护肝药物点评课件_002

护肝药物点评护肝药物点评肝病的治则肝病的治则v重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖药物重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖药物v根据不同的临床类型：根据不同的临床类型：急性肝炎、重型肝炎、肝癌急性肝炎、重型肝炎、肝癌 “护肝护肝”治疗为主治疗为主 慢性肝炎慢性肝炎(活动期活动期)抗病毒治疗结合抗病毒治疗结合“护肝护肝”治疗治疗护肝药物分类护肝药物分类v降酶为主降酶为主 v退黄退黄为主主v改善微循改善微循环 v改善肝改善肝细胞代胞代谢(解毒解毒)v促肝促肝细胞再生胞再生v抗肝抗肝纤维化化一、一、降降酶酶为主主五味子制剂五味子制剂 v木兰科果实木兰科果实(尤核仁尤核仁)：降酶最强：降酶最强(近期近期)v适应症：慢肝适应症：慢肝(轻中度轻中度)的心理治疗的心理治疗 不提倡不提倡急肝、肝硬化；湿热急肝、肝硬化；湿热(黄疸、血脂黄疸、血脂)及及ASTASTv副作用：胃刺激副作用：胃刺激 ALT ALT反跳，反跳，ASTAST持续异常，少数出现黄疸持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步，动物肝纤维化？病理改善不同步，动物肝纤维化？v近年认识：近年认识：适量应用可减轻病人心理压力，改善自觉症状适量应用可减轻病人心理压力，改善自觉症状 一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益 不能替代抗病毒治疗不能替代抗病毒治疗 避免多种五味子类药物联用避免多种五味子类药物联用五味子制剂常用品种五味子制剂常用品种v联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸v护肝片护肝片护肝片护肝片五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉v五酯胶囊五酯胶囊五酯胶囊五酯胶囊v健肝灵健肝灵健肝灵健肝灵五仁醇五仁醇v肝加欣肝加欣肝加欣肝加欣五仁醇、动物胆汁粉五仁醇、动物胆汁粉v双环醇双环醇双环醇双环醇(百赛诺）百赛诺）百赛诺）百赛诺）五味子丙素五味子丙素百赛诺初步用药共识初步用药共识不仅仅保肝降酶保肝降酶方面保肝降酶方面v疗效全面而显著疗效全面而显著各种原因引起的转氨酶升高各种原因引起的转氨酶升高难治性或不明原因的转氨酶升高难治性或不明原因的转氨酶升高其他肝酶的升高其他肝酶的升高v反跳率低反跳率低用用 法法单独使用单独使用：2525mg tidmg tid，疗程疗程6 6个月以上个月以上 必要时加至必要时加至5050mg tidmg tid联合用药联合用药联用其他保肝降酶药或抗病毒药联用其他保肝降酶药或抗病毒药 （剂量、疗程同上）（剂量、疗程同上）序贯治疗序贯治疗在拉米夫定减量至停药期间合用在拉米夫定减量至停药期间合用 百赛诺百赛诺1-21-2个月（剂量、疗程同上）个月（剂量、疗程同上）抗病毒方面抗病毒方面v剂量剂量剂量剂量建议建议25-5025-50mg tid(50mg mg tid(50mg 疗效更佳）疗效更佳）已用过足疗程抗病毒治疗者，建议剂量已用过足疗程抗病毒治疗者，建议剂量5050mg tidmg tidv疗程疗程疗程疗程建议一年以上（一般为一年到一年半）建议一年以上（一般为一年到一年半）抗病毒疗效随疗程延长有增加趋势抗病毒疗效随疗程延长有增加趋势v提倡：提倡：提倡：提倡：和其他抗病毒药物联合和序贯用药和其他抗病毒药物联合和序贯用药 