原发性免疫缺陷病版培训ppt课件

原原发性免疫缺陷病版性免疫缺陷病版原发性免疫缺陷病版1免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病(PID)内 容2原发性免疫缺陷病版免疫基础理论内 容2原发性免疫缺陷病版2免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应3原发性免疫缺陷病版免疫基础理论免疫的本质3原发性免疫缺陷病版3免疫基础理论免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡和损伤细胞清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能4原发性免疫缺陷病版免疫基础理论免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 4免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应5原发性免疫缺陷病版免疫基础理论免疫的本质5原发性免疫缺陷病版5免疫基础理论免疫系统的组成 免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子6原发性免疫缺陷病版免疫基础理论免疫系统的组成 免疫器官免疫细胞免疫分子6原发性6 周围周围 n n脾脾n n淋巴结淋巴结 n n黏膜免疫系统黏膜免疫系统n n皮肤免疫系统皮肤免疫系统 免疫器官 immune organs 中枢中枢 n n 胸腺胸腺n n 骨髓骨髓T T、B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、淋巴细胞定居、免疫应答的场所免疫应答的场所7原发性免疫缺陷病版 周围 7免疫细胞免疫细胞 immune cells 造血干细胞造血干细胞 hemopoietic stem cellshemopoietic stem cells (HSC,polyergic stem cells)(HSC,polyergic stem cells)淋巴细胞系淋巴细胞系单核细胞系单核细胞系其他免疫细胞其他免疫细胞8原发性免疫缺陷病版免疫细胞 immune cells 造血干细胞 hem8SCSCSLCFUCFUProBProBPreBMPMNPMNPletRBCRBCCD4CD4+CD8CD8+PTPTTHTH2 2THTH1 1T TBBBBplasmaplasmaplasmaplasmaplasmaBMTHYMUSEpiCD3CD3+CTLCTL?IgMIgGIgAIgEIgMIgGIgAIgEIFN-,IL-2IL-4,5,6,8,9,10,13免疫细胞的种类和发育EPOPT生成素生成素GM-CFUG-CFUM-CFU胸腺素胸腺素IgMIgGIgAIgMIgM9原发性免疫缺陷病版SCSLCFUProBPreBMPMNPletRBCCD49免疫分子免疫分子 immune moleculesimmune molecules膜型膜型n nTCRTCR（T T T T细胞抗原识别受体）细胞抗原识别受体）细胞抗原识别受体）细胞抗原识别受体）n nBCRBCRn nCDCD分子分子（簇分化抗原）（簇分化抗原）（簇分化抗原）（簇分化抗原）n nMHCMHC（主要组织相容抗原复（主要组织相容抗原复（主要组织相容抗原复（主要组织相容抗原复合物）合物）合物）合物）分子及其它受体分子及其它受体分子及其它受体分子及其它受体分泌型分泌型n nIgIgIgIg（免疫球蛋白）（免疫球蛋白）（免疫球蛋白）（免疫球蛋白）n n补体补体补体补体 complementscomplementscomplementscomplementsn n细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子cytokinescytokinescytokinescytokinesn n趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子chemokineschemokineschemokineschemokines10原发性免疫缺陷病版免疫分子 immune molecules膜型分泌型10原发10免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应11原发性免疫缺陷病版免疫基础理论免疫的本质11原发性免疫缺陷病版11 免疫反应免疫反应免疫反应免疫反应 :免疫细胞对抗原分子的识别、活免疫细胞对抗原分子的识别、活 化、发生效应的过程。化、发生效应的过程。免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应：特异性免疫反应：T T和和B B淋巴细胞执行淋巴细胞执行T T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫B B细胞：体液免疫细胞：体液免疫非特异性免疫反应：非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。