免疫抑制剂的临床应用课件

免疫抑制剂的临床应用免疫抑制剂的临床应用免疫抑制剂的临床应用1免疫抑制剂（亦名免疫抑制剂（亦名DMARD，SAARD）环磷酰胺环磷酰胺 cyclophosphamide CYC硫唑嘌呤硫唑嘌呤 Azathioprine AZA甲氨喋呤甲氨喋呤 Methothraxate MTX莱弗米特莱弗米特 Leflunomide LEF环孢素环孢素 Cyclosporin Cys霉酚酸酯霉酚酸酯 Mycophenolate MMF柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 Sulfasalazine SSZ羟氯喹羟氯喹 Hydroxychloroquine HCQ雷公藤雷公藤 Tripterygium Wilfordii Hook，TW青霉胺青霉胺 D-penicillamine 金制剂金制剂 AuranofinTNFa阻滞剂阻滞剂 Etanercept InfliximabIL1受体拮抗剂受体拮抗剂甲基强的松龙（大剂量，冲击治疗）甲基强的松龙（大剂量，冲击治疗）免疫抑制剂（亦名DMARD，SAARD）2免疫抑制剂的临床应用n n弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病 甲强龙、甲强龙、CYC、AZA、CyS、MMF、LEF、雷公藤、雷公藤n n炎症性关节病炎症性关节病 MTX、LEF、SSZ、HCQ、金制剂、雷、金制剂、雷公藤、白芍总甙、青藤碱、公藤、白芍总甙、青藤碱、TNFa阻滞剂、阻滞剂、IL-1Ra免疫抑制剂的临床应用弥漫性结缔组织病3免疫抑制剂的主要作用免疫抑制剂的主要作用一、一、抑制活化淋巴细胞的合成及增殖抑制活化淋巴细胞的合成及增殖LEF LEF A771726 A771726 二氢乳清酸脱氢酶二氢乳清酸脱氢酶二氢乳清酸脱氢酶二氢乳清酸脱氢酶 嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸MTX MTX 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸 胸腺嘧啶合成酶胸腺嘧啶合成酶胸腺嘧啶合成酶胸腺嘧啶合成酶 嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸MMF MMF 霉酚酸脂霉酚酸脂霉酚酸脂霉酚酸脂 AZA AZA 腺苷及嘌呤核苷酸腺苷及嘌呤核苷酸腺苷及嘌呤核苷酸腺苷及嘌呤核苷酸CYC CYC 醛磷酰胺醛磷酰胺醛磷酰胺醛磷酰胺 DNA DNA合成合成合成合成人体人体人体人体免疫抑制剂的主要作用一、抑制活化淋巴细胞的合成及增殖人体人4免疫抑制剂的主要作用免疫抑制剂的主要作用二、抑制细胞因子二、抑制细胞因子CyS IL-2TNF阻滞剂阻滞剂 TNFaIL-1Ra IL-1金制剂金制剂 IL-1三、其它三、其它免疫抑制剂的主要作用二、抑制细胞因子5免疫抑制剂免疫抑制剂/DMARD/SAARD/DMARD/SAARD的特点的特点n n延缓疾病的病情进展延缓疾病的病情进展延缓疾病的病情进展延缓疾病的病情进展n n起效时间在起效时间在起效时间在起效时间在6 6 6 6周以后，疗程至少周以后，疗程至少周以后，疗程至少周以后，疗程至少3 3 3 3月月月月n n低度免疫炎症反应持续低度免疫炎症反应持续低度免疫炎症反应持续低度免疫炎症反应持续n n停药复发停药复发停药复发停药复发n n多有不良反应多有不良反应多有不良反应多有不良反应免疫抑制剂/DMARD/SAARD的特点延缓疾病的病情进展6CYC治疗治疗145例例LN（一）（一）NIH 145LN145LNCYC（P）/CYC（P）+MP（P）MP（P）疗程疗程117117月月9292例（例（63.4%63.4%）完全或部分缓解完全或部分缓解5353例未能缓解例未能缓解1717例继活例继活动性病变动性病变2626例进入例进入肾病末期肾病末期5 5例治疗例治疗期间死亡期间死亡5 5例失访例失访Arlh&Rheum 2002,46(4)=9951002CYC治疗145例LN（一）NIH 