兽医药理学8用于泌尿系统药物课件

第八章第八章 用于泌尿系统的药物用于泌尿系统的药物第八章 用于泌尿系统的药物1第一节第一节 利尿药利尿药第一节 利尿药2兽医药理学8用于泌尿系统药物课件3兽医药理学8用于泌尿系统药物课件4兽医药理学8用于泌尿系统药物课件5尿的形成尿的形成n（1）肾小球滤过：）肾小球滤过：肾小球：为血液过滤器，肾小球毛细血管壁构肾小球：为血液过滤器，肾小球毛细血管壁构成过滤膜。成过滤膜。a.小分子溶质（如水、尿素、葡萄糖、电解质）小分子溶质（如水、尿素、葡萄糖、电解质）及分子量较小的蛋白质能滤过基底膜及分子量较小的蛋白质能滤过基底膜肾小囊肾小囊原尿。原尿。b.血液中绝大部分蛋白质（红细胞、白细胞、淋血液中绝大部分蛋白质（红细胞、白细胞、淋巴细胞、血小板、血浆蛋白等）不能滤过。巴细胞、血小板、血浆蛋白等）不能滤过。d.如如咖啡因、强心药咖啡因、强心药血循环血循环 肾小球滤过肾小球滤过原尿原尿。非常有限，非常有限，99%被重吸收。被重吸收。尿的形成（1）肾小球滤过：6n（2）近曲小管：）近曲小管：a.吸收大量的吸收大量的Na+（60-65%：NaCl、NaHCO3；主；主动吸收）。动吸收）。b.主要靠主要靠Na+-H+交换、交换、Na+-K+-ATP酶酶：c.如乙酰唑胺：抑制如乙酰唑胺：抑制CA活性活性H2CO3生成生成H+生生成成Na+-H+交换交换Na+重吸收重吸收利尿。利尿。d.作用弱（近曲小管及以下各段对作用弱（近曲小管及以下各段对Na+、H2O的重吸的重吸收有代偿功能）；收有代偿功能）；HCO3-排出较多，酸中毒排出较多，酸中毒少用。少用。（2）近曲小管：7兽医药理学8用于泌尿系统药物课件8n（3）髓袢升支粗段（髓质和皮质部）：）髓袢升支粗段（髓质和皮质部）：a.吸收吸收30-35%的的Na+、Cl-；不吸收水。；不吸收水。b.主要靠主要靠Na+-K+-2Cl-同向转运系统、同向转运系统、Na+-K+-ATP酶酶（钠泵是通向转运的驱动力）。（钠泵是通向转运的驱动力）。进入细胞内的进入细胞内的K+通过侧膜通过侧膜K+通道顺浓度差通道顺浓度差管管腔腔K+的再循环的再循环管腔内管腔内K+管腔内正电位管腔内正电位管腔内管腔内Ca2+、Mg2+从细胞旁道重吸收。从细胞旁道重吸收。c.肾对尿液的稀释功能：该腔膜上皮细胞对水不通肾对尿液的稀释功能：该腔膜上皮细胞对水不通透透管腔内由高渗变为低渗管腔内由高渗变为低渗无溶质的无溶质的“净水净水”。肾对尿液的浓缩功能：低渗尿流经高渗髓质的集合肾对尿液的浓缩功能：低渗尿流经高渗髓质的集合管管抗利尿激素抗利尿激素影响下影响下水被重吸收水被重吸收尿液浓缩。尿液浓缩。d.如呋塞米干扰如呋塞米干扰Na+-K+-2Cl-转运系统。转运系统。抗利尿激素：垂体后叶分泌，结合基侧膜受体抗利尿激素：垂体后叶分泌，结合基侧膜受体V2，增加集合，增加集合管内水的重吸收，产生的终尿是浓缩尿。管内水的重吸收，产生的终尿是浓缩尿。（3）髓袢升支粗段（髓质和皮质部）：9兽医药理学8用于泌尿系统药物课件10n（4）远曲小管和集合管）远曲小管和集合管 5-10%的的Na+被重吸收。被重吸收。远曲小管近端（弯曲部分，皮质部）：远曲小管近端（弯曲部分，皮质部）：a.Na+-Cl-通向转运系统：管腔内通向转运系统：管腔内Na+、Cl-细胞内；细胞内；b.Na+-K+-ATP酶：细胞内酶：细胞内Na+细胞间液；细胞间液；c.