12原发性免疫缺陷病版 免疫反应12免疫反应免疫反应免疫反应过程免疫反应过程分四个阶段分四个阶段：n n抗原呈递抗原呈递APC(DC,MAPC(DC,M)淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 诱导诱导TH0TH0向向TH1TH1、TH2TH2、TH3TH3及及 Tr1Tr1分化。分化。免疫效应免疫效应 细胞免疫细胞免疫 体液免疫体液免疫 补体补体 PMNPMN淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡(apoptosis)(apoptosis)13原发性免疫缺陷病版免疫反应免疫反应过程分四个阶段：13原发性免疫缺陷病版13MHCIICD4TCR CD3巨噬细胞巨噬细胞T T 细胞细胞Ag抗原提呈抗原提呈14原发性免疫缺陷病版MHCIICD4TCR CD3巨噬细胞T 细胞Ag抗14IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT T、B B细胞的相互作用细胞的相互作用15原发性免疫缺陷病版IgAIgMIgGIgET CD40L A15 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化补体活化补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应IL-1，IL-6，TNFTr1TH316原发性免疫缺陷病版 免疫反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-116宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 清除抗原清除抗原清除抗原清除抗原 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常 MMPathogenPathogen淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMMPathogenPathogen记忆记忆T T细胞细胞17原发性免疫缺陷病版宿主免疫反应 抗原提呈 淋巴细胞增殖 清除抗17免疫反应免疫反应异常免疫反应异常免疫反应免疫功能免疫功能亢进亢进：炎症性、过敏性和自身炎症性、过敏性和自身 免疫性疾病。免疫性疾病。免疫功能免疫功能低下低下：免疫缺陷病和肿瘤。：免疫缺陷病和肿瘤。18原发性免疫缺陷病版免疫反应异常免疫反应18原发性免疫缺陷病版18免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原。保证适当的免疫反应，以清除抗原。保证适当的免疫反应，以清除抗原。保证适当的免疫反应，以清除抗原。阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应免疫反应免疫反应19原发性免疫缺陷病版免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应19原发性免疫缺陷病版19免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病(PID)内 容20原发性免疫缺陷病版免疫基础理论内 容20原发性免疫缺陷病版20小儿免疫系统发育和特点小儿免疫系统发育和特点胚胎早期胚胎早期 开始发生、发育开始发生、发育出生时出生时 基本成熟基本成熟婴幼儿婴幼儿 生理性免疫功能低下生理性免疫功能低下年龄增长年龄增长 逐渐达成人水平逐渐达成人水平21原发性免疫缺陷病版小儿免疫系统发育和特点胚胎早期 开始发生、发育21原发2122原发性免疫缺陷病版22原发性免疫缺陷病版22T T细胞和细胞因子细胞和细胞因子n n数量数量数量数量 成熟成熟成熟成熟T T T T细胞占外周血淋巴细胞的细胞占外周血淋巴细胞的细胞占外周血淋巴细胞的细胞占外周血淋巴细胞的80%80%80%80%，暂时性功能暂时性功能暂时性功能暂时性功能 低下低下低下低下,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激,记忆记忆记忆记忆T T T T细胞数量少有关。细胞数量少有关。细胞数量少有关。细胞数量少有关。