注意事项注意事项v 减量停药建议减量停药建议减量停药建议减量停药建议 疗程期满疗程期满(6-9(6-9个月个月)减至减至25mg bid(1-325mg bid(1-3个月个月)无反跳再减至无反跳再减至2525mg qd(1-3mg qd(1-3个月个月)无反跳可停药无反跳可停药v 提高疗效的因素提高疗效的因素提高疗效的因素提高疗效的因素 病程少于病程少于5 5年年 未经足疗程的抗病毒治疗未经足疗程的抗病毒治疗 ALT200IU/L ALT200IU/L DNA DNA低拷贝低拷贝 剂量剂量(50(50mgmg更佳更佳)、疗程、疗程(有延长趋势有延长趋势)v用药期间转氨酶升高用药期间转氨酶升高用药期间转氨酶升高用药期间转氨酶升高 继续用药：一般情况良好，总胆红素继续用药：一般情况良好，总胆红素3535umol/L,umol/L,转氨酶转氨酶1010倍正常值倍正常值 直接停药：并作相应处理直接停药：并作相应处理降降酶酶为主主甘草甜素甘草甜素(甘草酸甘草酸)甘草酸甘草酸结构式：结构式：1分子甘草次酸分子甘草次酸 2分子葡萄糖醛酸分子葡萄糖醛酸甘草次酸甘草次酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸-葡糖苷酶葡糖苷酶分解分解有效成分：有效成分：甘草次酸甘草次酸甘草次酸甘草次酸抗炎抗炎作用作用机理机理竞争类固醇代谢酶竞争类固醇代谢酶膜膜磷磷脂脂CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH-O-花生四烯酸花生四烯酸CH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱花生四烯酸花生四烯酸CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱甘草次酸甘草次酸抑制抑制抑制抑制脂脂加加氧氧酶酶环环加加氧氧酶酶白三烯白三烯前列腺素前列腺素炎症炎症磷脂酶磷脂酶A2甘草次酸甘草次酸药理作用理作用_保护肝细胞膜保护肝细胞膜_ 抗炎作用抗炎作用_ 免疫调节作用免疫调节作用_ 抑制病毒增殖抑制病毒增殖_ 类固醇样作用类固醇样作用甘草甜素常用品种甘草甜素常用品种v甘草酸单胺甘草酸单胺(甘利欣甘利欣甘利欣甘利欣)v甘草酸二胺甘草酸二胺(强力宁强力宁强力宁强力宁)体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸v复方甘草甜素复方甘草甜素(美能美能美能美能)体甘草酸、半胱体甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸蛋氨酸、甘氨酸v其他：其他：苷力康苷力康苷力康苷力康等等 体与体与 体甘草酸的差别体甘草酸的差别v 体甘草酸药理作用体甘草酸药理作用(抗炎抗炎)强强 同时抑制磷脂酶同时抑制磷脂酶A2A2、补体补体C2C2v 体甘草酸毒性小体甘草酸毒性小 无心肌损害、心律失常、心肌溶解坏死等无心肌损害、心律失常、心肌溶解坏死等近年认识近年认识v降酶疗效：确切降酶疗效：确切v副副作作用用：长长期期大大量量用用药药时时可可能能出出现现(尤尤高高龄龄患患者者)伪醛固酮症伪醛固酮症(低血钾、浮肿、血压上升低血钾、浮肿、血压上升)：合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果 休克休克(特异体质者特异体质者)皮疹皮疹v巩固疗效：不应骤停，宜减量维持巩固疗效：不应骤停，宜减量维持v增强疗效：与多种药物联合报道增强疗效：与多种药物联合报道v无效处理：不宜盲目增量或同类联用无效处理：不宜盲目增量或同类联用 