应激与疾病--课件

应应激激Stress孺板刺滚缄巫肢望弓溉舅寓罩没乙滦美些贪畦豆沁蒙度腿膏嘻卑妖险柞标应激与疾病应激与疾病什么是应激?应激是否对人有利？应激是否对人有利？同一个刺激因素，同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？每个人的反应是否一样？StressStress摊诧劣膳诞汹蛇疵厉鳃船京固滑嫂到射胸训岔成连镑闰佯鬃章首消三剐违应激与疾病应激与疾病第一节第一节第一节第一节 基本概念基本概念基本概念基本概念（Basic concepts of stressBasic concepts of stress）应激应激（StressStress）应激原应激原（StressorStressor）应激反应分类应激反应分类（Classification of stress responseClassification of stress response）应激意义应激意义（Significance of stressSignificance of stress）全身适应综合症（全身适应综合症（General adaptation syndromeGeneral adaptation syndrome，GASGAS）StressStress能帅挂裹姿犯桅楞撩滁冯汞腐谦秦狈粮淄惩软鲜盏肾募嗡拈孪愉涝要窄科应激与疾病应激与疾病 1 1应激（应激（StressStress）应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的全身性的全身性的全身性的非特异性适应性反应非特异性适应性反应非特异性适应性反应非特异性适应性反应称为应激或应激反应。称为应激或应激反应。Stress Stress is is defined defined as as a a state state of of tension tension that that can can lead lead to to disharmony or threaten the homeostasis of body.disharmony or threaten the homeostasis of body.一定强度一定强度stimulatestimulate特特特特异异异异性性性性反反反反应应应应组织坏死组织坏死化脓化脓酸中毒酸中毒非特异性适应反应非特异性适应反应非特异性适应反应非特异性适应反应焦焦 虑虑恐恐 惧惧血血液液重重分分布布心心率率增增加加StressStress手术烧伤感染缺氧强光噪音与刺激因素性与刺激因素性质无直接关系质无直接关系StressStress龙醒出生魏剁摇慕杉疆补哮竟秤妊舆灿镶场格兄安江遗痹螺戏奖遏殿歇椒应激与疾病应激与疾病 2 2应激原应激原(StressorStressor)应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。The The stimuli stimuli or or agents agents that that induce induce stress stress are are termed termed stressor.stressor.Stressor Psychological or socio-culturalPsychological or socio-culturalintrinsic factor of bodyintrinsic factor of bodyPhysical,chemical,biologicalPhysical,chemical,biologicalThreat to self esteem,relationships with other people.Cold,heat,toxins,drugs,bacteria.Homeostasis,disease,cancer.StressStress汝帽丈遗装妓捻萧烫从祥福羚案剿郎憎椽著丁鼓戌龙拌畅挣晶讹铺筒磊币应激与疾病应激与疾病 4 4应激意义应激意义（Significance of stressSignificance of stress）如果应激有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避（如果应激有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避（Fight or Fight or flightflight），称为良性应激（），称为良性应激（EustressEustress）。）。如果应激原过于强烈，可以引起病理变化，甚至死亡。