免疫应答基本流程图课件

免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2 cellsAPCIL-1B2 cellsTDTHIL-4、5、6IL-10、13 IgMIgAIgGIgETh1Th2IL-4，13IL-4,5,6,13,IFN-IL-4,5TGF-,IL-5BmTh2mTh1mTGF-,IL-6TGF-Th17TregCTLpCTLm1孙汶生教授主编2010-秋-朱免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2 cellsA第十六章第十六章第十六章第十六章 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受 (Immunological Tolerance)(Immunological Tolerance)山大医学院免疫所山大医学院免疫所2孙汶生教授主编2010-秋-朱第十六章 免疫耐受(Immunological To免疫应答基本流程图课件免疫应答基本流程图课件第一第一节 免疫耐受的免疫耐受的发现和和类型型5孙汶生教授主编2010-秋-朱第一节 免疫耐受的发现和类型5孙汶生教授主编2010-秋-朱一、免疫耐受的发现胚胎期接触抗原所致免疫耐受nOwen于于1945年首年首先报道了在胚胎期先报道了在胚胎期接触同种异型接触同种异型Ag所致的免疫耐受现所致的免疫耐受现象象6孙汶生教授主编2010-秋-朱一、免疫耐受的发现胚胎期接触抗原所致免疫耐受Owen于1异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体7孙汶生教授主编2010-秋-朱异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体7孙汶生教授主编2010v二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导v1955年年Medwar等人等人 8孙汶生教授主编2010-秋-朱二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导8孙汶生教授主编2010-秋Induction of tolerance to foreign CBA skin graft in A stain mice by neonatal injection of antigen 9孙汶生教授主编2010-秋-朱Induction of tolerance to fore二、免疫耐受的类型二、免疫耐受的类型自身耐受自身耐受（self tolerance）诱导性耐受诱导性耐受（induced tolerance）据诱导耐受的抗原据诱导耐受的抗原中枢耐受中枢耐受(central tolerance)外周耐受外周耐受(peripheral tolerance）据耐受发生的部位据耐受发生的部位10孙汶生教授主编2010-秋-朱二、免疫耐受的类型自身耐受（self tolerance）据第二节第二节 免疫耐受形成的条件免疫耐受形成的条件11孙汶生教授主编2010-秋-朱第二节 免疫耐受形成的条件11孙汶生教授主编2010-v一、抗原因素一、抗原因素1.抗原类型抗原类型小分子、可溶性和非聚合单体分子小分子、可溶性和非聚合单体分子2.抗原剂量：抗原剂量：TI-Ag仅高剂量可诱导仅高剂量可诱导B细胞耐受；低和高剂细胞耐受；低和高剂量量TD-Ag均可诱导耐受。均可诱导耐受。1）高带耐受：）高带耐受：2）低带耐受：）低带耐受：较较B细胞细胞T细胞易诱导免疫耐受，需剂量低，持细胞易诱导免疫耐受，需剂量低，持续时间长。续时间长。12孙汶生教授主编2010-秋-朱一、抗原因素12孙汶生教授主编2010-秋-朱3.抗原决定簇的特点抗原决定簇的特点激活激活Ts细胞的表位：鸡卵溶菌酶细胞的表位：鸡卵溶菌酶4.抗原免疫途径抗原免疫途径13孙汶生教授主编2010-秋-朱3.抗原决定簇的特点13孙汶生教授主编2010-秋-朱二、机体因素二、机体因素 1.物种物种2.免疫系统状态免疫系统状态14孙汶生教授主编2010-秋-朱14孙汶生教授主编2010-秋-朱第三节第三节 免疫耐受形成机制免疫耐受形成机制15孙汶生教授主编2010-秋-朱第三节 免疫耐受形成机制15孙汶生教授主编2010-秋-朱一、中枢耐受形成机制一、中枢耐受形成机制1.T细胞的中枢耐受细胞的中枢耐受 阴性选择阴性选择2.B细胞中枢耐受细胞中枢耐受 克隆排除克隆排除 克隆无能或无反应性克隆无能或无反应性(clonal anergy)3.