基础免疫学概述课件

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临床免疫学临床免疫学和济肾脏病医院肾1科 王文晶 2015年12月14日2021/6/201临床免疫学和济肾脏病医院肾1科 王文晶 基础免疫学概述基础免疫学概述免疫免疫 是机体识别“自己”和排除“异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。2021/6/202基础免疫学概述免疫2021/6/202抗原抗原(Ag)(Ag)指所有能启动、激发和诱导免疫应答的物质。其可被T、B淋巴细胞表面TCR或BCR识别,激活T/B细胞产生免疫应答产物(特异性抗体和效应淋巴细胞),并与之发生特异性反应。抗原抗原决定抗原特异性的基本结构或化学基团称为表位表位/抗原决定基。是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。2021/6/203抗原(Ag)抗原决定抗原特异性的基本结构或化学基团称为表位/免疫系统的功能免疫系统的功能1.1.免疫防御:免疫防御:指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用;正常:抗感染(消灭病原微生物、中和毒素)异常:应答过强或持续过长超敏反应 (I型、II型、III型、IV型)应答过低或缺如免疫缺陷症 免疫缺陷症:指机体免疫系统由于先天性发育不良或后 天遭受损伤所致的免疫功能降低或缺乏的 系统综合症。2021/6/204免疫系统的功能1.免疫防御:2021/6/204免疫系统的功能免疫系统的功能2 2.免疫自稳免疫自稳 机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。正常:消除体内衰老的和被破坏的细胞 异常:自稳机制发生异常(应答过强或过弱)自身免疫病 自身免疫病:自身抗体或自身致敏淋巴细胞攻击自身 正常细胞和组织,使其产生的病理性改 变或功能障碍。2021/6/205免疫系统的功能2.免疫自稳2021/6/205免疫系统的功能免疫系统的功能3.3.免疫监视免疫监视 机体免疫系统识别、清除体内突变、畸形的细胞和病毒感染细胞的一种生理保护作用。正常:识别和清除突变细胞 异常:过低肿瘤发生或持续病毒感染。2021/6/206免疫系统的功能3.免疫监视2021/6/206问题一免疫系统的组成?2021/6/207问题一免疫系统的组成?2021/6/207(一)免疫器官(一)免疫器官(二)免疫细胞(二)免疫细胞(三)免疫分子(三)免疫分子免疫系统(免疫系统(ISIS)的组成)的组成2021/6/208(一)免疫器官免疫系统(IS)的组成2021/6/208中枢免疫器官胸腺骨髓外周免疫器官脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织2021/6/2092021/6/209骨髓(骨髓(Bone marrow)各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 再次体液免疫应答中抗体产再次体液免疫应答中抗体产生的主要场所生的主要场所 2021/6/20102021/6/2010胸腺(Thymus)-T淋巴细胞分化成熟的场所2021/6/2011胸腺(Thymus)-T淋巴细胞分化成熟的场所2021/6/T 细胞及细胞及 B细胞定居的细胞定居的场所场所 T:75%B:25%免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 过滤作用过滤作用 淋巴结淋巴结2021/6/2012淋巴结2021/6/2012脾脏(脾脏(spleen)人体最大的免疫器官人体最大的免疫器官免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所 T:40%B:60%免疫应答的场所(血源性抗原)免疫应答的场所(血源性抗原)合成分泌补体、干扰素等生物活性物质合成分泌补体、干扰素等生物活性物质 滤过作用滤过作用 贮存红细胞贮存红细胞 2021/6/2013脾脏(spleen)人体最大的免疫器官2021/6/20 黏膜免疫系统(黏膜免疫系统(MIS)又称黏膜相关淋巴组织又称黏膜相关淋巴组织(MALT)肠肠相相关关淋淋巴巴组组织织、鼻鼻相相关关淋淋巴巴组组织织和和支支气气管管相相关淋巴组织关淋巴组织 包括:包括:器官化淋巴组织:扁桃体、阑尾、集合淋巴结等器官化淋巴组织:扁桃体、阑尾、集合淋巴结等 散在无被膜淋巴组织:呼吸道、肠道及泌尿生殖散在无被膜淋巴组织:呼吸道、肠道及泌尿生殖 道道黏黏膜膜中中的的淋淋巴巴组组织织功能:功能:参与人体的局部抗感染免疫参与人体的局部抗感染免疫2021/6/2014 黏膜免疫系统(MIS)2021/6/2014问题二免疫细胞?2021/6/2015问题二免疫细胞?2021/6/2015免疫细胞:免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、其前体,包括造血干细胞、APCAPC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。