EBV感染及相关疾病课件

EBV感染及相关疾病感染及相关疾病EBV感染及相关疾病EBV感染及相关疾病EBV感染及相关疾病1对人致病的疱疹病毒对人致病的疱疹病毒Epstein-Barr病毒病毒(EBV)巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VZV)人疱疹病毒人疱疹病毒(HHV-6,-7,-8)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV-1,HSV-2)疱疹病毒疱疹病毒一一.分子生物学特点与功能分子生物学特点与功能对人致病的疱疹病毒Epstein-Barr 病毒巨细胞病毒水2病毒病毒亚科亚科潜伏细胞潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(1)(1)神经元细胞神经元细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(2)(2)神经元细胞神经元细胞水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒()()神经元细胞神经元细胞病毒病毒()()B B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒()()单核吞噬细胞，淋巴细胞单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒人疱疹病毒6 6，7 7 型型淋巴组织淋巴组织人疱疹病毒人疱疹病毒8 8型型病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒型(1)神经元细胞单纯疱疹31964年年 和首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒和首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒,命名为病毒。命名为病毒。1964年 和首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒,命名为4 在细胞外成熟的病毒颗粒为球形在细胞外成熟的病毒颗粒为球形,直径为直径为150-180150-180有一个蛋白囊膜。有一个蛋白囊膜。囊膜内是囊膜内是2020面体的核衣壳面体的核衣壳,由由6262个管状粒子粒个管状粒子粒组成。组成。核衣壳内是直径约核衣壳内是直径约5 5的致密体的致密体,主要携带主要携带病毒基因组的线状双链病毒基因组的线状双链病毒结构病毒结构 在细胞外成熟的病毒颗粒为球形,直径为150-180病毒5抗原性抗原性抗原性可分成两大类抗原性可分成两大类:病毒增殖感染相关的抗原病毒增殖感染相关的抗原病毒潜伏感染时表达的抗原病毒潜伏感染时表达的抗原抗原性61 1、病毒增殖感染相关的抗原、病毒增殖感染相关的抗原(1)(1)早期抗原早期抗原()在病毒增殖开始时产生的在病毒增殖开始时产生的,是病毒增埴早期诱导的非结构蛋白是病毒增埴早期诱导的非结构蛋白,分为分为 、,后者具有特异后者具有特异的多酶活性。出现是活跃增殖的标志。的多酶活性。出现是活跃增殖的标志。1、病毒增殖感染相关的抗原7(2)(2)病毒壳抗原病毒壳抗原()是病毒增殖后期合成的结构蛋白是病毒增殖后期合成的结构蛋白,存在于胞浆和核内。与病毒组成核衣壳存在于胞浆和核内。与病毒组成核衣壳,最后在核出最后在核出芽时获得包膜装配完成完整的病毒体。芽时获得包膜装配完成完整的病毒体。(2)病毒壳抗原()8(3)(3)膜抗原膜抗原()位于病毒感染的细胞膜上位于病毒感染的细胞膜上,病毒的囊膜上也有这种抗原病毒的囊膜上也有这种抗原,是的中和抗原是的中和抗原,其中的糖蛋白其中的糖蛋白340340能诱导出中和抗体。能诱导出中和抗体。(3)膜抗原()92 2、潜伏感染时表达的抗原、潜伏感染时表达的抗原(1)(1)核抗原核抗原()所有感染和转化的细胞核内都可检出这种核抗原所有感染和转化的细胞核内都可检出这种核抗原包括包括1 1，2 2 3 3,3 3,3 3 主导蛋白主导蛋白2、潜伏感染时表达的抗原10(2)(2)潜伏膜蛋白潜伏膜蛋白():):是病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现的膜抗原是病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现的膜抗原,包括包括1,1,2 2,2 2。