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CCLGALL2008化疗方案1 1.CCLGALL2008化疗方案1.根据中华医学会儿科学分会血液学组 中华医学会儿科学分会血液学组中华儿科杂志编辑委员会儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第三次修儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第三次修订草案）订草案）所有入组患儿分为标危所有入组患儿分为标危 中危中危 高危高危2 2.根据中华医学会儿科学分会血液学组 MICM分型M-M-细胞形态学细胞形态学 L1 L1、L2 L3 L2 L3 I-I-单克隆抗体免疫分型单克隆抗体免疫分型 T-ALLT-ALL具有阳性的具有阳性的T T淋巴细胞标志，如淋巴细胞标志，如CD1,CD2 CD3 CD1,CD2 CD3 B-ALLB-ALL根据其对根据其对B B系淋巴细胞特异的单克隆抗体标志系淋巴细胞特异的单克隆抗体标志反应的表现反应的表现 早期前早期前B-ALL B-ALL 前前B-ALL B-ALL 成熟成熟B-ALL B-ALL 此外还可见伴有髓系标志的此外还可见伴有髓系标志的ALLALL。3 3.MICM分型M-细胞形态学3.MICM分型C-C-细胞遗传学细胞遗传学 染色体数量改变染色体数量改变 有有4545条染色体的低二倍体和条染色体的低二倍体和4747条染色体的高二倍体条染色体的高二倍体M-M-分子遗传学分子遗传学/融合基因融合基因 染色体核型改变染色体核型改变 与与ALLALL预后有利的核型异常有预后有利的核型异常有 t(12;21)/AML1-TELt(12;21)/AML1-TEL融合基因融合基因 与与ALLALL预后不利的核型异常有预后不利的核型异常有 t(9;22)/BCR-ABLt(9;22)/BCR-ABL融合基因融合基因 t(4;11)/MLL-AF4t(4;11)/MLL-AF4融合基因及其他融合基因及其他MLLMLL基因重基因重排排4 4.MICM分型4.年龄年龄1212个月或个月或1010岁岁诊断时外周诊断时外周WBC50 x109/LWBC50 x109/L诊断时已发生中枢系统白血病或睾丸白血病者诊断时已发生中枢系统白血病或睾丸白血病者免疫分型为免疫分型为T T细胞白血病细胞白血病 不利的细胞遗传学特征：染色体数目为不利的细胞遗传学特征：染色体数目为4545条的低二倍条的低二倍体，体，t(9;22)/BCR-ABLt(9;22)/BCR-ABL融合基因；融合基因；t(4;11)/MLL-AF4t(4;11)/MLL-AF4融合基融合基因及其他因及其他MLLMLL基因重排基因重排 早期治疗反应不佳者：泼尼松诱导试验早期治疗反应不佳者：泼尼松诱导试验60mg/m2.dx7d,60mg/m2.dx7d,第第8 8天，外周血幼稚淋巴细胞天，外周血幼稚淋巴细胞1 x109/L,1 x109/L,定为泼尼松不良定为泼尼松不良效应者，和（或）标准方案联合化疗（包括泼尼松诱导效应者，和（或）标准方案联合化疗（包括泼尼松诱导试验）第试验）第1919天骨髓幼稚淋巴细胞天骨髓幼稚淋巴细胞5 5。标准诱导方案联合化疗标准诱导方案联合化疗6 6周未完全缓解周未完全缓解与预后确切有关的危险因素5 5.年龄12个月或10岁与预后确切有关的危险因素5.临床危险度分型 低危低危ALLALL：不具备上述任何一项危险因素：不具备上述任何一项危险因素 中危中危ALLALL：具备下列任何一项或多项者：具备下列任何一项或多项者 年龄年龄1010岁岁 诊断时外周诊断时外周WBC50 x109/LWBC50 x109/L 诊断时已发生中枢系统白血病或睾丸白血病者诊断时已发生中枢系统白血病或睾丸白血病者 免疫分型为免疫分型为T T细胞白血病细胞白血病 染色体数目为染色体数目为4545条的低二倍体，或条的低二倍体，或t(9;22)t(9;22)，t(12;21)t(12;21)，核型以，核型以外的其他异常染色体核型，或外的其他异常染色体核型，或t(4;11)t(4;11)外的其他外的其他MLLMLL基因重排基因重排 