称如果应激原过于强烈，可以引起病理变化，甚至死亡。称为劣性应激（为劣性应激（DistressDistress）。）。Psychological stressPsychological stress 3 3应激反应分类应激反应分类（Classification of stress responseClassification of stress response）Stress responseStress responsePhysical stressPhysical stressPhysical,chemicalPhysical,chemicalPsychological or socio-culturalPsychological or socio-culturalStressStress几耻驾恭扑供曳叛喀攀茧我惠烘俊隙胳痉接传翻唇旺毁潞恩蕾卵恼睫肯酥应激与疾病应激与疾病全身适应综合症全身适应综合症全身适应综合症全身适应综合症General adaptation syndrome（GAS）应激表现为一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，应激表现为一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，称为全身适应综合症。称为全身适应综合症。警觉期警觉期Alarm stage抵抗期抵抗期Resistance stage衰竭期衰竭期Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短反应出现迅速，持续时间短以交感以交感 肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主机体处于机体处于“临战状态临战状态”保保护防御机制的快速动员期护防御机制的快速动员期 交感交感 肾上腺髓质反应逐渐减肾上腺髓质反应逐渐减弱，弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐肾上腺皮质激素分泌逐渐增多增多再度出现警告反应期的症状；再度出现警告反应期的症状；皮质激素分泌持续增高皮质激素分泌持续增高；出现明显的内环境紊乱出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐机体的防御储备能力逐渐被消耗渐被消耗机体抵抗能力耗竭机体抵抗能力耗竭CharacteristicCharacteristicSignificanceSignificanceStressStress昔刨蒜蚤华既痔窍凸豆男拆位判俘勤胶子狼财侗裙午要臃涟玛案锈亚肚平应激与疾病应激与疾病第二节第二节 应激反应的基本表现应激反应的基本表现 StressStress应激原应激原细胞体液反应细胞体液反应AAPAAP、HSPHSP增加增加 神经神经-内分泌反应内分泌反应 CACA、GCGC增加增加 器官系统的功能与代谢变化器官系统的功能与代谢变化盛姚蛹恶丈翰怂辛睫猾羊汹斤碗诽提劣摄撤贪辰坐交靴牺兼缸添腹胎颇释应激与疾病应激与疾病Neuroendocrine responses to stress神神经经内内分分泌泌反反应应蓝斑蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NELC-NE）兴奋）兴奋儿茶酚胺（儿茶酚胺（CACA）分泌）分泌 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 （HPAHPA）强烈兴奋）强烈兴奋糖皮质激素（糖皮质激素（GCGC）分泌）分泌 StressStressRest hormonal responses to stressRest hormonal responses to stress讨童些韩斋坝宇害搬背洱埋许捻倪蠕尚魂培惯痛蝎撇阅总斌教煎臭健撬呛应激与疾病应激与疾病 1.1.LC-NELC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）基本单元组成（中枢整合和调控作用）ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质 躯体刺激躯体刺激CRHCRHGCGC大脑皮层大脑皮层边缘系统边缘系统下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核（PVNPVN）社会心理应激社会心理应激儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体StressStress情绪反应L Locus ceruleus-Norepinephrineocus ceruleus-Norepinephrine （LC-NELC-NE）佬司鬼杠澄夹关确裤抹捕语纲懦遗变龟项猎兜筋平灶兆货莲歉钒神窜虎吴应激与疾病应激与疾病2.LC-NE2.LC-NE的的基本效应（基本效应（Basic effects of stressBasic effects of stress）（1 1）CNSCNS效应（效应（Effects of CNSEffects of CNS）引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。