动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件

动物物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫养与免疫第二章消化道粘膜免疫动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫动物营养与免疫第二章消化道1主要内容主要内容一、黏膜免疫系一、黏膜免疫系统的的组成成二、黏膜免疫系二、黏膜免疫系统的的结构构三、三、IgA与黏膜免疫与黏膜免疫IgA的特性、的特性、S IgA的的产生和生和转运、运、S IgA合成和分泌的合成和分泌的调节、S IgA的免疫功能的免疫功能四、黏膜免疫系四、黏膜免疫系统的功能与黏膜免疫疫苗的功能与黏膜免疫疫苗主要内容一、黏膜免疫系统的组成2肠道道:免疫器官免疫器官肠道是人体最大的外周免疫器官。道是人体最大的外周免疫器官。肠道黏膜相关的淋巴道黏膜相关的淋巴组织较身体其他身体其他组织含有更多的含有更多的免疫免疫细胞胞。小小肠的的肠道相关淋巴网状内皮道相关淋巴网状内皮组织（GALTGALT）是体内最丰富的淋巴）是体内最丰富的淋巴样组织。肠道:免疫器官肠道是人体最大的外周免疫器官。3肠道道:最大的最大的细菌菌库小小肠是机体内最大的是机体内最大的细菌菌库肠腔内容物腔内容物细菌种菌种类达达500500种以上。种以上。肠腔内腔内细菌密度高达菌密度高达10101212/g/g。肠道:最大的细菌库小肠是机体内最大的细菌库4肠粘膜屏障：免疫屏障粘膜屏障：免疫屏障免疫屏障的作用机制：免疫屏障的作用机制：1 1、肠壁内存在的淋巴壁内存在的淋巴样组织（小（小肠最丰富）在抗原刺激下，最丰富）在抗原刺激下，产生局部免疫反生局部免疫反应，中和，中和抗原物抗原物质（主要是（主要是产生大量生大量sIgAsIgA）。2 2、sIgAsIgA包被包被细菌，形成抗原抗体复合物，刺激菌，形成抗原抗体复合物，刺激肠道粘液分泌，加速流道粘液分泌，加速流动，阻止，阻止细菌黏菌黏附于附于肠粘膜，使粘膜，使细菌不能从菌不能从肠内内进入入肠壁。壁。肠粘膜屏障：免疫屏障免疫屏障的作用机制：1、肠壁内存在的淋5肠道是人体最大的消化器官和免疫器官。道是人体最大的消化器官和免疫器官。肠道在道在维持机体正常持机体正常营养与免疫功能中起着极其重要的作用。养与免疫功能中起着极其重要的作用。肠道是外科道是外科应激反激反应的中心器官。的中心器官。肠道是人体最大的道是人体最大的“贮菌菌库”。某些情况下某些情况下肠道是道是细菌及毒素侵入人体的危菌及毒素侵入人体的危险通道。通道。对肠道功能的全面认识肠道是人体最大的消化器官和免疫器官。对肠道功能的全面认识6肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏第一防第一防线：分泌：分泌sIgAsIgA形成局部反形成局部反应第二防第二防线：肠壁或壁或肠系膜淋巴系膜淋巴结、肝脾网状内皮系、肝脾网状内皮系统。免疫受免疫受损、侵入的、侵入的细菌及毒素易于菌及毒素易于进入循入循环或其他或其他组织。肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏第一防线：分泌sIgA形成局7抗感染黏膜免疫抗感染黏膜免疫穹窿区穹窿区淋巴淋巴滤泡泡抗感染黏膜免疫穹窿区淋巴滤泡8一、黏膜免疫系一、黏膜免疫系一、黏膜免疫系一、黏膜免疫系统统的的的的组组成成成成黏膜免疫是指机体与外界相通的腔体黏膜表面的免疫。黏膜免疫是指机体与外界相通的腔体黏膜表面的免疫。