792例缓解LN接受的免疫抑制剂（二）NIH完全缓解部分缓解(n=73)(n=19)CYC(p)或CYC(p)+MP(p)51(70%)11(58%)MP(p)22(30%)8(42%)92例缓解LN接受的免疫抑制剂（二）NIH完全缓解892*92*例达到缓解的例达到缓解的LNLN病人的转归（三）病人的转归（三）（NIHNIH）Arth&Rheum 2002,46(4):9951002*共145例*ESRD终未期肾病完全缓解完全缓解部分缓解部分缓解（n=73)(n=19)复发复发29(39.7%)12(63.2%)治疗方案治疗方案(1)CYC(p)伴或不伴伴或不伴MP126(2)其它其它IST54(3)强的松强的松41(4)无治无治81ESRD*3(10.3%)8(42%)92*例达到缓解的LN病人的转归（三）（NIH）Arth&R95555例例LNLN（DPGNDPGN）治疗一年的结果（）治疗一年的结果（HKHK）强的松（强的松（强的松（强的松（1mg/kg/1mg/kg/1mg/kg/1mg/kg/日，口服，递减）及日，口服，递减）及日，口服，递减）及日，口服，递减）及CYCCYCCYCCYC（1mg-2mg/kg/1mg-2mg/kg/1mg-2mg/kg/1mg-2mg/kg/日，日，日，日，口服），口服），口服），口服），6-96-96-96-9月后改月后改月后改月后改CYCCYCCYCCYC为为为为AZAAZAAZAAZA（50mg-100mg/50mg-100mg/50mg-100mg/50mg-100mg/日，口服），日，口服），日，口服），日，口服），疗程疗程疗程疗程12121212月，使月，使月，使月，使49/5549/5549/5549/55（89%89%89%89%）LNLNLNLN（DPGNDPGNDPGNDPGN）病人达到缓解，）病人达到缓解，）病人达到缓解，）病人达到缓解，1 1 1 1人人人人 死亡。死亡。死亡。死亡。追查期平均达追查期平均达追查期平均达追查期平均达48484848个月时有个月时有个月时有个月时有21212121个病人（个病人（个病人（个病人（41%41%41%41%）有肾病复发，其）有肾病复发，其）有肾病复发，其）有肾病复发，其 中中中中76%76%76%76%是是是是DPGNDPGNDPGNDPGN。复发者多年轻，复发者多年轻，复发者多年轻，复发者多年轻，SLESLESLESLE活动指数高，服较低量的活动指数高，服较低量的活动指数高，服较低量的活动指数高，服较低量的CYCCYCCYCCYC。不良反应：月经减少或停经不良反应：月经减少或停经不良反应：月经减少或停经不良反应：月经减少或停经43%43%43%43%，带状疱疹，带状疱疹，带状疱疹，带状疱疹18%18%18%18%，严重感染，严重感染，严重感染，严重感染11%11%11%11%，出血性膀胱炎，出血性膀胱炎，出血性膀胱炎，出血性膀胱炎4%4%4%4%，1 1 1 1人死亡（蜘蛛膜下腔出血）人死亡（蜘蛛膜下腔出血）人死亡（蜘蛛膜下腔出血）人死亡（蜘蛛膜下腔出血）Arth&Rheum 2002,46(6):1003101355例LN（DPGN）治疗一年的结果（HK）强的松（1mg10AZAAZA治疗增殖性治疗增殖性LNLN的长期疗效的长期疗效挪威挪威方法：方法：方法：方法：26262626例例例例SLESLESLESLE（1978-19931978-19931978-19931978-1993）伴）伴）伴）伴LNLNLNLN强的松强的松强的松强的松+AZA2.5mg/kg/AZA2.5mg/kg/AZA2.5mg/kg/AZA2.5mg/kg/日日日日疗程疗程疗程疗程53535353月月月月追查追查追查追查119119119119月月月月结果：结果：结果：结果：生存率生存率生存率生存率5555年年年年96%96%96%96%肾生存率肾生存率肾生存率肾生存率5555年年年年92%92%92%92%10101010年年年年91%1091%1091%1091%10年年年年87%87%87%87%15151515年年年年82%1582%1582%1582%15年年年年87%87%87%87%结论：结论：结论：结论：AZAAZAAZAAZA耐受性好疗效与耐受性好疗效与耐受性好疗效与耐受性好疗效与CYCCYCCYCCYC冲击治疗相似冲击治疗相似冲击治疗相似冲击治疗相似Rheumatology2000,39:969Rheumatology2000,39:969Rheumatology2000,39:969Rheumatology2000,39:969973973973973AZA治疗增殖性LN的长期疗效 