甲状旁腺激素调节：管腔内甲状旁腺激素调节：管腔内Ca2+细胞间质；细胞间质；d.Na+-Ca2+交换系统：细胞内交换系统：细胞内Ca2+经基膜侧经基膜侧细细胞间液。胞间液。如：噻嗪类利尿药：干扰如：噻嗪类利尿药：干扰Na+-Cl-共同转运系统，影共同转运系统，影响尿的稀释，不影响尿的浓缩响尿的稀释，不影响尿的浓缩利尿作用弱于呋利尿作用弱于呋塞米。塞米。（4）远曲小管和集合管11兽医药理学8用于泌尿系统药物课件12远曲小管远端和集合管：远曲小管远端和集合管：a.存在两种细胞：存在两种细胞：主细胞：主细胞腔膜侧含有主细胞：主细胞腔膜侧含有Na+、K+通道，通道，Na+由由腔膜侧腔膜侧细胞内，经钠泵细胞内，经钠泵细胞间液细胞间液腔膜侧负腔膜侧负电压电压驱动驱动K+进入管腔进入管腔K+-Na+交换。交换。插入细胞（嵌入细胞）：主动向管腔内分泌插入细胞（嵌入细胞）：主动向管腔内分泌H+（H+的来源：的来源：CO2和水在碳酸酐酶作用下下生成和水在碳酸酐酶作用下下生成H2CO3）H+-Na+交换。作用弱，受醛固酮调交换。作用弱，受醛固酮调节。节。H+还能与小管上皮细胞产生的还能与小管上皮细胞产生的NH3结合结合NH4+。远曲小管远端和集合管：13兽医药理学8用于泌尿系统药物课件14b.醛固酮的作用：醛固酮的作用：醛固酮转运到细胞内与醛固酮转运到细胞内与DNA结合结合醛固酮诱导蛋白醛固酮诱导蛋白（AIPs）合成）合成1）激活）激活Na+通道和通道和Na+泵泵促进促进Na+吸收；吸收；2）增加腔膜负电压）增加腔膜负电压驱动驱动K+分泌分泌促进促进K+-Na+交交换；换；3）激活线粒体酶）激活线粒体酶促进生物氧化促进生物氧化ATP生成生成供供Na+泵运行。泵运行。如螺内酯：醛固酮拮抗剂，对如螺内酯：醛固酮拮抗剂，对Na+-K+交换产生竞争交换产生竞争性抑制作用；氨苯蝶啶：性抑制作用；氨苯蝶啶：Na+通道阻断剂，直接通道阻断剂，直接抑制抑制Na+-K+交换。交换。产生排产生排Na+保保K+的利尿作用的利尿作用保钾利尿药。该段保钾利尿药。该段Na+、K+通道转运有一定限度通道转运有一定限度利尿较弱。利尿较弱。b.醛固酮的作用：15n利尿药：利尿药：作用于肾脏、增加电解质和水的排泄、使尿量增作用于肾脏、增加电解质和水的排泄、使尿量增多的药物。多的药物。n通过影响肾小球的滤过、通过影响肾小球的滤过、肾小管的重吸收肾小管的重吸收和分泌和分泌等功能，特别是影响肾小管的重吸收而实现利尿等功能，特别是影响肾小管的重吸收而实现利尿作用。作用。n临床应用：临床应用：各种类型的水肿、急性肾功能衰竭、促进毒物的各种类型的水肿、急性肾功能衰竭、促进毒物的排出。排出。利尿药：16利尿药的作用部位利尿药的作用部位n肾小球滤过：肾小球滤过：正常成人每日经肾小球滤过原尿约正常成人每日经肾小球滤过原尿约 180L；而肾小管；而肾小管的再吸收率为的再吸收率为99%以上；排出终尿以上；排出终尿1-2L。作用于肾小球和肾小球类的利尿药作用小，影响作用于肾小球和肾小球类的利尿药作用小，影响终尿量的主要因素为肾小管与集合管的重吸收与终尿量的主要因素为肾小管与集合管的重吸收与分泌功能。分泌功能。利尿药的作用部位肾小球滤过：17（1）近曲小管：）近曲小管：a.大量大量Na+（60-65%）重吸收；）重吸收；b.由由Na+-H+交换触发交换触发;c.