该系系统主要由胃主要由胃肠道、呼吸道、泌尿道、呼吸道、泌尿生殖道的黏膜和某些外分泌腺（如唾液腺、泪腺、乳腺等）黏膜相关的淋巴生殖道的黏膜和某些外分泌腺（如唾液腺、泪腺、乳腺等）黏膜相关的淋巴组织组成，是机成，是机体最大的屏障。体最大的屏障。人的黏膜面人的黏膜面积400m400m2 2。一、黏膜免疫系统的组成黏膜免疫是指机体与外界相通的腔体黏膜表9 粘膜免疫系粘膜免疫系粘膜免疫系粘膜免疫系统统（mucosal immune systemmucosal immune systemmucosal immune systemmucosal immune system）称粘膜相关淋巴）称粘膜相关淋巴）称粘膜相关淋巴）称粘膜相关淋巴样组织样组织(MALT)(MALT)(MALT)(MALT)包括包括nasal-associated lymphoid tissue-NALT(鼻相关淋巴鼻相关淋巴组织),gut-associated lymphoid tissue-GALT(肠道相关淋巴道相关淋巴组织)bronchus-associated lymphoid tissue-BALT(支气管相关淋巴支气管相关淋巴组织)lymphoid tissue associated with the genitourinary system-GUALT(泌尿生殖系泌尿生殖系统相相关淋巴关淋巴组织)。Visual EffectsEnhancingin Powe10黏膜免疫系黏膜免疫系黏膜免疫系黏膜免疫系统统的特点的特点的特点的特点免疫球蛋白以分泌型免疫球蛋白以分泌型IgAIgA、IgMIgM为为主，数量均超主，数量均超过过IgGIgG；黏膜部位有特异的、具有黏膜部位有特异的、具有调节调节或效或效应应功能的功能的TCTC、MCMC和和IEC(IEC(肠肠黏膜上皮黏膜上皮细细胞胞)；黏膜黏膜细细胞交通系胞交通系统统使局部黏膜淋巴使局部黏膜淋巴滤滤泡中受抗原泡中受抗原诱导诱导后的后的细细胞胞经经循循环环系系统统分布到广泛的弥散分布到广泛的弥散淋巴淋巴组织组织中中发挥发挥作用。作用。黏膜免疫系黏膜免疫系统统是相是相对对独立于免疫系独立于免疫系统统的免疫体系。的免疫体系。黏膜免疫系统的特点免疫球蛋白以分泌型IgA、IgM为主，数量11一、粘膜免疫系一、粘膜免疫系一、粘膜免疫系一、粘膜免疫系统统的的的的组组成成成成粘膜相关淋巴粘膜相关淋巴组织（mucosal associated lymphoid tissuemucosal associated lymphoid tissue，MALTMALT）M M细胞胞、派氏派氏结（peyerspeyerspatches,patches,PPPP）、淋巴淋巴滤泡泡；固有固有层弥散分布的弥散分布的免疫免疫细胞胞 肠上皮上皮细胞、上皮内淋巴胞、上皮内淋巴细胞、固有胞、固有层淋巴淋巴细胞胞一、粘膜免疫系统的组成粘膜相关淋巴组织（mucosal as12二、二、二、二、粘膜免疫系粘膜免疫系粘膜免疫系粘膜免疫系统统的的的的结结构构构构大量免疫大量免疫细胞及免疫分子胞及免疫分子弥散弥散弥散弥散于黏膜上皮内及黏膜固有于黏膜上皮内及黏膜固有层(lamina propria)(lamina propria)，发挥免疫免疫效效应。肠道淋巴道淋巴细胞不少于脾胞不少于脾脏淋巴淋巴细胞；胞；40%-50%40%-50%的外周循的外周循环淋巴淋巴细胞。胞。