ASCO肺癌研究热点ppt课件

2011年年ASCO会议肺癌研究进展与热点会议肺癌研究进展与热点Email:2011-08-27ASCO肺癌研究热点课件12011年ASCO会议肺癌研究进展与热点ASCO肺癌研究热点u第第47届届ASCO年会于年会于2011年年6月月3-7日在美国芝加哥（日在美国芝加哥（Chicago）,伊利诺伊州伊利诺伊州Illinois举行，举行，uASCO,1964年成立，全球年成立，全球27000名肿瘤科医师加入，分属肿瘤专科和亚名肿瘤科医师加入，分属肿瘤专科和亚专科（肿瘤内科、放疗科、肿瘤外科、肿瘤儿科、肿瘤妇科、肿瘤泌尿专科（肿瘤内科、放疗科、肿瘤外科、肿瘤儿科、肿瘤妇科、肿瘤泌尿科和血液科），科和血液科），国际会员国际会员25%，100多个国家。多个国家。u1983年，成立出版办公室，年，成立出版办公室，1989年，成立政府关系办公室。年，成立政府关系办公室。1995年年1月首位执行副主席月首位执行副主席JohnR.Durant医学博士。医学博士。1996年，年，ASCO在弗吉尼亚州的在弗吉尼亚州的Alexandria建立了总部。建立了总部。160多名全职员工管理肿瘤事务。多名全职员工管理肿瘤事务。uASCO董事会董事会19名成员，有名成员，有22个委员会。个委员会。u临床肿瘤学杂志：临床肿瘤学杂志：JournalofClinicalOncology（JCO）u肿瘤实践杂志肿瘤实践杂志JournalofOncologyPractice（JOP）ASCO肺癌研究热点课件2第47届ASCO年会于2011年6月3-7日在美国芝加u论文汇编中肺癌全文论文汇编中肺癌全文6篇，篇，摘要摘要202篇，其中晚期转移性肺癌篇，其中晚期转移性肺癌111篇，篇，#7500-7611；局部进展期肺癌局部进展期肺癌91篇，篇，#7000-7091.u Molecular and Pathologic Controversies for Potentially Curative Lung Cancers.可能治愈肺癌在分子和病理学方面的分歧可能治愈肺癌在分子和病理学方面的分歧TheHistologicReclassificationofAdenocarcinomaoftheLung:ImplicationsforDiagnosisandTherapy.肺腺癌的组织学再分级对肺腺癌的组织学再分级对诊断和治疗的作用诊断和治疗的作用ASCO肺癌研究热点课件3论文汇编中肺癌全文6篇，Molecularandu The Importance of Histology and Molecular Testing(EGFR and EML4-ALK)in the Initial Evaluation of Advanced Non-small Cell Lung Cancer.局晚期非小细胞肺癌的初始评估中局晚期非小细胞肺癌的初始评估中EGFR和和EML4-ALK组织学和分子检测的重要性（适用于什么人群、怎么检测、要不要检测）组织学和分子检测的重要性（适用于什么人群、怎么检测、要不要检测）uRecent Advances in Non-small Cell Lung Cancer:Best of 2010 Basic and Clinical Research in Lung Cancer.2010年关于非小细胞肺癌最年关于非小细胞肺癌最新的基础和临床研究（辅助治疗、靶向治疗）新的基础和临床研究（辅助治疗、靶向治疗）ASCO肺癌研究热点课件4TheImportanceofHistologyu The Therapy of High-risk Patients with Lung Cancer高风险肺癌患者的治疗高风险肺癌患者的治疗TherapyforElderlyPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer.年老人的治疗（方案的选择和剂量减量）年老人的治疗（方案的选择和剂量减量）ImplicationsofComorbiditiesandPerformanceStatusinPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer.并发症和身体状态对局并发症和身体状态对局晚期肺癌患者治疗的的影响（不同晚期肺癌患者治疗的的影响（不同PS评分方案的选择）评分方案的选择）u What Is Going on with Mesothelioma?恶性胸膜间皮瘤如何处理？恶性胸膜间皮瘤如何处理？CurrentChemotherapyandEmergingSystemicStrategiesforTreatmentofUnresectableMalignantPleuralMesothelioma当前对于不能切除的恶性胸膜间皮瘤的化疗和最新的系统性治疗策略当前对于不能切除的恶性胸膜间皮瘤的化疗和最新的系统性治疗策略ASCO肺癌研究热点课件5TheTherapyofHigh-riskPat“进展（进展（progress）”PFS、OS患者（患者（patients）通路（通路（pathways）EGFR和和EML4-ALKpathways靶点药物靶点药物Gefitinib/Erlotinib、crizotinib本届本届ASCO年会的主题年会的主题“患者（患者（patients），通路（），通路（pathways），进展（），进展（progress）”ASCO肺癌研究热点课件6“进展（progress）”患者（patients）通路（pu分子标志物的转化性研究和临床研究取得了重大进展。分子标志物的转化性研究和临床研究取得了重大进展。uEGFR、间变性淋巴瘤激酶（、间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变基因）突变基因靶向抑制剂，靶向抑制剂，临床研究进一步证实；临床研究进一步证实；u突变基因耐药机制突变基因耐药机制抑制耐药的靶向药物（抑制耐药的靶向药物（METMAb、Crizotinib)研究取得初步进展。研究取得初步进展。u分子变异鉴定和药物研发速度加快，将改变肺癌的临床诊治模式。分子变异鉴定和药物研发速度加快，将改变肺癌的临床诊治模式。2011年年ASCO成果成果ASCO肺癌研究热点课件7分子标志物的转化性研究和临床研究取得了重大进展。2011年基于分子靶点的肺癌分子分型基于分子靶点的肺癌分子分型由单基因检测向多基因或全基因组分析转变由单基因检测向多基因或全基因组分析转变2011年年ASCO热点热点（1）ASCO肺癌研究热点课件8基于分子靶点的肺癌分子分型2011年ASCO热点（1）ASCnCalifano等分析发现，多型性胶质母细胞瘤细胞经同时活化等分析发现，多型性胶质母细胞瘤细胞经同时活化C/EBP和和STAT3来促进细胞移动、侵袭和转移。来促进细胞移动、侵袭和转移。n针对肺癌的研究提示，多个分子变异的信号最终都会整合到针对肺癌的研究提示，多个分子变异的信号最终都会整合到PI3K/AKT/mTOR或或RAS/MAPK中，从而使这两条通路活化。中，从而使这两条通路活化。多分子变异分析的探索：多分子变异分析的探索：“个体化治疗个体化治疗药物选择的系统生物学方法药物选择的系统生物学方法”专场专场ASCO肺癌研究热点课件9Califano等分析发现，多型性胶质母细胞瘤细胞经同时活化多基因突变同步分析的可行性多基因突变同步分析的可行性“肺癌全基因组测序：一名临床医师应该了解的内容肺癌全基因组测序：一名临床医师应该了解的内容”的专题讨的专题讨论论u美国学者美国学者Mardis指出，除指出，除EGFR、KRAS、ALK等基因突变外，新一代等基因突变外，新一代全基因组测序技术可发现更多基因突变，有助于制定分子分型的肺癌临全基因组测序技术可发现更多基因突变，有助于制定分子分型的肺癌临床治疗方案。床治疗方案。