红细胞。淋巴细胞:淋巴细胞:是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞,如是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞,如T T细胞、细胞、B B细胞和细胞和NKNK细胞等。细胞等。抗原特异性淋巴细胞:抗原特异性淋巴细胞:指能接受抗原刺激,介导特异性指能接受抗原刺激,介导特异性免疫应答的淋巴细胞,又称免疫活性细胞(免疫应答的淋巴细胞,又称免疫活性细胞(ICCICC),在免疫细胞中,),在免疫细胞中,只有只有T T、B B淋巴细胞表面存在抗原受体,具有特异性识别抗原的作淋巴细胞表面存在抗原受体,具有特异性识别抗原的作用,因此,用,因此,ICCICC即指这两类淋巴细胞。即指这两类淋巴细胞。2021/6/2016免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包T淋巴细胞淋巴细胞T淋巴细胞来源于骨髓造血干细胞的淋巴样干细胞或称淋巴样祖细胞。因其是在胸腺内分化发育成熟的,故称胸腺依赖性淋巴细胞,即T淋巴细胞或T细胞。成熟的T细胞中表达CD4者不表达CD8,反之亦然。T细胞是介导细胞免疫应答的主要免疫细胞,同时也有辅助和增强体液免疫应答的功能;除此之外,T细胞还有 免疫调节作用,对维持机体内环境的稳定具有一定作用。不同亚群的T细胞其生物学功能不尽相同。2021/6/2017T淋巴细胞T淋巴细胞来源于骨髓造血干细胞的淋巴样干细胞或称淋T T细胞的功能细胞的功能CD4CD4辅助性辅助性T T细胞(细胞(CD4CD4ThTh):):依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1和和Th2Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IL-2、IFN-和和TNF-Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10功能:主要辅助细胞免疫效应功能:主要辅助细胞免疫效应功能:主要辅助体液免疫效应功能:主要辅助体液免疫效应2021/6/2018T细胞的功能CD4辅助性T细胞(CD4Th):依据产生细功能:细胞毒作用功能:细胞毒作用机制机制释放细胞毒性蛋白:穿孔素释放细胞毒性蛋白:穿孔素/颗粒酶颗粒酶Fas-FasL诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡CD8+CTLT T细胞的功能细胞的功能CD8CD8杀伤性杀伤性T T细胞(细胞(CD8CD8CTLCTL):):分泌细胞因子分泌细胞因子IFN-和和TNF2021/6/2019功能:细胞毒作用机制释放细胞毒性蛋白:穿孔素/颗粒酶Fas-CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡凋亡2021/6/2020CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡2021/6/2CTL表达表达FasL诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡活化的活化的CTL表达表达FasLFas-FasL相互作用相互作用诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞病毒感染的靶细胞2021/6/2021CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡活化的CTL表达FasLFaCTLCTL分泌细胞因子分泌细胞因子TNF/:协同协同IFN-的作用;的作用;直接胞毒作用;直接胞毒作用;介导炎症介导炎症IFN-:诱导诱导MHC-I,II类分子类分子 和和TAP1/2的表达;的表达;抑制病毒复制;抑制病毒复制;激活巨噬细胞激活巨噬细胞2021/6/2022CTL分泌细胞因子TNF/:IFN-:2021/6/22021/6/20232021/6/2023B B细胞的功能细胞的功能 产生抗体产生抗体:参与免疫应答的效应过程;:参与免疫应答的效应过程;抗原提呈:启动特异性免疫应答;抗原提呈:启动特异性免疫应答;免疫调节:通过细胞因子调节免疫应答。