免疫球蛋白专业知识讲座培训ppt课件

免疫球蛋白专业知识讲座免疫球蛋白专业知识讲座12IgIg可可分分为为分分泌泌型型（sIgsIg）和和膜膜型型（mIgmIg）。前前者者主主要要存存在在于于血血清清及及其其他他体体液液（组组织织液液和和外外分分泌泌液液）中中，具具有有抗抗体体的的各各种种功功能能，后后者者分分布布在在B B细胞表面，是细胞表面，是B B细胞表面的抗原识别受体。细胞表面的抗原识别受体。血血清清电电泳泳时时，IgIg主主要要分分布布于于区区，所所以以习习惯上称为惯上称为球蛋白或丙种球蛋白。球蛋白或丙种球蛋白。免疫球蛋白专业知识讲座2Ig可分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）。前者主要存在2免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg）B淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞浆细胞浆细胞膜型膜型Ig（BCR）记忆性记忆性B淋巴细胞淋巴细胞分泌型分泌型Ig五种类型：五种类型：IgG、IgM、IgE、IgA、IgD两种轻链：两种轻链：链和和链3免疫球蛋白专业知识讲座免疫球蛋白（Ig）B淋巴细胞B淋巴细胞浆细胞膜型Ig（BCR34 第一节第一节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构免疫球蛋白专业知识讲座4 第一节 免疫球蛋白专业知识讲座45一、基本结构一、基本结构 Ig是是由由1000个个以以上上的的氨氨基基酸酸组组成成的的大大分分子子，所所有有的的Ig的的基基本本单单位位都都是是由由两两条条轻轻链链和和两两条条重重链链组组成成的的对对称称结结构构，Ig单单体体中中四四条条肽肽链链两两端端游游离离的的氨氨基基端端（N端端）或或羧羧基基端端（C端端）的的方方向向是一致的。是一致的。重链重链轻链轻链二硫键二硫键N端端C端端免疫球蛋白专业知识讲座5一、基本结构 Ig是由1000个以上的氨基酸56重链重链轻链轻链二硫键二硫键N端端C端端轻链（轻链（L L链）链）：每条：每条L L链链约有约有214214个氨基酸残基，个氨基酸残基，根据结构及抗原性不同根据结构及抗原性不同分为分为型及型及型型。（一）轻链和重链（一）轻链和重链免疫球蛋白专业知识讲座6重链轻链二硫键N端C端轻链（L链）：每条L链约有214个氨67重链重链轻链轻链二硫键二硫键N端端C端端重重链链（H链链）：每每条条H链链约约有有450-550个个氨氨基基酸酸残残基基，根根据据H链链抗抗原原性性的的差差异异可可将将其其分分为为五五类类，即即IgM、IgD、IgG、IgA和和IgE，其其相相应应的的重重链链分分别别为为链链、链链、链、链、链和链和链。链。免疫球蛋白专业知识讲座7重链轻链二硫键N端C端重链（H链）：每条H链约有450-578希腊字母表希腊字母表免疫球蛋白专业知识讲座8希腊字母表免疫球蛋白专业知识讲座89（二）（二）可变区和恒定区可变区和恒定区免疫球蛋白专业知识讲座9（二）可变区和恒定区免疫球蛋白专业知识讲座910（二）（二）可变区和恒定区可变区和恒定区 1 1、可可变变区区（V V区区）：免免疫疫球球蛋蛋白白轻轻链链和和重重链链中中靠靠近近N N端端氨氨基基酸酸序序列列变变化化较较大大的的区区域。域。2 2、高高变变区区（HVRHVR）V VH H和和V VL L各各有有三三个个区区域域在在氨氨基基酸酸残残基基的的组组成成和和排排列列次次序序上上都都比比V V区区内内其其他他区区域域更更易易变变化化，这这些些区区域域称称为为高变区。高变区。