从循证医学__看待他汀强效安全的辩证统一ppt课件

从最新循证医学从最新循证医学看待他汀强效安全的辩证统一看待他汀强效安全的辩证统一 苏州大学附属第一人民医院苏州大学附属第一人民医院杨向军杨向军 从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一1从最新循证医学看待他汀强效安全的辩证统一 苏州大学附属20102010年年他汀他汀调脂治疗调脂治疗风风风风起涌时云云从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一22010年 他汀调脂治疗风起涌时云从循证5.KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.6.RoryECollins.presentedatthescientificsessions2008oftheAmericanHeartAssociation强强强强效效效效降降降降脂脂脂脂以以以以牺牺牺牺牲牲牲牲安安安安全全全全性性性性为为为为代代代代价价价价多项循证证据挑战他汀治疗的传统观点多项循证证据挑战他汀治疗的传统观点20102010年年4 4月月1 1月月VOYAGERVOYAGER荟萃分析荟萃分析1 1瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀在不同人群在不同人群中的安全性中的安全性数据数据2-42-4阿托伐他汀阿托伐他汀在高胆固醇在高胆固醇血症患者中血症患者中对胰岛素敏对胰岛素敏感性和血糖感性和血糖的影响的影响5 5基于基于SEARCHSEARCH研究研究6 6，FDAFDA就辛伐他汀就辛伐他汀80mg80mg增加肌增加肌病发出警告病发出警告7 71.NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.2.GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.3.MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.4.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一3Koh KK,et al.J Am Coll Cardi他汀他汀治疗的传统观点治疗的传统观点从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一4他汀治疗的传统观点从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统积极降低积极降低LDL-CLDL-C可逆转动脉粥样硬化可逆转动脉粥样硬化斑块斑块1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80.ASTEROIDASTEROID和和REVERSALREVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUSA-PLUS、ACTIVATEACTIVATE和和CAMELOTCAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%62%、80%80%和和84%84%）*ASTEROID*ASTEROID和和 REVERSALREVERSAL中用中用PAVPAV变化的均值表示。变化的均值表示。A-PLUSA-PLUS、ACTIVATEACTIVATE和和CAMELOTCAMELOT研究用研究用PAVPAV变化的均值变化的均值表示。表示。动脉粥样病变体积百分比动脉粥样病变体积百分比*的变化（）的变化（）病变进展病变进展-1.0-1.0-0.5-0.50 00.50.51.01.01.51.52.02.06060707080809090100100110110120120ASTEROIDASTEROID3 3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-PlusA-Plus2 2安慰剂安慰剂ACTIVATEACTIVATE1 1安慰剂安慰剂CAMELOTCAMELOT4 4安慰剂安慰剂REVERSALREVERSAL5 5普伐他汀普伐他汀REVERSALREVERSAL5 5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL)LDL-C(mg/dL)病变消退病变消退5050瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg未在中国注册未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一5积极降低LDL-C可逆转动脉粥样硬化斑块1 Nissen SLDL-CLDL-C水平和冠心病发生的风险密切相关水平和冠心病发生的风险密切相关RosensenRS.ExpertOpinEmergDrugs.2004;9(2):269-79.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352(14):1425-35.NakamuraH,etal.Lancet.2006;368(9542):1155-63.PedersenTR,etal.JAMA.2005;294(19):2437-45.LDL-Cmg/dL(mmol/L)WOSCOPSPlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率(%)二级预防一级预防Rx他汀治疗Pl安慰剂Pra普伐他汀Atv阿托伐他汀Sim辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-ITAtvTNTAtv10TNTAtv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-Pl从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一6LDL-C水平和冠心病发生的风险密切相关Rosensen R荟萃分析：荟萃分析：LDL-CLDL-C降低幅度越大，心脑血管获益越大降低幅度越大，心脑血管获益越大DelahoyPJ,etal.ClinTher.2009;31(2):236-44.N=155,613N=155,613我们需要强化降脂，我们需要强化降脂，但但从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一7荟萃分析：LDL-C降低幅度越大，心脑血管获益越大Dela西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注20012001年，西立伐他汀因提高致死性横纹肌溶解发年，西立伐他汀因提高致死性横纹肌溶解发生风险而退市生风险而退市FurbergCD,PittB.CurrControlTrialsCardiovascMed.2001;2(5):205-207.