免疫调节:通过细胞因子调节免疫应答。2021/6/2024B细胞的功能 产生抗体:参与免疫应答的效应过程;2021/6B淋巴细胞B细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞,称为骨髓依赖性淋巴细胞。B细胞可以介导体液免疫应答、发挥免疫调节作用2021/6/2025B淋巴细胞B细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞,称为骨髓依赖性淋巴NK细胞NK细胞是一类不表达特异性抗原受体,不需要抗原预先致敏,无需MHC分子限制,可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞,由于此类细胞的胞质内含有大型嗜天青颗粒,故又称大颗粒淋巴细胞。NK细胞来源于骨髓的淋巴样T细胞。2021/6/2026NK细胞NK细胞是一类不表达特异性抗原受体,不需要抗原预先致NKNK细胞的表面标志细胞的表面标志主要有主要有CD56、CD16、CD2和某些与其活化和抑制有关的受和某些与其活化和抑制有关的受体。目前临床上用于鉴定体。目前临床上用于鉴定NK细胞的表型是细胞的表型是CD3-CD56+和和CD16+。杀伤细胞活化受体(杀伤细胞活化受体(KAR)配体是细胞表面的糖类配体配体是细胞表面的糖类配体 杀伤细胞抑制受体(杀伤细胞抑制受体(KIR)配体是细胞表面的配体是细胞表面的MHC-MHC-类分子类分子2021/6/2027NK细胞的表面标志主要有CD56、CD16、CD2和某些与其问题三免疫分子?2021/6/2028问题三免疫分子?2021/6/2028体液中的免疫分子Ig2021/6/2029体液中的免疫分子Ig2021/6/20292021/6/20302021/6/20302021/6/20312021/6/20312021/6/20322021/6/2032IgG的特性和功能的特性和功能血清中的主要抗体成分血清中的主要抗体成分(75-80%);半寿期长();半寿期长(20-23天);天);出生后出生后3个月开始合成,个月开始合成,3-5岁接近成人水平;岁接近成人水平;多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类;类;是唯一能通过胎盘的是唯一能通过胎盘的Ig,发挥自然被动免疫功能,发挥自然被动免疫功能;具有活化补体经典途径的能力具有活化补体经典途径的能力(IgG3IgG1IgG2););具有调理作用、具有调理作用、ADCC作用和结合作用和结合SPA等;等;参与参与型、型、型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属IgG2021/6/2033IgG的特性和功能血清中的主要抗体成分(75-80%);半寿IgM的特性和功能的特性和功能为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(macroglobulin););个个体体发发育育中中最最先先出出现现的的Ig,胚胚胎胎晚晚期期即即能能产产生生,脐脐带带血血IgM增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等)增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等);抗抗原原初初次次刺刺激激机机体体时时,是是体体内内最最先先产产生生的的Ig;血血清清IgM升升高高说明有近期感染;说明有近期感染;有有强强大大激激活活补补体体能能力力和和调调理理作作用用,在在机机体体早早期期免免疫疫防防御御中中具具有重要作用;有重要作用;天然血型抗体是天然血型抗体是IgM;未成熟未成熟B细胞仅表达细胞仅表达mIgM;参加参加、型超敏反应及某些自身免疫病。型超敏反应及某些自身免疫病。2021/6/2034IgM的特性和功能为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(macIgA的特性和功能的特性和功能分为单体的血清型和二聚体的分泌型分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA;分分泌泌型型IgA(sIgA)主主要要由由黏黏膜膜相相关关淋淋巴巴组组织织产产生生,存存在在于于唾唾液液、泪泪液液、乳乳汁汁及及呼呼吸吸道道、消消化化道道、泌泌尿尿道道的的分分泌泌液液中和黏膜表面,中和黏膜表面,是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用;可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用;调理吞噬、中和毒素。