低磷血症病因与治疗课件

低磷血症病因与治低磷血症病因与治疗低磷血症病因与治疗低磷血症病因与治疗低磷血症病因与治疗磷在身磷在身体内含量及分磷在身体内含量及分布布机体内磷的含量机体内磷的含量成人体内含磷在约成人体内含磷在约700-800mg，约为体重的，约为体重的1%，其中，其中87%分布于骨骼和牙齿，分布于骨骼和牙齿，10%与蛋与蛋白质、脂肪、糖及其他有机物结合分布在软组白质、脂肪、糖及其他有机物结合分布在软组织。织。细胞外液含磷少于细胞外液含磷少于1%。2021/3/102021/3/102 2磷在身体内含量及分布机体内磷的含量2021/3/102磷平衡磷平衡血磷浓度血磷浓度血浆磷总浓度：血浆磷总浓度：3.9mmol/L血浆无机磷：血浆无机磷：0.8-1.45mmol/L（实验室）（实验室）昼夜变化：昼夜变化：0.20.03mmol/L 11:00 谷值谷值 16:00 平台期平台期 前夜前夜 峰值峰值2021/3/102021/3/103 3磷平衡血磷浓度2021/3/103磷的生理功能磷的生理功能骨的重要成分，骨的矿盐包括钙、磷、镁，骨的重要成分，骨的矿盐包括钙、磷、镁，若矿盐不足则骨的硬度欠佳。若矿盐不足则骨的硬度欠佳。生长，骨、牙齿和一切细胞的生长都需要生长，骨、牙齿和一切细胞的生长都需要磷。磷。核酸的成分，磷是核酸及去氧核苷酸的成核酸的成分，磷是核酸及去氧核苷酸的成分，这些物质参与蛋白质的表达。分，这些物质参与蛋白质的表达。能量代谢，磷是三磷酸腺苷的成分之一。能量代谢，磷是三磷酸腺苷的成分之一。参与许多辅酶的活动，参与体内的凝血功参与许多辅酶的活动，参与体内的凝血功能及免疫反应。能及免疫反应。2021/3/102021/3/104 4磷的生理功能骨的重要成分，骨的矿盐包括钙、磷、镁，若矿盐不足磷的生理功能磷的生理功能磷脂的成分，磷脂是细胞膜的重要成分，磷脂的成分，磷脂是细胞膜的重要成分，保证细胞膜的功能、通透性、细胞内外物保证细胞膜的功能、通透性、细胞内外物质转运。质转运。组成磷酸盐缓冲对，磷酸氢二钠与磷酸二组成磷酸盐缓冲对，磷酸氢二钠与磷酸二氢钠是重要的缓冲对。氢钠是重要的缓冲对。调节甲状旁腺分泌，血磷酸盐升高则促使调节甲状旁腺分泌，血磷酸盐升高则促使甲状旁腺的分泌，又间接调节维生素甲状旁腺的分泌，又间接调节维生素D和钙和钙的代谢。的代谢。2021/3/102021/3/105 5磷的生理功能磷脂的成分，磷脂是细胞膜的重要成分，保证细胞膜的磷代谢的调节磷代谢的调节肠道肠道肠吸收，膳食内的磷约肠吸收，膳食内的磷约70%被吸收，小肠中段被吸收，小肠中段吸收最多，正常饮食每日可供磷（吸收最多，正常饮食每日可供磷（775-1860mg）,为每日最低需要量的为每日最低需要量的2-3倍，故通倍，故通常不会饮食缺磷常不会饮食缺磷 调节机制调节机制 刺激吸收：刺激吸收：PTH及低磷饮食及低磷饮食 抑制吸收：高磷饮食抑制吸收：高磷饮食 通过影响通过影响VitD间接发挥作用间接发挥作用2021/3/102021/3/106 6磷代谢的调节肠道2021/3/106磷代谢的调节磷代谢的调节肾脏肾脏滤过：滤过：100%（7000mg）重吸收：重吸收：80-90%（6100mg）60-70%近曲小管近曲小管 2021/3/102021/3/107 7磷代谢的调节肾脏2021/3/107磷平衡磷平衡影响近端小管重吸收的因素影响近端小管重吸收的因素高磷饮食高磷饮食PTH及及PTH相关蛋白相关蛋白调磷因子调磷因子糖皮质激素糖皮质激素降钙素降钙素禁食禁食低钾血症低钾血症慢性低钙血症慢性低钙血症利尿剂利尿剂低磷饮食低磷饮食GH胰岛素胰岛素甲状腺激素甲状腺激素1,25-OH2D3高钙饮食高钙饮食高钾饮食高钾饮食2021/3/102021/3/108 8磷平衡影响近端小管重吸收的因素高磷饮食低磷饮食2021/3/磷代谢的调节磷代谢的调节骨对磷代谢的调节，骨吸收时钙与磷被释放至骨对磷代谢的调节，骨吸收时钙与磷被释放至血液中，当骨形成时，钙和磷又沉积在骨骼中，血液中，当骨形成时，钙和磷又沉积在骨骼中，骨既是磷的储存库，也对磷代谢起调节作用。骨既是磷的储存库，也对磷代谢起调节作用。