医学免疫学第七章细胞因子课件

医学免疫学第七章 细胞因子 医学免疫学第七章 细胞因子 1第一节第一节细胞因子的概念与特点细胞因子的概念与特点一、细胞因子的概念一、细胞因子的概念一类主要由一类主要由免疫细胞与相关细胞免疫细胞与相关细胞产生的产生的高活性、多功能高活性、多功能小分子蛋白质小分子蛋白质。在在免免疫疫细细胞胞分分化化发发育育、免免疫疫调调节节、炎炎症症反应、造血功能中发挥重要作用。反应、造血功能中发挥重要作用。第一节细胞因子的概念与特点一、细胞因子的概念一类主2二、细胞因子的命名二、细胞因子的命名l1、依照来源依照来源:l单核因子、淋巴因子等单核因子、淋巴因子等l2 2、依照结构与功能依照结构与功能:l 白细胞介素白细胞介素、干扰素干扰素、集落刺激因子集落刺激因子、l肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子趋化性细胞因子、生长生长l因子因子二、细胞因子的命名3医学免疫学第七章细胞因子课件4三、细胞因子的作用方式三、细胞因子的作用方式:l1、通通过过结结合合靶靶细细胞胞表表面面的的相相应应受受体体后后发挥生物学功能。发挥生物学功能。l2、以以自自分分泌泌、旁旁分分泌泌或或内内分分泌泌的的方方式式发挥作用。发挥作用。内内分分泌泌:细细胞胞因因子子高高浓浓度度时时,作作用用于于远远处处的的靶细胞。靶细胞。三、细胞因子的作用方式:5医学免疫学第七章细胞因子课件6四、细胞因子的作用四、细胞因子的作用特点特点1、多效性多效性2、高效性高效性3、局部性局部性4、短暂性短暂性5、复杂性复杂性四、细胞因子的作用特点1、多效性7复杂性复杂性:(1)交叉性交叉性(或重叠性或重叠性)l(2)双向性双向性l(3)网络性网络性l(4)细胞因子的抑制性调节细胞因子的抑制性调节复杂性:(1)交叉性(或重叠性)8医学免疫学第七章细胞因子课件9第一节第一节细胞因子的种类及其生物学活性细胞因子的种类及其生物学活性一、一、白细胞介素白细胞介素(interleukins,ILs)最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子。用的细胞因子。现现在在的的概概念念:指指一一类类分分子子结结构构与与生生物物学学功功能能已已基基本本明明确确,具具有有重重要要调调节节作作用用而而统统一一命命名名的的细细胞因子胞因子。第一节细胞因子的种类及其生物学活性一、白细胞介素(i10功能功能有有:(一一)促进细胞免疫促进细胞免疫主要有主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15(二二)促进体液免疫促进体液免疫主要有主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13功能有:11(三三)刺激骨髓多能造血干细胞与刺激骨髓多能造血干细胞与/或各系或各系不同分化时期前体血细胞生长与分化不同分化时期前体血细胞生长与分化主要有主要有IL-3、IL-7、IL-11。(四四)参与炎症反应参与炎症反应重要的炎症介质重要的炎症介质:主要有主要有IL-1、IL-6、IL-8与与IL-16。其中。其中IL-1、IL-6同同TNF一一样样,均称为均称为内源性致热原内源性致热原。(三)刺激骨髓多能造血干细胞与/或各系12医学免疫学第七章细胞因子课件13二、二、干扰素干扰素(interferon,IFN)1、概念概念病病毒毒等等干干扰扰素素诱诱生生剂剂作作用用于于细细胞胞后后产产生生的的一一种种具具有有干干扰扰病病毒毒复复制制、抗抗肿肿瘤瘤与与参参与免疫调节等功能的与免疫调节等功能的糖蛋白糖蛋白。二、干扰素(interferon,IFN)1、概念142、种种类类1IFN-2IFN-3IFN-白细胞白细胞成纤维细胞成纤维细胞T细胞细胞型型型型免疫干扰素免疫干扰素2、种类1IFN-2IFN-315医学免疫学第七章细胞因子课件163、生物学功生物学功能能1抑制病毒抑制病毒2抗肿瘤抗肿瘤3免疫调节免疫调节增强增强NK、CTL与与Mo的活性的活性增强增强MHC分子的表达分子的表达3、生物学功能1抑制病毒2抗肿瘤17医学免疫学第七章细胞因子课件18三、三、集落刺激因子集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)概概念念是是一一类类能能刺刺激激骨骨髓髓多多能能造造血血干干细细胞胞与与不不同同发发育育分分化化时时期期的的造造血血祖祖细细胞胞增增殖殖分分化化,在在半半固固体体培培养养基基中中形形成成细细胞胞集集落的细胞因子落的细胞因子,称集落刺激因子。称集落刺激因子。分类分类GM-CSF、G-CSF、M-CSF、Multi-CSF即即IL-3、SCF、EPO等等三、集落刺激因子概念是一类能刺激骨髓多能造血干细胞与不同19医学免疫学第七章细胞因子课件20医学免疫学第七章细胞因子课件21医学免疫学第七章细胞因子课件22四、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子(tumor necrosisfactor,TNF)1、概念概念因因能能使使肿肿瘤瘤组组织织发发生生出出血血性性坏坏死死,而而得得名。