降降酶酶为主主水飞蓟素水飞蓟素v菊科草本植物菊科草本植物(原原产南欧南欧/北非民北非民间草草药)v常用品种常用品种：复方益肝灵复方益肝灵复方益肝灵复方益肝灵水飞蓟素水飞蓟素+五仁醇五仁醇 西利宾胺西利宾胺西利宾胺西利宾胺 水林佳水林佳水林佳水林佳 利加隆利加隆利加隆利加隆德国水飞蓟素种子德国水飞蓟素种子二、二、退黄退黄为主主苯巴比妥苯巴比妥(鲁米那鲁米那)v机理：机理：诱导诱导：胞内：胞内Y Y蛋白蛋白(胆红素转换胆红素转换)、UDPGUDPG转移酶转移酶(结合结合)、毛细胆管膜毛细胆管膜Na/K-ATPNa/K-ATP酶酶(分泌分泌)、胆固醇降解酶、胆固醇降解酶(胆酸胆酸)v适应症：适应症：肝内胆汁郁积，移换酶活性低下肝内胆汁郁积，移换酶活性低下(GilbertGilbert、肝炎后高胆红素血症等、肝炎后高胆红素血症等)v注意：注意：长期应用有肝损可能长期应用有肝损可能(重症不宜重症不宜)减少胆酸再吸收：合用氢氧化铝凝胶减少胆酸再吸收：合用氢氧化铝凝胶(迪先迪先)或消胆胺或消胆胺v用法用法退黄退黄为主主腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(思美泰思美泰)v内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织v生物活性仅次于生物活性仅次于ATPATPv在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成v参与两大重要生化反应参与两大重要生化反应-转甲基和转硫基转甲基和转硫基v思美泰用途思美泰用途特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积 病病 毒毒 性性 毒毒 物物 性、性、药药 物物 性性 酒酒 精精 性性 自自 身身 免免 疫疫 性性 代代 谢谢 性（性（妊妊 娠娠 性）性）v注意：注意：中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，血氨中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，血氨(昏迷昏迷)者忌者忌 胃肠：烧心感胃肠：烧心感(酸性酸性)，两餐间整粒吞服十二指肠崩解，两餐间整粒吞服十二指肠崩解 退黄退黄为主主门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁v机理：机理：门冬氨酸冬氨酸结合氨成合氨成门冬冬酰胺胺 钾镁借借门冬氨酸膜冬氨酸膜亲和性入胞，参与三和性入胞，参与三羧酸、酸、鸟氨酸循氨酸循环v品种及注意点：品种及注意点：品种：品种：益乐、潘南金益乐、潘南金益乐、潘南金益乐、潘南金 常用于急黄肝。常用于急黄肝。注意注意：钾含量含量，肾衰慎衰慎退黄退黄为主主熊去氧胆酸熊去氧胆酸(优思弗优思弗)v机理：机理：双双羟基胆汁酸基胆汁酸(亲水性水性)，降胆酸治瘙痒，降胆酸治瘙痒(阻断胆阻断胆盐肠-肝循肝循环)v应用及注意点：应用及注意点：PSC/PBCPSC/PBC疗效确切效确切 忌忌铝剂/消胆胺消胆胺(影响影响UDCAUDCA吸收吸收)孕孕妇忌忌 血血胆汁酸胆汁酸？