2021/3/102021/3/109 9磷代谢的调节骨对磷代谢的调节，骨吸收时钙与磷被释放至血液中，磷代谢的调节磷代谢的调节调磷因子调磷因子传统的传统的PTH-Vit D轴不足以解释磷稳态的复杂机制，轴不足以解释磷稳态的复杂机制，通过对肿瘤相关的骨软化症的研究发现一系列导致通过对肿瘤相关的骨软化症的研究发现一系列导致肾脏磷排泄增加的因子。这些因子有别于肾脏磷排泄增加的因子。这些因子有别于PTH，并，并且不能被且不能被PTH拮抗剂所抑制。拮抗剂所抑制。FGF23(fibroblast growth factor 23)frizzled-related protein-4 MEPE(matrix extracellular phosphoglycoprotein)2021/3/102021/3/101010磷代谢的调节调磷因子2021/3/1010X连锁低磷血症：连锁低磷血症：FGF23堆积堆积低磷抗低磷抗D佝偻病：体内佝偻病：体内FGF23突变，无法被蛋突变，无法被蛋白酶水解白酶水解小鼠体内注射小鼠体内注射FGF23：降低降低2a型共转运体的数型共转运体的数量，抑制量，抑制25-羟羟-VitD-1羟化酶活性羟化酶活性2021/3/102021/3/101111X连锁低磷血症：2021/3/1011低磷血症低磷血症定义定义低磷血症低磷血症 Vs 磷缺乏（磷缺乏（phosphate depletion）低磷分类低磷分类 轻度：轻度：0.80.65mmol/L 中度：中度：0.650.32mmol/L 重度：重度：0.32mmol/L发病率发病率2021/3/102021/3/101212低磷血症定义2021/3/1012低磷血症低磷血症肠道吸收减少肠道吸收减少严重的低磷饮食严重的低磷饮食与磷结合的抑酸剂与磷结合的抑酸剂VitD缺乏缺乏/抵抗抵抗分泌型腹泻分泌型腹泻脂肪泻脂肪泻呕吐呕吐细胞内外重分布细胞内外重分布营养不良恢复营养不良恢复糖尿病酮症酸中毒恢复糖尿病酮症酸中毒恢复呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒（败血症，焦虑，机械通气中暑，水扬酸过量，肝昏迷痛风，酒精戒断症状）激素及其他因子激素及其他因子（胰岛素，胰高血糖素，肾上腺素，多巴胺，2激动剂，类固醇，黄嘌呤衍生物）细胞快速生长细胞快速生长(骨饥饿综合征，急性白血病，Burkitt淋巴瘤)肾脏排泄增多肾脏排泄增多甲旁亢甲旁亢VitD代谢异常代谢异常（VitD缺乏，低磷抗D）血容量扩大血容量扩大肾小管异常肾小管异常（fanconi综合征，慢性酗酒)利尿剂利尿剂代谢性酸中毒代谢性酸中毒糖糖/盐皮质激素治疗盐皮质激素治疗PTH相关蛋白相关蛋白肾移植肾移植2021/3/102021/3/101313低磷血症肠道吸收减少细胞内外重分布肾脏排泄增多2021/3/低磷血症低磷血症肠道吸收减少肠道吸收减少严重营养不良严重营养不良长期服用与磷相结合的物质长期服用与磷相结合的物质2021/3/102021/3/101414低磷血症肠道吸收减少2021/3/1014低磷血症低磷血症细胞内外重分布细胞内外重分布最常见的情况最常见的情况细胞外细胞外 细胞内细胞内葡萄糖胰岛素：加快细胞对糖和磷的摄取葡萄糖胰岛素：加快细胞对糖和磷的摄取Refeeding syndrome：合成代谢阶段，磷进：合成代谢阶段，磷进入细胞用于物质合成入细胞用于物质合成呼碱：呼碱：pH糖酵解糖酵解磷酸化代谢产物堆积磷酸化代谢产物堆积磷向细胞内转移磷向细胞内转移Hungry bone syndrome：长期甲旁亢手术：长期甲旁亢手术切除甲状旁腺后。切除甲状旁腺后。2021/3/102021/3/101515低磷血症细胞内外重分布2021/3/1015低磷血症低磷血症肾脏排泄增多肾脏排泄增多甲旁亢：甲旁亢：PTH对重吸收共转运体的抑制对重吸收共转运体的抑制Fanconi综合征：近端小管功能异常综合征：近端小管功能异常低磷血症，糖尿，氨基酸尿，少尿，低磷血症，糖尿，氨基酸尿，少尿，2型肾型肾小管酸中毒小管酸中毒肾移植：调磷因子样物质肾移植：调磷因子样物质2021/3/102021/3/101616低磷血症肾脏排泄增多2021/3/1016低磷血症低磷血症复合因素复合因素嗜酒嗜酒 磷与磷与VitD摄入不足摄入不足 慢性腹泻慢性腹泻 继发甲旁亢继发甲旁亢 酒精对近端小管的毒性作用酒精对近端小管的毒性作用术后病人术后病人 先前存在的磷缺乏先前存在的磷缺乏 糖盐输注糖盐输注 呼碱呼碱 