化学和医学主题医学知识课件

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资料仅供参考,不当之处,请联系改正。内容医学史中的化学当代分子医学和化学生物学中医学、中医现代化和化学总结:化学哲学和医学、人生内容医学史中的化学内容医学史中的化学1资料仅供参考,不当之处,请联系改正。西方医学史HippokratesGalenAvicennaVesaliua“自然治愈力”Sydenham.生物医学(1950s)分子医学(1990s)古典医学实验医学早期方法:灌肠、放血和导泻剂西方医学史西方医学史HippokratesGalenAvicenn2资料仅供参考,不当之处,请联系改正。灌肠、放血和导泻导泻剂华盛顿的放血疗法灌肠疗法灌肠、放血和导泻导泻剂华盛顿的放血疗法灌肠疗法灌肠、放血和导泻导泻剂华盛顿的放血疗法灌肠疗法3资料仅供参考,不当之处,请联系改正。化学思想介入医学我写的书不象其他医生,只是复制希波克拉底和盖伦的书,我所写的是基于我的经验所得到的结论。人体的表现形式是遵循化学规则。-帕拉塞萨斯Paracelsus化学思想介入医学我写的书不象其他医生,只是复制希波克拉底和盖化学思想介入医学我写的书不象其他医生,只是复制希波克拉底和盖4资料仅供参考,不当之处,请联系改正。化学家?医学家?安东尼L拉瓦西(1743-1794)既是现代化学之父,也是一位著名的生理学家。他发现了氧元素。从而终结了“燃素”学说。拉瓦西发现氧气在肺部由血液携带到全身,他证实呼吸是象燃烧一样的氧化过程,表现在氧气的利用和二氧化碳的生成,从而揭示了呼吸作用的真正机理。化学家?医学家?安东尼化学家?医学家?安东尼L拉瓦西(拉瓦西(1743-1794)既是)既是5资料仅供参考,不当之处,请联系改正。化学医学F.西尔维乌斯血液的化学T.威利斯糖尿病诊断化学医学化学医学F.西尔维乌斯西尔维乌斯T.威利斯威利斯6资料仅供参考,不当之处,请联系改正。革兰氏染色法-化学检验革兰氏染色法革兰氏染色法-化学检验化学检验7资料仅供参考,不当之处,请联系改正。早期的化学消毒剂氯化钙氧化钙(生石灰)石碳酸JLister倡导手术操作时要消毒早期的化学消毒剂氯化钙氧化钙石碳酸早期的化学消毒剂氯化钙氧化钙石碳酸JLister倡导手术操倡导手术操8资料仅供参考,不当之处,请联系改正。早期的化学药物阿司匹林酒石酸锑钾乙醚麻醉剂早期的化学药物阿司匹林酒石酸锑钾乙醚麻醉剂早期的化学药物阿司匹林酒石酸锑钾乙醚麻醉剂9资料仅供参考,不当之处,请联系改正。早期的化学药物奎宁胂凡钠明(606)(二氨基二氧偶砷苯)606的先导化合物Atoxyl早期的化学药物奎宁胂凡钠明(早期的化学药物奎宁胂凡钠明(606)(二氨基二氧偶砷苯)(二氨基二氧偶砷苯)6010资料仅供参考,不当之处,请联系改正。药物革命:合成药物和生物药物叶酸百浪多息(偶氮磺胺)格哈德杜马克亚历山大弗来明青霉素药物革命:合成药物和生物药物叶酸百浪多息(偶氮磺胺)格哈德药物革命:合成药物和生物药物叶酸百浪多息(偶氮磺胺)格哈德11资料仅供参考,不当之处,请联系改正。居里夫人和放射医学居里夫人和放射医学居里夫人和放射医学12资料仅供参考,不当之处,请联系改正。分子生物学的诞生沃森和克里克利富兰克林分子生物学的诞生沃森和克里克利富兰克林分子生物学的诞生沃森和克里克利富兰克林13资料仅供参考,不当之处,请联系改正。分子医学分子医学的核心任务是阐明人类疾病在分子、细胞和整体水平的生理、病理机制,并通过综合集成,将有关成果转化为临床预测、诊断、干预和治疗的有效手段,增进人类健康。分子医学以“从分子到人”、多学科综合交叉、研究与应用并重为特色,是功能基因组时代生命科学发展的大趋势。-源自北京大学分子医学研究所主页分子医学分子医学的核心任务是阐明人类疾病在分子、细胞和整体水分子医学分子医学的核心任务是阐明人类疾病在分子、细胞和整体水14资料仅供参考,不当之处,请联系改正。化学和医学的交叉医学化学分子医学化学生物学化学和医学的交叉医学化学分子医学化学生物学化学和医学的交叉医学化学分子医学化学生物学15资料仅供参考,不当之处,请联系改正。