二、粘膜免疫系统的结构大量免疫细胞及免疫分子弥散于黏膜上皮13一）、粘膜相关的淋巴一）、粘膜相关的淋巴一）、粘膜相关的淋巴一）、粘膜相关的淋巴组织组织 M M M M细细胞胞胞胞 穹窿区：穹窿区：穹窿区：穹窿区：PPPPPPPP结结（Peyers patchPeyers patchPeyers patchPeyers patch）淋巴淋巴淋巴淋巴滤滤泡泡泡泡 胸腺依胸腺依胸腺依胸腺依赖赖区区区区一）、粘膜相关的淋巴组织M细胞14动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件15M M细胞又称膜胞又称膜细胞或微胞或微皱褶褶细胞，广泛分布于支气管、扁桃体和胞，广泛分布于支气管、扁桃体和肠淋巴淋巴滤泡泡圆顶区之上，在区之上，在远段段结肠、直、直肠黏膜分布丰富。黏膜分布丰富。扁平的、呈扁平的、呈哑铃状的上皮状的上皮细胞，刷状胞，刷状缘发育不整育不整齐，有稀落的多糖蛋白复合物，胞，有稀落的多糖蛋白复合物，胞浆含大量吞含大量吞饮小泡，但缺乏蛋白小泡，但缺乏蛋白酶。作用作用 将抗原将抗原转运至上皮下区域，适用于病毒、运至上皮下区域，适用于病毒、细菌、原虫等微粒和可溶性蛋白。不表达菌、原虫等微粒和可溶性蛋白。不表达MHCMHC类抗原分子抗原分子-与抗原与抗原递呈无关。呈无关。M细胞又称膜细胞或微皱褶细胞，广泛分布于支气管、扁桃体和肠淋16派派伊伊尔氏氏淋巴淋巴结（Peyer patchPeyer patch）是小）是小肠粘膜内的一粘膜内的一组淋巴淋巴滤泡泡，由巨噬，由巨噬细胞、胞、树突状突状细胞、胞、B B细胞和胞和T T细胞（胞（CD4CD4为主）主）等抗原等抗原递呈呈细胞构成胞构成。派伊尔氏淋巴结（Peyer patch）是小肠粘膜内的一组淋17小小肠潘潘氏氏结小肠潘氏结18淋巴淋巴淋巴淋巴滤滤泡泡泡泡淋巴滤泡（lymphoidfollicle）又称淋巴小结（lymphoidnodule）其生其生发中心中心为高度分化状高度分化状态的的B B细胞，表面有胞，表面有IgDIgD，约40%40%是是SIgA+SIgA+（即分泌型（即分泌型IgAIgA），是），是IgAIgA类B B细胞胞发育基地，但无分泌育基地，但无分泌IgAIgA的的B B细胞，胞，认为其在其他部位其在其他部位发育成熟。育成熟。淋巴滤泡淋巴滤泡（lymphoid follicle）又称19肠肠道集合淋巴道集合淋巴道集合淋巴道集合淋巴滤滤泡泡泡泡肠道集合淋巴滤泡20胸腺依胸腺依胸腺依胸腺依赖赖区区区区 主要含有各种主要含有各种T T细胞，表达胞，表达TCR-CD3TCR-CD3复合物，复合物，95%95%以上以上为/型型TCRTCR，约60%60%的的T T细胞胞为CD3+CD4+CD8+CD3+CD4+CD8+，为支持支持IgAIgA产生的生的辅助性助性T T细胞，少数胞，少数CD8CD8细胞被胞被诱导成成为CTLCTL细胞。胞。胸腺依赖区 主要含有各种T细胞，表达TC21动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件22二）、弥散免疫二）、弥散免疫二）、弥散免疫二）、弥散免疫细细胞胞胞胞肠上皮上皮细胞胞(IEC)(IEC)上皮内淋巴上皮内淋巴细胞胞(IEL)(IEL)固有固有层淋巴淋巴细胞胞(LPL)(LPL)二）、弥散免疫细胞肠上皮细胞(IEC)23肠肠上皮上皮上皮上皮细细胞胞胞胞(IEC)(IEC)(IEC)(IEC)表面有致密的碱性磷酸表面有致密的碱性磷酸酶，与，与SIgASIgA、杯状上皮、杯状上皮细胞分泌的黏液形成一胞分泌的黏液形成一层屏障，阻止屏障，阻止绝大部分大部分的外来致病原侵入。的外来致病原侵入。表达表达MHCMHC、MHCMHC、CD1CD1发挥抗原抗原递呈作用。呈作用。