新型药用辅料产品在口腔崩解片(ODT)技术中的应用课件

新型药用辅料产品在口腔崩解片新型药用辅料产品在口腔崩解片(ODT)技术中的应用技术中的应用罗盖特公司罗盖特公司 杜志永杜志永1DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京新型药用辅料产品在口腔崩解片(ODT)技术中的应用罗盖特公内容内容口崩片(ODT)产品及市场ODT技术与功能性辅料甘露醇及淀粉乳糖复合物在ODT技术中的应用2DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京内容2Department国际药物制剂与药用辅料发展论坛口崩片口崩片(ODT)定义及特性定义及特性 放入口腔中能在吞咽之前迅速崩解分散的片剂。放入口腔中能在吞咽之前迅速崩解分散的片剂。(Pharmeuropa,Vol 10,n4,December 1998,p.547)see http:/www.pheur.org口服给药口服给药无需用水送服无需用水送服不用咀嚼不用咀嚼在口腔中迅速崩解在口腔中迅速崩解便于吞咽、口感良好便于吞咽、口感良好3DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京口崩片(ODT)定义及特性放入口腔中能在吞咽之前迅速崩解分ODT市场情况市场情况上市产品数量及销售额均增长强劲-全球上市的ODT品牌药物和通用名药物已超过200个-ODT产品的年销售额:2006年大于38亿美元；2010年约为80亿美元 自2005年以来，总体年增长率达到20%ODT产品市场增长受到药品生命周期管理的驱动 DDS公司和药用辅料公司持有许多专利技术4DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT市场情况上市产品数量及销售额均增长强劲4Departm适用于适用于ODT的药物及病症的药物及病症药物类型药物类型适应症适应症快速起效药物快速起效药物疼痛、发热、烧心、腹泻、偏头痛、焦虑、失眠疼痛、发热、烧心、腹泻、偏头痛、焦虑、失眠用药依从性差的用药依从性差的药物药物帕金森氏病、阿尔兹海默氏病、精神病、精神分裂症帕金森氏病、阿尔兹海默氏病、精神病、精神分裂症、高血压、高胆固醇、移植、高血压、高胆固醇、移植儿科用药儿科用药咳嗽、感冒、过敏、疼痛、发烧、多动症咳嗽、感冒、过敏、疼痛、发烧、多动症5DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京适用于ODT的药物及病症药物类型适应症快速起效药物疼痛、发热快速崩解快速崩解口腔崩解片口腔崩解片紧急紧急情况情况无水无水条件条件吞咽吞咽困难困难口感口感掩味技术，患者容易掩味技术，患者容易接受，良好的用药依接受，良好的用药依从性（老人、儿童从性（老人、儿童）便于携带、服药和便于携带、服药和吞咽吞咽常见于老年人及儿常见于老年人及儿童童 (约占该类人群约占该类人群的的40%)40%)快速释药快速释药(舌舌下给药的可能下给药的可能性性)6DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京快速崩解口腔崩解片无水吞咽口感掩味技术，患者容易接受口崩片产品的优势及特点口崩片产品的优势及特点减少吞咽困难(老人、儿童等)紧急或无水条件下用药需要快速起效的病症(偏头痛)慢性精神疾病，提高依从性患者制药企业专利到期药物：延长专利的新剂型处方药转OTC产品拓宽产品线，树立品牌 及公司形象7DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京口崩片产品的优势及特点减少吞咽困难(老人、儿童等)患者制药部分部分ODT上市产品上市产品产品产品药物药物公司公司适应症适应症Zomig-ZMT佐米曲普坦佐米曲普坦AstraZeneca偏头痛偏头痛ZofranODT恩丹司琼恩丹司琼GlaxoSmithKline手术、化疗、放疗反应手术、化疗、放疗反应Maxalt-MLT雷扎曲普坦雷扎曲普坦Merck偏头痛偏头痛ClaritanRediTabs氯雷他定氯雷他定Schering-Plough过敏过敏TakepronOD兰索拉唑兰索拉唑Takeda胃酸过多、胃食管返流病胃酸过多、胃食管返流病AriceptODT多奈哌齐多奈哌齐Eisai阿尔兹海默氏病阿尔兹海默氏病BenadrylFastmeltTM盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明Pfizer感冒感冒、过敏、过敏 、鼻炎、鼻炎ZyprexaZydis奥兰扎平奥兰扎平EliLilly双向精神分裂症双向精神分裂症RemeronSolTab米那普林米那普林Organon抑郁症抑郁症8DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京部分ODT上市产品产品药物公司适应症Zomig-ZMT佐ODT上市产品上市产品ClaritinRediTabsLoratadineODT,Catalent(R.P.Scherer)/ScheringPlough成分成分:微粉化氯雷他定微粉化氯雷他定(10mg)(10mg)、柠檬酸、柠檬酸、甘露醇甘露醇、明胶、薄荷香精、明胶、薄荷香精9DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品ClaritinRediTabsLorODT上市产品上市产品ZyprexaZydisOlazapineODT，Catalent(R.P.Scherer)/EliLilly成分成分:奥兰扎平奥兰扎平(5,10,15,20mg)、甘露醇