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一8西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注2001年，西立伐他随随他汀他汀剂量增加，对剂量增加，对肝脏、肝脏、肌肉的影响增大肌肉的影响增大 0.00.00.50.51.01.01.51.52.02.02.52.53.03.0202030304040505060607070LDL-CLDL-C的降低的降低(%)(%)ALTALT正常上限正常上限33倍倍*(%)(%)对肝脏的影响对肝脏的影响0.00.00.50.51.01.01.51.52.02.02.52.53.03.0 202030304040505060607070LDL-CLDL-C的降低的降低(%)(%)CKCK正常上限正常上限 1010倍的百分比倍的百分比(%)(%)西立伐他汀西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀普伐他汀(20,40mg)(20,40mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)(40,80mg)对肌肉的影响对肌肉的影响氟伐他汀氟伐他汀(20,40,80mg)(20,40,80mg)洛伐他汀洛伐他汀(20,40,80mg)(20,40,80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)(40,80mg)我们需要强化降脂，我们需要强化降脂，但提高剂量可增加不良反应但提高剂量可增加不良反应BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一9随他汀剂量增加，对肝脏、肌肉的影响增大 0.00.5强效降脂一定需要以牺牲安全性为代价吗？强效降脂一定需要以牺牲安全性为代价吗？从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一10强效降脂一定需要以牺牲安全性为代价吗？从循证医学_看待他汀循证而动循证而动 他汀治疗的新观点他汀治疗的新观点从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一11循证而动 他汀治疗的新观点从循证医学_VOYAGERVOYAGER介绍介绍 一项大型荟萃分析，共一项大型荟萃分析，共分析了分析了3737项项研究期研究期44周的周的高危患者接受瑞舒高危患者接受瑞舒伐他汀伐他汀、阿托伐他汀阿托伐他汀、辛伐他汀辛伐他汀治疗治疗的随机对照研究的随机对照研究 目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系间的关系入组患者入组患者n=32258n=32258高危患者高危患者n=21656n=21656糖尿病（糖尿病（n=8859n=8859）致动脉粥样硬化性血脂异常致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6061n=6061）动脉粥样硬化疾病动脉粥样硬化疾病（n=15498n=15498）辛伐他汀：辛伐他汀：10mg10mg、20mg20mg、40mg40mg、80mg80mg阿托伐他汀：阿托伐他汀：10mg10mg、20mg20mg、40mg40mg、80mg80mg治疗治疗瑞舒伐他汀：瑞舒伐他汀：5mg5mg、10mg10mg、20mg20mg、40mg40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一12VOYAGER介绍一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4VOYAGERVOYAGER：患者基线特征患者基线特征参数参数患者患者(n=32258)(n=32258)年龄年龄(y)(y)均数均数(SD)(SD)60.011.1男性男性(%)(%)56.7种族种族(%)(%)白种人白种人 黑人黑人东亚人东亚人79.95.15.6高危患者高危患者(%)(%)糖尿病糖尿病 致动脉粥样硬化性血脂异常致动脉粥样硬化性血脂异常 动脉粥样硬化疾病动脉粥样硬化疾病67.127.518.848.0血脂水平血脂水平(mg/dL)(mg/dL)均数均数(SD)(SD)LDL-CLDL-CHDL-CHDL-C非非-HDL-C-HDL-CApoBApoB170.938.748.712.7205.241.8159.337.2TG(mg/dL)TG(mg/dL)中位数中位数(IQR)(IQR)161.2(120.4215.0)C-C-反应蛋白反应蛋白(mg/L)(mg/L)中位数中位数(IQR)(IQR)0.38(0.150.93)定义为确诊的动脉粥样硬化疾病，糖尿病，致动脉粥样硬化性血脂异常(TG150mg/dL或HDL-C40mg/dL)ApoB=载脂蛋白 B;IQR=四分位数范围;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;SD=标准差NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一13VOYAGER：患者基线特征参数患者(n=32 258)年VOYAGERVOYAGER：随着他汀剂量增加，随着他汀剂量增加，LDL-CLDL-C水平的变化水平的变化注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.