1 1是诱导细胞转化的主要因子是诱导细胞转化的主要因子,是目前唯一证实的恶性转化基因。是目前唯一证实的恶性转化基因。(2)潜伏膜蛋白():11二、主要致病机制二、主要致病机制主要通过唾液传播，也可经输血传染主要通过唾液传播，也可经输血传染病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B B淋巴细胞淋巴细胞二、主要致病机制主要通过唾液传播，也可经输血传染12包膜包膜350/220+B350/220+B细胞膜上受体细胞膜上受体2121 细胞内吞作用进入内网，进入细胞核细胞内吞作用进入内网，进入细胞核 状态状态1 1：呈线性、滚动复制呈线性、滚动复制细胞裂解细胞裂解 状态状态2 2：脱壳，环化成附加体，存在于脱壳，环化成附加体，存在于 染色体之外，随宿主细胞复制而复制，染色体之外，随宿主细胞复制而复制，潜伏状态潜伏状态 感染感染B B淋巴细胞的免疫反应淋巴细胞的免疫反应包膜350/220+B细胞膜上受体21感染B淋巴细胞的免13感染感染B B细胞进入血循环可造成全身性感染细胞进入血循环可造成全身性感染在在B B细胞内引起两种形式的感染细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染增殖性感染 非增殖性感染非增殖性感染不同感染状态时表达的抗原不同不同感染状态时表达的抗原不同感染B细胞进入血循环可造成全身性感染14 抗原抗原静止（静止（4 4）转化为）转化为 活化的活化的 （两种形式）（两种形式）辅助辅助B B细胞产生抗体的细胞产生抗体的 静止的静止的B B细胞细胞 浆细胞浆细胞 抗体（体液免疫）抗体（体液免疫）诱导性诱导性T T细胞（）细胞（）前体变成效应前体变成效应 淋巴毒素淋巴毒素 靶细胞自杀靶细胞自杀 （特异性免疫）（特异性免疫）穿孔素穿孔素 靶细胞破坏靶细胞破坏 前体变成效应，释放淋巴因子，迟发型超前体变成效应，释放淋巴因子，迟发型超 敏反应敏反应（8 8）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路 增殖性感染溶细胞性感染增殖性感染溶细胞性感染 抗原增殖性感染溶细胞性感15增殖性感染溶细胞性感染增殖性感染溶细胞性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原早期抗原（）早期抗原（）非结构蛋白，具多聚酶活性非结构蛋白，具多聚酶活性衣壳抗原（）与病毒组成的核衣壳衣壳抗原（）与病毒组成的核衣壳膜抗原（）膜抗原（）的中和抗原的中和抗原增殖性感染溶细胞性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡16非增殖性感染非增殖性感染包括：包括：潜伏感染：潜伏感染：病毒基因组处于潜伏状态病毒基因组处于潜伏状态 感染的感染的B B细胞有大约细胞有大约10%10%的的B B细胞发生转化，成为能够无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（细胞发生转化，成为能够无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（“永生化永生化”）。转化）。转化B B细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致恶性转变。细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致恶性转变。的可被激活而转为增殖性感染的可被激活而转为增殖性感染 恶性转化：恶性转化：转化的转化的B B细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致 癌变癌变非增殖性感染包括：潜伏感染：17潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原 核抗原（）：感染和转化的核抗原（）：感染和转化的B B细胞核内均可检出细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（）：潜伏感染潜伏感染膜蛋白（）：潜伏感染B B细胞的表面抗原细胞的表面抗原非增殖性感染非增殖性感染潜伏感染相关抗原非增殖性感染18慢性活动性感染不进入潜伏感染或潜伏感染状态下的可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性病毒感染。