产生分泌成分（生分泌成分（SCSC）有效）有效转运运SIgASIgA从固有从固有层到到肠腔，参与腔，参与SIgASIgA分泌。分泌。产生黏膜免疫生黏膜免疫调节因子，如因子，如IL-4IL-4、IL-10IL-10等。等。肠上皮细胞(IEC)表面有致密的碱性磷酸酶，与SIgA、杯状24动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件25上皮内淋巴上皮内淋巴上皮内淋巴上皮内淋巴细细胞胞胞胞(IEL)(IEL)(IEL)(IEL)是体内最大的淋巴是体内最大的淋巴细胞群，胞群，约占占肠上皮上皮细胞的胞的5%-15%5%-15%。80%-90%80%-90%是是CD3+(TCR)CD3+(TCR)，其中，其中，80%80%为CD8+CD8+(接受内源性抗原刺激接受内源性抗原刺激产生生CTL)CTL)。/和和/型型TCRTCR大致相等。大致相等。/型型TCRTCR细胞呈胞呈现特异的免疫功能：特异的免疫功能：CTLCTL活性、活性、NKNK活性、分泌活性、分泌IFN-IFN-等。等。上皮内淋巴细胞(IEL)是体内最大的淋巴细胞群，约占肠上皮细26动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件27u内源性抗原内源性抗原-MHC类分子复合物提呈分子复合物提呈给CD8+T细胞胞识别-产生生IL-2、细胞毒性胞毒性T细胞（胞（CTL）和）和记忆性性T细胞。胞。u外源性抗原外源性抗原-MHC类分子复合物提呈分子复合物提呈给CD4+T细胞胞识别-迟发型超敏反型超敏反应；内源性抗原-MHC类分子复合物提呈 给CD8+T细胞识别-28动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件29固有固有固有固有层层淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞胞胞胞(LPL)(LPL)(LPL)(LPL)包括包括T T细胞、胞、B B细胞、胞、浆细胞、巨噬胞、巨噬细胞、肥大胞、肥大细胞、胞、树突状突状细胞和粒胞和粒细胞等。胞等。浆细胞（以分泌胞（以分泌IgAIgA）为主，也有分泌主，也有分泌IgMIgM、IgGIgG、IgE IgE，当，当IgAIgA缺乏，缺乏，则IgMIgM代替代替IgAIgA，其中，其中，IgGIgG的数量不增加。的数量不增加。黏膜免疫黏膜免疫应答的答的辅助性助性T T细胞以胞以Th2Th2为主。主。CD4+Th2CD4+Th2细胞可分泌多种胞可分泌多种细胞因子，如胞因子，如TGF-TGF-、IL-IL-4 4、5 5、6 6、1010。IL-4IL-4、5 5、6 6可可协同同诱导SIgA+BSIgA+B细胞分化成胞分化成IgA+IgA+的的浆细胞。胞。固有层淋巴细胞(LPL)包括T细胞、B细胞、浆细胞、巨噬细胞30三）、共同黏膜免疫系三）、共同黏膜免疫系三）、共同黏膜免疫系三）、共同黏膜免疫系统统 在在诱导部位致敏的免疫部位致敏的免疫细胞，胞，经胸胸导管管进入血循入血循环，逐步分化成熟，在特异性，逐步分化成熟，在特异性归巢受体的介巢受体的介导下，多数免疫下，多数免疫细胞（胞（约80%80%）归巢到抗原致敏部位（即黏膜固有巢到抗原致敏部位（即黏膜固有层或上皮内）或上皮内）发挥效效应功能功能(为黏膜黏膜归属属性性)，使黏膜免疫表，使黏膜免疫表现为局限性。另局限性。