免疫缺陷病早期识别课件

免疫缺陷病早期识别免疫缺陷病早期识别深圳市儿童医院http:/CASE1:男性患儿，1岁3月，因“发热3天，呼吸急促半天”入院，入院时呼吸急促，5060次/分,可见三凹征，心率170次/分，律齐，心音稍低钝。血压：80/40mmHg。血常规检查提示外周血WBC28109/L，中性为主，CRP:80mg/L，PCT5.8mg/L。以“肺炎、脓毒血症”收入PICU并给予抗感染支持对症治疗。病程第二天病情进行性加重发展为感染性休克，给予人工机械通气治疗。既往史：生后多次感染病史（上感，中耳炎，鼻窦炎，肺炎）。家族史：否认家族异常病史。患儿有5个姐姐，最大年龄12岁，最小5岁，均无类似病史。疫苗接种史：尚未接种疫苗。CASE1:2深圳市儿童医院http:/CASE1诊疗经过：血培养阳性，胸片提示肺炎。血清IgG水平0.5g/L，IgA、IgM水平极低查不出；AIDS抗体阴性；淋巴细胞免疫分型检查提示外周血CD3总T细胞数量正常，比例增高，CD4及CD8T淋巴细胞比例正常。CD19 B细胞缺如。继续给予抗感染，扩容、人工机械通气及支持对症治疗，病程第三天放弃治疗死亡。问题1：该患儿原发病诊断？还需进行哪些有价值的检查？问题2：该患儿家族成员有哪些健康风险？CASE13深圳市儿童医院http:/免疫缺陷病早期识别课件4深圳市儿童医院http:/免疫缺陷病早期识别课件5深圳市儿童医院http:/ 2009年PID分类：160种PID，由140余种基因突变所致；发病率：重症1/2000活产婴，我国存活患儿5-10万，不足5%确诊 诊治困难、预后极差：确诊常需基因诊断，根治常需要免疫重 建；如不正规治疗，多数于幼年夭折或生活质量极其低下 多数患儿至死未能确诊，导致家族中患儿再次出生 （139个家族史阳性PID家系仅2.2%确定了先证者）我国目前尚无防治规范：病人的要求、社会的需要 Luigi D,et al.JACI 2009Boyle J M,et al.J Clin Endocrinol Metab.2002 2009年PID分类：160种PID，由140余种基因突6深圳市儿童医院http:/Lindegren M L,et al.MMWR Recomm Rep.2004PID与公共卫生v疫苗接种异常反应：卡介苗（疫苗接种异常反应：卡介苗（BCG）可致播散性感染，死亡率极高，）可致播散性感染，死亡率极高，BCG接种医疗纠纷的主要原因接种医疗纠纷的主要原因 各地均有发生，尤其是浙江高各地均有发生，尤其是浙江高IgE综合征患儿引起巨大社会反响综合征患儿引起巨大社会反响？多有？多有PID作为基础疾病作为基础疾病 v公共安全威胁：公共安全威胁：PID患儿可成为脊灰炎等病毒和耐药病原长期宿患儿可成为脊灰炎等病毒和耐药病原长期宿 主，形成播散流行的潜在威胁主，形成播散流行的潜在威胁v 美国美国CDC重点关注的疾病重点关注的疾病Lindegren M L,et al.MMWR Rec7深圳市儿童医院http:/ XLA病例，1+岁起病，19岁才确诊；确诊后1年死于慢性肺病延迟诊断导致延迟诊断导致PID患儿早期死亡患儿早期死亡 XLA病例，1+岁起病，19岁才确诊8深圳市儿童医院http:/l仅美国有50万病例，每年新增1万病例l其总发病率以活产婴的发病数计，约为1：10000l我国每年2500万新生儿中，将会新增加2500例，累计病例至少也有3-6万例。