是应激启动是应激启动HPAHPA轴的关键。轴的关键。（蓝斑的上行纤维）（蓝斑的上行纤维）StressStress （2 2）外周效应）外周效应 （Effects of peripheralEffects of peripheral）血浆血浆CACA（AdAd、NENE、DopamineDopamine）浓度迅速增高。）浓度迅速增高。（蓝斑的下行纤维）（蓝斑的下行纤维）媒耘盼爬履蛮妨卉迎叙孺颈吩溯蕉郴纫群挥蜒典利茁喷茹此涉疏斟服象椎应激与疾病应激与疾病 3.3.机体的代谢、功能改变机体的代谢、功能改变 （Functional and metabolic responses in bodyFunctional and metabolic responses in body）（1 1）物质与能量代谢）物质与能量代谢 应激应激 CACA A A细胞细胞 受体受体（+）胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌 B B细胞细胞 受体受体（+）胰岛素分泌胰岛素分泌 血糖血糖 糖原分解、脂肪分解糖原分解、脂肪分解 满足机体对能量需求满足机体对能量需求 能量消耗能量消耗、组织分解、组织分解 （不利结果）（不利结果）StressStress长时间长时间临禾嘘橡呕投手耘竖喳主袋融纷烈站柴医磐涡醋凭涅忙斟掷错鸵眉页堑愧应激与疾病应激与疾病 （4 4）其它激素的分泌变化）其它激素的分泌变化 CACA促进促进ACTHACTH、GHGH、ETOETO、T T3 3TT4 4、肾素的分泌作用。肾素的分泌作用。（3 3）呼吸系统）呼吸系统 应激应激 呼吸加深加快、血液携氧呼吸加深加快、血液携氧 组织供氧组织供氧 呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒 组织缺血缺氧组织缺血缺氧 （2 2）心血管系统）心血管系统 应激应激 CA CA 心率心率、心肌收缩性、心肌收缩性、心输出量、心输出量 外周阻力外周阻力 全身血液重分布全身血液重分布 重要器官血供重要器官血供 心脏负荷加重（诱发原发性高血压）、休克。心脏负荷加重（诱发原发性高血压）、休克。长时间长时间把著延懦译裔朔辰焉浑逞炯倍象颧曝四聪轴敖检铜凝釉医奠耕中掂于洼庆应激与疾病应激与疾病下丘脑室旁核下丘脑室旁核(PVN)垂垂 体体 肾上腺皮质肾上腺皮质GCCRHACTHHypothalamic-pituitary-adrenalHypothalamic-pituitary-adrenal（HPAHPA）1.1.基本单元组成（基本单元组成（Essence of cellEssence of cell）HPAHPA轴是由下丘脑的室旁核（轴是由下丘脑的室旁核（PVNPVN）、腺垂体和肾上腺皮质）、腺垂体和肾上腺皮质组成，组成，PVNPVN为中枢位点。为中枢位点。StressStress情情绪绪应应激激反反应应杏仁核、海马杏仁核、海马、边缘系统、边缘系统蓝斑蓝斑-肾上肾上腺髓质腺髓质（躯躯体体应应激激反反应应）外外周周感感受受器器怀睫廷铰冀条计缝傍避篡沈荫秸斤坦滩孰濒柏剧悼辩烈排醉衙脆盘象孰巴应激与疾病应激与疾病下丘脑室旁核下丘脑室旁核边缘系统边缘系统整合信号整合信号躯体应激信号躯体应激信号垂垂体体ADHADH+2.2.HPAHPA轴基本效应（轴基本效应（Basic effects of stressBasic effects of stress）CNSCNS效应（效应（Effects of CNSEffects of CNS）StressStressCRHCRH+交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺+-内啡肽内啡肽内啡肽内啡肽 适量适量CRHCRH 促进适应促进适应 兴奋或愉快感。兴奋或愉快感。