挪威方法：26例SLE（111大剂量来氟米特（大剂量来氟米特（Arava)Arava)治疗狼疮治疗狼疮方法：方法：方法：方法：20202020例例例例SLESLESLESLE伴活动性关节炎，对多种治疗无效，伴活动性关节炎，对多种治疗无效，伴活动性关节炎，对多种治疗无效，伴活动性关节炎，对多种治疗无效，LEF100mg/LEF100mg/LEF100mg/LEF100mg/日日日日 3 3 3 3天天天天40mg/40mg/40mg/40mg/日日日日 3 3 3 3月月月月20mg/20mg/20mg/20mg/日维持日维持日维持日维持结果：结果：结果：结果：补体升高补体升高补体升高补体升高血肌苷下降血肌苷下降血肌苷下降血肌苷下降3333月后月后月后月后30%30%30%30%病人缓解病人缓解病人缓解病人缓解结论：结论：结论：结论：来氟米特对来氟米特对来氟米特对来氟米特对30%30%30%30%的难治性狼疮可能有效的难治性狼疮可能有效的难治性狼疮可能有效的难治性狼疮可能有效国外报道国外报道大剂量来氟米特（Arava)治疗狼疮方法：20例SLE伴活动12爱若华治疗爱若华治疗1212例例LNLN的观察（哈医大）的观察（哈医大）方法：方法：方法：方法：爱若华爱若华爱若华爱若华0.8mg-1.3mg/kg/0.8mg-1.3mg/kg/0.8mg-1.3mg/kg/0.8mg-1.3mg/kg/日，日，日，日，3-73-73-73-7天天天天0.6mg-0.8mg/kg/0.6mg-0.8mg/kg/0.6mg-0.8mg/kg/0.6mg-0.8mg/kg/日日日日 7 7 7 7天天天天20mg/20mg/20mg/20mg/日日日日 3 3 3 3月月月月结果：结果：结果：结果：服药服药服药服药2 2 2 2个月后尿蛋白下降个月后尿蛋白下降个月后尿蛋白下降个月后尿蛋白下降（7.354.733.791.58p0.05)7.354.733.791.58p0.05)7.354.733.791.58p0.05)7.354.733.791.58p0.05)ANAANAANAANA及抗及抗及抗及抗dsDNAdsDNAdsDNAdsDNA滴度下降（滴度下降（滴度下降（滴度下降（p0.05)p0.05)p0.05)p0.05)不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：22222222例脱发例脱发例脱发例脱发 4444例胃肠反应，其中例胃肠反应，其中例胃肠反应，其中例胃肠反应，其中1 1 1 1例退出治疗例退出治疗例退出治疗例退出治疗1111例白细胞降低例白细胞降低例白细胞降低例白细胞降低结论：结论：结论：结论：爱若华治疗爱若华治疗爱若华治疗爱若华治疗LNLNLNLN有效有效有效有效爱若华治疗12例LN的观察（哈医大）方法：爱若华 0.813骁悉与骁悉与CTXCTX冲击治疗冲击治疗IVIV型型LNLN的疗效比较的疗效比较（南京）（南京）(一）一）方法：方法：方法：方法：MMFMMFMMFMMF组（组（组（组（n=23n=23n=23n=23）MMF1.0-1.5/MMF1.0-1.5/MMF1.0-1.5/MMF1.0-1.5/日（分次）日（分次）日（分次）日（分次）强的松强的松强的松强的松10mg-30mg/10mg-30mg/10mg-30mg/10mg-30mg/日日日日口服口服口服口服CYCCYCCYCCYC组（组（组（组（n=23n=23n=23n=23）CYC0.75mg/mCYC0.75mg/mCYC0.75mg/mCYC0.75mg/m2222IVIVIVIV每月每月每月每月甲基强的松龙甲基强的松龙甲基强的松龙甲基强的松龙0.5-1.0/0.5-1.0/0.5-1.0/0.5-1.0/日日日日IVIVIVIV 3 3 3 3天天天天强的松强的松强的松强的松0.8mg/kg/0.8mg/kg/0.8mg/kg/0.8mg/kg/日日日日口服口服口服口服疗程疗程疗程疗程6 6 6 