表型和功能表型和功能表型和功能表型和功能 脐血脐血脐血脐血(初始、记忆）初始、记忆）初始、记忆）初始、记忆），新生儿，新生儿，新生儿，新生儿（配体）（配体）（配体）（配体）THTHTHTH亚群亚群亚群亚群 新生儿新生儿新生儿新生儿TH2TH2TH2TH2较较较较TH1TH1TH1TH1占优占优占优占优细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子 新生儿低，随抗原刺激逐渐增高新生儿低，随抗原刺激逐渐增高新生儿低，随抗原刺激逐渐增高新生儿低，随抗原刺激逐渐增高 TNFTNFTNFTNF,GM-CSF;IFN-GM-CSF;IFN-GM-CSF;IFN-GM-CSF;IFN-,IL-4,IL-10,IL-4,IL-10,IL-4,IL-10,IL-4,IL-10 NKNKNKNK和和和和ADCCADCCADCCADCC 新生儿活性和功能低新生儿活性和功能低新生儿活性和功能低新生儿活性和功能低 NK-CD56,ADCC NK-CD56,ADCC NK-CD56,ADCC NK-CD56,ADCC小儿免疫系统发育和特点23原发性免疫缺陷病版T细胞和细胞因子小儿免疫系统发育和特点23原发性免疫缺陷病版23小儿免疫系统发育及特点B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白B B B B细胞细胞细胞细胞足月新生儿足月新生儿足月新生儿足月新生儿B B B B细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人THTHTHTH细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生IgGIgGIgGIgG的的的的B B B B细胞细胞细胞细胞2 2 2 2岁时、产生岁时、产生岁时、产生岁时、产生IgAIgAIgAIgA的的的的 B B B B细胞细胞细胞细胞5 5 5 5岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIgIgIg）分为分为 IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五类五类 24原发性免疫缺陷病版小儿免疫系统发育及特点B淋巴细胞及免疫球蛋白24原发性免疫缺24小儿免疫系统发育及特点 IgGIgG唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg来自母亲的来自母亲的IgGIgG在在6 6个月时消失，个月时消失，3 3个月后自身合个月后自身合 成的逐渐增多成的逐渐增多出生后出生后3 34 4个月最低，个月最低，8 81010岁接近成人水平岁接近成人水平正常正常IgG1 IgG1（针对蛋白质抗原，包括细菌、病毒、（针对蛋白质抗原，包括细菌、病毒、外毒素外毒素)占占70%,IgG2(70%,IgG2(针对多糖抗原针对多糖抗原)占占20%20%。抗抗RhRh常发生在常发生在IgG1IgG1和和IgG2IgG2。IgG2IgG2在在2 2岁内上升慢岁内上升慢,易患荚膜细菌感染。易患荚膜细菌感染。25原发性免疫缺陷病版小儿免疫系统发育及特点 IgG25原发性免疫缺陷病版2514 12 10 8 6 4 2g/L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9 9月内血清月内血清IgGIgG动态变化动态变化26原发性免疫缺陷病版14 12 10 8 6 4 2g/L 026小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点IgMIgM个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘,生儿脐血生儿脐血生儿脐血生儿脐血IgMIgMIgMIgM过高提示宫内感染过高提示宫内感染过高提示宫内感染过高提示宫内感染出生后出生后出生后出生后3 3 3 34 4 4 4月为成人的月为成人的月为成人的月为成人的50%50%50%50%，1 1 1 1岁时为岁时为岁时为岁时为75%75%75%75%，于，于，于，于6 6 6 68 8 8 8岁达成人水平。岁达成人水平。岁达成人水平。岁达成人水平。IgMIgMIgMIgM是抗是抗是抗是抗G G G G-杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患G G G G-菌感染菌感染菌感染菌感染27原发性免疫缺陷病版小儿免疫系统发育及特点IgM27原发性免疫缺陷病版27小儿免疫系统发育及特点IgAIgA不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟,12,12,12,12岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgAIgAIgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不新生儿期不新生儿期不新生儿期不能测出能测出能测出能测出IgDIgD、IgE IgE 不通过胎盘不通过胎盘,含量极低，含量极低，IgEIgE与与型变态反应有关型变态反应有关 28原发性免疫缺陷病版小儿免疫系统发育及特点IgAIgD、IgE 28原发性免疫缺28 g/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育29原发性免疫缺陷病版 g/L14 12 10 8 6 429小儿免疫系统发育及特点单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 ,树突状细胞树突状细胞 (APC)(APC)由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿APCAPC细胞的抗原提呈功能较差。