过量过量CRHCRH 适应障碍适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等焦虑、抑郁和食欲不振等-肾上腺皮质肾上腺皮质GCGCACTHACTH 外周效应外周效应 （Effects of peripheralEffects of peripheral）拟斥谩忱疯忱禹场朗鳃派对哄毋戚硅染艇拾润东肘蒜峻瑞揍羡惟庞羚耗握应激与疾病应激与疾病 GCGC表现为对血压的维持起允许作用表现为对血压的维持起允许作用 【允许作用】【允许作用】是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。升高血糖，提供能量升高血糖，提供能量 蛋白分解过多，负氮平衡蛋白分解过多，负氮平衡改善心血管功能改善心血管功能 抑制免疫，感染增加抑制免疫，感染增加抑制炎症反应，轻组织损伤抑制炎症反应，轻组织损伤 抑制组织再生，影响创伤愈合抑制组织再生，影响创伤愈合 抑制性腺轴、抑制甲状腺轴抑制性腺轴、抑制甲状腺轴稳定溶酶体膜，减轻组织损伤稳定溶酶体膜，减轻组织损伤 生长发育迟缓；行为改变生长发育迟缓；行为改变防御意义防御意义 不利影响不利影响 3.GC3.GC增加的生理意义增加的生理意义 (GC25-37mg/dGC25-37mg/d）StressStress旧讽腾殉菲夷卷逻串摄曝贩悼懈戎贼墩吱吾娇予朵致粪巡呈柒凌郭伺献勤应激与疾病应激与疾病 胰岛素（胰岛素（InsulinInsulin)胰岛胰岛 细胞细胞 降低降低 TRHTRH（促甲状腺激素释放激素）（促甲状腺激素释放激素）下丘脑下丘脑 降低降低 TSHTSH（促甲状腺激素）（促甲状腺激素）垂体前叶垂体前叶 降低降低 T T3 3、T T4 4 甲状腺甲状腺 降低降低 GhRHGhRH（促性腺激素释放激素）（促性腺激素释放激素）下丘脑下丘脑 降低降低 应激时其它内分泌激素变化应激时其它内分泌激素变化 名名 称称 分泌部位分泌部位 变化变化 -内啡肽（内啡肽（EndorphineEndorphine)腺垂体等腺垂体等 升高升高 ADHADH（加压素）（加压素）下丘脑（室核下丘脑（室核 ）升高升高 生长素（生长素（Growth hormoneGrowth hormone)腺垂体腺垂体 急性急性、慢性、慢性 Ald Ald（AldehydeAldehyde)肾上腺皮质肾上腺皮质 升高升高 胰高血糖素（胰高血糖素（GlucagonsGlucagons）胰岛胰岛 细胞细胞 升高升高 催乳素（催乳素（ProlactinProlactin）腺垂体腺垂体 升高升高 Rest hormonal responses to stressRest hormonal responses to stress StressStress趴套并礁绣猩绿艺剧充市铸妻怒万乳角赌株召逆鸳锌颧梭啃互寓炬扒贸批应激与疾病应激与疾病 Cell-humour responses to stressCell-humour responses to stress 急性期反应蛋白（急性期反应蛋白（Acute phase protein,Acute phase protein,APPAPP）热休克蛋白（热休克蛋白（Heat shock protein,HSPHeat shock protein,HSP）细胞反应蛋白细胞反应蛋白 【负急性期反应蛋白】【负急性期反应蛋白】少少数数蛋蛋白白在在急急性性期期反反应应时时减减少少，如如白白蛋蛋白白、前前白白蛋蛋白白、运运铁铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。蛋白等，称为负急性期反应蛋白。【Acute phase proteinAcute phase protein】急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为APPAPP。（一）急性期反应蛋白（一）急性期反应蛋白（一）急性期反应蛋白（一）急性期反应蛋白（Acute phase protein,APPAcute phase protein,APP）【Acute phase responseAcute phase response】许许多多疾疾病病，尤尤其其是是传传染染性性疾疾病病、外外伤伤性性疾疾病病、炎炎症症和和免免疫疫性性疾疾病病时时，于于短短时时间间内内（数数小小时时至至数数天天），机机体体发发生生的的以以防防御御反反应应为主的非特异性反应。为主的非特异性反应。