l位居前5位的依次为：X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)X-连锁慢性肉芽肿(XCGD)湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征(WAS)X-连锁高IgM综合征(XHIM)X-连锁淋巴增生综合征(XLP)原发性免疫缺陷病的发病率仅美国有50万病例，每年新增1万病例原发性免疫缺陷病的发病率9深圳市儿童医院http:/命名和分类原则是以细胞、分子遗传学为基础，将PIDs分为：lT细胞和B细胞联合免疫缺陷病l以抗体为主的缺陷l其他已明确临床/基因表型的免疫缺陷综合征l免疫失调性疾病l先天性吞噬细胞数量和/或功能缺陷l天然免疫缺陷l自身炎症性疾病l补体缺陷中华儿科杂志,2008,12(12):942-950原发性免疫缺陷病分类命名和分类原则是以细胞、分子遗传学为基础，将PIDs分为：原10深圳市儿童医院http:/摘自Stiem 2004原发性免疫缺陷病的相对发病率摘自Stiem 2004原发性免疫缺陷病的相对发病率11PID诊治中心诊治中心PID诊治中心12PIDPID病例登记和公众教育网站病例登记和公众教育网站 PID病例登记和公众教育网站 13深圳市儿童医院http:/l反复感染反复性呼吸道感染严重细菌性感染(肺炎、败血症、脑膜炎、骨髓炎和其它)感染难以控制严重病毒感染机会感染(卡氏肺囊虫、隐孢子菌、支原体)l自身免疫性疾病：关节痛、关节炎、狼疮等l淋巴系统肿瘤l家族史、生长发育迟缓、肝脾淋巴肿大或扁桃体/淋巴结缺如原发性免疫缺陷病的共同临床表现反复感染原发性免疫缺陷病的共同临床表现14深圳市儿童医院http:/l一年发生8次或更多化脓性中耳炎l一年发2次以或更多严重化脓性鼻窦炎l需要持续使用抗生素2月或更久，但疗效不好l一年患2次或更多肺炎l婴幼儿生长发育迟缓l复发性深部皮肤或器官脓肿l一岁后持续性鹅口疮或播散性皮肤念珠菌感染l需要静脉使用抗生素清除感染l多发性深部感染l原发性免疫缺陷病家族史原发性免疫缺陷病的10条预警症状（欧美推荐）一年发生8次或更多化脓性中耳炎原发性免疫缺陷病的10条预警症15中国：我们何时怀疑中国：我们何时怀疑PIDPID1、疫苗（BCG、脊灰炎糖丸）感染2、慢性/复发鼻窦、气道感染3、反复皮肤软组织/气道感染4、男性早发、顽固血小板减少5、婴儿期淋巴细胞绝对计数明显降低6、婴儿期糖尿病、致死性腹泻病7、男性重症EBV感染8、良性淋巴结肿大、巨脾伴溶贫、血小板减少中国：我们何时怀疑PID1、疫苗（BCG、脊灰炎糖丸）感染16深圳市儿童医院http:/1、反复皮肤呼吸道感染、抗生素难以控制的感染、多发深部器官感染、难以控制的腹泻病、难以控制的EB病毒感染、反复的真菌感染、溶血性贫血/血小板减少/内分泌失调同时出现等临床特征高度提示PID，应立即启动PID免疫筛查。临床医生应高度重视家族史特别是女性家族史的调查。2、重视血液常规分析：中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、血小板体积等简单指标能提供丰富的PID鉴别信息。3、血清免疫球蛋白检测应作为感染性疾病的常规检查项目，65%PID是抗体缺陷病。条件许可时可开展淋巴细胞免疫分型检查。小 结1、反复皮肤呼吸道感染、抗生素难以控制的感染、多发深部器官感17深圳市儿童医院http:/ 深圳市儿童医院免疫专科是中国华南地区PID筛查检测中心，获卫生部行业项目基金资助，与华大基因合作，目前可进行大多数常见PID的临床检测。专家门诊时间：李成荣主任医师：周一、三、六下午 李永柏主任医师：周一、四上午 杨 军 主任医师：周五下午 深圳市儿童医院免疫专科是中国华南地区PID筛18