退黄退黄为主主苦参素苦参素v中药苦豆子中提取的一种生物碱中药苦豆子中提取的一种生物碱v草草药药中中有有效效成成分分被被纯纯化化的的“三三素素”之之一一苦参素简介苦参素简介v植物单体植物单体氧化苦参碱氧化苦参碱(98%)(98%)分子量分子量282282，分子式，分子式C C1515H H2222O O2 2N N2 2，结构式：结构式：N N N N位加氧离子位加氧离子位加氧离子位加氧离子：血药、肝靶向性、安全性、升白血药、肝靶向性、安全性、升白v常用品种：常用品种：天晴复欣天晴复欣天晴复欣天晴复欣 博尔泰力博尔泰力博尔泰力博尔泰力 奥麦特林奥麦特林奥麦特林奥麦特林(软胶囊软胶囊)ONNO苦参素药理作用苦参素药理作用vv抗病毒：抗病毒：抗病毒：抗病毒：抑制抑制HepG 2.2.15HepG 2.2.15细胞分泌细胞分泌HBeAg(HBeAg(93%)93%)和和HBsAg(HBsAg(63%)63%)降低降低HBV转基因小鼠肝基因小鼠肝脏内内HBsAg及及HBeAg含量含量vv免疫调节：免疫调节：免疫调节：免疫调节：增殖增殖/抑制双向调节，有助于打破免疫耐受抑制双向调节，有助于打破免疫耐受vv保肝作用保肝作用保肝作用保肝作用 稳定肝细胞膜；清除氧自由基；改善肝细胞代谢稳定肝细胞膜；清除氧自由基；改善肝细胞代谢vv对暴发性肝衰竭对暴发性肝衰竭对暴发性肝衰竭对暴发性肝衰竭(小鼠小鼠小鼠小鼠)：抑制巨噬细胞释放抑制巨噬细胞释放TNF-TNF-等等细胞因子细胞因子 阻断急性肝衰竭早期肝细胞凋亡阻断急性肝衰竭早期肝细胞凋亡(减少减少Fas/FasLFas/FasL表达）表达）vv抗纤维化：抗纤维化：抗纤维化：抗纤维化：抑制胶原活动度抑制胶原活动度(TNF-TNF-、IV-CIV-C、HAHA等等)vv升高白细胞：升高白细胞：升高白细胞：升高白细胞：机制不明，可能与促进骨髓细胞增生有关机制不明，可能与促进骨髓细胞增生有关 注意注意注意注意：胆碱脂酶下降：胆碱脂酶下降退黄退黄为主主其他中成药其他中成药v机理：机理：清热利胆、疏肝退黄清热利胆、疏肝退黄(用于阳黄，湿热黄疸用于阳黄，湿热黄疸)v针剂针剂 苦黄苦黄苦黄苦黄(苦参、大黄苦参、大黄)茵栀黄茵栀黄茵栀黄茵栀黄(茵陈、栀子、黄芩、金银花茵陈、栀子、黄芩、金银花)岩连黄岩连黄岩连黄岩连黄 舒肝宁舒肝宁舒肝宁舒肝宁(茵栀黄、灵芝茵栀黄、灵芝)麝香注射液麝香注射液麝香注射液麝香注射液(金威再生金威再生金威再生金威再生，麝香，麝香、郁金郁金、冰片冰片、薄荷薄荷脑等等)v注意点：注意点：常用于急黄肝。注意胃肠道反应、过敏反应常用于急黄肝。注意胃肠道反应、过敏反应退黄退黄为主主其他中成药其他中成药v口服制剂：口服制剂：八宝丹胶囊八宝丹胶囊八宝丹胶囊八宝丹胶囊(麝香、牛黄、蛇丹、三七等麝香、牛黄、蛇丹、三七等)克癀胶囊克癀胶囊克癀胶囊克癀胶囊(麝香、牛黄、蛇丹、三七、郁金、黄芩麝香、牛黄、蛇丹、三七、郁金、黄芩/连连/柏等柏等)熊胆胶囊熊胆胶囊熊胆胶囊熊胆胶囊 大黄蔗虫丸大黄蔗虫丸大黄蔗虫丸大黄蔗虫丸(熟大黄、土敝虫等熟大黄、土敝虫等)龙胆泻肝颗粒龙胆泻肝颗粒龙胆泻肝颗粒龙胆泻肝颗粒(龙胆、柴胡、黄芩等龙胆、柴胡、黄芩等)三、三、改善微循改善微循环 v机理：机理：双向双向调节血管血管张力力(解解痉/维持低阻力持低阻力)受体激活，和受体激活，和/或或血栓素血栓素(TX)B2TX)B2合成合成 改善血液流改善血液流变性：性：TX-A2TX-A2合成合成 抑制血小板及白抑制血小板及白细胞聚集，降脂，降粘胞聚集，降脂，降粘v常用品种：常用品种：西西药制制剂：654-2654-2654-2654-2 前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素E1(E1(E1(E1(凯时，赛尔，保达新，勃乐斯凯时，赛尔，保达新，勃乐斯凯时，赛尔，保达新，勃乐斯凯时，赛尔，保达新，勃乐斯)多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素 