免疫球蛋白专业知识讲座10（二）可变区和恒定区 1、可变区（V区）：免疫球1011图图 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构高变区高变区铰链区铰链区免疫球蛋白专业知识讲座11图 免疫球蛋白的结构高变区铰链区免疫球蛋白专业知识讲11123 3、CDR CDR：VHVH和和VLVL的的HVRHVR区区共共同同构构成成抗抗原原结结合合部部位位，因因该该部部位位在在空空间间结结构构上上与与表表位位（抗抗原原决决定定基基）形形成成精精密密的的互互补补，故故又又称称为为互补决定区（互补决定区（CDRCDR）。图图 抗体高变区与表位结抗体高变区与表位结合合 免疫球蛋白专业知识讲座12 3、CDR：VH和VL的HVR区共同构成抗原结合部位12133 3、CDR CDR：VHVH和和VLVL的的HVRHVR区区共共同同构构成成抗抗原原结结合合部部位位，因因该该部部位位在在空空间间结结构构上上与与表表位位（抗抗原原决决定定基基）形形成成精精密密的的互互补补，故故又又称称为为互补决定区（互补决定区（CDRCDR）。4 4、FRFR：V V区区中中CDRCDR之之外外区区域域的的氨氨基基酸酸组组成成和和排排列列顺顺序序相相对对不不易易变变化化，称称为为骨骨架架区区（FRFR）。）。5 5、恒恒定定区区（C C区区）：L L链链羧羧基基末末端端1/21/2及及H H链链羧羧基基末末端端的的3/43/4或或4/54/5肽肽链链，氨氨基基酸酸数数量量、种种类类、排排列列次次序序及及含含糖糖量量都都比比较较稳稳定定，称之。称之。免疫球蛋白专业知识讲座13 3、CDR：VH和VL的HVR区共同构成抗原结合部位1314人抗白喉外毒素人抗白喉外毒素（IgG)人抗破伤风外毒素人抗破伤风外毒素（IgG)白喉外毒素白喉外毒素破伤风外毒素破伤风外毒素 注：注：人抗白喉外毒素与人抗破伤风外毒素它们的人抗白喉外毒素与人抗破伤风外毒素它们的V区区不同，但不同，但C区可相同，具有相同的抗原性。区可相同，具有相同的抗原性。免疫球蛋白专业知识讲座14人抗白喉外毒素（IgG)人抗破伤风外毒素（IgG)白喉外1415（三）铰链区（三）铰链区铰链区铰链区高变区高变区免疫球蛋白专业知识讲座15（三）铰链区铰链区高变区免疫球蛋白专业知识讲座1516（三）铰链区（三）铰链区 位位于于CH1和和CH2之之间间有有一一个个富富含含脯脯氨氨酸酸、不不形形成成-螺螺旋旋、易易发发生生伸伸展展及及一一定定程程度度的的转转动动的的区区域域称称为为铰链区铰链区。此此区区易易与与各各种种蛋蛋白白酶酶接接近近，且且对对木木瓜瓜蛋蛋白白酶酶和和胃胃蛋白酶敏感。蛋白酶敏感。免疫球蛋白专业知识讲座16（三）铰链区 位于CH1和CH2之间有一个富含脯氨酸1617免疫球蛋白专业知识讲座17免疫球蛋白专业知识讲座1718（四）功能区（四）功能区 1 1、L L链链可可分分为为可可变变区区（VLVL）和和恒恒定定区区（CLCL）两个功能区。两个功能区。2 2、H H链链功功能能区区：IgGIgG、IgAIgA和和IgDIgD的的H H链链各各有有一一个个可可变变区区（VHVH）和和三三个个恒恒定定区区（CHCH1 1、CHCH2 2、CHCH3 3）共共四四个个功功能能区区；IgMIgM和和IgEIgE则则多多有有一一个个CHCH4 4共五个功能区。共五个功能区。免疫球蛋白专业知识讲座18（四）功能区 1、L链可分为可变区（VL）和恒定区（1819CH4CH4免疫球蛋白专业知识讲座19CH4CH4免疫球蛋白专业知识讲座1920二、二、IgIg的其它结构的其它结构 1 1、接接合合链链（J J链链）：是是连连接接两两个个或或两两个个以以上上IgIg单单体体的的成成分分,存存在在于于二二聚聚体体sIgAsIgA和和五五聚聚体体IgMIgM中，中，IgGIgG、IgDIgD、IgEIgE为单体为单体，无，无J J链。