6个月个月个月个月骁悉与CTX冲击治疗IV型LN的疗效比较（南京）(一）方法：14骁悉与骁悉与CTXCTX冲击治疗冲击治疗IVIV型型LNLN疗效疗效疗效疗效*MMF*MMF*MMF*MMF与与与与CYCCYCCYCCYC两组在治疗后的尿蛋白量，红细胞，肾两组在治疗后的尿蛋白量，红细胞，肾两组在治疗后的尿蛋白量，红细胞，肾两组在治疗后的尿蛋白量，红细胞，肾功能均较治疗前的改善，两组改善程度大致相似功能均较治疗前的改善，两组改善程度大致相似功能均较治疗前的改善，两组改善程度大致相似功能均较治疗前的改善，两组改善程度大致相似*MMF*MMF*MMF*MMF与与与与CYCCYCCYCCYC两组在免疫指标，球蛋白血症，两组在免疫指标，球蛋白血症，两组在免疫指标，球蛋白血症，两组在免疫指标，球蛋白血症，ANAANAANAANA、抗抗抗抗dsDNAdsDNAdsDNAdsDNA项目上，项目上，项目上，项目上，MMFMMFMMFMMF组在治疗后改善度较组在治疗后改善度较组在治疗后改善度较组在治疗后改善度较CYCCYCCYCCYC组治组治组治组治疗后的改善度明显（疗后的改善度明显（疗后的改善度明显（疗后的改善度明显（p0.05)p0.05)p0.05)p10细胞)IC沉积73.36.683.333.3肾小球坏死73.3083.341.7血管炎66.720.041.716.7微栓46.7025.08.3新月体73.333.358.333.3活动性指数16.47.84.0 2.012.3 4.06.4 3.0慢性指数1.7 1.02.8 2.81.5 1.12.2 2.3骁悉与CTX冲击治疗IV型LN（三）肾病理MMF(n=116骁悉与骁悉与CTX冲击治疗冲击治疗IV型型LN的安全性（四）的安全性（四）MMF(%)MMF(%)CTX(%)CTX(%)胃肠道胃肠道反应反应反应反应26.126.143.543.5呕吐呕吐呕吐呕吐8.78.743.543.5腹胀腹胀腹胀腹胀13.013.00 0 腹泻腹泻腹泻腹泻4.34.30 0感染感染感染感染17.417.430.430.4 肺炎肺炎肺炎肺炎8.78.78.78.7结核结核结核结核0 04.34.3中耳炎中耳炎中耳炎中耳炎0 04.34.3带状疱疹带状疱疹带状疱疹带状疱疹8.78.721.721.7白细胞下降白细胞下降白细胞下降白细胞下降0 08.78.7肾脏病与透析肾移植杂志肾脏病与透析肾移植杂志2000,9:3-82000,9:3-8骁悉与CTX冲击治疗IV型LN的安全性（四）MMF(17LEF/SSZ治疗RA的ACR改善率012月024月LEF7782%SSZ73%60%Scand J Rheum 2001,30(3):13542Scand J Rheum 2001,30(3):13542 LEF/SSZ治疗RA的ACR改善率012月018LEF/SSZ治疗RA的X线改善率 0606月月 024 024月月 LEF PL SSZ LEF PL SSZ LEF SSZ PL-SSZ LEF SSZ PL-SSZ n 91 60 77 28 27 10 n 91 60 77 28 27 10变差变差变差变差 29 47 21 39 37 60 29 47 21 39 37 60不变不变不变不变 68 50 75 4 7 10 68 50 75 4 7 10改善改善改善改善 3 3 4 57 63 40 3 3 4 57 63 40变差变差变差变差 Larseu score0 Larseu score0 不变不变不变不变0 0 改善改善改善改善00 Scand J Rheum 2001,30(3):13542 Scand J Rheum 2001,30(3):13542 LEF/SSZ治疗RA的X线改善率 19LEF和和MTX治疗治疗RA的疗效（一年）的疗效（一年）LEFLEFMTXMTX对症组对症组n=182n=182 n=182 n=182 n=118n=11820%ACR20%ACR有效率有效率525246462626LEF V.S.LEF V.S.对症组对症组 p p 0.00010.0001MTX V.S.MTX V.S.