多囊肾病的发病机制及诊治进展ppt课件

多囊肾病的发病机制多囊肾病的发病机制及诊治进展及诊治进展多囊肾病的发病机制及诊治进展1多囊肾病的发病机制及诊治进展多囊肾病的发病机制及诊治进展1主要内容主要内容v多囊肾病概述多囊肾病概述v多囊肾病的发病机制多囊肾病的发病机制v多囊肾病的治疗研究多囊肾病的治疗研究 国外研究进展国外研究进展 我们的研究结果我们的研究结果 多囊肾病的发病机制及诊治进展2主要内容多囊肾病概述多囊肾病的发病机制及诊治进展2多囊肾病多囊肾病（polycystic kidney disease，PKD）常染色体显性多囊常染色体显性多囊肾病肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD)常染色体隐性多囊常染色体隐性多囊肾病肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD)ADPKD正常肾正常肾(活体捐献活体捐献)多囊肾病的发病机制及诊治进展3多囊肾病（polycystic kidney diseasADPKD病病理理特特征征为为双双肾肾出出现现无无数数液液性性囊囊泡泡，最最终终损损害害肾肾脏脏的的结结构构和和功功能能。6060岁岁时时，50%50%患患者者发发生生终终末末期期肾衰竭。肾衰竭。多囊肾病的发病机制及诊治进展4ADPKD病理特征为双肾出现无数液性囊泡，最终损害肾脏的结构流行病学流行病学 ADPKDADPKD是最常见的遗传性肾病，人群发病率是最常见的遗传性肾病，人群发病率1/5001/10001/5001/1000，我国约有，我国约有150150万人患者，全世界患万人患者，全世界患者大约有者大约有12501250万。万。ADPKD ADPKD占终末期肾衰竭病因占终末期肾衰竭病因510%510%，病变累，病变累及多个脏器，可发生于任何种族和任何年龄。及多个脏器，可发生于任何种族和任何年龄。多囊肾病的发病机制及诊治进展5流行病学 ADPKD是最常见的遗传性肾病，人20082008年上海市年上海市年上海市年上海市56505650例透析病人例透析病人例透析病人例透析病人(5154(5154例血透例血透例血透例血透,496,496例腹透例腹透例腹透例腹透)原发病分布原发病分布原发病分布原发病分布50.8%17.3%5.3%14.4%12.2%多囊肾病的发病机制及诊治进展62008年上海市5650例透析病人50.8%17.3%5.3ADPKD的临床表现的临床表现肾脏囊肿肾脏囊肿 100100颅内动脉瘤颅内动脉瘤 1010二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂 2626肝脏囊肿肝脏囊肿 50 腹壁疝腹壁疝 3030前列腺囊肿前列腺囊肿 5 5v 高血压高血压:100%100%v 出血出血:50%50%v 肾结石肾结石:20%20%v 囊肿感染囊肿感染:10%10%v 肾衰竭肾衰竭:75%75%多囊肾病的发病机制及诊治进展7ADPKD的临床表现肾脏囊肿 100颅内动脉瘤 10二尖近二十年来多囊肾病研究的大事记近二十年来多囊肾病研究的大事记1986,1986,多囊肾病基因定位于多囊肾病基因定位于1616染色体染色体1994,1994,PKD1PKD1基因被克隆基因被克隆1996,1996,PKD2PKD2基因被克隆基因被克隆1998,1998,蛋白质功能丢失蛋白质功能丢失2000,2000,建立敲除及敲入小鼠模型建立敲除及敲入小鼠模型20022002，分子发病机制研究，分子发病机制研究2006,2006,影像学技术监测多囊肾病进展（影像学技术监测多囊肾病进展（CRIPSCRIPS）2010,2010,药物治疗多囊肾病的临床研究药物治疗多囊肾病的临床研究多囊肾病的发病机制及诊治进展8近二十年来多囊肾病研究的大事记1986,多囊肾病基因定位于主要内容主要内容v多囊肾病概述多囊肾病概述v多囊肾病的发病机制多囊肾病的发病机制v多囊肾病的治疗研究多囊肾病的治疗研究 国外研究进展国外研究进展 我们的研究结果我们的研究结果 多囊肾病的发病机制及诊治进展9主要内容多囊肾病概述多囊肾病的发病机制及诊治进展9ADPKD囊肿来源于肾单位各节段囊肿来源于肾单位各节段Wilson PD,N Engl J Med 2004;350:151-164多囊肾病的发病机制及诊治进展10ADPKD囊肿来源于肾单位各节段Wilson PD,N EPKD1（16p13.3）80%PKD2（4q2223）10%仍有仍有10%PKD10%PKD家系未检出已家系未检出已知致病基因突知致病基因突变变多囊肾病研究现状Cell.1994;77:881-94.Science.1996;272:1339-42.