中中药制制剂：复方丹参、灯盏细辛、刺五加、舒血宁复方丹参、灯盏细辛、刺五加、舒血宁复方丹参、灯盏细辛、刺五加、舒血宁复方丹参、灯盏细辛、刺五加、舒血宁(银杏叶银杏叶银杏叶银杏叶)葛根素葛根素葛根素葛根素(普润葡萄糖液，博迈注射液普润葡萄糖液，博迈注射液普润葡萄糖液，博迈注射液普润葡萄糖液，博迈注射液)生脉生脉生脉生脉红参红参红参红参(君君君君)、麦冬、麦冬、麦冬、麦冬(臣臣臣臣)、五味子、五味子、五味子、五味子(佐佐佐佐)参芪扶正注射液、三七总皂甙参芪扶正注射液、三七总皂甙参芪扶正注射液、三七总皂甙参芪扶正注射液、三七总皂甙(血塞通血塞通血塞通血塞通)蝮蛇栓酸酶、龙血竭蝮蛇栓酸酶、龙血竭蝮蛇栓酸酶、龙血竭蝮蛇栓酸酶、龙血竭 改善微循改善微循环凯时凯时(前列地尔前列地尔)v载体靶向药物载体靶向药物（脂微球载体制剂）脂微球载体制剂）v药物转运系统药物转运系统(DTT)DTT)TimeTime时间性时间性时间性时间性SiteSite靶向性靶向性靶向性靶向性DemandDemand应答性应答性应答性应答性 脂微球的结构脂微球的结构卵磷脂卵磷脂前列地尔前列地尔 软基质油软基质油改善微循改善微循环凯时凯时(前列地尔前列地尔)v作用：作用：改善微循环改善微循环(双向调节双向调节)改善血液流变性：抑制血小板及白细胞聚集，改善血液流变性：抑制血小板及白细胞聚集，降脂，降粘；防止缺血再灌注损伤降脂，降粘；防止缺血再灌注损伤 护肝：改善肝代谢；肝细胞再生；抗纤维化护肝：改善肝代谢；肝细胞再生；抗纤维化 抗炎：阻止免疫细胞释放抗炎：阻止免疫细胞释放TNFTNF等；抑制等；抑制Ag-AbAg-Ab 利尿排钠利尿排钠v注意点：注意点：无脏器选择性无脏器选择性(副作用大，可合用激素副作用大，可合用激素)半衰期短半衰期短(需持续给药需持续给药)改善微循改善微循环肝素肝素v类糖胺聚糖：类糖胺聚糖：19171917年开始作抗凝药，生物学功能复杂年开始作抗凝药，生物学功能复杂v作用：作用：降粘防肝窦微血栓形成，肝血供降粘防肝窦微血栓形成，肝血供，微细胆管排泄，微细胆管排泄 其他其他(抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抑制胶元合成抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抑制胶元合成)v近年认识：近年认识：提高疗效：合用低分子右旋糖酐提高疗效：合用低分子右旋糖酐 新品种：低分子肝素钠新品种：低分子肝素钠(速避凝、栓复欣、吉派啉速避凝、栓复欣、吉派啉)特点特点：抗：抗a a因子活性因子活性强强于抗凝血于抗凝血酶酶(肝素肝素等同等同)半衰期半衰期长肝素肝素4 4倍倍 四、四、改善肝改善肝细胞代胞代谢及解毒及解毒还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSHGSH）v分子结构：分子结构：谷氨酸谷氨酸-半胱氨酸半胱氨酸-甘氨酸甘氨酸v品种：品种：古拉定古拉定古拉定古拉定 泰特泰特泰特泰特 阿拓莫兰阿拓莫兰阿拓莫兰阿拓莫兰 凯凯西莱西莱西莱西莱(含活性含活性巯基的甘氨酸衍生物基的甘氨酸衍生物)跨膜转运和药代动力学跨膜转运和药代动力学v -GT：GSH跨膜转运的关键酶跨膜转运的关键酶v药动学特点：药动学特点：快速进入细胞快速进入细胞 5 分钟分钟 细胞内胞内发挥作用作用 血浆中迅速降解血浆中迅速降解 15分钟分钟 