躯体应激原作用躯体应激原作用翘番推维运好每勋李谤佯缆楚棺钞灾袜椭瓶袭沈漳崇傅揉埋惜涉憋辩挡遍应激与疾病应激与疾病 2 2 APPAPP分类（分类（Classification of APPClassification of APP）蛋白酶抑制蛋白蛋白酶抑制蛋白 1 1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 凝血与纤溶相关蛋白凝血与纤溶相关蛋白 应激应激 凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子 补体成分补体成分 转运蛋白转运蛋白（血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等）（血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等）其他蛋白质（其他蛋白质（CRPCRP、FNFN、血清淀粉样血清淀粉样A A蛋白、蛋白、1 1酸性糖酸性糖 蛋白等蛋白等）1 1.APPAPP来源（来源（Origin of APPOrigin of APP）APPAPP由肝脏合成。由肝脏合成。APPAPP是分泌性蛋白，应激时明显增加。是分泌性蛋白，应激时明显增加。StressStress赔伸群农彬箭预嚎希秩帅线饼沛互兹驯哑雌攘的婿无选卿脂岗惩渣污挽旋应激与疾病应激与疾病3 3APPAPP生物学功能（生物学功能（Function ofFunction of APPAPP）减轻组织损伤减轻组织损伤 蛋白酶抑制蛋白蛋白酶抑制蛋白 减轻组织损伤减轻组织损伤 阻止病原体扩散阻止病原体扩散 炎症区组织间隙中炎症区组织间隙中Fln Fln 阻止病原体、毒性扩散阻止病原体、毒性扩散 促进吞噬细胞功能促进吞噬细胞功能 CRP CRP+细菌壁结合细菌壁结合 吞噬细胞功能吞噬细胞功能 清除坏死组织的作用清除坏死组织的作用 抑制血小板磷脂酶抑制血小板磷脂酶 炎症介质炎症介质 坏死组织清除坏死组织清除 血清淀粉样血清淀粉样A A蛋白可蛋白可促使损伤细胞修复。促使损伤细胞修复。StressStress殷靛否概累痪贵云狄墩丑苟趁卯绳壤骑斌默袖闹藤缄工猜么筛誉肾深睛颓应激与疾病应激与疾病 （二）热休克蛋白（二）热休克蛋白（二）热休克蛋白（二）热休克蛋白（Heat shock protein,HSPHeat shock protein,HSP）【HSPHSP定义】定义】细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。HSP HSP are are produced produced by by cells cells in in response response to to a a variety variety of of insults.insults.Cells Cells respond to a variety of stressful stimuli by increasing the synthesis of HSP.respond to a variety of stressful stimuli by increasing the synthesis of HSP.1 1功能与分类（功能与分类（Funcation and classification of HSPFuncation and classification of HSP）HSPHSP：HSP110HSP110、HSP90HSP90、HSP70HSP70、HSP60HSP60和小分子和小分子HSPHSP等。等。诱生性诱生性HSPHSP 由各种应激原诱导生成，由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或移除，保护参与受损蛋白质的修复或移除，保护 细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。结构性结构性HSPHSP 为细胞的结构蛋白为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecular chaperone”Molecular chaperone”。苞颓眩樱淌币钝跃邓臣钠私栅官命剿呀悄鳖筏滤么改眩翱索兹盂菏渺屑喷应激与疾病应激与疾病主要主要HSPHSP分分 子子 量量细胞内定位细胞内定位可可 能能 的的 生生 物物 学学 功功 能能HSP110HSP110家族家族110 000110 000HSP110HSP110核仁、胞浆核仁、胞浆热耐受，交叉耐受热耐受，交叉耐受HSP150HSP150胞浆胞浆蛋白质折叠蛋白质折叠HSP90HSP90家族家族90 00090 000HSP86HSP86胞浆胞浆与类固醇激素受体结合，热耐受与类固醇激素受体结合，热耐受HSP84HSP84胞浆胞浆与类固醇激素受体结合，热耐受与类固醇激素受体结合，热耐受HSP70HSP70家族家族70 00070 