化学生物学生物化学:生物大分子(蛋白质)结构和活性代谢的化学过程分子生物学:基因表达和控制(转录调节和信号转导)化学生物学:Schreiber:采用化学的手段,如运用小分子或人工设计合成的分子作为配体,直接改变生物分子的功能探索小分子化合物对生物大分子的调控以及对生物生理的影响,与制药公司发展新药类似化学生物学生物化学:化学生物学生物化学:16资料仅供参考,不当之处,请联系改正。ChemicalBiology:FromSmallMoleculestoSystemsBiologyandDrugDesignUsing(smallmolecules)NaturalProductstoUnravelBiologicalMechanismsEngineeringControlOverProteinFunctionUsingChemistryControllingProtein-ProteinInteractionsExpandingtheGeneticCodeForward/ReverseChemicalGeneticsTagsandProbesforChemicalBiologyChemicalBiology:FromSmall17资料仅供参考,不当之处,请联系改正。例一金属动态的细胞成像例一金属动态的细胞成像例一金属动态的细胞成像18资料仅供参考,不当之处,请联系改正。金属离子荧光动态成像金属离子荧光动态成像金属离子荧光动态成像19资料仅供参考,不当之处,请联系改正。ElevationofintracellularzincleveluponFcRIstimulation.YamasakiSetal.JCellBiol2007;177:637-645Elevationofintracellularzin20资料仅供参考,不当之处,请联系改正。汞成像LookThemintheEyes-IsColorChangeaCluetoMercuryinAutism?-TeresaConrick汞成像汞成像LookThemintheEyes-21资料仅供参考,不当之处,请联系改正。例二建造新的基因启动机制例二建造新的基因启动机制例二建造新的基因启动机制22资料仅供参考,不当之处,请联系改正。ControllingprogrammedcelldeathwithachemicalinducerofdimerizationFKBPFKBPFKBPFasFasFasFasFasFas细胞凋亡Controllingprogrammedcellde23资料仅供参考,不当之处,请联系改正。Cell-permeablechemicalinducersofdimerization(CIDs)FK506+CsA(cyclosporinA)Cell-permeablechemicalinduce24资料仅供参考,不当之处,请联系改正。FasFasFasControllingprogrammedcelldeathwithachemicalinducerofdimerizationFKBPFKBPFKBPFasFasFasFas细胞凋亡FKBPFKBPFKBPFkCsAFasFasFasControllingprogramme25资料仅供参考,不当之处,请联系改正。例三蛋白质分子的定位标记例三蛋白质分子的定位标记例三蛋白质分子的定位标记26资料仅供参考,不当之处,请联系改正。基本策略传统化学方法:传统化学方法:化学生物学方法:化学生物学方法:+共价键基本策略传统化学方法:化学生物学方法:基本策略传统化学方法:化学生物学方法:+共价键共价键27资料仅供参考,不当之处,请联系改正。蛋白质分子的定位标记策略蛋白质分子的定位标记策略蛋白质分子的定位标记策略28资料仅供参考,不当之处,请联系改正。“点击”反应“点击点击”反应反应29资料仅供参考,不当之处,请联系改正。非天然氨基酸定位插入方法点突变转录翻译正交tRNA正交RS非天然氨基酸定位插入方法点突变转录翻译正交非天然氨基酸定位插入方法点突变转录翻译正交tRNA正交正交RS30资料仅供参考,不当之处,请联系改正。