碳酸酐酶（碳酸酐酶（CA）抑制药）抑制药-乙酰唑胺乙酰唑胺(低效利尿药低效利尿药)；（2）髓袢降支细段）髓袢降支细段只吸收只吸收H2O;（3）髓袢升支粗段（髓质和皮质部）：）髓袢升支粗段（髓质和皮质部）：a.3035%Na+重吸收重吸收;b.依赖于管腔膜上的依赖于管腔膜上的 NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共转运子；共转运子；c.呋塞米等高效利尿药抑制呋塞米等高效利尿药抑制NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共同转运系统共同转运系统,发挥强大的利尿作用发挥强大的利尿作用又称为袢又称为袢利尿药。利尿药。（1）近曲小管：18（4）远曲小管：）远曲小管：a.510%的的Na+重吸收；重吸收；b.Na+-Cl-共同转运子共同转运子;c.肾脏对尿液的稀释功能肾脏对尿液的稀释功能;d.噻嗪类噻嗪类:中效利尿药通过阻断中效利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子而共同转运子而产生利尿作用；产生利尿作用；e.Ca2+可通过可通过Na+-Ca2+交换子而被重吸收，交换子而被重吸收，PTH(甲状甲状旁腺激素旁腺激素升血钙降血磷升血钙降血磷)，可促进对钙的重吸收，可促进对钙的重吸收尿钙尿钙血钙血钙（4）远曲小管：19（5）集合管）集合管:a.重吸收原尿中重吸收原尿中2-5%的的NaCI;b.醛固酮通过对基因转录的影响醛固酮通过对基因转录的影响增加增加Na+、K+通通道以及道以及Na+-K+-ATP酶的活性酶的活性促进促进Na+重吸收、重吸收、K+排泄排泄保保Na+排排K+；c.保钾利尿药保钾利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶螺内酯、氨苯蝶啶(低效利尿药低效利尿药)作作用于此部位用于此部位,氨苯蝶啶氨苯蝶啶:直接抑制直接抑制Na+-H+交换、交换、Na+-K+交换；交换；螺内酯为螺内酯为醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药排排Na+保保K+。（5）集合管:20兽医药理学8用于泌尿系统药物课件21兽医药理学8用于泌尿系统药物课件221.高效利尿药高效利尿药 呋塞米呋塞米 （速尿、呋喃苯胺酸）（速尿、呋喃苯胺酸）n理化性质：口服吸收快，理化性质：口服吸收快，0.5h见效；静注见效；静注5-10min起起效。效。98%与血浆蛋白结合，大部分以原形经尿排出。与血浆蛋白结合，大部分以原形经尿排出。对对NaClNaCl的重吸收具有强大的抑制能力，又称的重吸收具有强大的抑制能力，又称袢利尿药袢利尿药；是；是目前目前最有效最有效（强效、高效）利尿药。（强效、高效）利尿药。n药理作用：药理作用：利尿作用迅速、强大而短暂。主要作用于肾小管髓袢利尿作用迅速、强大而短暂。主要作用于肾小管髓袢升支粗段（髓质和皮质部）。升支粗段（髓质和皮质部）。抑制抑制Na+-K+-2Cl-，Na+、K+、Cl-的重吸收的重吸收；髓质和皮质间隙渗透压髓质和皮质间隙渗透压，浓缩能力，浓缩能力。1.高效利尿药 呋塞米 （速23 导致结果：导致结果：（1）管腔液）管腔液Na+、K+、Cl-浓度浓度Na+、K+、Cl-、水、水排泄排泄低低Na+、低、低K+、低、低Cl-血症血症。