高危高危ALLALL：具备下列任何一项或多项者：具备下列任何一项或多项者 年龄年龄1212个月的婴儿白血病个月的婴儿白血病 诊断时外周诊断时外周WBC100 x109/L WBC100 x109/L 染色体核型为染色体核型为 t(9;22)t(9;22)，有，有BCR-ABLBCR-ABL融合基因；融合基因；t(4;11)t(4;11)有有MLL-AF4MLL-AF4融合基因融合基因 早期治疗反应不佳者早期治疗反应不佳者 初治诱导缓解治疗失败初治诱导缓解治疗失败6 6.临床危险度分型低危ALL：不具备上述任何一项危险因素6.治疗原则按不同危险度分型选方案按不同危险度分型选方案采用早期连续适度化疗和分阶段长期规范治疗采用早期连续适度化疗和分阶段长期规范治疗治疗顺序依次是治疗顺序依次是 诱导缓解治疗诱导缓解治疗 巩固治疗巩固治疗 髓外白血病预防治疗髓外白血病预防治疗 早期强化治疗早期强化治疗 维持治疗和维持治疗期间的强化治疗维持治疗和维持治疗期间的强化治疗7 7.治疗原则按不同危险度分型选方案7.标危(SR)方案入组标准必须同时满足下列所有条件入组标准必须同时满足下列所有条件 初诊时年龄初诊时年龄11岁且岁且1010岁岁 初诊时初诊时WBCWBC50X109/L50X109/L 非非T-ALLT-ALL及非成熟及非成熟B-ALLB-ALL 无无t(9;22)t(9;22)易位或易位或BCR/ABLBCR/ABL融合基因融合基因 无无t(4;11)/MLL-AF4t(4;11)/MLL-AF4融合基因及其他融合基因及其他MLLMLL基因重排基因重排 无无t(1;19)t(1;19)易位或易位或 E2A/PBX1 E2A/PBX1融合基因融合基因 第第8 8天外周血白血病细胞天外周血白血病细胞1000/ul1000/ul 非非CNS3(CNS3(进入中危组进入中危组)治疗第治疗第1515天骨髓呈天骨髓呈M1M1或或 M2,M2,第第3333天骨髓完全缓解天骨髓完全缓解5%5%8 8.标危(SR)方案入组标准必须同时满足下列所有条件8.方案组成诱导缓解治疗诱导缓解治疗 VDLDVDLD2 2早期强化治疗早期强化治疗 CAMCAM巩固治疗巩固治疗 简称简称mM HD-MTX+6-MP mM HD-MTX+6-MP 延迟强化治疗延迟强化治疗 简称简称DI a:VDLDDI a:VDLD3 3b:CAMb:CAM维持治疗维持治疗 6-MP+MTX/VD+IT6-MP+MTX/VD+IT9 9.方案组成诱导缓解治疗9.诱导缓解治疗VDLD2 2（5 5周），周），D D1515、D D3333行骨穿行骨穿 强的松强的松60mg/m2/d60mg/m2/d，popo，tidtid，D D1-71-7 地米地米6mg/m2/d6mg/m2/d，popo，tidtid，D D8-288-28，D D2929开始减量，每开始减量，每3 3天减半量，天减半量，9 9天减完天减完 L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶5000U/M2/d5000U/M2/d，im/ivim/iv，D8 D8，1111，1414，1717，2020，2323，2626，2929，共共8 8次次 长春新碱长春新碱.mg/m2/dmg/m2/d，iv,D8,15,22,29iv,D8,15,22,29 柔红霉素柔红霉素mg/m2/dmg/m2/d，iv,D8,15iv,D8,15 鞘注鞘注MTXD1 MTXD1，共次，共次 鞘注鞘注MTXMTX应在强的松实验治疗第天内就进行。若第一次腰穿有应在强的松实验治疗第天内就进行。若第一次腰穿有损伤，则在第天和第天增加次损伤，则在第天和第天增加次MTX.CNS2MTX.CNS2患者应在第患者应在第天和第天增加次天和第天增加次MTXMTX。1010.诱导缓解治疗VDLD2（5周），D15、D33行骨穿10.