调理吞噬、中和毒素。2021/6/2035IgA的特性和功能分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA;2IgD的特性和功能的特性和功能血清中含量低(血清中含量低(1%),其生物学作用尚不清楚),其生物学作用尚不清楚mIgD可作为可作为B细胞分化成熟标记,成熟细胞分化成熟标记,成熟B细胞同时表达细胞同时表达mIgM和和mIgD。mIgMmIgD成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞未成熟未成熟B细胞细胞2021/6/2036IgD的特性和功能mIgMmIgD成熟B细胞活化B细胞未成熟IgE的特性和功能的特性和功能是血清中含量最低的是血清中含量最低的Ig;主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生;主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生;属属嗜嗜细细胞胞抗抗体体,可可与与肥肥大大细细胞胞、嗜嗜碱碱粒粒细细胞胞表表面面FcR结合,介导结合,介导I型超敏反应;型超敏反应;参与寄生虫免疫。参与寄生虫免疫。2021/6/2037IgE的特性和功能是血清中含量最低的Ig;2021/6/20体液中的免疫分子体液中的免疫分子补体补体 补补体体系系统统各各成成分分通通常常以以非非活活性性状状态态存存在在于于血血浆浆中中,在在活活化化物物作作用用下下,补补体体发发生生复复杂杂的的级级联联反反应应,表表现现出出生生物物学学活性,此为补体激活。活性,此为补体激活。(一)经典激活途径(一)经典激活途径(classical pathway)(二)(二)MBL(mannan-binding lectin)途径途径 (三)旁路途径(三)旁路途径(alternative pathway)(四)补体活化的共同末端效应(膜攻击阶段)(四)补体活化的共同末端效应(膜攻击阶段)2021/6/2038体液中的免疫分子补体 补体系统各成分通常以非活性状MASP激活激活C3(H2O)2021/6/2039MASP激活C3(H2O)2021/6/20392021/6/20402021/6/2040补体的生物学功能补体的生物学功能细胞毒作用:细胞毒作用:溶菌、溶解病毒溶菌、溶解病毒C3b的调理作用的调理作用(CR1、CR3、CR4)清除循环免疫复合物(清除循环免疫复合物(C3b/CR1)炎症介质作用炎症介质作用(C3a、C5a)参与免疫调节参与免疫调节(C3d/CR2)2021/6/2041补体的生物学功能细胞毒作用:溶菌、溶解病毒2021/6/20 是由多种细胞,特别是活化的免是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。分子多肽物质的统称。体液中的免疫分子体液中的免疫分子细胞因子(细胞因子(CK)2021/6/2042体液中的免疫分子细胞因子(CK)2021/6/2042按其主要生物学功能分类:按其主要生物学功能分类:1.1.白细胞介素白细胞介素(IL)2.2.干扰素干扰素(IFN)3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)4.4.集落刺激因子集落刺激因子(CSF)5.5.生长因子生长因子(GF)6.6.趋化性细胞因子趋化性细胞因子2021/6/2043按其主要生物学功能分类:1.白细胞介素(IL)202*主要组织相容性抗原:主要组织相容性抗原:引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。*主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(MHC):为为一一组组紧紧密密连连锁锁在在同同一一条条染染色色体体上上具具有有高高度度多多态态性性的的基基因因群群,编编码码产产物物表表达达在在多多种种不不同同的的细细胞胞表表面面,在在组组织织器器官官移移植植中中代代表表供供受受体体双双方方组组织织相相容容程程度度,而而且且在在免免疫疫应应答答、免免疫疫调调节节中中发发挥挥重要作用。重要作用。