甘露醇、明胶、阿斯巴甜、尼泊金甲酯钠、明胶、阿斯巴甜、尼泊金甲酯钠、尼泊金丙酯钠尼泊金丙酯钠10DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品ZyprexaZydisOlazapiODT上市产品上市产品RemeronSoltabMirtazapineODT，CimaLabs/Organon成分成分:米那普林米那普林(15,30or45mg)、甘露醇甘露醇、阿斯巴甜、柠檬酸、阿斯巴甜、柠檬酸、PVPP、MCC、NaHCO3、HPMC、硬脂酸镁、硬脂酸镁、PVP、PMA、淀粉、蔗糖、橙香精、淀粉、蔗糖、橙香精11DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品RemeronSoltabMirtazaODT上市产品上市产品ZOMIG-ZMTzolmitriptanODT，CimaLabs/AstraZeneca成分成分:佐米曲普坦佐米曲普坦(2.5mg)、甘露醇甘露醇、阿斯巴甜、无水柠檬酸、阿斯巴甜、无水柠檬酸、PVPP、MCC、NaHCO3 、硬脂酸镁、微粉硅胶、橙香精硬脂酸镁、微粉硅胶、橙香精12DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品ZOMIG-ZMTzolmitriptanODT上市产品上市产品GasterDFamotidineODT，Astellas(Yamanouchi)成分成分:法莫替丁法莫替丁(20mg)、乙基纤维素、乙基纤维素、EudragitNE30D、乙酸甘油酯、乙酸甘油酯、甘露醇甘露醇、阿斯巴甜、阿斯巴甜、薄荷香精、麦芽糖糖浆粉、硬脂酸钙薄荷香精、麦芽糖糖浆粉、硬脂酸钙13DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品GasterDFamotidineODODT上市产品上市产品TakepronODLansoprazoleODT，Takeda成分：兰索拉唑成分：兰索拉唑(15,30mg)、碳酸镁、碳酸镁、甘露醇甘露醇、L-HPC、HPC、HPMC、滑石粉、滑石粉、EudragitL30D-55、EudragitNE30D、柠檬酸三乙酯、单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、单硬脂酸甘油酯、吐温吐温80、氧化铁红、氧化铁红、MCC、PVPP、无水柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁、无水柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁14DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT上市产品TakepronODLansoprazODT技术与功能性辅料技术与功能性辅料 -甘露醇甘露醇OrasolvDurasolvWowtabFlash doseZydisLYOC15DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT技术与功能性辅料-甘露醇OrasolvDuras甘露醇是ODT产品中应用最广泛的辅料:亲水性较低:崩解过程水分直接作用于崩解剂，不与崩解剂竞争水分清淡的甜味，略有清凉感，片剂崩解后呈乳脂状口感片剂于口腔内崩解后最终可完全溶解 化学稳定性好，无吸湿性作为多功能性辅料，可满足多种ODT工艺过程的要求ODT技术与功能性辅料技术与功能性辅料 -甘露醇甘露醇16DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT技术与功能性辅料-甘露醇16Department国甘露醇的吸湿稳定性甘露醇的吸湿稳定性17DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇的吸湿稳定性17Department国际药物制剂与药用甘露醇的感官特性甘露醇的感官特性在在3737时将时将150g150g产品加入产品加入50ml50ml水中，水中，测定温度的瞬间降低值。测定温度的瞬间降低值。020406080100蔗糖木糖醇麦芽糖醇山梨醇甘露醇山梨醇木糖醇麦芽糖醇甘露醇373020100温度降低温度降低()多元醇的甜度多元醇的甜度凉爽效应凉爽效应甜度（甜度（%）18DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇的感官特性在37时将150g产品加入50ml水中，测不同规格甘露醇在水中的溶解速率不同规格甘露醇在水中的溶解速率PEARLITOL200SD5s喷雾干燥直压甘露醇PEARLITOL160C35s结晶甘露醇PEARLITOL400DC100s熔融制粒直压甘露醇(5gpowderof100to200min150gwaterat20)19DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京不同规格甘露醇在水中的溶解速率19Department国际药甘露醇溶解过程的特点甘露醇溶解过程的特点起始阶段（起始阶段（0时间），甘露醇润湿性差（接触角时间），甘露醇润湿性差（接触角90），溶解速度较慢，溶解速度较慢溶解过程开始后，甘露醇润湿性增强（溶解过程开始后，甘露醇润湿性增强（3.5s后后接触接触角角=71），溶解速度变快，溶解速度变快不与崩解剂竞争水份，同时能快速溶于少量水中不与崩解剂竞争水份，同时能快速溶于少量水中甘露醇溶解过程粘度低，有利于水甘露醇溶解过程粘度低，有利于水份份快速渗透至片芯快速渗透至片芯20DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇溶解过程的特点起始阶段（0时间），甘露醇润湿性差（接触水份向片芯渗透的影响因素水份向片芯渗透的影响因素V:液体向多孔固体内渗透的速率r:固体微孔的半径(m):液体的表面张力(mN/m):液体/固体接触角()K:微孔的形状因子:液体粘度(mPa.s)2r