u美国美国NCI肺癌突变联盟（肺癌突变联盟（LCMC）的）的Kris教授获得教授获得ASCO今年首次今年首次颁发的颁发的“人道主义奖人道主义奖”，ASCO肺癌研究热点课件10多基因突变同步分析的可行性美国学者Mardis指出，除EGStatusofActionableDriverMutationsinLungAdenocarcinomaTumorSpecimens（1000例）例）KrisMG,etal.ASCO2011.Abstract#7506.LungCancerMutationConsortium(LCMC)mutationtesting（NCI)singledrivermutations：54%mostcommon：KRAS EGFR EML4-ALKASCO肺癌研究热点课件11StatusofActionableDriverMuASCO肺癌研究热点课件12ASCO肺癌研究热点课件12ASCO肺癌研究热点课件13ASCO肺癌研究热点课件13ASCO肺癌研究热点课件14ASCO肺癌研究热点课件14实验提示实验提示u并非所有基因突变都起作用；并非所有基因突变都起作用；u某药物对一种疾病的基因突变有效，某药物对一种疾病的基因突变有效，不代表对其他疾病同样有效不代表对其他疾病同样有效ASCO肺癌研究热点课件15实验提示ASCO肺癌研究热点课件15另一项基于分子检测的个体化靶向治疗探索另一项基于分子检测的个体化靶向治疗探索ASCO肺癌研究热点课件16另一项基于分子检测的个体化靶向治疗探索ASCO肺癌研究热点课美国美国Tsimberidou：一项多基因突变检测的：一项多基因突变检测的期研究结果期研究结果入组入组:1114例，基因突变（例，基因突变（+）852/955，单基因突变，单基因突变175（+）175例例36项临床试验，特异性靶向治疗项临床试验，特异性靶向治疗（-）116例例49项临床试验，非特异性靶向治疗项临床试验，非特异性靶向治疗结果显示：结果显示：ORR27%vs5%（P0.0001）mOS13.4月月vs9.0月，月，P=0.017。结结论：分子变异检测的个体化靶向治疗可显著提高整体疗效。论：分子变异检测的个体化靶向治疗可显著提高整体疗效。ASCO肺癌研究热点课件17美国Tsimberidou：一项多基因突变检测的期研究结果美国弗吉尼亚大学癌症中心美国弗吉尼亚大学癌症中心Fracasso指出不足之处：指出不足之处：1、原发与复发病灶中分子变异的不确定性；、原发与复发病灶中分子变异的不确定性；2、既往治疗程度对分子变异状态的影响；、既往治疗程度对分子变异状态的影响；3、只分析了单靶点变异的疗效，导致混杂效应或设计上的不足。、只分析了单靶点变异的疗效，导致混杂效应或设计上的不足。该研究提示：是时候改变传统诊疗模式了，但这需要肿瘤学家切实思该研究提示：是时候改变传统诊疗模式了，但这需要肿瘤学家切实思考针对分子靶点个体化治疗策略的优越性并加以验证。考针对分子靶点个体化治疗策略的优越性并加以验证。ASCO肺癌研究热点课件18美国弗吉尼亚大学癌症中心Fracasso指出不足之处：该研究EGFR突变患者一线治疗地位获确认突变患者一线治疗地位获确认中国研究很中国研究很“给力给力”2011年年ASCO热点热点（2）ASCO肺癌研究热点课件19EGFR突变患者一线治疗地位获确认2011年ASCO热点（22009年年ASCO三项大规模随机对照临床研究：三项大规模随机对照临床研究：IPASS:首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者,吉非替尼一线治疗吉非替尼一线治疗优于卡铂联合紫杉醇两药化疗方案，特别是优于卡铂联合紫杉醇两药化疗方案，特别是EGFR突变的患者，其突变的患者，其PFS显著显著延长（延长（9.5个月个月vs.6.3个月，个月，HR=0.48，P0.0001）。）。