链。2 2、分分泌泌片片（SPSP）：由由上上皮皮细细胞胞合合成成与与分分泌，与泌，与J J链共同组成分泌型链共同组成分泌型IgAIgA（SIgA SIgA）。）。免疫球蛋白专业知识讲座20二、Ig的其它结构 1、接合链（J链）：是连2021免疫球蛋白专业知识讲座21免疫球蛋白专业知识讲座2122三、免疫球蛋白的水解片段三、免疫球蛋白的水解片段 （一）木瓜蛋白酶的水解片段（一）木瓜蛋白酶的水解片段 可可在在铰铰链链区区H链链间间双双硫硫键键近近N端端切切断断，共共得得三个片段。三个片段。1、Fab段（抗原结合片段）段（抗原结合片段）2个个 2、Fc段（结晶片段）段（结晶片段）1个个免疫球蛋白专业知识讲座22三、免疫球蛋白的水解片段 （一）木瓜蛋白酶的水解2223免疫球蛋白专业知识讲座23免疫球蛋白专业知识讲座2324 （二）胃蛋白酶的水解片段（二）胃蛋白酶的水解片段 可在铰链区可在铰链区H链间双硫键近链间双硫键近C端切断，共端切断，共得大小两个片段。得大小两个片段。1、F（ab）2 1个个 2、pFc免疫球蛋白专业知识讲座24 （二）胃蛋白酶的水解片段免疫球蛋白专业知识讲座2425第三节第三节 抗体的生物学功能抗体的生物学功能免疫球蛋白专业知识讲座25第三节 抗体的生物学功能免疫球蛋白专业知识2526一、特异性识别和结合抗原一、特异性识别和结合抗原 Ig重重要要的的功功能能是是与与相相应应抗抗原原特特异异性性结结合合，从从而而在在体体内内介介导导多多种种重重要要的的生生理理和和病病理理效效应应（中中和和毒毒素素，清清除除病病原原微微生生物物等等）；在在体体外外检检测测相相应应的的抗抗原原或或抗抗体体。这这是是由由其其V区区的的氨氨基基酸酸种类和空间构型决定的。种类和空间构型决定的。免疫球蛋白专业知识讲座26一、特异性识别和结合抗原 Ig重要的功2627免疫球蛋白专业知识讲座27免疫球蛋白专业知识讲座2728二、激活补体二、激活补体 1 1、IgG1-3IgG1-3、IgMIgM可可通通过过经经典典途途径激活补体，径激活补体，IgMIgM激活补体能力最强激活补体能力最强。2 2、聚聚合合的的IgG4IgG4、IgAIgA可可通通过过旁旁路途径激活补体。路途径激活补体。免疫球蛋白专业知识讲座28二、激活补体 1、IgG1-3、IgM可通过经典途2829三、结合三、结合FcFc受体受体1、调理作用调理作用免疫球蛋白专业知识讲座29三、结合Fc受体1、调理作用免疫球蛋白专业知识讲座29免疫球蛋白专业知识讲座培训ppt课件3031三、结合三、结合FcFc受体受体1、调理作用调理作用2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用3、介导介导型超敏反应型超敏反应免疫球蛋白专业知识讲座31三、结合Fc受体1、调理作用免疫球蛋白专业知识讲座3132免疫球蛋白专业知识讲座32免疫球蛋白专业知识讲座3233四、通过胎盘和粘膜四、通过胎盘和粘膜 1、IgG是是唯唯一一能能从从母母体体胎胎盘盘转转移移到到胎胎儿体内的儿体内的Ig。2、IgA 通通过过消消化化道道和和呼呼吸吸道道粘粘膜膜，构构成成分分泌泌型型IgA，是是机机体体粘粘膜膜局局部部免免疫疫的的重重要因素。要因素。免疫球蛋白专业知识讲座33四、通过胎盘和粘膜 1、IgG是唯一能从母体3334第四节第四节 各类抗体的生物学特性各类抗体的生物学特性免疫球蛋白专业知识讲座34第四节 免疫球蛋白专业知识讲座34免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg）B淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞浆细胞浆细胞膜型膜型Ig（BCR）记忆性记忆性B淋巴细胞淋巴细胞分泌型分泌型Ig五种类型：五种类型：IgG、IgM、IgE、IgA、IgD两种轻链：两种轻链：链和和链35免疫球蛋白专业知识讲座免疫球蛋白（Ig）B淋巴细胞B淋巴细胞浆细胞膜型Ig（BCR3536一、一、IgGIgG1 1、IgG是血清中含量是血清中含量最高最高的的IgIg。