*人类人类MHC HLA复合体复合体 编码编码HLA抗原抗原;*小鼠小鼠MHC H-2复合体复合体 编码编码H-2抗原抗原;膜结合免疫分子膜结合免疫分子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原2021/6/2044*主要组织相容性抗原:膜结合免疫分子主要组织相容性抗MHCMHC分子的生物学功能分子的生物学功能1 1抗原递呈抗原递呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽复合物 以MHC限制性的方式供T细胞识别 启动特异性免疫应答。2.2.参与参与T T细胞限制性识别:细胞限制性识别:双识别及限制抗原递呈的细胞类型3.3.由抗原提呈衍生的其他功能由抗原提呈衍生的其他功能 *参与T细胞在胸腺的发育 *诱导同种移植排斥反应 *参与免疫应答的遗传控制2021/6/2045MHC分子的生物学功能1抗原递呈2021/6/2045参与参与T T细胞限制性识别细胞限制性识别*MHC制约相互作用的细胞类型制约相互作用的细胞类型,即即MHCI类分子将抗原肽提呈给类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞,细胞,MHCII类分子将抗原肽提呈给类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞。细胞。2021/6/2046参与T细胞限制性识别*MHC制约相互作用的细胞类型,问题四免疫应答?2021/6/2047问题四免疫应答?2021/6/2047病原微生物病原微生物 非特异性免疫非特异性免疫 特异性免疫特异性免疫2021/6/2048病原微生物 非特异性免疫 非特异性免疫非特异性免疫种种群群在在长长期期进进化化过过程程中中逐逐渐渐形形成成的的防防御御功功能能,乃乃经经遗遗传传而而获获得,而并非针对特定抗原,亦称天然免疫。得,而并非针对特定抗原,亦称天然免疫。特点:特点:先天具有;无特异性;无记忆性;作用快。先天具有;无特异性;无记忆性;作用快。*主要机制主要机制 物理屏障物理屏障 皮肤粘膜皮肤粘膜/血脑血脑/血胎屏障;血胎屏障;化学屏障化学屏障 皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质;皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质;生物学屏障生物学屏障 非特异性效应细胞:中粒、单核非特异性效应细胞:中粒、单核/巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞等细胞等 非特异性效应分子:补体、溶菌酶、细胞因子等非特异性效应分子:补体、溶菌酶、细胞因子等2021/6/2049非特异性免疫种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能,乃经遗传特异性免疫特异性免疫个体接触特定抗原(决定基)而产生。个体接触特定抗原(决定基)而产生。仅针对该特定抗原(决定基)而发生反应。仅针对该特定抗原(决定基)而发生反应。后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。抗原抗原刺激机体刺激机体特异性免疫特异性免疫可刺激机体产生特异可刺激机体产生特异性免疫应答的物质性免疫应答的物质抗原决定基抗原决定基产生抗体产生抗体致敏淋巴致敏淋巴细胞细胞2021/6/2050特异性免疫个体接触特定抗原(决定基)而产生。抗原刺激机体特异2021/6/20512021/6/20512021/6/20522021/6/2052问题五特异性免疫应答?2021/6/2053问题五特异性免疫应答?2021/6/2053免免 疫疫 应应 答答 机体受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物效应的全过程。2021/6/2054免 疫 应 答 机体受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原并发生活化抗原进入人体被体液中相应的抗体消灭体液免疫抗原已进入细胞内部,需被相应的免疫细胞消灭细胞免疫2021/6/2055抗原进入人体被体液中相应的抗体消灭体液免疫抗原已进入细胞内部抗原吞噬细胞(摄取处理抗原)进入血液T细胞呈递抗原B细胞淋巴因子增殖分化效应B细胞记忆细胞产生抗体抗原抗体特异性结合吞噬细胞吞噬消化直接刺激增殖分化记忆细胞效应T细胞靶细胞+靶细胞裂解,抗原暴露刺激抗原吞噬细胞(摄取处理抗原)T细胞二次免疫二次免疫2021/6/2056抗原吞噬细胞(摄取处理抗原)进入血液T细胞呈递抗原B细胞淋巴 细胞免疫细胞免疫若抗原侵入到组织细胞内部,体液中的抗体就无能为力了。