另20%20%广泛地分布于全身各广泛地分布于全身各处黏膜部位，黏膜部位，发生效生效应反反应，使不同黏膜部，使不同黏膜部位的免疫反位的免疫反应相关相关联，这种黏膜免疫共享的机制称种黏膜免疫共享的机制称为共同黏膜免疫系共同黏膜免疫系统(common mucosal immune(common mucosal immune system,CMIS)system,CMIS)。三）、共同黏膜免疫系统 在诱导部位致敏的免疫细31动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件32PPPP结诱导的淋巴的淋巴细胞表面有一种黏膜定居受体，可使血循胞表面有一种黏膜定居受体，可使血循环中的免疫中的免疫细胞滞留于此，并增殖。胞滞留于此，并增殖。动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件33三、三、三、三、IgAIgAIgAIgA与黏膜免疫与黏膜免疫与黏膜免疫与黏膜免疫IgAIgA的特性的特性S IgAS IgA的的产生和生和转运运S IgAS IgA合成和分泌的合成和分泌的调节S IgAS IgA的免疫功能的免疫功能三、IgA与黏膜免疫IgA的特性34免疫球蛋白的免疫球蛋白的免疫球蛋白的免疫球蛋白的单单体体体体结结构构构构 轻链(L(L链)和重和重链(H(H链)组成的四成的四肽链 (H(H2 2L L2 2)可可变区区(V(V区区)与恒定区与恒定区(C(C区区)铰链区区免疫球蛋白的单体结构轻链(L链)和重链(H链)组成的四肽链35四四肽链(H2L2)免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白单单体体体体结结构构构构 2个端个端N端端C端端 2 个区个区VHVL恒定区恒定区(C 区区)CHCL 抗原抗原结合部位合部位HVRFR 铰链区区(/)(,)可可变区区(V 区区)HL四肽链(H2L2)免疫球蛋白单体结构 2个端N端C端36一一一一)、IgAIgA特性特性特性特性 IgA IgA有有单体、双体和三体之体、双体和三体之别。有血清型和分泌型之分。有血清型和分泌型之分。血清中含量血清中含量仅次于次于IgGIgG，占，占总量的量的10102020。而黏膜免疫中。而黏膜免疫中产量大、合成率高，量大、合成率高，仅SIgASIgA为50-50-100 mg/kgd100 mg/kgd，超，超过IgGIgG为30 mg/kgd30 mg/kgd。一)、IgA特性 IgA有单体、双体和三体之别。有37分分分分类类IgA1:约占循占循环IgA的的80%，对细菌性蛋白菌性蛋白酶敏感，受敏感，受酶作用后活性明作用后活性明显下降。下降。IgA2在黏膜分泌物中最在黏膜分泌物中最为丰富，在丰富，在远侧胃胃肠道道约占占IgA总量的量的60%，对细菌性蛋白菌性蛋白酶有有较强的耐受性。的耐受性。分类IgA1:约占循环IgA的80%，对细菌性蛋白酶敏感，受38分泌片分泌片分泌片分泌片(secretory component,SC)(secretory component,SC)(secretory component,SC)(secretory component,SC)由由肠上皮上皮细胞胞产生的分子量生的分子量约为95kDa95kDa的蛋白的蛋白质分子。分子。与与IgAIgA二聚体二聚体结合，成合，成为IgAIgA聚合体的聚合体的转运受体，也是运受体，也是IgAIgA的一部分。的一部分。可使可使IgAIgA对蛋白蛋白酶敏感性下降，黏液更黏稠，增敏感性下降，黏液更黏稠，增强黏附作用及防御能力。黏附作用及防御能力。