多囊肾病的发病机制及诊治进展11PKD1（16p13.3）80%PKD2（4q2223）仍PKD1和PKD2编码的PC1和PC2的预测二级结构多囊蛋白1(PC1)多囊蛋白2(PC2)虽然虽然膜蛋白PC1/2氨基氨基酸序列及拓扑结构已明酸序列及拓扑结构已明确，但其三维结构与功确，但其三维结构与功能的关系及与周围膜蛋能的关系及与周围膜蛋白的相互作用没有阐明白的相互作用没有阐明多囊肾病研究现状N Engl J Med.2008;359:1477J Biol Chem.2008;283:28471J Biol Chem.2009;284:24372PNAS.2009;106:11558PNAS.2010;107:9176多囊肾病的发病机制及诊治进展12PKD1和PKD2编码的PC1和PC2的预测二级结构多囊蛋白ADPKDADPKD的信号通路异常的信号通路异常Torres VE et al.Lancet 369:1287,2007增殖增殖 去分化去分化 囊液分泌囊液分泌PKDPKD中降低中降低PKDPKD中增高中增高多囊肾病的发病机制及诊治进展13ADPKD的信号通路异常Torres VE et al.LADPKDADPKD中囊肿形成的机制中囊肿形成的机制Pei Y.Trends Mol Med 2001Torres VE et al.Lancet 2007增殖增殖 去分化去分化 囊液分泌囊液分泌多囊肾病的发病机制及诊治进展14ADPKD中囊肿形成的机制Pei Y.Trends Mol多囊肾病的高血压发生率高且发生早多囊肾病的高血压发生率高且发生早Scr1.2Age(yrs)20-2930-3940-4950-5960-692437672027151610135262911273134911Adapted from Ritz et al,1996,hypertension defined as BP 140/90多囊肾病的发病机制及诊治进展15多囊肾病的高血压发生率高且发生早Scr60 mL/min/1.73 m2）Study B：moderately advanced disease（GFR 30-60 mL/min/1.73 m2）多囊肾病的发病机制及诊治进展25HALT PKD Study目的：评价阻断RAAS在延缓A研究研究A组组v试验人群：人群：GFR 60 mL/min/1.73m2 且且BP130/80 mmHg的的ADPKD患者患者v试验目的：目的：比比较ACEI/ARB联合治合治疗和和ACEI单独治独治疗对多囊多囊肾体体积的影响，以及常的影响，以及常规血血压控制与控制与严格血格血压控制控制对多囊多囊肾体体积的影响的影响v预期期结果：果：ACEI/ARB联合治合治疗与与ACEI单独治独治疗相比将更加相比将更加显著地延著地延缓多囊多囊肾病的病的进展，而且展，而且严格的血格的血压控制也比常控制也比常规血血压控制要更加控制要更加显著地延著地延缓多囊多囊肾病病进展展 多囊肾病的发病机制及诊治进展26研究A组试验人群：GFR 60 mL/min/1.73m研究研究 B组组v试验人群：人群：GFR 30-60 mL/min/1.73m2 且合并有高血且合并有高血压的的ADPKD患者患者v试验目的：目的：将血将血压控制在控制在130/80mmHg的情况下，比的情况下，比较ACEI/ARB联合治合治疗与与ACEI单独治独治疗对延延缓ADPKD患者到患者到达研究达研究终点（点（GFR下降至基下降至基线的的50%、ESRD或死亡）影响或死亡）影响v预期期结果：果：ACEI/ARB联合治合治疗与与ACEI单独治独治疗相比将更加相比将更加明明显地延地延缓肾功能的功能的恶化，并且独立于血化，并且独立于血压控制之外的作用控制之外的作用 多囊肾病的发病机制及诊治进展27研究 B组试验人群：GFR 30-60 mL/min/1多囊肾病的发病机制及诊治进展28多囊肾病的发病机制及诊治进展28多囊肾病的发病机制及诊治进展29多囊肾病的发病机制及诊治进展29多囊肾病的发病机制及诊治进展30多囊肾病的发病机制及诊治进展30多囊肾病的发病机制及诊治进展31多囊肾病的发病机制及诊治进展31谢谢您！谢谢您！多提宝贵意见！多提宝贵意见！多囊肾病的发病机制及诊治进展32谢谢您！多提宝贵意见！多囊肾病的发病机制及诊治进展32