这时就要靠细胞免疫来消灭和排除这些抗原。细胞免疫的基本过程与体液免疫相似,也可分为感应阶段、反应阶段和效应阶段。2021/6/2057 细胞免疫若抗原侵入到组织细胞内部,体液中的抗体就无能为一、细胞免疫一、细胞免疫1、过程(也分为三个阶段)记忆细胞抗原 T细胞 (相同抗原刺激)吞噬细胞 效应T细胞 靶细胞裂解 感应阶段 反应阶段 效应阶段2021/6/2058一、细胞免疫1、过程(也分为三个阶段)2、杀伤作用过程示意图3、概念:抗原进入机体后,被免疫细胞和淋巴因子等作用最终被消灭的免疫方式。2021/6/20592、杀伤作用过程示意图3、概念:抗原进入机体后,被免疫细胞和吞噬细胞(识别处理呈递)T细胞(识别)与靶细胞结合抗原(病毒)效应T细胞记忆细胞增殖、分化激活靶细胞内的溶酶体酶,使靶细胞裂解死亡抗原暴露,被抗体消灭细胞免疫过程二次免疫吞噬细胞(识别处理呈递)T细胞(识别)与靶细胞结合抗原(病毒CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答TD抗原抗原APC摄取、处理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原+Th1细胞细胞活化信号活化信号1TCR/肽肽-MHC-II,CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1细胞细胞活化信号活化信号2 B7/CD28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子活化巨噬细胞活化巨噬细胞静止巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应(迟发型超敏反应(DTH)活化活化APC释放释放细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞促进白细胞的血管渗出的血管渗出2021/6/2061CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答TD抗原APC摄取、处理CD8CD8+T TC C细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原可溶性肿瘤或病毒抗原 APCAPC摄取处理提呈摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC-I类分子复合物类分子复合物APC/CTL粘粘 附附分子作用分子作用CD4+Th细胞活化细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡靶细胞死亡活化信号活化信号活化信号活化信号21分泌细胞因子分泌细胞因子+靶细胞靶细胞或促进或促进APC表表达共刺达共刺激分子激分子2021/6/2062CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原 二、体液免疫二、体液免疫1、过程(分为三个阶段)感应阶级反应阶段效应阶段相同抗原刺激 2、概念:抗原进入机体后,被体液中的抗体所消灭的免疫方式。2021/6/2063二、体液免疫1、过程(分为三个阶段)感应阶级反应阶段效应阶段TDTD抗原抗原BCRBCR识别抗原识别抗原B B细胞表位细胞表位 B/ThB/Th间相互作用间相互作用CD40/CD40LCD40/CD40L等结合等结合分泌分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6记忆记忆B cellB cell浆细胞(晚期)IgG抗体活化信号活化信号1 1活化信号活化信号2 2B细胞对细胞对TD抗原的初次应答抗原的初次应答APCAPC摄取处理提呈抗原摄取处理提呈抗原ThTh活化增殖分化活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B B细胞活化增殖分化细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟在生发中心分化成熟(早期)IgM浆细胞(2周死亡)(进入淋巴细胞再循环)(骨髓)2021/6/2064TD抗原BCR识别抗原B细胞表位 B/Th间相互作用分泌IL初次免疫应答初次免疫应答病原体初次侵入机体所引发的应答。病原体初次侵入机体所引发的应答。初次体液免疫应答特征:初次体液免疫应答特征:-须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体;须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体;-产生抗体以产生抗体以IgM类为主;类为主;-抗体总量较低;抗体总量较低;-抗体亲和力较低。