2010年，在柳叶刀和新英格兰医学杂志先后发表的年，在柳叶刀和新英格兰医学杂志先后发表的WJTOG3405和和NEJSG002研究，再次证实了研究，再次证实了EGFR突变的突变的NSCLC患者，一线吉非替尼较标患者，一线吉非替尼较标准含铂两药方案显著延长准含铂两药方案显著延长PFS分别为分别为(9.2月月vs.6.3月月,HR=0.489，P0.0001）和（）和（10.8月月vs.5.4月，月，HR=0.30，P0.001）。）。吉非替尼一线治疗优于常规标准含铂两药化疗方案吉非替尼一线治疗优于常规标准含铂两药化疗方案ASCO肺癌研究热点课件202009年ASCO三项大规模随机对照临床研究：IPASS:首ASCO肺癌研究热点课件21ASCO肺癌研究热点课件21PFS研究结果研究结果A.Inoueetal:No:7519NEJ002研究最终总生存结果研究最终总生存结果ASCO肺癌研究热点课件22PFS研究结果A.Inoueetal:No:7519NOS研究结果研究结果A.Inoueetal:No:7519ASCO肺癌研究热点课件23OS研究结果A.Inoueetal:No:7519AS生物标志物分析结果：生物标志物分析结果：1、EGFR类型（类型（19外显子缺失外显子缺失HR=0.13；21外显子突变外显子突变HR=0.26），），厄洛替尼治疗均可获益；厄洛替尼治疗均可获益；2、19外显子缺失的外显子缺失的PFS更长（更长（15.3月月vs.12.5月，月，HR=0.58，P=0.0567），），但无显著差异。但无显著差异。3、对、对c-MET、K-ras、PTEN等标志物检测，未发现可进一步优化治疗策略。等标志物检测，未发现可进一步优化治疗策略。首个证实首个证实EGFR突变突变NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗显著优于患者，厄洛替尼一线治疗显著优于G/C方案方案2010年年ESMO上，中国胸部肿瘤研究协作组（上，中国胸部肿瘤研究协作组（C-TONG）的）的OPTIMAL研究，晚期研究，晚期NSCLC的的期前瞻性随机临床研究。期前瞻性随机临床研究。入组：入组：165例，初治，例，初治，EGFR突变，厄洛替尼突变，厄洛替尼vs.吉西他滨吉西他滨+卡铂卡铂结果：结果：PFS13.1月月vs.4.6月（月（HR=0.16，P0.0001）。）。C.Zhouetal:No:7520ASCO肺癌研究热点课件24生物标志物分析结果：首个证实EGFR突变NSCLC患者，厄洛1、一线使用厄洛替尼较、一线使用厄洛替尼较G/C能够能够显著延长显著延长PFS(Evs G/C;月月):初次分析结果初次分析结果:13.1vs 4.6；更新；更新(延长延长6月随访后月随访后):13.7vs 4.62、接受厄洛替尼组患者生活质量较、接受厄洛替尼组患者生活质量较G/C组显著改善组显著改善OPTIMAL研究更新结果研究更新结果研究更新研究更新C.Zhouetal:No:7520ASCO肺癌研究热点课件251、一线使用厄洛替尼较G/C能够显著延长PFS(Evs亚组分析结果亚组分析结果C.Zhouetal:No:7520ASCO肺癌研究热点课件26亚组分析结果C.Zhouetal:No:7520AS研究结论研究结论uOPTIMAL更新数据证明，厄洛替尼一线治疗晚期更新数据证明，厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变的突变的NSCLC患者患者PFS优于优于标准一线化疗标准一线化疗u疗效与年龄，性别，疗效与年龄，性别，PS评分，疾病分期，肿瘤的组织学类型和评分，疾病分期，肿瘤的组织学类型和吸烟状况等无明显的相关性吸烟状况等无明显的相关性u厄洛替尼组的厄洛替尼组的QOL显著好显著好于接受于接受G/C治疗的患治疗的患者者u厄洛替尼是厄洛替尼是EGFR突变的突变的NSCLC患者一线治疗的重要方法患者一线治疗的重要方法C.Zhouetal:No:7520ASCO肺癌研究热点课件27研究结论C.Zhouetal:No:7520ASCO肺今年今年4月月ASCO签署暂时性临床意见（签署暂时性临床意见（PCO）uNCI专家组副主席专家组副主席Giaccone教授指出，标准化疗对少部分教授指出，标准化疗对少部分EGFR突变患者突变患者有效，吉非替尼和厄洛替尼等靶向药物是有效，吉非替尼和厄洛替尼等靶向药物是EGFR突变患者更好的选择。