2、IgG是是唯一能通过胎盘唯一能通过胎盘的抗体，的抗体，对防对防 止新生儿感染起重要作用。止新生儿感染起重要作用。免疫球蛋白专业知识讲座36一、IgG1、IgG是血清中含量最高的Ig。免疫球蛋白3637二、二、IgMIgM 1、IgM由由5 5个个单单体体通通过过一一个个J链链和和二二硫硫键键连连接接成成五五聚聚体体，分分子子量量最最大大，故故又又称称巨球蛋白。巨球蛋白。2、在在个个体体发发育育过过程程中中，IgM是是最最早早出现的出现的Ig。免疫球蛋白专业知识讲座37二、IgM 1、IgM由5个单体通过一个3738 三、三、IgAIgA IgAIgA分血清型和分泌型两种类型。分血清型和分泌型两种类型。血清型血清型IgAIgA 主要为单体，占血清总量的主要为单体，占血清总量的10-20%10-20%，在血清中不显示重要的免疫作用。，在血清中不显示重要的免疫作用。免疫球蛋白专业知识讲座38 三、IgA IgA分血清型和分泌型两3839 分泌型分泌型IgA（SIgA）1、为为二二聚聚体体，由由两两个个IgA单单体体，一一个个J链链和一个分泌片共同组成。和一个分泌片共同组成。2、婴婴儿儿可可从从初初乳乳中中获获得得SIgA。出出生生46个个月后开始合成月后开始合成IgA。免疫球蛋白专业知识讲座39 分泌型IgA（SIgA）免疫球蛋白专业知识讲座3940四、四、IgEIgE1、以以单单体体形形式式存存在在，在在种种系系进进化化中中最最晚晚出现，并且在血清中含量出现，并且在血清中含量最低最低。2、IgE为为亲亲细细胞胞性性抗抗体体，是是引引起起型型超超敏敏反应的主要抗体。反应的主要抗体。免疫球蛋白专业知识讲座40四、IgE1、以单体形式存在，在种系进化中最晚出现，并且4041五、五、IgDIgD 主主要要由由扁扁桃桃体体、脾脾等等处处浆浆细细胞胞产产生生；以以单单体体形形式式存存在在于于血血清清中中，含含量量不不到到血血清清总总量量的的1%1%；膜膜结结合合型型IgD（SmIgDSmIgD）构构成成BCRBCR是是B B细细胞分化成熟的重要表面标志。胞分化成熟的重要表面标志。免疫球蛋白专业知识讲座41五、IgD 主要由扁桃体、脾等处浆细胞产生4142第四节第四节 人工制备抗体人工制备抗体 一、多克隆抗体一、多克隆抗体 用用天天然然抗抗原原免免疫疫动动物物所所产产生生的的抗抗体体，是是由由许许多多B细细胞胞及及其其子子代代即即多多种种纯纯系系细细胞胞所所产产生生的的多种抗体的混合物，称之。多种抗体的混合物，称之。免疫球蛋白专业知识讲座42第四节 人工制备抗体 一、多克隆抗体4243 二、单克隆抗体（二、单克隆抗体（McAb）是是应应用用杂杂交交瘤瘤技技术术制制备备的的，针针对对单单一一抗抗原原表表位位，由由一一个个B细细胞胞分分化化增增殖殖的的子子代代细细胞胞集团合成的高特异性和高均一性抗体，称之。集团合成的高特异性和高均一性抗体，称之。免疫球蛋白专业知识讲座43 二、单克隆抗体（McAb）免疫球蛋白专4344本章重点本章重点1、概念：抗体、免疫球蛋白、多克隆抗、概念：抗体、免疫球蛋白、多克隆抗体、单克隆抗体。体、单克隆抗体。2、Ig的基本结构和功能。的基本结构和功能。4、免疫球蛋白的生物学功能。、免疫球蛋白的生物学功能。5、各类、各类Ig的主要特征及功能。的主要特征及功能。免疫球蛋白专业知识讲座44本章重点1、概念：抗体、免疫球蛋白、多克隆抗体、单克隆抗44