cos V2=K WASHBURN方程：方程：21DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京水份向片芯渗透的影响因素2rcosWASHBU口崩片的吸湿崩解口崩片的吸湿崩解 -芯吸效应测试芯吸效应测试1mlwater,20DigidropGBXGoniometer22DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京口崩片的吸湿崩解-芯吸效应测试1mlwater,20口崩片的吸湿崩解口崩片的吸湿崩解 -芯吸效应测试芯吸效应测试*/WP(ml)0.0sec0.5sec1.5sec3.5sec 甘露醇片剂甘露醇片剂88/-85/078/0.171/0.2 甘露醇甘露醇 +PVPP片剂片剂87/-75/0.157/0.331/0.4 甘露醇甘露醇 +SSG片剂片剂95/-88/082/0.171/0.1甘露醇甘露醇 +交联羧甲基纤维素交联羧甲基纤维素钠片剂钠片剂94/-84/074/057/0.2*=润湿角；润湿角；WP=水分渗透至片芯的量水分渗透至片芯的量23DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京口崩片的吸湿崩解-芯吸效应测试*/WP(ml)直接压片工艺直接压片工艺ODT的崩解机理的崩解机理1231:to ease the liquid penetration2:to target the super disintegrant3:to not hamper the liquid penetration 直压辅料(非吸水性)直压辅料(吸水性)崩解剂(吸水性)润滑剂(疏水性)24DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京直接压片工艺ODT的崩解机理1231:toeaset甘露醇在甘露醇在ODT技术中的应用技术中的应用PEARLITOL110C,160C结晶甘露醇PEARLITOL25C,50C,160C结晶甘露醇PEARLITOL100SD,200SD喷雾干燥直压甘露醇颗粒冻干工艺ODT(LYOC)直接压片工艺ODT湿法制粒或模制法工艺ODT25DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇在ODT技术中的应用PEARLITOL110C,甘露醇在甘露醇在ODT技术中的应用技术中的应用 PEARLITOL300DC,400DC,500DC熔融制粒直压甘露醇颗粒PEARLITOLFLASH甘露醇淀粉复合物颗粒含有掩味颗粒的直压工艺ODT无需超级崩解剂的直压工艺ODT对湿度敏感的ODT处方26DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京甘露醇在ODT技术中的应用含有掩味颗粒的直压工艺ODT无采用不同直压辅料和超级崩解剂的采用不同直压辅料和超级崩解剂的ODT空白处方空白处方直压辅料直压辅料超级崩解剂超级崩解剂*润滑剂（硬脂酸镁）润滑剂（硬脂酸镁）磷酸氢钙二水合物磷酸氢钙二水合物3%0.5%喷雾干燥直压乳糖喷雾干燥直压乳糖3%0.6%PEARLITOL300DC直压甘露醇直压甘露醇3%1.5%微晶纤维素微晶纤维素3%0.7%直压山梨醇直压山梨醇3%0.7%部分预胶化淀粉部分预胶化淀粉3%0.1%*各直压辅料的片剂处方中分别加入交联聚维酮，羧甲基淀粉钠GLYCOLYS和交联羧甲基纤维素钠作为超级崩解剂。27DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京采用不同直压辅料和超级崩解剂的ODT空白处方直压辅料超级崩解ODT体外崩解时间测定结果（体外崩解时间测定结果（EPEP方法）方法）直压辅料直压辅料体外崩解时间体外崩解时间(秒秒)/)/片剂脆碎度片剂脆碎度(%)磷酸氢钙二水合物磷酸氢钙二水合物13/1.6219/1.613/0.9喷雾干燥直压乳糖喷雾干燥直压乳糖49/1.4253/1.5270/0.8PEARLITOL300DC直压甘露醇直压甘露醇53/1.147/1.9442/0.92微晶纤维素微晶纤维素29/0.0525/0.0531/0.21直压山梨醇直压山梨醇148/1.52345/0.7402/0.63部分预胶化淀粉部分预胶化淀粉822/1.71061/0.71060/1.553%交联聚维酮交联聚维酮3%羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠3%交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠28DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体外崩解时间测定结果（EP方法）直压辅料体外崩解时间(ODT口腔内崩解时间及感官评价口腔内崩解时间及感官评价直压辅料直压辅料口腔内崩解时间口腔内崩解时间(秒秒)感官评价感官评价磷酸氢钙二水合物磷酸氢钙二水合物306143石灰味石灰味喷雾干燥直压乳糖喷雾干燥直压乳糖315558牛奶味牛奶味PEARLITOL300DC直压甘露醇直压甘露醇517477清淡的甜味、清凉感、清淡的甜味、清凉感、