早期强化治疗(CAM2周）第第3333天天 骨髓达到完全缓解骨髓达到完全缓解,达到下列条件开始达到下列条件开始CAMCAM方案方案 一般良好一般良好 无发热，无严重感染无发热，无严重感染 血象恢复中血象恢复中 白细胞白细胞2.0 x109/L2.0 x109/L 粒细胞粒细胞 0.5X109/L 0.5X109/L 血小板血小板50X109/L50X109/L环磷酰胺环磷酰胺1000mg/m1000mg/m2/d,iv,D362/d,iv,D361111.早期强化治疗(CAM2周）第33天 骨髓达到完全缓解,达到早期强化治疗CAM(周）阿糖胞苷75mg/m2/d,iv,qd,D38-41,45-48(每轮天，共轮）6-MP:60mg/m2/d,PO,qn,睡前空服,D36-49ITMTX:D38,451212.早期强化治疗CAM(周）阿糖胞苷75mg/m2/d,iv,巩固治疗mM(8周)，D1行骨穿CAM结束约2周，达到下列条件开始无发热，无严重感染肌酐肌酐清除率正常肝功能ALT/AST10倍正常上限值，胆红素倍正常上限值血象呈上升趋势1313.巩固治疗mM(8周)，D1行骨穿CAM结束约2周，达到下列巩固治疗mM(8周)，D1行骨穿mMmM包括轮包括轮HD-MTXHD-MTX同时口服同时口服6-MP6-MP，并予，并予 CF CF 解救解救MTXMTX鞘注鞘注 MTX:24MTX:24小时静滴，（小时静滴，（1/101/10量量3030分钟内给入，分钟内给入，9/109/10量持续静点量持续静点23.523.5小小时），时），D8D8，2222，3636，5050，共次，共次 水化水化,碱化碱化,尿尿PH PH 值值7.0-8.07.0-8.0 CFCF解救原则：解救原则：4242小时、小时、4848小时、小时、5454小时小时 6-MP6-MP：2525mg/m2/d,PO,qn,mg/m2/d,PO,qn,睡前空服睡前空服D1-56D1-56 ITMTXITMTX于于 HD-MTX HD-MTX后小时进行，后小时进行，D8,22,36,50,D8,22,36,50,共次共次 1414.巩固治疗mM(8周)，D1行骨穿mM包括轮HD-MTX同延迟强化治疗：DI，包括a:VDLDb:CAM（周）巩固治疗治疗结束约周巩固治疗治疗结束约周DI/a(VDLD)DI/a(VDLD)地米：地米：PO,tid,D1-7,15-21PO,tid,D1-7,15-21，无需减停。（注意高血压，无需减停。（注意高血压，高血糖）高血糖）柔红霉素：柔红霉素：IV,D1,8,15IV,D1,8,15。长春新碱：长春新碱：IV,D1,8,15IV,D1,8,15。（注意神经病变及抗利尿激素。（注意神经病变及抗利尿激素分泌异常综合征）分泌异常综合征）L-L-门冬酰胺酶：门冬酰胺酶：im/iv,D1,4,8,11,im/iv,D1,4,8,11,共共4 4次。（注意过敏反次。（注意过敏反应及胰腺炎）应及胰腺炎）1515.延迟强化治疗：DI，包括a:VDLDb:CAM（延迟强化治疗：DI，包括a:VDLDb:CAM（周）DI/b(CAM)CTX:1000mg/m2/CTX:1000mg/m2/次，次，iv,D1iv,D1Ara-c:75mg/m2/Ara-c:75mg/m2/次，次，iv,D3-6,D10-13(iv,D3-6,D10-13(每轮每轮4 4天，天，共共2 2轮）轮）6-MP/6-TG:60mg/m2/d,po,tid,d1-14(6-MP/6-TG:60mg/m2/d,po,tid,d1-14(共共1414天）天）nITMTX:D3,D10,共2次，于每轮Ara-c开始时进行1616.延迟强化治疗：DI，包括a:VDLDb:CAM（维持治疗6-MP+MTX/VD+IT6-MP和 MTX的剂量应根据WBC记数及分类的结果加以调整，维持治疗期间每周检查次血常规每8周为一个循环,男,女均为10个循环1717.维持治疗6-MP+MTX/VD+IT6-MP和 MTX的剂量CCLGALL2008化疗方案总疗程总疗程:男孩男孩2 2年年女孩女孩2 2年年谢！谢！1818.CCLGALL2008化疗方案总疗程:谢！18.
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