突变患者更好的选择。uPCO专家组副主席专家组副主席Keedy博士认为，博士认为，NSCLC是一组具有显著基因特点的疾是一组具有显著基因特点的疾病，病，EGFR检测有助于为患者量身定做治疗方案，而不是采用千篇一律。检测有助于为患者量身定做治疗方案，而不是采用千篇一律。uPCO推荐，推荐，TKI（如吉非替尼和厄洛替尼）一线治疗晚期（如吉非替尼和厄洛替尼）一线治疗晚期NSCLC患者时，患者时，应进行应进行EGFR基因突变检测。基因突变检测。uPCO主要是依据是主要是依据是IPASS研究，该研究引领了临床检测研究，该研究引领了临床检测EGFR突变的先河。突变的先河。u此后几项报告，规模小，研究主题及结果均相似此后几项报告，规模小，研究主题及结果均相似First-SIGNAL（吉非替尼对吉西他滨（吉非替尼对吉西他滨+顺铂）顺铂）WJTOG3405（吉非替尼对多西他赛（吉非替尼对多西他赛+顺铂）顺铂）NEJGSG002（吉非替尼对卡铂（吉非替尼对卡铂+紫杉醇）紫杉醇）OPTIMAL（厄洛替尼对吉西他滨（厄洛替尼对吉西他滨+卡铂）卡铂）ASCO肺癌研究热点课件28今年4月ASCO签署暂时性临床意见（PCO）NCI专家组EURTAC:ErlotinibvsChemoinEGFRMutation-Positive,StageIIIB/IVNSCLCRosellR,etal.ASCO2011.Abstract7503.ASCO肺癌研究热点课件29EURTAC:ErlotinibvsChemoinEURTAC期研究中期分析期研究中期分析（西班牙）（西班牙）EGFR突变人群突变人群,厄洛替尼厄洛替尼vs化疗化疗R.Roselletal:No:7503ASCO肺癌研究热点课件30EURTAC期研究中期分析（西班牙）R.RosellPFSinITTpopulation(updatedanalysis26Jan2011)OSinITTpopulation(interimanalysis2Aug2010)厄洛替尼可显著延长厄洛替尼可显著延长EGFR突变人群突变人群的的PFS，但对，但对OS无影响无影响ASCO肺癌研究热点课件31PFSinITTpopulationOSinITTEURTAC:OSandPFSAcrossPatientSubgroupsnNoPFSbenefitoferlotinibvschemotherapyamongformersmokersRosellR,etal.ASCO2011.#7503.FavorsErlotinib HRFavorsChemotherapy0.10.20.4 0.6 0.81.0 1.5 2.04.0All50%的肿瘤细胞染色为阳性表达。的肿瘤细胞染色为阳性表达。ASCO肺癌研究热点课件46美国学者Spigel：针对肺癌MET分子靶点的期临EGFR-TKI耐药耐药:MetMAb（OAM4558g）PhaseII：晚期晚期NSCLC二二/三线治疗，厄洛替尼三线治疗，厄洛替尼MetMAbDavidR.Spigel:No:7507入组时间：入组时间：2009.32010.3例例数：数：137，其中鳞癌，其中鳞癌9例例ASCO肺癌研究热点课件47EGFR-TKI耐药:MetMAb（OAM4558g）Ph该试验设计的理论基础该试验设计的理论基础DavidR.Spigel:No:7507ASCO肺癌研究热点课件48该试验设计的理论基础DavidR.Spigel:No:MetMAb+厄洛替尼对厄洛替尼对ITT人群的人群的PFS、OS均无明显的获益均无明显的获益DavidR.Spigel:No:7507ASCO肺癌研究热点课件49MetMAb+厄洛替尼对ITT人群的PFS、OS均无明显的获MetMAb