细胞的抗原提呈功能较差。中性粒细胞中性粒细胞 数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染易发生中性粒细严重感染易发生中性粒细 胞减少。胞减少。功能暂时性低下，易发生化脓性感染。功能暂时性低下，易发生化脓性感染。30原发性免疫缺陷病版小儿免疫系统发育及特点单核/巨噬细胞,树突状细胞(A30补体系统补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成。不能通过胎盘，胎儿期已合成。新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。小儿免疫系统发育及特点31原发性免疫缺陷病版补体系统小儿免疫系统发育及特点31原发性免疫缺陷病版31免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病(PID)内 容32原发性免疫缺陷病版免疫基础理论内 容32原发性免疫缺陷病版32免疫缺陷病 immunodeficiency概念概念 免疫器官、细胞、分子等存在免疫器官、细胞、分子等存在缺陷；免疫应答障碍；导致的一或多种缺陷；免疫应答障碍；导致的一或多种免疫功能缺损的病症。免疫功能缺损的病症。临床特征临床特征 （共有表现）（共有表现）抗感染抗感染 反复而严重感染反复而严重感染 自身稳定自身稳定 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 免疫监视免疫监视 恶性肿瘤恶性肿瘤33原发性免疫缺陷病版免疫缺陷病 immunodeficiency概念 免疫器33原发性免疫缺陷病（PID）定义定义 PIDPIDPIDPID是一组与是一组与是一组与是一组与遗传遗传遗传遗传有关、即由相关基因突变有关、即由相关基因突变有关、即由相关基因突变有关、即由相关基因突变或缺失所致的疾病，常在婴幼儿或儿童期发病。或缺失所致的疾病，常在婴幼儿或儿童期发病。或缺失所致的疾病，常在婴幼儿或儿童期发病。或缺失所致的疾病，常在婴幼儿或儿童期发病。发病率约为发病率约为发病率约为发病率约为1/100001/100001/100001/10000。继发性免疫缺陷病（继发性免疫缺陷病（SIDSID）是出生后是出生后是出生后是出生后环境环境环境环境因素影响免疫系统，如感染、营养因素影响免疫系统，如感染、营养因素影响免疫系统，如感染、营养因素影响免疫系统，如感染、营养紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻，又称免紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻，又称免紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻，又称免紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻，又称免疫功能低下。疫功能低下。疫功能低下。疫功能低下。由人类免疫缺陷病毒（由人类免疫缺陷病毒（由人类免疫缺陷病毒（由人类免疫缺陷病毒（HIVHIVHIVHIV）感染所）感染所）感染所）感染所致者，称为获得性免疫缺陷综合征（致者，称为获得性免疫缺陷综合征（致者，称为获得性免疫缺陷综合征（致者，称为获得性免疫缺陷综合征（AIDSAIDSAIDSAIDS）。）。）。）。34原发性免疫缺陷病版原发性免疫缺陷病（PID）定义 PID是一组34（一）病因和发病机制病因和发病机制 多因素所致多因素所致已知的有已知的有 1 1 遗传因素遗传因素 2 2 宫内因素宫内因素生化酶缺陷生化酶缺陷目前从免疫病损探讨目前从免疫病损探讨35原发性免疫缺陷病版（一）病因和发病机制35原发性免疫缺陷病版35T T细胞细胞/B/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷（二）发病率（二）发病率 T T细胞缺陷细胞缺陷注：不包括无症状的选择性注：不包括无症状的选择性IgAIgA缺乏病缺乏病36原发性免疫缺陷病版T细胞/B细胞联合缺陷 补体缺陷吞噬细胞缺陷 2%536（三）临床表现37原发性免疫缺陷病版（三）临床表现37原发性免疫缺陷病版37（三）临床表现38原发性免疫缺陷病版（三）临床表现38原发性免疫缺陷病版381.1.1.1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X X连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（BrutonBruton病）病）选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症2.2.2.2.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCIDSCIDSCID）3.3.3.3.伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS)(WAS)(WAS)胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征综合征综合征)4.4.4.4.吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD)(CGD)(CGD)几种常见的免疫缺陷病39原发性免疫缺陷病版1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷几种常见的免疫缺陷病39原发性免39抗体缺陷病SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUM Epi.BMCD3+40原发性免疫缺陷病版抗体缺陷病SLSCProBCFUMPMNPletRBCPr401.X1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinaemia)(X-linked agammaglobulinaemia)（XLAXLA，Bruton Bruton 病）病）以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的最早发现的PIDPID，XLXL Xq21.3-Xq21.3-22,btk22,btk基因突变基因突变 btkbtk：BrutonBruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶前前B B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B B细胞细胞抗体缺陷病抗体缺陷病41原发性免疫缺陷病版1.X连锁无丙种球蛋白血症抗体缺陷病41原发性免疫缺陷病版41临床特点：临床特点：男孩发病男孩发病 生后生后4 41212个月开始出现个月开始出现反复、严重的细菌感染反复、严重的细菌感染 疫苗病疫苗病 易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病 免疫器官发育查免疫器官发育查 外周血成熟外周血成熟 B B 细胞（细胞（CD19CD19、CD20CD20）缺如）缺如 血清总血清总Ig2g/LIg2g/L，IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA和和IgEIgE极低极低 同族血凝素缺如同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体不能产生特异性抗体1.X1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症抗体缺陷病抗体缺陷病42原发性免疫缺陷病版1.X连锁无丙种球蛋白血症抗体缺陷病42原发性免疫缺陷病版42 2.2.选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症发病率：我国发病率：我国0.240.24AD/ARAD/AR遗传遗传男女都可发生男女都可发生B B细胞不能合成转换细胞不能合成转换IgA,IgA,只缺乏血清只缺乏血清IgAIgA及分泌型及分泌型IgAIgA可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、输全血、血液制品、IVIGIVIG出现过敏出现过敏 50%50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病伴自身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好预后大多较好抗体缺陷病抗体缺陷病43原发性免疫缺陷病版 2.选择性IgA缺乏症抗体缺陷病43原发性免43联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCID）AR/XAR/X连锁遗传连锁遗传发病早，病情重，发病早，病情重，常于常于1 12 2岁内死亡岁内死亡临床表现临床表现频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMVCMV感染感染可发生致死性疫苗病可发生致死性疫苗病处于处于GVHRGVHR （graft versus host reactiongraft versus host reaction）高危状态）高危状态全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小实验室检查实验室检查外周血外周血T T、B B细胞数量均显著降低细胞数量均显著降低血清血清IgIg水平低或缺如水平低或缺如几乎全无细胞免疫功能几乎全无细胞免疫功能44原发性免疫缺陷病版联合免疫缺陷病44原发性免疫缺陷病版44原发性免疫缺陷病版培训ppt课件452.2.胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge syndrome)(DiGeorge syndrome)多为散发，也可呈多为散发，也可呈ADAD遗传遗传咽腭弓复合畸形咽腭弓复合畸形胸腺发育不全胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染低毒力、机会性病原体感染易发生易发生GVHRGVHR（graft versus host reactiongraft versus host reaction）低钙血症：不易纠正的低钙抽搐低钙血症：不易纠正的低钙抽搐先天性心脏病先天性心脏病面部畸形面部畸形T T细胞减少，增殖反应缺如或降低，细胞减少，增殖反应缺如或降低，IgIg正常正常胸片胸腺影消失胸片胸腺影消失伴其他典型表现的免疫缺陷病46原发性免疫缺陷病版2.胸腺发育不全(DiGeorge syndrome)伴其他46胸腺发育不全胸腺发育不全特殊面容特殊面容面部较长面部较长球形鼻尖球形鼻尖颧骨扁平颧骨扁平腭裂腭裂耳廓发育不全耳廓发育不全47原发性免疫缺陷病版胸腺发育不全特殊面容面部较长47原发性免疫缺陷病版47慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease,chronic granulomatous disease,CGD)CGD)AR/XLAR/XL，发病率，发病率1/251/25万万 吞噬细胞还原型辅酶吞噬细胞还原型辅酶II(DAPDH)II(DAPDH)氧化酶缺氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬的病原体陷，不能杀灭被吞噬的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，并在反复感染部位形成肉芽肿并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝硝基四唑氮蓝(NBT)(NBT)还原试验：还原率还原试验：还原率1%1%吞噬功能缺陷48原发性免疫缺陷病版慢性肉芽肿病(chronic granulomatous d48大多为大多为大多为大多为ARARARAR，少数，少数，少数，少数ADADADAD，临床表现为发生化脓性细，临床表现为发生化脓性细，临床表现为发生化脓性细，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病菌感染和自身免疫病菌感染和自身免疫病菌感染和自身免疫病C3C3C3C3缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似C2C2C2C2、C4C4C4C4缺陷多有缺陷多有缺陷多有缺陷多有SLESLESLESLE和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎补体缺陷49原发性免疫缺陷病版大多为AR，少数AD，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫49（四）实验室检查（四）实验室检查 1.T1.T细胞检测细胞检测外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数 1.510 1.510 1.510 1.5109 9 9 9/L/L/L/L提示，且体积小，提示提示，且体积小，提示提示，且体积小，提示提示，且体积小，提示T T T T细胞减少细胞减少细胞减少细胞减少迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应代表代表代表代表TH1TH1TH1TH1细胞功能细胞功能细胞功能细胞功能应同时进行应同时进行应同时进行应同时进行5 5 5 5种以上抗原皮试种以上抗原皮试种以上抗原皮试种以上抗原皮试T T T T细胞及其亚群数量检测（细胞及其亚群数量检测（细胞及其亚群数量检测（细胞及其亚群数量检测（CD3CD3CD3CD3、CD4CD4CD4CD4、CD8CD8CD8CD8）50原发性免疫缺陷病版（四）实验室检查 1.T细胞检测50原发性免疫缺陷病版50（四）实验室检查（四）实验室检查 2.B2.B细胞检测细胞检测血清血清血清血清IgIgIgIg量测定量测定量测定量测定 总总总总Ig 4g/L,IgG 2 g/LIg 4g/L,IgG 2 g/LIg 4g/L,IgG 2 g/LIg 4g/L,IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷提示缺陷提示缺陷抗体检测抗体检测抗体检测抗体检测天然抗体：抗天然抗体：抗天然抗体：抗天然抗体：抗A A A A、抗、抗、抗、抗B B B B血型抗体（血型抗体（血型抗体（血型抗体（IgMIgMIgMIgM）ASOASOASOASO、嗜异凝集素：、嗜异凝集素：、嗜异凝集素：、嗜异凝集素：（IgG IgG IgG IgG）抗体反应（白喉抗体反应（白喉抗体反应（白喉抗体反应（白喉/破伤风疫苗）破伤风疫苗）破伤风疫苗）破伤风疫苗）B B B B细胞计数（细胞计数（细胞计数（细胞计数（CD19CD19CD19CD19、CD20CD20CD20CD20）51原发性免疫缺陷病版（四）实验室检查 2.B细胞检测51原发性免疫缺陷病版51（四）实验室检查（四）实验室检查 3.3.