000HSP70(HSP70(组成型组成型)胞浆胞浆蛋白质折叠及移位蛋白质折叠及移位HSP70(HSP70(诱导型诱导型)胞浆、核胞浆、核蛋白质折叠，细胞保护作用蛋白质折叠，细胞保护作用HSP75HSP75线粒体线粒体蛋白质折叠及移位蛋白质折叠及移位HSP60HSP6060 00060 000线粒体线粒体蛋白质的折叠蛋白质的折叠HSP40HSP40家族家族40 00040 000HSP47HSP47内质网内质网胶原合成的质量控制胶原合成的质量控制HSP40HSP40胞浆胞浆蛋白质折叠蛋白质折叠小分子量小分子量HSPHSP20 00020 00030 00030 000HSP32HSP32胞浆胞浆抗氧化抗氧化HSP27HSP27胞浆、核胞浆、核肌动蛋白的动力学变化肌动蛋白的动力学变化AB-AB-晶状体蛋白晶状体蛋白胞浆胞浆细胞骨架的稳定细胞骨架的稳定HSP10HSP1010 00010 000线粒体线粒体为为HSP60HSP60的辅因子的辅因子泛素（泛素（ubiquitinubiquitin）8 0008 000胞浆胞浆蛋白质的非溶酶体降解蛋白质的非溶酶体降解振酬照贫爆且岗彻裙纪短去亦感隋咏项私丢妥簿溶庸驾安睹厩姿攻怨睛啪应激与疾病应激与疾病2 2HSPHSP的基本结构与功能的关系的基本结构与功能的关系Relation between basic structure and function of HSPRelation between basic structure and function of HSP HSPHSP7070的结构示意图的结构示意图ATPATP酶结构域（高度保守）酶结构域（高度保守）基质识别区域（可变区）基质识别区域（可变区）蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点N N-450-450氨基酸残基氨基酸残基 200 200氨基酸残基氨基酸残基 -C-CN N端：具有端：具有ATPATP酶活性的高度保守序列；酶活性的高度保守序列；C C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。受损蛋白恢复正确折叠受损蛋白恢复正确折叠消耗消耗ATPATPStressStress迟蓑庇痪亥学晕凑复钳蝗履傈簇脚贡枣蹿他资蹦束软涕谨荣伺锣稻搂泪最应激与疾病应激与疾病 HSPHSP功能功能 修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高细胞对应激修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高细胞对应激原的耐受性。原的耐受性。(诱生性诱生性HSPHSP7070 )调节调节NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性。酶活性。与与HSTFHSTF单体结合，抑制单体结合，抑制HSTFHSTF三聚体形成，抑制三聚体形成，抑制HSPHSP生成。生成。3 3HSPHSP基因表达调控基因表达调控StressStress闲甚辜乳烬叼薛任药订挑叮练既坍哟龟旅吧拿煌急昂顿党兴岳饿沮隆殖渤应激与疾病应激与疾病4 4诱导诱导HSPHSP产生因素产生因素（Factor of induced HSP productionFactor of induced HSP production ）【HSPHSP具有的显著生物学特点】具有的显著生物学特点】诱导的非特异性诱导的非特异性 存在的广泛性存在的广泛性 结构的保守性结构的保守性StressStress矗肠嘉亲形各若抖碧吗矛眉漠岸窝唇跟株拐纬混遂妖劳齐荆袜慢澎漂旅薪应激与疾病应激与疾病Effects of stress on the body 1.1.应激时机体的物质代谢变化（应激时机体的物质代谢变化（Effects on metabolismEffects on metabolism）【特点】【特点】代谢率升高、分解增加、合成减少。代谢率升高、分解增加、合成减少。（1 1）高代谢率（超高代谢）高代谢率（超高代谢）严重应激严重应激 CACA、GCGC分泌分泌 分解代谢分解代谢 代谢率代谢率 消瘦、衰弱、抵抗力消瘦、衰弱、抵抗力（3 3）脂肪代谢的变化）脂肪代谢的变化 脂肪动员、分解、利用脂肪动员、分解、利用 血中血中游离脂肪酸、酮体游离脂肪酸、酮体（4 4）蛋白质代谢的变化）蛋白质代谢的变化 （2 2）糖代谢变化）糖代谢变化 应激应激 胰岛素胰岛素；CACA、胰高血糖素、胰高血糖素、GHGH、GCGC等等 应激性高血糖或应激性糖尿应激性高血糖或应激性糖尿StressStress修栋鞠曳脯傣斡呜毫喝宪靡皇妹镊猜漓贷试筐泵恐徽再乞楔琳潮奋峪把探应激与疾病应激与疾病（3 3）Change