名。四、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor232、分型分型:1TNF-活活化化的的单单核核/巨巨噬细胞产生噬细胞产生2TNF-活化的活化的T细胞产生细胞产生恶液质素恶液质素淋巴毒素淋巴毒素(LT)。2、分型:1TNF-活化的单核/巨噬细胞产生24医学免疫学第七章细胞因子课件25五、五、生长因子生长因子(growthfactor,GF)是是一一类类主主要要具具有有刺刺激激细细胞胞生生长长功功能能的的细细胞因子。种类特别多。胞因子。种类特别多。其中在免疫调节方面起重要作用的是转化其中在免疫调节方面起重要作用的是转化生长因子生长因子(TGF-)。TGF-的的重要功能重要功能是对是对T细胞与单核细胞与单核/巨噬细巨噬细胞活性有显著抑制作用。胞活性有显著抑制作用。五、生长因子(growthfactor,GF)是一类主要26六、六、趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemokine)是是一一个个有有众众多多成成员员的的前前炎炎性性因因子子家家族族,多多种种淋淋巴巴细细胞胞与与非非淋淋巴巴细细胞胞能能产产生生此此类因子。类因子。主主要要功功能能:招招募募血血液液中中的的单单核核细细胞胞、中中性性粒粒细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞等等进进入入感感染染发发生生的部位。的部位。六、趋化性细胞因子(chemokine)是一个有众多成员的前27第三节第三节细胞因子受体细胞因子受体一、细胞因子受体的分类(分类尚不统一)免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族(造血因子受体家族造血因子受体家族)型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族(IFN受体家族受体家族)型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族(TNF受体家族受体家族)趋化性细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族第三节细胞因子受体一、细胞因子受体的分类(分类尚不统28WSXWSWX29二、细胞因子受体介导的信号转导二、细胞因子受体介导的信号转导CK结合细胞上相应受体启动复杂的细胞结合细胞上相应受体启动复杂的细胞内分子间的相互作用内分子间的相互作用,引起细胞基因转录引起细胞基因转录的变化。这一过程称为细胞的的变化。这一过程称为细胞的信号转导信号转导。mapm5、exe*细胞因子受体为跨膜蛋白细胞因子受体为跨膜蛋白,分分3区。区。胞外区胞外区识别结合识别结合CK跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区启动信号转导启动信号转导二、细胞因子受体介导的信号转导30l多亚单位受体多亚单位受体 型细胞因子受体多属多亚单位受体型细胞因子受体多属多亚单位受体 包括包括:细胞因子细胞因子结合结合亚单位亚单位 细胞细胞信号转导信号转导亚单位亚单位信信号号转转导导亚亚单单位位常常为为若若干干种种细细胞胞因因子子的的共共有链有链(共有亚单位共有亚单位),参与信号转导。参与信号转导。多亚单位受体31WSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWS细胞因子受体共有的亚单位细胞因子受体共有的亚单位WWWWWWWWW细胞因子受体共有的亚单位32三、可溶性细胞因子受体三、可溶性细胞因子受体(sCKR)1、可存在于体液中可存在于体液中2、可由膜表面的细胞因子受体脱落可由膜表面的细胞因子受体脱落sCKR也能与细胞因子也能与细胞因子(CKR)结合结合,对细对细胞因子起抑制作用。胞因子起抑制作用。但在一般情况下但在一般情况下,低浓度的低浓度的sCKR可通可通过载体作用延长过载体作用延长CKR的半衰期的半衰期三、可溶性细胞因子受体(sCKR)33医学免疫学第七章细胞因子课件34l第四节第四节细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性l1、抗细菌作用抗细菌作用l2、抗病毒作用抗病毒作用l3、调节特异性免疫应答调节特异性免疫应答l4、刺激造血刺激造血l5、促进血管的生成促进血管的生成第四节细胞因子的生物学活性35第五节第五节 细胞因子的临床意义细胞因子的临床意义一、细胞因子及其受体水平与临床意义二、细胞因子与临床疾病的治疗第五节细胞因子的临床意义一、细胞因子及其受体水平与临床意义36l要求要求掌握掌握CK的概念、作用方式与特点、分类的概念、作用方式与特点、分类掌握重要掌握重要CK的产生细胞与主要作用的产生细胞与主要作用掌握掌握CK生物学活性生物学活性了解了解CK的临床意义的临床意义要求37感感谢您的聆听！您的聆听！感谢您的聆听！38