不影响其它不影响其它药物的使用物的使用应用背景应用背景v吞吞噬噬细细胞胞侵侵润润大大量量氧氧自自由由基基弥弥散散进进入入肝肝细细胞胞损伤生物膜、蛋白质、损伤生物膜、蛋白质、DNADNA肝细胞死亡肝细胞死亡v氧氧化化应应激激吞吞噬噬细细胞胞核核转转录录因因子子Kappa Kappa B B激激活活 TNFTNF-等合成增加等合成增加肝细胞损伤肝细胞损伤临床应用临床应用急性肝炎急性肝炎v主要机制主要机制：清除氧：清除氧自由基自由基，对抗吞噬细胞引起的急性，对抗吞噬细胞引起的急性 肝损伤肝损伤ROOH GSH NADP+ROH GSSG NADPH+H+GSH-ReGSH-PX(H2O2)(H2O)临床应用临床应用慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎（1 1）v减轻肝细胞氧化损伤减轻肝细胞氧化损伤KupfferKupffer细胞是引发肝脏炎症的主要效应细胞细胞是引发肝脏炎症的主要效应细胞主要致炎因子：自由基和细胞因子主要致炎因子：自由基和细胞因子(TNF-TNF-等等)作用机制：清除自由基，抑制作用机制：清除自由基，抑制KupfferKupffer细胞合成过多的细胞合成过多的细胞因子细胞因子临床应用临床应用慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎（2 2）v加强肝细胞解毒功能加强肝细胞解毒功能药物、毒物药物、毒物氧化、羟化氧化、羟化与与GSH结合结合肝脏细胞色素肝脏细胞色素 P 代谢酶系代谢酶系 直接结合直接结合小分子结合物小分子结合物 胆汁排出胆汁排出 大分子结合物大分子结合物降解后肾排出降解后肾排出 潜在致癌物潜在致癌物的灭活清除的灭活清除临床应用临床应用慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎（3 3）v加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应转甲基反应转甲基反应n合成辅酶An合成肉毒碱n灭活雌激素转丙胺基反应转丙胺基反应n合成蛋白质n合成多胺类n合成核糖核酸临床应用临床应用慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎（4 4）v预防肝纤维化预防肝纤维化 氧化应激氧化应激NF-KB激活Kupffer细胞发挥效应 星状细胞激活 肌成纤维细胞 纤维化产生肝细胞损伤肝细胞损伤GSH临床应用临床应用慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎（5 5）v预防肝细胞癌变预防肝细胞癌变吞噬细胞激活O2-、H2O2、HOCl 邻近细胞长时间长时间DNA损伤DNA突变几率增加外源性外源性GSH细胞内GSHDNA损伤明显减轻DNA突变几率降低临床应用临床应用重型肝炎重型肝炎v对抗内毒素引起的肝细胞损伤对抗内毒素引起的肝细胞损伤内毒素内毒素细胞色素细胞色素P450水平水平 氧自由基氧自由基 内毒素内毒素激活吞噬细胞激活吞噬细胞NF-KB 细胞因子细胞因子 外源性外源性GSH肝细胞内GSH 清除氧自由基，抑制吞噬细胞NF-KB显著减轻内毒素肝损 应用体会：应用体会：尽早保护未受损的肝细胞 足量对应于强烈的氧化损伤 多次持续发挥药效GSH GSH 临床适用范围临床适用范围v 急慢性肝细胞损伤急慢性肝细胞损伤 病毒性肝炎、病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等药物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等v 