慢性活动性感染19三、病毒感染的血清学诊断三、病毒感染的血清学诊断1 1病毒特异性诊断病毒特异性诊断（1 1）抗体诊断）抗体诊断三、病毒感染的血清学诊断1病毒特异性诊断20抗抗体：早期和晚期抗抗体：早期和晚期病程病程周周月月抗体滴度抗体滴度早期阶段早期阶段晚期阶段晚期阶段症状症状抗抗体：早期和晚期病程 周 月 抗体滴度早期阶段 晚21（2 2）抗原诊断）抗原诊断各项抗体是临床诊断感染的重要各项抗体是临床诊断感染的重要指标之一指标之一 实时荧光定量技术检测实时荧光定量技术检测EBV感染及相关疾病课件22 感染疾病的血清学诊断感染类型 (.)(.)既往无感染 -(急性期)+-(恢复期)+-既往感染 +-低 +慢性活动感染 高+高+-感染疾病的血清学诊断23血清学诊断中常见的问题5%5%的新近感染，抗抗体的新近感染，抗抗体()()阴性阴性在罕见的病例中，抗抗体在罕见的病例中，抗抗体()()会持续阳性会持续阳性只有只有70-80%70-80%的新近感染抗抗体的新近感染抗抗体()()阳性阳性血清学阴性也不能排除急性感染血清学阴性也不能排除急性感染慢性活动性感染，抗慢性活动性感染，抗1 1抗体抗体()()通常会阴性通常会阴性细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗1 1抗体阴性抗体阴性细胞免疫受到抑制，可导致抗抗体细胞免疫受到抑制，可导致抗抗体()()和抗抗体和抗抗体()()滴度升高滴度升高 血清学诊断中常见的问题5%的新近感染，抗抗体()阴性242 2非病毒特异性检查非病毒特异性检查（1 1）形态学检查：异常淋巴细胞）形态学检查：异常淋巴细胞,通常大于通常大于10%,10%,第第2 2周为高峰周为高峰,持续持续4 48 8周。周。（2 2）嗜异凝集试验）嗜异凝集试验(P-B-D(P-B-D试验试验)：不是特异性试验不是特异性试验,但对传染性单核细胞增多症尚较特异但对传染性单核细胞增多症尚较特异,阳阳性出现早性出现早,在上世纪在上世纪9090年代以前一直是诊断传染性单核细胞增多症的重要手段。年代以前一直是诊断传染性单核细胞增多症的重要手段。2非病毒特异性检查25四、病毒感染的临床类型和治疗四、病毒感染的临床类型和治疗1.传染性单核细胞增多症（）传染性单核细胞增多症（）2.连锁淋巴细胞增生综合征连锁淋巴细胞增生综合征()3.病毒相关的噬血细胞综合征病毒相关的噬血细胞综合征()4.慢性活动性病毒感染慢性活动性病毒感染5.口腔毛状黏膜白斑病口腔毛状黏膜白斑病()6.恶性肿瘤恶性肿瘤四、病毒感染的临床类型和治疗1.传染性单核细胞增多症（26病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-1-11.传染性单核细胞增多症（）传染性单核细胞增多症（）免疫功能正常的人初次感染后约有免疫功能正常的人初次感染后约有50%表现为典型的传染性单核细胞增多症表现为典型的传染性单核细胞增多症()。时主要感染时主要感染B细胞细胞,继之引起继之引起T细胞的强烈反应细胞的强烈反应,形成周围血中可见到的异常淋巴细胞形成周围血中可见到的异常淋巴细胞,也就是活化的抑也就是活化的抑制性制性T细胞。细胞。病毒感染的临床表现-11.传染性单核细胞增多症（）27本病的病理改变是淋巴组织的良性增生本病的病理改变是淋巴组织的良性增生,肝、脾、心肌、肾、肾上腺、肺及中枢神经均可受累肝、脾、心肌、肾、肾上腺、肺及中枢神经均可受累,表现表现为异常的淋巴细胞浸润。为异常的淋巴细胞浸润。临床上以发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大及外周血异型淋巴细胞增多为主要表现临床上以发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大及外周血异型淋巴细胞增多为主要表现,如无并发症预后大如无并发症预后大多良好。病死率为多良好。病死率为1%1%2%,2%,多死于并发症。多死于并发症。本病的病理改变是淋巴组织的良性增生,肝、脾、心肌、肾、肾上腺28的常见并发症的常见并发症（1 1）气道阻塞）气道阻塞引起鼻咽部、腭和扁桃体肥大及其周围软组织水肿引起鼻咽部、腭和扁桃体肥大及其周围软组织水肿,导致气道阻塞。导致气道阻塞。其发生率小于其发生率小于5%5%。