对症组对症组 p p 0.00010.0001LEF V.S.MTX p=0.2054LEF V.S.MTX p=0.2054 Weaver A et al:Symposium at EULA 98 Weaver A et al:Symposium at EULA 98LEF和MTX治疗RA的疗效（一年）LEFMTX20RA的的LEF及及MTX的联合治疗的疗效的联合治疗的疗效Arthritis&Rheuma 2002RA的LEF及MTX的联合治疗的疗效Arthritis&21非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫炎症反应中的细胞因子网络炎症反应中的细胞因子网络非特异性免疫特异性免疫炎症反应中的细胞因子网络22滑膜炎中的细胞因子网络滑膜炎中的细胞因子网络滑膜炎中的细胞因子网络23TNF阻滞剂的作用机制阻滞剂的作用机制TNF阻滞剂的作用机制24Etanercept(ENBREL)的有效率（）的有效率（）对症组对症组 ENBRELENBREL组组p p n=44 n=44 n=44 n=4420%ACR20%ACR1 1月月 20 20 59 590.0010.0012 2月月 16 16 68 680.0010.0013 3月月 14 14 75 750.0010.00150%ACR50%ACR1 1月月 2 2 25 250.0110.0112 2月月 5 5 27 270.0060.0063 3月月 7 7 57 570.0010.001 Moreland L.W.E tal NEJM 1997,337:141-7Moreland L.W.E tal NEJM 1997,337:141-7Etanercept(ENBREL)的有效率（）25Etanercept 治疗治疗RA的疗效的疗效 上：上：ACR20 下：下：ACR50Etanercept 治疗RA的疗效 上：ACR20 26Infliximab 治疗治疗RA前后滑膜细胞因子的比较前后滑膜细胞因子的比较TNFaIL-1aIL-1bArthritis&Rheuma 2002Infliximab 治疗RA前后滑膜细胞因子的比较TNFa27IL-1Ra治疗治疗RAIL-1Ra治疗RA28RA中免疫介导的炎症过程中免疫介导的炎症过程RA中免疫介导的炎症过程29RA的自然过程模式图的自然过程模式图RA的自然过程模式图30RA的的DMARDs治疗（一）治疗（一）200mg 2次次/日日1000mg 2-3次次/日日7.5-20mg每周每周20-10mg 1次次/日日25mg皮下注射每皮下注射每周周2次次3-8mg静注静注8周一周一次或次或3-5mg静注静注4周一次周一次50-150mg/天天26月月13月月12月月412周周数天数天12周周数天数天4月月23月月HCQSASZMTXLEFEtanerceptInfliximab+MTXAZA维持量维持量起效时间起效时间RA的DMARDs治疗（一）200mg 2次/日26月H31RA的的DMARDs治疗（二）治疗（二）起效时间起效时间起效时间起效时间维持量维持量维持量维持量青霉胺青霉胺青霉胺青霉胺金金金金 口服口服口服口服金金金金 肌注肌注肌注肌注MinocyclineMinocycline环孢素环孢素环孢素环孢素金葡萄蛋白金葡萄蛋白金葡萄蛋白金葡萄蛋白A A 免疫吸附免疫吸附免疫吸附免疫吸附3636月月月月4646月月月月3636月月月月1313月月月月2424月月月月3 3月月月月250-750mg/250-750mg/天天天天3mg 23mg 2次次次次/日日日日25-50mg25-50mg肌注，肌注，肌注，肌注，2-4 2-4周一次周一次周一次周一次100mg 2100mg 2次次次次/日日日日2.5-4mg/kg/2.5-4mg/kg/日日日日每周一次，共每周一次，共每周一次，共每周一次，共1212周周周周RA的DMARDs治疗（二）起效时间维持量青霉胺36月2532莱弗米特的不良反应莱弗米特的不良反应n n胃肠：腹泻、腹痛、恶心、消化不良胃肠：腹泻、腹痛、恶心、消化不良n n皮疹皮疹n n脱发脱发n n口腔溃疡口腔溃疡n n肝酶一过性升高肝酶一过性升高莱弗米特的不良反应胃肠：腹泻、腹痛、恶心、消化不良33IL-1Ra(Anakinra)安全性安全性n n注射部位反应注射部位反应 7.3%n n严重感染严重感染1.8（对照组（对照组 0.7%)肺炎肺炎0.9 (对照组对照组 0%)EULAR 