例四调节蛋白质相互作用例四调节蛋白质相互作用例四调节蛋白质相互作用31资料仅供参考,不当之处,请联系改正。BSOVincreasedPPARgandadiponectininfattissueofdb/dbdiabeticmiceCtrl0.4mmol/kg/dayPPARg gActinActinAdiponectin0.04mmol/kg/dayBSOVincreasedPPARgandadipo32资料仅供参考,不当之处,请联系改正。VanadiumactivatePPARg*Upper:VO(acac)2activatedPPREtranscriptionctrlVO(acac)2NaVO3PPARg gMergeLeft:vanadiuminducedPPARtranslocationinNIT-1VanadiumactivatePPARg*Upper:33资料仅供参考,不当之处,请联系改正。VanadiuminducedHsp60-PPARgproteininteractionIBIBctrlVO(acac)2NaVO3PPARg gHsp60IPPPARgIBIBctrlVO(acac)2NaVO3PPARg gHsp60IPHsp60VanadiuminducedHsp60-PPARgp34资料仅供参考,不当之处,请联系改正。Hsp60与VO2+结合力较强Kd=410-17Kd=310-4VO2+VO3-Hsp60与与VO2+结合力较强结合力较强Kd=410-17Kd35资料仅供参考,不当之处,请联系改正。PPARgleveliscontrolledbyproteindegradationPPARgmRNAPPARgproteinUbiquitinationDegradationbyproteasomeDegradationbycaspasesTNFa/IL-6PPARgleveliscontrolledbyp36资料仅供参考,不当之处,请联系改正。VanadiumamelioratedPPARgdecreaseinducedbyTNFaorIL-6IL-6-+-+-+-+-+-+-+-+-+TNF-VO(acac)2NaVO3ActinPPAR*#-+-+-+-+-+-+TNF-IL-6-+-+-+VO(acac)2-+-+NaVO3VanadiumamelioratedPPARgdec37资料仅供参考,不当之处,请联系改正。ProposedmechanismofinhibitionofPPARgdegradationbyvanadiumPPARgHsp60VO2+S112-PPARg UUUDegradationS112-PPARgPHsp60VO2+PPARgpERKDownstreamsignalsProposedmechanismofinhibiti38资料仅供参考,不当之处,请联系改正。例五普通化学原理的威力例五普通化学原理的威力例五普通化学原理的威力39资料仅供参考,不当之处,请联系改正。普通化学的基本原理定量和定性化学方法动力学:途径、壁垒和速率物质结构原理组成和结合功能对应结构热力学:稳定性、自发趋势和程度普通化学的基本原理定量和定性化学方法动力学:途径、壁垒和速率普通化学的基本原理定量和定性化学方法动力学:途径、壁垒和速率40资料仅供参考,不当之处,请联系改正。牙齿力学行为的类金属性牙釉质和牙本质在耐磨性与能量耗损方面表现出与金属及金属玻璃相似的性能陶瓷区陶瓷区金属区金属区金属及金金属及金属玻璃区属玻璃区牙齿力学行为的类金属性牙齿力学行为的类金属性牙釉质和牙本质在耐磨性与能量耗损方面牙釉质和牙本质在耐磨性与能量耗损方面41资料仅供参考,不当之处,请联系改正。“铁齿铜牙”轴承钢gcr15“=”“铁齿铜牙铁齿铜牙”轴承钢轴承钢gcr15“=”42资料仅供参考,不当之处,请联系改正。牙本质显微结构牙本质显微结构牙本质显微结构43资料仅供参考,不当之处,请联系改正。牙釉质结构酸蚀后牙釉质结构酸蚀后牙釉质结构酸蚀后44资料仅供参考,不当之处,请联系改正。牙釉质中HAP纳米微晶的聚集结构牙釉质中牙釉质中HAP纳米微晶的聚集结构纳米微晶的聚集结构45资料仅供参考,不当之处,请联系改正。