针对普遍表达的自身抗原针对普遍表达的自身抗原16孙汶生教授主编2010-秋-朱一、中枢耐受形成机制1.T细胞的中枢耐受16孙汶生教授主编17孙汶生教授主编2010-秋-朱17孙汶生教授主编2010-秋-朱二、外周耐受二、外周耐受共同自身抗原（共同自身抗原（ubiquitous self-antigen）组织特异性抗原（组织特异性抗原（tissue-specific antigen）（一（一)T)T细胞外周耐受细胞外周耐受1.克隆无能克隆无能/无反应性无反应性(clonal anergy)缺乏第二信号缺乏第二信号 CTLA-4 18孙汶生教授主编2010-秋-朱二、外周耐受共同自身抗原（ubiquitous self-a2.免疫忽视（免疫忽视（immunological ignorance）：免）：免疫忽视是自身反应性疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，既不导致自身免疫应答，也不导致性抗原并存，既不导致自身免疫应答，也不导致克隆清除和克隆无能的现象。克隆清除和克隆无能的现象。免疫忽视时自身反应性免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的，细胞是有功能的，当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时，这当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时，这些克隆可活化增殖，引起自身免疫性疾病些克隆可活化增殖，引起自身免疫性疾病.19孙汶生教授主编2010-秋-朱19孙汶生教授主编2010-秋-朱vv3.免疫豁免免疫豁免(release from immunity)：自身：自身抗原位于免疫豁免部位（抗原位于免疫豁免部位（immunologically privileged sites）。由于解剖和免疫屏障的）。由于解剖和免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。20孙汶生教授主编2010-秋-朱3.免疫豁免(release from immunity)4.调节性调节性T细胞细胞（1）CD4+CD25+Foxp3+T细胞细胞分天然分天然Treg（nTreg）和诱导性）和诱导性Treg（Treg）专职性抑制性专职性抑制性T细胞，抑制其它细胞，抑制其它T细胞的功能。细胞的功能。调节方式调节方式 细胞细胞-细胞接触和分泌细胞接触和分泌IL-10、TGF-发挥抑制发挥抑制作用。作用。（2）Ts细胞的作用细胞的作用21孙汶生教授主编2010-秋-朱4.调节性T细胞21孙汶生教授主编2010-秋-朱5.活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICD）已活化的已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发凋亡。主由可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。蛋白介导。22孙汶生教授主编2010-秋-朱5.活化诱导的细胞死亡（AICD）22孙汶生教授主编2010（二）（二）B细胞外周耐受细胞外周耐受v1.克隆排除克隆排除B细胞活化后，表达细胞活化后，表达Fas上调上调而激活的而激活的T细胞高表达细胞高表达FasLv2.缺乏缺乏Th细胞的辅助细胞的辅助识别低水平抗原时，识别低水平抗原时，B细胞识别，但细胞识别，但T细胞耐受细胞耐受v3.克隆无能克隆无能/无反应性无反应性 v大量抗原大量抗原v4.受体编辑受体编辑23孙汶生教授主编2010-秋-朱（二）B细胞外周耐受1.克隆排除23孙汶生教授主编2010-（三）受体编辑（三）受体编辑v外周血中少量的自身反应性外周血中少量的自身反应性B细胞细胞24孙汶生教授主编2010-秋-朱（三）受体编辑外周血中少量的自身反应性B细胞24孙汶生教授主四、研究免疫耐受的意义及应用四、研究免疫耐受的意义及应用1.理论方面的意义理论方面的意义2.临床治疗方面的意义和应用临床治疗方面的意义和应用治疗自身免疫病治疗自身免疫病防止器官移植后的排斥反应防止器官移植后的排斥反应肿瘤治疗肿瘤治疗25孙汶生教授主编2010-秋-朱四、研究免疫耐受的意义及应用1.理论方面的意义25孙汶生教授掌握掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定义及一般特性；耐受原的概念；义及一般特性；耐受原的概念；掌握掌握 中枢免疫耐受机制中枢免疫耐受机制熟悉外周耐受的机制；诱导免疫耐受及形成熟悉外周耐受的机制；诱导免疫耐受及形成的条件；的条件；了解了解 免疫耐受的的意义与临床疾病。免疫耐受的的意义与临床疾病。26孙汶生教授主编2010-秋-朱掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定义及一般特性；耐受原的27孙汶生教授主编2010-秋-朱27孙汶生教授主编2010-秋-朱