肝细胞功能紊乱肝细胞功能紊乱v 肝纤维化肝纤维化v 肝细胞癌变肝细胞癌变改善肝改善肝细胞代胞代谢及解毒及解毒雅博思雅博思(阿波莫斯阿波莫斯)v作用：作用：(L-L-鸟氨酸鸟氨酸-L-L-门冬氨酸门冬氨酸)降氨降氨 降酶降酶(清除自由基清除自由基)退黄退黄(增加胆红素摄取、排泄增加胆红素摄取、排泄)(37 (37例重肝例重肝TBiL 461TBiL 46198.598.5,HGF,HGF对照组对照组435.4166.1)435.4166.1)v注意点注意点肾衰慎用肾衰慎用改善肝改善肝细胞代胞代谢及解毒及解毒能量制剂能量制剂 v共同作用共同作用参与细胞代谢、产能、解毒参与细胞代谢、产能、解毒 1,6-1,6-1,6-1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖 机理机理：加速糖酵解：加速糖酵解(肝病常缺氧肝病常缺氧)；改善膜极化状态；改善膜极化状态；改善细胞氧供及微循环改善细胞氧供及微循环 不足：不易进入肝细胞、肾损？不足：不易进入肝细胞、肾损？怡新力怡新力怡新力怡新力(ATP+CoA+ATP+CoA+胰岛素胰岛素4 4U)U)贝科能贝科能贝科能贝科能(复合辅酶，复合辅酶，NADNAD、GSHGSH、Ade-SD4Ade-SD4、ATPATP、CoACoA、FDP)FDP)肌苷肌苷肌苷肌苷(次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷)/)/葡萄糖液葡萄糖液(百能百能百能百能)机理机理：入胞后转成肌苷酸，激活丙酮酸氧化酶：入胞后转成肌苷酸，激活丙酮酸氧化酶：使无氧酵解使无氧酵解有氧氧化；有氧氧化；防止细胞酸中毒防止细胞酸中毒改善肝改善肝细胞代胞代谢及解毒及解毒其他制剂其他制剂vv维生素类：维生素类：维生素类：维生素类：E(E(抗氧化抗氧化)，B B、C(C(解毒解毒)；水溶性水溶性Vit(Vit(V V V V佳林佳林佳林佳林、九维他九维他九维他九维他)vv肝太乐肝太乐肝太乐肝太乐(葡萄糖葡萄糖醛酸内酸内酯)vv理倍奥理倍奥理倍奥理倍奥(二异丙胺、葡萄糖酸二异丙胺、葡萄糖酸钙)提供甲基提供甲基(合成卵磷脂合成卵磷脂、B12B12、叶酸叶酸、肌酸肌酸、核酸核酸)；祛脂祛脂vv双糖制剂：双糖制剂：双糖制剂：双糖制剂：乳果糖乳果糖(杜秘克杜秘克杜秘克杜秘克)，乳梨醇乳梨醇(拉克替醇，天晴康欣拉克替醇，天晴康欣拉克替醇，天晴康欣拉克替醇，天晴康欣)五、五、促肝促肝细胞再生胞再生肝细胞生长素肝细胞生长素v作用：作用：蛋白合成蛋白合成(刺激刺激DNA)DNA)，能量代谢能量代谢 免疫免疫(吞噬细胞吞噬细胞)抗毒抗毒(降低内毒素并阻断其诱生降低内毒素并阻断其诱生TNFTNF，抗脂质过氧化抗脂质过氧化)抗纤维化抗纤维化v近年认识：近年认识：暴肝否定暴肝否定(HGFHGF高正常人高正常人2020倍，且来不及奏效倍，且来不及奏效)与甲胎蛋白相关性？与甲胎蛋白相关性？v品种：品种：促肝促肝促肝促肝(乳猪乳猪)、威佳威佳威佳威佳(乳猪乳猪)、因必斯因必斯因必斯因必斯(乳猪乳猪)、肝复肽肝复肽肝复肽肝复肽(小牛小牛)、肝乐宁肝乐宁肝乐宁肝乐宁、圣泰圣泰圣泰圣泰(小牛血清小牛血清)、江世肝宁江世肝宁江世肝宁江世肝宁片片促肝促肝细胞再生胞再生肝病氨基酸制剂肝病氨基酸制剂v氨基酸营养疗法近年高度重视：肝再生原料氨基酸营养疗法近年高度重视：肝再生原料v肝病氨基酸不平衡说：丙氨酸肝病氨基酸不平衡说：丙氨酸，支，支/芳芳v促肝合成蛋白优点促肝合成蛋白优点(较外源输入较外源输入)：合成肝细胞结构蛋白、代谢酶：有助肝再生修复合成肝细胞结构蛋白、代谢酶：有助肝再生修复 