（2）Na+重吸收重吸收远曲小管和集合管远曲小管和集合管Na+Na+-K+、Na+-H+交换交换 K+、H+排泄排泄加重低加重低K+血症血症。（3）Na+、Cl-、K+的排出的排出带走大量水带走大量水强大利尿作用。强大利尿作用。（4）Na+、Cl-、K+的重吸收的重吸收 K+在细胞内蓄积并扩散在细胞内蓄积并扩散返回返回管腔内正电位管腔内正电位Ca2+、Mg2+再吸收的驱动力再吸收的驱动力Ca2+、Mg2+的再吸收的再吸收低低Mg2+血症血症；Ca2+在远曲小管可被重吸收，较少引起低在远曲小管可被重吸收，较少引起低Ca2+血症。血症。n利尿时易引起利尿时易引起低低Na+、低、低K+、低镁血症、低盐综合症及、低镁血症、低盐综合症及低氯性碱血症。低氯性碱血症。导致结果：24n临床应用：临床应用：（1）各种原因引起的水肿：）各种原因引起的水肿：a.心、肝、肾的顽固性水肿和严重水肿；心、肝、肾的顽固性水肿和严重水肿；b.急性肺水肿和脑水肿。急性肺水肿和脑水肿。（2）急慢性肾功能衰竭）急慢性肾功能衰竭（3）加速毒物排泄：结合输液，如长效巴比妥类、水杨酸类、）加速毒物排泄：结合输液，如长效巴比妥类、水杨酸类、溴化物、氟化物和碘化物等中毒。溴化物、氟化物和碘化物等中毒。（4）高血钙症：联用袢利尿药和输生理盐水。）高血钙症：联用袢利尿药和输生理盐水。n不良反应不良反应（1）水与电解质紊乱：）水与电解质紊乱：低低Na+、低、低K+、低镁血症、低盐综合症、低镁血症、低盐综合症及低氯性碱血症及低氯性碱血症（2）高尿酸血症：呋塞米与尿酸竞争排泄机制，减少尿酸分泌。）高尿酸血症：呋塞米与尿酸竞争排泄机制，减少尿酸分泌。（3）耳毒性：与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变及耳蜗基）耳毒性：与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变及耳蜗基底膜细胞损伤有关。不与氨基糖苷类抗生素合用。底膜细胞损伤有关。不与氨基糖苷类抗生素合用。临床应用：252.中效利尿药：噻嗪类中效利尿药：噻嗪类氢氯噻嗪氢氯噻嗪n体内过程：体内过程：所有噻嗪类均以有机酸的形式从肾小管分泌，与尿所有噻嗪类均以有机酸的形式从肾小管分泌，与尿酸分泌产生竞争。口服酸分泌产生竞争。口服1-2h起效，起效，4-6h排出体外。排出体外。n药理作用：药理作用：（1）利尿：增强）利尿：增强NaCl和水的排出，利尿作用中等。和水的排出，利尿作用中等。a.抑制远曲小管近端抑制远曲小管近端Na+-Cl-同向转运系统，抑制同向转运系统，抑制NaCl和水的重吸收和水的重吸收肾小管管腔渗透压肾小管管腔渗透压水重吸水重吸收收利尿。利尿。2.中效利尿药：噻嗪类氢氯噻嗪26b.转运至远曲小管的转运至远曲小管的Na+促进促进Na+-K+交换交换Na+、Cl-、K+排出均排出均低血钾。低血钾。c.有轻度抑制碳酸酐酶作用有轻度抑制碳酸酐酶作用抑制抑制Na+-H+交换交换Na+-K+交换交换低血钾。低血钾。d.尿酸排泄尿酸排泄Ca2+重吸收重吸收Mg2+排出排出。（2）降压：）降压：a.用药早期：利尿、血容量减少用药早期：利尿、血容量减少降压；降压；b.长期用药：排长期用药：排Na+较多、血管对儿茶酚胺敏感性较多、血管对儿茶酚胺敏感性、血管扩张、血管扩张降压。