口感滑润口感滑润微晶纤维素微晶纤维素937966粗糙口感粗糙口感直压山梨醇直压山梨醇100125129味甜、清凉感、硬度味甜、清凉感、硬度部分预胶化淀粉部分预胶化淀粉300300300淀粉味淀粉味3%3%交联交联聚维酮聚维酮3%3%羧甲基淀羧甲基淀粉钠粉钠3%3%交联羧甲基交联羧甲基纤维素钠纤维素钠29DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT口腔内崩解时间及感官评价直压辅料口腔内崩解时间(秒)ODT体外及口腔内崩解时间测定结果对比体外及口腔内崩解时间测定结果对比30DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体外及口腔内崩解时间测定结果对比30Departmen不同不同直压辅料制备口崩片的结果分析直压辅料制备口崩片的结果分析PVPPGLYCOLYSCroscarmelloseSodium 31DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京不同直压辅料制备口崩片的结果分析PearlitolFLASH甘露醇淀粉复合物甘露醇淀粉复合物NicemouthfeelsweetenersRapiddisintegrationSuperdisintegrantRobustnessHighly compressible fillerPEARLITOLFLASH32DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京PearlitolFLASH甘露醇淀粉复合物NicemPearlitolFLASH甘露醇淀粉复合物甘露醇淀粉复合物Co-processedmannitolStarchDirect Compression33DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京PearlitolFLASH甘露醇淀粉复合物Co-proPearlitolFLASH粉体特性粉体特性Bulkdensity(g/ml)0.52Tappeddensity(g/ml)0.62Haussnerratio1.19Angleofrepose()43Abilitytosettle(ml)16Flowability(s)5.5Lossondrying(%)1.10Indicativevalues;HosokawaandPharmacopoeiafunneltest.34DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京PearlitolFLASH粉体特性BulkdensiPearlitolFLASH粉体特性粉体特性ParticlesizeD10(m)80Meandiameter(m)200D90(m)300Indicativevalues;BeckmanCoulterLaserParticlesizeanalyser.35DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京PearlitolFLASH粉体特性ParticlePearlitolFLASH片剂润湿性及吸水性研究片剂润湿性及吸水性研究36DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京PearlitolFLASH片剂润湿性及吸水性研究36DPearlitolFLASH在在ODT处方中的应用处方中的应用*Invivodisintegrationtimewasmeasuredbyapanelof8people.37DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京PearlitolFLASH在ODT处方中的应用*InPearlitolFLASH用于杜仲提取物用于杜仲提取物ODT处方处方组份组份%(重量重量)包衣掩味杜仲提取物微丸*19.50PEARLITOLFLASH，甘露醇淀粉复合物70.25CEOLUSKG1000,微晶纤维素7.80草莓香精0.50三氯蔗糖0.15CAB-O-SILM5P,微粉硅胶0.30硬脂酸镁1.50片重=450mg*EUDRAGITEPO掩味包衣的含有杜仲提取物的微丸(聚合物EUDRAGITEPO包衣增重15%)丸芯材料:CelphereTMCP-102微晶纤维素丸芯杜仲提取物含量:12.8g/100g微丸38DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京PearlitolFLASH用于杜仲提取物ODT处方组份片剂性质及结果评价:-口感良好，无苦味和沙砾感-无需加入超级崩解剂即可快速崩解-片剂机械强度好，脆碎度低-直接压片工艺，易于放大生产片重(mg)450.0直径(mm)12.08厚度(mm)3.25硬度(N)38脆碎度(%)0.5口腔内崩解时间(s)48PearlitolFLASH用于杜仲提取物用于杜仲提取物ODT处方处方39DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京片剂性质及结果评价:片重(mg)450.0直径(mm)1PearlitolFLASH用于杜仲提取物用于杜仲提取物ODT处方处方杜仲提取物掩味微丸杜仲提取物掩味微丸 杜仲提取物杜仲提取物ODTODT片剂片剂40DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京PearlitolFLASH用于杜仲提取物ODT处方STARLAC淀粉乳糖复合物淀粉乳糖复合物 由优化的专利工艺进行生产 