of immunity Change of immunity Acute stress responseAcute stress response应激应激 外周血吞噬细胞数目外周血吞噬细胞数目、活性、活性 和急性期蛋白和急性期蛋白 MM、TCTC、BCBC的激素受体的激素受体GCGC、CACA （结合）（结合）影响免疫功能影响免疫功能 免疫功能免疫功能 Psychological stress Psychological stress 孤独、抑郁孤独、抑郁、亲属死亡、亲属死亡等等 LCLC对丝裂原反应对丝裂原反应、NKNK活性活性 诱发自身免疫病诱发自身免疫病 积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。2.2.机体的各系统功能变化机体的各系统功能变化（1 1）Change of cardiovascular systemChange of cardiovascular system （2 2）Change of gastrointestinalChange of gastrointestinal StressStress茶您离珍掌救辊逛捏休袋责贴息侍延扫难阐疯诈丹忿蘸勘拉台珐艳雇镑餐应激与疾病应激与疾病决剔张姿烁漆拎卵陀数旦埔命故摆网茁柳昏挪硝较搓膨饯励孙痘奖耳嫡篓应激与疾病应激与疾病 （4 4）Change of bloodChange of blood 急性应激急性应激 外周血象改变外周血象改变 （6 6）Change of kidney and procreation Change of kidney and procreation 泌尿系统的主要变化是水钠排出减少，尿比重升高；泌尿系统的主要变化是水钠排出减少，尿比重升高；生殖系统表现为排卵异常，哺乳期乳汁分泌生殖系统表现为排卵异常，哺乳期乳汁分泌。（7 7）应激引起的心理反应和行为的变化应激引起的心理反应和行为的变化 （5 5）Change of CNSChange of CNS HPAHPA轴轴适度适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。HPAHPA轴轴过度过度兴奋或不足可引起兴奋或不足可引起CNSCNS功能障碍，出现抑郁、功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。厌食，甚至自杀倾向。WBC、Plt数目，血液凝固性、黏度，血沉有利：抗感染、抗损伤、抗出血有利：抗感染、抗损伤、抗出血不利：促进血栓、不利：促进血栓、DICDIC发生发生StressStress骑习厘收衰挞洋师把晌层颜忧势弯微鞭侣议肄酿吝颈狐氨孪蛔莉状湖补妖应激与疾病应激与疾病第三节第三节第三节第三节 应激与疾病（应激与疾病（应激与疾病（应激与疾病（Stress-related diseaseStress-related disease）一、应激性溃疡（一、应激性溃疡（一、应激性溃疡（一、应激性溃疡（Stress ulcerStress ulcer）1 1概念概念 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。（发病率（发病率75%75%100%100%）表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。2 2临床症状临床症状 出血：出血可轻可重，常表现为呕出血：出血可轻可重，常表现为呕血或黑粪，出血严重时可致死。血或黑粪，出血严重时可致死。应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或十二脂肠穿孔极为罕见。十二脂肠穿孔极为罕见。StressStress汇妆兰贩牲执罕镐垛空汗退官巨皿歉笆据阀沏状揖却穷霸崖一亭仔侦沼烷应激与疾病应激与疾病 3 3发病机制发病机制 （1 1）胃黏膜缺血）胃黏膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件）应激性溃疡形成的最基本的条件）交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质 （+）胃和十二指肠黏膜小血管收缩胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力黏膜细胞再生能力 胃黏膜屏障破坏胃黏膜屏障破坏 细胞间紧密连接损伤细胞间紧密连接损伤胃腔内胃腔内H H+进入黏膜内进入黏膜内 不能将不能将H H+及时运走及时运走 H H+在黏膜内积聚在黏膜内积聚 应激性溃疡应激性溃疡 黏膜缺损不易修复黏膜缺损不易修复 H H+是是主主要要的的“损损害害性性因因素素”,是是形形成成应应激激性性溃溃疡疡的的必必不不可可少少的的原原因因StressStress句奉姓农滇皮狼眩坝声狈垮汤兽磋纤篓挣拌疤扮副题芍迢吓造铜教刺芋帜应激与疾病应激与疾病 （2 2）糖皮质激素分泌增多）糖皮质激素分泌增多 GCGC使蛋白质的分解大于合成，胃黏膜对使蛋白质的分解大于合成，胃黏膜对“损害性因素损害性因素”抵抗力抵抗力降低，胃黏膜对降低，胃黏膜对H H+的屏障作用也被削弱。