体内高儿茶酚胺体内高儿茶酚胺2021/3/102021/3/101717低磷血症复合因素2021/3/1017临床表现临床表现主要通过影响胞内主要通过影响胞内ATP和和2,3-DPG血磷血磷0.32mmol/L除外除外DM酮症酸中毒酮症酸中毒长时间过度通气长时间过度通气2021/3/102021/3/101818临床表现主要通过影响胞内ATP和2,3-DPG2021/3/肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统慢性：近端肌炎，骨痛慢性：近端肌炎，骨痛急性：急性肌溶解急性：急性肌溶解 慢性基础上伴发肌肉损伤慢性基础上伴发肌肉损伤 酒精中毒酒精中毒2021/3/102021/3/101919肌肉骨骼系统慢性：近端肌炎，骨痛2021/3/1019心血管系统心血管系统心肌收缩力下降心肌收缩力下降每博输出量下降每博输出量下降心律失常心律失常2021/3/102021/3/102020心血管系统心肌收缩力下降2021/3/1020呼吸系统呼吸系统呼吸衰竭呼吸衰竭膈肌收缩力降低膈肌收缩力降低最大呼吸压下降最大呼吸压下降2021/3/102021/3/102121呼吸系统呼吸衰竭2021/3/1021神经系统神经系统症状多样症状多样感觉异常感觉异常震颤震颤癫痫癫痫昏迷昏迷GuillainBarre综合征症状综合征症状Wernicke脑病症状脑病症状:临床可以急性或亚急性起病，主要症状临床可以急性或亚急性起病，主要症状为智能障碍，记忆力减退，定向力障碍，共济失调及眼震，部分还可为智能障碍，记忆力减退，定向力障碍，共济失调及眼震，部分还可有虚构遣忘综合征及眼外肌的麻痹，瞳孔缩小，周围神经炎及键反射有虚构遣忘综合征及眼外肌的麻痹，瞳孔缩小，周围神经炎及键反射低下。低下。2021/3/102021/3/102222神经系统症状多样2021/3/1022血液系统血液系统溶血溶血 红细胞膜变形性减弱红细胞膜变形性减弱白细胞功能障碍白细胞功能障碍 趋化和吞噬功能下降趋化和吞噬功能下降容易容易G杆菌败血症杆菌败血症血小板降低血小板降低2021/3/102021/3/102323血液系统溶血2021/3/1023代谢改变代谢改变骨动员骨动员钙，磷入血钙，磷入血尿磷排出减少尿磷排出减少尿中排出可滴定酸氢离子尿中排出可滴定酸氢离子减少减少酸中毒酸中毒碳酸盐动员降低酸中毒可能碳酸盐动员降低酸中毒可能2021/3/102021/3/102424代谢改变骨动员钙，磷入血2021/3/1024治疗治疗纠正病因纠正病因 DM酮症酸中毒，纠正后正确饮食可恢复酮症酸中毒，纠正后正确饮食可恢复补充磷补充磷 经证实经肾丢失经证实经肾丢失 胃肠道丢失胃肠道丢失 酗酒酗酒 营养不良营养不良 有上述临床症状有上述临床症状2021/3/102021/3/102525治疗纠正病因2021/3/1025补充方法补充方法口服口服 牛奶，每毫升含牛奶，每毫升含1mg元素磷元素磷 磷酸钠，磷酸钾，磷酸钠，磷酸钾，每天每天1000-2000mg，7-10天以补充体天以补充体内储存量内储存量副作用副作用 腹泻腹泻2021/3/102021/3/102626补充方法口服2021/3/1026静脉静脉 279mg磷酸钾，超过磷酸钾，超过12小时连续输注小时连续输注 2.5mg/kg或者或者5mg/kg，六小时输注，六小时输注 败血症患者，重症患者，可加大强度败血症患者，重症患者，可加大强度副作用副作用 低血钙低血钙 高血钾高血钾 高血钠高血钠 高血容量高血容量 高血磷高血磷 酸中毒酸中毒 监测电解质监测电解质2021/3/102021/3/102727静脉2021/3/1027总结总结低磷血症病因低磷血症病因 胃肠吸收减少胃肠吸收减少 经肾丢失过多经肾丢失过多 分布异常分布异常 病理生理病理生理 影响影响ATP和和2,3-DPG 组织缺氧，能量缺乏，细胞功能障碍多系统功组织缺氧，能量缺乏，细胞功能障碍多系统功能障碍能障碍根据病因，磷缺乏严重程度，临床症状治疗根据病因，磷缺乏严重程度，临床症状治疗 补充磷元素补充磷元素2021/3/102021/3/102828总结低磷血症病因2021/3/1028Thank You世界触手可及世界触手可及携手共携手共进，齐创精品工程精品工程Thank You世界触手可及携手共进，齐创精品工程