分泌片(secretory component,SC)由肠39分泌型分泌型IgAIgA除含有两个分子的除含有两个分子的单体体IgAIgA外，尚有一个分泌片。通外，尚有一个分泌片。通过二硫二硫键连接在重接在重键的的羧基端。基端。此外两个此外两个单体体IgAIgA之之间，还有一多有一多肽链，称，称为连接接链（J J链），），J J链通通过二硫二硫键分分别与两个与两个单体体IgAIgA连接。接。J chainSC分泌型IgA除含有两个分子的单体IgA外，尚有一个分泌片。通40IgAIgA铰链区有一富含脯氨酸的糖基化区域，比区有一富含脯氨酸的糖基化区域，比IgGIgG更耐受蛋白更耐受蛋白酶的消化作用，因此，的消化作用，因此，IgA IgA在胃在胃肠道的生存能力极道的生存能力极强。IgA铰链区有一富含脯氨酸的糖基化区域，比IgG更耐受蛋白酶41FcFcFcFc段段段段-惰性惰性惰性惰性不不亲和和细胞，不通胞，不通过胎胎盘，也不通，也不通过任何途径活化任何途径活化补体，故其与炎性体，故其与炎性细胞及炎症介胞及炎症介质无关，无关，且游离的且游离的IgAIgA还有抗炎作用；有抗炎作用；与乳与乳铁蛋白及乳蛋白及乳过氧化物氧化物酶结合，增合，增强抗菌特性；抗菌特性；与与杀伤细胞胞结合，介合，介导产生生ADCCADCC效效应。Fc段-惰性不亲和细胞，不通过胎盘，也不通过任何途径活42抗体依抗体依赖的的细胞介胞介导的的细胞毒作用胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）IgG(Ab包被的靶包被的靶细胞胞)ADCC-指指IgG类抗体与靶抗体与靶细胞表面抗原特异性胞表面抗原特异性结合后，表达合后，表达IgG FcR的效的效应细胞胞(NK细胞、巨噬胞、巨噬细胞和中性粒胞和中性粒细胞胞)可通可通过与靶与靶细胞表面胞表面IgG的的Fc段段结合，而直接合，而直接杀伤被抗体包被被抗体包被 的靶的靶细胞胞抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-depe43二二二二)、SIgASIgA的的的的产产生和生和生和生和转转运运运运IgAIgA有有单体、双体和三体之体、双体和三体之别。有血清型和分泌型之分。有血清型和分泌型之分。血清中主要是血清中主要是单体，由骨髓体，由骨髓产生，直接入血，称生，直接入血，称为血清血清IgAIgA；黏膜主要是双体黏膜主要是双体(9s)(9s)或三体或三体(11s)IgA(11s)IgA，黏膜分泌液中主要是双体，称，黏膜分泌液中主要是双体，称为分泌型分泌型IgAIgA。由由SCSC介介导的的IgAIgA转运运发生在上皮生在上皮细胞中，也胞中，也发生在肝生在肝脏细胞中，将胞中，将IgAIgA分泌入胆汁分泌入胆汁(肠道道)，加，加强肠黏膜免疫功能，以非炎症形式清除有害抗原。黏膜免疫功能，以非炎症形式清除有害抗原。二)、SIgA的产生和转运IgA有单体、双体和三体之别。有血44动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件45分泌性IgA的胞吞转运IgAIgA（二聚体或多聚体）或（二聚体或多聚体）或IgMIgM（五聚体）（五聚体）与上皮与上皮细胞基底胞基底侧表面表面pIgR（多聚（多聚IgR，即分泌成分），即分泌成分）结合合内吞、内吞、转运至上皮运至上皮细胞粘膜胞粘膜侧 胞吐至粘膜腔，参与粘膜局部免疫机制胞吐至粘膜腔，参与粘膜局部免疫机制分泌性IgA的胞吞转运46动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件476/23/20248/10/202348三三三三)、SIgA SIgA合成和分泌合成和分泌合成和分泌合成和分泌调节调节T T细胞的胞的调节作用作用上皮上皮细胞的胞的调节作用作用黏膜免疫系黏膜免疫系统的的记忆功能功能神神经内分泌因素内分泌因素病原菌病原菌营养素养素三)、SIgA合成和分泌调节T细胞的调节作用49T T T T细细胞的胞的胞的胞的调节调节作用作用作用作用SIgA的免疫的免疫应答高度依答高度依赖于于T细胞和可溶性因子。