2002EULAR 2002IL-1Ra(Anakinra)安全性注射部位反应 34Etanercept不良反应不良反应对照组对照组对照组对照组试验组（试验组（试验组（试验组（25mg)25mg)n=80n=80n=78n=78注射部位反应注射部位反应注射部位反应注射部位反应13%13%49%49%上感上感上感上感161633%33%头痛头痛头痛头痛10%10%14%14%副鼻窦炎副鼻窦炎副鼻窦炎副鼻窦炎11%11%12%12%鼻炎鼻炎鼻炎鼻炎11%11%10%10%腹泻腹泻腹泻腹泻6%6%5%5%Ann Int Med1999Ann Int Med1999，131(6)131(6)：478478Etanercept不良反应对照组试验组（25m35TNF阻滞剂的安全性阻滞剂的安全性InfliximabInfliximab（n=21)n=21)不良反应不良反应不良反应不良反应乏力（乏力（乏力（乏力（3)3)恶心（恶心（恶心（恶心（3)3)头晕（头晕（头晕（头晕（2)2)头痛（头痛（头痛（头痛（2)2)心悸（心悸（心悸（心悸（1)1)湿疹（湿疹（湿疹（湿疹（1)1)感染（感染（感染（感染（12)12)上感（上感（上感（上感（8)8)中耳炎（中耳炎（中耳炎（中耳炎（1)1)阴道炎（阴道炎（阴道炎（阴道炎（1)1)牙龈脓肿（牙龈脓肿（牙龈脓肿（牙龈脓肿（1)1)肾盂肾炎（肾盂肾炎（肾盂肾炎（肾盂肾炎（1)1)ANAANA（）（）（）（）（12)12)抗抗抗抗ds-DNA(4)ds-DNA(4)ARD 2002,61(3):207212ARD 2002,61(3):207212TNF阻滞剂的安全性Infliximab（n=21)不良反应36Infliximab主要不良反应RARACrohnCrohn病病对照对照自身免疫自身免疫 ANAANA（）（）232334346 6 抗抗ds-DNA%ds-DNA%4 49 90 0 狼疮样症状狼疮样症状2/7702/7701/1081/1080 0恶性肿瘤（例）恶性肿瘤（例）7 7（5 5 新发，新发，2 2 复发）复发）上呼吸道感染上呼吸道感染 2020161613139 9胃肠反应胃肠反应272738388 83434Infliximab主要不良反应RACrohn病37DMARD不良事件的比较来自美国数据库不良事件的比较来自美国数据库 LEFLEF MTX MTX 其它其它 LEF LEFMTXMTX LEF LEF其他其他MTXMTX其它其它DMARDDMARD DMARD DMARDDMARDDMARD +(2166)(4808)(15717)+(2166)(4808)(15717)(1024)(1024)(2719)(2719)(8621)(8621)不良事件不良事件不良事件不良事件 10.06 16.23 16.93 10.06 16.23 16.93 4.58 4.58 5.85 5.856.966.96严重损害严重损害严重损害严重损害 0.21 0.30 0.32 0.21 0.30 0.32 0.31 0.31 0.13 0.130.090.09一般损害一般损害一般损害一般损害 0.42 0.66 0.73 0.14 0.25 0.36 0.42 0.66 0.73 0.14 0.25 0.36血液系统血液系统血液系统血液系统 0.14 0.08 0.24 0 0.04 0.10 0.14 0.08 0.24 0 0.04 0.10皮肤皮肤皮肤皮肤 0 0.08 0.24 0 0.04 0.10 0 0.08 0.24 0 0.04 0.10高血压高血压高血压高血压 4.36 6.65 6.52 1.74 2.61 2.71 4.36 6.65 6.52 1.74 2.61 2.71胰腺炎胰腺炎胰腺炎胰腺炎 0.29 0.25 0.41 0.14 0.18 0.16 0.29 0.25 0.41 0.14 0.18 0.16呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统 2.54 5.58 5.06 1.70 1.86 2.31 2.54 5.58 5.06 1.70 1.86 2.31+()内数字按病人/年计 EULAR 2002DMARD不良事件的比较来自美国数据库 LE38