牙釉质的形成动力学沉淀反应沉淀反应分子间作用力分子间作用力表面化学表面化学/纳米化学纳米化学生物力学生物力学牙釉质的形成动力学沉淀反应分子间作用力表面化学牙釉质的形成动力学沉淀反应分子间作用力表面化学/纳米化学生物纳米化学生物46资料仅供参考,不当之处,请联系改正。牙齿是一种有机-无机杂化超分子羟基磷灰石胶原蛋白纳纳-微米组装微米组装牙齿牙齿是一种有机牙齿是一种有机-无机杂化超分子羟基磷灰石胶原蛋白纳无机杂化超分子羟基磷灰石胶原蛋白纳-微米组装微米组装47资料仅供参考,不当之处,请联系改正。道家传统养生四宝叩齿、咽津、握固、鸣天鼓叩齿、咽津、握固、鸣天鼓叩齿之法:叩齿之法:左相扣36次,名曰:打天钟右相叩36次,名曰:捶天磬咽津咽津之法:之法:先用舌搅动口齿36次然后用舌尖顶住上腭部12分钟,促使腮腺、舌下腺分泌唾液,待口中唾液满时,鼓腮含漱数次,然后咽下大道至简!又曰:九转金丹之法道家传统养生四宝叩齿、咽津、握固、鸣天鼓叩齿之法:大道至简!道家传统养生四宝叩齿、咽津、握固、鸣天鼓叩齿之法:大道至简!48资料仅供参考,不当之处,请联系改正。中国医学史经络医学草药医学中西医结合医学中国医学史经络医学草药医学中西医结合医学中国医学史经络医学草药医学中西医结合医学49资料仅供参考,不当之处,请联系改正。中药现代化1-更有效、更规范先导化合物有效提取部分现代植物药青蒿素黄连素结构解析有机合成合成生物学中药新制剂血塞通(三七总皂苷)PolyphenonEQA中药现代化中药现代化1-更有效、更规范先导化合物有效提取部分现代植更有效、更规范先导化合物有效提取部分现代植50资料仅供参考,不当之处,请联系改正。中药现代化2-更安全马兜铃酸1993-RapidlyprogressiverenalfibrosiswasfoundinBelgianwomenwhoweretakingaslimmingregimenincludingChineseherbs.中药现代化中药现代化2-更安全马兜铃酸更安全马兜铃酸1993-Rapidly51资料仅供参考,不当之处,请联系改正。青蒿素的发现屠呦呦通过乙醚提取法,首次提纯青蒿素。2011年,屠获得国际药学最高奖AlbertLaskerAward青蒿素青蒿素的发现屠呦呦通过乙醚提取法,首次提纯青蒿素。青蒿素的发现屠呦呦通过乙醚提取法,首次提纯青蒿素。201152资料仅供参考,不当之处,请联系改正。FDA通过的第一个中药制剂PolyphenonEIndication:genitalandperianalwartsIn2006FDA通过的第一个中药制剂通过的第一个中药制剂PolyphenonEIn2053资料仅供参考,不当之处,请联系改正。砷化合物治疗急性早幼粒型白血病张亭栋TingdongZhang陈竺ZhuChenUseofarsenictrioxide,toadvenom,calomelforleukemiaConfirmedtheactionsofarsenictrioxideMechanisms(Realgar,salvia,IndigoNaturalis)Arsenictrioxide2000年:FDA也批准了作为白血病复发性二线治疗药物,治愈率高达93%。1999年:在我国获批准“癌灵I号”注射液砷化合物治疗急性早幼粒型白血病张亭栋陈竺砷化合物治疗急性早幼粒型白血病张亭栋陈竺Useofars54资料仅供参考,不当之处,请联系改正。复方青黛的机制雄黄:四硫化四砷-缓释As2O3青黛:靛玉红丹参:丹参酮IIA其它:抗氧化剂水/甘油通道蛋白9As2O3As2O3PML-RARa降解细胞凋亡靛玉红丹参酮IIAROS药物毒性植物抗氧化剂陈竺等,2008,PNAS复方青黛的机制雄黄:四硫化四砷复方青黛的机制雄黄:四硫化四砷-缓释缓释As2O3水水/甘油通甘油通55资料仅供参考,不当之处,请联系改正。温岭杀医惨案和“空鼻症”温岭杀医惨案温岭杀医惨案和和“空鼻症空鼻症”56资料仅供参考,不当之处,请联系改正。“营造学社”的建筑科学观本社命名之初,本拟为中国建筑学社,顾以建筑本身,虽为吾人所欲研究者最为重要之一端,然若专限于建筑本身,则其于全部文化之关系,仍不能彰显。