合成的白蛋白半衰期长：体现更好生理效应合成的白蛋白半衰期长：体现更好生理效应 合成其他功能蛋白：抗感染、凝血等合成其他功能蛋白：抗感染、凝血等v常用品种：肝安、六合常用品种：肝安、六合v用法：用法：交替交替/序贯序贯肝损程度影响氨基酸失平衡模式肝损程度影响氨基酸失平衡模式 串联：与葡萄糖串联：与葡萄糖v注意点：注意点：过量：尿素排出过量：尿素排出、血氨、血氨 过快：恶心、心悸、胸闷过快：恶心、心悸、胸闷 长期：低钙长期：低钙(因磷酸盐因磷酸盐)且补钙无效且补钙无效促肝促肝细胞再生胞再生其他疗法其他疗法vG-IG-I疗法：疗法：G(1mg)+I(10u)(G(1mg)+I(10u)(滴滴2-42-4周周)近年否定：慢重肝近年否定：慢重肝疗效差效差于于暴肝暴肝常有高常有高G/I/CG/I/C肽血症血症 副作用多副作用多低血糖、低血低血糖、低血钾、门脉血流脉血流 v生长激素：生长激素：思增思增思增思增 4u 4u 皮下或肌注皮下或肌注(隔日隔日2 2周周每周每周2 2周周)10 10u u 皮下或肌注皮下或肌注(每周每周4 4周周)珍怡珍怡珍怡珍怡 4 4IU IU 皮下或肌注皮下或肌注(每日每日1 1周，或每周周，或每周2 2次次1-21-2月月)注意注意：血糖：血糖v改善肝纤指标改善肝纤指标v若干品种：若干品种：葫芦素葫芦素葫芦素葫芦素 肝复乐肝复乐肝复乐肝复乐 复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片 复方木鸡复方木鸡复方木鸡复方木鸡 安络化纤丸安络化纤丸安络化纤丸安络化纤丸(地黄、三七、水蛭、地龙等地黄、三七、水蛭、地龙等地黄、三七、水蛭、地龙等地黄、三七、水蛭、地龙等)二十五味松石丸二十五味松石丸二十五味松石丸二十五味松石丸六、六、抗肝抗肝纤维化化小小结结v有价值的肝炎治疗药物不断涌现有价值的肝炎治疗药物不断涌现 新品种、新剂型、新用法新品种、新剂型、新用法 治疗机制上的突破治疗机制上的突破v药物分类难以确切药物分类难以确切 治疗作用的多样性治疗作用的多样性 主观因素的影响主观因素的影响v药物选择时的注意点药物选择时的注意点 体内外作用的不一致性体内外作用的不一致性 不宜过于强调某一药物的疗效不宜过于强调某一药物的疗效 高价者未必高效、新药未必优于老药高价者未必高效、新药未必优于老药 个体化原则及不同病程阶段的选择个体化原则及不同病程阶段的选择 联合用药及合理应用联合用药及合理应用 重视药物的体内相互作用及不良反应重视药物的体内相互作用及不良反应 联合种类联合种类 不良反应发生率不良反应发生率(%)0-5种种 3.5 6-10种种 10 10-15种种 28 16-20种种 54 v正确评价肝炎治疗药物尚有时日正确评价肝炎治疗药物尚有时日 病例差异：年龄、性别、病程、临床类型、病例差异：年龄、性别、病程、临床类型、免疫状态、病情活动性等免疫状态、病情活动性等 检测差异：试剂生产厂家、批号，检测差异：试剂生产厂家、批号，检测方法、操作技术等检测方法、操作技术等 治疗差异：药物产地、品种、采集时间、治疗差异：药物产地、品种、采集时间、药用部位、制剂加工、贮藏等药用部位、制剂加工、贮藏等 统计差异：缺少随机双盲对照的多中心研究，统计差异：缺少随机双盲对照的多中心研究，或样本太小，或缺乏随访或样本太小，或缺乏随访后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field