胞和可溶性因子。SIgM+B细胞胞转换为SIgA+B细胞胞-释放放TGF-和和IL-4；促促进转型后的型后的SIgA+B细胞成胞成为浆细胞胞-释放放IL-5、IL-6T细胞的调节作用SIgA的免疫应答高度依赖于T细胞和可溶性因50动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件51上皮上皮上皮上皮细细胞的胞的胞的胞的调节调节作用作用作用作用M M细胞胞摄取抗原，但无抗原取抗原，但无抗原递呈作用；呈作用；上皮上皮细胞具胞具备抗原抗原处理和理和递呈作用，但往往呈作用，但往往导致免疫无反致免疫无反应。产生免疫耐受？生免疫耐受？上皮细胞的调节作用M细胞摄取抗原，但无抗原递呈作用；52黏膜免疫系黏膜免疫系黏膜免疫系黏膜免疫系统统的的的的记忆记忆功能功能功能功能口服蛋白复合抗原，免疫力可持口服蛋白复合抗原，免疫力可持续2 2年，再次刺激可年，再次刺激可产生二次生二次IgA应答，但答，但观察察发现，TI(T细胞非依胞非依赖性性)抗原抗原诱导的的SIgA很很难有二次有二次应答。答。黏膜免疫系统的记忆功能口服蛋白复合抗原，免疫力可持续2年，再53神神神神经经内分泌因素内分泌因素内分泌因素内分泌因素SS(SS(生生长抑素抑素)：可直接或可直接或间接抑制淋巴接抑制淋巴细胞分裂和胞分裂和IgIg合成。合成。VIP(VIP(血管活性血管活性肠肽)：抑制抑制丝裂原引起的淋巴裂原引起的淋巴细胞增殖；胞增殖；对IgAIgA合成的影响大于合成的影响大于IgMIgM、IgGIgG；减弱淋；减弱淋巴巴细胞定向迁往黏膜胞定向迁往黏膜组织的能力。的能力。SP(PSP(P物物质)：能抑制上皮内淋巴能抑制上皮内淋巴细胞中胞中NKNK细胞的活性，胞的活性，显著促著促进ConAConA刺激的刺激的PPPP淋巴淋巴细胞和脾淋巴胞和脾淋巴细胞的胞的DNADNA合成，增合成，增强淋巴淋巴细胞迁往黏膜能力，促胞迁往黏膜能力，促进IgIg合成，合成，对IgAIgA合成的影响大于合成的影响大于IgMIgM，IgGIgG不不变。神经内分泌因素SS(生长抑素)：可直接或间接抑制淋巴细胞分裂54病原菌病原菌病原菌病原菌病原菌病原菌(如白色念珠菌、如白色念珠菌、铜绿假假单胞菌和胞菌和肠杆菌杆菌)进化出一种化出一种IgA蛋白水解蛋白水解酶，削弱，削弱SIgA的保的保护作用，便于侵入和定殖，是病原菌的重要致病机制。作用，便于侵入和定殖，是病原菌的重要致病机制。人人类血清和外分泌液中有血清和外分泌液中有这类因子的抑制因子，因子的抑制因子，还能能对抗抗肠道道动力系力系统的干的干扰。在。在细菌感染菌感染恢复期血清水平最高。恢复期血清水平最高。病原菌病原菌(如白色念珠菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌)进化出一种55营营养素养素养素养素谷氨谷氨酰胺、精氨酸、胺、精氨酸、苏氨酸、氨酸、VAVA、ZnZn及一些非及一些非营养素如益生菌等，可通养素如益生菌等，可通过促促进SIgA的合成与的合成与分泌、分泌、维持胃持胃肠道黏膜的完整性来道黏膜的完整性来调节肠黏膜免疫和效黏膜免疫和效应分子分子SIgA的合成与分泌。