的常见并发症（1）气道阻塞29（2 2）药物性皮疹）药物性皮疹19671967年和首次报道患者在应用氨苄青霉素年和首次报道患者在应用氨苄青霉素(或阿莫西林或阿莫西林)后出现红色斑丘疹后出现红色斑丘疹,有瘙痒感有瘙痒感,以躯干为主以躯干为主,可累及可累及手足心手足心,持续持续1 1周左右后出现少许脱屑。周左右后出现少许脱屑。由于氨苄青霉素抗体免疫复合物沉积引起由于氨苄青霉素抗体免疫复合物沉积引起,多发生于成年人多发生于成年人,无需特殊处理。无需特殊处理。（2）药物性皮疹30（3 3）血液系统并发症）血液系统并发症可使机体产生自身抗体以及其他多种抗体，这些抗体可与正常组织中具有相似结构的蛋白质发生交叉反应可使机体产生自身抗体以及其他多种抗体，这些抗体可与正常组织中具有相似结构的蛋白质发生交叉反应,引起引起造血系统异常造血系统异常:患者中约有患者中约有3%3%发生自身免疫性溶血性贫血发生自身免疫性溶血性贫血再生障碍性贫血是一个少见并发症再生障碍性贫血是一个少见并发症,多发生于病程的第多发生于病程的第3 3周周,免疫功能正常的患者免疫功能正常的患者4 48d8d可以完全恢复造血。可以完全恢复造血。（3）血液系统并发症3125%50%患者在病程的患者在病程的23周可发生轻度血小板减少周可发生轻度血小板减少,重度血小板减少少见。重度血小板减少少见。引起患者体内血小板相关抗原升高。引起患者体内血小板相关抗原升高。约约3%的患者发生粒细胞减少的患者发生粒细胞减少(1010和和1010诊断急性原发感染，诊断急性原发感染，4040表示再激活表示再激活血清学不能明确急性感染或再激活者应测血清血清学不能明确急性感染或再激活者应测血清/血浆中游离，如其拷贝数增高可确诊血浆中游离，如其拷贝数增高可确诊诊断 病毒感染的证据诊断 57的病理生理机制及转归的病理生理机制及转归58举例举例一般资料：男一般资料：男11例例,女女5 例例;年龄年龄0.814 岁岁主要表现：发热主要表现：发热,肝、脾、淋巴结大肝、脾、淋巴结大,皮肤黄染、出血点皮肤黄染、出血点,皮疹皮疹血常规：二系减少血常规：二系减少4 例例,三系减少三系减少12 例例骨髓检查：均找到噬血细胞骨髓检查：均找到噬血细胞肝功能：转氨酶、乳酸脱氢酶肝功能：转氨酶、乳酸脱氢酶()升高升高,高三酰甘油血症高三酰甘油血症;血清铁蛋白血清铁蛋白()、2微球蛋白微球蛋白 增高增高,纤维蛋白原降低。激纤维蛋白原降低。激活的部分凝血活酶时间活的部分凝血活酶时间()、凝血酶原时间、凝血酶原时间()延长延长;尿尿2增高增高2 例。例。3 比例异常比例异常4/8、细胞降低、细胞降低,白细胞介素白细胞介素22 受体受体(22R)、26、28、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子()增高增高 病毒抗体病毒抗体()阳性阳性16例例举例59病例病例患儿，男，患儿，男，1414岁岁“间断发热间断发热2 2月月”之主诉入院之主诉入院2 2月前无明显诱因出现发热，呈昼轻夜重，体温最高达月前无明显诱因出现发热，呈昼轻夜重，体温最高达41 41，白天体温可降至正常（，白天体温可降至正常（3737），不伴寒颤、头），不伴寒颤、头痛、咳嗽、呕吐、腹泻等不适，精神可。当地医院按痛、咳嗽、呕吐、腹泻等不适，精神可。当地医院按“上感上感”给予给予“双黄连双黄连”7”7天后体温正常。停药天后体温正常。停药2 2天后再次天后再次出现发热，热型同前。当地口服药物（具体不详）后好转。停药后出现发热，热型同前。当地口服药物（具体不详）后好转。停药后2323天再次出现发热，县医院给予天再次出现发热，县医院给予“青霉素青霉素”静点静点7 7天后体温下降。停药后再次出现发热，为求进一步诊治，遂来我院，遂以天后体温下降。停药后再次出现发热，为求进一步诊治，遂来我院，遂以“发热待查发热待查”收住入院。自收住入院。自发病以来，精神可，食納夜休均可，小便正常，大便较干，色黄。发病以来，精神可，食納夜休均可，小便正常，大便较干，色黄。