+厄洛替尼：显著延长了厄洛替尼：显著延长了MetDx+人群的人群的PFS及及OSDavidR.Spigel:No:7507ASCO肺癌研究热点课件50MetMAb+厄洛替尼：显著延长了MetDx+人群的PFS及MetMAb+厄洛替尼：对厄洛替尼：对MetDx-人群，人群，PFS及及OS显著缩短显著缩短DavidR.Spigel:No:7507ASCO肺癌研究热点课件51MetMAb+厄洛替尼：对MetDx-人群，PFS及OS显著MetMAb+厄洛替尼是否获益与厄洛替尼是否获益与FISH状态及状态及EGFR突变无关突变无关DavidR.Spigel:No:7507ASCO肺癌研究热点课件52MetMAb+厄洛替尼是否获益与FISH状态及EGFR突变无MetDx+者病情进展快，生存期短者病情进展快，生存期短DavidR.Spigel:No:7507ASCO肺癌研究热点课件53MetDx+者病情进展快，生存期短DavidR.Spige研研究究提提示示uMET单抗是单抗是MET信号传导通路有效抑制，患者耐受性佳。信号传导通路有效抑制，患者耐受性佳。u本研究的成功之处本研究的成功之处预设的预设的METDx（+）患者能够显著获益，）患者能够显著获益，提示提示MET蛋白表达亚群是该抗体的靶向人群，再次印证了在蛋白表达亚群是该抗体的靶向人群，再次印证了在非选择人群中，靶向药物的有效作用常被稀释，得不到阳性结果。非选择人群中，靶向药物的有效作用常被稀释，得不到阳性结果。u该研究采用该研究采用IHC检测技术和评价方法均适合开展相关临床研究。检测技术和评价方法均适合开展相关临床研究。u2011年，他们将在年，他们将在MET阳性患者群体中开展阳性患者群体中开展期临床试验。期临床试验。ASCO肺癌研究热点课件54研2011年年ASCO热点热点（6）抗血管药物或可削弱抗血管药物或可削弱EGFR-TKI对对EGFR突变者的疗效突变者的疗效ASCO肺癌研究热点课件552011年ASCO热点（6）抗血管药物或可削弱EGFR-TKThomas报告的报告的期期INNOVATIONS临床试验临床试验u厄洛替尼厄洛替尼+贝伐珠单抗贝伐珠单抗（EB）vs.顺铂顺铂+吉西他滨吉西他滨+贝伐珠单抗贝伐珠单抗（PGB）PGB(n=113)EB(n=111)PITT人群人群ORR%33.612.6%0.0001PFS(month)7.73.50.0006OS(month)16.112.60.1EGFR(+)PFS(month)4.45.70.87OS(month)17.010.00.057u提示提示:贝伐珠单抗可能削弱了厄洛替尼对贝伐珠单抗可能削弱了厄洛替尼对EGFR突变型肺癌的疗效。突变型肺癌的疗效。总之，总之，EGFR-TKI和抗血管治疗无协同作用。和抗血管治疗无协同作用。ASCO肺癌研究热点课件56Thomas报告的期INNOVATIONS临床该研究提示：该研究提示：1、目前在、目前在NSCLC中，针对抗肿瘤新生血管的治疗值中，针对抗肿瘤新生血管的治疗值得进一步探索；得进一步探索；2、一系列研究表明，许多新生血管生长因子可以自分、一系列研究表明，许多新生血管生长因子可以自分泌相关因子；泌相关因子；3、我们需要仔细选择抗肿瘤血管的靶点。、我们需要仔细选择抗肿瘤血管的靶点。ASCO肺癌研究热点课件57该研究提示：ASCO肺癌研究热点课件57关于关于EGFR基因突变的中国研究基因突变的中国研究晚期晚期NSCLC一线化疗后维持治疗的进展一线化疗后维持治疗的进展INFORM研究研究 2011年年ASCO热点热点（7）ASCO肺癌研究热点课件58关于EGFR基因突变的中国研究2011年ASCO热点（7）AASCO肺癌研究热点课件59ASCO肺癌研究热点课件59一线化疗后一线化疗后“等待等待”（随机（随机III期临床研究）：期临床研究）：u50%患者在停止治疗后的患者在停止治疗后的2个月内疾病进展个月内疾病进展u到到1/3的患者由于各种原因未能接受二线治疗的患者由于各种原因未能接受二线治疗持续化疗的局限性持续化疗的局限性最初最初2、3个周期化疗效果明显，后续化疗，个周期化疗效果明显，后续化疗，不增加疗效，常增加毒副反应，影响生活质量。