的合成与分泌。营养素谷氨酰胺、精氨酸、苏氨酸、VA、Zn及一些非营养素如益56四四四四)、SIgA SIgA的免疫功能的免疫功能的免疫功能的免疫功能阻抑黏附作用阻抑黏附作用-免疫屏障免疫屏障 中和、清除病原微生物的黏附。中和、清除病原微生物的黏附。免疫排除作用免疫排除作用-凝聚凝聚细菌和中和毒素菌和中和毒素 结合抗原（中和病毒、中和毒素）、阻止合抗原（中和病毒、中和毒素）、阻止进入机体，局限病原和免疫反入机体，局限病原和免疫反应。促促进天然抗菌因子作用天然抗菌因子作用:增增强肝褐肝褐质、乳、乳铁传递蛋白、乳蛋白、乳过氧化物氧化物酶和溶菌和溶菌酶黏膜病原体的抗菌黏膜病原体的抗菌作用。作用。四)、SIgA的免疫功能阻抑黏附作用-免疫屏障57五、黏膜免疫系五、黏膜免疫系五、黏膜免疫系五、黏膜免疫系统统功能与疫苗功能与疫苗功能与疫苗功能与疫苗保保护机体不受病原微生物的侵害；机体不受病原微生物的侵害；对饮食中大量的抗原及正常菌群食中大量的抗原及正常菌群产生免疫耐受。生免疫耐受。非特异性黏膜保非特异性黏膜保护的因素的因素正常菌群、黏膜的机械运正常菌群、黏膜的机械运动、黏膜微循、黏膜微循环中的抗菌物中的抗菌物质、黏性分泌物、微生物抑菌物。、黏性分泌物、微生物抑菌物。五、黏膜免疫系统功能与疫苗保护机体不受病原微生物的侵害；58四、黏膜免疫系四、黏膜免疫系四、黏膜免疫系四、黏膜免疫系统统的其他因素的其他因素的其他因素的其他因素口服疫苗，如脊髓灰口服疫苗，如脊髓灰质炎、布氏杆菌病等。炎、布氏杆菌病等。持持续存在的可复制抗原存在的可复制抗原(如活病毒如活病毒)或可直接通或可直接通过黏膜表面的黏膜表面的细菌都不菌都不诱导产生免疫耐受性。生免疫耐受性。用脂用脂质体、佐体、佐剂、植物血凝素等混合抗原，能增、植物血凝素等混合抗原，能增强黏膜免疫黏膜免疫应答。答。通通过CMISCMIS机制，口服疫苗能机制，口服疫苗能产生遍布全身的膜保生遍布全身的膜保护系系统。口服疫苗不。口服疫苗不仅能有效地能有效地诱导黏膜免疫，黏膜免疫，且且给药简单、安全，避免注射、安全，避免注射剂的高的高标准，可群体准，可群体给药。四、黏膜免疫系统的其他因素口服疫苗，如脊髓灰质炎、布氏杆菌病59皱襞襞上皮上皮固有固有层粘膜肌粘膜肌 粘膜粘膜（mucoca）消化管管壁一般消化管管壁一般结构构 模式模式图粘膜粘膜下下层肌肌层外膜外膜皱襞上皮固有层粘膜肌 粘膜消化管管壁一般结构 模式图粘膜60动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件61结构特点：1、肠腔狭窄而不 规则2、肠腺短而稀少3、固有层淋巴组 织丰富，常穿 入黏膜下层，黏膜肌不完整结构特点：62小小小小肠肠腺（固有腺（固有腺（固有腺（固有层层内）内）内）内）吸收吸收细胞：分泌多种消化胞：分泌多种消化酶杯形杯形细胞：分泌粘液胞：分泌粘液帕内特（潘氏）帕内特（潘氏）细胞（胞（Paneth cell）：小）：小肠腺内特有的腺内特有的细胞，位于腺基部，胞，位于腺基部，锥形。形。细胞胞顶部充部充满粗大的嗜酸性粗大的嗜酸性颗粒，分泌防御素、溶菌粒，分泌防御素、溶菌酶等。等。小肠腺（固有层内）吸收细胞：分泌多种消化酶杯形细胞：分泌粘液63动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件64动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫课件65谢谢大家！谢谢大家！66