*p0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比p0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 p0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p0.05阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比#p0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治疗剂量他汀治疗剂量5mg5mg10mg10mg20mg20mg40mg40mg80mg80mg-60-60-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 0辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀LDL-CLDL-C自基线的变化（自基线的变化（%）-27-27(n=365)-33-33(n=2929)-39-39(n=548)-45-45(n=479)-50-50#(n=2072)-55-55(n=2983)-50-50(n=3554)-44-44*(n=11690)-39-39(n=670)-36-36(n=7837)-41-41#(n=3908)-46-46(n=1324)从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一14VOYAGER：随着他汀剂量增加，LDL-C水平的变化注：VOYAGERVOYAGER：比较瑞舒伐他汀：比较瑞舒伐他汀(RSV)(RSV)与阿托伐他与阿托伐他汀汀(ATV)(ATV)降低降低LDL-CLDL-C的疗效的疗效倾向于瑞舒伐他汀倾向于瑞舒伐他汀倾向于阿托伐他汀倾向于阿托伐他汀剂剂 量量与与RSV5mgRSV5mg比较比较:与与RSV10mgRSV10mg比较比较与与RSV20mgRSV20mg比较比较:与与RSV40mgRSV40mg比较比较治疗组间治疗组间LDL-CLDL-C自自基线基线平均平均变化变化百分比的差异百分比的差异(95%CI)(95%CI)n n0 05 5-5-51010-10-10-15-15-20-20-25-25151520202525ATV40mgATV40mg8080ATV40mgATV40mg399399ATV80mgATV80mg16511651ATV10mgATV10mg861861*ATV10mgATV10mg1729517295*ATV20mgATV20mg45834583*ATV20mgATV20mg46244624*ATV40mgATV40mg13161316*ATV40mgATV40mg21822182*ATV80mgATV80mg33583358*ATV20mgATV20mg7777 ATV80mgATV80mg7979ATV80mgATV80mg406406*p0.001与阿托伐他汀相比；p0.05与瑞舒伐他汀相比；p0.001与瑞舒伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一15VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与阿托伐他汀(ATVVOYAGERVOYAGER：比较瑞舒伐他汀：比较瑞舒伐他汀(RSV)(RSV)与辛伐他汀与辛伐他汀(SIM)(SIM)降低降低LDL-CLDL-C的疗效的疗效与与RSV5mgRSV5mg比较比较与与RSV10mgRSV10mg比较比较与与RSV20mgRSV20mg比较比较与与RSV40mgRSV40mg比较比较SIM10mgSIM10mg0 0SIM40mgSIM40mg0 0SIM80mgSIM80mg0 0SIM80mgSIM80mg319319SIM10mgSIM10mg321321*SIM20mgSIM20mg60016001*SIM40mgSIM40mg314314*SIM20mgSIM20mg10901090*SIM40mgSIM40mg10841084*SIM80mgSIM80mg323323*SIM80mgSIM80mg943943*SIM40mgSIM40mg315315*SIM20mgSIM20mg489489*治疗组间治疗组间LDL-CLDL-C自自基线基线平均平均变化变化百分比的差异百分比的差异(95%CI)(95%CI)剂剂 量量n n0 05 5-5-51010-10-10-15-15-20-20-25-25151520202525倾向于瑞舒伐他汀倾向于瑞舒伐他汀倾向于辛伐他汀倾向于辛伐他汀*p0.001与辛伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一16VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与辛伐他汀(SIM)对基线对基线LDL-CLDL-C水平水平160mg/dL160mg/dL患者的分层分析患者的分层分析:LDL-CLDL-C达标达标(100mg/dl)(100mg/dl)情况情况代表少于10例患者.NA=无可用数据基线基线 LDL-CLDL-C水平水平(mg/dL):(mg/dL):130130160130130160瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 NANA NA剂量剂量(mg)(mg)0 020204040606080801001005 510102020404010102020404080801010202040408080LDL-CLDL-C达标达标(100mg/Dl)(100mg/Dl)的患者（的患者（%）NA注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一17对基线LDL-C水平160mg/dL患者的分层分析:LD基线基线LDL-CLDL-C水平水平160mg/dL160mg/dL的高危患者：的高危患者：LDL-CLDL-C达标达标(100mg/dl)(100mg/dl)情况情况瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀剂量剂量(mg)(mg)0 020204040606080801001005 510102020404010102020404080801010202040408080LDL-CLDL-C达标达标(100mg/Dl)(100mg/Dl)的患者（的患者（%）注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一18基线 LDL-C水平 160mg/dL的高危患者：LDL-对基线对基线LDL-CLDL-C水平水平160mg/dL160mg/dL患者的分层分析患者的分层分析:LDL-CLDL-C达标达标(70mg/dl)(70mg/dl)情况情况 NA0瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 NANA NA0剂量剂量(mg)(mg)基线基线LDL-CLDL-C水平水平(mg/dL):(mg/dL):1301301301301601600 