故抉破此范围而名以营造学社,则凡属于实质艺术、无不包括夫所以为研求营造学者,岂徒为材木之轮奂,足以炫耀耳目而已哉。吾民族之文化进展。其一部分寄之于建筑。朱启玲朱启玲梁思成和林徽因梁思成和林徽因“营造学社营造学社”的建筑科学观本社命名之初,本拟为的建筑科学观本社命名之初,本拟为中国建筑学社中国建筑学社57资料仅供参考,不当之处,请联系改正。“格物”“致知”格物格物真相真相知识知识工具工具生产力生产力哲学启迪哲学启迪个人修养个人修养致知致知v培根:知识就是力量v荀子:君子性非异也,善假于物也齐家、治国、平天下齐家、治国、平天下“格物格物”“致知致知”格物真相知识工具生产力哲学启迪个人修养致知格物真相知识工具生产力哲学启迪个人修养致知58资料仅供参考,不当之处,请联系改正。例六:生物催化剂-酶所有生命过程都由酶催化进行酶的特性高效性高特异性反应条件温例六:生物催化剂例六:生物催化剂-酶所有生命过程都由酶催化进行酶所有生命过程都由酶催化进行59资料仅供参考,不当之处,请联系改正。酶催化的原理(1)能量反应物反应物产物产物原始过渡态原始过渡态酶催化过渡态酶催化过渡态A+BAB酶催化的原理(酶催化的原理(1)能量反应物产物原始过渡态酶催化过渡态)能量反应物产物原始过渡态酶催化过渡态A+60资料仅供参考,不当之处,请联系改正。酶催化的原理(2)能量反应物反应物产物产物酶酶AB产物产物C酶催化的原理(酶催化的原理(2)能量反应物产物酶)能量反应物产物酶AB产物产物C61资料仅供参考,不当之处,请联系改正。酶催化的原理(3)酶在反应后得到还原,即酶并不做任何的功!酶在反应后得到还原,即酶并不做任何的功!E+S ES E+P典型酶促反应方程式:典型酶促反应方程式:酶催化的原理(酶催化的原理(3)酶在反应后得到还原,即酶并不做任何的功!)酶在反应后得到还原,即酶并不做任何的功!E62资料仅供参考,不当之处,请联系改正。酶化学的哲学启示:顺应自然,无为而无不为顺应自然,无为而无不为老子:为学日益,为道日损。损之又损,以至于无为。无为而无不为。圣人欲不欲,不贵难得之货;学不学,复众人之所过;以辅万物自然而不敢为。Hippokrates:自然自愈力黄帝内经:其知道者,法于阴阳,和于术数,食饮有节,起居有常,不妄作劳,故能形与神俱,而尽终其天年,度百岁乃去。酶化学的哲学启示:顺应自然,无为而无不为酶化学的哲学启示:顺应自然,无为而无不为63资料仅供参考,不当之处,请联系改正。化学和医学人生克服医生的“上帝情结”抑制化学家生产“新物质”的冲动我们手握我们手握巨大能力巨大能力化学和医学人生化学和医学人生克服医生的克服医生的“上帝情结上帝情结”我们手握巨大能力我们手握巨大能力64资料仅供参考,不当之处,请联系改正。旗帜鲜明的反对转基因农业黄金大米饭配绿菜花咖喱牛肉牛腩饭(抗癌食品)鲑鱼籽蒸米饭(养颜护肤)胡萝卜素含量旗帜鲜明的反对转基因农业旗帜鲜明的反对转基因农业黄金大米饭配绿菜花咖喱牛肉牛腩饭鲑黄金大米饭配绿菜花咖喱牛肉牛腩饭鲑65资料仅供参考,不当之处,请联系改正。发展转基因不如发展合成生物学Syntheticbiology:ReducebiologicalsystemstotheircomponentpartsCreatingnewfunctionsfromnewcombinationsofcomponentpartsProvidenewprocessesforproducingchemicalsanddrugsCouldresultinthethirdindustrialrevolutionoverthenext50yearsGenetically-ModifiedOrganism:Highpotentialthreattotheecologicalsystem发展转基因不如发展合成生物学发展转基因不如发展合成生物学Syntheticbiolog66资料仅供参考,不当之处,请联系改正。Thank Thank 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