病例患儿，男，14岁60入院查体：入院查体：T38.5 T38.5，P140P140，R40R40，1156011560，3535，神志清，全身皮肤粘膜无黄染、皮疹及皮下出血点，全身浅表淋巴结未扪，神志清，全身皮肤粘膜无黄染、皮疹及皮下出血点，全身浅表淋巴结未扪及肿大，头颅五官无畸形，咽略红，扁桃体及肿大，头颅五官无畸形，咽略红，扁桃体肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音，心率肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音，心率140140次分，律次分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹平软，肝肋下未及，脾肋下刚及，脐周有压痛并可触及一包块，边界齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹平软，肝肋下未及，脾肋下刚及，脐周有压痛并可触及一包块，边界不清，质软，腹部叩诊呈鼓音。肠鸣音不清，质软，腹部叩诊呈鼓音。肠鸣音4 4次分，生理反射存在，病理反射未引出。次分，生理反射存在，病理反射未引出。入院查体：61血常规：血常规：3.52109L，103gL74109L，N50.5，M14.2，L34.7:722.00。、均正常均正常生化系列示：生化系列示：68L82L43UL5.823633.25004(10003)结缔组织全套均呈阴性结缔组织全套均呈阴性,结明试验阴性结明试验阴性血常规：3.52109L，103gL7410962T细胞亚群比例正常。细胞亚群比例正常。41。C4 43.70 3.43 。C3、均正常。、均正常。凝血全套示：凝血全套示：9.6秒，秒，25.90秒秒 488.50 。腹部腹部B超示脾大。超示脾大。骨髓象示：骨髓象示：1.骨髓中网状细胞易见，有嗜血现象。骨髓中网状细胞易见，有嗜血现象。2.红系有病态造血现象。红系有病态造血现象。3.血片中杆状粒细胞、淋巴细胞比例偏高。血片中杆状粒细胞、淋巴细胞比例偏高。T细胞亚群比例正常。63EBV感染及相关疾病课件64EBV感染及相关疾病课件65EBV感染及相关疾病课件66治疗治疗预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差 最新的治疗方案最新的治疗方案20042004治疗方案治疗方案初始治疗（初始治疗（1-81-8周）周）巩固治疗（第巩固治疗（第9 9周开始）周开始）治疗预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差67初始治疗初始治疗(1-8周周)地塞米松：地塞米松：10(m2d),2周周;5(m2d),2周周;2.5(m2d),2周周;1.25(m2d),1周周;减停减停1周周16：150m2,2次次/周周,2周周;16每次每次150m2,1次次/周周,6周。周。环孢素环孢素A：6(d),口服口服,使血药浓度维持在使血药浓度维持在200左右。左右。治疗治疗初始治疗(1-8 周)治疗68有神经症状者或脑脊液异常有神经症状者或脑脊液异常与泼尼松龙二联鞘注与泼尼松龙二联鞘注第第3 3周开始周开始,每周每周1 1次次,共共4 4次。次。治疗治疗有神经症状者或脑脊液异常治疗69维持治疗维持治疗(9-40周周)地塞米松：地塞米松：10(m2d),3d/2周周16：150m2,1次次/2周周环孢素环孢素A：同初始治疗：同初始治疗,直至直至40周后周后治疗治疗维持治疗(9-40周)治疗70造血干细胞移植（）造血干细胞移植（）适应于适应于、及对、及对16等化疗反应不佳的患者等化疗反应不佳的患者的目的在于通过干细胞移植重建免疫，使患者获得对的正常免疫反应，消灭感染及造成的免疫损伤的目的在于通过干细胞移植重建免疫，使患者获得对的正常免疫反应，消灭感染及造成的免疫损伤应尽早进行，一旦错过时机，将会导致预后不良应尽早进行，一旦错过时机，将会导致预后不良治疗治疗造血干细胞移植（）治疗71慢性活动性病毒感染慢性活动性病毒感染是一种自限性淋巴细胞增生性疾病是一种自限性淋巴细胞增生性疾病,一般持续一般持续3 36 6周。周。大多数患者转变成无症状的病毒携带者大多数患者转变成无症状的病毒携带者,极少数的患者发展成慢性活动性病毒感染状态。极少数的患者发展成慢性活动性病毒感染状态。