吞噬作用检测吞噬作用检测n n外周血象中性粒细胞计数外周血象中性粒细胞计数外周血象中性粒细胞计数外周血象中性粒细胞计数1.0101.0101.0101.0109 9 9 9/L,/L,/L,/L,中性粒细胞减中性粒细胞减中性粒细胞减中性粒细胞减少症。少症。少症。少症。NBTNBTNBTNBT还原试验还原试验还原试验还原试验 4.4.补体检测补体检测血清血清血清血清C C C C3 3 3 3含量测定含量测定含量测定含量测定总补体溶血力（总补体溶血力（总补体溶血力（总补体溶血力（CHCHCHCH50505050）测定）测定）测定）测定 52原发性免疫缺陷病版（四）实验室检查 3.吞噬作用检测52原发性免疫缺陷病版52慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病(XLP）X-连锁高连锁高IgM血症（血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断基因诊断严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）53原发性免疫缺陷病版慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少伴53（五）诊断（五）诊断54原发性免疫缺陷病版（五）诊断54原发性免疫缺陷病版54（五）诊断（五）诊断病史病史病史病史感染史感染史感染史感染史发病年龄发病年龄发病年龄发病年龄过去史：疫苗病过去史：疫苗病过去史：疫苗病过去史：疫苗病 脐带脱落延迟脐带脱落延迟脐带脱落延迟脐带脱落延迟 GVHGVHGVHGVH其他临床特征其他临床特征其他临床特征其他临床特征家族史：家谱调查家族史：家谱调查家族史：家谱调查家族史：家谱调查体检和体检和X X线线皮肤皮肤淋巴结、扁桃体、肝淋巴结、扁桃体、肝脾脾毛细血管扩张毛细血管扩张先天畸形先天畸形X X线：胸腺线：胸腺55原发性免疫缺陷病版（五）诊断病史体检和X线55原发性免疫缺陷病版55（六）治疗（六）治疗一般治疗一般治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂用杀菌剂用杀菌剂,疗程和剂量大疗程和剂量大疗程和剂量大疗程和剂量大心理支持心理支持心理支持心理支持鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止防止防止GVHGVHGVHGVH选择性选择性选择性选择性IgAIgAIgAIgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品56原发性免疫缺陷病版（六）治疗一般治疗56原发性免疫缺陷病版56（六）治疗（六）治疗 替代治疗替代治疗 静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白(IVIG)(IVIG)(IVIG)(IVIG)：有低有低有低有低IgGIgGIgGIgG血症者。血症者。血症者。血症者。高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白(SIG)(SIG)(SIG)(SIG)：乙肝，水痘乙肝，水痘乙肝，水痘乙肝，水痘-带状带状带状带状疱疹，破伤风，狂犬病等。用于严重感染及预防疱疹，破伤风，狂犬病等。用于严重感染及预防疱疹，破伤风，狂犬病等。用于严重感染及预防疱疹，破伤风，狂犬病等。用于严重感染及预防血浆血浆血浆血浆:输注白细胞输注白细胞输注白细胞输注白细胞:用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染细胞因子：细胞因子：细胞因子：细胞因子：胸腺素、转移因子、胸腺素、转移因子、胸腺素、转移因子、胸腺素、转移因子、IFN-IFN-IFN-IFN-酶酶酶酶:如如如如ADAADAADAADA酶等。酶等。酶等。酶等。57原发性免疫缺陷病版（六）治疗57原发性免疫缺陷病版57（六）治疗（六）治疗免疫重建：免疫重建：采用正常细胞或基因片段植入患者体采用正常细胞或基因片段植入患者体内，使之发挥免疫作用，以持久地纠正免疫缺陷病。内，使之发挥免疫作用，以持久地纠正免疫缺陷病。胎儿胸腺组织移植胎儿胸腺组织移植/胸腺上皮细胞移植胸腺上皮细胞移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-HLA-同型移植同型移植 HLA-HLA-半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗 (尚处于探索阶段尚处于探索阶段)干细胞移植干细胞移植干细胞移植干细胞移植58原发性免疫缺陷病版（六）治疗免疫重建：采用正常细胞或基因片段植入患者体内，使58（七）预防（七）预防遗传咨询遗传咨询:检出致病基因携带者，给遗传学检出致病基因携带者，给遗传学 指导。指导。产前检查产前检查:对生育过性联遗传免疫缺陷病患对生育过性联遗传免疫缺陷病患 儿再次怀孕者。儿再次怀孕者。59原发性免疫缺陷病版（七）预防遗传咨询:检出致病基因携带者，给遗传学5959