降压。b.转运至远曲小管的Na+促进Na+-K+交换Na+、27n临床应用临床应用（1）各种水肿：轻、中度心源性水肿的首选利尿药；慢性心功）各种水肿：轻、中度心源性水肿的首选利尿药；慢性心功能不全的主要治疗药物之一；肾性水肿与肾功能损害程度有能不全的主要治疗药物之一；肾性水肿与肾功能损害程度有关；肝性水肿与螺内酯合用效果好（易致血氨升高）。关；肝性水肿与螺内酯合用效果好（易致血氨升高）。（2）高血压病：本类药物是治疗高血压的基础药物之一，多与）高血压病：本类药物是治疗高血压的基础药物之一，多与其他降压药合用。其他降压药合用。n不良反应：不良反应：（1）电解质紊乱：）电解质紊乱：低低Na+、低、低K+及低氯血症及低氯血症。应及时补钾或。应及时补钾或合用留钾利尿药。合用留钾利尿药。抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶H+分泌分泌氨排出氨排出血氨血氨（肝功能不全慎（肝功能不全慎用）用）（2）高尿酸血症：噻嗪类与尿酸竞争同一分泌机制）高尿酸血症：噻嗪类与尿酸竞争同一分泌机制尿酸排出尿酸排出高尿酸血症（痛风患者慎用）；肾小球率过滤高尿酸血症（痛风患者慎用）；肾小球率过滤加重肾加重肾功能不全（严重肾功能不全者禁用）。功能不全（严重肾功能不全者禁用）。（3）代谢变化：抑制胰岛素分泌、）代谢变化：抑制胰岛素分泌、组织利用葡萄糖组织利用葡萄糖高血糖、高血糖、高血脂。高血脂。临床应用283.低效利尿药低效利尿药螺内酯螺内酯（安体舒通）（安体舒通）n体内过程体内过程;服药后服药后1日起效，日起效，2-4日达最大效应，长期使用效日达最大效应，长期使用效果可能减弱。果可能减弱。n药理作用：药理作用：（1）作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段）作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。无作用，故利尿作用较弱。（2）醛固酮拮抗剂，可竞争性与胞浆中醛固酮受体）醛固酮拮抗剂，可竞争性与胞浆中醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，是保钾利尿结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，是保钾利尿药。利尿作用与醛固酮水平有关，作用弱而缓慢。药。利尿作用与醛固酮水平有关，作用弱而缓慢。3.低效利尿药螺内酯29n临床应用：临床应用：主要用于与醛固酮升高有关的顽固性水肿（如充主要用于与醛固酮升高有关的顽固性水肿（如充血性心力衰竭）、肝硬化及肾病综合征。血性心力衰竭）、肝硬化及肾病综合征。作用弱，常与其他利尿药合用。作用弱，常与其他利尿药合用。n不良反应：不良反应：较少。较少。（1）久用可引起高血钾，肾功能不全者禁用。）久用可引起高血钾，肾功能不全者禁用。（2）性激素样副作用。）性激素样副作用。（3）消化道功能紊乱，甚至出血，溃疡者禁用。）消化道功能紊乱，甚至出血，溃疡者禁用。临床应用：30氨苯蝶啶和阿米洛利氨苯蝶啶和阿米洛利n药理作用：主要作用于远曲小管远端和集合管。药理作用：主要作用于远曲小管远端和集合管。