病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-4慢性活动性病毒感染病毒感染的临床表现-472概念及发病机制处于潜伏感染状态下的可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性病毒感染处于潜伏感染状态下的可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性病毒感染原因可能包括机体免疫系统、病毒方面及双方平衡的破坏等因素原因可能包括机体免疫系统、病毒方面及双方平衡的破坏等因素主要病理过程并非感染本身，而是感染细胞的克隆增生主要病理过程并非感染本身，而是感染细胞的克隆增生T细胞感染及克隆增生是的发病机制细胞感染及克隆增生是的发病机制之一之一有可能使巨噬细胞活化吞噬血细胞，即出现有可能使巨噬细胞活化吞噬血细胞，即出现概念及发病机制处于潜伏感染状态下的可出现再次激活，大量复制，73主要症状和体征发热（发热（92.7%）,可呈现低烧、中等度烧及高烧，合并时常常出现高烧不退可呈现低烧、中等度烧及高烧，合并时常常出现高烧不退肝脏肿大肝脏肿大(79.3%),脾脏肿大脾脏肿大(73.2%),肝功能异常肝功能异常(67.1%)血象异常：血小板减少症血象异常：血小板减少症(45.1%),贫血贫血(43.9%),淋巴结病淋巴结病(40.2%)蚊蚊虫虫过过敏敏,表表现现为为蚊蚊虫虫叮叮咬咬后后局局部部皮皮肤肤的的红红斑斑、水水疱疱及及溃溃疡疡形形成成，并并且且伴伴有有高高烧烧。皮皮疹疹，皮皮肤肤牛牛痘痘样样水水疱疱,腹泻及视网膜炎腹泻及视网膜炎主要症状和体征发热（92.7%）,可呈现低烧、中等度烧及高烧74实验室检查常规检查及针对受累器官功能的检查常规检查及针对受累器官功能的检查抗体滴度抗体滴度实时荧光定量测定外周血血浆中游离实时荧光定量测定外周血血浆中游离拷贝数即较抗体滴度对临床拷贝数即较抗体滴度对临床诊断及病情监测更有意义诊断及病情监测更有意义实验室检查常规检查及针对受累器官功能的检查75I.下述情况持续下述情况持续6月以上月以上a)从原发感染开始症状一直持续从原发感染开始症状一直持续b)抗体滴度异常抗体滴度异常（包括抗（包括抗1：5120抗体抗体1：640抗体抗体1：2。诊诊 断断I.下述情况持续6月以上诊 断76诊 断主要脏器受损的组织学标志主要脏器受损的组织学标志a)a)淋巴结炎淋巴结炎b)b)噬血现象噬血现象c)c)脑膜脑炎脑膜脑炎d)d)持续性肝炎持续性肝炎e)e)脾肿大脾肿大f)f)间质性肺炎间质性肺炎g)g)骨髓增生不良骨髓增生不良h)h)视网膜炎视网膜炎诊 断主要脏器受损的组织学标志77证实受损组织或外周血中数量增多证实受损组织或外周血中数量增多a)受损组织中的、或蛋白增多受损组织中的、或蛋白增多b)外周血中的水平增高外周血中的水平增高诊断需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括感染诊断需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括感染诊 断证实受损组织或外周血中数量增多诊 断78诊断并不是一种独立的疾病并不是一种独立的疾病,诊断诊断的同时需要加上主要病理损害器官的疾病，如：的同时需要加上主要病理损害器官的疾病，如：恶性淋巴瘤、冠状动脉瘤、心肌炎等恶性淋巴瘤、冠状动脉瘤、心肌炎等如果临床疾病与相关，但外周血中抗体滴度如果临床疾病与相关，但外周血中抗体滴度或的拷贝数不增高，则只能诊断为慢性或的拷贝数不增高，则只能诊断为慢性病毒感染（）病毒感染（）合并严重合并症的称为严重慢性病毒合并严重合并症的称为严重慢性病毒活动性感染（），包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、及肝功能衰竭等活动性感染（），包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、及肝功能衰竭等诊断并不是一种独立的疾病,诊断79治疗 抗病毒治疗抗病毒治疗 常用阿昔洛韦、更昔洛韦或乌环鸟苷等常用阿昔洛韦、更昔洛韦或乌环鸟苷等 干扰素及细胞因子干扰素及细胞因子治疗 抗病毒治疗80免疫治疗：输注自体免疫治疗：输注自体EBVEBV特异性特异性T T细胞细胞常规化疗：合并恶性淋巴瘤或常规化疗：合并恶性淋巴瘤或NKNK细胞白血病细胞白血病HLH04HLH04治疗方案：合并治疗方案：合并EBV-HLHEBV-HLH造血干细胞移植造血干细胞移植可有效降低可有效降低CAEBV CAEBV 患者病毒载量患者病毒载量但因但因CAEBVCAEBV患者常有多器官损害及严重合并症，移植后发生并发症的风险较大患者常有多器官损害及严重合并症，移植后发生并发症的风险较大 治疗 免疫治疗：输注自体EBV特异性T细胞治疗 81Thank You世界触手可及世界触手可及携手共携手共进，齐创精品工程精品工程Thank You世界触手可及携手共进，齐创精品工程82