晚期乳腺癌全程管理理念的浅识

病例分享病例分享-晚期乳腺癌全程管理理念的浅识晚期乳腺癌全程管理理念的浅识病病 史史女患女患,51,51岁岁,未绝经未绝经2006-042006-04行右乳癌改进根治术行右乳癌改进根治术病理：浸润性导管癌，腋下淋巴结病理：浸润性导管癌，腋下淋巴结0/110/11IHCIHC：ER(-),PR(-),HER-2(-)ER(-),PR(-),HER-2(-)分期：分期：pT2N0M0pT2N0M0合并疾病：合并疾病：IIII型糖尿病型糖尿病5 5年年2006-052006-052006-092006-09术后术后FEC(60mg/m2)FEC(60mg/m2)方案方案 辅助化疗辅助化疗6 6周期周期(外院外院 第一次复发转移外院第一次复发转移外院 2021-12“2021-12“胸痛一周入院胸痛一周入院 肺肺CTCT：双肺多发结节，转移瘤可能：双肺多发结节，转移瘤可能一线治疗一线治疗TETE方案方案 PTXPTX:1 175mg/m2 iv d175mg/m2 iv d1 EPI:75mg/m2 iv d1 EPI:75mg/m2 iv d1 化疗化疗中中出现出现IVIV度粒细胞下降伴粒细胞减少度粒细胞下降伴粒细胞减少性发热合并肺感染性发热合并肺感染 第二次第二次就诊就诊2021-102021-101010个月后个月后“右上腹胀痛一月余入院，右上腹胀痛一月余入院，多发肺转移多发肺转移 肝转移肝转移肝穿刺病理：转移性腺癌肝穿刺病理：转移性腺癌IHCIHC：ERER-,PR,PR-,HER-2,HER-2-MBCMBC治疗模式治疗模式 1线化疗 肿瘤负荷达最小时 继续化疗 延长PFS甚至OS 诊断缓解或稳定PD死亡 1线化疗(4-6 周期)维持化疗2-3线化疗观察等待期观察等待期晚期乳腺癌全程管理理念的提出晚期乳腺癌全程管理理念的提出慢性病1,2,3维持治疗4,5全程管理6中华放射肿瘤学杂志.2007;16(4):268.3.2021 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium.Cancer Res 2021;71(24Suppl.):1s-653s.ES1-3.4.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中华医学杂志 2021;91(2):73-75.5.A Snchez-Muoz,et al.2021;8(12):19071912.6.江泽飞.乳腺癌研究进展通讯 3(3):69-72 200620212021细节决定成败细节决定成败根底疾病根底疾病既往化疗副反响既往化疗副反响TE?MBCMBC一线长化疗一线长化疗 vs vs 短化疗，短化疗，PFSPFS和和OSOS显著延长显著延长研究研究化化疗方案方案周期周期人数人数OS HR(95%CI)PFS HR(95%CI)Coates AC/CMF vs AC/controlUntil PD vs 33050.79(0.621.01)0.56(0.440.71)Harris Mitoxantrone vs Mitoxantrone/control4+until PD vs 4431.06(0.571.97)1.18(0.652.15)Muss FAC/CMF vs FAC/control6+12 vs 61451.11(0.741.67)0.26(0.160.43)Ejlertsen FEC24 vs 83180.78(0.630.97)0.71(0.610.84)French FEC11/12 vs 44170.96(0.781.18)0.65(0.50.84)EORTC CMF vs control6+until PD vs 61961.03(0.831.27)0.67(0.50.91)Gregory VAC/VEC/MMM6+6 vs 61000.81(0.541.20)0.7(0.530.92)Falkson Doxo/CMFPTH vs Doxo/control6+8 vs 61950.94(0.691.28)0.46(0.310.68)MANTA Paclitaxel vs control6/8+82151.12(0.731.73)1.01(0.711.43)GEICAM CAELYX x6 vs control6+6 vs 61550.86(0.581.27)0.53(0.370.76)TASMAN Wkly paclitaxel vs control6+until PD vs 61800.94(0.671.32)0.77(0.571.05)总体体评估估22690.92(0.840.99)p=0.0460.66(0.610.72)p0.001Gennari A et al.ESMO 2021 Abst 2760.Gennari A et al.J Clin Oncol 29:2144-2149.指南均推荐晚期乳腺癌应指南均推荐晚期乳腺癌应持续化疗至疾病进展持续化疗至疾病进展晚期乳腺癌标准的药物治疗为应用一个治疗方案直至疾病进展换药20212021年年 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与标准中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与标准 3 320212021年年 晚期乳腺癌国际共识指南晚期乳腺癌国际共识指南2 2一般来说一个化疗方案应持续给药直至疾病进展或毒性不能耐受20212021年年 NCCN NCCN指南指南1 1晚期乳腺癌标准的临床治疗为一线化疗直至疾病进展1.NCCN乳腺癌指南.Ver 1 2021.2.Cardoso F,et al.The Breast 2021;21(3):242-252.3.