不增加疗效，常增加毒副反应，影响生活质量。晚期肺癌治疗模式晚期肺癌治疗模式ASCO肺癌研究热点课件60一线化疗后“等待”（随机III期临床研究）：持续化疗的局维持治疗维持治疗:继续用化疗有效，但血液毒性大。继续用化疗有效，但血液毒性大。靶向药物维持是否可行？靶向药物维持是否可行？ASCO肺癌研究热点课件61维持治疗:继续用化疗有效，但血液毒性大。靶向药物维持是Efficacyandtolerabilitydatafromarandomized,placebo-controlled,parallel-groupstudyofgefitinibasmaintenancetherapyinpatientswithlocallyadvancedormetastaticNSCLC(INFORM)(C-TONG0804)LZhang,SLMa,XQSong,BHHan,YCheng,CHuang,SJYang,XQLiu,YPLiu,MZWang,XWZhangonbehalfoftheINFORMinvestigatorsLZhang,etalASCO2011.#7511ASCO肺癌研究热点课件62EfficacyandtolerabilitydataLZhang,etalASCO2011.#7511ASCO肺癌研究热点课件63LZhang,etalASCO2011.#75LZhang,etalASCO2011.#7511ASCO肺癌研究热点课件64LZhang,etalASCO2011.#75ITTpopulationGefitinib(n=148)Placebo(n=148)pHR(95%CI)PFSMedian(month)4.82.60.00010.42(0.32,0.54)6-month(%)47.315.012-month(%)33.22.9No.events,n(%)No.events,n(%)124(83.8)124(83.8)144(97.3)144(97.3)OSMedian(month)18.716.90.21090.83(0.61,1.12)6-month(%)82.284.912-month(%)68.866.0No.events,n(%)No.events,n(%)79(53.4)93(62.5)ORR(%)23.60.70.000157.0(7.53,431)DCR(%)71.650.70.00012.66(1.61,4.40)LZhang,etalASCO2011.#7511ASCO肺癌研究热点课件65ITTpopulationGefitinibPlaceboGefitinibPlaceboHR(95%CI)EGFR mut+n15150.17(0.07,0.42)MedianPFS(month)16.62.8No.events,n(%)No.events,n(%)9(60)9(60)15(100)15(100)EGFR mut-n25240.86(0.48,1.51)MedianPFS(month)2.71.5No.events,n(%)No.events,n(%)25(100)24(100)EGFR mutunknownn1081090.40(0.29,0.54)MedianPFS(month)6.02.7No.events,n(%)No.events,n(%)90（83.3）105（96.3）LZhang,etalASCO2011.#7511ASCO肺癌研究热点课件66GefitinibPlaceboHR(95%CI)EG结论结论uINFORM是全球首个在亚裔病人中开展的大型随机、是全球首个在亚裔病人中开展的大型随机、对照维持治疗研究对照维持治疗研究u结果显示：结果显示：靶向药物吉非替尼维持治疗能明显延长肺癌病人靶向药物吉非替尼维持治疗能明显延长肺癌病人的疾病缓解期的疾病缓解期维持治疗，肿瘤持续缩小、生活质量改善维持治疗，肿瘤持续缩小、生活质量改善基因突变者获益更加明显基因突变者获益更加明显不良反应耐受良好不良反应耐受良好LZhang,etalASCO2011.