020204040606080801001005 510102020404010102020404080801010202040408080LDL-CLDL-C达标达标(70mg/dL)(70mg/dL)患者患者(%)(%)代表少于10例患者.NA=无可用数据注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一19对基线LDL-C水平160mg/dL患者的分层分析:LD基线基线LDL-CLDL-C水平水平160mg/dL160mg/dL的高危患者：的高危患者：LDL-CLDL-C达标达标(70mg/dl)(70mg/dl)情况情况瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 0剂量剂量(mg)(mg)0 020204040606080801001005 510102020404010102020404080801010202040408080LDL-CLDL-C达标达标(70mg/dL)(70mg/dL)的患者的患者(%)(%)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一20基线 LDL-C水平 160mg/dL的高危患者：LDLVOYAGERVOYAGER的启示的启示他汀剂量他汀剂量加倍加倍可可进一步进一步降低降低5%6%5%6%的的LDL-CLDL-C在在三种他汀类药物中，瑞舒伐他汀降低三种他汀类药物中，瑞舒伐他汀降低LDL-CLDL-C的的疗效显著优于同等剂量或加倍剂量的阿托伐他汀疗效显著优于同等剂量或加倍剂量的阿托伐他汀和辛伐他汀和辛伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg/d20mg/d20mg/d20mg/d与阿托伐他汀与阿托伐他汀与阿托伐他汀与阿托伐他汀80mg/d80mg/d80mg/d80mg/d和和和和辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀80mg/d80mg/d80mg/d80mg/d降低降低降低降低LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C疗效相似疗效相似疗效相似疗效相似NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一21VOYAGER的启示他汀剂量加倍可进一步降低5%6%的LD1.GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.2.MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.3.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一22探讨瑞舒伐他汀在不同人群中的安全性Glynn RJ,et 老年人老年人接受瑞舒伐他汀接受瑞舒伐他汀20mg20mg治疗不治疗不增加增加常见常见不良事件发生率不良事件发生率GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.*每100人每年发病率;*非致死性心梗,非致死性卒中,血运重建,不稳定性心绞痛,心血管死亡HR 风险比;CI 可信区间被监测的不良事件被监测的不良事件年龄年龄不良事件发生率不良事件发生率*HRHR95%CI95%CI瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组安慰剂组安慰剂组任何不良事件任何不良事件707010.9310.9310.4510.451.051.050.93-1.170.93-1.1770706.076.076.516.510.930.930.84-1.030.84-1.03肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛70708.928.928.508.501.041.040.92-1.190.92-1.1970708.148.147.857.851.041.040.94-1.130.94-1.13肾功能异常肾功能异常70703.633.633.173.171.141.140.94-1.390.94-1.3970702.512.512.282.281.101.100.94-1.290.94-1.29肝功能异常肝功能异常70700.960.960.950.951.011.010.71-1.450.71-1.4570701.221.220.990.991.241.240.98-1.570.98-1.57糖尿病糖尿病70701.301.301.031.031.251.250.90-1.740.90-1.7470701.481.481.181.181.261.261.02-1.561.02-1.56从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一23老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率G女性接受瑞舒伐他汀女性接受瑞舒伐他汀20mg20mg治疗不治疗不增加增加常见常见不良事件发生率不良事件发生率MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.被监测的不良事件被监测的不良事件女性女性男性男性瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀N=3426N=3426安慰剂安慰剂N=3375N=3375P P值值瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀N=5475N=5475安慰剂安慰剂N=5526N=5526P P值值任何不良事件任何不良事件503(7.7)503(7.7)481(7.4)481(7.4)0.610.61849(7.6)849(7.6)896(7.9)896(7.9)0.310.31肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛 552(8.9)552(8.9)509(8.3)509(8.3)0.240.24869(8.1)869(8.1)866(7.9)866(7.9)0.770.77肌病肌病5(0.07)5(0.07)4(0.06)4(0.06)0.760.765(0.04)5(0.04)5(0.04)5(0.04)0.990.99横纹肌溶解横纹肌溶解 0 00 