抗体亲和力较低。2021/6/2065初次免疫应答病原体初次侵入机体所引发的应答。2021/6/2二次免疫二次免疫相同抗原再次进入人体的时候,记忆细胞更快的作出反应,很快分裂产生新的效应B细胞和记忆细胞,效应B细胞产生抗体消灭抗原。比初次反应更快,效应更强2021/6/2066二次免疫相同抗原再次进入人体的时候,记忆细胞更快的作出反应,再次免疫应答再次免疫应答 同同一一抗抗原原再再次次侵侵入入机机体体,记记忆忆性性淋淋巴巴细细胞胞可可迅迅速速、高高效效、特特异异地地产产生生应应答答,此此即即再再次次免免疫疫应应答答,也也称称免免疫记忆。疫记忆。再次免疫应答的特征:再次免疫应答的特征:-记忆性记忆性B细胞作为细胞作为APC,与记忆,与记忆T细胞相互作用;细胞相互作用;-激活免疫应答的抗原量明显减少;激活免疫应答的抗原量明显减少;-潜伏期明显缩短;潜伏期明显缩短;-抗体产量高抗体产量高,维持时间长;维持时间长;-抗体以抗体以IgG为主,亲和力高。为主,亲和力高。2021/6/2067再次免疫应答 同一抗原再次侵入机体,记忆性淋巴细胞可迅速 DC、M 初次应答初次应答特特 性性再次应答再次应答 B细胞细胞APC抗原浓度抗原浓度 潜伏期潜伏期 高峰浓度高峰浓度 维持时间维持时间 Ig类别类别 亲和力亲和力 无关抗体无关抗体 高高 低低 5-10天天 较低较低 短短 主要为主要为IgM 低低 多多 2-5天天 较高较高 长长 IgG、A 高高 少少 初次应答和再次应答的异同初次应答和再次应答的异同2021/6/2068 DC、M初次应答特 性再次应答 B细胞APC抗免疫类型免疫类型 体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫 过程过程三、比较体液免疫与细胞免疫三、比较体液免疫与细胞免疫 分化分化分化结合形成2021/6/2069免疫类型 体液免疫 细胞免疫 过程三、比较体液免疫与细胞免疫免疫类型免疫类型 体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫 主要免疫物主要免疫物质或细胞质或细胞作用对象作用对象特异性抗体 效应T细胞、淋巴因子(干扰素、白细胞介素等)体液中的抗原 抗原侵入的宿主细胞(即靶细胞)、自身突变细胞(即癌细胞)或来自异体的移植组织器官免疫类型免疫类型 体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫 作用方式作用方式关系关系浆细胞产生的抗体与相应的抗原结合效应T细胞与靶细胞密切接触;T细胞释放淋巴因子二者各有其独特的作用又相互配合。对于外毒素,体液免疫发挥作用;对于细胞内寄生物,体液免疫先起作用,阻止寄生物的传播感染;当寄生物进入细胞后,首先细胞免疫将抗原释放,再由体液免疫最后清除2021/6/2070免疫类型 体液免疫 细胞免疫 主要免疫物作用对象特异性抗体 细胞外毒素细胞外毒素 胞内寄生菌胞内寄生菌(结核杆菌结核杆菌麻风杆菌麻风杆菌)病毒病毒 体液免疫发挥作用主要细胞免疫发挥作用(将抗原释);再由体液中的抗体最后清除抗原体液免疫先起作用,阻止寄生物的散播感染;再通过细胞免疫作用来彻底消灭 体液免疫和细胞免疫间,既各自体液免疫和细胞免疫间,既各自有其独特作用,又可相有其独特作用,又可相互配合互配合,共同发挥免疫效应。,共同发挥免疫效应。体液免疫和细胞免疫的关系体液免疫和细胞免疫的关系2021/6/2071细胞外毒素 胞内寄生菌(结核杆菌病毒 体液免疫发挥作用主与特异性免疫有关的细胞:来源来源功能功能巨噬巨噬细胞胞B细胞胞 T细胞胞效效应B细胞胞效效应T细胞胞记忆细胞胞造血造血干干细细胞胞淋巴淋巴干干细细胞胞淋巴淋巴干干细细胞在胸腺胞在胸腺中中发发育育B B细细胞或胞或记忆细记忆细胞胞T T细细胞或胞或记忆细记忆细胞胞B B细细胞或胞或T T细细胞胞识别识别、处处理、呈理、呈递递抗原,抗原,吞噬抗体抗原吞噬抗体抗原结结合体合体识别识别抗原,分化成抗原,分化成为为效效应应B B细细胞、胞、记忆细记忆细胞胞识别识别、呈、呈递递抗原,抗原,分化成效分化成效应细应细胞、胞、记忆细记忆细胞胞分泌抗体分泌抗体与靶与靶细细胞胞结结合合发挥发挥免疫效免疫效应应识别识别抗原,抗原,分化成相分化成相应应的效的效应细应细胞胞2021/6/2072与特异性免疫有关的细胞:来源功能巨噬细胞B细胞 谢谢谢谢2021/6/2073谢谢2021/6/2073
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