有有 效，效，但但 对对 肌肌 强强 直直 、少少 动动 作作 用用 甚甚 微。微。l常常 用用 药药 物：物：安安 坦、坦、苯苯 托托 品、品、颤颤 力力 新、新、丁丁 双双 苯苯 哌哌 啶、啶、甲甲 苯苯 乙乙 胺。胺。l注注 意意 点：点：老老 年年 患患 者者 慎慎 用；用；青青 光光 眼、眼、前前 列列 腺腺 肥肥 大大 者者 禁禁 用。用。帕金森基础知识培训52 抗 胆 碱 能 药作 用：对 抗 Ach 作 用；抑 治疗方法内科药物外科治疗苍白球毁损术深部脑刺激胎儿脑组织移植术帕金森基础知识培训53治疗方法内科药物帕金森基础知识培训53药物治疗原则长期服药,控制症状对症用药,辩证加减剂量滴定权衡利弊,联合用药帕金森基础知识培训54药物治疗原则长期服药,控制症状帕金森基础知识培训54内科治疗抗胆碱能药物盐酸苯海索(安坦)金刚烷胺多巴胺替代疗法多巴胺受体激动剂COMT抑制剂帕金森基础知识培训55内科治疗抗胆碱能药物帕金森基础知识培训55