01(0.01)1(0.01)0 00.320.32新诊断的癌症新诊断的癌症100(1.4)100(1.4)94(1.4)94(1.4)0.740.74198(1.7)198(1.7)220(1.8)220(1.8)0.320.32因癌症死亡因癌症死亡12(0.2)12(0.2)17(0.2)17(0.2)0.330.3323(0.2)23(0.2)41(0.3)41(0.3)0.030.03胃肠道功能异常胃肠道功能异常724(12.0)724(12.0)734(12.5)734(12.5)0.540.541,029(9.8)1,029(9.8)977(9.0)977(9.0)0.130.13肾功能异常肾功能异常166(2.4)166(2.4)135(2.0)135(2.0)0.090.09369(3.2)369(3.2)345(2.9)345(2.9)0.290.29出血出血99(1.4)99(1.4)106(1.5)106(1.5)0.540.54159(1.3)159(1.3)169(1.4)169(1.4)0.630.63肝功能异常肝功能异常57(0.8)57(0.8)63(0.9)63(0.9)0.530.53159(1.3)159(1.3)123(1.0)123(1.0)0.020.02从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一24女性接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率Mo伴伴CKDCKD人群接受瑞舒伐他汀人群接受瑞舒伐他汀20mg20mg治疗不治疗不增加增加常见不良事件发生率常见不良事件发生率RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件被监测的不良事件eGFR60ml/min/1.73meGFR60ml/min/1.73m2 2eGFR60ml/min/1.73meGFR60ml/min/1.73m2 2瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P P值值瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P P值值任何不良事件任何不良事件315(9.16)315(9.16)320(9.40)320(9.40)0.730.731,035(7.26)1,035(7.26)1,056(7.36)1,056(7.36)0.750.75肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛 292(8.75)292(8.75)303(9.24)303(9.24)0.520.521,129(8.32)1,129(8.32)1,072(7.78)1,072(7.78)0.150.15肌病肌病2(0.05)2(0.05)4(0.11)4(0.11)0.390.398(0.05)8(0.05)5(0.03)5(0.03)0.40.4横纹肌溶解横纹肌溶解 1(0.03)*1(0.03)*0(0.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)新诊断的癌症新诊断的癌症79(2.10)79(2.10)76(2.05)76(2.05)0.870.87219(1.44)219(1.44)238(1.56)238(1.56)0.410.41因癌症死亡因癌症死亡387(12.1)387(12.1)403(12.8)403(12.8)0.480.481,365(10.2)1,365(10.2)1,308(9.64)1,308(9.64)0.140.14胃肠道功能异常胃肠道功能异常146(4.02)146(4.02)141(3.90)141(3.90)0.790.79388(2.59)388(2.59)339(2.25)339(2.25)0.050.05肾功能异常肾功能异常76(2.04)76(2.04)61(1.64)61(1.64)0.210.21182(1.20)182(1.20)214(1.41)214(1.41)0.110.11出血出血33(0.86)33(0.86)35(0.93)35(0.93)0.760.76183(1.20)183(1.20)151(0.98)151(0.98)0.070.07肝功能异常肝功能异常315(9.16)315(9.16)320(9.40)320(9.40)0.730.731,035(7.26)1,035(7.26)1,056(7.36)1,056(7.36)0.750.75*试验完成后发生从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一25伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20mg/d20mg/d20mg/d20mg/d的的的的安全性在不同人群中得到验证安全性在不同人群中得到验证安全性在不同人群中得到验证安全性在不同人群中得到验证瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20mg/d20mg/d不增加不良事件发生率不增加不良事件发生率老年人老年人1 1女性女性2 2伴伴CKDCKD人群人群3 31.GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.2.MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.3.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一26瑞舒伐他汀 20mg/d的瑞舒伐他汀 20mg/d老年人1女阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中对胰岛素敏感性和血糖的影响对胰岛素敏感性和血糖的影响：研究设计：研究设计 探究在高胆固醇血症的患者中，与安慰剂相比，阿托伐他汀不同剂量组是否探究在高胆固醇血症的患者中，与安慰剂相比，阿托伐他汀不同剂量组是否提高血糖及降低胰岛素敏感性提高血糖及降低胰岛素敏感性 主要终点：治疗两个月后观测主要终点：治疗两个月后观测LDL-CLDL-C、载脂蛋白、载脂蛋白B B、空腹血浆胰岛素和糖化血、空腹血浆胰岛素和糖化血红蛋白（红蛋白（HbA1cHbA1c）水平等）水平等N=43N=43N=44N=44N=40N=40阿托伐他汀组阿托伐他汀组 