喷雾制粒工艺形成下述组成的 复合物颗粒 -15%特白玉米淀粉*-85%一水乳糖15%15%玉米淀粉作为崩解剂优化崩解性能玉米淀粉作为崩解剂优化崩解性能*非转基因玉米淀粉41DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京STARLAC淀粉乳糖复合物15%玉米淀粉作为崩解剂优化STARLAC淀粉乳糖复合物淀粉乳糖复合物STARLAC颗粒结构:淀粉颗粒-一水乳糖晶体无定形乳糖淀粉颗粒紧密包裹/嵌合在乳糖中优异的崩解特性低脆碎性-一水乳糖使颗粒具有很低的吸湿性42DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京STARLAC淀粉乳糖复合物STARLAC颗粒结构:淀STARLAC淀粉乳糖复合物淀粉乳糖复合物-快速崩解-无需加入超级崩解剂+3%3%羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠未加崩解剂的未加崩解剂的StarLac片剂片剂+3%3%交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠+3%3%交联聚维酮交联聚维酮43DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京STARLAC淀粉乳糖复合物-快速崩解+3%羧甲基淀乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸ODT处方处方组份组份%(重量重量)STARLAC79.63乙酰半胱氨酸*16.67橙香精2.00阿斯巴甜0.60AK糖0.60硬脂酸镁0.50片重=1200mg*Acetylcysteine400Goodrich44DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京乙酰半胱氨酸ODT处方组份%(重量)STARLAC7乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸ODT处方处方片剂性质及结果评价:-令人愉悦的乳脂状口感-无需加入超级崩解剂即可快速崩解-片剂可压性良好-直接压片工艺片重(mg)1200直径(mm)16.00厚度(mm)4.73硬度(N)49.4口腔内崩解时间(s)2045DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京乙酰半胱氨酸ODT处方片剂性质及结果评价:片重(mg)12对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ODT处方处方组份组份%(重量重量)STARLAC46.70对乙酰氨基酚（微囊化）50.00橙香精1.50无水柠檬酸1.00阿斯巴甜0.30硬脂酸镁0.50片重=1000mg46DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京对乙酰氨基酚ODT处方组份%(重量)STARLAC4对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ODT处方处方片剂性质:片重(mg)1000.0直径(mm)18.00厚度(mm)3.32硬度(N)28口腔内崩解时间(s)4047DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京对乙酰氨基酚ODT处方片重(mg)1000.0直径(mmODT崩解测定方法崩解测定方法 -INSTRON物性测试仪物性测试仪 通过直径5mm金属探头向干燥的片面施加3N压力 向片剂与金属圈间的环隙加入2ml水，测定200s内探头受力情况向片面施加向片面施加3N压力压力加入加入2ml水水48DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT崩解测定方法-INSTRON物性测试仪通过直径ODT体外崩解测定体外崩解测定Disintegration(3)Relaxation(2)Swelling(1)49DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体外崩解测定Disintegration(3)RelODT体内与体外崩解时间测定的相关性体内与体外崩解时间测定的相关性50DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体内与体外崩解时间测定的相关性50DepartmentODT体内与体外崩解时间测定的相关性体内与体外崩解时间测定的相关性51DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体内与体外崩解时间测定的相关性51DepartmentODT体内与体外崩解时间测定的相关性体内与体外崩解时间测定的相关性52DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体内与体外崩解时间测定的相关性52DepartmentODT体内与体外崩解时间测定的相关性体内与体外崩解时间测定的相关性53DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京ODT体内与体外崩解时间测定的相关性53DepartmentThank you!54DepartmentDepartment国际药物制剂与药用辅料发展论坛国际药物制剂与药用辅料发展论坛 南京南京Thankyou!54Department国际药物制剂与药