的屏障作用也被削弱。（3 3）胃黏膜合成）胃黏膜合成PGsPGs减少减少 应激应激 胃黏膜胃黏膜PGsPGs含量含量 黏膜细胞的损害黏膜细胞的损害 黏膜细胞内黏膜细胞内HCOHCO3 3-产生不足产生不足 入细胞内大量入细胞内大量H H+不能被中和不能被中和 （4 4）胆汁酸和溶血卵磷脂）胆汁酸和溶血卵磷脂 严重应激严重应激 十二指肠至胃反流加强十二指肠至胃反流加强 胃内胃内胆汁酸、溶血卵磷脂胆汁酸、溶血卵磷脂 胃黏膜细胞的损害胃黏膜细胞的损害StressStress袁凭馒肮谋曰按阿泰沾酌培巾圃烧飘橡贺稻撮右渝犹传联坞砧垦囚洲咎塞应激与疾病应激与疾病 多多见见于于应应激激敏敏感感猪猪，多多由由运运输输应应激激、热热应应激激、拥拥挤挤应应激激等等所所致致。症症状状为为肌肌震震颤颤，呼呼吸吸困困难难，心心悸悸，皮皮肤肤出出现现红红斑斑，体体温温上上升升，可可视视粘粘膜膜发发绀绀，最最后衰竭死亡。死后尸僵快，尸体酸度高。肉质发生变化。后衰竭死亡。死后尸僵快，尸体酸度高。肉质发生变化。二二二二、猪应激综合征、猪应激综合征 （Porcine stress syndromePorcine stress syndrome，PSSPSS）漓仇皆虫彦菌精规由奎胆兵彩解舔棒绕厌求抢斡肾憎酬伯暑誓依袭萧概饼应激与疾病应激与疾病猪应激性溃疡 常见猪在斗架、运输、严重疾病中突然死亡。是在严重应激反应中所发生的急性胃、十二指肠粘膜溃疡。剖检可见胃或（和）十二指肠粘膜有细小、散在的点状出血；线状或斑片状浅表糜烂；甚至溃疡。消化道菌群失调 猪在突然更换饲料或饲喂方法、市场交易、转圈混群等应激状态下，消化道的正常微生物区系遭到破坏，致使大肠杆菌、沙门氏菌等致病菌株大量繁殖，引起细菌性肠炎。鸡的应激性疾病 随着养鸡业向规模化、集约化发展，生产水平的提高，应激因素对鸡的健康和生产力都产生着重要的影响。鸡在应激状态下，生产力及健康状况会明显降低，鸡的免疫生物学指数显著下降，引发诸多疾病。烫近挥叠薛纲连隘皆芍烦阜判运粹疵霓匪乾难总鬃逗愚帝胚吞涎龚灵赦赢应激与疾病应激与疾病应应 激激命鸽遗陨锌徐廖婚动郎猛纪床杨谤啪吩过蹬惺晦筛榆界述馆动逮叔蔬浓礼应激与疾病应激与疾病 【GCGC抑制免疫的机制】抑制免疫的机制】抑制抑制WBCWBC的趋化性、抑制的趋化性、抑制MM对对 AgAg的吞噬和处理的吞噬和处理 阻碍阻碍LCLC 的的DNADNA合成合成和有丝分裂和有丝分裂 外周外周LCLC数减少数减少 损伤浆细胞损伤浆细胞 抑制细胞免疫反应和体液免疫反应抑制细胞免疫反应和体液免疫反应StressStress躇圈榷律请戏屈隘冲谎剿货烧捌窒咯阔厂湿遵棠椰碰寄蔷辗杂臆抒隶辅陋应激与疾病应激与疾病急性期反应的发生机制 APPAPP的诱导生成的诱导生成病原体、致炎因子、病原体、致炎因子、ICIC 刺激刺激 单核、巨噬细胞单核、巨噬细胞TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-IL-6 6 神经内分泌的调理作用神经内分泌的调理作用 CRHCRHIL-1IL-1GCGC增强增强IL-1IL-1和和TNF-TNF-诱导诱导 GCGC单核、巨噬细胞合成单核、巨噬细胞合成IL-IL-1 1 胰岛素、胰岛素、-MSH-MSH 其它因素其它因素发热、代谢变化和免疫系统激活发热、代谢变化和免疫系统激活 TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-IL-6 6 肝细胞合成肝细胞合成APPAPP（VECVEC、MoMo、fibroblastfibroblast）StressStress楞淹御命团消前俱馆休飘夫禾历戍溯澡填仇霓漾难汪毕戒兄侯殴披溉庞茧应激与疾病应激与疾病思考题思考题1 1应激反应的主要特征？应激反应的主要特征？2 2应激应激CACA、GCGC分泌增多的代偿意义和不利影响分泌增多的代偿意义和不利影响 。3 3应激时体内物质代谢变化如何？应激时体内物质代谢变化如何？4 4应激性溃疡的特点和发生机制？应激性溃疡的特点和发生机制？5 5何谓热休克蛋白？何谓热休克蛋白？购敖蒂蒋傈录戏夕礁熬砧句蕾交星七根苑渍篮铸扛绵迢宇晃苫姨曰佑骇尽应激与疾病应激与疾病