安慰剂组安慰剂组N=44N=4410mg10mg组组20mg20mg组组40mg40mg组组80mg80mg组组N=42N=42高胆固醇血症患者高胆固醇血症患者（LDL-C100mg/dLLDL-C100mg/dL）N=N=213 213例例KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一27阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中对胰岛素敏感性和血糖的影响 阿托伐他汀降低阿托伐他汀降低LDL-CLDL-C水平水平具有剂量相关性具有剂量相关性阿托伐他汀阿托伐他汀剂量（剂量（mgmg）与基线相比与基线相比:*P0.05P0.05P0.001P10 xULNRoryECollins.presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一35SEARCH研究：辛伐他汀80mg/d较20mg/d增加肌病SEARCHSEARCH研究研究的启示的启示辛伐他汀辛伐他汀80mg/d80mg/d vs.vs.辛伐他汀辛伐他汀20mg/d20mg/d 进一步降低进一步降低LDL-CLDL-C达达14mg/dl14mg/dl 无额外的心血管保护作用无额外的心血管保护作用 提高肌病风险提高肌病风险1717倍倍提高辛伐他汀剂量虽然可提高降低提高辛伐他汀剂量虽然可提高降低提高辛伐他汀剂量虽然可提高降低提高辛伐他汀剂量虽然可提高降低LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C的疗效，的疗效，的疗效，的疗效，但无额外心血管获益且提高肌病风险但无额外心血管获益且提高肌病风险但无额外心血管获益且提高肌病风险但无额外心血管获益且提高肌病风险RoryECollins.presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一36SEARCH研究的启示辛伐他汀80mg/d vs.辛伐他汀2基于基于SEARCHSEARCH研究研究结果结果FDAFDA就辛伐他汀就辛伐他汀80mg80mg增加肌病风险发出警告增加肌病风险发出警告从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一37基于SEARCH研究结果FDA就辛伐他汀80mg增加肌病最新循证医学带来他汀治疗观念上的冲击最新循证医学带来他汀治疗观念上的冲击取得强效与安全的辩证统一，取得强效与安全的辩证统一，关键在于关键在于药物的选择药物的选择高剂量他汀治疗的强效降脂高剂量他汀治疗的强效降脂并不一定给患者带来获益，并不一定给患者带来获益，甚至提高了不良效应甚至提高了不良效应阿托伐他汀的阿托伐他汀的研究研究1 1SEARCHSEARCH研研究究2 2瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg/d20mg/d与阿托伐与阿托伐他汀他汀80mg/d80mg/d和辛伐他汀和辛伐他汀80mg/d80mg/d降低降低LDL-CLDL-C疗效相似，疗效相似，且安全性在不同人群中得到且安全性在不同人群中得到验证验证VOYAGERVOYAGER荟荟萃分析萃分析3 3瑞舒伐他汀在不瑞舒伐他汀在不同人群的安全性同人群的安全性数据数据4-64-61.KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.2.RoryECollins.presentedatthescientificsessions2008oftheAmericanHeartAssociation3.NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.4.GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.5.MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.6.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一38最新循证医学带来他汀治疗观念上的冲击取得强效与安全的辩证统一强效与安全，强效与安全，不可兼得不可兼得兼而有之兼而有之从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一39强效与安全，不可兼得兼而有之从循证医学_看待他汀强效安全的20102010年年他汀他汀调脂治疗调脂治疗踏踏踏踏上新征程从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一402010年 他汀调脂治疗踏上新征程从循证瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料 适应症适应症本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（异常的原发性高胆固醇血症（IIaIIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIbIIb型）型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDLLDL去除去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。用法用量用法用量口服。本品常用剂量为口服。本品常用剂量为5mg5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-CLDL-C的患者可以考虑的患者可以考虑10mg10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4 4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为量为20mg20mg。不受时间和进食限制。不受时间和进食限制。禁忌禁忌对本品任何成分过敏者对本品任何成分过敏者活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3 3倍的正常值上限的患者倍的正常值上限的患者妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女不良反应不良反应本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛从循证医学_看待他汀强效安全的辩证统一41瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料 适应症从循证医学_看待他汀