#7511ASCO肺癌研究热点课件67结论靶向药物吉非替尼维持治疗能明PARAMOUNT（西班牙）（西班牙）PhaseStudofMaintenancePemetrexed(Pem)PlusBestSupportiveCare(BSC)VersusPlaceboPlusBSCImmediatelyFollowingInductionTreatmentWithPemPlusCisplatinforAdvancedNonsquamousNon-smallCellLungCancerMaintenancePemFollowingInductionWithPem/PlatinumDouble-blindphaseIIItrialPaz-AresLG,etal.ASCO2011.#7510.ASCO肺癌研究热点课件68PARAMOUNT（西班牙）MaintenancePemPaz-AresLG,etal.ASCO2011.#7510.Pemetrexed500mg/m2+Cisplatin75mg/m221-daycycle*4(n=939)Previouslyuntreatedadvanced-stagenonsquamousNSCLCPemetrexed500mg/m221-daycycle+BSC(n=359)Placebo21-daycycle+BSC(n=180)Induction phase(4 cycles)Maintenance phase(until PD)PD培美曲塞维持化疗有益于培美曲塞维持化疗有益于PFS西班牙学者西班牙学者Paz-Ares:安慰剂对照、随机双盲安慰剂对照、随机双盲期临床试验（期临床试验（PARAMOUNT）研究目的研究目的:晚期非鳞癌晚期非鳞癌NSCLC患者培美曲塞患者培美曲塞+顺铂诱导治疗后，继续培美曲塞维顺铂诱导治疗后，继续培美曲塞维持治疗能否延长持治疗能否延长PFS。ASCO肺癌研究热点课件69Paz-AresLG,etal.ASCO2011.PARAMOUNT:Efficacy,Safety,andQoL1.00.80.60.40.20.003691215MosPem+BSCPlacebo+BSCHR:0.62(95%CI:0.49-0.79;P=.00006)mPFS,Mos4.12.8Paz-AresLG,etal.ASCO2011.#7510.pemplaceboPmPFS(month)4.12.80.0006DCR(%)71.859.6.009AEs(%)8.92.8.05QoLNSOSNSASCO肺癌研究热点课件70PARAMOUNT:Efficacy,Safety,aPARAMOUNT研究达到主要终点研究达到主要终点晚期非鳞癌晚期非鳞癌NSCLC患者在培美曲塞患者在培美曲塞+顺铂诱导治疗后继顺铂诱导治疗后继续接受培美曲塞维持治疗是有效的，且耐受性良好。续接受培美曲塞维持治疗是有效的，且耐受性良好。ASCO肺癌研究热点课件71PARAMOUNT研究达到主要终点ASCO肺癌研究热点课件7 小小结结u大约大约2/3肺癌能找到驱动突变基因肺癌能找到驱动突变基因uEGFRm:TKI一线治疗地位再次得到证实一线治疗地位再次得到证实uEGFR未明者未明者:一线化疗地位仍是最佳选择一线化疗地位仍是最佳选择u新靶点药物开发已初显疗效新靶点药物开发已初显疗效u并非所有抗血管形成药物联合化疗均能使并非所有抗血管形成药物联合化疗均能使NSCLC患者受益患者受益uAlimta&EGFRTKI维持治疗地位又得到确认维持治疗地位又得到确认ASCO肺癌研究热点课件72小结大约2/3肺癌能找到驱动突变基因ASCO肺癌研究谢谢谢谢ASCO肺癌研究热点课件73谢谢ASCO肺癌研究热点课件73