中国癌症杂志 2021;21(5):367-417晚期乳腺癌可单药晚期乳腺癌可单药“维持治疗维持治疗“联合化疗有效的患者，如果因为不良反响不能继续耐受联合化疗者，可以考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间。2021年?复发转移乳腺癌化学治疗根本原那么?中华医学杂志 2021;91(2):73-75.PFS-从随机开始PFS-从初始诱导治疗开始P=0.0006HR=0.54(95%CI,0.38-0.77)PLD维持组8.4月对照组5.1月PLD维持组13.22月对照组10.16Alba Em Ruiz-Borrego M,Marin M etal.J Clin Oncol 25,18S(suppl)1007(2007)但是但是脂质体阿霉素脂质体阿霉素真的适合维持化疗吗？真的适合维持化疗吗？使用紫杉醇维持治疗未能改善使用紫杉醇维持治疗未能改善PFSPFS和和OSOSP（109）Control（106）中位TTP8个月9个月95%CI7-127-131年PFS38%41%Alessandra Gennari,et al.J Clin Oncol 2006;24:3912-3918.Log rank=0.05 P=0.817P（109）Control（106）中位OS28个月29个月95%CI23-4024-472年OS57%57%Log rank=0.36 P=0.547PFSOS蒽环治疗史不明确的晚期乳腺癌患者一线化疗希罗达可替代蒽环类与紫杉类联用XTETP值值TTP11月10.6月NSOS35.7月37.6月NS心脏不良事件发生率未报道9%未提及处理毒性反应住院率5%13%0.021XPEPP值值PFS（无进展生存期）12.3月11.8月NSRR（缓解率）41.5%41.0%未提及因心脏不良事件终止治疗未报道2例未提及中性粒细胞减少发热1例5例未提及1.D.Mavroudis,et al.Annals of Oncology 2021;21:4854.2.Lck H,et al.2006 ASCO Annual Meeting,Journal of Clinical Oncology 2006;24(18S):517 前瞻性，多中心，随机对照前瞻性，多中心，随机对照期临床期临床n=2721前瞻性，多中心，随机对照前瞻性，多中心，随机对照期临床期临床n=340 2XT（卡培他滨+多西他赛）n=136X 950mg/m2 bid,d114,q3wT 75mg/m2,d1,q3wET（表柔比星+多西他赛）n=136E 75 mg/m2,d1,q3wT 75mg/m2,d1,q3wXP（卡培他滨+紫杉醇）n=170X 1000mg/m2 bid,d114,q3wP 175mg/m2,d1,q3wEP（表柔比星+紫杉醇）n=170E 60 mg/m2,d1,q3wP 175mg/m2,d1,q3w治疗6周期主要终点：PFS；次要终点：OS，平安性未进展或无严重毒性患者治疗6周期，缓解患者可继续治疗主要终点：TTP；次要终点：OS，RR，反响时间，平安性希希罗达达 替代蒽替代蒽环类与紫杉与紫杉类联用生存用生存时间相似相似心心脏不良事件不良事件发生率更低生率更低联合化疗方案选择CE/CEF CE/CEF AT/ETAT/ETXT XT GTGT复发转移乳腺癌化疗根本原那么复发转移乳腺癌化疗根本原那么2021 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会TE-能否说再见能否说再见？?.“X-based“X-based序贯序贯X X 合理合理MBCMBC全程管理治疗模式全程管理治疗模式X-BasedX-BasedMBCMBC一线标准治疗方案一线标准治疗方案X X最正确维持治疗选最正确维持治疗选择择希罗达与全程管理理念希罗达与全程管理理念 再次治疗再次治疗2021-102021-102021-012021-01TXTX方案方案 DOC DOC：75mg/m2 Xeloda:1000mg/m2 bid 75mg/m2 Xeloda:1000mg/m2 bid IIII度粒细胞下降度粒细胞下降 停停 XelodaXeloda +粒细胞刺激因子粒细胞刺激因子不停不停 XelodaXeloda +粒细胞刺激因子粒细胞刺激因子XelodaXeloda减量减量 +严密观察严密观察 对症对症第二周期剂量调整第二周期剂量调整XelodaXeloda 减量减量DOC DOC 减量减量都减量都减量疗效：肺部病灶疗效：肺部病灶CRCR化疗前化疗前化疗四周期后化疗四周期后疗效：肝部病灶疗效：肝部病灶PRPR化疗前化疗前化疗四周期后化疗四周期后维持治疗维持治疗Xeloda 1000mg/m2 bid d1-14Xeloda 1000mg/m2 bid d1-14 2121天天重复重复 4 4个周期个周期 IIII度手度手足综合征足综合征 Xeloda Xeloda 825825mg/m2 bid d1-14 mg/m2 bid d1-14 2121天天重复重复 1616个周期个周期 I I度手度手足综合征足综合征 每每2121天重复天重复 2020个周期个周期 (15(15个月个月)小 结晚期乳腺癌需要全程管理模式晚期乳腺癌需要全程管理模式树立树立“一线一线+维持治疗的理念维持治疗的理念制定联合化疗方案时应考虑病人根本状态及是否包括适合制定联合化疗方案时应考虑病人根本状态及是否包括适合后续维持化疗的药物后续维持化疗的药物