（1）直接阻滞管腔）直接阻滞管腔Na+通道通道Na+重吸收重吸收；（2）抑制）抑制Na+-K+交换交换Na+的排出的排出利尿；同时利尿；同时K+。n临床应用：临床应用：常与排钾利尿药合用治疗顽固水肿。常与排钾利尿药合用治疗顽固水肿。n不良反应：不良反应：（1）高血钾；）高血钾；（2）消化道症状；）消化道症状；（3）抑制二氢叶酸还原酶）抑制二氢叶酸还原酶叶酸缺乏；叶酸缺乏；（4）肝硬化患者服用）肝硬化患者服用巨幼红细胞贫血。巨幼红细胞贫血。n阿米洛利：目前保钾利尿药中作用最强的药物。阿米洛利：目前保钾利尿药中作用最强的药物。氨苯蝶啶和阿米洛利药理作用：主要作用于远曲小管远端和集合管。31乙酰唑胺乙酰唑胺n药理作用：药理作用：抑制近曲小管的碳酸酐酶活性抑制近曲小管的碳酸酐酶活性Na+-H+交换与交换与HCO3-的重吸收的重吸收 Na+、HCO3-、水的排出、水的排出利尿。利尿。n临床应用：临床应用：（1）利尿；）利尿；（2）青光眼：抑制眼睫状体向房水中分泌）青光眼：抑制眼睫状体向房水中分泌HCO3-房水生成房水生成、眼内压、眼内压。乙酰唑胺药理作用：32第二节第二节 脱水药脱水药第二节 脱水药33概念概念n脱水药（渗透性利尿药）：静注后可以提高血浆脱水药（渗透性利尿药）：静注后可以提高血浆渗透压产生组织脱水作用。当药物通过肾脏时，渗透压产生组织脱水作用。当药物通过肾脏时，增加水和离子的部分排出，产生渗透性利尿作用。增加水和离子的部分排出，产生渗透性利尿作用。n该类药特点：该类药特点：（1）静注后不易通过毛细血管进入组织；）静注后不易通过毛细血管进入组织；（2）易经肾小球滤过，而不被肾小管再吸收。）易经肾小球滤过，而不被肾小管再吸收。概念脱水药（渗透性利尿药）：静注后可以提高血浆渗透压产生组织34甘露醇甘露醇n体内过程：体内过程：口服不吸收，主要用口服不吸收，主要用20%高渗溶液静脉注射或点滴。高渗溶液静脉注射或点滴。10min产生利尿作用，产生利尿作用，2-3h达高峰，持续达高峰，持续6-8h。n药理作用药理作用：（1）不易从毛细血管渗入组织，能迅速提高血浆渗透）不易从毛细血管渗入组织，能迅速提高血浆渗透压压组织间液向血浆转移组织间液向血浆转移组织脱水。组织脱水。（2）肾小球滤过率提高，滤过后不易被重吸收）肾小球滤过率提高，滤过后不易被重吸收Na+和水在近曲小管和髓袢升支的重吸收减少和水在近曲小管和髓袢升支的重吸收减少利尿。利尿。（3）髓袢升支对）髓袢升支对Na+的重吸收减少的重吸收减少髓质高渗区髓质高渗区的渗透压有助于利尿。的渗透压有助于利尿。甘露醇体内过程：35n临床应用：临床应用：（1）脑水肿和青光眼：治疗脑水肿、降低颅内压安全）脑水肿和青光眼：治疗脑水肿、降低颅内压安全而有效的首选药。而有效的首选药。（2）急性肾功能衰竭：早期及时应用，可增加肾血流）急性肾功能衰竭：早期及时应用，可增加肾血流量量肾小球率过滤肾小球率过滤尿量尿量防止肾小管萎缩、坏防止肾小管萎缩、坏死，改善肾缺血。死，改善肾缺血。n不良反应：不良反应：注射过快可引起一过性头痛、眩晕、视力模糊和心注射过快可引起一过性头痛、眩晕、视力模糊和心悸等。慢性心功能不全禁用。悸等。慢性心功能不全禁用。n山梨醇、山梨醇、50%高渗葡萄糖：也可作为渗透性利尿药。高渗葡萄糖：也可作为渗透性利尿药。n临床应用：脑水肿和急性肺水肿，效果不如甘露醇。临床应用：脑水肿和急性肺水肿，效果不如甘露醇。临床应用：36